5-HTP- Vzdelávací materiál

5-hydroxytryptofán (5-HTP) je prirodzene sa vyskytujúca aminokyselina, ktorú telo využíva na produkciu serotonínu, kľúčového neurotransmitera, ktorý sa podieľa na nálade, spánku a ďalších funkciách [1]. V USA sa bežne predáva ako prostriedok na podporu spánku, ale používa sa aj ako doplnková a alternatívna liečba (CAM) na liečbu depresie a na zníženie chuti do jedla.

Na rozdiel od mnohých iných molekúl 5-HTP ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru a zvyšuje hladinu serotonínu v mozgu, čo môže mať antidepresívny účinok [1]. Avšak jeho rýchle odbúravanie v tele (s polčasom rozpadu približne 2 hodiny) ho kedysi robilo menej praktickým ako liek. Nedávno bola vyvinutá verzia 5-HTP s pomalým uvoľňovaním. Toto nové zloženie vydrží v tele dlhšie a sľubne sa prejavuje pri liečbe depresie, najmä v kombinácii s liekmi SSRI. Okrem toho, že 5-HTP pomáha pri depresii, preukázal prínos aj pri viacerých ďalších ochoreniach, ako je nespavosť, chronické bolesti hlavy, fibromyalgia a obezita [1].

5-HTP v liečbe depresie

5-hydroxytryptofán (5-HTP), kľúčový prekurzor serotonínu, naďalej priťahuje pozornosť výskumníkov a zdravotníckych pracovníkov kvôli svojej potenciálnej úlohe pri liečbe depresívnych symptómov. Rôzne vedecké štúdie vrátane klinických štúdií a štúdií na zvieratách preukázali pozitívne výsledky 5-HTP pri liečbe depresie. V kontrolovanej klinickej štúdii sa u pacientov s PD, ktorí dostávali 5-HTP, preukázalo významné zlepšenie depresívnych symptómov merané štandardizovanými hodnotiacimi škálami, ako je Hamiltonova škála hodnotenia depresie (HDRS) [2]. Tento antidepresívny účinok sa pozoroval pri skromnej dennej dávke 50 mg a udržiaval sa počas štvortýždňového obdobia liečby. Tieto prínosy sa pozorovali aj v komplexnom neurologickom a farmakologickom kontexte Parkinsonovej choroby. To naznačuje, že 5-HTP môže pomôcť regulovať náladu u ľudí, ktorí bojujú s viacerými základnými problémami. Výrazný účinok 5-HTP na depresiu naznačuje jeho hodnotu ako potenciálnej doplnkovej možnosti liečby.

Hoci sa 5-HTP v porovnaní s inými antidepresívami skúmal menej často, výskum naznačuje, že môže byť účinný pri zmierňovaní príznakov depresie. Vo výskumnej štúdii bolo sedemdesiat pacientov s prvou epizódou depresie náhodne vybraných, či budú osem týždňov dostávať 5-HTP alebo fluoxetín [3]. Obe skupiny boli pravidelne kontrolované pomocou Hamiltonovej škály hodnotenia depresie (HAM-D) na začiatku štúdie a opäť v druhom, štvrtom a ôsmom týždni. Výsledky nakoniec ukázali, že 5-HTP viedol k výraznému zlepšeniu depresívnych symptómov, a to už po dvoch týždňoch liečby. Toto zlepšenie bolo podobné zlepšeniu pozorovanému pri fluoxetíne. Na konci štúdie približne tri štvrtiny pacientov užívajúcich 5-HTP a štyri pätiny pacientov užívajúcich fluoxetín vykazovali pozitívnu odpoveď. Dôležité je, že 5-HTP účinkoval u ľudí so všetkými stupňami depresie, nielen u tých s miernejšími príznakmi. Zistilo sa, že 5-HTP je bezpečný a účinný a funguje rovnako dobre ako fluoxetín. Toto zistenie je dôležité, pretože naznačuje, že 5-HTP môže byť užitočnou možnosťou liečby pre ľudí, ktorí neznášajú tradičné SSRI alebo u ktorých nedochádza k zlepšeniu. Táto štúdia podporuje koncepciu, že 5-HTP môže byť účinným antidepresívom a môže zmierniť príznaky na podobnej úrovni ako známe lieky.

Je potrebné poznamenať, že prvé štúdie vykonané v Európe v 70. a začiatkom 80. rokov 20. storočia ukázali, že 5-HTP v dávkach 200 až 3 000 mg denne znížil depresívne symptómy u približne 60% pacientov v jednej štúdii - v skupine s placebom nebolo pozorované žiadne zlepšenie [4]. Ďalšie štúdie ukázali, že 5-HTP fungoval takmer rovnako dobre ako niektoré antidepresíva, napríklad klomipramín a imipramín, a bol nápomocný u viac ako polovice pacientov testovaných v otvorených štúdiách.

Podobne štúdie uskutočnené v Japonsku v 70. rokoch 20. storočia ukázali významné zlepšenie u veľkého počtu pacientov užívajúcich 5-HTP v dávkach 50 až 300 mg denne, pričom prínos sa často prejavil za menej ako dva týždne - rýchlejšie ako pri väčšine tradičných antidepresív. V niekoľkých prípadoch boli výsledky zmiešané. Britská štúdia z roku 1985 ukázala, že 5-HTP nepomáha pacientom, ktorí nereagovali na iné antidepresíva. Neskoršie štúdie však naďalej ukazovali, že 5-HTP môže u mnohých ľudí fungovať rovnako dobre ako niektoré štandardné antidepresíva. Napríklad švajčiarska štúdia z roku 1991, ktorá porovnávala 5-HTP (100 mg trikrát denne) a fluvoxamín (50 mg trikrát denne), ukázala, že obe terapie boli rovnako účinné, pričom zlepšenie sa začalo už v druhom týždni. Hoci sa mnohé z týchto štúdií zameriavali na ľudí s ťažkou depresiou, niektoré štúdie tiež naznačujú, že L-tryptofán v dávkach približne tri gramy denne môže pomôcť ľuďom s miernou až stredne ťažkou depresiou, pričom poskytuje úľavu podobnú tricyklickým antidepresívam, ale s menšími vedľajšími účinkami.

Okrem toho podrobná metaanalýza ukázala, že perorálne užívanie doplnkov 5-HTP môže významne pomôcť znížiť depresívne príznaky [5]. Vo väčšine analyzovaných štúdií mnohí pacienti dosiahli remisiu a pri kombinácii všetkých výsledkov došlo k výraznému celkovému zlepšeniu. Skóre ľudí v Hamiltonovej stupnici hodnotenia depresie kleslo v priemere o 12,7 bodu. Pre predstavu, pokles o 12 bodov môže človeka posunúť z pásma ťažkej depresie do pásma normálnej nálady. Aj keď sa analýza zamerala len na štúdie vyššej kvality, pozitívny účinok zostal veľký. Kľúčovým detailom je, že novšie štúdie zahŕňali užívanie 5-HTP počas dlhšieho obdobia (42 a 56 dní) v porovnaní so staršími štúdiami (niektoré len 5 dní). Zdá sa, že dlhšia liečba viedla k lepším výsledkom, hoci výskumníci formálne neanalyzovali dĺžku liečby ako faktor. Vzhľadom na to, že väčšina antidepresív začína účinkovať až po niekoľkých týždňoch, dáva zmysel, že dlhšie užívanie 5-HTP môže byť dôležité. Napriek niektorým nedostatkom v existujúcich štúdiách metaanalýza naznačuje, že 5-HTP môže mať silný pozitívny účinok na depresiu, a budúce, dôkladnejšie štúdie môžu poskytnúť ešte jasnejší návod, ako ho najlepšie používať.

V ďalšej malej otvorenej štúdii dostávalo 15 žien s veľkou depresívnou poruchou (MDD) 5 g kreatín monohydrátu denne plus 100 mg 5-HTP dvakrát denne počas 8 týždňov, po ktorých nasledovalo 4-týždňové sledovacie obdobie [6]. Je pozoruhodné, že tieto účastníčky už užívali SSRI alebo SNRI, ale stále pociťovali významné symptómy (skóre 16 alebo viac na 17-položkovej Hamiltonovej stupnici hodnotenia depresie alebo HAM-D). Výsledky boli povzbudivé, keďže priemerné skóre HAM-D kleslo z 18,9 pred liečbou na 7,5 po nej, čo predstavuje zníženie o 60%. Rovnako dôležité bolo, že sa nevyskytli žiadne závažné vedľajšie účinky súvisiace s liečbou. Tieto výsledky naznačujú, že súbežné užívanie kreatínu a 5-HTP môže poskytnúť užitočnú podporu ženám, ktorých depresia plne nereagovala na tradičné antidepresíva.

Okrem toho sa v otvorenej štúdii testoval L-Deprenil s L-5-HTP a benzerazidom u 14 pacientov s unipolárnou alebo bipolárnou depresiou [7]. Zo 14 pacientov, ktorí dostávali túto kombináciu, 10 vykazovalo dobrú odpoveď. V ďalšej dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii vedci porovnávali tri skupiny pacientov s afektívnymi poruchami: jedna skupina dostávala L-Deprenil plus L-5-HTP a benzerazid, druhá skupina dostávala len L-5-HTP a benzerazid a tretia skupina dostávala placebo. U pacientov, ktorí užívali L-Deprenil spolu s L-5-HTP, došlo k výrazne lepšiemu zlepšeniu nálady ako u pacientov užívajúcich placebo. U pacientov užívajúcich samotný L-5-HTP sa však podobná výhoda oproti placebu neprejavila. Výsledky naznačujú potenciálny prínos 5-HTP v boji proti depresii.

Okrem toho v dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii vedci porovnávali účinky nialamidu plus L-5-HTP s nialamidom plus placebom u 30 hospitalizovaných pacientov s endogénnou depresiou [8]. Štúdia ukázala, že u pacientov, ktorí dostávali kombináciu nialamidu a L-5-HTP, došlo k výraznejšiemu a rýchlejšiemu zotaveniu v porovnaní s pacientmi liečenými len nialamidom. Toto zrýchlené zlepšenie sa pozorovalo pri kľúčových depresívnych symptómoch, čo naznačuje, že L-5-HTP môže zvýšiť terapeutický účinok nialamidu priamym zacielením na produkciu serotonínu. Dôležité je, že štúdia poukázala na potenciál kombinácie tradičných antidepresív s prekurzormi serotonínu, ako je L-5-HTP, na dosiahnutie lepších výsledkov u ľudí s veľkou depresívnou poruchou. Tieto zistenia poukazujú na hodnotu prídavných terapií na zlepšenie miery zotavenia u hospitalizovaných pacientov s depresiou.

V štúdii zameranej na starších pacientov (priemerný vek 68 rokov), ktorí bojovali s depresiou, sa porovnávala kombinovaná liečba obsahujúca dihydroergokristín (3 mg) a lev-5-hydroxytryptofán (100 mg) s placebom počas 60 dní [9]. Počas štúdie výskumníci používali psychologické testy a stupnice hodnotenia depresie na meranie zmien nálady a duševných funkcií. Na konci štúdie skupina, ktorá dostávala kombináciu dihydroergokristínu a 5-HTP, vykazovala výrazné zlepšenie depresívnych symptómov a celkovej mentálnej výkonnosti. Naopak, u skupiny, ktorá dostávala placebo, nedošlo k žiadnym významným zmenám. Dôležité je, že kombinovaná liečba bola tiež dobre znášaná, bez významných vedľajších účinkov. Tieto výsledky naznačujú, že pridanie 5-HTP do liečebného režimu môže mať pozitívny vplyv na depresiu u starších dospelých, pričom ponúka zlepšenie nálady aj kognitívne výhody.

Mnohí ľudia trpiaci depresiou rezistentnou na liečbu (TRD) zisťujú, že štandardné antidepresíva im neposkytujú dostatočnú úľavu. Štúdie ukazujú, že pridanie 5-HTP k existujúcemu antidepresívu môže zvýšiť hladinu serotonínu účinnejšie ako samotné inhibítory serotonínového transportéra (SERT) [10]. To môže byť užitočné najmä pre ľudí, ktorí nereagujú dobre na tradičnú liečbu. Bežný 5-HTP však nezostáva v tele dlhodobo, čo sťažuje jeho dôsledné užívanie. Výskumníci sa domnievajú, že verzia 5-HTP s pomalým uvoľňovaním by mohla tento problém vyriešiť tým, že by poskytovala konzistentný prísun v priebehu času [10]. Prvé štúdie na zvieratách túto myšlienku podporujú, a ak sa potvrdí aj u ľudí, doplnok s pomalým uvoľňovaním 5-HTP by mohol byť cennou novou možnosťou pre ľudí, ktorým nepomáha súčasná liečba depresie.

V otvorenej štúdii bolo 25 pacientov s depresiou liečených L-5-hydroxytryptofánom (L-5-HTP), buď samostatne, alebo spolu s inhibítorom periférnej dekarboxylázy [11]. Celkovo L-5-HTP fungoval rovnako dobre ako tradičné antidepresíva. Medzi oboma spôsobmi podávania nebol jasný rozdiel v účinnosti. Najlepšie výsledky sa dosiahli u pacientov, ktorí boli úzkostní a rozrušení, a u pacientov s akútnou endogénnou depresiou. Dôležité je, že zlepšenie sa často prejavilo rýchlo - do troch až piatich dní. Treba poznamenať, že gastrointestinálne vedľajšie účinky súviseli s dávkou a vyskytovali sa častejšie u pacientov užívajúcich L-5-HTP bez inhibítora. Zatiaľ čo psychologické vedľajšie účinky, ako napríklad náhla úzkosť, boli častejšie hlásené u pacientov, ktorí užívali L-5-HTP s inhibítorom periférnej dekarboxylázy.

Okrem toho v dvojito zaslepenej štúdii bolo 26 hospitalizovaných pacientov s depresiou rozdelených do dvoch skupín [12]. Obe skupiny dostávali nízku dávku chlorimipramínu (50 mg/deň), ale jedna skupina (skupina A) dostávala aj 5-HTP (300 mg/deň), zatiaľ čo druhá skupina (skupina B) dostávala placebo. Počas 28-dňovej štúdie dvaja pacienti v skupine s placebom zo štúdie vypadli. Všetci pacienti boli týždenne hodnotení pomocou Hamiltonovej hodnotiacej škály pre depresiu (HRSD), Zungovho inventára sebahodnotenia depresie (ZDSI) a škály klinických všeobecných dojmov (CGI). Štatistické porovnania - pomocou Studentovho t-testu aj Mannovho-Whitneyho testu - ukázali, že pridanie 5-HTP k chlorimipramínu viedlo k väčšiemu zníženiu skóre HRSD, pričom dosiahlo významnosť na hladine 0,05. Tento pozitívny trend sa pozoroval pri reaktívnej aj endogénnej depresii, pričom pacienti v skupine A celkovo vykazovali kvantitatívne aj kvalitatívne zlepšenie v porovnaní so skupinou B. Tieto výsledky naznačujú, že kombinácia 5-HTP s antidepresívom, ako je chlorimipramín, môže zlepšiť terapeutické výsledky u pacientov s depresiou.

Okrem toho sa výskumníci snažili zvýšiť antidepresívny účinok L-5-hydroxytryptofánu (L-5-HTP) jeho kombináciou s nízkou dávkou antidepresíva klomipramínu [13]. Počas prvých dvoch týždňov dostávali pacienti 200-400 mg L-5-HTP spolu s inhibítorom periférnej dekarboxylázy (MK 486), aby sa minimalizovali vedľajšie účinky. V nasledujúcich dvoch týždňoch sa k liečbe pridalo 50 mg klomipramínu. Dvaja pacienti liečbu prerušili kvôli gastrointestinálnym problémom, ale u štyroch zo zvyšných piatich pacientov sa po užívaní samotného L-5-HTP prejavilo zlepšenie. Pridanie klomipramínu ďalej zlepšilo symptómy u dvoch z týchto pacientov, čo naznačuje, že aj nízka dávka klomipramínu môže zvýšiť antidepresívny účinok L-5-HTP. Tieto výsledky naznačujú, že L-5-HTP môže byť prospešný pre pacientov refraktérnych na inú liečbu a že jeho účinnosť sa môže zvýšiť v kombinácii s nízkou dávkou tradičného antidepresíva.

Okrem toho bol u mladého muža s ťažkou depresiou rezistentnou na liečbu a s viacerými pokusmi o samovraždu diagnostikovaný nedostatok biosyntézy pterínu, čo malo za následok nízke hladiny tetrahydrobiopterínu (BH4), neopterínu a kľúčových neurotransmiterových metabolitov [14]. Tento nedostatok narušil syntézu dopamínu a serotonínu. Nahradenie BH4 sapropterínom zlepšilo samovražedné symptómy, ale plne neriešilo depresiu. Pridanie 5-hydroxytryptofánu (5-HTP) spolu s karbidopou, ktorá zabezpečila väčšiu produkciu serotonínu v mozgu, ju výrazne zlepšilo. Začínajúc s nízkou dávkou a postupne ju zvyšujúc na 400 mg dvakrát denne, 5-HTP zabezpečil stabilitu nálady, lepší spánok a trvalú úľavu od ťažkej depresie. Postupom času, ako sa normalizovala hladina BH4 a pokračovala liečba 5-HTP, sa pacientova nálada ďalej zlepšovala a obnovilo sa jeho každodenné fungovanie. Tento prípad poukazuje na potenciál 5-HTP pri liečbe komplexnej, ťažko liečiteľnej depresie, najmä ak zlyhala štandardná terapia, a to účinným zvýšením hladiny serotonínu v mozgu.

Ďalšia štúdia skúmajúca antidepresívny potenciál 5-hydroxytryptofánu (5-HTP) zdôraznila jeho účinnosť, najmä v kombinácii s tryptofánom, v porovnaní s inými liečebnými postupmi, ako je nomifenzín [15]. Kombinácia tryptofánu a 5-HTP preukázala významné zlepšenie depresívnych symptómov, najmä v znížení depresívnej inhibície, agitovanosti, úzkosti a somatických ťažkostí. Tento synergický účinok bol v súlade s rôznymi hodnotiacimi nástrojmi vrátane Hamiltonovej škály depresie a sebahodnotiacich meraní, ako je Zung a v. Zerssenovej, čo zvýrazňuje vyššiu účinnosť kombinovanej liečby.

Okrem toho liečba vykazovala priaznivý bezpečnostný profil, pričom neboli hlásené žiadne významné gastrointestinálne alebo fyziologické vedľajšie účinky, ktoré sú bežným problémom pri antidepresívnej liečbe [15]. Integrácia behaviorálnej terapie vrátane kognitívnej reštrukturalizácie a iných štruktúrovaných intervencií pravdepodobne doplnila farmakologické účinky 5-HTP, čím sa zvýšila jeho terapeutická účinnosť. Tieto zistenia zdôrazňujú potenciál 5-HTP, najmä v kombinácii s tryptofánom, ako životaschopnej a účinnej stratégie liečby depresie.

V klinickej štúdii bolo osemnásť pacientov s depresiou liečených perorálne L-5-HTP (150-300 mg/deň) [16]. Výsledky ukázali výrazné zlepšenie u väčšiny účastníkov: 2 sa zlepšili výrazne, 8 sa zlepšilo výrazne, 3 sa zlepšili minimálne a 5 zostalo nezmenených. Antidepresívny účinok L-5-HTP bol často rýchly. Zaujímavé je, že u tých, ktorí reagovali na L-5-HTP, sa po jednom týždni prejavilo väčšie zvýšenie hladiny serotonínu v porovnaní s tými, ktorí nereagovali, čo naznačuje súvislosť medzi účinnosťou liečby a východiskovým metabolizmom serotonínu. Pacienti s depresiou vykazovali pomalší a menší nárast hladín serotonínu po jednorazovej perorálnej dávke 3 mg/kg L-5-HTP v porovnaní s osobami s mániou alebo zdravými osobami. To naznačuje, že niektorí jedinci s depresiou môžu mať metabolické abnormality v premene L-5-HTP na serotonín, čo môže prispievať k ich príznakom. Tieto zistenia naznačujú, že L-5-HTP môže byť obzvlášť účinný u pacientov s nízkou hladinou serotonínu v mozgu, hoci metabolické nedostatky pri premene L-5-HTP na serotonín môžu u niektorých jedincov obmedzovať jeho účinnosť.

V inej štúdii sa skúmal rýchly antidepresívny potenciál DL-5-hydroxytryptofánu (5-HTP) používaného spolu s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) [17]. Zvyčajne antidepresíva potrebujú dva až tri týždne, aby sa prejavil ich počiatočný účinok, čo sa pripisuje času potrebnému na "nasýtenie tkaniva". Vedci predpokladali, že zvýšenie hladiny špecifických aminokyselín alebo ich derivátov by mohlo túto reakciu urýchliť. Pri testovaní intravenózneho 5-HTP (dávky 25 - 50 mg) v kombinácii s rôznymi inhibítormi MAO (vrátane Actomolu, Parnate a Marplanu) pozorovali u mnohých pacientov výrazné zlepšenie v priebehu 24 hodín. Spomedzi 50 pacientov s ambulantnou depresiou 90% tí s "klasickou" alebo "čistou" depresiou pociťovali výraznú úľavu, zatiaľ čo miera odpovede bola nižšia u pacientov s komplexnejšími stavmi, ako je schizoafektívna depresia alebo depresia spojená s cerebrálnou arteriosklerózou. U pacientov, u ktorých došlo k recidíve, opakované injekcie 5-HTP dôsledne obnovili zlepšenie, na rozdiel od placeba (fyziologický roztok). Rýchla odpoveď na 5-HTP, často do 12 hodín, poukazuje na jeho potenciál ako účinného a rýchlo pôsobiaceho antidepresíva, najmä v kombinácii s inhibítormi MAO.

Dôkladný prehľad klinických štúdií 5-hydroxytryptofánu na liečbu depresie vykonaný v roku 2006 odhalil zmiešané, ale trochu sľubné výsledky [24]. Výskumníci analyzovali 27 štúdií, na ktorých sa zúčastnilo celkovo 990 pacientov, pričom použili širokú škálu dizajnov štúdií, dĺžky liečby a dávok. Jedenásť štúdií bolo dvojito zaslepených a kontrolovaných placebom, čo je najspoľahlivejší typ dizajnu. V siedmich z nich bol 5-HTP lepší ako placebo, hoci mnohé z týchto štúdií boli príliš malé a len päť z nich dosiahlo štatistickú významnosť [24]. Niekoľko štúdií porovnávalo 5-HTP s inými antidepresívami. V dvoch z týchto porovnaní fungoval 5-HTP približne rovnako dobre ako testovaný liek. V iných štúdiách, ktoré zahŕňali pacientov, ktorí nereagovali na štandardnú liečbu, však 5-HTP nefungoval tak dobre, najmä v porovnaní s tranylcypromínom [24]. V inej štúdii sa testoval 5-HTP s inhibítorom periférnej dekarboxylázy (ktorý pomáha udržať viac 5-HTP dostupného pre mozog) aj bez neho a v oboch skupinách sa zistilo obmedzené zlepšenie [24].

Napriek týmto zmiešaným výsledkom viaceré štúdie ukázali, že 5-HTP môže významne znížiť depresívne príznaky, najmä v kombinácii s inými antidepresívami [24]. V jednej štúdii viedla kombinácia 5-HTP s antidepresívom nialamidom k väčšiemu zlepšeniu ako použitie samotného nialamidu. Ďalšia ukázala, že pridanie 5-HTP ku klomipramínu pomohlo pacientom zlepšiť sa viac ako samotný klomipramín. Okrem toho tri štúdie monoterapie ukázali, že samotný 5-HTP bol lepší ako placebo, hoci veľkosť vzorky bola malá. Tieto dôkazy naznačujú, že 5-HTP môže mať určitý antidepresívny potenciál.

5-hydroxytryptofán (5-HTP) pri iných psychiatrických stavoch

5-hydroxytryptofán (5-HTP) bol podrobne skúmaný pre svoj potenciál zmierniť príznaky depresie, ale jeho prínos sa môže rozšíriť aj na iné psychiatrické ochorenia. Výskum naznačuje, že táto zlúčenina môže mať terapeutický prínos pri rôznych poruchách vrátane úzkosti, záchvatov paniky, obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) a dokonca aj pri poruchách spánku.

V 12-týždňovej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii sa hodnotila účinnosť 5-hydroxytryptofánu (5-HTP) ako doplnkovej liečby stredne ťažkej až ťažkej obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) [18]. Šesťdesiat pacientov s diagnózou OCD a skóre Yale-Brownovej obsedantno-kompulzívnej škály (Y-BOCS) nad 21 bodov bolo zaradených do skupiny, ktorá dostávala fluoxetín plus 5-HTP (100 mg dvakrát denne) alebo fluoxetín plus placebo. Fluoxetín sa prvé štyri týždne podával v dávke 20 mg/deň a po zvyšok štúdie sa dávka zvyšovala na 60 mg/deň. Výsledky ukázali, že pridanie 5-HTP významne zlepšilo výsledky v porovnaní so samotným fluoxetínom.

Po 12 týždňoch sa v skupine s 5-HTP zaznamenalo väčšie zníženie celkového skóre Y-BOCS, ako aj skóre v subškále obsesií a kompulzií, s významnými interakciami čas × liečba (P < 0,001, P = 0,001 a P = 0,002). Okrem toho mala skupina s 5-HTP vyššiu mieru čiastočných a úplných odpovedí na liečbu (P = 0,032 a P = 0,001, v uvedenom poradí). Tieto výsledky potvrdzujú potenciál 5-HTP ako účinnej prídavnej liečby u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou OCD, ktorá zvyšuje účinky štandardnej liečby fluoxetínom a poskytuje sľubnú serotonínergickú cestu na liečbu symptómov OCD.

Okrem toho, w V ďalšej štúdii, do ktorej sa zapojilo desať ambulantných pacientov s diagnózou úzkostnej poruchy na základe kritérií DSM-III, sa skúmali terapeutické účinky L-5-hydroxytryptofánu (L-5-HTP) v kombinácii s karbidopou [19]. Liečba viedla k významnému zníženiu príznakov úzkosti, čo sa dôsledne preukázalo na troch rôznych hodnotiacich škálach úzkosti. Toto výrazné zlepšenie poukazuje na potenciálnu úlohu serotonínových (5-HT) systémov pri modulácii úzkosti, keďže L-5-HTP je priamym prekurzorom serotonínu a môže zvyšovať hladiny serotonínu v mozgu.

Kombinácia s karbidopou je obzvlášť dôležitá, pretože zabraňuje periférnemu rozkladu L-5-HTP, čím zabezpečuje, že sa ho viac dostane do mozgu, kde sa môže premeniť na serotonín. Tento mechanizmus zvyšuje terapeutickú účinnosť L-5-HTP a zároveň minimalizuje potenciálne vedľajšie účinky spojené s periférnou aktivitou serotonínu. Tieto zistenia naznačujú, že L-5-HTP, najmä v kombinácii s karbidopou, môže slúžiť ako sľubná možnosť liečby úzkostných porúch. Jeho schopnosť priamo ovplyvňovať serotonínergickú dráhu ponúka alternatívny alebo doplnkový prístup k tradičnej liečbe úzkosti, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI).

Okrem toho sa v štúdii skúmali účinky L-5-hydroxytryptofánu (5-HTP) na panické reakcie u ľudí s paroxyzmálnym úzkostným syndrómom. Predchádzajúce štúdie naznačili, že znížená dostupnosť serotonínu zvyšuje náchylnosť na paniku, zatiaľ čo vyššie hladiny serotonínu môžu pomôcť zmierniť panické reakcie. V tejto štúdii sa 24 pacientov s panickou poruchou a 24 zdravých dobrovoľníkov zúčastnilo 35% CO₂ panickej výzvy po podaní 200 mg 5-HTP alebo placeba [20]. Výsledky ukázali, že 5-HTP významne znížil panické reakcie u pacientov s panickou poruchou vrátane zníženia subjektívnej úzkosti, menšieho počtu panických príznakov a menšieho počtu záchvatov paniky v porovnaní s placebom. U zdravých dobrovoľníkov však 5-HTP nemal žiadny významný účinok. Tieto zistenia naznačujú, že 5-HTP môže znížiť panické reakcie u ľudí s panickou poruchou, čo zdôrazňuje úlohu serotonínu pri zvládaní tohto stavu a stavia 5-HTP do pozície sľubnej možnosti liečby.

5-HTP a os mikrobiota - črevá - mozog

Črevá a mozog sú úzko prepojené a navzájom sa ovplyvňujú mnohými spôsobmi. 5-HTP zohráva v tomto spojení kľúčovú úlohu, pretože podporuje tvorbu serotonínu a zlepšuje zdravie čriev. Táto zlúčenina, známa ako os črevnej a mozgovej mikrobioty, preukázala potenciál pri liečbe depresie a porúch nálady.

V zaujímavej štúdii [21] sa vedci zamerali na to, ako 5-HTP ovplyvňuje črevný mikrobióm - spoločenstvo baktérií žijúcich v tráviacom trakte - o ktorom sa predpokladá, že zohráva úlohu pri depresii prostredníctvom takzvanej "osi črevná a mozgová mikrobiota". Zistili, že keď sa u myší prejavili príznaky podobné depresii, rovnováha ich črevných baktérií bola zmenená. Liečba týchto myší 5-HTP pomohla obnoviť zdravšie vzorce ich črevného mikrobiómu. Po užívaní 5-HTP sa spoločenstvá črevných baktérií myší stali rozmanitejšími a vrátili sa k rovnováhe bližšej rovnováhe zdravých myší.

Okrem toho sa liečbou 5-HTP čiastočne zvrátili depresiou vyvolané zmeny určitých rastových faktorov súvisiacich s mozgom (tzv. neurotrofických faktorov odvodených od mozgu alebo BDNF) a mastných kyselín s krátkym reťazcom (dôležité molekuly produkované črevnými baktériami). Tieto zistenia naznačujú, že 5-HTP môže pomôcť liečiť depresiu nielen zvýšením hladiny serotonínu v mozgu, ale aj podporou zdravšieho črevného prostredia. To nám dáva nové poznatky o tom, ako 5-HTP funguje, a môže nám pomôcť účinnejšie ho využívať pri liečbe depresie a iných súvisiacich stavov.

Okrem toho štúdie o oligosacharidoch Morinda officinalis (MOO) - schválenom perorálnom lieku na depresiu v Číne - ukazujú, že táto zlúčenina zvyšuje schopnosť čreva produkovať a ukladať 5-HTP z tryptofánu [22]. Hoci sa samotný MOO nevstrebáva dobre, nepriamo zlepšuje procesy súvisiace so serotonínom v črevnej mikroflóre. Robí tak zvýšením tryptofánhydroxylázy, enzýmu, ktorý premieňa tryptofán na 5-HTP. Zároveň znižuje aktivitu 5-hydroxytryptofán dekarboxylázy, ktorá by inak v čreve premieňala 5-HTP na serotonín. Tým, že MOO umožňuje akumuláciu 5-HTP, zabezpečuje, aby sa do krvného obehu dostalo viac 5-HTP, prešlo cez hematoencefalickú bariéru a v konečnom dôsledku zvýšilo hladinu serotonínu v mozgu, čím sa zmierňujú príznaky depresie. Tieto výsledky po prvýkrát ukazujú, že zmena metabolizmu črevných mikroorganizmov môže zvýšiť hladinu 5-HTP, čo následne zvyšuje hladinu serotonínu v mozgu. Tieto zistenia naznačujú, že prístupy na zvýšenie 5-HTP - prostredníctvom priamej suplementácie aj ovplyvnením aktivity črevnej mikroflóry - by mohli potenciálne slúžiť ako nová stratégia liečby depresie.

Podobne sa v inej štúdii zistilo, že niektoré kmene baktérií mliečneho kvasenia (LAB) môžu pomôcť zmierniť príznaky depresie u myší [23]. Myši boli vystavené miernemu, nepredvídateľnému stresu počas piatich týždňov, pričom im boli podávané doplnky LAB. Dva kmene, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, vynikal. V bunkových experimentoch tieto kmene zvýšili expresiu enzýmu Tph1 a zvýšili produkciu 5-hydroxytryptofánu (5-HTP), kľúčového prekurzora serotonínu. Keď stresované myši dostali tieto baktérie, vykazovali menej príznakov depresie vo viacerých behaviorálnych testoch. Myši mali v mozgu aj vyššiu hladinu serotonínu a neurotrofického faktora odvodeného od mozgu, ktoré sú dôležité pre reguláciu nálady. Okrem toho kmeň M2CF22M7 pomohol znížiť hladinu stresového hormónu kortikosterónu, zatiaľ čo kmeň E41 zvýšil množstvo prospešných črevných zlúčenín, ako je butyrát, ktoré sú spojené so zlepšením ukazovateľov súvisiacich s depresiou.

Ďalšia analýza ukázala, že E41 aj M2CF22M7 zlepšili rovnováhu črevných mikróbov zmenenú chronickým stresom. Tieto baktérie tiež pomohli obnoviť normálnu metabolickú a genetickú aktivitu hostiteľa. Tieto zistenia naznačujú, že zavedenie týchto špecifických črevných baktérií môže zlepšiť náladu, aspoň čiastočne zvýšením 5-HTP a podporou zdravšieho mikrobiómu.

Ako 5-HTP pôsobí v tele?

Po užití sa 5-HTP rýchlo vstrebáva do krvného obehu a prechádza hematoencefalickou bariérou bez potreby špeciálnych transportných mechanizmov. V mozgu sa premieňa na serotonín pomocou enzýmu nazývaného dekarboxyláza aromatických L-aminokyselín a vitamínu B6. Vďaka tejto priamej ceste je 5-HTP účinnejší ako tryptofán, príbuzná zlúčenina, ktorá vyžaduje ďalšie kroky na premenu na serotonín. Zvýšením hladiny serotonínu 5-HTP zlepšuje komunikáciu medzi mozgovými bunkami, čo môže pomôcť znížiť príznaky depresie a úzkosti. Interaguje tiež so serotonínovými receptormi, čím podporuje pocity pokoja a emocionálnej stability. Okrem toho 5-HTP ovplyvňuje spojenie medzi črevom a mozgom, čím zvyšuje produkciu serotonínu v čreve, o ktorom sa predpokladá, že zohráva úlohu pri regulácii nálady. Kombinácia 5-HTP s niektorými liekmi, ako sú SSRI alebo karbidopa, môže zvýšiť jeho účinnosť a zároveň minimalizovať vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť. Keďže 5-HTP priamo rieši nerovnováhu serotonínu, ktorá sa často vyskytuje pri depresii, ponúka rýchlo pôsobiaci a cielený spôsob zlepšenia nálady.

Prehľad 5-HTP

V priebehu rokov sa objavilo množstvo dôkazov o tom, že 5-HTP je sľubným doplnkom na zlepšenie nálady, najmä na liečbu depresívnych symptómov. Na rozdiel od tryptofánu, ktorý si vyžaduje viacero metabolických krokov, aby sa stal serotonínom, 5-HTP je priamym prekurzorom serotonínu. Vďaka tomu ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru a potenciálne spoľahlivejšie zvyšuje hladinu serotonínu. Štúdie ukázali, že 5-HTP môže mať antidepresívne účinky porovnateľné s bežne predpisovanými liekmi, ako sú SSRI, niekedy už za niekoľko týždňov - rýchlejšie ako mnohé tradičné liečby. Tieto zistenia sa týkajú rôznych skupín obyvateľstva, od pacientov s miernou až ťažkou depresiou až po ľudí so sprievodnými neurologickými ochoreniami, ako je Parkinsonova choroba.

Okrem účinkov na náladu preukázal 5-HTP výhody aj v niekoľkých ďalších oblastiach súvisiacich s duševnou a fyzickou pohodou. Štúdie naznačujú, že môže pomôcť zmierniť nespavosť, chronické bolesti hlavy, fibromyalgiu, úzkosť a dokonca aj obezitu. Dôležité je, že nové výskumy poukazujú aj na dôležitosť osi črevo-mozog. Potenciálnym obnovením zdravšej rovnováhy v črevnom mikrobióme môže 5-HTP zlepšiť reguláciu nálady zvnútra, čo dodáva nový rozmer pochopeniu a liečbe depresie a súvisiacich porúch. Tieto zistenia o črevách naznačujú, že prínosy 5-HTP sa nemusia obmedzovať len na produkciu serotonínu, ale aj na podporu prirodzeného mikrobiálneho prostredia organizmu, čím ovplyvňuje náladu viacerými cestami.

Z hľadiska bezpečnosti sú stredné dávky 5-HTP (zvyčajne 50 až 300 mg denne) všeobecne dobre znášané, hoci u niektorých jedincov sa môžu vyskytnúť mierne gastrointestinálne vedľajšie účinky. Tieto problémy sú často závislé od dávky a často sa dajú zvládnuť úpravou príjmu. Hoci mnohé štúdie poukazujú na dobrú znášanlivosť, pri užívaní 5-HTP v kombinácii s inými serotonergnými látkami, ako sú SSRI, sa odporúča opatrnosť kvôli riziku nadmernej hladiny serotonínu. Napriek tomu jeho mierny profil vedľajších účinkov v porovnaní s mnohými štandardnými antidepresívami z neho robí potenciálne atraktívnu možnosť, najmä pre tých, ktorí plne nereagovali na konvenčnú liečbu alebo ju netolerujú.

Napriek týmto povzbudivým zisteniam je dôležité uvedomiť si obmedzenia súčasných dôkazov. Niektoré štúdie zahŕňali malé vzorky alebo im chýbala prísna metodika a na úplné stanovenie úlohy 5-HTP v klinickej praxi je potrebných viac rozsiahlych a dlhodobých štúdií. Okrem toho najlepšie stratégie dávkovania, trvanie liečby a protokoly na kombináciu so štandardnými liekmi zostávajú témami prebiehajúceho výskumu. Napriek tomu výsledky súčasného výskumu naznačujú, že 5-HTP môže čoskoro získať ústredné miesto v liečbe depresie a ponúkať nádej ako doplnková a alternatívna možnosť k tradičným antidepresívam. Ako vedecká komunita pokračuje v skúmaní, 5-HTP predstavuje sľubný prístup k regulácii nálady, ktorý môže byť v konečnom dôsledku prospešný pre široké spektrum pacientov.

Ako sa 5-HTP vytvára v tele?

Telo vyrába 5-HTP z aminokyseliny tryptofánu pomocou enzýmu nazývaného tryptofán hydroxyláza. Premena tryptofánu na 5-HTP je najpomalším (alebo "rýchlosť obmedzujúcim") krokom pri produkcii serotonínu. Po vytvorení 5-HTP sa pomocou ďalšieho enzýmu a vitamínu B6 rýchlo mení na serotonín. Keďže samotný serotonín nemôže ľahko prejsť z krvného obehu do mozgu, užívanie 5-HTP môže pomôcť zvýšiť hladinu serotonínu v mozgu.

Metabolizmus 5-HTP?

5-HTP ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru (na rozdiel od samotného serotonínu) a v mozgu sa potom mení na serotonín. Každý nadbytočný 5-HTP sa pravdepodobne rozloží a odstráni z tela, najmä ak je prítomný vitamín B6. Niekedy lekári kombinujú 5-HTP s liekmi, ktoré spomaľujú jeho odbúravanie mimo mozgu (napr. karbidopa alebo benserazid). To môže zvýšiť účinnosť 5-HTP počas dlhšieho obdobia, čím sa potenciálne zlepší jeho účinok na náladu a iné funkcie.

Potravinové zdroje 5-HTP

Hoci samotný 5-HTP sa v potravinách nenachádza vo významnom množstve, je úzko spätý s tryptofánom, aminokyselinou, ktorá sa nachádza vo všetkých potravinách obsahujúcich bielkoviny. Telo využíva tryptofán na produkciu 5-HTP a následne serotonínu.

Koľko 5-HTP denne?

Bežne odporúčaná dávka 5-HTP na väčšinu účelov je 100-300 mg denne, zvyčajne sa užíva v rozdelených dávkach (napr. 50 mg dvakrát denne). Je dôležité neprekročiť dávku navrhnutú lekárom, pretože príliš veľa 5-HTP môže viesť k vedľajším účinkom alebo serotonínovému syndrómu, potenciálne nebezpečnému stavu spôsobenému nadmernou hladinou serotonínu. Vždy sa odporúča začať s nižšou dávkou a poradiť sa so svojím lekárom.

Vedľajšie účinky 5-HTP

Napriek potenciálnym zdravotným prínosom nie je 5-HTP bez rizika. Medzi bežné vedľajšie účinky patria gastrointestinálne problémy, bolesti hlavy a poruchy spánku. Závažnejšie riziká, ako napríklad serotonínový syndróm, sa vyskytujú pri jeho kombinácii s inými serotonergnými látkami.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptofán (5-HTP): Prírodný výskyt, analýza, biosyntéza, biotechnológia, fyziológia a toxikológia. Medzinárodný časopis molekulárnych vied, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. a Defazio, G., 2020. Účinnosť a bezpečnosť 5-hydroxytryptofánu v liečbe depresie a apatie pri Parkinsonovej chorobe: predbežné výsledky. European Journal of Neurology, 27(5), s. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. a Sharma, M., 2013. Porovnávacia štúdia účinnosti l-5-hydroxytryptofánu a fluoxetínu u pacientov s prvou epizódou depresie. Asian journal of psychiatry, 6(1), s. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Použitie neurotransmiterových prekurzorov pri liečbe depresie. Alternative Medicine Review, 5(1), s. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmiter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Účinky 5-hydroxytryptofánu na rôzne typy depresie: systematický prehľad a metaanalýza. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Otvorená pilotná štúdia kombinovanej augmentácie kreatín monohydrátom a 5-hydroxytryptofánom pri depresii rezistentnej na selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu alebo inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu u dospelých žien. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepresívne posilnenie 5-hydroxytryptofánu L-deprenylom pri afektívnej poruche. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptofán (5-HTP) a MAOI (nialamid) v liečbe depresie. Dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia. Int Farmakopsychiatria. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Účinky kombinácie lev-5-hydroxytryptofánu a dihydroergokristínu na depresiu a neuropsychiatrickú výkonnosť: dvojito zaslepená placebom kontrolovaná klinická štúdia u starších pacientov. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Pomalé uvoľňovanie 5-hydroxytryptofánu v liečbe depresie rezistentnej na liečbu: Klinické a predklinické zdôvodnenie. Trendy Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptofán samotný a v kombinácii s inhibítorom periférnej dekarboxylázy v liečbe depresie. Neuropsychobiológia. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Liečba depresie L-5-hydroxytryptofánom v kombinácii s chlorimipramínom, dvojito zaslepená štúdia. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hydroxytryptofán v kombinácii s klomipramínom pri depresii "rezistentnej na liečbu". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Deficit GTP-cyklohydrolázy reagujúci na suplementáciu sapropterínom a 5-HTP: zlepšenie depresie rezistentnej na liečbu a samovražedného správania. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Porovnanie antidepresívneho účinku tryptofánu, kombinácie tryptofán/5-hydroxytryptofán a nomifenzínu. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Liečba L-5HTP a sérové hladiny 5-HT po naložení L-5-HTP u pacientov s depresiou. Neuropsychobiológia. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). ZMIERNENIE DEPRESIE ZA JEDEN DEŇ POMOCOU INHIBÍTORA M.A.O. A INTRAVENÓZNEHO 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-hydroxytryptofán ako prídavná liečba pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej obsedantno-kompulzívnej poruchy: randomizovaná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptofán v liečbe úzkostných porúch. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akútne podávanie L-5-hydroxytryptofánu inhibuje paniku vyvolanú oxidom uhličitým u pacientov s panickou poruchou. Psychiatria Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. a Wang, Q., 2022. perorálne podávanie 5-hydroxytryptofánu obnovuje dysbiózu črevnej mikroflóry na modeli depresie u myší. Hranice mikrobiológie, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Morinda officinalis zvyšujú hladinu serotonínu v mozgu a zmierňujú depresiu cez Podpora produkcie 5-hydroxytryptofánu v črevnej mikroflóre. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobaktéria s úlohou v regulácii syntézy 5-hydroxytryptofánu zmierňuje príznaky depresie a s ňou spojenej dysbiózy mikroflóry. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonín a la carte: Suplementácia prekurzorom serotonínu 5-hydroxytryptofánom. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.