Nicotinamida mononucleotidă (NMN) - Material educațional

Nicotinamida mononucleotidă (NMN) a fost descoperită pentru prima dată în 1963. Dar a intrat în atenția ca compus anti-îmbătrânire în jurul anului 2011, când diverse studii au demonstrat capacitatea sa de a îmbunătăți controlul zahărului din sânge la animalele de laborator.

Ce este NMN?

Structural, NMN este o nucleotidă derivată din riboză și nicotinamidă, o formă a vitaminei B3. Mai exact, acesta constă dintr-o moleculă de nicotinamidă legată de un zahăr riboză și de o grupă fosfat, ceea ce îl face un intermediar esențial în diverse procese biologice. Cercetările indică faptul că NMN susține funcția diferitelor organe, inclusiv rinichii, ficatul, inima, mușchii scheletici și sistemul nervos. De asemenea, ajută la reducerea inflamațiilor și întărește sistemul imunitar

NMN acționează ca un precursor esențial al nicotinamid adenin dinucleotidei (NAD⁺ ), o coenzimă importantă prezentă în fiecare celulă vie. NAD⁺ este fundamental pentru metabolismul energetic, permițând reacțiile redox care produc energie celulară. În plus față de rolul său în producerea de energie, NAD⁺ joacă un rol semnificativ în diverse funcții celulare importante, cum ar fi repararea ADN-ului, reglarea expresiei genelor și menținerea ritmurilor circadiene. Prin creșterea nivelului de NAD+, NMN este considerat atât sigur, cât și benefic în tratamentul și prevenirea bolilor legate de vârstă.

Surse dietetice și suplimente

NMN se găsește în cantități mici într-o varietate de alimente, inclusiv:

• Fructe și legume: Cum ar fi broccoli, varză, castraveți și avocado.
• Produse de origine animală: Aceasta include carnea crudă de vită și creveții, deși, de obicei, în concentrații mai mici în comparație cu sursele vegetale.

În ciuda prezenței sale în alimente, concentrațiile de NMN sunt relativ scăzute, ceea ce a dus la creșterea interesului pentru suplimentarea cu NMN ca modalitate de a atinge niveluri terapeutice pentru potențiale beneficii pentru sănătate.

Utilizări farmacologice și terapeutice

În plus față de rolul său în îmbătrânire, NMN a fost investigat pentru beneficiile sale potențiale în diferite condiții de sănătate, inclusiv:

• Tulburări metabolice: Cum ar fi diabetul de tip 2 și obezitatea.
• Boli neurodegenerative: Inclusiv boala Alzheimer.
• Sănătatea cardiovasculară: Ajută la prevenirea insuficienței cardiace și a altor afecțiuni legate de inimă.
• Condiții inflamatorii: Prin reducerea inflamației și întărirea sistemului imunitar.

Beneficiile potențiale ale NMN asupra sănătății

Pe baza studiilor pe oameni și a cercetărilor preliminare, NMN oferă următoarele beneficii pentru sănătate și efecte anti-îmbătrânire.

NMN crește nivelul NAD+

Ca precursor al nicotinamid adenină dinucleotidei (NAD +), NMN a fost studiat pe scară largă pentru potențialul său de a îmbunătăți rezultatele de sănătate și de a crește nivelurile de NAD + în organism. Yi et al (2023) au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat suplimentarea cu NMN la 80 de adulți sănătoși de vârstă mijlocie timp de 60 de zile. Participanții au primit 300 mg, 600 mg sau 900 mg de NMN zilnic [1]. Studiul a arătat o creștere semnificativă a nivelului de NAD+ din sânge în toate grupurile tratate cu NMN, cu cele mai ridicate niveluri observate la dozele de 600 mg și 900 mg. Este demn de remarcat faptul că performanța fizică, evaluată prin testul de mers de șase minute, s-a îmbunătățit semnificativ în grupurile NMN, în special la dozele mai mari. NMN a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte adverse, doza de 600 mg pe zi oferind eficacitate maximă. Aceste rezultate sugerează un rol potențial pentru NMN în promovarea nivelurilor de NAD+ și a performanței fizice.

În plus, Yamaguchi et al (2024) au evaluat efectul unui regim de 8 săptămâni de 250 mg / zi de NMN la 11 bărbați japonezi sănătoși de vârstă mijlocie [2]. De remarcat, nivelurile de NAD+ în celulele mononucleare din sângele periferic au crescut constant, demonstrând capacitatea NMN de a crește biosinteza NAD+. La participanții cu hiperinsulinemie, NMN a redus ușor nivelurile postprandiale de insulină, sugerând un potențial beneficiu metabolic. NMN a fost sigur și bine tolerat și nu au fost observate efecte adverse. Acest studiu evidențiază utilizarea NMN în atenuarea riscurilor metabolice legate de vârstă. În plus, Igarashi et al (2022) a examinat efectul a 250 mg / zi de NMN timp de 6 până la 12 săptămâni la bărbații în vârstă sănătoși [3]. Studiul a arătat o creștere semnificativă a nivelului de NAD+ din sânge și o ușoară îmbunătățire a funcției musculare, inclusiv viteza de mers și forța de prindere. Aceste constatări sugerează potențialul NMN în abordarea nivelurilor scăzute de NAD+ și a declinului muscular legat de îmbătrânire.

În plus, Okabe et al (2022) au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, cu 30 de participanți care au primit 250 mg/zi NMN sau placebo [4]. NMN a crescut semnificativ nivelurile de NAD + și metaboliții aferenți fără efecte secundare. Studiul a confirmat că NMN este o strategie sigură și eficientă pentru creșterea nivelului de NAD+ la om. În plus, Yamane et al (2023) au evaluat efectele suplimentării cu NMN într-un studiu de 12 săptămâni care a implicat 11 voluntari sănătoși [5]. Participanții au luat 250 mg NMN zilnic, ceea ce a dus la o creștere semnificativă a nivelurilor plasmatice de NAD+ și NMN. În plus, nivelurile postprandiale de insulină serică au fost crescute, deși răspunsurile au variat între indivizi. În mod important, nu au fost raportate efecte adverse, confirmând siguranța suplimentării cu NMN. Aceste rezultate sugerează că NMN îmbunătățește sănătatea metabolică prin creșterea nivelului de NAD+ și a secreției de insulină fără a compromite siguranța.

Într-un alt studiu, Pencina et al (2023) au examinat MIB-626, un preparat microcristalin de beta-NMN, într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, care a implicat 32 de adulți supraponderali sau obezi cu vârsta cuprinsă între 55 și 80 de ani [6]. Participanții au primit 1000 mg de MIB-626 o dată sau de două ori pe zi timp de 14 zile. Studiul a arătat o creștere semnificativă dependentă de doză a nivelurilor de NAD+ și NMN din sânge, cu o creștere de 1,7 până la 3,7 ori a NAD+ comparativ cu placebo. MIB-626 a fost bine tolerat și nu au fost raportate evenimente adverse semnificative. Aceste rezultate indică faptul că MIB-626 (beta-nmn) este o formulă sigură și eficientă pentru creșterea nivelului de NAD+ în organism.

Suplimentarea cu NMN prezintă potențial anti-îmbătrânire

Nicotinamida mononucleotidă (NMN), un precursor al NAD+, a demonstrat un potențial semnificativ în contracararea declinului cardiovascular, metabolic, cognitiv și tisular legat de vârstă. Prin refacerea nivelurilor de NAD+, NMN restabilește mecanismele de reparare celulară și îmbunătățește căile esențiale pentru menținerea sănătății în timpul îmbătrânirii. Huang et al (2022) au efectuat un studiu dublu-orb, randomizat, controlat, care a implicat 66 de adulți cu vârsta cuprinsă între 40 și 65 de ani, care au primit 300 mg/zi de NMN (Uthever) timp de 60 de zile [7]. Nivelurile de NAD+/NADH au crescut cu 38% și rezistența la mers s-a îmbunătățit semnificativ în grupul NMN. În timp ce reducerea tensiunii arteriale a fost minimă, sensibilitatea la insulină a rămas stabilă, în contrast cu o creștere de 30,6% a HOMA-IR în grupul placebo. NMN a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte adverse grave. Aceste rezultate sugerează că NMN este o intervenție promițătoare pentru îmbunătățirea sănătății metabolice și întârzierea schimbărilor asociate cu îmbătrânirea.

În plus, Kim et al (2022) a efectuat un studiu controlat randomizat de 12 săptămâni pentru a investiga efectele suplimentării NMN asupra somnului, oboselii și performanței fizice la 108 adulți în vârstă [8]. Participanții au fost împărțiți în patru grupuri: NMN (250 mg) sau placebo, luate dimineața sau după-amiaza. Grupul NMN_PM (administrarea după-amiaza) a prezentat cea mai mare îmbunătățire a calității somnului, reducerea oboselii și a performanței fizice. Indicatorii de somn, cum ar fi latența somnului și disfuncția diurnă, s-au îmbunătățit semnificativ, cu o dimensiune a efectului de până la 0,80. Este de remarcat faptul că elementele de oboseală, inclusiv somnolența și instabilitatea, au fost reduse semnificativ, iar testele fizice , cum ar fi testele 5-Times Sit-to-Stand și Timed Up and Go, au arătat îmbunătățiri ale funcției membrelor inferioare. Aceste constatări sugerează că aportul de NMN după-amiaza este o intervenție promițătoare pentru a atenua declinul legat de vârstă în ceea ce privește somnul și performanța fizică.

Odată cu vârsta, inima suferă un declin al funcției, inclusiv o eficiență mitocondrială redusă și o acetilare crescută a proteinelor. Whitson et al (2022) au testat NMN la o doză de 400 mg/kg la șoareci în vârstă și au constatat îmbunătățirea funcției cardiace diastolice și sistolice [9]. NMN a redus acetilarea proteinelor mitocondriale și stresul oxidativ, îmbunătățind în același timp scurtarea fracționată și capacitatea de umplere diastolică. Aceste rezultate indică potențialul NMN de a restabili funcția cardiacă prin direcționarea sănătății mitocondriale și a căilor de reglementare a proteinelor. În plus, îmbătrânirea afectează vasele de sânge, ducând la un flux sanguin slab și la un risc crescut de boli de inimă. Un studiu efectuat de Kiss et al (2019) a arătat că NMN restabilește sănătatea vaselor de sânge la șoarecii îmbătrâniți [10, 11]. Acesta a îmbunătățit fluxul sanguin, a redus stresul oxidativ și a ajutat vasele de sânge să se comporte ca la animalele mai tinere. NMN a activat, de asemenea, anumite gene pentru a proteja împotriva deteriorării și inflamației. Aceste constatări sugerează că NMN poate ajuta oamenii să mențină vasele de sânge mai sănătoase pe măsură ce îmbătrânesc, reducând potențial riscul de boli precum hipertensiunea arterială și ateroscleroza. În mod important, îmbătrânirea rigidizează arterele, reducând capacitatea acestora de a transporta eficient sângele. Suplimentarea cu NMN a inversat acest efect la șoarecii mai în vârstă, conform de Picciotto et al. (2016). Șoarecii tratați cu NMN (300 mg/kg/zi) au prezentat o elasticitate vasculară îmbunătățită și un flux sanguin mai bun [12]. NMN a redus, de asemenea, stresul oxidativ și a activat SIRT1, o enzimă protectoare celulară. Aceste rezultate sugerează că NMN poate contribui la reducerea riscului de boli de inimă la adulții în curs de îmbătrânire.

În plus, administrarea de suplimente de NMN poate îmbunătăți sănătatea intestinală și poate reduce efectele îmbătrânirii. Un studiu realizat de Niu și colab. (2021) a constatat că NMN crește numărul de bacterii intestinale benefice, cum ar fi Helicobacter i Faecalibacterium, care ajută la digestie și la sănătatea generală [13]. De asemenea, a îmbunătățit procesele metabolice și a îmbunătățit lungimea telomerilor, care protejează celulele de îmbătrânire. Atât la șoareci, cât și la voluntari (în vârstă de 45-60 de ani), NMN a crescut lungimea telomerilor în celulele sanguine, un marker al sănătății celulare. Acest lucru arată potențialul NMN în întârzierea îmbătrânirii, fiind în același timp sigur, deoarece nu afectează greutatea sau apetitul.

În plus, utilizarea pe termen lung a NMN poate proteja împotriva efectelor negative ale unei diete nesănătoase. Zhou et al (2024) au studiat șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi și le-au administrat NMN (400 mg/kg/zi) timp de șapte luni [14]. NMN a ajutat la prevenirea creșterii în greutate, a îmbunătățit modul în care corpurile lor procesau zahărul și grăsimile și a redus inflamația. De asemenea, a contribuit la îmbunătățirea funcției renale și musculare. Acest lucru sugerează că NMN poate fi un supliment util în lupta împotriva îmbătrânirii cauzate de alimentația necorespunzătoare. Sănătatea intestinelor se deteriorează adesea odată cu înaintarea în vârstă, ducând la probleme precum absorbția deficitară a nutrienților și inflamația. Gu et al (2024) au arătat că NMN (400 mg/kg/zi) a întărit mucoasa intestinală, a redus inflamația și a promovat creșterea bacteriilor bune, cum ar fi Akkermansia muciniphila [15].. De asemenea, a activat proteine care promovează regenerarea și repararea intestinului. Aceste îmbunătățiri au contribuit la prelungirea duratei de viață a șoarecilor îmbătrâniți, demonstrând beneficiile NMN pentru îmbunătățirea sănătății intestinului și a vitalității generale.

Îmbătrânirea afectează miocardiocitele (celulele inimii) prin afectarea fosforilării oxidative, a metabolismului NAD+ și a autofagiei. Marzoog (2024) a constatat că NMN corectează dezechilibrele intracelulare, promovează autofagia și reduce stresul oxidativ în celulele cardiace îmbătrânite [16]. Prin activarea sirtuinelor și promovarea unei stări de protecție "latentă", NMN a conservat funcția miocardică și a atenuat leziunile ischemice. Aceste constatări sugerează că NMN este o potențială strategie anti-îmbătrânire pentru menținerea sănătății inimii. În plus, stresul oxidativ contribuie la îmbătrânirea vasculară și la disfuncția endotelială. Nakajo et al (2023) au arătat că NMN reduce leziunile oxidative în celulele endoteliale prin activarea căii SIRT1/NQO-1 [17]. NMN a atenuat citotoxicitatea, a redus nivelul speciilor reactive de oxigen (ROS) și a prevenit îmbătrânirea celulară. Aceste efecte vasoprotectoare poziționează NMN ca o intervenție promițătoare pentru bolile cardiovasculare legate de vârstă.

Îmbătrânirea duce la declinul structural și funcțional al unității neurovasculare, contribuind la deteriorarea cognitivă. Kiss et al (2020) au administrat NMN șoarecilor îmbătrâniți la 500 mg/kg/zi timp de două săptămâni și au observat îmbunătățiri semnificative ale fluxului sanguin cerebral, ale cuplajului neurovascular și ale funcției mitocondriale [18]. Analiza transcriptomică a arătat că NMN a readus 204 gene din unitatea neurovasculară la nivelurile tinereții, promovând întinerirea mitocondrială și efectele antiinflamatorii. Studiul a legat aceste modificări moleculare de îmbunătățirea rezultatelor neurovasculare și cognitive, sugerând că NMN este o intervenție promițătoare pentru VCI și demența legată de vârstă.

Îmbătrânirea afectează funcțiile metabolice, cum ar fi sensibilitatea la insulină, metabolismul energetic și funcția mitocondrială. Mills et al (2016) au administrat 300 mg/kg NMN zilnic șoarecilor îmbătrâniți timp de 12 luni [19]. Această intervenție pe termen lung a inhibat creșterea în greutate legată de vârstă, a îmbunătățit toleranța la glucoză, a îmbunătățit profilurile lipidice și a promovat activitatea fizică. În plus, NMN a promovat metabolismul oxidativ mitocondrial și a redus dezechilibrul proteinelor mitonucleare în mușchii scheletici, care este important pentru homeostazia energetică. În mod important, suplimentarea nu a prezentat toxicitate, subliniind siguranța sa pentru utilizarea cronică. Administrarea pe termen lung (300 mg/kg/zi) a conservat masa musculară, a crescut sensibilitatea la insulină și a îmbunătățit căile metabolice în mai multe țesuturi, demonstrând potențialul anti-îmbătrânire cuprinzător al NMN.

Interesant, NMN s-a arătat, de asemenea, promițător în inversarea căderii părului indusă de androgeni. Xu et al (2024) au studiat efectele NMN la șoarecii expuși la dihidrotestosteron (DHT), un compus care induce subțierea și atrofia foliculilor de păr [20]. La doze de 100 mg/kg, NMN a promovat regenerarea foliculilor de păr prin reducerea markerilor inflamatori precum IL-6 și TNF-α, atenuarea stresului oxidativ și creșterea expresiei factorului de creștere endotelial vascular (VEGF). Aceste constatări sugerează că NMN este un tratament potențial pentru alopecia androgenetică prin îmbunătățirea imunității foliculului pilos și a suportului vascular.

Declinul cognitiv indus de îmbătrânire este asociat cu disfuncția mitocondrială și apoptoza neuronală. Hosseini și colab. (2019) au constatat că NMN și melatonina, atât singure, cât și în combinație, au atenuat deteriorarea memoriei la șobolanii în vârstă [21]. Terapia combinată a crescut semnificativ producția de ATP, a redus nivelurile de ROS și a stabilizat membranele mitocondriale. În plus, administrarea concomitentă de NMN și melatonină a prezentat efecte antiapoptotice îmbunătățite, ceea ce o face o strategie promițătoare pentru tratarea tulburării cognitive legate de vârstă prin îmbunătățirea funcției mitocondriale și reducerea stresului oxidativ.

NMN îmbunătățește sănătatea cardiometabolică la adulții în curs de îmbătrânire

Într-un alt studiu, Pencina et al (2023) au evaluat MIB-626 (NMN) la 30 de adulți supraponderali sau obezi cu vârsta ≥45 ani [22]. Participanții au primit 1000 mg de MIB-626 de două ori pe zi timp de 28 de zile. Tratamentul a redus semnificativ greutatea corporală (1,9 kg), tensiunea arterială diastolică (7,01 mmHg) și nivelurile de colesterol, inclusiv colesterolul LDL (18,73 mg/dl). Nivelurile de NAD+ au crescut, de asemenea, semnificativ. În timp ce forța musculară și sensibilitatea la insulină au rămas neschimbate, îmbunătățirea cardiometabolică evidențiază potențialul NMN (MIB-626) de a gestiona în mod sigur și eficient provocările de sănătate asociate cu îmbătrânirea. Într-un alt studiu, Katayoshi et al (2023) au evaluat efectele suplimentării cu NMN timp de 12 săptămâni (250 mg / zi) asupra sănătății cardiovasculare într-un studiu dublu-orb care a implicat 36 de adulți sănătoși de vârstă mijlocie [23]. NMN a crescut semnificativ nivelurile serice ale metaboliților NAD + și a arătat o tendință de a reduce rigiditatea arterială, indicată de viteza undelor de puls. Studiul a confirmat siguranța și tolerabilitatea NMN la doza administrată, subliniind potențialul său ca intervenție sigură pentru promovarea sănătății vasculare la adulții de vârstă mijlocie.

În plus, Kimura et al (2022) au evaluat efectul NMN intravenos la 10 adulți sănătoși [24]. Administrarea NMN a crescut semnificativ nivelurile de NAD+ din sânge și a scăzut concentrațiile de trigliceride fără a afecta semnele vitale sau markerii metabolici ai ficatului, inimii, pancreasului sau rinichilor. Aceste constatări evidențiază NMN intravenos ca o opțiune terapeutică potențială pentru tratarea afecțiunilor legate de trigliceride și promovarea sănătății metabolice. Într-un alt studiu, Zhong et al (2022) au analizat 40 de studii clinice care au implicat 14 750 de participanți pentru a evalua efectele precursorilor NAD +, inclusiv NMN, asupra metabolismului lipidic și al glucozei [25]. S-au observat reduceri semnificative ale trigliceridelor (SMD: -0,35), colesterolului total (SMD: -0,33) și LDL (SMD: -0,38), cu o creștere a HDL (SMD: 0,66). Cu toate acestea, nivelurile plasmatice de glucoză au crescut moderat (SMD: 0,27), în special pentru acidul nicotinic (NA). NMN a arătat efecte limitate asupra metabolismului lipidic la persoanele sănătoase, dar precursorii au fost mai eficienți la populațiile cu boli cardiovasculare sau metabolice.

NMN îmbunătățește energia și performanța fizică

Studiile au arătat că NMN crește energia și capacitatea aerobă. Liao et al (2021) au investigat efectele suplimentării cu NMN asupra capacității aerobe la alergătorii amatori în timpul unui program de antrenament de șase săptămâni [26]. Participanții au primit 300 mg, 600 mg sau 1200 mg de NMN zilnic. Grupurile cu doze medii (600 mg) și mari (1200 mg) au prezentat îmbunătățiri semnificative ale absorbției de oxigen și ale puterii la pragurile ventilatorii, crescând performanța la efort. Rezultatele sugerează că NMN crește utilizarea oxigenului în mușchiul scheletic, ceea ce îl face un adaos valoros la exerciții pentru îmbunătățirea performanței cardiovasculare. Într-un alt studiu, Morifuji et al (2024) au efectuat un studiu de 12 săptămâni la subiecți vârstnici, administrând 250 mg / zi de NMN [27]. Suplimentarea cu NMN a crescut nivelul de NAD+ din sânge, a redus scorurile de disfuncție în timpul zilei și a îmbunătățit semnificativ viteza de mers. S-a observat o corelație negativă între îmbunătățirea vitezei de mers și creșterea nivelului de NAD+, sugerând o relație directă. După cum sa menționat mai sus, Kim et al (2022) au constatat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale oboselii și performanței fizice [7]. Somnolența a fost redusă și s-au observat îmbunătățiri ale duratei somnului, calității și disfuncției diurne în grupul tratat cu NMN. Aceste rezultate sugerează că administrarea de NMN îmbunătățește funcția membrelor inferioare și reduce oboseala, sugerând potențialul NMN ca intervenție promițătoare pentru îmbunătățirea performanței fizice și ameliorarea oboselii legate de vârstă.

NMN pentru sănătatea cardiovasculară

Disfuncția mitocondrială joacă un rol-cheie în insuficiența cardiacă, în special în condiții de deficit de NAD+. Zhang et al (2017) au studiat șoarecii cu deficit de KLF4 care prezintă hiperacetilarea proteinelor mitocondriale și deficit de NAD + [28]. Suplimentarea cu NMN pe termen scurt a conservat ultrastructura mitocondrială, a redus stresul oxidativ și a inhibat moartea celulară în inima stresată. NMN a crescut, de asemenea, oxidarea acizilor grași în cardiomiocite, îmbunătățind metabolismul energetic cardiac fără a afecta oxidarea piruvatului. Aceste constatări sugerează capacitatea NMN de a restabili funcția mitocondrială și de a preveni insuficiența cardiacă în condiții de deficit de NAD+, poziționând-o ca o terapie promițătoare pentru bolile cardiace asociate cu disfuncția mitocondrială.

În plus, doxorubicina (DOX), un agent chimioterapeutic, provoacă cardiotoxicitate dependentă de doză, ducând la întreruperea tratamentului. Wan et al (2021) au constatat că NMN a atenuat leziunile cardiace induse de DOX prin reducerea stresului oxidativ, suprimarea inflamasomului NLRP3 și prevenirea apoptozei și fibrozei [29]. NMN a îmbunătățit apărarea antioxidantă și a redus citokinele pro-inflamatorii, indicând potențialul său de a proteja inima în timpul chimioterapiei pe bază de DOX. În plus, doxorubicina cauzează adesea leziuni cardiace grave. Khosroshahi et al (2022) au arătat că combinația de NMN (100 mg/kg/zi) și troxerutină (TXR, 150 mg/kg/zi) a redus semnificativ leziunile cardiace induse de DOX la șobolani [30]. Terapia a restabilit potențialul membranei mitocondriale, a redus speciile reactive de oxigen și a crescut producția de ATP. NMN și TXR au crescut, de asemenea, expresia proteinelor biogenezei mitocondriale (PGC-1α, NRF1, TFAM) și au scăzut citokinele inflamatorii (TNF-α, IL-1β, IL-6). Terapia combinată a fost superioară tratamentului individual, demonstrând un efect sinergic în prevenirea leziunilor cardiace legate de DOX.

În plus, într-un alt studiu, Margier et al (2022) a investigat efectul protector al mononucleotidei de nicotinamidă împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină [31]. Folosind modele acute și cronice de șoareci, suplimentarea cu NMN (180-500 mg / kg / zi) a îmbunătățit semnificativ ratele de supraviețuire, a atenuat pierderea în greutate și a protejat împotriva leziunilor cardiace induse de doxorubicină. NMN a conservat funcția mitocondrială, a redus stresul oxidativ și a inhibat apoptoza și inflamația în țesutul cardiac. În plus, NMN a atenuat disfuncția fizică cauzată de expunerea cronică la doxo. Analiza transcriptomică a arătat că NMN a contracarat modificările induse de Doxo în căile legate de integritatea mitocondrială și răspunsurile la stres. Aceste constatări evidențiază potențialul NMN de a proteja împotriva cardiotoxicității induse de chimioterapie și de a promova recuperarea fizică.

Sepsisul poate duce la insuficiență multiorganică, inclusiv disfuncție cardiacă semnificativă. Cao et al (2023) au arătat că NMN a restabilit nivelurile de NAD+ la șoarecii cu sepsis, reducând stresul oxidativ, inflamația și apoptoza [32]. NMN a îmbunătățit funcția cardiacă, a protejat plămânii și rinichii și a redus mortalitatea. Prin îmbunătățirea funcției mitocondriale și activarea căii NAD+/SIRT3, NMN a promovat, de asemenea, activitatea celulelor imunitare, crescând clearance-ul bacterian și reducând scurgerile vasculare. Aceste constatări evidențiază potențialul NMN ca agent terapeutic pentru insuficiența cardiacă și insuficiența multiorganică legată de sepsis. Insuficiența cardiacă rezultă adesea din disfuncția mitocondrială. Yagi et al (2023) au arătat că NMN reduce leziunile lizozomale, restabilește autofagia și previne feroptoza într-un model de șoarece de disfuncție mitocondrială [33]. NMN a prelungit viața șoarecilor cu cardiomiopatie dilatativă prin țintirea sănătății lizozomale și reducerea peroxidării lipidelor. Aceste studii evidențiază valoarea terapeutică a NMN în prevenirea insuficienței cardiace cronice asociate cu disfuncția mitocondrială și lizozomală. În plus, disfuncția miocardică legată de sepsis contribuie semnificativ la mortalitate. Ni et al (2024) au arătat că NMN atenuează disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ și disfuncția lizozomală în inimile septice [34]. Prin restabilirea nivelului de NAD +, NMN deacetilează ciclofilina F (PPIF), reducând sensibilitatea porului de tranziție a permeabilității mitocondriale (mPTP) și menținând producția de ATP. Aceste efecte au îmbunătățit metabolismul energetic cardiac și au prevenit leziunile miocardice, subliniind potențialul NMN ca agent terapeutic pentru complicațiile cardiace legate de sepsis.

În plus, Hosseini et al (2020) au evaluat efectul combinat al NMN și al melatoninei asupra leziunilor de ischemie/reperfuzie (I/R) la șobolani în vârstă [35]. Precondiționarea cu NMN și melatonina după condiționare a redus dimensiunea infarctului, stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială. Terapia combinată a prezentat beneficii sinergice, crescând semnificativ potențialul membranei mitocondriale și menținând funcția hemodinamică. Aceste constatări sugerează o strategie promițătoare de protejare a inimilor în curs de îmbătrânire împotriva leziunilor I/R prin țintirea sănătății mitocondriale. În plus, Mokhtari et al (2024) au investigat efectul NMN și ubiquinol asupra aritmiilor ventriculare induse de ischemie/reperfuzie [36]. Terapia combinată a redus severitatea aritmiei, a îmbunătățit funcția miocardică și a crescut activitatea enzimei antioxidante. NMN și ubiquinolul au crescut sinergic producția de oxid nitric (NO), contribuind la cardioprotecție. Această abordare cu țintă dublă este promițătoare în prevenirea aritmiilor de reperfuzie, în special la pacienții vârstnici.

NMN pentru sănătatea creierului și funcția cognitivă

Combinarea NMN cu licopen, un antioxidant puternic găsit în roșii, poate îmbunătăți sănătatea creierului. Liu et al (2022) au constatat că această combinație a îmbunătățit memoria și a redus inflamația creierului la șobolanii îmbătrâniți [37]. Tratamentul a activat, de asemenea, căile de protecție, ajutând celulele să lupte împotriva stresului oxidativ și încetinind îmbătrânirea. Acest lucru sugerează că NMN, în special în combinație cu alte suplimente, poate ajuta la protejarea împotriva declinului cognitiv legat de vârstă.

În plus, Tarantini et al (2019) au examinat efectele suplimentării cu NMN asupra declinului legat de vârstă în funcția neurovasculară și cognitivă la șoarecii în vârstă de 24 de luni [38]. Un regim de NMN de două săptămâni a restabilit răspunsurile de cuplare neurovasculară prin creșterea vasodilatației endoteliale mediate de oxidul nitric și reducerea stresului oxidativ mitocondrial. Șoarecii tratați cu NMN au prezentat o îmbunătățire a memoriei spațiale de lucru și a coordonării mersului. Studiul a arătat, de asemenea, că NMN crește bioenergetica mitocondrială în celulele endoteliale vasculare cerebrale, oferind protecție dependentă de sirtuină împotriva leziunilor oxidative legate de vârstă. Aceste constatări sugerează că NMN este un candidat terapeutic pentru afectarea cognitivă vasculară la populațiile în curs de îmbătrânire.

Într-un alt studiu, Park et al (2016) au examinat efectele neuroprotectoare ale NMN la șoarecii supuși unei ischemii transitorii a creierului anterior [39]. O doză unică de NMN (62,5 mg/kg) administrată în timpul reperfuziunii sau la 30 de minute după ischemie a îmbunătățit semnificativ rezultatele neurologice și a redus moartea neuronală în hipocampus. NMN a conservat nivelurile de NAD+, a prevenit insuficiența bioenergetică și a inhibat poli-ADP-ribozilarea, un marker al stresului celular. În mod important, efectul protector al NMN a fost independent de condițiile de reperfuzie. Aceste rezultate evidențiază potențialul NMN ca intervenție terapeutică pentru leziunile cerebrale ischemice.

Boala Alzheimer include adesea aglomerări de proteine β-amiloide, proteine tau răsucite și probleme cu memoria și gândirea. Ma et al (2024) au constatat că NMN ajută la reducerea acestor modificări dăunătoare prin stimularea autocurățării celulelor (autofagie) și scăderea stresului oxidativ [40]. Atât în modelele de șoareci, cât și în celulele tratate cu β-amiloid, NMN a ajutat la eliminarea formei nocive a proteinei tau și a activat calea antioxidantă Nrf2/Keap1/NQO1. Atunci când cercetătorii au blocat autofagia, beneficiile NMN au dispărut, demonstrând că acest proces este modul în care acționează NMN. NMN a ajutat, de asemenea, șoarecii să obțină rezultate mai bune la testele de memorie și le-a protejat celulele nervoase de leziuni. Conform acestor constatări, NMN ar putea fi capabil să încetinească sau chiar să oprească progresia bolii Alzheimer prin combaterea problemelor sale de bază. În plus, Wang și colab. (2016) au arătat că suplimentarea cu NMN (500 mg/kg) a atenuat deficitele cognitive și leziunile neuronale într-un model de boală Alzheimer (AD) indus de oligomeri amiloid-β (Aβ) [41]. NMN a îmbunătățit performanța cognitivă, a păstrat potențarea pe termen lung și a redus stresul oxidativ în hipocampus. Prin restabilirea nivelurilor de NAD + și ATP, NMN a contracarat deficitele energetice induse de Aβ. De asemenea, Long et al (2015) au arătat că NMN a restabilit funcția respiratorie mitocondrială într-un model de șoarece de AD prin modularea enzimelor dependente de NAD +, cum ar fi SIRT1 și CD38 [42]. NMN a îmbunătățit dinamica mitocondrială prin favorizarea fuziunii față de fisiune și a îmbunătățit morfologia mitocondrială. Aceste modificări au fost asociate cu îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea stresului oxidativ, subliniind potențialul NMN de a contracara declinul cognitiv legat de AD prin țintirea disfuncției mitocondriale.

În plus, Lundt et al (2024) au evaluat efectul NMN într-un model de șoarece de scleroză laterală amiotrofică (ALS) [43]. Suplimentarea cu NMN a prelungit durata de viață, a întârziat disfuncția motorie și a îmbunătățit funcția joncțiunii neuromusculare (NMJ). Au fost observate îmbunătățirea sănătății mitocondriale și reducerea inflamației sistemului nervos, precum și îmbunătățirea morfologiei NMJ și a răspunsurilor sinaptice. Aceste constatări sugerează că NMN este un agent terapeutic promițător pentru a gestiona progresia ALS . În plus, Jiang et al (2024) au investigat capacitatea NMN de a contracara neuroinflamarea cauzată de expunerea la particule (PM) [44]. Suplimentarea cu NMN a crescut nivelul NAD + din creier, a redus activarea microgliei și a restabilit metabolismul lipidic în zonele afectate ale creierului, inclusiv hipocampul și hipotalamusul. NMN a inversat modificările induse de PM în trigliceride și glicerofosfolipide, promovând stabilitatea membranei și răspunsurile antiinflamatorii. Aceste constatări sugerează că NMN este o intervenție potențială pentru leziunile neurologice induse de PM.

Nonilfenolul (NP) este o substanță chimică industrială care poate dăuna învățării și memoriei prin inducerea stresului în celulele creierului și perturbarea substanțelor chimice cheie. Li et al (2023) au arătat că NMN ajută celulele nervoase expuse la NP prin restabilirea nivelurilor sănătoase de NAD+ și reducerea stresului oxidativ, care la rândul său protejează căile importante de gândire și memorie [45]. NMN a crescut, de asemenea, activitatea anumitor proteine protectoare, iar dacă aceste proteine au fost blocate, beneficiile NMN au dispărut. Acest lucru implică faptul că NMN poate ajuta la reducerea daunelor legate de NP și poate fi utilizat în alimentele care susțin sănătatea creierului. Într-un studiu similar, Huang et al (2023) au constatat că NMN a inversat efectele dăunătoare ale NP prin creșterea activității NAD+/SIRT1 și echilibrarea semnalizării chimice în creier [46]. Acest lucru a restabilit nivelurile normale de NAD + în centrul de memorie al creierului și a îmbunătățit memoria prin intermediul căii SIRT1 / MAO-A. În general, aceste rezultate sugerează că NMN poate ajuta la apărarea împotriva problemelor cognitive cauzate de toxinele de mediu, cum ar fi NP.

Encefalopatia asociată sepsisului (SAE) duce la tulburări cognitive datorate inflamației, stresului oxidativ și nivelului redus de NAD+ din creier. Li et al (2023) raportează că NMN îmbunătățește funcția cognitivă și reduce leziunile hipocampale la șoarecii cu sepsis [47]. NMN a restabilit activitatea NAD+ și SIRT1, reducând apoptoza și inflamația în hipocampus. În modelele celulare, NMN a atenuat răspunsurile inflamatorii în celulele microgliale. Studiul evidențiază faptul că efectul protector al NMN este dependent de calea SIRT1, deoarece inhibarea SIRT1 a anulat beneficiile. Aceste constatări sugerează că NMN este un agent terapeutic promițător pentru declinul cognitiv indus de sepsis.

În plus, hemoragia intracerebrală (ICH) duce adesea la leziuni cerebrale grave din cauza nivelurilor ridicate de stres oxidativ și inflamație. Wei et al (2017) au constatat că NMN a contribuit la reducerea umflăturii creierului, la limitarea daunelor oxidative și la reducerea răspunsurilor inflamatorii la șoarecii cu HIC [48]. Ei au constatat că NMN a activat calea Nrf2/HO-1, care a îmbunătățit sistemele de protecție celulară și a redus atât activitatea microgliei, cât și afluxul de neutrofile la locul leziunii. Deși NMN nu a redus zona reală de sângerare, a ajutat la restabilirea funcției și a îmbunătățit performanța neurologică, sugerând că poate fi o terapie utilă pentru HIC.

În plus, hipoglicemia severă poate duce la stres oxidativ, moartea celulelor cerebrale și probleme cu memoria și gândirea. Wang et al (2020) au arătat că administrarea de NMN (500 mg/kg) după un episod de hipoglicemie a protejat hipocampusul prin reducerea leziunilor celulelor neuronale și îmbunătățirea conexiunilor dintre celulele creierului [49]. NMN a restabilit nivelurile de NAD+ și ATP, a redus speciile reactive dăunătoare de oxigen și a prevenit activarea excesivă a PARP-1. Prin aceste mecanisme, a ajutat la restabilirea învățării și memoriei normale la șobolani, indicând faptul că NMN poate proteja creierul după evenimente severe de hipoglicemie. În plus, chimioterapia duce adesea la tulburări cognitive, ceea ce afectează semnificativ calitatea vieții supraviețuitorilor. Yoo și colab. (2021) au arătat că cisplatina reduce nivelurile de NAD + atât în creierul neuronal al șoarecilor, cât și al oamenilor, afectând neurogeneza și structura dendritelor [50]. Suplimentarea cu NMN a restabilit nivelurile NAD+, a îmbunătățit proliferarea progenitorilor neuronali și a conservat funcția cognitivă fără a compromite eficacitatea antitumorală a cisplatinei. În mod similar, Rashid et al (2022) au constatat că NMN a conservat integritatea mitocondrială, a redus stresul oxidativ și a restabilit producția de ATP în neuronii corticali tratați cu cisplatină [51]. NMN a atenuat, de asemenea, neurotoxicitatea structurală și funcțională fără a compromite eficacitatea antitumorală a cisplatinei. Aceste rezultate sugerează că NMN este o opțiune viabilă pentru a proteja împotriva CICI, menținând în același timp eficacitatea chimioterapiei.

Disfuncția cognitivă postoperatorie (POCD) apare adesea după operație și anestezie, în principal din cauza stresului oxidativ și a căilor reduse de NAD+. Xu et al (2024) au arătat că administrarea prealabilă de NMN a ajutat șoarecii cu POCD indusă de anestezia cu izofluran să aibă performanțe mai bune la sarcinile de memorie [52]. NMN a îmbunătățit atât memoria contextuală, cât și memoria spațială, a scăzut markerii de stres oxidativ și a restabilit nivelurile de NAD + în hipocampus. De asemenea, a crescut nivelurile SIRT1 și NAMPT, iar aceste beneficii au fost dependente de calea de semnalizare NAD+-SIRT1. Acest lucru implică faptul că NMN poate fi util în reducerea POCD prin protejarea creierului de leziunile oxidative. În plus, deteriorarea cognitivă vasculară (VCI) este o altă problemă care afectează în principal persoanele în vârstă și este cauzată de fluxul sanguin redus continuu în creier. Yu et al (2022) au testat NMN pe șobolani cu VCI cauzată de blocarea ambelor artere carotide. NMN a îmbunătățit memoria, a conservat materia albă și a redus activarea celulelor microgliale, care pot fi dăunătoare atunci când sunt hiperactive [53]. Aceasta a trecut microglia la o stare mai antiinflamatorie și a redus distrugerea dăunătoare a mielinei. NMN a fost la fel de eficient ca metformin și rapamicină, sugerând că poate ajuta la combaterea VCI prin reducerea inflamației și protejarea celulelor creierului.

Diabetul duce adesea la deficite cognitive prin epuizarea NAD+ și disfuncția mitocondrială. Chandrasekaran et al (2020) au arătat că suplimentarea cu NMN a restabilit nivelurile de NAD+ hipocampal la șobolanii diabetici, a normalizat metaboliții cheie și a prevenit pierderea neuronală [54]. NMN a îmbunătățit funcția mitocondrială, a crescut fosforilarea oxidativă și a activat calea SIRT1-PGC-1α, ducând la îmbunătățirea performanțelor cognitive. Aceste constatări indică potențialul NMN de a preveni deteriorarea cognitivă legată de diabet prin țintirea directă a disfuncției metabolice a creierului.

Leziunile cerebrale traumatice (TCC) duc adesea la leziuni cerebrale secundare care implică inflamații și leziuni neuronale. Zhu et al (2023) au arătat că NMN reduce semnificativ umflarea creierului, moartea neuronală și leziunile histologice într-un model de șobolan de TBI [55]. Tratamentul cu NMN a suprimat inflamația sistemului nervos prin inhibarea activării astrocitelor și microgliei, reducerea factorilor inflamatori precum IL-6 și TNF-α și modularea căilor precum NF-κB și Jak-STAT. De asemenea, a inversat 792 de gene asociate cu inflamația. Aceste constatări evidențiază rolul NMN în atenuarea leziunilor secundare și îmbunătățirea performanței cognitive, susținând potențialul său ca agent terapeutic pentru TBI. În plus, hipoxia-ischemia neonatală (HI) duce la deficite cognitive și motorii. Kawamura et al (2023) au constatat că NMN a restabilit nivelurile NAD + și SIRT6 în hipocampus, a redus apoptoza și a scăzut mediatorii neuroinflamatori, cum ar fi HMGB1 [56]. Tratamentul cu NMN a îmbunătățit abilitățile motorii și memoria la șoarecii nou-născuți. Prin creșterea regenerării hipocampului și atenuarea daunelor pe termen lung, NMN apare ca o intervenție potențială pentru HI neonatală, oferind atât neuroprotecție, cât și îmbunătățirea dezvoltării.

NMN pare să sprijine sănătatea generală a creierului în mai multe moduri. Un studiu realizat de Ramanathan et al. (2022) a arătat că NMN a crescut rapid nivelurile de NAD+ în creierul șoarecilor în 45 de minute de la ingestia orală [57]. Acest lucru sugerează că poate ajuta la menținerea echilibrului energetic în celulele nervoase și la încetinirea declinului legat de vârstă în performanța mentală. Între timp, cercetătorii conduși de Wei et al. (2017) au investigat modul în care NMN ajută atunci când activatorul plasminogenului tisular (tPA) este utilizat pentru a trata accidentele vasculare cerebrale ischemice [58]. Ei au constatat că NMN menține intactă bariera hemato-encefalică și reduce inflamația dăunătoare, ceea ce, la rândul său, reduce riscul de sângerare după tratamentul cu tPA. Mai mult, Deng et al (2024) au constatat că NMN protejează împotriva depresiei induse de stres prin creșterea nivelului de ATP în zona prefrontală a creierului [59]. Această acțiune a contribuit la menținerea funcției normale a creierului în condiții de stres. Într-o linie de cercetare conexă, Su et al (2024) au arătat că NMN protejează celulele creierului de inflamație și feroptoză - o formă de moarte celulară dependentă de fier - prin creșterea activității antioxidante și reducerea subproduselor nocive [60]. Toate aceste constatări indică faptul că NMN poate fi o abordare promițătoare pentru a susține sănătatea creierului, indiferent dacă obiectivul este de a proteja celulele nervoase, de a reduce complicațiile legate de accident vascular cerebral sau de a menține starea de spirit normală și funcția cognitivă sub stres.

NMN pentru tulburări metabolice

Obezitatea maternă și o dietă bogată în grăsimi după înțărcare pot provoca probleme metabolice semnificative la urmași. Uddin et al (2020) au arătat că NMN îmbunătățește toleranța la glucoză și reduce grăsimea hepatică la urmașii de sex masculin ai mamelor obeze [61]. Injecțiile zilnice de NMN timp de trei săptămâni au îmbunătățit toleranța la glucoză în doar opt zile. Aceasta a redus concentrațiile de trigliceride hepatice cu 50% în urmașii hrăniți cu o dietă de vacă și cu 23% în urmașii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. NMN a crescut, de asemenea, expresia genelor implicate în metabolismul grăsimilor, suprimându-le în același timp pe cele asociate cu sinteza grăsimilor. Aceste constatări sugerează că NMN este un tratament promițător pentru tulburările metabolice care rezultă din supraalimentație la începutul vieții. În plus, Morita et al (2022) au evaluat efectele suplimentării cu 300 mg / zi de NMN timp de opt săptămâni asupra biomarkerilor metabolici și legați de îmbătrânire la 17 femei aflate în postmenopauză [62]. Studiul a raportat creșteri semnificative în nicotinamidă (NAM) (de la 45,2 la 164,7, p < 0,001) și adiponectină (de la 13,6 la 16,2, p = 0,004), biomarkeri asociați cu sănătatea metabolică. Participanții au raportat, de asemenea, îmbunătățiri subiective în textura pielii, calitatea somnului și reducerea oboselii. Siguranța a fost confirmată la 16 din 17 participanți, fără efecte adverse observate, cu excepția unui caz de ușoară durere de cap persistentă, care a dus la întreruperea medicamentului. Acest studiu evidențiază NMN ca o intervenție nutrițională sigură și eficientă pentru îmbunătățirea metabolismului, hormonilor și sănătății pielii la femeile aflate la postmenopauză. Într-un alt studiu, NMN și exercițiile fizice au îmbunătățit sănătatea metabolică la descendenții mamelor obeze. Uddin et al (2017) au constatat că NMN (administrat zilnic timp de 18 zile) a redus acumularea de grăsimi și a îmbunătățit metabolismul hepatic mai eficient decât exercițiul pe bandă rulantă [63]. Ambele intervenții au îmbunătățit ușor toleranța la glucoză, dar NMN a arătat un efect mai puternic asupra reducerii grăsimii hepatice și creșterii nivelului de NAD +. Aceste rezultate indică NMN ca o potențială alternativă sau adjuvant al exercițiului fizic pentru a inversa disfuncția metabolică cauzată de obezitatea maternă.

Convulsiile afectează metabolismul energetic și funcția mitocondrială în neuroni, ducând la afectarea funcției cognitive și motorii. Cheng et al (2024) au constatat că suplimentarea cu NMN a redus semnificativ severitatea convulsiilor într-un model de șoarece indus de pentylenetetrazole (37 mg/kg zilnic timp de 30 de zile) [64]. NMN a îmbunătățit învățarea, memoria și activitatea motorie prin creșterea producției de energie mitocondrială și reducerea stresului oxidativ. De asemenea, a reglementat dinamica mitocondrială prin promovarea fuziunii (reglarea în sus a Mfn1, Mfn2) și reducerea fisiunii (reglarea în jos a Drp1, Fis1) a proteinelor. Aceste beneficii au fost mediate de calea SIRT1-PGC-1α, deoarece inhibitorii acestei căi au anulat efectele NMN. Studiul evidențiază potențialul NMN în atenuarea disfuncției mitocondriale induse de convulsii, a leziunilor oxidative și a apoptozei neuronale, oferind o nouă abordare terapeutică a tulburărilor cognitive și comportamentale legate de epilepsie. Obezitatea, caracterizată prin exces de grăsime și metabolism afectat, poate fi tratată cu suplimente de NMN. Zhang et al (2023) au constatat că NMN a redus masa de grăsime, a îmbunătățit metabolismul glucozei și a redus inflamația la șoarecii obezi [65]. Acesta a acționat prin intermediul căii NAD+/SIRT6/LKB1 pentru a promova defalcarea grăsimilor și a reduce acumularea de grăsimi în ficat. Aceste constatări sugerează că NMN este o terapie promițătoare pentru obezitate, îmbunătățind sănătatea metabolică generală și reducând complicațiile legate de obezitate.

NMN pentru diabet

NMN oferă beneficii semnificative în combaterea și controlul nivelului ridicat de glucoză din sânge. Într-un studiu, Yoshino et al (2021) au examinat efectele NMN la femeile postmenopauză pre-diabetice timp de 10 săptămâni [66]. NMN a îmbunătățit eliminarea glucozei stimulată de insulină în mușchiul scheletic și a îmbunătățit semnalizarea insulinei prin reglarea căilor necesare pentru transportul și utilizarea glucozei. NMN a promovat, de asemenea, regenerarea musculară prin creșterea expresiei genelor asociate cu remodelarea musculară. Aceste rezultate evidențiază potențialul NMN de a aborda rezistența la insulină și disfuncția metabolică în îmbătrânire și obezitate.

În plus, în studiile pe animale, Liu et al (2022) au arătat că suplimentarea cu NMN a restabilit nivelurile de NAD+ în insulele pancreatice după arsuri grave [67]. Această activare a căii SIRT1 a redus stresul oxidativ, a îmbunătățit funcția mitocondrială și a redus apoptoza în celulele insulelor. NMN a crescut secreția de insulină stimulată de glucoză, subliniind potențialul său terapeutic în menținerea sănătății pancreatice în condiții induse de stres. Mai mult, Yoshino et al (2011) au raportat că suplimentarea cu NMN a refăcut nivelurile de NAD + în modelele de șoarece de diabet de tip 2 (T2D) indus de dietă și vârstă [68]. NMN a îmbunătățit metabolismul glucozei, a crescut sensibilitatea hepatică la insulină și a redus stresul oxidativ. Prin activarea căii SIRT1, NMN a restabilit procesele metabolice deteriorate, indicând beneficiul său potențial în tratamentul T2D. În plus, Wang et al (2024) au investigat efectul NMN asupra celulelor β (celule producătoare de insulină) atunci când acestea sunt deteriorate de niveluri ridicate de acizi grași liberi [69]. Rezultatele au arătat că NMN a activat calea NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, care a ajutat aceste celule să continue să producă insulină și să funcționeze normal chiar și în condiții de oxigen scăzut. Aceste rezultate sugerează că NMN poate fi o modalitate utilă de a menține sănătatea celulelor β la persoanele cu diabet.

NMN pentru sănătatea intestinală

Sănătatea intestinală se poate deteriora odată cu inflamația, dar NMN arată promisiuni pentru restaurarea acesteia. Huang et al (2022) au arătat că NMN îmbunătățește funcția barierei intestinale și reduce inflamația într-un model de colită la șoarece [70]. NMN a crescut nivelurile de bacterii intestinale benefice, cum ar fi Akkermansia i Lactobacillus, și a crescut reglarea proteinelor de joncțiune strânsă, consolidând mucoasa intestinală. De asemenea, a redus markerii inflamatori, cum ar fi TNF-α. Aceste constatări sugerează potențialul NMN în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale, cum ar fi colita. În plus, axa intestin-creier leagă sănătatea intestinală de funcția cognitivă, iar NMN pare să le avantajeze pe ambele. Zhao et al (2023) au constatat că NMN a modificat compoziția microbiotei intestinale, crescând bacteriile benefice precum Lactobacillus [71].. Aceste modificări au redus inflamația sistemului nervos și au îmbunătățit funcția cognitivă la modelele de șoarece ale bolii Alzheimer. Studiul indică un rol dublu pentru NMN în îmbunătățirea sănătății intestinale și combaterea afecțiunilor neurodegenerative.

NMN pentru sănătatea respiratorie

Expunerea la particule în suspensie (PM) duce la leziuni pulmonare cronice și inflamație. Zhang et al (2023) au constatat că suplimentarea cu NMN (500 mg/kg în apa potabilă) a redus semnificativ leziunile pulmonare la șoarecii expuși la PM timp de 16 săptămâni [72]. NMN a restabilit nivelurile de NAD +, a redus inflamația și a scăzut acumularea de colagen în țesutul pulmonar. De asemenea, a îmbunătățit funcția imună prin inhibarea căii de semnalizare IL-17 și reducerea citokinelor profibrotice. Creșterea metabolismului lipidic în celulele imune a atenuat în continuare modificările patologice. Aceste constatări sugerează că NMN este o strategie potențială de protecție a plămânului împotriva daunelor induse de PM. În plus, NMN este promițător pentru tratamentul astmului alergic. Liang et al (2024) au arătat că NMN reduce inflamația căilor respiratorii și restabilește integritatea barierei epiteliale în modelele de astm indus de acarieni de praf de casă [73]. Aceste beneficii au fost mediate de SIRT3, un regulator mitocondrial a cărui stabilitate NMN a fost îmbunătățită prin inversarea SUMOilării induse de HDM. NMN a redus producția de mucus, inflamația și deteriorarea celulară. Aceste constatări indică NMN ca o nouă opțiune terapeutică pentru astm, vizând disfuncția mitocondrială și îmbunătățind imunitatea epitelială.

În plus, silicoza, cauzată de inhalarea de particule de siliciu, se caracterizează prin stres oxidativ și inflamație. Wang et al (2022) au constatat că suplimentarea cu NMN a redus leziunile pulmonare la șoarecii expuși la silice. NMN a redus speciile reactive de oxigen, a crescut nivelul de glutation și a activat căile antioxidante prin semnalizarea Nrf2 [74]. Tratamentul a redus infiltrarea celulelor inflamatorii și fibroza, crescând în același timp expresia genelor antioxidante. Aceste constatări sugerează potențialul NMN de a trata silicoza prin atenuarea stresului oxidativ și promovarea reparării țesutului pulmonar.

NMN pentru sănătatea reproducerii

Studiile privind NMN au arătat, de asemenea, beneficiile sale potențiale în sprijinirea sănătății reproductive. Huang et al (2022) au investigat efectele pe termen lung ale suplimentării cu NMN asupra îmbătrânirii ovariene la șoareci [75]. Șoarecii femele tratați cu NMN timp de 20 de săptămâni au prezentat o îmbunătățire a rezervei ovariene, inclusiv o creștere a foliculilor primari, primordiali, secundari și antrali, precum și a corpului galben. NMN a redus, de asemenea, expresia markerului de îmbătrânire P16, a crescut biogeneza mitocondrială și a îmbunătățit nivelurile de autofagie în celulele granuloase. Aceste constatări evidențiază capacitatea NMN de a contracara rezerva ovariană redusă prin restabilirea sănătății mitocondriale și reducerea markerilor de îmbătrânire. În plus, Liang et al (2024) au arătat că suplimentarea cu NMN a restabilit nivelurile de NAD +, a îmbunătățit calitatea și cantitatea ovocitelor și a crescut rezerva de foliculi ovarieni la șoarecii îmbătrâniți [76]. NMN a îmbunătățit, de asemenea, morfologia mitocondrială, a redus inflamația și a îmbunătățit factorii antioxidanți în celulele granuloase. Prin promovarea metabolismului mitocondrial și a energiei, NMN oferă o strategie non-invazivă promițătoare pentru îmbunătățirea rezultatelor fertilității la persoanele în curs de îmbătrânire. În plus, Jiang et al (2023) au evaluat efectul protector al NMN asupra toxicității reproductive induse de benzil butil ftalat (BBP) la șoareci [77]. Expunerea la BBP a perturbat organizarea fusului și funcția mitocondrială în ovocite, afectând maturarea meiotică și dezvoltarea embrionară timpurie. NMN a atenuat aceste efecte prin reducerea stresului oxidativ, restabilirea sănătății mitocondriale și îmbunătățirea maturării ovocitelor. Acest lucru evidențiază capacitatea NMN de a combate daunele asupra reproducerii cauzate de poluanții de mediu.

În plus, Wang et al (2022) au demonstrat eficacitatea NMN în îmbunătățirea calității ovocitelor la șoarecii obezi [78]. NMN a redus inflamația ovariană, a îmbunătățit funcția mitocondrială și a redus stresul oxidativ, acumularea de lipide și deteriorarea ADN-ului în ovocite. Descendenții șoarecilor obezi tratați cu NMN au prezentat greutăți corporale normalizate, sugerând că beneficiile NMN se extind la generațiile următoare. Aceste constatări poziționează NMN ca o intervenție potențială pentru infertilitatea legată de obezitate. Într-un alt studiu, Nong et al (2024) au examinat efectul NMN asupra leziunilor testiculare induse de clorura de aluminiu la șobolani [79]. NMN a îmbunătățit calitatea spermei, a redus apoptoza și a restabilit metabolismul glicolitic necesar pentru spermatogeneză. Prin promovarea regenerării celulelor spermatogene și a funcției celulelor Sertoli, NMN și-a demonstrat potențialul în atenuarea daunelor reproductive masculine cauzate de expunerea toxică.

Pentru sindromul ovarelor polichistice, Zhang et al (2024) au investigat efectul NMN asupra sănătății endometrului într-un model de șobolan [80]. NMN a îmbunătățit sensibilitatea la insulină, a scăzut nivelul insulinei la post și a crescut glicoliza în endometru. De asemenea, a stabilizat morfologia endometrului și a redus apoptoza, promovând un mediu mai sănătos pentru implantarea embrionului. Activarea căii PI3K/AKT de către MNM subliniază potențialul său terapeutic în îmbunătățirea rezultatelor reproductive în sindromul ovarului polichistic. În plus, Arslan et al (2024) au investigat efectele NMN și nicotinamid ribosid (NR) asupra disfuncției ovariene legate de îmbătrânire la șobolani [81]. Atât NMN cât și NR au îmbunătățit rezerva ovariană, au echilibrat raportul LH / FSH și au redus fisiunea mitocondrială excesivă, promovând în același timp fuziunea mitocondrială. Prin activarea Sirt1, NMN și NR au atenuat stresul mitocondrial și au promovat foliculogeneza, făcându-le agenți promițători pentru inversarea îmbătrânirii ovariene.

NMN pentru sănătatea ficatului

Diverse studii au arătat, de asemenea, beneficii semnificative ale suplimentării cu NMN pentru sănătatea ficatului. Luo et al (2022) au investigat efectele NMN asupra stresului oxidativ legat de îmbătrânire și asupra funcției hepatice [82]. Suplimentarea cu NMN a redus markerii de deteriorare oxidativă (nivelurile de malondialdehidă și de carbonil proteic) și a restabilit homeostazia adaptivă mediată de Nrf2 în ficatul îmbătrânit. Acest lucru a crescut rezistența la leziunile hepatice induse de acetaminofen printr-un mecanism dependent de Sirt3 care deacetilează enzimele antioxidante cheie. Aceste constatări demonstrează capacitatea NMN de a proteja împotriva leziunilor hepatice induse de stresul oxidativ și de a menține sănătatea ficatului în timpul îmbătrânirii.

În plus, Wang et al (2024) au efectuat o meta-analiză a nouă studii controlate randomizate (RCT) care au implicat 412 subiecți de vârstă mijlocie și vârstnici pentru a evalua efectul suplimentării cu nicotinamidă mononucleotidă (NMN) asupra funcției musculare și hepatice [83]. NMN a îmbunătățit semnificativ viteza de mers (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) și a redus nivelul alanin aminotransferazei (ALT) (SMD: -0,29 UI / L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Analiza de subgrup a arătat că dozele mai mici de NMN au fost cele mai eficiente în reducerea rezistenței la insulină măsurată prin indicele HOMA-IR. Aceste constatări sugerează potențialul NMN de a îmbunătăți sănătatea metabolică și funcțională la populațiile în curs de îmbătrânire. În plus, Dong et al (2024) au evaluat efectele precursorilor NAD+, inclusiv NMN, asupra leziunilor hepatice induse de hiperglicemie într-un model de pește [84]. Toți precursorii au îmbunătățit viabilitatea celulară și nivelurile de NAD+, afectând semnificativ metabolismul glucozei, rezistența la stresul oxidativ și inhibarea inflamației. Atât NR, cât și NMN au îmbunătățit nivelurile hepatice de NAD+ și raportul NAD+/NADH, sugerând că acestea pot oferi un potențial terapeutic mai mare pentru sănătatea metabolică și hepatică.

Siguranță și farmacocinetică

Un studiu clinic care a investigat siguranța și profilul farmacocinetic al NMN la 10 bărbați sănătoși a constatat că dozele orale unice de 100, 250 și 500 mg au fost bine tolerate și sigure [85]. Cercetătorii nu au observat modificări majore ale semnelor vitale, iar testele de laborator au rămas în limite normale, în ciuda ușoarelor modificări ale bilirubinei, creatininei, clorurii și glicemiei. De asemenea, nu au existat probleme cu sănătatea ochilor sau cu calitatea somnului pe parcursul perioadei de observație de 5 ore. În ceea ce privește farmacocinetica, studiul a arătat o creștere dependentă de doză a metaboliților NMN, cum ar fi N-metil-2-piridona-5-carboxamida și N-metil-4-piridona-5-carboxamida. Aceste rezultate sugerează că NMN poate fi metabolizat eficient la doze de până la 500 mg la persoanele sănătoase.

De unde să cumpărați NMN?

NMN este disponibil prin intermediul multor comercianți cu amănuntul online, magazine locale de produse naturiste și furnizori de suplimente, care adesea oferă teste efectuate de terți pentru a confirma calitatea și puritatea produsului. Deoarece orientările pot varia în funcție de locul în care locuiți, este înțelept să verificați orice cerințe regionale și să vă asigurați că marca aderă la standardele stabilite.

Disclaimer

Acest articol este scris în scopul educării și sensibilizării cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studii științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

 

 

Referințe

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Eficacitatea și siguranța suplimentării cu β-nicotinamidă mononucleotidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, dependent de doză. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M și colab. Siguranța și eficacitatea suplimentării pe termen lung a mononucleotidei de nicotinamidă asupra metabolismului, somnului și biosintezei nicotinamidei adenine dinucleotide la japonezii sănătoși de vârstă mijlocie. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M și colab. Suplimentarea cronică cu nicotinamidă mononucleotidă crește nivelurile de nicotinamidă adenină dinucleotidă din sânge și modifică funcția musculară la bărbații sănătoși în vârstă. NPJ Îmbătrânire. 2022;8(1):5. Publicat 2022 mai 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Administrarea orală de nicotinamidă mononucleotidă este sigură și eficientă în creșterea nivelului sanguin de nicotinamidă adenină dinucleotidă la subiecții sănătoși. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Ingestia de nicotinamidă mononucleotidă (NMN) crește nivelurile plasmatice de NMN și insulină la subiecții sănătoși. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M și colab. MIB-626, o formulă orală microcristalină a unui polimorf unic de β-nicotinamidă mononucleotidă, crește nicotinamida adenină dinucleotidă circulantă și metabolomul acesteia la subiecții de vârstă medie și vârstnici. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, paralel, controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea și siguranța Uthever (supliment NMN), un supliment administrat pe cale orală la adulții de vârstă mijlocie și vârstnici. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Efectul consumului de mononucleotidă de nicotinamidă timp de 12 săptămâni asupra calității somnului, oboselii și performanței fizice la adulții japonezi în vârstă: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Nutrienți. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L și colab. Perturbarea proteomului și a acetilomului legate de vârstă în inimile de șoarece este asociată cu pierderea funcției și atenuată de tratamentul cu elamipretide (SS-31) și nicotinamidă mononucleotidă (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S și colab. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) promovează un profil de expresie miARN anti-îmbătrânire în aorta șoarecilor îmbătrâniți, prezicând întinerirea epigenetică și efectele anti-aterosclerotice. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, și colab. Tratamentul cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) ameliorează stresul oxidativ și salvează capacitatea angiogenică în celulele endoteliale cerebrovasculare în curs de îmbătrânire: un mecanism potențial de prevenire a afectării cognitive vasculare. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, și colab. Suplimentarea cu mononucleotide de nicotinamidă inversează disfuncția vasculară și stresul oxidativ cu îmbătrânirea la șoareci. Îmbătrânire celulară. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L, et al. Efectele suplimentării cu NMN pe termen scurt asupra metabolismului seric, microbiotei fecale și lungimii telomerilor în faza de preîmbătrânire. Piuliță față. 2021; 8: 756243. publicat 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L și colab. Administrarea pe termen lung a mononucleotidei de nicotinamidă atenuează declinul fiziologic indus de o dietă bogată în grăsimi la șoarecii îmbătrâniți. J Nutr. Publicat online la 17 octombrie 2024. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, și colab. Suplimentarea cu β-Nicotinamidă mononucleotidă prelungește viața șoarecilor îmbătrâniți prematur și protejează funcția colonică la șoarecii în vârstă. Alimente Funct. 2024;15(6):3199-3213. publicat 2024 Mar 18. doi:10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Nicotinamida mononucleotidă în contextul longevității miocardice. Știința îmbătrânirii curente. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nicotinamida mononucleotidă inhibă leziunile induse de stresul oxidativ într-un mod dependent de SIRT1/NQO-1. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, și colab. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) promovează întinerirea neurovasculară la șoarecii îmbătrâniți: amprenta transcripțională a activării SIRT1, protecția mitocondrială, efectele antiinflamatorii și antiapoptotice. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR și colab. Administrarea pe termen lung a mononucleotidei de nicotinamidă atenuează declinul fiziologic legat de vârstă la șoareci. Metab celular. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononucleotide β-nicotinamidă promovează proliferarea celulară și creșterea părului prin reducerea stresului oxidativ. Molecule. 2024;29(4):798. publicat 2024 februarie 8. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamida mononucleotidă și melatonina ameliorează deteriorarea cognitivă indusă de îmbătrânire prin modularea funcției mitocondriale și a apoptozei în cortexul prefrontal și hipocampus. Neuroștiință. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B și colab. Augmentarea Nicotinamid Adenină Dinucleotidă la adulții de vârstă mijlocie și vârstnici supraponderali sau obezi: un studiu fiziologic. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N și colab. Metabolismul nicotinamidei adenină dinucleotide și rigiditatea arterială după suplimentarea pe termen lung cu nicotinamidă mononucleotidă: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Sci Rep. 2023;13(1):2786. publicat 2023 Feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nicotinamida mononucleotidă este metabolizată în siguranță și reduce semnificativ nivelul trigliceridelor din sânge la subiecții sănătoși. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Efectele suplimentării precursorului NAD+ asupra metabolismului glucozei și lipidelor la om: o meta-analiză. Nutr Metab (Londra). 2022;19(1):20. publicat 2022 Mar 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă îmbunătățește capacitatea aerobă la alergătorii amatori: un studiu randomizat dublu-orb. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. publicat 2021 Jul 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestia de β-nicotinamidă mononucleotidă a crescut nivelul de NAD din sânge, a menținut viteza de mers și a îmbunătățit calitatea somnului la adulții în vârstă într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L, și colab. Administrarea pe termen scurt a mononucleotidei de nicotinamidă păstrează homeostazia mitocondrială cardiacă și previne insuficiența cardiacă. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, et al. Nicotinamida mononucleotidă atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a apoptozei la șobolani. Arhiva Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Combinația de nicotinamidă mononucleotidă și troxerutin induce o protecție completă împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină prin modularea biogenezei mitocondriale și a răspunsului inflamator. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Administrarea mononucleotidei de nicotinamidă previne cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și pierderea activității fizice la șoareci. Celule. 2022;12(1):108. publicat 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W și colab. Nicotinamida mononucleotidă ca agent terapeutic pentru ameliorarea insuficienței organelor multiple în sepsis. J Transl Med. 2023;21(1):883. publicat 2023 dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Îmbunătățirea ferotazei lizozomale prin administrarea NMN protejează împotriva insuficienței cardiace. Alianța Life Sci. 2023;6(12):e202302116. Publicat la 4 octombrie 2023. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T, și colab. Nicotinamida mononucleotidă protejează inimile septice de șoarece prin prevenirea modificării ciclofilinei F și a disfuncției lizozomale. Acta Pharmacol Sin. Publicat online 2 decembrie 2024. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonina și nicotinamida mononucleotidă atenuează leziunile de ischemie/reperfuzie miocardică prin modularea funcției mitocondriale și a parametrilor hemodinamici la șobolani în vârstă. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Efect antiaritmogen superior al condiționării combinate cu mononucleotidă de nicotinamidă și ubiquinol în leziunile de ischemie / reefuzie miocardică la șobolani în vârstă. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Combinația de nicotinamidă mononucleotidă și licopen previne deteriorarea cognitivă și atenuează daunele oxidative în modelele de îmbătrânire induse de D-galactoză prin semnalizarea Keap1-Nrf2. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, et al. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) salvează funcția endotelială cerebrovasculară și răspunsurile de cuplare neurovasculară și îmbunătățește funcția cognitivă la șoarecii în vârstă. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nicotinamida mononucleotidă inhibă degradarea NAD (+) după ischemie și atenuează semnificativ leziunile cerebrale după ischemia cerebrală globală. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H, și colab. Efectul terapeutic al mononucleotidei de nicotinamidă asupra bolii Alzheimer prin activarea autofagiei și a stresului antioxidant. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nicotinamida mononucleotidă protejează împotriva deteriorării cognitive și a morții neuronale induse de oligomerii β-amiloizi. Brain Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Efectele mononucleotidei de nicotinamidă asupra deficitelor de respirație mitocondrială a creierului într-un model de șoarece asociat bolii Alzheimer. BMC Neurol. 2015;15:19. Publicat 2015 mar 1. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Suplimentarea dietetică cu NMN îmbunătățește funcția motorie și NMJ în ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L și colab. Reglarea spațială a suplimentării NMN asupra metabolismului lipidic al creierului după expunerea subacută și subcronică la PM la șoarecii C57BL/6. Partea Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Publicat 2024 septembrie 9. doi:10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN ameliorează învățarea indusă de NP și deteriorarea memoriei prin calea SIRT1 în celulele PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z, și colab. Nicotinamida mononucleotidă (NMN) a atenuat învățarea indusă de nonilfenol și deteriorarea memoriei la șobolani prin intermediul sistemului central 5-HT și al căii NAD⁺ / SIRT1 / MAO-A. Chimie alimentară Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL și colab. β-Nicotinamida mononucleotidă activează calea NAD + / SIRT1 și atenuează răspunsurile inflamatorii și oxidative în regiunile hipocampale ale șoarecilor septici. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Nicotinamida mononucleotidă atenuează leziunile cerebrale după hemoragia intracerebrală prin activarea căii de semnalizare Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 717. publicat 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Administrarea de nicotinamidă mononucleotidă după hipoglicemie severă îmbunătățește supraviețuirea neuronală și funcția cognitivă la șobolani. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, et al. Nicotinamida mononucleotidă previne deteriorarea cognitivă indusă de cisplatină. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamida mononucleotidă previne defectele mitocondriale induse de Cisplatin în neuronii corticali derivați din celulele stem pluripotente umane induse. Brain Plast. 2022;8(2):143-152. publicat 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S și colab. Pretratamentul cu nicotinamidă mononucleotidă ameliorează deteriorarea cognitivă pe termen lung la șoareci indusă de anestezia cu izofluran. Resurse comportamentale ale creierului. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformin, rapamicină sau nicotinamidă mononucleotidă ameliorează deteriorarea cognitivă după hipoperfuzie cerebrală prin inhibarea fagocitozei microgliale. Front Neurol. 2022;13:903565. publicat 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI și colab. Administrarea mononucleotidei de nicotinamidă previne deteriorarea cognitivă indusă de diabetul experimental și pierderea neuronală hipocampală. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Publicat 2020 mai 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nicotinamida mononucleotide a atenuat afectarea neurologică prin efecte antiinflamatorii în leziunile cerebrale traumatice. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): 307-317. publicat 2023 Jan 31. doi:10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M și colab. Efectul terapeutic al mononucleotidei de nicotinamidă în leziunile creierului hipoxic-ischemic la șoarecii neonatali. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Administrarea orală de nicotinamidă mononucleotidă crește nivelurile de nicotinamidă adenină dinucleotidă în creierul animalelor. Nutrienți. 2022;14(2):300. publicat 2022 Jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X și colab. Suplimentarea NAD cu nicotinamidă mononucleotidă protejează integritatea barierei hematoencefalice și atenuează transformarea hemoragică întârziată indusă de activatorul tisular al plasminogenului după ischemia cerebrală. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y și colab. Mononucleotida nicotinamidică profilactică (NMN) atenuează comportamentul depresiv indus de CSDS la șoareci prin menținerea nivelurilor de ATP în mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q și colab. Nicotinamida mononucleotidă atenuează neuroinflamarea prin creșterea apărării mediate de GPX4 împotriva feroptozei în microglie. Brain Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Administrarea mononucleotidei de nicotinamidă (NMN) reduce anomaliile metabolice la puii de șoareci masculi de la mame obeze. Celule. 2020;9(4):791. publicat 2020 Mar 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S. și Yonei, Y., 2022. Evaluarea clinică a modificărilor biomarkerilor după administrarea orală de NMN. Cercetări privind stresul glicativ, 9(2), pp.33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) atenuează efectele obezității materne la șoareci: o comparație cu exercițiul. Sci Rep. 2017;7(1):15063. publicat 2017 Nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nicotinamida mononucleotidă atenuează convulsiile prin modularea fuziunii și fisiunii mitocondriale mediate de SIRT1-PGC-1α. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nicotinamida mononucleotidă modifică compoziția corporală și ameliorează tulburările metabolice induse de dieta bogată în grăsimi. Viața IUBMB. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamida mononucleotidă crește sensibilitatea musculară la insulină la femeile pre-diabetice. Știință. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z și colab. Nicotinamida mononucleotidă promovează funcția insulelor pancreatice prin calea SIRT1 la șoareci după arsuri grave. Arsuri. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamida mononucleotidă, un intermediar cheie NAD (+), tratează fiziopatologia diabetului indus de dietă și vârstă la șoareci. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nicotinamida mononucleotidă (NMN) ameliorează disfuncția celulelor β pancreatice indusă de acizii grași liberi prin intermediul NAD⁺ Calea /AMPK/SIRT1/HIF-1α. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): 10534. publicat 2024 septembrie 30. doi: 10.3390/ijms251910534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Tratamentul bolii inflamatorii intestinale: impactul potențial al NMN asupra barierei intestinale și microbiotei intestinale. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y, și colab. Nicotinamida mononucleotidă îmbunătățește boala Alzheimer prin reglarea microbiotei intestinale. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z și colab. Evaluarea efectelor suplimentării cu mononucleotide de nicotinamidă asupra inflamației pulmonare la șoarecii masculi expuși subcronic la particule ambientale. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C și colab. Nicotinamida mononucleotidă ameliorează disfuncția barierei epiteliale a căilor respiratorii prin inhibarea SUMOylation SIRT3 în astm. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R, și colab. Nicotinamida mononucleotidă atenuează leziunile pulmonare induse de siliciu prin calea metabolismului glutationului reglată de Nrf2 la șoareci. Nutrienți. 2022;15(1):143. publicat 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W și colab. Tratamentul pe termen lung cu nicotinamidă mononucleotidă a îmbunătățit rezerva ovariană scăzută legată de vârstă prin creșterea mitofagiei celulelor granuloase la șoareci. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Suplimentarea cu mononucleotide de nicotinamidă salvează funcția mitocondrială și metabolismul energetic și ameliorează inflamația în ovarele șoarecilor în vârstă. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Publicat 2024 septembrie 30. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Nicotinamida mononucleotidă restabilește apoptoza legată de stresul oxidativ al ovocitelor expuse la benzil butil ftalat la șoareci. Celula Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J și colab. Administrarea mononucleotidei de nicotinamidă îmbunătățește calitatea ovocitelor la șoarecii obezi. Celula Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, et al. Nicotinamida mononucleotidă ameliorează anomaliile spermatogene la șobolanii expuși la aluminiu prin modularea căii glicolitice. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H și colab. Nicotinamida mononucleotidă îmbunătățește homeostazia endometrială într-un model de șobolan al sindromului ovarului polichistic prin reducerea rezistenței la insulină și reglarea căii glicolitice. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Mononucleotida de nicotinamidă și ribosida de nicotinamidă inversează îmbătrânirea ovariană la șobolani prin reechilibrarea mecanismelor de fisiune și fuziune mitocondrială [corecția publicată apare în Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Res Pharm. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Administrarea mononucleotidei de nicotinamidă restabilește homeostazia redox prin axa Sirt3-Nrf2 și protejează șoarecii în vârstă de leziunile hepatice induse de stresul oxidativ. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T și colab. Efectele suplimentării mononucleotidei de nicotinamidă asupra funcției musculare și hepatice în rândul subiecților de vârstă mijlocie și vârstnici: O revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Curr Pharm Biotechnol. Publicat online la 23 august 2024. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. Eficacitatea a patru nicotinamidă adenină dinucleotide (NAD⁺ ) în atenuarea daunelor cauzate hepatocitelor de glucoza ridicată la Megalobrama amblycephala: Dovezi în NAD⁺ Homeostazia, activarea Sirt1/3, apărarea Redox, răspunsul inflamator, apoptoza și metabolismul glucozei. Antioxidanți (Basel). 2024;13(4):385. publicat 2024 Mar 22. doi:10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M și colab. Efectele administrării orale a mononucleotidei de nicotinamidă asupra parametrilor clinici și a nivelurilor metabolitului de nicotinamidă la bărbații japonezi sănătoși. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313