Aniracetam - Vzdelávací materiál

Mnohé výhody Aniracetamu: "Jasnejšia myseľ, lepšia pamäť, pokojnejší spánok a sústredená pozornosť". Všetko na základe dôkazov a kontrolovaných štúdií na ľuďoch

 

Aniracetam sa používa na zlepšenie kognitívnych funkcií a zlepšenie pamäte a schopnosti učiť sa. Ako súčasť rodiny racetámov sa vyznačuje pyrolidónovou základnou štruktúrou a je odvodený od prvého kognitívneho zosilňovača, piracetamu [1]. V klinických podmienkach v Japonsku a Európe sa aniracetam používa na liečbu ochorení, ako je mozgová príhoda a Alzheimerova choroba. Spočiatku ho lekári v Japonsku osem rokov predpisovali najmä na pomoc pri emocionálnych problémoch, ako je depresia a úzkosť, ktoré sa môžu vyskytnúť po mŕtvici, a nie na zlepšenie pamäti. Vzhľadom na obmedzené štúdie aniracetamu na ľuďoch sa však na japonskom trhu už aniracetam neponúka.

Aniracetam obsahuje vo svojej molekulovej štruktúre anizoylovú skupinu na pozícii 1 na 2-pyrolidónovom kruhu [1]. Syntéza aniracetamu zahŕňa acyláciu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) s anizoylchloridom, po ktorej nasleduje cyklizácia za vzniku pyrolidónovej štruktúry. Toto štrukturálne usporiadanie prispieva k jeho dvojitej úlohe alosterického modulátora AMPA receptorov, zvyšujúceho synaptický prenos a neuroplasticitu, čo poukazuje na komplexný mechanizmus účinku.

V tele sa aniracetam rýchlo premieňa na niekoľko metabolitov vrátane 2-pyrolidónu a kyseliny p-anizovej u potkanov a kyseliny N-anizoyl-γ-aminomaslovej (N-anizoylGABA) u ľudí [1]. Je zaujímavé, že metabolit N-anizoyl-GABA, ktorý sa nachádza v mozgu, ďalej prispieva k jej účinkom na zlepšenie funkcie neurónov. Tieto metabolity spolu s pôvodnou zlúčeninou možno zistiť v mozgu aj v mozgovomiechovom moku potkanov a ľudí. Jedinečná štruktúra preto umožňuje, aby aniracetam pomáhal zlepšovať komunikáciu medzi mozgovými bunkami, zlepšoval učenie a pamäť spôsobom, ktorý zahŕňa viac ako len bežné mozgové dráhy.

Vedci zistili, že aniracetam pôsobí najmä prostredníctvom cholinergného mechanizmu, čo je jeden zo spôsobov, akým nervový systém posiela správy. Okrem toho môže modulovať AMPA receptory, ktoré sú dôležité pre rýchly synaptický prenos v mozgu, a glutamátové metabotropné receptory, ale rôznymi spôsobmi. Napriek minimálnym vedľajším účinkom sa o aniracetame výrazne hovorí pre jeho kognitívne prínosy. Štúdie preukázali jeho účinnosť pri zvyšovaní rôznych aspektov kognitívneho výkonu u ľudí, ako je vizuálne rozpoznávanie, motorický výkon a všeobecné intelektuálne funkcie. Pomáha tiež zlepšiť pamäť u ľudí s kognitívnymi ťažkosťami a znížiť úzkosť v štúdiách na zvieratách.

Aniracetam pre kognitívny výkon a pamäť

Na základe kontrolovanej klinickej štúdie na ľuďoch podávanie aniracetamu významne zmiernilo poškodenie spôsobené hypoxiou a zlepšilo zdravie mozgu a duševnú výkonnosť. Počas skúšky zdraví dobrovoľníci dýchali vzduch s menším množstvom kyslíka, aby sa vytvoril stav s nízkym obsahom kyslíka (hypoxia). Počas pobytu v tomto stave im potom podávali buď aniracetam, alebo placebo tabletku, čo viedlo k jasným známkam ťažkostí s udržaním bdelosti a k zhoršeniu motorickej koordinácie a pamäti. Zaujímavé je, že tí, ktorí užívali aniracetam, vykazovali výrazné zlepšenie mozgových funkcií a v stave s nízkym obsahom kyslíka dosahovali výrazne lepšie výsledky. To naznačuje potenciál aniracetamu chrániť kognitívne funkcie a mentálnu výkonnosť v podmienkach s nízkym obsahom kyslíka [2]. V inej štúdii výskumník odhalil kognitívne výhody aniracetamu u ľudí s miernou až stredne ťažkou mozgovou patológiou. Pri dennej perorálnej dávke 1 500 mg aniracetamu sa preukázalo výrazné zlepšenie kognitívnych funkcií, čo sa potvrdilo rôznymi psychometrickými testami. Výsledky boli výrazne výraznejšie v skupine pacientov ako v skupine s placebom. Tieto výsledky poukazujú na účinnosť aniracetamu pri zlepšovaní kognitívnych funkcií u starších pacientov a pacientov trpiacich mozgovou patológiou [3].

Okrem toho štúdia u starších ľudí s miernou kognitívnou poruchou (MCI) tiež zaznamenala pozitívne účinky podávania aniracetamu [4]. Zistilo sa, že aniracetam zlepšil výkonnosť pamäte a znížil hladiny zápalových mediátorov v porovnaní s neliečenými pacientmi. V tej istej štúdii však aniracetam preukázal nižšiu účinnosť v porovnaní s kapsulami Huannao Yicong proti miernej kognitívnej poruche u starších ľudí. V ďalšej štúdii sa skúmal účinok aniracetamu na ľudí s miernou kognitívnou poruchou spôsobenou syndrómom upchatých otvorov v dôsledku zakaleného hlienu. Ukázalo sa, že aniracetam významne zlepšil skóre Mini-Mental State Examination a biochemické markery, ako sú hladiny acetylcholínu, superoxiddismutázy a malondialdehydu pred liečbou a po nej. Zistili, že aniracetam bol účinný pri zlepšovaní symptómov a kognitívnych schopností u pacientov s MCI [5]. Podobne sa v inej štúdii skúmal potenciál aniracetamu (0,2 g dvakrát denne) v kombinácii s tradičnou akupunktúrnou terapiou pri liečbe vaskulárnej demencie (VD). Výsledky ukázali, že kombinovaná terapia zlepšila kognitívne a behaviorálne schopnosti a dosiahla úspešnosť 90,3%. Výskumník navrhol, že tento integrovaný terapeutický prístup bol účinnejší ako použitie samotného aniracetamu pri VD [6]. V ďalšej štúdii bolo 166 pacientov s miernou kognitívnou poruchou v nemocnici Dongzhimen náhodne rozdelených do dvoch skupín: jedna dostávala želatínovú kapsulu Shenwu, zmes čínskeho ženšenu a koreňa chasteberry, zatiaľ čo druhá bola liečená aniracetamom spolu s placebo kapsulami, a to po dobu troch mesiacov. Liečba, ktorá sa podávala trikrát denne, sa hodnotila pomocou skóre Mini-Mental State Examination a škály klinickej pamäti. Výsledky ukázali významné zlepšenie pamäti v oboch skupinách, pričom medzi aniracetamom a želatínovou kapsulou Shenwu nebol štatistický rozdiel v účinnosti, čo poukazuje na potenciál aniracetamu ako konkurenčnej možnosti liečby MCI [7]. Okrem toho sa v šesťmesačnej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 109 starších pacientov s miernou až stredne ťažkou kognitívnou poruchou (pravdepodobná demencia Alzheimerovho typu), skúmala účinnosť aniracetamu (Ro 13-5057). Výsledky odhalili, že v skupine s aniracetamom sa významne zlepšili psychobehaviorálne parametre v porovnaní so skupinou s placebom. Naopak, stav placebovej skupiny sa časom zhoršoval. Je pozoruhodné, že aniracetam bol pacientmi výnimočne dobre tolerovaný, čo poukazuje na jeho potenciál ako účinnej a bezpečnej liečby kognitívnych porúch u starších dospelých [8]. Okrem toho štúdie liečby demencie poukázali na významnú úlohu aniracetamu u 276 starších ľudí s kognitívnym deficitom. Ako samostatná liečba aj v kombinácii s inhibítormi cholínesterázy (ChEI) zlepšil kognitívne a emocionálne poruchy. Aniracetam sa ukázal byť obzvlášť prospešný v porovnaní s inhibítormi cholínesterázy pri zlepšovaní kognitívnych a funkčných výsledkov pri miernej demencii. Okrem toho, keď sa aniracetam používal samostatne v porovnaní s jeho kombináciou s inhibítormi cholínesterázy, preukázal zlepšenie kognitívnych výkonov a pozitívne účinky na náladu a funkcie [9]. V ďalšej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 622 osôb s miernou senilnou zabúdavosťou (BSF), vaskulárnou demenciou a Alzheimerovou chorobou, sa ďalej skúmal terapeutický potenciál aniracetamu. Podávanie aniracetamu trikrát denne počas 1 - 2 mesiacov významne zvýšilo kognitívne funkcie pri týchto stavoch. Významne zlepšil pamäťový kvocient u pacientov s BSF s účinnosťou 75,36% a preukázal významné zlepšenie funkcie centrálneho nervového systému, čo sa prejavilo v skrátení reakčného času. U pacientov s vaskulárnou demenciou dosiahol aniracetam 83% reakcie, čo bolo výrazne viac ako 60% v kontrolnej skupine. U pacientov s Alzheimerovou chorobou sa tiež zaznamenali viditeľné zlepšenia s účinnosťou 68%, čo poukazuje na potenciál aniracetamu zdvojnásobiť mieru reakcie v porovnaní s kontrolnou skupinou. Dôležité je, že liečba bola dobre tolerovaná, bez významných vedľajších účinkov, čo potvrdzuje bezpečnosť a účinnosť aniracetamu pri liečbe kognitívnych porúch a porúch pamäti u starších dospelých [10]. Okrem toho sa s cieľom zabrániť progresii miernej kognitívnej poruchy s amnéziou (aMCI) do Alzheimerovej choroby (AD) uskutočnila štúdia porovnávajúca tradičný prípravok Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) s aniracetamom. V tejto štúdii sa aniracetam použil ako štandard na priame porovnanie jeho účinnosti s tradičnou zmesou DHYZ. Po liečbe sa v oboch skupinách preukázalo významné zlepšenie Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), Barthelov index pre aktivity denného života (ADL) a symptómy tradičnej čínskej medicíny (TCM). Spolu s pozitívnymi výsledkami zmesi DHYZ vykazoval aniracetam priaznivé účinky a bol dobre tolerovaný, čo zdôrazňuje jeho bezpečnosť a užitočnosť pri liečbe kognitívnych porúch [11].

Aniracetam na nespavosť

Zaujímavá je štúdia deviatich starších pacientov trpiacich nespavosťou, ktorí boli liečení kombinovanou liečbou so zopiklónom, liekom vyvolávajúcim spánok, a aniracetamom. Výsledky boli významné, pričom u 78% účastníkov, teda u siedmich z deviatich pacientov, došlo k výraznému zlepšeniu, čo potvrdilo viac ako 50% predĺženie trvania spánku. Táto štúdia poukazuje na potenciálny synergický mechanizmus účinku aniracetamu a zopiklónu pri zlepšovaní kvality spánku u starších ľudí s nespavosťou [12]. Okrem toho počas štúdie na zvieratách aniracetam významne zlepšil spánkový režim u niektorých potkanov náchylných na mŕtvicu. Tieto potkany majú zvyčajne problémy so spánkovými cyklami, pričom počas dňa zažívajú príliš málo spánku REM (fáza spánku snov) a v noci príliš veľa spánku nREM (fáza hlbokého spánku). Keď sa však týmto potkanom podával aniracetam v dávke 30 mg/kg denne počas piatich dní, zaznamenali výrazné zvýšenie REM spánku, keď je vonku svetlo, čo naznačuje, že aniracetam môže pomôcť ľuďom s podobnými problémami so spánkom, ktoré sa často vyskytujú pri vaskulárnej demencii [19].

 

Priaznivé účinky v štúdiách na zvieratách

Počas rozsiahlej štúdie na hlodavcoch výsledky odhalili významnú úlohu aniracetamu pri zlepšovaní kognitívnych funkcií. Aniracetam podávaný perorálne v dávkach od 10 do 100 mg/kg priniesol širokú škálu kognitívnych výhod, účinne prekonával ťažkosti s učením a zmierňoval mierne aj závažné poruchy pamäti vyvolané skopolamínom. Poskytoval ochranu pred stratou pamäti po šoku a zabraňoval problémom s vybavovaním alebo uchovávaním informácií bezprostredne po učení. Okrem toho aniracetam dokázal zvrátiť problémy s pamäťou a podporiť učenie sa úloh vyžadujúcich aktívnu činnosť [13]. Hoci presné mechanizmy účinku aniracetamu sa stále skúmajú, priaznivé výsledky naznačujú, že pôsobí moduláciou uvoľňovania neurotransmiterov, chemických látok, ktoré pomáhajú pri mozgovej signalizácii, a zlepšením schopnosti mozgu vytvárať a udržiavať spojenia, najmä v situáciách, ktoré predstavujú výzvu pre mozgové funkcie vrátane kognitívnych funkcií [13]. Okrem toho aniracetam aktívne moduluje neurotransmitery v mozgu, čo sa prejavilo najmä u potkanov náchylných na mozgovú príhodu, pričom sa zvýraznila jeho schopnosť zlepšiť funkcie myslenia a rozhodovania bez toho, aby ovplyvnil oblasti zodpovedné za spracovanie emócií. Významne zvýšil extracelulárne hladiny glutamátu v prefrontálnej kôre, ktorá je nevyhnutná pre výkonné funkcie, bez toho, aby zmenil amygdalu. Tento cielený účinok na glutamátovú aktivitu v kognitívnych oblastiach naznačuje, že aniracetam môže účinne pôsobiť proti neuronálnym poruchám spojeným s neurokognitívnymi poruchami [14]. Ďalšie štúdie odhalili schopnosť aniracetamu napraviť poruchy v prirodzených vzorcoch aktivity starších potkanov, čo zvýrazňuje jeho potenciál korigovať ich denné rytmy aktivity a odpočinku. Zdá sa, že to dosahuje ovplyvňovaním mozgových signálnych dráh spojených s acetylcholínom a dopamínom, dôležitými chemickými látkami v mozgu. To naznačuje, že aniracetam môže modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov s cieľom zlepšiť správanie súvisiace s denným rytmom u starších dospelých [15].

 

Okrem toho aniracetam preukázal výrazné výhody v štúdiách na starších potkanoch a potkanoch postihnutých stavmi, ktoré zhoršujú funkciu mozgu. Starším potkanom pomohol obnoviť zmysel pre rutinu pri jedle, čo je správanie, ktoré s vekom klesá. To naznačuje, že aniracetam môže pomôcť udržať každodennú rutinu u ľudí, ktorí čelia podobným problémom súvisiacim s vekom. V dávkach okolo 100 mg/kg nielenže zlepšuje správanie bez vedľajších účinkov na chuť do jedla alebo pohyb; zdá sa, že moduluje cholinergné systémy mozgu, ktoré sú zodpovedné za pamäť a učenie, a pomáha tak udržiavať vnútorné biologické hodiny v chode [16]. Okrem toho sa aniracetam testoval na účinky na poruchy pozornosti spôsobené nerovnováhou v mozgovom serotonínovom systéme, ktorý je dôležitý pre reguláciu nálady, spánku a poznávania. Dokonca aj keď niektoré lieky vyvolali u potkanov problémy s pozornosťou, aniracetam spolu so svojimi metabolitmi pomohol tieto problémy zvrátiť, čo naznačuje jeho potenciál na liečbu porúch pozornosti u ľudí [17].

Funguje Aniracetam skutočne na sociálnu úzkosť?

Hoci v tejto oblasti neexistujú žiadne štúdie na ľuďoch, štúdia na zvieratách ukázala potenciál aniracetamu zmierniť sociálnu úzkosť. U potkanov s úzkosťou vyplývajúcou zo sociálnych interakcií s prostredím vyvolávajúcim strach aniracetam v dávkach od 10 do 100 mg/kg zvýšil sociálne správanie a preukázal účinnosť pri znižovaní úzkosti v modeli zvýšeného krížového bludiska aj v modeli stresom podmieneného strachu. Tieto výsledky naznačujú potenciál aniracetamu zvládať úzkosť prostredníctvom interakcií s viacerými typmi mozgových receptorov vrátane tých, ktoré súvisia s acetylcholínom, dopamínom a serotonínom. Toto široké spektrum aktivity naznačuje použitie aniracetamu na liečbu rôznych stavov súvisiacich s úzkosťou a zlepšenie sociálneho správania bez toho, aby spôsoboval významné vedľajšie účinky [21]. Okrem toho aniracetam preukázal potenciál pri zvrátení problémov s učením a pamäťou na potkaních modeloch poruchy fetálneho alkoholového spektra (FASD), čo je stav, ktorý nemá žiadnu špecifickú terapiu. Pri podávaní postihnutým potkanom aniracetam významne zlepšil kognitívne výkony a znížil úzkosť, čo poukazuje na jeho úlohu pri posilňovaní funkcie mozgových receptorov ovplyvnených prenatálnym vystavením alkoholu [18].

 

Aniracetam pre depresiu

Na zvieracom modeli sa skúmala schopnosť aniracetamu znižovať pocity depresie, najmä u starších potkanov. Zatiaľ čo typické antidepresíva znižovali nečinnosť u mladých aj starých potkanov, aniracetam (v dávkach od 10 do 100 mg/kg) pri najvyššej testovanej dávke špecificky znižoval nečinnosť u starších potkanov. Toto zlepšenie súviselo s metabolitmi aniracetamu a naznačuje, že jeho antidepresívne účinky môžu byť spôsobené zvýšením aktivity dopamínu, neurotransmitera podieľajúceho sa na regulácii nálady, stimuláciou nikotínových acetylcholínových receptorov [20].

 

Aniracetam pre neurogénnu dysfunkciu močového mechúra

Iná štúdia na zvieratách ukázala, že aniracetam v dávkach 100 a 300 mg/kg významne zvýšil kapacitu močového mechúra u potkanov s cerebrovaskulárnym poškodením, ale nie u nepostihnutých potkanov. Tento účinok sa pozoroval aj pri priamych injekciách aniracetamu do mozgu, čo naznačuje, že jeho účinok na kapacitu močového mechúra súvisí s jeho schopnosťou aktivovať cholinergné neuróny v mozgu, najmä prostredníctvom muskarínovej dráhy acetylcholínových receptorov. To naznačuje, že aniracetam môže byť účinnou liečbou hyperreaktivity močového mechúra pozorovanej u pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením, čo ponúka nový prístup k zvládaniu symptómov takýchto stavov [23].

 

Aniracetam na poruchy pamäte a pozornosti

V iných experimentoch aniracetam podávaný potkanom, najmä v dávke 50 mg/kg, vykazoval významné zlepšenie učenia a pamäti. Zahŕňalo to zlepšenie výkonu v úlohách aktívneho vyhýbania sa a zmiernenie deficitu pamäti vyvolaného skopolamínom, bez vplyvu na lokomóciu potkanov. Dôležité je, že biochemická analýza poukázala na úlohu aniracetamu pri zvyšovaní aktivity enzýmov spojených s neurotransmiterovými reakciami v prefrontálnej kôre a hipokampe mozgu, teda v oblastiach, ktoré sa podieľajú na poznávaní. Okrem toho sa zistilo, že aniracetam ovplyvňuje produkciu inozitolfosfátu a zvyšuje hladinu vápnika v nervových zakončeniach v hipokampe, čo naznačuje, že jeho účinky zahŕňajú moduláciu vnútrobunkových signálnych dráh dôležitých pre kognitívne funkcie [22]. Aniracetam tiež pôsobil proti poklesu kognitívnej výkonnosti pozorovanému u starších potkanov po období neobmedzeného kŕmenia, ktoré malo tendenciu viesť k poklesu správnych odpovedí a zvýšeniu počtu vynechaní a reakčných časov počas úlohy s výberom odpovede. Podávanie aniracetamu zlepšilo ich presnosť a reakčnú schopnosť, čo poukazuje na jeho potenciál obnoviť motiváciu a výkonnosť úloh zlepšením pozornosti a bdelosti bez ovplyvnenia telesnej hmotnosti [24]. Okrem toho v jednoročnej štúdii aniracetam významne pôsobil proti strate pamäti vyvolanej skopolamínom u potkanov. V dávke 50 mg/kg aniracetam zlepšil pamäťové správanie, čo dokazuje jeho potenciál ako lieku na zlepšenie pamäti [26].

Aniracetam na mŕtvicu a poškodenie mozgu

V štúdii na potkanoch s indukovanou mŕtvicou sa testoval účinok aniracetamu a inej zlúčeniny na zotavenie. Pri podávaní v rôznych intervaloch po mozgovej príhode aniracetam významne chránil mozgové tkanivo, zlepšil motorické schopnosti a zmenšil plochu poškodenia mozgu. Dôležité je, že kombinácia aniracetamu s inou terapeutickou možnosťou ešte viac znížila zápal a zvýšila ochranné markery v mozgu. Tieto výsledky naznačujú potenciál aniracetamu v kombinácii s inými možnosťami na zotavenie po mozgovej príhode moduláciou špecifických mozgových receptorov [25]. V ďalšej štúdii o úlohe aniracetamu pri kognitívnej regenerácii po poranení mozgu sa zistilo, že je účinný pri zlepšovaní kognitívneho výkonu, keď sa podáva krátko po poranení. Aj keď sa liečba začala 11 dní po poranení, aniracetam viedol v kognitívnych testoch k výsledkom porovnateľným s výsledkami intaktných potkanov. To naznačuje potenciál aniracetamu ako terapeutickej možnosti pre chronické kognitívne poruchy po poranení mozgu [27]. Podobne aniracetam preukázal účinnosť pri zlepšovaní kognitívneho výkonu po poranení mozgu. Pri podávaní dávok 25 až 50 mg/kg po poranení sa zistilo, že aniracetam významne zlepšuje výkon v kognitívnych úlohách, ako je Morrisovo vodné bludisko. Terapeutické účinky sa pozorovali aj pri oneskorení liečby až o 11 dní po poranení, čo poukazuje na schopnosť lieku podporovať zotavenie prostredníctvom kontinuálnej liečby [30].

 

Aniracetam pre poruchy fetálneho alkoholového spektra (FASD)

Aniracetam sa skúmal ako možná metóda na pomoc pri problémoch s učením a pamäťou spôsobených vystavením alkoholu pred narodením, čo je stav známy ako porucha fetálneho alkoholového spektra (FASD). Tento problém je čiastočne spôsobený zmenami v spôsobe fungovania určitých signálov v mozgu (synaptický prenos sprostredkovaný AMPAR), najmä v časti mozgu dôležitej pre učenie a pamäť. V štúdii na potkanoch, ktorým bol pred narodením podaný alkohol, podávanie aniracetamu výrazne zlepšilo komunikáciu medzi mozgovými bunkami. Toto zlepšenie sa pozorovalo pri dávke 50 mg/kg podávanej od 18. do 27. dňa po narodení. Aniracetam tiež spôsobil pozitívne zmeny na veľmi detailnej úrovni v tom, ako si mozgové bunky posielajú signály, čo ukazuje, že môže pomôcť napraviť problémy s učením a pamäťou spôsobené vystavením alkoholu pred narodením tým, že sa zameriava na špecifické receptory mozgových buniek a upravuje ich spôsob fungovania [31].

 

Aniracetam na Alzheimerovu chorobu

Okrem toho sa na modeli Alzheimerovej choroby pozorovali účinky aniracetamu na bunkovej úrovni v štúdiách zahŕňajúcich staršie myši a mladé myši vystavené pôsobeniu proteínu amyloid-beta. Liečba aniracetamom zlepšila fluiditu bunkových membrán a upravila abnormálne hladiny intracelulárneho vápnika ([Ca(2+)]i) v prefrontálnej kôre a hipokampe. Tieto výsledky naznačujú, že aniracetam môže zvrátiť škodlivé bunkové zmeny obnovením tekutosti bunkovej membrány a reguláciou hladiny vápnika dôležitej pre bunkovú signalizáciu a funkciu [28]. Okrem toho štúdie o účinkoch aniracetamu na učenie zdôraznili jeho schopnosť aktivovať proteínkinázu C (PKC) v mozgu, najmä izoformu γ PKC (γ-PKC). Výrazne zlepšil výkonnosť učenia u myších modelov známych slabým kontextovým učením. Pri podávaní dávky 100 mg/kg aniracetam nielenže zlepšil schopnosť učiť sa, ale aj výrazne zvýšil hipokampálnu aktivitu γ-PKC krátko po tréningu, čo naznačuje kľúčový mechanizmus, ktorým môže aniracetam uľahčovať učenie a pamäť [29]. Okrem toho sa testovala schopnosť aniracetamu zmierniť pokles výkonnosti vyvolaný nasýtením pri kognitívnych úlohách u starších potkanov. Spočiatku stabilné zapojenie potkanov do úloh s obmedzením potravy sa výrazne znížilo po tom, ako im bolo umožnené jesť voľne, čo malo za následok menej správnych odpovedí a oneskorené reakčné časy. Aniracetam podávaný perorálne v dávke 30 mg/kg počas 14 dní zlepšil presnosť a rýchlosť reakcií, čo naznačuje, že môže obnoviť motiváciu pravdepodobne oslabenú pocitom sýtosti zvýšením pozornosti a bdelosti [32].

Dávkovanie Aniracetamu

Dávkovanie aniracetamu sa líši v závislosti od liečeného stavu. V rôznych vedeckých štúdiách sa zistilo, že nasledujúce dávky prinášajú priaznivé výsledky.

- Aniracetam sa podával intravenózne v dávkach 10 mg a 100 mg pri hypoxii s cieľom skúmať jeho účinky na mozgové funkcie a mentálnu výkonnosť [2].

- Denná perorálna dávka 1 500 mg aniracetamu preukázala významné zlepšenie kognitívnych funkcií u starších pacientov s miernou až stredne ťažkou mozgovou patológiou [3].

- Pacienti s miernou senilnou kognitívnou poruchou dostávali aniracetam v dávke 0,2 g trikrát denne, zníženej na 0,1 g u pacientov starších ako 70 rokov, v rámci trojmesačnej liečby [5].

- V rámci štúdie porovnávajúcej akupunktúrne terapie sa pacientom s vaskulárnou demenciou perorálne podávali tablety anirracetamu v dávke 0,2 g dvakrát denne [6].

Vzhľadom na vyššie uvedené dávky použité v štúdiách na ľuďoch sa odporúča užívať aniracetam perorálne v denných dávkach 1000 až 1500 mg. Určitú účinnosť preukázali aj dávky už od 400 mg a je typické rozdeliť celkovú dennú dávku 1000 až 1500 mg na dve dávky po 500 až 750 mg, ktoré sa užívajú dvakrát denne s jedlom. Vzhľadom na veľmi horkú chuť môžu byť pre ľudí, ktorí sa tejto skúsenosti radšej vyhýbajú, vhodnejšou možnosťou užívania aniracetamu kapsuly [34].

 

Zhrnutie

Aniracetam sa považuje za silnú nootropnú zlúčeninu schopnú zlepšiť kognitívne funkcie a duševnú výkonnosť za rôznych podmienok vrátane hypoxie. Je prospešný pre ľudí s kognitívnymi poruchami súvisiacimi s vekom, demenciou a Alzheimerovou chorobou. Klinické štúdie preukázali jeho účinnosť pri zlepšovaní mozgových funkcií u zdravých dobrovoľníkov vystavených prostrediu s nízkym obsahom kyslíka a u pacientov s miernou až stredne ťažkou mozgovou patológiou. Okrem toho štúdie poukazujú na potenciál aniracetamu pri riešení depresie, úzkosti a porúch spánku, čo ďalej zdôrazňuje jeho široké terapeutické využitie. Napriek prebiehajúcemu výskumu presného mechanizmu účinku aniracetamu jeho schopnosť modulovať aktivitu neurotransmiterov a zvyšovať synaptickú plasticitu naznačuje jeho kľúčovú úlohu pri zlepšovaní kognitívnych funkcií. Okrem toho štúdie preukázali jeho účinnosť pri stavoch, ako je mierna senilná kognitívna porucha a vaskulárna demencia, so zlepšením kognitívnych funkcií a biochemických markerov. Skúmalo sa aj jeho použitie v kombinácii s tradičnými terapiami, ako je akupunktúra pri vaskulárnej demencii, čo naznačuje lepšie výsledky pri integratívnych prístupoch. Štúdie na zvieratách ďalej potvrdzujú schopnosť aniracetamu zlepšovať učenie a pamäť, modulovať valenciu neurotransmiterov a riešiť špecifické behaviorálne a fyziologické dysfunkcie vrátane neurogénnej dysfunkcie močového mechúra a zotavenia po mŕtvici alebo poranení mozgu. Tieto zistenia spoločne poukazujú na potenciál aniracetamu ako účinného nootropika s významným prínosom pre kognitívne zdravie a duševnú výkonnosť, pričom jeho bezpečnostný profil a regulačný status sa líši v závislosti od regiónu. Na úplné preskúmanie jeho využitia v kognitívnej terapii a terapii duševného zdravia sú však potrebné ďalšie štúdie na ľuďoch.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Zdroje

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetam: jeho nový terapeutický potenciál pri poruchách mozgovej funkcie na základe nedávnych farmakologických objavov. Recenzie liekov CNS, 8(1), s. 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Model hypoxie v ľudskej psychofarmakológii: neurofyziologické a psychometrické štúdie s i.v. aniracetamom. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Účinnosť a tolerancia aniracetamu u starších pacientov s primárnym alebo sekundárnym zhoršením mentálneho stavu]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italian. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Randomizovaná, kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia kapsuly Huannao Yicong u senilných pacientov s miernou kognitívnou poruchou]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Účinok modifikovaného odvaru z huanglian wendanu pri liečbe senilných pacientov s miernou kognitívnou poruchou pri syndróme blokovania ústia zákalmi]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Chinese. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Účinky akupunktúry pokožky hlavy v kombinácii s aurikulárnym bodovým polepom na kognitívne schopnosti správania u pacientov s vaskulárnou demenciou]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinická štúdia randomizovanej, dvojito zaslepenej kontroly želatínových kapsúl Shenwu pri liečbe miernej kognitívnej poruchy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) v liečbe senilnej demencie Alzheimerovho typu (SDAT): Výsledky placebom kontrolovanej multicentrickej klinickej štúdie. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Klinická účinnosť aniracetamu buď ako monoterapie, alebo v kombinácii s inhibítormi cholínesterázy u pacientov s kognitívnou poruchou: porovnávacia otvorená štúdia. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. a ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Dvojito zaslepená štúdia anirracetamu na zhoršenie kognitívnych funkcií v 622 prípadoch benígnej senilnej zabudnutosti, vaskulárnej demencie a Alzheimerovej choroby. Annals of the New York Academy of Sciences, 854(1), s. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. a Gu, T., 2017. klinická terapia Di-Huang-Yi-Zhi pri liečbe pacientov s amnestickou miernou kognitívnou poruchou: V tomto prípade ide o prospektívnu, otvorenú a randomizovanú štúdiu. Int J Clin Exp Med, 10(2), s. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Liečba nespavosti súbežnou liečbou zopiklónom a anirracetamom u pacientov s mozgovým infarktom, cerebroatrofiou, Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Účinky novej zlúčeniny aniracetamu (Ro 13-5057) na poruchy učenia a pamäti u hlodavcov. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetam zvyšuje glutamatergický prenos v prefrontálnej kôre spontánne hypertenzných potkanov náchylných na mŕtvicu. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Cholinergné a dopaminergné mechanizmy zapojené do obnovy cirkadiánnej anticipácie pomocou aniracetamu u starnúcich potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Obnova zníženého anticipačného správania spojeného s jedlom pomocou aniracetamu u starších potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonínergické mechanizmy podieľajúce sa na výkone pozornosti a bdelosti potkanov a paliatívny účinok aniracetamu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetam zvrátil deficity učenia a pamäti po prenatálnom vystavení etanolu moduláciou funkcií synaptických AMPA receptorov. Neuropsychofarmakológia. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Účinky aniracetamu na poruchy spánku u spontánne hypertenzných potkanov náchylných na mŕtvicu. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Antidepresívne účinky aniracetamu u starších potkanov a spôsob jeho účinku. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Anxiolytické účinky aniracetamu na troch rôznych myšacích modeloch úzkosti a základný mechanizmus. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetam zlepšuje behaviorálne reakcie a uľahčuje prenos signálu v mozgu potkanov. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Účinky aniracetamu na hyperaktivitu močového mechúra u potkanov s mozgovým infarktom. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetam obnovuje motiváciu zníženú nasýtením pri úlohe s výberom reakcie u starších potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. Modulácia AMPA receptorov prostredníctvom sekvenčnej liečby perampanelom a aniracetamom zmierňuje poškodenie po mŕtvici v experimentálnom modeli ischemickej mŕtvice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam zvráti zhoršenie pamäti u potkanov. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Oneskorená liečba aniracetamom po úraze zlepšuje kognitívnu výkonnosť po traumatickom poškodení mozgu u potkanov. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetam obnovuje účinky amyloid-beta proteínu alebo starnutia na membránovú tekutosť a vnútrobunkovú koncentráciu vápnika v myších synaptozómoch. J Neural Transm (Viedeň). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. a Wehner, J.M., 2002. Aniracetam zlepšuje kontextové podmienenie strachu a zvyšuje aktiváciu hipokampálnej γ-PKC u myší DBA/2J. Hipokampus, 12(1), s. 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. účinky liečby anirracetamom na kognitívnu výkonnosť a expresiu podjednotky AMPA receptora GluR2 po stredne ťažkom poranení perkusnou tekutinou u potkanov. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. a Suppiramaniam, V., 2008. Zlepšujúce účinky liečby preadolescentným aniracetamom na prenatálne etanolom indukované poškodenie aktivity AMPA receptorov. Neurobiológia ochorenia, 29(1), s. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. a Kurasawa, M., 2001. Aniracetam obnovuje motiváciu zníženú nasýtením pri úlohe s výberom reakcie u starších potkanov. Farmakológia Biochémia a správanie, 68(1), s. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. a Cai, J.X., 2007. Aniracetam obnovuje účinky amyloid-β proteínu alebo starnutia na membránovú fluiditu a vnútrobunkovú koncentráciu vápnika v synaptozómoch myší. Journal of Neural Transmission, 114, s. 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Päť neschválených liekov nájdených v doplnkoch na zlepšenie kognitívnych funkcií. Neurológia. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407