5-HTP- Izobraževalno gradivo

5-hidroksitriptofan (5-HTP) je naravna aminokislina, ki jo telo uporablja za proizvodnjo serotonina, ključnega nevrotransmiterja, ki vpliva na razpoloženje, spanje in druge funkcije [1]. V ZDA se običajno trži kot pomoč pri spanju, uporablja pa se tudi kot komplementarna in alternativna terapija (KAM) za zdravljenje depresije in zmanjšanje apetita.

V nasprotju s številnimi drugimi molekulami 5-HTP zlahka prehaja krvno-možgansko pregrado in poveča raven serotonina v možganih, kar lahko povzroči učinek, podoben antidepresivu [1]. Vendar pa je zaradi hitre razgradnje v telesu (razpolovna doba je približno 2 uri) nekoč postal manj uporaben kot zdravilo. Nedavno so razvili različico 5-HTP s počasnim sproščanjem. Ta nova formulacija v telesu deluje dlje in obeta zdravljenje depresije, zlasti v kombinaciji z zdravili SSRI. Poleg pomoči pri depresiji je 5-HTP koristen tudi pri več drugih boleznih, kot so nespečnost, kronični glavoboli, fibromialgija in debelost [1].

5-HTP pri zdravljenju depresije

5-hidroksitriptofan (5-HTP), ključni prekurzor serotonina, še naprej vzbuja pozornost raziskovalcev in zdravstvenih delavcev zaradi svoje potencialne vloge pri zdravljenju simptomov depresije. Različne znanstvene študije, vključno s kliničnimi preskušanji in študijami na živalih, so pokazale pozitivne rezultate uporabe 5-HTP pri zdravljenju depresije. V nadzorovani klinični raziskavi so bolniki s PD, ki so prejemali 5-HTP, pokazali znatno izboljšanje depresivnih simptomov, merjenih s standardiziranimi ocenjevalnimi lestvicami, kot je Hamiltonova lestvica za ocenjevanje depresije (HDRS) [2]. Ta antidepresivni učinek je bil opažen pri skromnem dnevnem odmerku 50 mg in se je ohranil v štiritedenskem obdobju zdravljenja. Te koristi so bile opažene tudi v zapletenem nevrološkem in farmakološkem kontekstu Parkinsonove bolezni. To kaže, da lahko 5-HTP pomaga uravnavati razpoloženje pri ljudeh, ki se spopadajo z več osnovnimi izzivi. Izrazit učinek 5-HTP na depresijo kaže na njegovo vrednost kot potencialno dopolnilno možnost zdravljenja.

Čeprav je bil 5-HTP v primerjavi z drugimi antidepresivi manj pogosto preučevan, raziskave kažejo, da je lahko učinkovit pri lajšanju simptomov depresije. V raziskavi je bilo sedemdeset bolnikov s prvo epizodo depresije naključno izbranih, da osem tednov prejemajo 5-HTP ali fluoksetin [3]. Obe skupini so na začetku študije in nato še v drugem, četrtem in osmem tednu redno preverjali z uporabo Hamiltonove lestvice za ocenjevanje depresije (HAM-D). Končni rezultati so pokazali, da je 5-HTP povzročil opazno izboljšanje depresivnih simptomov že po dveh tednih zdravljenja. To izboljšanje je bilo podobno tistemu, ki so ga opazili pri uporabi fluoksetina. Ob koncu študije so se pozitivno odzvale približno tri četrtine bolnikov, ki so jemali 5-HTP, in štiri petine bolnikov, ki so jemali fluoksetin. Pomembno je, da je 5-HTP deloval pri ljudeh z vsemi stopnjami depresije, ne le pri tistih z blažjimi simptomi. Ugotovljeno je bilo, da je 5-HTP varen in učinkovit ter da deluje enako dobro kot fluoksetin. Ta ugotovitev je pomembna, saj kaže, da je 5-HTP lahko koristna možnost zdravljenja za ljudi, ki ne prenašajo tradicionalnih SSRI ali pri katerih se stanje ne izboljša. Ta študija podpira koncept, da je 5-HTP lahko učinkovit antidepresiv in lahko ublaži simptome na podobni ravni kot dobro znana zdravila.

Omeniti velja, da so zgodnje študije, opravljene v Evropi v sedemdesetih in zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja, pokazale, da je 5-HTP v odmerkih od 200 do 3 000 mg dnevno v eni študiji zmanjšal simptome depresije pri približno 60% bolnikih - v skupini s placebom ni bilo opaziti izboljšanja [4]. Druge študije so pokazale, da je 5-HTP deloval skoraj tako dobro kot nekateri antidepresivi, kot sta klomipramin in imipramin, in da je pomagal pri več kot polovici bolnikov, testiranih v odprtih študijah.

Podobno so v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja na Japonskem izvedene študije pokazale znatno izboljšanje pri velikem številu bolnikov, ki so jemali 5-HTP v odmerkih od 50 do 300 mg dnevno, pri čemer so se koristi pogosto pojavile v manj kot dveh tednih - hitreje kot pri večini tradicionalnih antidepresivov. V nekaj primerih so bili rezultati mešani. Britanska študija iz leta 1985 je pokazala, da 5-HTP ni pomagal bolnikom, ki se niso odzivali na druge antidepresive. Vendar so poznejše študije še naprej kazale, da lahko 5-HTP pri mnogih ljudeh deluje enako dobro kot nekateri standardni antidepresivi. Na primer, švicarska študija iz leta 1991, v kateri so primerjali 5-HTP (100 mg trikrat na dan) in fluvoksamin (50 mg trikrat na dan), je pokazala, da sta obe terapiji enako učinkoviti, izboljšanje pa se je začelo že v drugem tednu. Čeprav so se številne od teh študij osredotočale na ljudi s hudo depresijo, nekatere študije kažejo, da lahko L-triptofan v odmerkih približno treh gramov na dan pomaga tudi ljudem z blago do zmerno depresijo, saj zagotavlja podobno olajšanje kot triciklični antidepresivi, vendar z manj stranskimi učinki.

Poleg tega je podrobna metaanaliza pokazala, da lahko peroralno uživanje dodatkov 5-HTP znatno pripomore k zmanjšanju simptomov depresije [5]. V večini analiziranih študij je veliko bolnikov doseglo remisijo, ob združitvi vseh ocen pa je bilo ugotovljeno znatno splošno izboljšanje. V povprečju so se rezultati na Hamiltonovi lestvici za ocenjevanje depresije zmanjšali za 12,7 točke. Če si to predstavljamo v perspektivi, lahko padec za 12 točk premakne osebo iz hude depresije v območje normalnega razpoloženja. Tudi če smo se pri analizi osredotočili le na študije višje kakovosti, je bil pozitivni učinek še vedno velik. Ključna podrobnost je, da so novejše študije vključevale jemanje 5-HTP za daljše časovno obdobje (42 in 56 dni) v primerjavi s starejšimi študijami (nekatere le 5 dni). Zdi se, da je daljše zdravljenje privedlo do boljših rezultatov, čeprav raziskovalci niso formalno analizirali trajanja zdravljenja kot dejavnika. Glede na to, da večina antidepresivov začne delovati šele po nekaj tednih, je smiselno, da je daljše jemanje 5-HTP lahko pomembno. Kljub nekaterim pomanjkljivostim v obstoječih študijah metaanaliza kaže, da ima lahko 5-HTP močan pozitiven učinek na depresijo, prihodnje natančnejše študije pa bodo morda zagotovile še jasnejše smernice o tem, kako ga najbolje uporabljati.

V drugi manjši, odprti študiji je 15 žensk z veliko depresivno motnjo (MDD) 8 tednov prejemalo 5 g kreatin monohidrata na dan in 100 mg 5-HTP dvakrat na dan, nato pa je sledilo 4-tedensko obdobje spremljanja [6]. Omeniti velja, da so te udeleženke že jemale SSRI ali SNRI, vendar so še vedno imele pomembne simptome (16 točk ali več na 17-delni Hamiltonovi lestvici za ocenjevanje depresije ali HAM-D). Rezultati so bili spodbudni, saj se je povprečna ocena HAM-D zmanjšala z 18,9 pred zdravljenjem na 7,5 po njem, kar pomeni zmanjšanje za 60%. Enako pomembno je, da ni bilo resnih stranskih učinkov, povezanih z zdravljenjem. Ti rezultati kažejo, da lahko sočasna uporaba kreatina in 5-HTP pomeni koristno spodbudo za ženske, katerih depresija se ni v celoti odzvala na tradicionalne antidepresive.

Poleg tega so v odprti študiji pri 14 bolnikih z unipolarno ali bipolarno depresijo testirali L-Deprenil z L-5-HTP in benzerazidom [7]. Od 14 bolnikov, ki so prejemali to kombinacijo, se jih je 10 dobro odzvalo. V drugi dvojno slepi kontrolirani študiji so raziskovalci primerjali tri skupine bolnikov z afektivnimi motnjami: ena skupina je prejemala zdravilo L-Deprenil ter L-5-HTP in benzerazid, druga skupina samo L-5-HTP in benzerazid, tretja skupina pa placebo. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo L-Deprenil skupaj z L-5-HTP, se je razpoloženje bistveno bolje izboljšalo kot pri tistih, ki so jemali placebo. Pri bolnikih, ki so jemali samo L-5-HTP, pa ni bilo podobne prednosti v primerjavi s placebom. Rezultati kažejo na morebitno korist 5-HTP v boju proti depresiji.

Poleg tega so raziskovalci v dvojno slepi kontrolirani študiji primerjali učinke nialamida in L-5-HTP z nialamidom in placebom pri 30 hospitaliziranih bolnikih z endogeno depresijo [8]. Študija je pokazala, da so bolniki, ki so prejemali kombinacijo nialamida in L-5-HTP, doživeli izrazitejše in hitrejše okrevanje v primerjavi z bolniki, ki so prejemali samo nialamid. To pospešeno izboljšanje je bilo opaženo pri ključnih depresivnih simptomih, kar nakazuje, da lahko L-5-HTP okrepi terapevtski učinek nialamida z neposrednim delovanjem na proizvodnjo serotonina. Pomembno je, da je študija poudarila možnost kombiniranja tradicionalnih antidepresivov s predhodniki serotonina, kot je L-5-HTP, za doseganje boljših rezultatov pri ljudeh z veliko depresivno motnjo. Te ugotovitve kažejo na vrednost dodatnih terapij za izboljšanje stopnje okrevanja pri hospitaliziranih bolnikih z depresijo.

V študiji na starejših bolnikih (povprečna starost 68 let), ki so se spopadali z depresijo, so kombinirano zdravljenje z dihidroergokristinom (3 mg) in lev-5-hidroksitriptofanom (100 mg) 60 dni primerjali s placebom [9]. Med študijo so raziskovalci za merjenje sprememb razpoloženja in duševnih funkcij uporabljali psihološke teste in lestvice za ocenjevanje depresije. Ob koncu študije se je pri skupini, ki je prejemala kombinacijo dihidroergokristina in 5-HTP, pokazalo izrazito izboljšanje depresivnih simptomov in splošnega duševnega delovanja. Nasprotno pa pri skupini, ki je prejemala placebo, ni prišlo do bistvenih sprememb. Pomembno je, da je bilo kombinirano zdravljenje tudi dobro prenašano, brez pomembnih stranskih učinkov. Ti rezultati kažejo, da lahko dodajanje 5-HTP v režim zdravljenja pozitivno vpliva na depresijo pri starejših odraslih, saj omogoča tako izboljšanje razpoloženja kot tudi kognitivne koristi.

Mnogi ljudje, ki trpijo za depresijo, odporno na zdravljenje (TRD), ugotavljajo, da standardni antidepresivi ne zagotavljajo zadostnega olajšanja. Študije kažejo, da lahko dodajanje 5-HTP obstoječim antidepresivom poveča raven serotonina učinkoviteje kot sami zaviralci serotoninskega transporterja (SERT) [10]. To je lahko še posebej koristno za ljudi, ki se ne odzivajo dobro na tradicionalno zdravljenje. Vendar pa običajni 5-HTP ne ostane v telesu dlje časa, zato ga je težko uporabljati dosledno. Raziskovalci menijo, da bi lahko različica 5-HTP s počasnim sproščanjem rešila to težavo z zagotavljanjem stalne oskrbe v daljšem časovnem obdobju [10]. Prve študije na živalih to idejo podpirajo, in če se bo potrdila tudi pri ljudeh, bi lahko dodatek 5-HTP s počasnim sproščanjem pomenil dragoceno novo možnost za ljudi, ki jim sedanje zdravljenje depresije ne pomaga.

Poleg tega so v odprti študiji 25 bolnikov z depresijo zdravili z L-5-hidroksitriptofanom (L-5-HTP), bodisi samostojno bodisi skupaj z zaviralcem periferne dekarboksilaze [11]. Na splošno je L-5-HTP deloval enako dobro kot tradicionalni antidepresivi. Med obema načinoma dajanja ni bilo očitnih razlik v učinkovitosti. Najboljši rezultati so bili pri bolnikih, ki so bili anksiozni in vznemirjeni, ter pri bolnikih z akutno endogeno depresijo. Pomembno je, da je bilo izboljšanje pogosto vidno hitro - v treh do petih dneh. Omeniti velja, da so bili neželeni učinki na prebavila povezani z odmerkom in so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, ki so jemali L-5-HTP brez zaviralca. Medtem so o psiholoških neželenih učinkih, kot je nenadna tesnoba, pogosteje poročali bolniki, ki so jemali L-5-HTP z zaviralcem periferne dekarboksilaze.

Poleg tega so v dvojno slepi študiji 26 hospitaliziranih bolnikov z depresijo razdelili v dve skupini [12]. Obe skupini sta prejemali majhen odmerek klorimipramina (50 mg/dan), vendar je ena skupina (skupina A) prejemala tudi 5-HTP (300 mg/dan), druga skupina (skupina B) pa placebo. Med 28-dnevno študijo sta dva bolnika iz skupine s placebom izstopila iz študije. Vsi bolniki so bili tedensko ocenjeni z uporabo Hamiltonove ocenjevalne lestvice za depresijo (HRSD), Zungovega popisa samoocene depresije (ZDSI) in lestvice kliničnih splošnih vtisov (CGI). Statistične primerjave - z uporabo Studentovega t-testa in Mann-Whitneyjevega testa - so pokazale, da je dodatek 5-HTP k klorimipraminu povzročil večje zmanjšanje rezultatov HRSD, kar je doseglo pomembnost na ravni 0,05. Ta pozitivni trend je bil opazen tako pri reaktivni kot endogeni depresiji, pri čemer so bolniki v skupini A v primerjavi s skupino B na splošno pokazali tako kvantitativno kot kvalitativno izboljšanje. Ti rezultati kažejo, da lahko kombinacija 5-HTP z antidepresivom, kot je klorimipramin, izboljša terapevtske rezultate pri bolnikih z depresijo.

Poleg tega so raziskovalci poskušali okrepiti antidepresivni učinek L-5-hidroksitriptofana (L-5-HTP) z njegovo kombinacijo z majhnim odmerkom antidepresiva klomipramina [13]. Prva dva tedna so bolniki prejemali 200-400 mg L-5-HTP skupaj z zaviralcem periferne dekarboksilaze (MK 486), da bi zmanjšali neželene učinke. V naslednjih dveh tednih so zdravljenju dodali 50 mg klomipramina. Dva bolnika sta zdravljenje prekinila zaradi težav s prebavili, pri štirih od preostalih petih bolnikov pa se je po samem jemanju L-5-HTP pokazalo izboljšanje. Dodatek klomipramina je pri dveh od teh bolnikov še dodatno izboljšal simptome, kar kaže, da lahko že majhen odmerek klomipramina okrepi antidepresivni učinek L-5-HTP. Ti rezultati kažejo, da lahko L-5-HTP koristi bolnikom, ki so odporni na druga zdravljenja, in da se njegova učinkovitost lahko poveča, če se kombinira z majhnim odmerkom tradicionalnega antidepresiva.

Poleg tega so pri mladeniču s hudo depresijo, odporno na zdravljenje, in številnimi poskusi samomora diagnosticirali pomanjkanje poti biosinteze pterina, kar je povzročilo nizko raven tetrahidrobiopterina (BH4), neopterina in ključnih metabolitov nevrotransmiterjev [14]. To pomanjkanje je oslabilo sintezo dopamina in serotonina. Nadomeščanje BH4 s sapropterinom je izboljšalo samomorilne simptome, vendar ni v celoti odpravilo depresije. Dodajanje 5-hidroksitriptofana (5-HTP) skupaj s karbidopo, ki je zagotovil večjo proizvodnjo serotonina v možganih, jo je bistveno izboljšalo. Z začetnim jemanjem majhnega odmerka in postopnim povečevanjem do 400 mg dvakrat na dan je 5-HTP zagotovil stabilnost razpoloženja, boljši spanec in trajno olajšanje hude depresije. Sčasoma, ko se je raven BH4 normalizirala in se je zdravljenje s 5-HTP nadaljevalo, se je bolnikovo razpoloženje še bolj izboljšalo in ponovno je začel vsakodnevno funkcionirati. Ta primer poudarja potencial 5-HTP pri zdravljenju zapletene in težko ozdravljive depresije, zlasti kadar so standardne terapije neuspešne, saj učinkovito poveča raven serotonina v možganih.

Druga študija, ki je preučevala antidepresivni potencial 5-hidroksitriptofana (5-HTP), je poudarila njegovo učinkovitost, zlasti v kombinaciji s triptofanom, v primerjavi z drugimi načini zdravljenja, kot je nomifenzin [15]. Kombinacija triptofana in 5-HTP je pokazala znatno izboljšanje depresivnih simptomov, zlasti zmanjšanje depresivne inhibicije, agitacije, anksioznosti in somatskih pritožb. Ta sinergijski učinek je bil skladen z različnimi ocenjevalnimi orodji, vključno s Hamiltonovo lestvico depresije in samoporočevalnimi merami, kot sta Zung in v. Zerssen, kar je poudarilo večjo učinkovitost kombiniranega zdravljenja.

Poleg tega je zdravljenje pokazalo ugoden varnostni profil, saj niso poročali o pomembnih gastrointestinalnih ali fizioloških neželenih učinkih, ki so pogosta težava pri zdravljenju z antidepresivi [15]. Vključitev vedenjske terapije, vključno s kognitivnim prestrukturiranjem in drugimi strukturiranimi intervencijami, je verjetno dopolnila farmakološke učinke 5-HTP in povečala njegovo terapevtsko učinkovitost. Te ugotovitve poudarjajo potencial 5-HTP, še posebej v kombinaciji s triptofanom, kot uspešne in učinkovite strategije zdravljenja depresije.

Poleg tega so v kliničnem preskušanju osemnajst depresivnih bolnikov peroralno zdravili z L-5-HTP (150-300 mg/dan) [16]. Rezultati so pokazali znatno izboljšanje pri večini udeležencev: pri dveh se je stanje znatno izboljšalo, pri osmih bistveno, pri treh minimalno, pri petih pa je ostalo nespremenjeno. Antidepresivni učinek L-5-HTP je bil pogosto hiter. Zanimivo je, da se je pri tistih, ki so se odzvali na L-5-HTP, po enem tednu bolj povečala raven serotonina kot pri tistih, ki se niso odzvali, kar kaže na povezavo med učinkovitostjo zdravljenja in izhodiščno presnovo serotonina. Pri bolnikih z depresijo je bilo po enkratnem peroralnem odmerku 3 mg/kg L-5-HTP v primerjavi z osebami z manijo ali zdravimi osebami opaziti počasnejše in manjše povečanje ravni serotonina. To nakazuje, da imajo lahko nekateri posamezniki z depresijo presnovne nepravilnosti pri pretvorbi L-5-HTP v serotonin, kar lahko prispeva k njihovim simptomom. Te ugotovitve kažejo, da je lahko L-5-HTP še posebej učinkovit pri bolnikih z nizko ravnijo serotonina v možganih, čeprav lahko presnovne napake pri pretvorbi L-5-HTP v serotonin omejijo njegovo učinkovitost pri nekaterih posameznikih.

V drugi študiji so preučevali hiter antidepresivni potencial DL-5-hidroksitriptofana (5-HTP), uporabljenega skupaj z zaviralci monoaminooksidaze (MAO) [17]. Običajno antidepresivi potrebujejo od dva do tri tedne, da pokažejo začetne učinke, kar pripisujejo času, ki je potreben za "nasičenje tkiva". Raziskovalci so domnevali, da bi povečanje ravni določenih aminokislin ali njihovih derivatov lahko pospešilo ta odziv. S testiranjem intravenskega 5-HTP (odmerki 25-50 mg) v kombinaciji z različnimi zaviralci MAO (vključno z Actomolom, Parnatom in Marplanom) so pri mnogih bolnikih opazili občutno izboljšanje v 24 urah. Med 50 bolniki z ambulantno depresijo so 90% tisti s "klasično" ali "čisto" depresijo doživeli znatno olajšanje, medtem ko je bila stopnja odziva manjša pri bolnikih z bolj zapletenimi stanji, kot sta shizoafektivna depresija ali depresija, povezana s cerebralno arteriosklerozo. Pri bolnikih, pri katerih se je depresija ponovila, so ponovne injekcije 5-HTP v nasprotju s placebom (fiziološka raztopina) dosledno povrnile izboljšanje. Hiter odziv na 5-HTP, pogosto v 12 urah, kaže na njegov potencial kot učinkovitega in hitro delujočega antidepresiva, zlasti v kombinaciji z zaviralci MAO.

Natančen pregled kliničnih preskušanj 5-hidroksitriptofana za zdravljenje depresije, opravljen leta 2006, je pokazal mešane, vendar nekoliko obetavne rezultate [24]. Raziskovalci so analizirali 27 študij, ki so vključevale skupno 990 bolnikov, pri čemer so uporabili različne zasnove študij, trajanje zdravljenja in odmerke. Enajst študij je bilo dvojno slepih in s placebom nadzorovanih, kar je najbolj zanesljiva vrsta zasnove. V sedmih od njih je bil 5-HTP boljši od placeba, čeprav je bilo veliko teh študij premajhnih in je le pet doseglo statistično pomembnost [24]. Več študij je primerjalo 5-HTP z drugimi antidepresivi. V dveh od teh primerjav je 5-HTP deloval približno tako dobro kot testirano zdravilo. V drugih študijah, ki so vključevale bolnike, ki se niso odzivali na standardno zdravljenje, pa se 5-HTP ni obnesel tako dobro, zlasti v primerjavi s tranilciprominom [24]. V neki drugi študiji so 5-HTP testirali z zaviralcem periferne dekarboksilaze (ki pomaga, da je možganom na voljo več 5-HTP) in brez njega ter ugotovili omejeno izboljšanje v obeh skupinah [24].

Kljub tem mešanim rezultatom je več študij pokazalo, da lahko 5-HTP znatno zmanjša simptome depresije, zlasti v kombinaciji z drugimi antidepresivi [24]. V eni od raziskav je kombinacija 5-HTP z antidepresivom nialamidom povzročila večje izboljšanje kot uporaba samega nialamida. Druga je pokazala, da je dodajanje 5-HTP klomipraminu pripomoglo k večjemu izboljšanju bolnikov kot dodajanje samega klomipramina. Poleg tega so tri študije monoterapije pokazale, da je bil 5-HTP sam boljši od placeba, čeprav je bil vzorec majhen. Ti dokazi kažejo, da ima lahko 5-HTP določen antidepresivni potencial.

5-hidroksitriptofan (5-HTP) za druga psihiatrična stanja

5-hidroksitriptofan (5-HTP) so obsežno preučevali zaradi njegovega potenciala za lajšanje simptomov depresije, vendar lahko njegove koristi veljajo tudi za druga psihiatrična stanja. Raziskave kažejo, da bi ta spojina lahko imela terapevtske koristi pri številnih motnjah, vključno z anksioznostjo, napadi panike, obsesivno-kompulzivno motnjo (OCD) in celo motnjami spanja.

V 12-tedenski randomizirani, dvojno slepi študiji je bila ocenjena učinkovitost 5-hidroksitriptofana (5-HTP) kot dodatnega zdravljenja zmerne do hude obsesivno-kompulzivne motnje (OCD) [18]. Šestdeset bolnikov z diagnozo OCD in oceno po Yale-Brownovi obsesivno-kompulzivni lestvici (Y-BOCS) nad 21 so razporedili v skupino, ki je prejemala fluoksetin in 5-HTP (100 mg dvakrat na dan) ali fluoksetin in placebo. Fluoksetin so prve štiri tedne prejemali v odmerku 20 mg/dan, nato pa so ga do konca študije povečali na 60 mg/dan. Rezultati so pokazali, da je dodatek 5-HTP bistveno izboljšal rezultate v primerjavi s samim fluoksetinom.

Po 12 tednih se je v skupini s 5-HTP bolj zmanjšala skupna ocena Y-BOCS ter ocena podskale obsesij in kompulzij, pri čemer so bile ugotovljene pomembne interakcije med časom in zdravljenjem (P < 0,001, P = 0,001 oziroma P = 0,002). Poleg tega je bila v skupini s 5-HTP višja stopnja delnih in popolnih odzivov na zdravljenje (P = 0,032 oziroma P = 0,001). Ti rezultati potrjujejo potencial 5-HTP kot učinkovitega dodatnega zdravljenja pri bolnikih z zmerno do hudo obliko OCD, ki povečuje učinke standardnega zdravljenja s fluoksetinom in zagotavlja obetavno serotonergično pot za zdravljenje simptomov OCD.

Poleg tega, w V drugi študiji, ki je vključevala deset ambulantnih bolnikov z diagnozo anksioznih motenj na podlagi meril DSM-III, je bil preučen terapevtski učinek L-5-hidroksitriptofana (L-5-HTP) v kombinaciji s karbidopo [19]. Zdravljenje je privedlo do znatnega zmanjšanja simptomov anksioznosti, kar se je dosledno pokazalo na treh različnih lestvicah za ocenjevanje anksioznosti. To znatno izboljšanje poudarja potencialno vlogo serotoninskih (5-HT) sistemov pri modulaciji anksioznosti, saj je L-5-HTP neposredni predhodnik serotonina in lahko poveča raven serotonina v možganih.

Kombinacija s karbidopo je še posebej pomembna, ker preprečuje periferno razgradnjo L-5-HTP, kar zagotavlja, da ga več doseže možgane, kjer se lahko pretvori v serotonin. Ta mehanizem poveča terapevtsko učinkovitost L-5-HTP in hkrati zmanjša morebitne neželene učinke, povezane s perifernim delovanjem serotonina. Te ugotovitve kažejo, da je lahko L-5-HTP, zlasti v kombinaciji s karbidopo, obetaven način zdravljenja anksioznih motenj. Njegova sposobnost neposrednega vpliva na serotoninergično pot ponuja alternativni ali dopolnilni pristop k tradicionalnemu zdravljenju anksioznosti, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI).

Poleg tega je študija preučevala učinke L-5-hidroksitriptofana (5-HTP) na panične reakcije pri osebah s paroksizmalnim anksioznim sindromom. Prejšnje študije so pokazale, da zmanjšana razpoložljivost serotonina povečuje dovzetnost za paniko, medtem ko lahko višje ravni serotonina pomagajo ublažiti panične reakcije. V tej študiji je 24 bolnikov s panično motnjo in 24 zdravih prostovoljcev sodelovalo v 35% CO₂ paničnem izzivu po prejemu 200 mg 5-HTP ali placeba [20]. Rezultati so pokazali, da je 5-HTP pomembno zmanjšal panične reakcije pri bolnikih s panično motnjo, vključno z zmanjšano subjektivno anksioznostjo, manj simptomi panike in manj napadi panike v primerjavi s placebom. Pri zdravih prostovoljcih pa 5-HTP ni imel pomembnega učinka. Te ugotovitve kažejo, da lahko 5-HTP zmanjša panične reakcije pri ljudeh s panično motnjo, kar poudarja vlogo serotonina pri obvladovanju te bolezni in postavlja 5-HTP kot obetavno možnost zdravljenja.

5-HTP in os mikrobiota-črevesa-možgani

Črevesje in možgani so tesno povezani in vplivajo drug na drugega na številne načine. 5-HTP ima ključno vlogo v tej povezavi, saj podpira proizvodnjo serotonina in izboljšuje zdravje črevesja. Ta povezava, znana kot os črevesno-možganske mikrobiote, je pokazala potencial pri zdravljenju depresije in motenj razpoloženja.

V zanimivi študiji [21] so raziskovalci preučevali, kako 5-HTP vpliva na črevesni mikrobiom - skupnost bakterij, ki živijo v prebavnem traktu -, ki naj bi imel vlogo pri depresiji prek tako imenovane "osi črevesno-možganska mikrobiota". Ugotovili so, da se je pri miših, pri katerih so se pojavili depresiji podobni simptomi, spremenilo ravnovesje njihovih črevesnih bakterij. Zdravljenje teh miši s 5-HTP je pomagalo obnoviti bolj zdrave vzorce njihovega črevesnega mikrobioma. Po jemanju 5-HTP so postale črevesne bakterijske skupnosti miši bolj raznolike in ponovno vzpostavile ravnovesje, ki je bilo bližje ravnovesju zdravih miši.

Poleg tega je zdravljenje s 5-HTP delno odpravilo spremembe nekaterih rastnih dejavnikov, povezanih z možgani (imenovanih nevrotrofični dejavniki možganskega izvora ali BDNF), in kratkoverižnih maščobnih kislin (pomembnih molekul, ki jih proizvajajo črevesne bakterije), ki jih je povzročila depresija. Te ugotovitve kažejo, da lahko 5-HTP pomaga pri zdravljenju depresije ne le s povečanjem ravni serotonina v možganih, temveč tudi s spodbujanjem bolj zdravega črevesnega okolja. To nam daje nove namige o delovanju 5-HTP in nam lahko pomaga pri učinkovitejši uporabi pri zdravljenju depresije in drugih sorodnih stanj.

Poleg tega študije o oligosaharidih Morinda officinalis (MOO) - na Kitajskem odobrenem peroralnem zdravilu za depresijo - kažejo, da ta spojina povečuje sposobnost črevesja za proizvodnjo in shranjevanje 5-HTP iz triptofana [22]. Čeprav se sam MOO ne absorbira dobro, posredno izboljšuje s serotoninom povezane procese v črevesni mikrobioti. To stori s povečanjem triptofan hidroksilaze, encima, ki triptofan pretvarja v 5-HTP. Hkrati zmanjša aktivnost dekarboksilaze 5-hidroksitriptofana, ki bi sicer v črevesju 5-HTP pretvorila v serotonin. Z omogočanjem kopičenja 5-HTP MOO zagotovi, da več 5-HTP vstopi v krvni obtok, prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in na koncu poveča raven serotonina v možganih ter tako ublaži simptome depresije. Ti rezultati prvič kažejo, da lahko sprememba metabolizma črevesnih mikrobov poveča raven 5-HTP, kar posledično poveča raven serotonina v možganih. Te ugotovitve kažejo, da bi lahko pristopi za povečanje 5-HTP - tako z neposrednim dodajanjem kot z vplivanjem na aktivnost črevesne mikrobiote - potencialno služili kot nova strategija za zdravljenje depresije.

Podobno je bilo ugotovljeno v drugi študiji. nekateri sevi mlečnokislinskih bakterij (LAB) lahko pomagajo ublažiti simptome depresije pri miših [23]. Miši so bile pet tednov izpostavljene blagemu, nepredvidljivemu stresu, hkrati pa so dobivale dodatke LAB. Dva seva, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, izstopal. V celičnih poskusih so ti sevi povečali izražanje encima Tph1 in povečali proizvodnjo 5-hidroksitriptofana (5-HTP), ključnega predhodnika serotonina. Ko so stresnim mišim dajali te bakterije, so pri več vedenjskih testih pokazale manj simptomov depresije. Miši so imele v možganih tudi višjo raven serotonina in nevrotrofičnega faktorja, ki izvira iz možganov - oba sta pomembna za uravnavanje razpoloženja. Poleg tega je sev M2CF22M7 pripomogel k znižanju stresnega hormona kortikosterona, sev E41 pa je povečal količino koristnih črevesnih spojin, kot je butirat, ki so povezane z izboljšanjem kazalnikov, povezanih z depresijo.

Nadaljnja analiza je pokazala, da sta tako E41 kot M2CF22M7 izboljšala ravnovesje črevesnih mikrobov, ki se je spremenilo zaradi kroničnega stresa. Te bakterije so pomagale tudi obnoviti normalno presnovno in genetsko aktivnost gostitelja. Te ugotovitve kažejo, da lahko vnos teh posebnih črevesnih bakterij izboljša razpoloženje, vsaj deloma s povečanjem 5-HTP in spodbujanjem bolj zdravega mikrobioma.

Kako deluje 5-HTP v telesu?

Po zaužitju se 5-HTP hitro absorbira v krvni obtok in prečka krvno-možgansko pregrado brez posebnih transportnih mehanizmov. V možganih se pretvori v serotonin s pomočjo encima, imenovanega dekarboksilaza aromatskih L-amino kislin, in vitamina B6. Zaradi te neposredne poti je 5-HTP učinkovitejši od triptofana, sorodne spojine, ki potrebuje dodatne korake, da postane serotonin. S povečanjem ravni serotonina 5-HTP izboljša komunikacijo med možganskimi celicami, kar lahko pomaga zmanjšati simptome depresije in tesnobe. Prav tako deluje na serotoninske receptorje, s čimer spodbuja občutek umirjenosti in čustvene stabilnosti. Poleg tega 5-HTP vpliva na povezavo med črevesjem in možgani, saj poveča proizvodnjo serotonina v črevesju, ki naj bi imel pomembno vlogo pri uravnavanju razpoloženja. Kombinacija 5-HTP z nekaterimi zdravili, kot so SSRI ali karbidopa, lahko poveča njegovo učinkovitost in hkrati zmanjša neželene učinke, kot je slabost. Ker 5-HTP neposredno deluje na neravnovesje serotonina, ki je pogosto prisotno pri depresiji, ponuja hitro delujoč in usmerjen način za izboljšanje razpoloženja.

Pregled 5-HTP

V preteklih letih so se pojavili številni dokazi, da je 5-HTP obetaven dodatek za izboljšanje razpoloženja, zlasti za zdravljenje depresivnih simptomov. Za razliko od triptofana, ki potrebuje več presnovnih korakov, da postane serotonin, je 5-HTP neposredni predhodnik serotonina. Zato zlahka prehaja krvno-možgansko pregrado in lahko zanesljiveje poveča raven serotonina. Študije so pokazale, da lahko 5-HTP povzroči antidepresivne učinke, primerljive z običajno predpisanimi zdravili, kot so SSRI, včasih že v nekaj tednih - hitreje kot številna tradicionalna zdravljenja. Te ugotovitve zajemajo različne populacije, od bolnikov z blago do hudo depresijo do ljudi s spremljajočimi nevrološkimi boleznimi, kot je Parkinsonova bolezen.

Poleg vpliva na razpoloženje je 5-HTP koristen tudi na več drugih področjih, povezanih z duševnim in telesnim počutjem. Študije kažejo, da lahko pomaga pri lajšanju nespečnosti, kroničnih glavobolov, fibromialgije, tesnobe in celo debelosti. Pomembno je, da nove raziskave kažejo tudi na pomen osi črevesje-možgani. S potencialno vzpostavitvijo bolj zdravega ravnovesja v črevesnem mikrobiomu lahko 5-HTP izboljša uravnavanje razpoloženja od znotraj, kar doda novo dimenzijo k razumevanju in zdravljenju depresije in z njo povezanih motenj. Te ugotovitve o črevesju kažejo, da koristi 5-HTP morda niso omejene le na proizvodnjo serotonina, temveč tudi na podporo naravnega mikrobnega okolja v telesu, s čimer vpliva na razpoloženje po več poteh.

Z vidika varnosti so zmerni odmerki 5-HTP (običajno od 50 do 300 mg na dan) na splošno dobro prenašani, čeprav se pri nekaterih posameznikih lahko pojavijo blagi neželeni učinki na prebavila. Te težave so pogosto odvisne od odmerka in jih je pogosto mogoče obvladati s prilagoditvijo vnosa. Čeprav številne študije kažejo na dobro prenašanje, je pri uporabi 5-HTP v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi snovmi, kot so SSRI, priporočljiva previdnost zaradi nevarnosti prevelike ravni serotonina. Kljub temu je zaradi blagega profila neželenih učinkov v primerjavi s številnimi standardnimi antidepresivi potencialno privlačna možnost, zlasti za tiste, ki se niso v celoti odzvali na običajne terapije ali jih ne prenašajo.

Kljub tem spodbudnim ugotovitvam se je treba zavedati omejitev trenutnih dokazov. Nekatere študije so vključevale majhne vzorce ali niso imele stroge metodologije, zato je za popolno opredelitev vloge 5-HTP v klinični praksi potrebnih več obsežnih in dolgoročnih študij. Poleg tega so najboljše strategije odmerjanja, trajanje zdravljenja in protokoli za kombiniranje s standardnimi zdravili še vedno predmet stalnih raziskav. Kljub temu pa obstoječe raziskave kažejo, da bo 5-HTP kmalu pridobil osrednje mesto pri zdravljenju depresije, saj ponuja upanje kot dopolnilna in alternativna možnost tradicionalnim antidepresivom. Znanstvena skupnost še naprej raziskuje, da je 5-HTP obetaven pristop k uravnavanju razpoloženja, ki lahko na koncu koristi širokemu krogu bolnikov.

Kako se 5-HTP proizvaja v telesu?

Telo proizvaja 5-HTP iz aminokisline triptofan s pomočjo encima triptofan hidroksilaze. Pretvorba triptofana v 5-HTP je najpočasnejši (ali "hitrost omejujoči") korak v proizvodnji serotonina. Ko nastane 5-HTP, se s pomočjo drugega encima in vitamina B6 hitro pretvori v serotonin. Ker serotonin sam ne more zlahka preiti iz krvnega obtoka v možgane, lahko uporaba 5-HTP pomaga povečati raven serotonina v možganih.

Metabolizem 5-HTP?

5-HTP zlahka prehaja krvno-možgansko pregrado (za razliko od serotonina) in se v možganih pretvori v serotonin. Vsak dodaten 5-HTP se bo verjetno razgradil in odstranil iz telesa, zlasti če je prisoten vitamin B6. Včasih zdravniki kombinirajo 5-HTP z zdravili, ki upočasnijo njegovo razgradnjo zunaj možganov (kot sta karbidopa ali benserazid). To lahko poveča učinkovitost 5-HTP v daljšem časovnem obdobju, kar lahko izboljša njegove učinke na razpoloženje in druge funkcije.

Prehranski viri 5-HTP

Čeprav samega 5-HTP v hrani ne najdemo v velikih količinah, je tesno povezan s triptofanom, aminokislino, ki jo najdemo v vseh živilih, ki vsebujejo beljakovine. Telo uporablja triptofan za proizvodnjo 5-HTP in nato serotonina.

Koliko 5-HTP na dan?

Običajno priporočeni odmerek 5-HTP za večino namenov je 100-300 mg na dan, ki se običajno jemlje v deljenih odmerkih (npr. 50 mg dvakrat na dan). Pomembno je, da ne prekoračite odmerka, ki vam ga je predlagal zdravnik, saj lahko prevelika količina 5-HTP povzroči neželene učinke ali serotoninski sindrom, potencialno nevarno stanje, ki ga povzroči previsoka raven serotonina. Vedno je priporočljivo začeti z manjšim odmerkom in se posvetovati z zdravnikom.

Neželeni učinki zdravila 5-HTP

Kljub morebitnim koristim za zdravje 5-HTP ni brez tveganja. Pogosti neželeni učinki so prebavne težave, glavoboli in motnje spanja. Resnejša tveganja, kot je serotoninski sindrom, se pojavijo v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Reference

1. Maffei, M.E., 2020. 5-hidroksitriptofan (5-HTP): HTP-HPH: pojavljanje v naravi, analiza, biosinteza, biotehnologija, fiziologija in toksikologija. International journal of molecular sciences, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. in Defazio, G., 2020. Učinkovitost in varnost 5-hidroksitriptofana pri zdravljenju depresije in apatije pri Parkinsonovi bolezni: predhodne ugotovitve. Evropska revija za nevrologijo, 27(5), str. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. in Sharma, M., 2013. Primerjalna študija učinkovitosti l-5-hidroksitriptofana in fluoksetina pri bolnikih s prvo epizodo depresije. Asian journal of psychiatry, 6(1), str. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Uporaba predhodnikov nevrotransmiterjev pri zdravljenju depresije. Alternative Medicine Review, 5(1), str. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Učinki 5-hidroksitriptofana na različne vrste depresije: sistematični pregled in metaanaliza. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Odprta pilotna študija kombiniranega povečanja s kreatin monohidratom in 5-hidroksitriptofanom pri depresiji, odporni na zaviralec privzema serotonina ali zaviralec privzema serotonina in noradrenalina, pri odraslih ženskah. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepresivna okrepitev 5-hidroksitriptofana z L-deprenilom pri afektivnih motnjah. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-hidroksitriptofan (5-HTP) in MAOI (nialamid) pri zdravljenju depresije. Dvojno slepa kontrolirana študija. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Učinki kombinacije lev-5-hidroksitriptofana in dihidroergokristina na depresijo in nevropsihiatrično zmogljivost: dvojno slepo s placebom nadzorovano klinično preskušanje pri starejših bolnikih. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-Hidroksitriptofan s počasnim sproščanjem pri zdravljenju depresije, odporne na zdravljenje: Klinične in predklinične utemeljitve. Trendi Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroksitriptofan sam in v kombinaciji z zaviralcem periferne dekarboksilaze pri zdravljenju depresije. Nevropsihobiologija. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Zdravljenje depresije z L-5-hidroksitriptofanom v kombinaciji s klorimipraminom, dvojno slepa študija. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hidroksitriptofan v kombinaciji s klomipraminom pri depresiji, odporni na zdravljenje. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Pomanjkanje GTP-ciklohidrolaze, ki se odziva na dodajanje sapropterina in 5-HTP: izboljšanje depresije, odporne na zdravljenje, in samomorilnega vedenja. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Primerjava antidepresivnega delovanja triptofana, kombinacije triptofan/5-hidroksitriptofan in nomifensina. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Zdravljenje z L-5HTP in ravni 5-HT v serumu po obremenitvi z L-5-HTP pri bolnikih z depresijo. Nevropsihobiologija. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). LAJŠANJE DEPRESIJE V ENEM DNEVU Z ZAVIRALCEM M.A.O. IN INTRAVENSKIM 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A in drugi. 5-hidroksitriptofan kot dodatna terapija za zdravljenje zmerne do hude obsesivno-kompulzivne motnje: randomizirana dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroksitriptofan pri zdravljenju anksioznih motenj. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akutno dajanje L-5-hidroksitriptofana zavira paniko, povzročeno z ogljikovim dioksidom, pri bolnikih s panično motnjo. Psihiatrija Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. in Wang, Q., 2022. oralno dajanje 5-hidroksitriptofana obnovi disbiozo črevesne mikrobiote pri mišjem modelu depresije. Na mejah mikrobiologije, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosaharidi Morinda officinalis povečajo raven serotonina v možganih in blažijo depresijo. prek Spodbujanje proizvodnje 5-hidroksitriptofana v črevesni mikrobioti. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium z vlogo pri uravnavanju sinteze 5-hidroksitriptofana lajša simptome depresije in z njo povezano disbiozo mikrobiote. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: dodajanje predhodnika serotonina 5-hidroksitriptofana. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.