Aniracetam - Izobraževalno gradivo

Številne prednosti Aniracetama: "Jasnejši um, boljši spomin, mirnejši spanec in osredotočena pozornost". Vse temelji na dokazih in nadzorovanih študijah na ljudeh

 

Aniracetam se uporablja za izboljšanje kognitivnih funkcij ter izboljšanje spomina in sposobnosti učenja. Kot del družine racetamov ga odlikuje pirolidonska osnovna struktura in je izpeljan iz prvega kognitivnega ojačevalca, piracetama [1]. V kliničnih okoljih na Japonskem in v Evropi se aniracetam uporablja za zdravljenje bolezni, kot sta možganska kap in Alzheimerjeva bolezen. Sprva so ga zdravniki na Japonskem osem let predpisovali predvsem za pomoč pri čustvenih težavah, kot sta depresija in tesnoba, ki se lahko pojavita po možganski kapi, in ne za izboljšanje spomina. Zaradi omejenih študij aniracetama na ljudeh pa na japonskem trgu ni več ponudbe aniracetama.

Aniracetam v svoji molekularni strukturi vsebuje anizojelno skupino na položaju 1 na 2-pirolidonskem obroču [1]. Sinteza aniracetama vključuje acilacijo gama-aminomaslene kisline (GABA) z anizoilkloridom, ki ji sledi ciklizacija za nastanek pirolidonske strukture. Ta strukturna ureditev prispeva k njegovi dvojni vlogi alosteričnega modulatorja receptorjev AMPA, ki povečuje sinaptični prenos in nevroplastičnost, kar kaže na kompleksen mehanizem delovanja.

V telesu se aniracetam hitro pretvori v več metabolitov, vključno z 2-pirolidonom in p-anizično kislino pri podganah ter N-anizoil-γ-aminomasleno kislino (N-anizoilGABA) pri ljudeh [1]. Zanimivo je, da metabolit N-anizoil-GABA, ki ga najdemo v možganih, še dodatno prispeva k njenim učinkom na izboljšanje delovanja nevronov. Te metabolite je skupaj z izvirno spojino mogoče zaznati v možganih in cerebrospinalni tekočini podgan in ljudi. Zato edinstvena struktura omogoča, da aniracetam pomaga izboljšati komunikacijo med možganskimi celicami ter izboljša učenje in spomin na način, ki vključuje več kot le običajne možganske poti.

Raziskovalci so ugotovili, da aniracetam deluje predvsem prek holinergičnega mehanizma, ki je eden od načinov, kako živčni sistem pošilja sporočila. Poleg tega lahko modulira receptorje AMPA, ki so pomembni za hiter sinaptični prenos v možganih, in glutamatne metabotropne receptorje, vendar na različne načine. Kljub minimalnim neželenim učinkom o aniracetamu pomembno poročajo zaradi njegovih kognitivnih koristi. Študije so pokazale njegovo učinkovitost pri izboljšanju različnih vidikov kognitivne zmogljivosti pri ljudeh, kot so vizualno prepoznavanje, motorična zmogljivost in splošna intelektualna funkcija. Prav tako pomaga izboljšati spomin pri ljudeh s kognitivnimi težavami in zmanjšati anksioznost v študijah na živalih.

Aniracetam za kognitivno zmogljivost in spomin

Na podlagi nadzorovanega kliničnega preskušanja na ljudeh je dajanje aniracetama znatno ublažilo poškodbe, ki jih povzroča hipoksija, ter izboljšalo zdravje možganov in duševno zmogljivost. Med preskušanjem so zdravi prostovoljci vdihavali zrak z manj kisika, da bi ustvarili stanje z nizko vsebnostjo kisika (hipoksija). V tem stanju so prejeli aniracetam ali placebo, kar je povzročilo jasne znake težav pri ohranjanju budnosti ter poslabšanje motorične koordinacije in spomina. Zanimivo je, da se je pri tistih, ki so jemali aniracetam, delovanje možganov znatno izboljšalo, saj so se v stanju z nizko vsebnostjo kisika odrezali bistveno bolje. To kaže na potencial aniracetama za zaščito kognitivnih funkcij in umske zmogljivosti v pogojih z malo kisika [2]. V drugi študiji je raziskovalec razkril kognitivne koristi aniracetama pri ljudeh z blago do zmerno možgansko patologijo. Pri dnevnem peroralnem odmerku 1 500 mg je aniracetam pokazal opazno izboljšanje kognitivnih funkcij, kar so dokazali z različnimi psihometričnimi testi. Rezultati so bili bistveno bolj opazni v skupini bolnikov kot v skupini s placebom. Ti rezultati poudarjajo učinkovitost aniracetama pri izboljšanju kognitivnih funkcij pri starejših bolnikih in bolnikih z možgansko patologijo [3].

Poleg tega so v študiji pri starejših ljudeh z blago kognitivno motnjo (MCI) poročali tudi o pozitivnih učinkih jemanja aniracetama [4]. Ugotovljeno je bilo, da je aniracetam v primerjavi z nezdravljenimi bolniki izboljšal delovanje spomina in zmanjšal raven vnetnih mediatorjev. Vendar je v isti študiji aniracetam pokazal manjšo učinkovitost v primerjavi s kapsulami Huannao Yicong pri blagi kognitivni motnji pri starejših. V drugi študiji so preučevali učinek aniracetama na ljudi z blago kognitivno motnjo, ki jo je povzročil sindrom zamašenih odprtin zaradi motne sluznice. Pokazalo se je, da je aniracetam pred zdravljenjem in po njem bistveno izboljšal rezultate mini-mentalnega pregleda stanja in biokemične označevalce, kot so acetilholin, superoksidna dismutaza in raven malondialdehida. Ugotovili so, da je aniracetam učinkovit pri izboljšanju simptomov in kognitivnih sposobnosti pri bolnikih z MCI [5]. Podobno so v neki drugi študiji preučevali potencial aniracetama (0,2 g dvakrat na dan) v kombinaciji s tradicionalnim zdravljenjem z akupunkturo za zdravljenje vaskularne demence (VD). Rezultati so pokazali, da je kombinirana terapija izboljšala kognitivne in vedenjske sposobnosti ter dosegla stopnjo uspešnosti 90,3%. Raziskovalec je predlagal, da je bil ta celostni terapevtski pristop učinkovitejši od uporabe samega aniracetama pri VD [6]. V drugi študiji je bilo 166 bolnikov z blago kognitivno motnjo v bolnišnici Dongzhimen naključno razdeljenih v dve skupini: ena je tri mesece prejemala želatinske kapsule Shenwu, mešanico kitajskega ginsenga in korenine chasteberry, druga pa se je zdravila z aniracetamom skupaj s kapsulami placeba. Zdravljenje, ki so ga jemali trikrat na dan, so ocenili s pomočjo rezultatov Mini-Mental State Examination in klinične lestvice spomina. Rezultati so pokazali znatno izboljšanje spomina v obeh skupinah, brez statistične razlike v učinkovitosti med aniracetamom in želatinasto kapsulo Shenwu, kar poudarja potencial aniracetama kot konkurenčne možnosti zdravljenja MCI [7]. Poleg tega je bila v šestmesečni študiji, ki je vključevala 109 starejših bolnikov z blago do zmerno kognitivno motnjo (verjetna demenca Alzheimerjevega tipa), preučena učinkovitost aniracetama (Ro 13-5057). Rezultati so pokazali, da se je v skupini z aniracetamom v primerjavi s skupino s placebom pomembno izboljšalo stanje psihobehavioralnih parametrov. Nasprotno pa se je stanje skupine s placebom sčasoma poslabšalo. Omeniti velja, da so bolniki aniracetam izjemno dobro prenašali, kar poudarja njegov potencial kot učinkovitega in varnega zdravila za kognitivne motnje pri starejših odraslih [8]. Poleg tega so študije zdravljenja demence poudarile pomembno vlogo aniracetama pri 276 starejših ljudeh s kognitivnimi motnjami. Kot samostojno zdravljenje in v kombinaciji z zaviralci holinesteraze (ChEI) je izboljšal kognitivne in čustvene motnje. Aniracetam se je v primerjavi z zaviralci holinesteraze izkazal za posebej koristnega pri izboljšanju kognitivnih in funkcionalnih rezultatov pri blagi demenci. Poleg tega se je pri samostojni uporabi aniracetama v primerjavi z njegovo kombinacijo z zaviralci holinesteraz pokazalo izboljšanje kognitivnih zmogljivosti ter pozitivni učinki na razpoloženje in delovanje [9]. Nadalje so v drugi študiji, ki je vključevala 622 oseb z blago senilno pozabljivostjo (BSF), vaskularno demenco in Alzheimerjevo boleznijo, preučevali terapevtski potencial aniracetama. Aniracetam, ki so ga dajali trikrat na dan 1 do 2 meseca, je pri teh stanjih znatno povečal kognitivne funkcije. Pri bolnikih z BSF je znatno izboljšal spominski količnik z učinkovitostjo 75,36% in pokazal znatno izboljšanje delovanja osrednjega živčnega sistema, kar se je pokazalo pri skrajšanju reakcijskih časov. Pri bolnikih z vaskularno demenco je aniracetam dosegel odzivnost 83%, kar je bilo bistveno več kot 60% v kontrolni skupini. Tudi pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo so bile vidne izboljšave z učinkovitostjo 68%, kar je poudarilo potencial aniracetama za podvojitev stopnje odzivnosti v primerjavi s kontrolno skupino. Pomembno je, da so zdravljenje dobro prenašali, brez pomembnih stranskih učinkov, kar potrjuje varnost in učinkovitost aniracetama pri zdravljenju kognitivnih in spominskih motenj pri starejših odraslih [10]. Poleg tega je bila za preprečevanje napredovanja blage kognitivne motnje z amnezijo (aMCI) v Alzheimerjevo bolezen (AD) izvedena študija s primerjavo tradicionalne formulacije Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) z aniracetamom. V tej študiji je bil aniracetam uporabljen kot standard za neposredno primerjavo njegove učinkovitosti s tradicionalno mešanico DHYZ. Po zdravljenju so se v obeh skupinah pomembno izboljšali rezultati Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), Barthel Index for Activities of Daily Living (ADL) in Traditional Chinese Medicine (TCM) symptoms. Skupaj s pozitivnimi rezultati mešanice DHYZ je aniracetam pokazal ugodne učinke in se je dobro prenašal, kar poudarja njegovo varnost in uporabnost pri zdravljenju kognitivnih motenj [11].

Aniracetam za nespečnost

Zanimiva je študija devetih starejših bolnikov z nespečnostjo, ki so jih zdravili s kombinirano terapijo z zopiklonom, zdravilom, ki povzroča spanje, in aniracetamom. Rezultati so bili pomembni, saj je 78% udeležencev ali sedem od devetih bolnikov pokazalo opazno izboljšanje, ki ga je potrdilo več kot 50% podaljšanje trajanja spanja. Ta študija poudarja potencialni sinergijski mehanizem delovanja med aniracetamom in zopiklonom pri izboljšanju kakovosti spanja pri starejših ljudeh z nespečnostjo [12]. Poleg tega je med študijo na živalih aniracetam znatno izboljšal vzorce spanja pri nekaterih podganah, nagnjenih k možganski kapi. Te podgane imajo običajno težave s spalnimi cikli, saj imajo podnevi premalo spanja REM (faza sanjskega spanja), ponoči pa preveč spanja nREM (faza globokega spanja). Ko so te podgane pet dni dobivale aniracetam v odmerku 30 mg/kg na dan, se je pri njih opazno povečal spanec REM, ko je zunaj svetlo, kar nakazuje, da bi aniracetam lahko pomagal ljudem s podobnimi težavami s spanjem, ki se pogosto pojavljajo pri vaskularni demenci [19].

 

Ugodni učinki v študijah na živalih

V obsežni študiji na glodavcih so rezultati pokazali pomembno vlogo aniracetama pri izboljšanju kognitivnih funkcij. Aniracetam, ki so ga dajali peroralno v odmerkih od 10 do 100 mg/kg, je zagotovil številne kognitivne koristi, učinkovito premagoval učne težave in blažil tako blago kot hudo poslabšanje spomina, ki ga je povzročil skopolamin. Zagotovil je zaščito pred izgubo spomina po šoku in preprečil težave s priklicem ali ohranjanjem informacij takoj po učenju. Poleg tega je aniracetam lahko odpravil težave s spominom in spodbudil učenje nalog, ki zahtevajo aktivno sodelovanje [13]. Čeprav natančne mehanizme delovanja aniracetama še raziskujejo, ugodni rezultati kažejo, da deluje tako, da modulira sproščanje nevrotransmiterjev, kemikalij, ki pomagajo pri možganski signalizaciji, in izboljšuje sposobnost možganov, da vzpostavljajo in ohranjajo povezave, zlasti v situacijah, ki izzivajo delovanje možganov, vključno s kognitivnimi funkcijami [13]. Poleg tega aniracetam aktivno modulira nevrotransmiterje v možganih, kar je še posebej očitno pri podganah, nagnjenih k možganski kapi, kar poudarja njegovo sposobnost izboljšanja funkcij razmišljanja in odločanja, ne da bi vplival na področja, odgovorna za čustveno obdelavo. Bistveno je povečal raven zunajceličnega glutamata v prefrontalnem korteksu, ki je bistvenega pomena za izvršilne funkcije, ne da bi spremenil amigdalo. Ta usmerjeni učinek na aktivnost glutamata v kognitivnih območjih kaže, da lahko aniracetam učinkovito preprečuje nevronske motnje, povezane z nevrokognitivnimi motnjami [14]. Nadaljnje študije so razkrile sposobnost aniracetama, da popravi motnje v naravnih vzorcih aktivnosti starejših podgan, kar kaže na njegov potencial za popravljanje njihovih dnevnih ritmov aktivnosti in počitka. Zdi se, da to doseže z vplivom na možganske signalne poti, povezane z acetilholinom in dopaminom, pomembnima možganskima kemičnima snovema. To nakazuje, da lahko aniracetam modulira sproščanje nevrotransmiterjev in tako izboljša z dnevnim ritmom povezano vedenje pri starejših odraslih [15].

 

Poleg tega je aniracetam pokazal opazne koristi v študijah na starejših podganah in tistih, ki so jih prizadele bolezni, ki slabijo delovanje možganov. Starejšim podganam je pomagal povrniti občutek rutine pri obrokih, ki se s starostjo zmanjšuje. To nakazuje, da bi lahko aniracetam pomagal pri ohranjanju dnevne rutine pri ljudeh, ki se soočajo s podobnimi starostnimi izzivi. Pri odmerkih okoli 100 mg/kg ne izboljša le vedenja brez stranskih učinkov na apetit ali gibanje; zdi se, da modulira možganske holinergične sisteme, ki so odgovorni za spomin in učenje, ter tako pomaga ohranjati delovanje notranje biološke ure [16]. Poleg tega so pri aniracetamu preizkušali njegove učinke na pomanjkanje pozornosti, ki ga povzroča neravnovesje v možganskem serotoninskem sistemu, pomembnem za uravnavanje razpoloženja, spanja in kognicije. Tudi ko so nekatera zdravila pri podganah povzročila težave s pozornostjo, je aniracetam skupaj s svojimi metaboliti pomagal odpraviti te težave, kar kaže na njegov potencial za zdravljenje motenj pozornosti pri ljudeh [17].

Ali Aniracetam resnično deluje pri socialni anksioznosti?

Čeprav na tem področju ni študij na ljudeh, je študija na živalih pokazala, da lahko aniracetam olajša socialno anksioznost. Pri podganah z anksioznostjo, ki je posledica socialnih interakcij z okoljem, ki povzroča strah, je aniracetam v odmerkih od 10 do 100 mg/kg povečal socialno vedenje in pokazal učinkovitost pri zmanjševanju anksioznosti tako v modelu povišanega navzkrižnega labirinta kot v modelu stresa, pogojenega s strahom. Ti rezultati kažejo, da lahko aniracetam obvladuje anksioznost prek interakcij z več vrstami možganskih receptorjev, vključno s tistimi, povezanimi z acetilholinom, dopaminom in serotoninom. Ta širok spekter delovanja kaže na uporabo aniracetama za zdravljenje različnih stanj, povezanih z anksioznostjo, in izboljšanje socialnega vedenja, ne da bi pri tem povzročil pomembne stranske učinke [21]. Poleg tega je aniracetam pokazal potencial za odpravljanje težav z učenjem in spominom pri podganjem modelu fetalne alkoholne motnje (FASD), bolezni, za katero ni posebne terapije. Aniracetam je ob dajanju prizadetim podganam znatno izboljšal kognitivne sposobnosti in zmanjšal anksioznost, kar poudarja njegovo vlogo pri izboljšanju delovanja možganskih receptorjev, na katere je vplivala prenatalna izpostavljenost alkoholu [18].

 

Aniracetam za depresijo

Na živalskem modelu so preučevali sposobnost aniracetama, da zmanjša občutek depresije, zlasti pri starejših podganah. Medtem ko so tipični antidepresivi zmanjšali neaktivnost pri mladih in starih podganah, je aniracetam (v odmerkih od 10 do 100 mg/kg) pri največjem testiranem odmerku posebej zmanjšal neaktivnost pri starejših podganah. To izboljšanje je bilo povezano z metaboliti aniracetama in nakazuje, da so njegovi antidepresivni učinki morda posledica povečanja aktivnosti dopamina, nevrotransmiterja, ki sodeluje pri uravnavanju razpoloženja, s spodbujanjem nikotinskih acetilholinskih receptorjev [20].

 

Aniracetam za nevrogeno disfunkcijo mehurja

Druga študija na živalih je pokazala, da je aniracetam v odmerkih 100 in 300 mg/kg znatno povečal zmogljivost mehurja pri podganah s cerebrovaskularno poškodbo, ne pa tudi pri neprizadetih podganah. Ta učinek so opazili tudi pri neposrednih injekcijah aniracetama v možgane, kar kaže, da je njegov učinek na zmogljivost mehurja povezan z njegovo sposobnostjo aktiviranja holinergičnih nevronov v možganih, zlasti po poti muskarinskih acetilholinskih receptorjev. To nakazuje, da bi lahko bil aniracetam učinkovito zdravilo za zdravljenje hiperreaktivnosti sečnega mehurja, ki se pojavlja pri bolnikih z možgansko-žilno boleznijo, in bi tako ponudil nov pristop k obvladovanju simptomov takšnih bolezni [23].

 

Aniracetam za motnje spomina in pozornosti

V drugih poskusih je aniracetam, ki so ga dajali podganam, zlasti v odmerku 50 mg/kg, pokazal znatno izboljšanje učenja in spomina. To je vključevalo izboljšanje uspešnosti pri nalogah aktivnega izogibanja in ublažitev spominskih primanjkljajev, povzročenih s skopolaminom, brez vpliva na gibanje podgan. Pomembno je, da je biokemična analiza pokazala vlogo aniracetama pri povečanju aktivnosti encimov, povezanih z odzivanjem nevrotransmiterjev v prefrontalni skorji in hipokampusu možganov, območjih, ki so vključena v kognicijo. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da aniracetam vpliva na proizvodnjo inozitol fosfata in poveča raven kalcija v živčnih končičih v hipokampusu, kar kaže, da njegovi učinki vključujejo modulacijo znotrajceličnih signalnih poti, pomembnih za kognitivne funkcije [22]. Aniracetam je tudi preprečil upad kognitivnih sposobnosti, ki so ga opazili pri starejših podganah po obdobjih neomejenega hranjenja, ki je privedlo do zmanjšanja števila pravilnih odgovorov ter povečanja števila izpustov in reakcijskih časov med nalogo izbire odgovora. Dajanje aniracetama je izboljšalo njihovo natančnost in reaktivnost, kar kaže na njegov potencial za obnovitev motivacije in uspešnosti nalog z izboljšanjem pozornosti in budnosti brez vpliva na telesno težo [24]. Poleg tega je aniracetam v enoletni študiji pri podganah znatno preprečil izgubo spomina, ki jo je povzročil skopolamin. Pri odmerku 50 mg/kg je aniracetam izboljšal spominsko vedenje, kar kaže na njegov potencial kot zdravila za izboljšanje spomina [26].

Aniracetam za možgansko kap in poškodbe možganov

V študiji na podganah z inducirano možgansko kapjo so preverili učinke aniracetama in druge spojine na okrevanje. Aniracetam, ki so ga dajali v različnih časovnih presledkih po kapi, je znatno zaščitil možgansko tkivo, izboljšal motorične sposobnosti in zmanjšal površino možganskih poškodb. Pomembno je, da je kombinacija aniracetama z drugo terapevtsko možnostjo dodatno zmanjšala vnetje in povečala zaščitne označevalce v možganih. Ti rezultati kažejo na potencial aniracetama v kombinaciji z drugimi možnostmi za okrevanje po možganski kapi z modulacijo specifičnih možganskih receptorjev [25]. V drugi študiji o vlogi aniracetama pri kognitivnem okrevanju po poškodbi možganov je bilo ugotovljeno, da je učinkovit pri izboljšanju kognitivne zmogljivosti, če se ga daje kmalu po poškodbi. Tudi ko se je zdravljenje začelo 11 dni po poškodbi, je aniracetam pri kognitivnih testih privedel do rezultatov, primerljivih s tistimi pri nepoškodovanih podganah. To kaže na potencial aniracetama kot terapevtske možnosti za kronične kognitivne motnje po poškodbi možganov [27]. Podobno je aniracetam pokazal učinkovitost pri izboljšanju kognitivnih zmogljivosti po poškodbi možganov. Pri dajanju v odmerkih 25 do 50 mg/kg po poškodbi je bilo ugotovljeno, da aniracetam znatno izboljša uspešnost pri kognitivnih nalogah, kot je Morrisov vodni labirint. Terapevtski učinki so bili opaženi tudi, če je bilo zdravljenje odloženo do 11 dni po poškodbi, kar poudarja sposobnost zdravila, da z neprekinjenim zdravljenjem spodbuja okrevanje [30].

 

Aniracetam za motnje fetalnega alkoholnega spektra (FASD)

Aniracetam je bil raziskan kot možna metoda za pomoč pri težavah z učenjem in spominom, ki jih povzroča izpostavljenost alkoholu pred rojstvom, kar je znano kot motnja fetalnega alkoholnega spektra (FASD). Te težave so delno posledica sprememb v delovanju določenih signalov v možganih (sinaptični prenos, ki ga posreduje AMPAR), zlasti v delu možganov, ki je pomemben za učenje in spomin. V študiji na podganah, ki so jim pred rojstvom dajali alkohol, je dajanje aniracetama znatno izboljšalo komunikacijo med možganskimi celicami. To izboljšanje so opazili pri odmerku 50 mg/kg, ki so ga dajali od 18. do 27. dne po rojstvu. Aniracetam je tudi na zelo podrobni ravni pozitivno spremenil način, kako možganske celice pošiljajo signale, kar kaže, da lahko pomaga odpraviti težave z učenjem in spominom, ki jih je povzročila izpostavljenost alkoholu pred rojstvom, tako da usmerja in prilagaja delovanje specifičnih receptorjev možganskih celic [31].

 

Aniracetam za Alzheimerjevo bolezen

Poleg tega so pri modelu Alzheimerjeve bolezni učinke aniracetama na celični ravni opazili v študijah s starejšimi mišmi in mladimi mišmi, ki so bile izpostavljene beljakovini amiloid-beta. Zdravljenje z aniracetamom je izboljšalo fluidnost celične membrane in popravilo nenormalno raven znotrajceličnega kalcija ([Ca(2+)]i) v prefrontalni skorji in hipokampusu. Ti rezultati kažejo, da lahko aniracetam obrne škodljive celične spremembe z obnovitvijo tekočnosti celične membrane in uravnavanjem ravni kalcija, ki je pomemben za celično signalizacijo in delovanje [28]. Poleg tega so študije o učinkih aniracetama na učenje izpostavile njegovo sposobnost aktiviranja proteinske kinaze C (PKC) v možganih, zlasti izoforme γ PKC (γ-PKC). Z njim so znatno izboljšali učno uspešnost pri mišjih modelih, ki so znani po slabem kontekstualnem učenju. Aniracetam ob dajanju odmerka 100 mg/kg ni le izboljšal sposobnosti učenja, temveč je kmalu po treningu tudi znatno povečal hipokampalno aktivnost γ-PKC, kar kaže na ključni mehanizem, s katerim lahko aniracetam olajša učenje in spomin [29]. Poleg tega so pri starih podganah preizkusili sposobnost aniracetama, da ublaži upad zmogljivosti pri kognitivnih nalogah, ki ga povzroči sitost. Sprva stabilno z omejevanjem hrane se je angažiranost podgan pri nalogah znatno zmanjšala, ko so jim dovolili prosto prehranjevanje, kar je povzročilo manj pravilnih odgovorov in zakasnele reakcijske čase. Aniracetam, ki so ga 14 dni peroralno dajali v odmerku 30 mg/kg, je izboljšal natančnost in hitrost odziva, kar kaže, da lahko s povečanjem pozornosti in budnosti obnovi motivacijo, ki je verjetno oslabljena zaradi sitosti [32].

Aniracetam odmerek

Odmerek aniracetama je odvisen od stanja, ki ga zdravimo. V različnih znanstvenih študijah je bilo ugotovljeno, da so naslednji odmerki prinesli koristne rezultate.

- Aniracetam so intravensko dajali v odmerkih 10 mg in 100 mg v hipoksiji, da bi preučili njegove učinke na delovanje možganov in duševno zmogljivost [2].

- Poročali so, da je dnevni peroralni odmerek 1 500 mg aniracetama znatno izboljšal kognitivne funkcije pri starejših bolnikih z blago do zmerno možgansko patologijo [3].

- Bolniki z blago senilno kognitivno motnjo so v okviru trimesečnega zdravljenja prejemali aniracetam v odmerku 0,2 g trikrat na dan, zmanjšanem na 0,1 g pri starejših od 70 let [5].

- Tablete Aniracetama so bolnikom z vaskularno demenco dajali peroralno v odmerku 0,2 g dvakrat na dan v okviru študije, v kateri so jih primerjali s terapijami akupunkture [6].

Glede na zgoraj navedene odmerke, uporabljene v študijah na ljudeh, se predlaga, da se aniracetam jemlje peroralno v dnevnih količinah od 1000 do 1500 mg. Tudi odmerki, manjši od 400 mg, so pokazali določeno učinkovitost, zato je običajno, da se skupni dnevni odmerek 1000 do 1500 mg razdeli na dva odmerka po 500 do 750 mg, ki se vzameta dvakrat na dan med obrokom. Zaradi zelo grenkega okusa so za ljudi, ki se tej izkušnji raje izognejo, kapsule primernejša možnost za jemanje aniracetama [34].

 

Povzetek

Aniracetam velja za močno nootropno spojino, ki lahko izboljša kognitivne funkcije in duševno zmogljivost v različnih pogojih, vključno s hipoksijo. Koristen je za ljudi s starostnimi kognitivnimi motnjami, demenco in Alzheimerjevo boleznijo. Klinične študije so pokazale njegovo učinkovitost pri izboljšanju možganskih funkcij pri zdravih prostovoljcih, izpostavljenih okolju z nizko vsebnostjo kisika, in pri bolnikih z blago do zmerno možgansko patologijo. Poleg tega študije kažejo, da lahko aniracetam obravnava depresijo, anksioznost in motnje spanja, kar še dodatno poudarja njegovo široko terapevtsko uporabo. Kljub stalnim raziskavam natančnega mehanizma delovanja aniracetama njegova sposobnost moduliranja aktivnosti nevrotransmiterjev in povečanja sinaptične plastičnosti kaže na njegovo ključno vlogo pri izboljšanju kognitivnih funkcij. Poleg tega so študije pokazale njegovo učinkovitost pri stanjih, kot sta blaga senilna kognitivna motnja in vaskularna demenca, z izboljšanjem kognitivnih funkcij in biokemičnih označevalcev. Preučena je bila tudi njegova uporaba v kombinaciji s tradicionalnimi terapijami, kot je akupunktura, pri vaskularni demenci, kar kaže na boljše rezultate z integrativnimi pristopi. Študije na živalih dodatno potrjujejo sposobnost aniracetama, da izboljša učenje in spomin, modulira valenco nevrotransmiterjev ter obravnava specifične vedenjske in fiziološke motnje, vključno z nevrogeno disfunkcijo mehurja in okrevanjem po kapi ali poškodbi možganov. Vse te ugotovitve skupaj kažejo na potencial aniracetama kot učinkovitega nootropnega sredstva, ki pomembno vpliva na kognitivno zdravje in duševno zmogljivost, njegov varnostni profil in regulativni status pa se razlikujeta glede na regijo. Vendar so potrebne nadaljnje študije na ljudeh, da bi v celoti raziskali njegovo uporabo pri kognitivnih terapijah in terapijah duševnega zdravja.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri

1. Nakamura, K., 2002: Aniracetam: nov terapevtski potencial pri možganskih disfunkcijah na podlagi nedavnih farmakoloških odkritij. Pregledi zdravil CNS, 8(1), str. 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Model hipoksije v humani psihofarmakologiji: nevrofiziološke in psihometrične študije z aniracetamom i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Učinkovitost in toleranca aniracetama pri starejših bolnikih s primarno ali sekundarno duševno motnjo]. Riv Neurol. 1991 maj-junij;61(3):92-6. Italijanščina. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [randomizirano, nadzorovano, dvojno slepo preskušanje kapsule Huannao Yicong pri starostnikih z blago kognitivno motnjo]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Kitajsko. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Učinek modificiranega napitka huanglian wendan pri zdravljenju senilnih bolnikov z blago kognitivno motnjo pri sindromu motne sluznice, ki blokira odprtino]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Kitajščina. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Učinki akupunkture lasišča v kombinaciji z lepljenjem aurikularnih točk na kognitivne vedenjske sposobnosti pri bolnikih z vaskularno demenco]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinična študija o randomizirani, dvojno slepi kontroli želatinske kapsule Shenwu pri zdravljenju blage kognitivne motnje]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Kitajščina. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) pri zdravljenju senilne demence Alzheimerjevega tipa (SDAT): Rezultati s placebom nadzorovane multicentrične klinične študije. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Klinična učinkovitost aniracetama kot monoterapije ali v kombinaciji z zaviralci holinesteraz pri bolnikih s kognitivnimi motnjami: primerjalna odprta študija. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. in ZHAO-LAN, D.I.N.G, 1998: Dvojno slepo preskušanje aniracetama na poslabšanje kognitivnih sposobnosti pri 622 primerih benigne senilne pozabljivosti, vaskularne demence in Alzheimerjeve bolezni. Letopis newyorške akademije znanosti, 854(1), str. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. in Gu, T., 2017. klinična terapija Di-Huang-Yi-Zhi pri zdravljenju bolnikov z amnestično blago kognitivno motnjo: Vključitev v raziskavo: prospektivna, odprta in randomizirana študija. Int J Clin Exp Med, 10(2), str. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Zdravljenje nespečnosti s sočasnim zdravljenjem z zopiklonom in aniracetamom pri bolnikih s cerebralnim infarktom, cerebroatrofijo, Alzheimerjevo in Parkinsonovo boleznijo. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Učinki nove spojine aniracetama (Ro 13-5057) na oslabljeno učenje in spomin pri glodavcih. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetam izboljša glutamatergični prenos v prefrontalni skorji spontano hipertenzivnih podgan, nagnjenih k kapi. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Holinergični in dopaminergični mehanizmi, vključeni v obnovitev cirkadianega pričakovanja z aniracetamom pri starih podganah. Pharmacol Biochem Behavior. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Obnovitev zmanjšanega pričakovalnega vedenja, povezanega z obrokom, z aniracetamom pri starih podganah. Pharmacol Biochem Behavior. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonergični mehanizmi, ki sodelujejo pri pozornosti in budnosti podgan, ter paliativno delovanje aniracetama. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetam je z modulacijo funkcij sinaptičnih receptorjev AMPA obrnil primanjkljaje učenja in spomina po prenatalni izpostavljenosti etanolu. Nevropsihofarmakologija. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Učinki aniracetama na motnje spanja pri spontano hipertenzivnih podganah, nagnjenih k kapi. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Antidepresivni učinki aniracetama pri starih podganah in njegov način delovanja. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Anksiolitični učinki aniracetama pri treh različnih mišjih modelih anksioznosti in osnovni mehanizem. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetam izboljša vedenjske odzive in olajša prenos signalov v možganih podgan. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Učinki aniracetama na prekomerno aktivnost mehurja pri podganah s cerebralnim infarktom. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetam obnovi motivacijo, ki jo zmanjša zasičenost pri nalogi izbire reakcije pri starih podganah. Pharmacol Biochem Behavior. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. Modulacija receptorjev AMPA z zaporednim zdravljenjem s perampanelom in aniracetamom ublaži poškodbe po kapi pri eksperimentalnem modelu ishemične kapi. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam odpravi okvaro spomina pri podganah. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Pozno zdravljenje z aniracetamom po poškodbi izboljša kognitivne sposobnosti po travmatski poškodbi možganov pri podganah. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetam obnavlja učinke amiloid-beta proteina ali staranja na membransko fluidnost in znotrajcelično koncentracijo kalcija v sinaptosomih miši. J Neural Transm (Dunaj). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. in Wehner, J.M., 2002. Aniracetam izboljša kontekstualno pogojevanje strahu in poveča aktivacijo hipokampalnega γ-PKC pri miših DBA/2J. Hipokampus, 12(1), str. 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004.Učinki zdravljenja z Aniracetamom na kognitivno zmogljivost in izražanje podenote AMPA receptorja GluR2 po zmerni poškodbi s pretresom tekočine pri podganah. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. in Suppiramaniam, V., 2008. Izboljševalni učinki zdravljenja z aniracetamom pred puberteto na predporodno etanolno povzročeno okvaro aktivnosti receptorjev AMPA. Nevrobiologija bolezni, 29(1), str. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. in Kurasawa, M., 2001: Aniracetam obnovi motivacijo, ki se zmanjša zaradi zasičenosti pri nalogi izbire reakcije pri starih podganah. Farmakologija Biokemija in vedenje, 68(1), str. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. in Cai, J.X., 2007: Aniracetam obnovi učinke amiloid-β proteina ali staranja na fluidnost membrane in koncentracijo znotrajceličnega kalcija v sinaptosomih miši. Journal of Neural Transmission, 114, str. 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Pet neodobrenih zdravil, najdenih v dodatkih za izboljšanje kognitivnih sposobnosti. Nevrologija. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407