Oxiracetam - podrobný opis látky

Oxyracetam, chemicky známy ako 4-hydroxy-2-oxopyrrolidín-N-acetamid alebo ISF-2522, je cyklický derivát kyseliny γ-aminomaslovej (GABA). Je to vo vode rozpustný člen skupiny racetamov, ktorý je známy svojou väčšou účinnosťou v porovnaní so svojím predchodcom, piracetamom. Oxyracetam, ktorý bol vyvinutý v 70. rokoch 20. storočia z piracetamu pridaním hydroxylovej skupiny, obsahuje pyrolidónové jadro, čo je spoločný znak medzi racetamami. Vďaka svojmu pôsobeniu na glutamátové receptory citlivé na AMPA a schopnosti zvyšovať uvoľňovanie neurotransmiterov je oxyracetam obľúbený medzi používateľmi nootropík na zlepšenie pamäte, učenia a celkového zdravia mozgu. Okrem toho k jeho popularite prispievajú aj jeho mierne stimulačné vlastnosti.

Je zaujímavé, že sa podáva ako zmes dvoch foriem: (S)-oxiracetam a (R)-oxiracetam, pričom farmakologické účinky sa pripisujú najmä jednej z týchto foriem. Táto špecifickosť naznačuje, že použitie iba aktívnej formy má potenciál zvýšiť účinnosť lieku, zjednodušiť jeho farmakokinetiku a minimalizovať možné liekové interakcie a vedľajšie účinky. Je potrebné poznamenať, že (S)-oxiracetam má lepšiu absorpciu a pomalšiu rýchlosť eliminácie.

Jedinečné vlastnosti oxyracetamu vrátane jeho takmer bez zápachu a mierne horkého kryštalického prášku spolu s jeho rozpustnosťou vo vode poskytujú používateľom rôzne možnosti požitia, či už vo forme prášku alebo kapsúl, s jedlom alebo bez neho. Jeho schopnosť prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a koncentrovať sa v kľúčových oblastiach mozgu, ako je hipokampus, kôra a striatum, podčiarkuje jeho účinnosť pri zlepšovaní klinických výsledkov pri rôznych poruchách mozgu vrátane neurodegeneratívnych ochorení, mozgovej mŕtvice a kognitívnych a pamäťových deficitov.

Oxyracetam, kognitívny výkon a demencia

Početné štúdie na ľuďoch ukázali, že oxyracetam pôsobí ako kognitívny zosilňovač a má významný prínos pre ľudí s demenciou. V štúdii, ktorej sa zúčastnilo 65 účastníkov v rôznych štádiách demencie, ako je Alzheimerova choroba (AD), mnohopočetná infarktová demencia (MID) alebo zmiešané formy, sa hodnotil účinok oxyracetamu v porovnaní s placebom počas 12 týždňov. Výsledky ukázali, že oxyracetam v dávke 800 mg dvakrát denne vykazoval významné zlepšenie kognitívnych funkcií a kvality života v porovnaní s placebom. Subjekty uvádzali zlepšenie pamäti, asociatívneho myslenia a zručností
riešenie problémov, čo sa prejavilo najmä v úlohách, ako sú kontrolované asociácie, zapamätanie si krátkych príbehov a výkon v Ravenových progresívnych maticiach [1]. Okrem toho, hoci dvaja účastníci zo štúdie odstúpili kvôli vedľajším účinkom, väčšina účastníkov považovala liečbu za zvládnuteľnú a len u niekoľkých sa vyskytli mierne vedľajšie účinky, ako napríklad sucho v ústach a závraty [1]. Iná štúdia pacientov s MID a primárnou degeneratívnou demenciou (PDD) ukázala významné zlepšenie verbálnej plynulosti a významný pozitívny účinok na nekognitívne symptómy, ako je depresia a labilita nálady u pacientov s PDD, merané pomocou škály Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Okrem toho sa v rozsiahlej štúdii testoval oxyracetam pri liečbe rôznych typov demencie vrátane typu, ktorý sa časom zhoršuje, typu spôsobeného mŕtvicou a zmesi oboch typov. Podávanie dávky 800 mg dvakrát denne počas 12 týždňov ukázalo, že oxyracetam pomohol zlepšiť funkciu mozgu viac ako placebo. To znamená, že pacienti dokázali lepšie myslieť a ľahšie vykonávať každodenné úlohy. Okrem toho bolo užívanie oxyracetamu bezpečné; ľudia mali len menšie vedľajšie účinky, napríklad niekoľko pacientov v skupine s oxyracetamom aj v skupine s placebom malo menšie problémy. Nevyskytli sa žiadne závažné problémy ani zmeny v kontrole zdravotného stavu, vďaka čomu je oxyracetam bezpečnou možnosťou pri demencii [3]. Ďalšia štúdia porovnávajúca selegilín a oxyracetam u 40 pacientov s miernou až stredne ťažkou demenciou zistila pozitívne výsledky pri podávaní oxyracetamu. Spolu so selegilínom oxyracetam zlepšil pamäť a kognitívny výkon s minimálnymi vedľajšími účinkami. Táto štúdia naznačuje, že oxyracetam v kombinácii so selegilínom môže byť pre niektorých pacientov s demenciou lepšou voľbou [5].

Okrem toho sa v štúdii testovala účinnosť nikergolínu a oxyracetamu u pacientov s kognitívnou dysfunkciou po mozgovej príhode. Nikergolín, ktorý zlepšuje krvný obeh a tradične sa používa na liečbu kognitívnej dysfunkcie, bol kombinovaný s oxyracetamom, ktorý je známy svojimi kognitívnymi vlastnosťami. Počas jedného mesiaca bolo 120 pacientov liečených samotným nikergolínom alebo kombináciou oboch liekov. Na hodnotenie kognitívnej výkonnosti pred liečbou a po nej sa použila Montrealská škála kognitívneho hodnotenia (MoCA). Osoby v skupine s kombinovanou liečbou vykazovali výrazne lepšie kognitívne zlepšenie ako osoby v skupine liečenej len nikergolínom, pričom dosiahli pôsobivú úspešnosť zlepšenia kognitívnych funkcií 93,3%. Táto štúdia zdôrazňuje potenciál kombinácie týchto dvoch liekov na výrazné zlepšenie kognitívnej rehabilitácie po cievnej mozgovej príhode [6]. Ďalej vedci skúmali kognitívne a behaviorálne účinky oxyracetamu u pacientov so senilnou demenciou Alzheimerovho typu (SDAT) a multiinfarktovou demenciou (MID). Uskutočnila sa dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia so 60 pacientmi, ktorí dostávali 800 mg oxyracetamu alebo placebo dvakrát denne počas úvodných 90 dní. V skupine užívajúcej oxyracetam sa zaznamenalo významné zlepšenie kognitívnych funkcií, čo sa prejavilo lepšími výsledkami v niekoľkých neuropsychologických testoch. Po skončení úvodnej skúšobnej fázy väčšina pacientov pokračovala v liečbe oxyracetamom v otvorenej následnej štúdii počas jedného roka. Tieto výsledky potvrdili kognitívny prínos a ďalšie zlepšenie pamäťových funkcií. Liečba bola dobre tolerovaná a neboli hlásené žiadne významné nežiaduce účinky [7].

Okrem toho štúdia hodnotila potenciál oxyracetamu pôsobiť proti amnézii vyvolanej skopolamínom u zdravých dobrovoľníkov. Dvojito zaslepená krížová štúdia zahŕňala podávanie rôznych dávok oxyracetamu alebo placeba pred vyvolaním kognitívnej poruchy skopolamínom. V štúdii sa dôkladne merali účinky na kognitívnu výkonnosť v niekoľkých oblastiach vrátane verbálnej pamäte a pozornosti. Zaujímavé je, že oxyracetam, najmä v dávke 1 600 mg, preukázal významnú schopnosť zlepšiť kognitívne funkcie oslabené skopolamínom. Táto štúdia potvrdila účinnosť oxyracetamu pri zvyšovaní kognitívneho výkonu [8]. Okrem toho v štúdii zahŕňajúcej 140 pacientov s hypertenzným mozgovým krvácaním vedci skúmali účinnosť kombinácie nervového rastového faktora (NGF) s oxyracetamom v porovnaní s použitím samotného oxyracetamu. Pacientom bola náhodne pridelená kombinovaná liečba alebo samotný oxyracetam počas jedného mesiaca. Klinické výsledky sa hodnotili pomocou rôznych škál vrátane stupnice National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) a Glasgow Coma Scale (GCS) so zameraním na neurologické výsledky, svalovú silu a zápalové markery. Výsledky ukázali, že kombinovaná liečba viedla k výraznejšiemu zlepšeniu kognitívnych funkcií, zníženiu zápalu a vyššej miere prežívania v porovnaní s kontrolnou skupinou. Táto štúdia odhalila potenciál NGF a oxyracetamu pri poskytovaní synergického účinku na zlepšenie zotavenia po hypertenznom mozgovom krvácaní [9].

V klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 96 ľudí s demenciou, dostávali pacienti 1 600 mg oxyracetamu denne alebo placebo počas 26 týždňov. Výsledky ukázali významné zlepšenie kognitívnych funkcií a reakčného času v skupine s oxyracetamom v porovnaní so skupinou s placebom. Samotní pacienti vyjadrili preferenciu oxyracetamu a liečba bola dobre tolerovaná bez hlásených vedľajších účinkov. Je pozoruhodné, že oxyracetam bol výnimočne dobre tolerovaný bez závažných nežiaducich účinkov. Tieto výsledky naznačujú, že oxyracetam zlepšuje spracovanie informácií v mozgu, čo z neho robí sľubnú možnosť liečby kognitívnych porúch pri demencii [12]. Podobne aj ďalšia štúdia ukázala významné zlepšenie kognitívnych funkcií a reakčného času v skupine užívajúcej oxyracetam počas celého obdobia štúdie. Naopak, v skupine s placebom sa po dvanástich mesiacoch prejavil pokles kognitívnych funkcií. Oxyracetam bol dobre tolerovaný a pacienti uprednostňovali liečbu pred placebom a neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky. Táto štúdia naznačuje, že oxyracetam si dlhodobo zachováva účinky na zlepšenie kognitívnych funkcií, čo ponúka potenciálny prínos pre ľudí s demenciou [13]. Okrem toho v porovnávacej štúdii na starších ľuďoch, ktorí vykazovali známky mentálneho zhoršenia, preukázal oxyracetam vyššiu účinnosť ako piracetam pri zlepšovaní kognitívnych funkcií. Pacienti liečení oxyracetamom vykazovali významné zlepšenie klinických ukazovateľov, ako je Geriatrická škála depresie (GDS), a neurofyziologických meraní vrátane latencie a amplitúdy vlny P300. Táto štúdia poukazuje na potenciál oxyracetamu výrazne zlepšiť kognitívne schopnosti so zameraním na kritické mozgové funkcie, ako je pozornosť a pamäť, čo naznačuje, že oxyracetam môže byť obzvlášť užitočný pri pomoci starším ľuďom s problémami s pamäťou a pozornosťou [16].

Okrem toho sa v krížovej štúdii 12 zdravým dobrovoľníkom, ktorí užili 5 mg diazepamu, intravenózne podalo 1 g oxyracetamu alebo fyziologického roztoku. Pred injekciou a po nej sa vykonali merania elektroencefalogramu (EEG) na posúdenie mozgovej aktivity. Výsledky ukázali zvýšenie aktivity vĺn alfa, ktorá sa spája s uvoľnenou bdelosťou, a zníženie aktivity vĺn delta, ktorá sa spája s hlbokým spánkom, najmä vo frontotemporálnych oblastiach mozgu. Tieto zistenia naznačujú, že oxyracetam môže zlepšiť kognitívne funkcie u ľudí užívajúcich benzodiazepíny bez toho, aby narušil sedatívne účinky týchto liekov [14]. Okrem toho sa uskutočnila podrobná štúdia, ktorej sa zúčastnilo 40 ambulantných pacientov s miernou až stredne ťažkou demenciou s cieľom posúdiť účinnosť oxyracetamu pri zlepšovaní kognitívnych funkcií. Počas 90 dní dostávali účastníci 800 mg oxyracetamu dvakrát denne alebo placebo. Výsledky ukázali významné zlepšenie v rôznych kognitívnych testoch, ako je MMSE (Mini-Mental State Examination) a Auditory Continuous Performance Test u osôb užívajúcich oxyracetam. Táto štúdia poskytuje dôkaz, že oxyracetam môže byť cenným liekom na liečbu demencie, zlepšuje pozornosť a neuropsychologické funkcie pacientov bez vedľajších účinkov, čo naznačuje, že dávka 1 600 mg denne je bezpečná a prospešná [15].

Oxyracetam pre organický mozgový syndróm (OBS)

Štúdia sa zaoberala tým, ako by mohol oxyracetam pomôcť ľuďom s organickým mozgovým syndrómom (OBS), čo je stav, pri ktorom je funkcia mozgu znížená v dôsledku rôznych ochorení. V tejto štúdii dostávalo 43 pacientov oxyracetam alebo placebo počas ôsmich týždňov. U pacientov užívajúcich oxyracetam sa pozorovalo zlepšenie myslenia, koncentrácie a ďalších mentálnych schopností. To naznačuje, že oxyracetam môže byť užitočným liekom na zlepšenie kvality života ľudí trpiacich OBS tým, že zlepší ich mozgovú činnosť [4]. V klinickej štúdii, do ktorej bolo zapojených 40 pacientov s organickým mozgovým syndrómom, stavom charakterizovaným stratou pamäti a kognitívnymi ťažkosťami. Vedci hodnotili účinky oxyracetamu na rôzne symptómy. Pacienti boli rozdelení do skupín, ktoré dostávali oxyracetam alebo placebo, a liečba trvala štyri týždne. Zaujímavé je, že u pacientov liečených oxyracetamom sa už počas prvého týždňa začali prejavovať zlepšenia príznakov, ako je pamäť, úzkosť a únava, pričom tieto príznaky sa počas štúdie neustále zlepšovali. Tieto zistenia zdôrazňujú potenciál oxyracetamu ako prospešnej a dobre tolerovanej možnosti liečby príznakov organického mozgového syndrómu [11].

Oxyracetam a psychiatrické poruchy

V štúdii, ktorej sa zúčastnilo 60 starších pacientov s organickými duševnými poruchami, sa porovnávali terapeutické účinky oxyracetamu s účinkami piracetamu. Pri zvyšovaní dávok na 2400 mg denne výskumníci pozorovali významné zlepšenie subjektívnych aj objektívnych meraní kľúčových symptómov v priebehu času. Oxyracetam bol výrazne lepší ako piracetam pri zlepšovaní pamäťových funkcií, zatiaľ čo piracetam bol účinnejší pri znižovaní príznakov spojených s paranoidnými myšlienkami a agitovanosťou. Obe liečivá boli dobre tolerované, čo naznačuje, že nootropiká, ako je oxyracetam, môžu predstavovať novú terapeutickú možnosť cielenejšej liečby porúch CNS [17]. V inej štúdii sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť oxyracetamu a donepezilu pri liečbe miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby. Spolu s donepezilom vykazoval oxyracetam tiež významné zlepšenie väčšiny parametrov v oboch skupinách. Zlepšenia v MMSE boli medzi jednotlivými terapiami podobné. Celkovo oxyracetam a donepezil vykazovali porovnateľné prínosy a bezpečnostné profily pri liečbe Alzheimerovej choroby [18].

Oxyracetam a zotavenie po mŕtvici

Štúdia, ktorá sa uskutočnila v piatej ľudovej nemocnici vo Wuhu od marca 2019 do júla 2020, zahŕňala 120 pacientov v ranom štádiu mozgovej príhody s hemiplégiou (pacienti po mozgovej príhode, ktorí nemohli dobre pohybovať jednou stranou tela). Vedci porovnávali účinok samotného oxyracetamu s účinkom oxyracetamu v kombinácii s rehabilitačným programom tradičnej čínskej medicíny (TČM) na liečbu hemiplégie. Zo 120 pacientov polovica dostávala samotný oxyracetam a druhá polovica ho dostávala spolu s liečbou TCM počas jedného mesiaca. Zaujímavé je, že výsledky štúdie ukázali, že skupina, ktorá dostávala kombináciu s oxyracetamom, mala lepšie zlepšenie motorických a neurologických funkcií, menší opuch mozgu a väčšiu spokojnosť s liečbou v porovnaní s tými, ktorí dostávali len oxyracetam. To naznačuje, že oxyracetam v kombinácii s TČM môže ponúknuť účinnejšiu stratégiu zotavenia pre pacientov s hemiplegiou v skorých štádiách cievnej mozgovej príhody [19]. Okrem toho sa v štúdii uskutočnenej v Štvrtej nemocnici Hebei Medical University v období od januára 2013 do septembra 2017 analyzovali účinky elektrickej stimulácie mozočkového jadra (FNS), oxyracetamu a nimodipínu na pacientov s poruchou kognitívnych funkcií po mozgovej príhode (PSCI-ND). Štúdia, do ktorej sa zapojilo 96 pacientov, ukázala, že hoci FNS vykázala najvýraznejšie zlepšenie kognitívnych funkcií, ako sú vizuálno-priestorové a exekutívne schopnosti, oxyracetam mal tiež pozitívny vplyv na zlepšenie kognitívnych funkcií, pričom obe terapie boli bezpečné a účinné [20].
Okrem toho sa v štúdii zahŕňajúcej 162 pacientov s infarktom myokardu od marca 2018 do decembra 2020 liečilo klopidogrelom a oxyracetamom. Spolu s individualizovanou symptomatickou ošetrovateľskou starostlivosťou kombinované podávanie klopidogrelu a oxyracetamu významne zlepšilo výsledky pacientov v porovnaní s bežnou ošetrovateľskou starostlivosťou. Skupina s individualizovanou starostlivosťou vykazovala lepšie zlepšenie každodenných aktivít, neurologických funkcií, kratší pobyt v nemocnici a vyššiu spokojnosť pacientov. Táto štúdia poukazuje na výhody individualizovanej starostlivosti spolu s liekmi pre ľudí zotavujúcich sa z cievnej mozgovej príhody [21]. V jednej štúdii sa analyzovalo aj kombinované podávanie oxyracetamu injekčne s liguspyragín hydrochloridom Salivae Miltiorrhizae a glukózou injekčne pri cievnej mozgovej príhode (mozgovom infarkte). Výskumníci pozorovali výrazné zlepšenie kognitívnych funkcií a schopností každodenného života pacientov. To naznačuje, že táto kombinácia môže uľahčiť zotavenie zvýšením prietoku krvi mozgom a znížením zápalových cytokínov [22].
Okrem toho pri zotavovaní po akútnom krvácaní kombinované užívanie oxyracetamu s extraktom Ginkgo Biloba vykazovalo významné neuroprotektívne účinky. Kombinovaná liečba zlepšila neurologické funkcie a znížila edém mozgu, čo možno pripísať synergickým účinkom na zníženie oxidačného stresu a moduláciu zápalových markerov [23] [24]. Okrem toho sa kombinovaná liečba butylftalidom a oxyracetamom v
kognitívnych porúch po cievnej mozgovej príhode sa skúmal synergický prínos na zotavenie kognitívnych funkcií a prietok krvi mozgom. Butylftalid je známy svojimi neuroprotektívnymi účinkami, potenciálne moduláciou mitochondriálnej funkcie a znížením oxidačného stresu, zatiaľ čo oxyracetam zlepšuje kogníciu ovplyvnením neurotransmiterových systémov. Zistilo sa, že táto kombinácia významne zlepšuje kognitívne funkcie, čo naznačuje, že ich molekulárne účinky môžu účinne znižovať zápal a zvyšovať prietok krvi mozgom, čím ponúkajú sľubný terapeutický prístup k rehabilitácii po mozgovej príhode [26].
V štúdii na zvieratách vedci skúmali účinok S-oxyracetamu na dysfunkciu hematoencefalickej bariéry (BBB) po ischemickej mozgovej príhode u potkanov. U potkanov liečených S-oxyracetamom sa znížilo poškodenie mozgu a zápal vyvolaný mŕtvicou. Zachovala sa tiež integrita BBB, znížil sa únik a zlepšila sa hladina proteínu tesného spojenia, ktorý je nevyhnutný pre funkciu BBB. Okrem toho S-oxiracetam posilnil ochranné mechanizmy mozgu, čo naznačuje jeho potenciál ako ochrannej látky proti dysfunkcii BBB vyvolanej mozgovou príhodou [32].

Oxyracetam a poruchy autistického spektra: Na základe štúdie na zvieratách

V štúdii na zvieratách sa na potkaních modeloch porúch autistického spektra (ASD) ukázal potenciálny prínos kombinácie oxyracetamu so zinkom. Oxyracetam je známy svojimi účinkami na zlepšenie synaptického prenosu a plasticity, pravdepodobne prostredníctvom modulácie glutamátergických a cholinergických systémov. V kombinácii so zinkom, ktorý je dôležitým modulátorom neurotransmiterových systémov a neurovývojových procesov, viedla liečba k zlepšeniu behaviorálnych a biochemických markerov ASD. Tieto potenciálne výsledky poukazujú na molekulárny prístup zameraný na neurotransmiterovú rovnováhu, zníženie zápalu a oxidačného stresu, čo ponúka novú perspektívu liečby ASD [25].

Oxyracetam pre funkciu mozgu

Počas klinickej štúdie vedci skúmali potenciálne účinky oxyracetamu a granúl Yangxue Qingnao na zlepšenie funkcie mozgu. Zistili, že u pacientov užívajúcich oba lieky sa výrazne zlepšila funkcia mozgu a prietok krvi v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali len oxyracetam. Zdá sa, že kombinácia týchto terapií môže byť dobrým spôsobom, ako pomôcť ľuďom s týmito typmi mozgových problémov [27]. Okrem toho štúdia o kombinovanom užívaní injekcie Qingkailing s oxyracetamom ukázala pozitívne výsledky pri liečbe pacientov s vaskulárnou demenciou. Výsledky boli sľubné a ukázali významné zlepšenie myslenia, prietoku krvi a každodenných aktivít u ľudí, ktorí dostávali obe terapie. To naznačuje, že táto kombinácia môže byť novou liečbou vaskulárnej demencie, ktorá rieši príznaky aj niektoré príčiny [28]. Podobne sľubné výsledky ukázalo aj kombinované užívanie oxyracetamu s GM1 (látka, ktorá podporuje obnovu nervových buniek). Súbežné užívanie viedlo k rýchlejšiemu a výraznejšiemu zlepšeniu mozgových funkcií, čo sa meralo nižšími hladinami proteínu S100 a neuronovo špecifickej enolázy, markerov svedčiacich o poškodení mozgu. Okrem toho kombinovaná liečba účinne znížila zápal, ktorý je bežným problémom po poškodení mozgu. To naznačuje, že oxyracetam a GM1 môžu spoločne ponúknuť lepšiu stratégiu liečby mozgu po ťažkom poškodení tým, že znižujú markery poškodenia mozgu a potláčajú zápal, a to s minimálnymi vedľajšími účinkami [29].

Oxyracetam a zotavenie po poranení mozgu

Výskumníci skúmali účinnosť oxyracetamu pri včasnom traumatickom poškodení mozgu (TBI), čo je stav s obmedzenou špecifickou liečbou. Testovali oxyracetam na bunkových modeloch a myšiach s TBI, pričom myšiam podávali oxyracetam päť dní. Výsledky ukázali, že oxyracetam zvýšil hladiny ochranných enzýmov a znížil markery zápalu a bunkovej smrti v bunkových modeloch. U myší znížil poškodenie mozgu, opuch a odumieranie mozgových buniek. Okrem toho znížil zápalové markery a zlepšil kognitívne funkcie, čo naznačuje, že oxyracetam môže pomôcť znížiť zápal mozgu a kognitívne problémy po TBI [30]. Podobne sa v inej štúdii zistilo, že potkany liečené oxyracetamom vykazovali výrazne lepšie neurologické a kognitívne výsledky v testoch učenia a pamäti v porovnaní s neliečenými potkanmi. Tieto zistenia naznačujú, že oxyracetam môže znížiť poškodenie neurónov a zlepšiť kognitívne funkcie po TBI [33]. Okrem toho sa v štúdii podával oxyracetam podávaný prostredníctvom nanotechnológie (TiO2 nanorods) poškodeným potkanom. Oxyracetam preukázal významné zlepšenie motorických a pamäťových funkcií. Zaujímavé je, že zlepšil prietok krvi mozgom a účinnejšie znížil poškodenie mozgu, čo poukazuje na potenciál nanotechnológiou posilneného oxyracetamu pri liečbe poranenia hlavy spôsobeného otrasom mozgu [31].

Možné účinky oxyracetamu: Na základe štúdií na zvieratách

Je dôležité vedieť, že Alzheimerova choroba vedie k škodlivým zmenám v mozgu vrátane nadmernej aktivácie mikroglie, buniek, ktoré chránia mozog, ale za určitých podmienok môžu spôsobiť poškodenie. Oxyracetam, liek, ktorý zlepšuje funkciu mozgu, bol testovaný na jeho potenciál upokojiť tieto mikroglie a znížiť ich škodlivú produkciu v laboratórnych podmienkach. Výskumníci zistili, že oxyracetam dokáže zabrániť nadmernej reakcii mikroglie na toxíny spojené s Alzheimerovou chorobou, čím znižuje ich škodlivé účinky. Pomáhal tiež udržiavať zdravšiu komunikáciu medzi mozgovými bunkami, najmä kontrolou zápalu a oxidačného stresu [34]. Spolu s ďalšími uvedenými mechanizmami štúdia ukázala, že oxyracetam účinne pôsobil proti nepriaznivým účinkom blokátorov NMDA receptorov tým, že zabránil očakávanému poklesu acetylcholínu, kľúčového neurotransmitera pre funkciu mozgu. Tento účinok zdôrazňuje potenciál oxyracetamu pri zachovaní pamäti a schopnosti učiť sa tým, že zabezpečuje bezproblémové fungovanie cholinergnej a glutamátergnej neurotransmisie, dôležitých dráh pre kognitívne procesy [35]. Týmto spôsobom oxyracetam udržiava zdravé hladiny acetylcholínu v mozgu potenciálnym pôsobením proti blokátorom NMDA receptorov. Okrem toho pri stavoch, ako je hypoxicko-ischemické poškodenie mozgu novorodenca, keď mozog trpí zníženým prívodom kyslíka a krvi, zápal výrazne zhoršuje poškodenie. Oxyracetam sa ukázal ako sľubný pri znižovaní poškodenia mozgu u novorodených myší tým, že premieňa škodlivú aktivitu mikroglie na ochrannú formu. Táto zmena nielenže znížila zápal, ale zlepšila aj procesy čistenia mozgu prostredníctvom zvýšenej fagocytózy a autofágie, ktoré sú kľúčové pre odstraňovanie poškodených buniek a zvyškov. Oxyracetam aktivoval špecifické bunkové dráhy, ktoré podporujú ochranné správanie mikroglie [36].

Dávkovanie oxyracetamu

Oxyracetam bol testovaný v rôznych dávkach na zlepšenie kognitívnych funkcií a pamäte pri rôznych chorobných stavoch.

1. Poruchy kognitívnych funkcií a pamäti: V multicentrickej štúdii zahŕňajúcej pacientov s typmi demencie, ako je primárna degeneratívna demencia, multiinfarktová demencia alebo zmiešaná demencia, dávka 800 mg dvakrát denne počas 12 týždňov preukázala významné zlepšenie pamäti a kognitívnych funkcií [1]. Podobne sa na zvýšenie verbálnej plynulosti a riešenie nekognitívnych symptómov u pacientov s multiinfarktovou demenciou (MID) a primárnou degeneratívnou demenciou (PDD) použila rovnaká dávka 800 mg dvakrát denne, pričom sa preukázal významný prínos v oblasti verbálnej komunikácie a problémov s náladou [2, 3].
2.  V prípade organického mozgového syndrómu (OBS): Mierne vyššia dávka 1600 mg denne, rozdelená do dvoch dávok počas ôsmich týždňov, viedla k výraznému zlepšeniu kognitívnych funkcií a pozornosti [4].
3. V prípade demencie: Štúdia porovnávajúca oxyracetam so selegilínom pri liečbe senilnej a stareckej demencie poukázala na znášanlivosť a bezpečnosť oxyracetamu, pričom pacienti dostávali dve dávky 800 mg tabliet denne [5]. V dlhodobej štúdii u pacientov s demenciou podávanie oxyracetamu v dávke 800 mg dvakrát denne prinieslo kognitívne výhody a bolo bezpečné [7].
4. Amnézia: V štúdii hodnotiacej potenciál oxyracetamu v boji proti amnézii vyvolanej skopolamínom u dobrovoľníkov boli podávané akútne perorálne dávky (800, 1600, 2400 mg), pričom dávka 1600 mg bola obzvlášť účinná pri zlepšovaní kognitívneho výkonu [8].
5. Stojí za zmienku, že v štúdii fázy I skúmajúcej farmakokinetiku (S)-oxiracetamu u zdraví dobrovoľníci boli hodnotené dávky od 400 mg do 2 000 mg v štúdiách s jednorazovou dávkou a od 400 mg do 1 600 mg v štúdiách s viacnásobnou dávkou, ktoré preukázali priaznivý bezpečnostný profil a farmakokinetické vlastnosti lieku [10]. Tieto rôzne typy štúdií odporúčajú rôzne dávky oxyracetamu a jeho potenciál ako prospešného kognitívneho zosilňovača a možnosti liečby rôznych kognitívnych porúch.
   Odporúčané dávky oxyracetamu sa preto pohybujú od 400 mg do 1 600 mg denne v závislosti od liečby rôznych neurologických stavov.

Pochopenie farmakokinetiky (S)-Oxiracetamu: Na základe štúdií na ľuďoch

V štúdii so zdravými čínskymi dobrovoľníkmi vedci skúmali farmakokinetické vlastnosti (S)-oxiracetamu, kľúčového účinného nootropného enantioméru oxiracetamu, uviedli vedci v podrobnej štúdii s dobrovoľníkmi. Išlo o komplexnú štúdiu fázy I, ktorá sa vyznačovala dvojito zaslepenou, kontrolovanou a stupňovanou dávkou. Podávaná dávka sa pohybovala od 400 mg do 2 000 mg pri SAD a od 400 mg do 1 600 mg pri MAD, pričom sa podávali jednorazové (SAD) aj viacnásobné (MAD) dávky.

Vylučovanie oxyracetamu: Štúdia ukázala, že (S)-oxiracetam sa vylučuje hlavne v nezmenenej forme močom (55,03%) a stolicou (36,16%), bez dôkazu chirálnej transformácie. 

Hladiny (S)-oxiracetamu v tele sa zvyšovali predvídateľným spôsobom od dávkach 400 mg až 1 600 mg, pričom pri zvýšení dávky na 2 000 mg sa zaznamenala len malá zmena. Čas na dosiahnutie systémového obehu: Liek sa rýchlo vstrebával a dosiahol maximálne koncentrácie v krvi približne do 45 až 60 minút po požití a zostal v tele v priemere približne 6,12 až 6,60 hodiny. Po jedle alebo pred ním: (S)-oxiracetam, ktorému bolo telo vystavené, hoci trvalo dlhšie, kým liek dosiahol maximálnu koncentráciu v krvi - približne 3 hodiny. Pri opakovanom podávaní sa koncentrácie (S)-oxiracetamu v krvi stabilizovali piaty deň, pričom mierny nárast sa zistil po týždni denného podávania. Všetky nežiaduce účinky hlásené počas štúdie boli mierne až stredne závažné a nesúviseli s množstvom podaného lieku. Celkovo sa zistilo, že (S)-oxiracetam má dobrý bezpečnostný profil a účinné farmakokinetické vlastnosti, čo naznačuje, že je dobre tolerovaný a oprávňuje na ďalšie skúmanie jeho potenciálneho prínosu ako liečby [10].

Závery

Oxyracetam, derivát nootropnej látky piracetam, sa používa na zlepšenie kognitívneho výkonu a kvality života u pacientov s demenciou. Bol vyvinutý v 70. rokoch 20. storočia a preukázal vyššiu účinnosť ako jeho predchodca vďaka svojmu pôsobeniu na AMPA-senzitívne glutamátové receptory, oxidačný stres, zápal a schopnosť zvyšovať uvoľňovanie neurotransmiterov. Oxyracetam významne zlepšil verbálnu plynulosť a kognitívne funkcie u pacientov s multimorbidnou demenciou a primárnou degeneratívnou demenciou, vďaka čomu je cenný na zlepšenie verbálnej komunikácie a emocionálnej stability postihnutých jedincov. V štúdii, v ktorej sa oxyracetam podával v dávke 800 mg dvakrát denne počas 12 týždňov, pacienti vykazovali výrazné zlepšenie pamäti, asociatívneho myslenia a schopnosti riešiť problémy, čo pozitívne ovplyvnilo ich kvalitu života a kognitívne funkcie. Okrem toho bol liek účinný pri znižovaní nekognitívnych príznakov spojených s demenciou, najmä u pacientov s PDD, u ktorých sa prejavilo výrazné zlepšenie emocionálnej stability a mentálneho fungovania. Rozpustnosť a mierne stimulačné vlastnosti oxyracetamu tiež prispievajú k jeho širokému používaniu medzi osobami, ktoré sa snažia o zlepšenie kognitívnych funkcií. Okrem toho štúdie na zvieratách preukázali pozitívne účinky oxyracetamu pri liečbe traumatického poškodenia mozgu. Najmä kombinácia oxyracetamu s inými terapiami, ako je nervový rastový faktor alebo nikergolín,
významne zlepšili výsledky u pacientov s poruchou kognitívnych funkcií po cievnej mozgovej príhode, čo naznačuje synergický prínos. V niekoľkých štúdiách bol oxyracetam dobre tolerovaný s malým počtom vedľajších účinkov.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam pri demencii: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam v liečbe multiinfarktovej demencie a primárnej degeneratívnej demencie. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam v liečbe primárnej degeneratívnej a multiinfarktovej demencie: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Účinnosť oxiracetamu u pacientov s organickým mozgovým syndrómom: neuropsychologická štúdia. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilín verzus oxiracetam u pacientov s demenciou Alzheimerovho typu. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinická účinnosť a bezpečnosť nikergolínu v kombinácii s oxiracetamom pri liečbe vaskulárnej kognitívnej poruchy. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinické štúdie s oxiracetamom u pacientov s demenciou Alzheimerovho typu a multiinfarktovou demenciou mierneho až stredne ťažkého stupňa. Neuropsychobiológia. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Účinky akútnych dávok oxiracetamu v skopolamínovom modeli ľudskej amnézie. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B. a Zhang, Q. (2018). Nervový rastový faktor v kombinácii s Oxiracetamom pri liečbe hypertenzného mozgového krvácania. Pakistanský časopis lekárskych vied, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Bezpečnosť, znášanlivosť a farmakokinetika perorálneho (S)-oxiracetamu u čínskych zdravých dobrovoľníkov: Randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia fázy I. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dvojito zaslepené, placebom kontrolované, klinické, psychometrické a neurofyziologické vyšetrenia s oxiracetamom pri organickom mozgovom syndróme v neskorom veku. Neuropsychobiológia. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Účinnosť liečby oxiracetamom pri liečbe kognitívnych nedostatkov sekundárnych pri primárnej degeneratívnej demencii. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Liečba kognitívnej poruchy sekundárnej degeneratívnej demencie. Účinnosť liečby oxiracetamom. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Zmeny EEG vyvolané oxiracetamom u dobrovoľníkov liečených diazepamom. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinická a neuropsychologická štúdia s oxiracetamom oproti placebu u pacientov s miernou až stredne ťažkou demenciou. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klinická a neurofyziologická štúdia nootropných liekov u pacientov s mentálnym poklesom. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. a Songar, A., 1982. Účinky oxiracetamu (ISF 2522) u pacientov s organickým mozgovým syndrómom (dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia s piracetamom). Výskum vývoja liekov, 2(5), s. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Randomizovaná dvojito zaslepená kontrolná štúdia oxiracetamu a donepezilu pri liečbe Alzheimerovej choroby [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. a Mao, H., 2022. Klinická účinnosť kombinácie oxiracetamu a rehabilitačného programu tradičnej čínskej medicíny pri liečbe pacientov s hemiparézou v ranom štádiu cievnej mozgovej príhody. Tropický časopis farmaceutického výskumu, 21(7), s. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. a HAN, Y., 2019. Klinické účinky elektrickej stimulácie, oxiracetamu a nimodipínu na kognitívne funkcie pacientov s poruchou kognitívnych funkcií po mozgovej príhode - bez demencie. Čínska všeobecná prax, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. a Lei, F., 2022 Štúdia ošetrovateľskej účinnosti klopidogrelu v kombinácii s oxiracetamom pri liečbe pacientov s mozgovým infarktom. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. a Li WenZhong, L.W., 2018. klinická štúdia Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection combined with oxiracetam in treatment of cerebral infarction. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. a Tao, W.A.N.G., 2019. Terapeutický účinok oxiracetamu v kombinácii s extraktom Ginkgo biloba na akútne mozgové krvácanie a jeho vplyv na zápalové faktory v sére. Čínsky časopis súčasnej neurológie a neurochirurgie, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. a Pang, S.L., 2020. Účinky oxiracetamu v kombinácii s extraktom ginkgo biloba pri liečbe akútneho intracerebrálneho krvácania: klinická štúdia. Mozog a správanie, 10(8), s.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam a zinok zlepšujú symptómy podobné autizmu na modeli potkanov s kyselinou propiónovou. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Účinok butylftalidu v kombinácii s oxiracetamom na kognitívne funkcie, intelektuálne zotavenie a zápalové faktory v sére u pacientov s kognitívnou poruchou po mozgovom infarkte. Pakistanský časopis lekárskych vied, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. a Cui Song, C.S., 2016. Klinické pozorovanie granúl Yangxue Qingnao v kombinácii s Oxiracetamom pri liečbe vaskulárnej kognitívnej poruchy. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. a Ma Long, M.L., 2018. Klinická štúdia injekcie Qingkailing v kombinácii s oxiracetamom pri liečbe vaskulárnej demencie. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. a Pan, S., 2023. Spoločné podávanie oxiracetamu a monosialotetrahexosylgangliozidu na liečbu pacientov s kraniocerebrálnym poškodením a ich účinok na sérové proteíny S100 a neuron špecifickú enolázu. Tropický časopis farmaceutického výskumu, 22(1), s. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oxiracetam zmierňuje protizápalovú aktivitu a zlepšuje kognitívne poruchy v skorej fáze traumatického poškodenia mozgu. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. a Menon, P.K., 2021. Nanopodanie oxiracetamu zlepšuje pamäť, funkčné zotavenie a vyvoláva neuroprotekciu po otrasovom poranení hlavy. Pokrok vo výskume mozgu, 265, s. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. a Fang, W., 2017. s-oxiracetam chráni pred ischemickou mozgovou príhodou prostredníctvom zmiernenia dysfunkcie krvnej mozgovej bariéry u potkanov. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, s. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. a Liang, H.Q., 2013. ochranný účinok oxiracetamu na traumatické poškodenie mozgu u potkanov. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Čínsky časopis aplikovanej fyziológie, 29(4), s. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. a Jia, J., 2020. oxiracetam ponúka neuroprotekciu znížením amyloidom β indukovanej mikrogliálnej aktivácie a zápalu pri Alzheimerovej chorobe. Frontiers in Neurology, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam zabraňuje hipokampálnej cholinergnej hypofunkcii vyvolanej blokátorom NMDA receptorov AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam sprostredkúva neuroprotekciu prostredníctvom regulácie mikroglie pri hypoxicko-ischemickom neonatálnom poškodení mozgu u myší. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#