Fenbendazol - Izobraževalno gradivo

Ukrep fenbendazolu

Fenbendazol, kemično prepoznan kot [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il] metil karbamat, spada v skupino zdravil benzimidazolov [1]. Običajno se uporablja za zdravljenje številnih parazitskih okužb pri živalih, od hišnih ljubljenčkov do živine. Prvotno ga je v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja razvila družba Janssen Pharmaceutica in je bilo namenjeno odpravljanju notranjih zajedavcev pri živalih, kot so gliste in trakulje. Vendar so študije od 70. let prejšnjega stoletja naprej pokazale njegovo učinkovitost proti drugim zajedavcem prebavil, vključno z giardijo in drugimi helminti, vključno z ožigalkarji, strongilami, Strongyloides, aelurostrongylus in paragonimiozo.

Čeprav je bil prvotno namenjen zaščiti živali pred zajedavci, so nedavne študije pokazale njegove potencialne koristi za ljudi, zlasti v boju proti resnim boleznim, kot je rak [1, 1A]. Zgodba o fenbendazolu se je bistveno spremenila leta 2011, ko je oseba, ki se je spopadala z resnimi zdravstvenimi težavami, jemala fenbendazol v upanju na olajšanje. Izboljšanje njegovega stanja je vzbudilo radovednost in vodilo k poglobljeni preiskavi potenciala fenbendazolu za zdravje ljudi. Ta dogodek, ki mu je sledila ustanovitev spletne skupnosti in izmenjava zgodb o uspehu, je promoviral fenbendazol kot potencialno nekonvencionalno zdravilo za številne bolezni, ki presegajo njegov prvotni namen.

fenbendazol, ki ga v teh skupnostih pogosto imenujejo "Fenben", je pridobil veliko pozornosti zaradi možnosti uporabe pri zdravljenju bolezni, kot so rak, avtoimunske bolezni in nevrološke motnje. Kljub pomanjkanju uradnih kliničnih preskušanj na ljudeh neuradni dokazi kažejo, da lahko fenbendazol ponudi upanje tistim, ki iščejo alternativne načine zdravljenja. Možni mehanizmi delovanja fenbendazolu vključujejo napad na celično strukturo parazitov ter ovirajo njihovo sposobnost preživetja in razmnoževanja. Ti mehanizmi, ki so bili prvotno učinkoviti proti parazitom pri živalih, se zdaj raziskujejo zaradi njihovih posledic pri zdravljenju človeških bolezni, zlasti proti rakavim celicam [1-4].

Čeprav je fenbendazol trenutno odobren le za uporabo v veterinarski medicini, pomembni različni učinki, opaženi v laboratorijskih študijah in študijah na živalih, kažejo na potrebo po dodatnih raziskavah. Študije kažejo, da lahko fenbendazol poleg antiparazitskih učinkov vpliva tudi na dinamiko mikrotubulov, kar kaže na novo strategijo za zdravljenje raka in drugih bolezni [1-4]. Njegova minimalna sistemska absorpcija in selektivno delovanje na parazitski tubulin v primerjavi s celicami sesalcev poudarjata njegov terapevtski potencial in verjetno varen profil. Zato lahko raziskave, ki so v teku, fenbendazolu spremenijo iz veterinarskega sredstva za razkuževanje v dragoceno sredstvo v zdravstvu za ljudi.

Fenbendazol proti raku

Fenbendazol se večinoma uporablja za zdravljenje okužb s črvi pri živalih, vendar nedavne raziskave kažejo, da lahko pomaga tudi v boju proti raku. Presenetljive raziskave kažejo, da lahko fenbendazol, ki je tradicionalno namenjen odpravljanju okužb s črvi, ustavi tudi rast rakavih celic. Fenbendazol napade raka po različnih poteh in moti ključne procese, ki jih rakave celice potrebujejo za rast in preživetje.

Študije na ljudeh o uporabi fenbendazolu proti raku

Študija v Južni Koreji je preučevala protirakavi potencial fenbendazolu pri bolnikih z rakom [2]. Številni bolniki z rakom, zlasti tisti v napredovalih fazah bolezni, so se začeli obračati k fenbendazol in drugim protirakavim zdravilom kot alternativnemu zdravljenju. Presenetljivo je, da je velika večina, približno 79,1%, poročala o telesnem izboljšanju po uporabi protiparazitnih sredstev, vključno z fenbendazolu, proti različnim vrstam raka. Čeprav se je študija osredotočila predvsem na izkušnje bolnikov, je dodatno poročala, da antiparazitska sredstva delujejo proti raku tako, da posegajo v življenjski cikel rakavih celic s poseganjem v tvorbo mikrotubulov, podobno kot pri delovanju proti parazitom, vendar s pridržkom - ciljajo na ključne rakave poti, kot je pot p53, da povzročijo smrt rakavih celic. Študija je vključevala različne režime samostojnega odmerjanja, pri čemer so mnogi upoštevali urnik jemanja zdravila zaporedne dni, nato pa so naredili premor. Študija je poročala o minimalnih neželenih učinkih, povezanih s protiparazitnimi zdravili, vključno z zdravilom fenbendazolm. Pri nekaterih bolnikih pa so se pojavile težave s prebavili, nepravilnosti v delovanju jeter in neželeni učinki, povezani s krvjo, kar poudarja pomen zdravniškega nadzora pri uporabi zdravila fenbendazolu za zdravljenje raka [2]. Ta študija ne razkriva le potenciala antiparazitskih učinkovin, vključno z fenbendazolu, kot novega načina zdravljenja raka, ampak tudi poudarja širšo možnost spremembe namembnosti zdravil v onkologiji. Spodbudni rezultati, o katerih so poročali bolniki v Južni Koreji, so podlaga za nadaljnje raziskave vloge fenbendazolu v onkološki oskrbi.

Študije na živalih in laboratorijske študije o uporabi fenbendazolu proti raku

Leta 2018 so raziskovalci Dogra, Kumar in Mukhopadhyay ugotovili, da fenbendazol moti strukturno celovitost rakavih celic in sistema za obdelavo odpadkov [1]. Vpliva tudi na način, kako te celice porabljajo glukozo za energijo s prenosom beljakovine, imenovane p53, kar je pomembno, saj ima p53 ključno vlogo pri nadzoru celične smrti. Fenbendazol prenese p53 v celične mitohondrije in zmanjša porabo glukoze v rakavih celicah ter tako zavira njihovo preživetje in rast. Pomembna prednost zdravila fenbendazolu je njegov edinstven način delovanja. Usmerjen je na posebno mesto (vezavno mesto za kolhicin) na rakavih celicah, s čimer se izognemo pogostemu problemu odpornosti na zdravila, ki ga opažamo pri številnih terapijah raka [1]. Poleg tega zdravilo fenbendazol ne sodeluje s P-glikoproteinom (P-gp), molekulo, ki je pogosto odgovorna za odpornost rakavih celic na zdravljenje. Zaradi te lastnosti je fenbendazol lahko varnejša in učinkovitejša možnost v boju proti raku.

Poleg tega se je v študiji, v kateri so ocenjevali vlogo fenbendazolu pri raziskavah raka, izkazalo, da to antiparazitsko sredstvo skupaj z vitamini potencialno zavira rast tumorjev. V poskusu z mišmi SCID s človeškimi limfomskimi presadki je bilo pri miših, ki so se hranile s hrano, ki je vsebovala fenbendazol in dodatne vitamine, v primerjavi s kontrolnimi skupinami ugotovljeno znatno zmanjšanje rasti tumorjev [3]. Ta rezultat kaže na možen sinergijski učinek, kar poudarja potrebo po nadaljnjih raziskavah mehanizmov, ki so v ozadju tega medsebojnega delovanja. Poleg tega je druga študija, ki jo je leta 2022 izvedel Park in se je osredotočila na rakave celice jeter pri podganah, pokazala, da fenbendazol specifično napada celice, ki se delijo in rastejo [4]. Pri teh celicah povzroči programirano celično smrt, pri čemer ostanejo nedeljive, normalne celice nedotaknjene. Zaradi tega selektivnega delovanja je fenbendazol potencialna terapija, usmerjena v raka, saj zmanjšuje škodo na zdravih celicah. Na podlagi teh ugotovitev, kot je sposobnost poseganja v mehanizme rasti, porabe energije in preživetja rakavih celic, v kombinaciji z minimalnimi stranskimi učinki in izogibanjem značilnim načinom odpornosti na zdravila, je fenbendazol obetaven kandidat za prihodnje raziskave in zdravljenje raka.

V nadaljnji študiji, ki so jo izvedli Peng in drugi, so raziskovali terapevtski potencial fenbendazolu in njegovega derivata, analoga 6, proti rakavim celicam [5]. Ugotovili so, da je analog 6 v primerjavi z matično spojino fenbendazolm pokazal večjo občutljivost pri ciljenju na celice človeškega raka materničnega vratu HeLa. S podrobno preiskavo mehanizma delovanja so ugotovili, da obe spojini povzročata oksidativni stres s povečanjem kopičenja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) [5]. Aktivirali sta signalno pot p38-MAPK in imeli ključno vlogo pri motenju proliferacije (rasti) celic HeLa. Poleg tega sta obe zdravili spodbujali apoptozo (programirano celično smrt) in znatno posegli v energijsko presnovo ter zavirali sposobnost celic za migracijo in invazijo. Poleg tega je bil analog 6 manj toksičen za normalne celice, hkrati pa je ohranil močno protitumorsko delovanje [5]. Te ugotovitve poudarjajo potencial za ponovno uporabo fenbendazolu in njegovih derivatov kot učinkovitih protirakavih učinkovin z omejenimi stranskimi učinki. V drugi študiji sta mebendazol in fenbendazol pokazala pomembne rezultate proti pasjim gliomom. Študija, ki jo je opravil Lai et al. (2017) je pokazala njune pomembne protitumorske učinke, pri čemer je mebendazol pokazal posebno nizke srednje inhibitorne koncentracije (IC50) v treh celičnih linijah pasjih gliomov [6]. Čeprav je bil fenbendazol nekoliko manj močan, je prav tako učinkovito zaviral rast rakavih celic, ne da bi škodoval zdravim pasjim fibroblastom, kar kaže na dober terapevtski potencial. Obe snovi sta porušili mikrotubule rakavih celic, kar je verjetno prispevalo k njuni sposobnosti, da ciljata in uničujeta gliomske celice [6].

Poleg tega je študija, ki so jo opravili Park et al. (2019) preučevala učinke fenbendazolu, ki presegajo njegovo znano protiparazitsko uporabo, zlasti njegove protitumorske in protivnetne lastnosti [7]. Študije na prašičjih celicah so pokazale, da fenbendazol znatno zmanjša rast celic, tudi pri majhnih odmerkih. Povzroči apoptozo z vplivom na mitohondrije, motenjem kalcijevega ravnovesja in spreminjanjem genov, povezanih s celično smrtjo. Z analizo ključnih signalnih proteinov je študija poročala tudi o tem, kako fenbendazol posega v procese celične rasti in smrti, zlasti v zgodnjih fazah nosečnosti [7]. V študiji Inné, ki sta jo izvedla Han in Joo (2020), je bil raziskan potencial fenbendazolu proti levkemiji, s poudarkom na njegovih učinkih na celice levkemije HL-60 in vlogi reaktivnih kisikovih vrst (ROS) [8]. Fenbendazol je pokazal pomembno protitumorsko delovanje z zmanjšanjem viabilnosti celic in indukcijo apoptoze v teh celicah. Omeniti je treba, da se je ta učinek pri večjih odmerkih še okrepil, zlasti pri motnjah mitohondrijske funkcije in povečanju označevalcev celične smrti. Študija je pokazala tudi, da je blokiranje nastajanja ROS zmanjšalo učinek fenbendazolu, kar poudarja ključno vlogo ROS v njegovem protirakavem mehanizmu [8]. Te ugotovitve razkrivajo obetaven potencial fenbendazolu za zdravljenje levkemije in utirajo pot nadaljnjim raziskavam njegove uporabe pri zdravljenju raka.

Poleg tega so v nedavni študiji Park et al. preučili možnosti uporabe fenbendazolu pri zdravljenju kolorektalnega raka, ki se ne odziva več na standardno kemoterapijo [9]. Raziskovalci so ugotovili, da je bil fenbendazol še posebej učinkovit proti celicam kolorektalnega raka, odpornim na zdravilo 5-fluorouracil. Deloval je tako, da je spodbujal celično smrt in ustavil delitev celic tako v normalnih kot odpornih rakavih celicah [9]. Zanimivo je, da je na odporne celice vplival po drugačnih poteh kot na neodporne celice, vključno z zmanjšanjem samočiščenja celic in povečanjem vrste celične smrti, imenovane feroptoza. Študija kaže, da lahko fenbendazol ponudi nov pristop k zdravljenju težko ozdravljivega raka debelega črevesa in danke, saj deluje na specifične mehanizme rasti in preživetja rakavih celic. V študiji, ki so jo opravili Chang in sod. (2023) so preučevali potencial fenbendazolu pri zdravljenju raka jajčnikov, bolezni, ki je odporna na več zdravil [10]. Kljub pomembnim protirakavim lastnostim fenbendazolu je njegova slaba topnost v vodi omejevala njegovo uporabo. Ekipa je to težavo rešila tako, da je fenbendazol zapakirala v majhne, inovativne nanodelce, kar je omogočilo boljšo dostavo v telo in učinkovitejše ciljanje raka na jajčnikih. Ugotovljeno je bilo, da nanodelci znatno upočasnijo rast rakavih celic in zmanjšajo velikost tumorja na živalskih modelih [10], kar kaže na obetavno novo terapevtsko sredstvo za raka na jajčnikih in potencialno druge težko ozdravljive rake. 

Poleg tega je druga študija, ki so jo opravili He et al. (2017) je na celicah K562 preučevala učinek fenbendazolu na kronično mieloično levkemijo (KML), da bi razumela njegov potencial za zdravljenje KML [11]. Izvedli so različne teste, vključno s testom CCK-8 za ugotavljanje viabilnosti celic, izključitvijo s tripanovim modrim za ugotavljanje rasti celic, pretočno citometrijo za analizo celičnega cikla in Western blot za ugotavljanje sprememb beljakovin. Študija je pokazala, da je fenbendazol specifično ustavil rast nekaterih levkemičnih celic, ne da bi škodoval zdravim celicam [11]. Prav tako je povzročil, da so se te levkemične celice prenehale deliti, in povzročil okvaro njihovega normalnega procesa delitve celic, kar se je pokazalo z nenavadnimi celičnimi jedri in spremembami označevalcev, ki kažejo na delitev celic. Te ugotovitve kažejo, da je fenbendazol lahko varnejše, usmerjeno zdravljenje kronične mieloične levkemije (KML), kar si zasluži nadaljnje raziskave njegovega učinka in morebitne uporabe pri zdravljenju raka. V študiji, ki so jo izvedli Sung in drugi, so preučevali kombinirano uporabo fenbendazolu in paklitaksela (PA), pogosto uporabljenega zdravila proti raku, proti celicam levkemije [12]. Ugotovili so, da je ta kombinacija bistveno bolj zmanjšala rast levkemičnih celic kot vsako zdravilo posebej. Zdi se, da je ta okrepljeni učinek lahko posledica povečanja reaktivnih kisikovih vrst (ROS), vrste molekul, ki lahko poškodujejo celice [12], kar kaže na nov način skupnega delovanja teh zdravil v boju proti raku. Te ugotovitve kažejo, da bi uporaba fenbendazolu z uveljavljenimi protirakavimi terapijami, kot je PA, lahko izboljšala izide zdravljenja bolnikov z levkemijo in tako ponudila nov pristop k zdravljenju raka v onkoloških centrih. 

Poleg tega so v študiji, ki jo je opravil Kim in drugi, preučevali protitumorske učinke fenbendazolu na rakave celice melanoma ustne votline pri psih [13]. Raziskovalci so z različnimi koncentracijami fenbendazolu obdelali pet melanomskih celičnih linij in z več testi ocenili učinke na viabilnost celic, napredovanje celičnega cikla in motnje mikrotubulov. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z fenbendazolm povzročilo od odmerka odvisno zmanjšanje viabilnosti celic, pri čemer se je viabilnost celic znatno zmanjšala pri 100 μM fenbendazolu [13]. Poleg tega je pri celicah prišlo do izrazitega zastoja v fazi G2/M, kar je bilo pri večjih odmerkih fenbendazolu še posebej očitno pri celični liniji UCDK9M5. Poleg tega je analiza Western blot pokazala povečano število označevalcev apoptoze, imunofluorescenčna mikroskopija pa je pokazala znatno prekinitev mikrotubulov in znake mitotskega pobega [13]. Študija je zaključila, da je fenbendazol učinkovit proti pasjemu melanomskemu raku, saj zmanjša viabilnost celic, povzroči zastoj celičnega cikla, povzroči celično smrt in poškoduje celične strukture. Vendar so potrebne podrobnejše raziskave in študije na živalih, da se potrdi njegov polni potencial pri zdravljenju pasjega melanomskega raka in drugih vrst raka. V študiji, ki so jo izvedli Noha in drugi, so preučevali uporabo fenbendazolu kot potencialno zdravilo za zdravljenje raka jajčnikov [14]. Raziskovalci so v laboratoriju testirali njegove učinke na celice raka jajčnikov in normalne celice, nato pa so preučevali njegovo delovanje na živalskih modelih raka jajčnikov. Rezultati so pokazali, da je fenbendazol v laboratoriju lahko ustavil rast tako rakavih kot normalnih celic, kar kaže na to, da ni specifično usmerjen proti rakavim celicam. V poskusih na živalih dajanje zdravila peroralno ali neposredno v trebuh, tudi v velikih odmerkih, ni povzročilo bistvene razlike v velikosti tumorja [14]. Pri dajanju prek žile iz poli(mlečno-glikolne kisline) (PLGA) pa je opazno zmanjšalo velikost tumorja, ne da bi pri tem škodovalo živalim. Te ugotovitve kažejo, da je fenbendazol sicer lahko obetaven pri zdravljenju raka jajčnikov, vendar je njegov uspeh v veliki meri odvisen od načina dostave ali absorpcije v krvni obtok. 

Poleg tega so v študiji, ki jo je opravil Jung in drugi, preučevali učinke fenbendazolu na mišje limfomske celice EL-4 v primerjavi z normalnimi celicami vranice [15]. Ugotovili so, da je fenbendazol znatno poškodoval limfomske celice, zlasti pri višjih koncentracijah, pri čemer so opazili zmanjšanje 52%. V nasprotju s tem se je zdravje normalnih celic vranice le rahlo zmanjšalo. Limfomske celice, ki so jih zdravili z fenbendazolm, so doživele tudi večji oksidativni stres in poškodbe mitohondrijev, kar je privedlo do celične smrti. Poleg tega so limfomske celice zaradi fenbendazol obtičale v delu celičnega cikla, kjer se niso mogle deliti, kar je povzročilo celično smrt. Teh učinkov niso opazili pri normalnih celicah vranice [15]. Te ugotovitve kažejo, da je fenbendazol lahko dragocena možnost zdravljenja raka, ki čim manj škoduje imunskemu sistemu, vendar so potrebne nadaljnje raziskave, da bi v celoti razumeli njegove zmogljivosti in morebitno uporabo pri zdravljenju bolnikov. Cilj študije, ki so jo izvedli Semkova in drugi, je bil preveriti, ali lahko fenbendazol škoduje rakavim celicam, ne da bi vplival na normalne celice dojk [16]. Študija je vključevala tri različne celične linije: MCF-10A (normalne celice dojk), MCF7 (manj agresivna oblika celic raka dojk) in MDA-MB-231 (agresivne, trojno negativne celice raka dojk). Študija je pokazala, da so bile celice MDA-MB-231 še posebej dovzetne za poškodbe, ki jih je povzročil fenbendazol zaradi oksidativnega stresa, bolj kot celice MCF-7. Po drugi strani pa se je izkazalo, da fenbendazol z zmanjšanjem oksidativnega stresa ščiti normalne celice dojk (MCF-10A) [16]. Različni učinki fenbendazolu na te celične linije kažejo, da ponuja usmerjeno delovanje proti agresivnim celicam raka dojke, hkrati pa ščiti normalne celice. Različni odzivi rakavih in normalnih celic na fenbendazol zahtevajo dodatne študije za optimizacijo njegove uporabe pri zdravljenju raka. 

Poleg tega so v študiji Florio et al. poročali o pomembnem protirakavem potencialu formulacije nanodelcev fenbendazolu [17]. Nanodelce fenbendazolu so v laboratoriju testirali na celicah raka prostate in preučevali njihov vpliv na preživetje rakavih celic, oksidativni stres in sposobnost preprečevanja širjenja raka. Rezultati so pokazali, da je bila nova formulacija fenbendazolu bolj toksična za celice raka prostate, učinkoviteje je povečala oksidativni stres in bolj zavirala gibanje rakavih celic kot sam fenbendazol ali fenbendazol z nemodificiranimi nanodelci [17]. Rezultati kažejo, da lahko nanotehnologija premaga izzive topnosti in dostopnosti fenbendazolu ter tako poveča protirakave učinke. Podobno so Esfahani in sod. razvili posebno vrsto nanodelcev, prevlečenih s PEG (PEG-MCM), za neposredno dostavo fenbendazolu v rakave celice, zaradi česar je bolj topen in dostopen za boj proti raku [18]. Raziskovali so, kako učinkovito lahko ti nanodelci uničujejo celice raka prostate v laboratorijskih posodicah, pri čemer so opazovali njihov vpliv na preživetje celic, njihovo proliferacijo in njihovo sposobnost proizvajanja reaktivnih kisikovih zvrsti (ROS) ter preprečevanje razmnoževanja celic. Ugotovili so, da je nova formulacija nanodelcev z fenbendazolm znatno zmanjšala gibanje celic in je bila učinkovitejša pri uničevanju rakavih celic kot sam fenbendazol ali fenbendazol, naložen v nanodelce brez PEG-ilacije [18]. Poleg tega je povečala proizvodnjo ROS, ki pomaga uničevati rakave celice. Zaključili so, da ta inovativna metoda uporabe nanodelcev z fenbendazolm obeta zdravljenje raka prostate, saj učinkoviteje dostavlja fenbendazol do rakavih celic, kar povečuje njegovo sposobnost, da jih ubija in preprečuje njihovo širjenje.

Poleg tega so v študiji Mukhopadhyay et al. poročali, da fenbendazol na več načinov posega v strukturo in rast rakavih celic [19]. Posega v celične gradnike, aktivira procese celične smrti in prekine dostop rakavih celic do vira energije. V nasprotju z zdravili, ki so usmerjena v eno samo pot in lahko sčasoma postanejo manj učinkovita, zdravilo fenbendazol deluje na več področjih, kar daje upanje na boljše rezultate in manjšo odpornost na zdravila. Študije kažejo, da lahko fenbendazol napade celice pljučnega raka, jih strese, ustavi njihovo rast in jih ubije, ne da bi pri tem škodoval zdravim celicam [19], zato je obetavno širokospektralno zdravljenje raka, ki si zasluži nadaljnje študije. V drugi študiji, ki so jo izvedli Aycock-Williams in drugi, so preučevali protirakave učinke fenbendazolu in sukcinata vitamina E (VES) na celice raka prostate [20]. Študija je pokazala, da je fenbendazol sam zaviral rast rakavih celic hitreje kot VES tako pri človeških kot mišjih celicah raka prostate. Vendar pa sta fenbendazol in VES, kadar sta se uporabljala skupaj v manjših odmerkih, poleg svojih ločenih učinkov od tretjega dne zdravljenja naprej znatno blokirala rast celic [20]. Ta močan kombinirani učinek, ki povzroči celično smrt z apoptozo, kaže na novo možnost zdravljenja raka prostate. Pomembno je, da so bili najboljši rezultati doseženi s 25 µg/ml VES in 14 ng/ml fenbendazolu skupaj. Kombinacija je bila varna pri normalnih miših, saj ni povzročila nobenih nepravilnosti ali sprememb na prostati, kar nakazuje, da je to lahko varen in učinkovit pristop k zdravljenju raka prostate.

Poleg tega so Mrkvová in sod. razkrili, da imajo pogosto uporabljeni anthelmintiki, zlasti albendazol in fenbendazol, lahko potencial pri zdravljenju raka [21]. Poročali so, da sta albendazol in fenbendazol povečala aktivnost p53, ključnega akterja pri preprečevanju raka, in njegove kritične poti, ki popravlja poškodbe DNK in prekinja celični cikel med stresom, kar bi lahko spremenilo sposobnost tumorja, da zavira to beljakovino. Pomembno je, da so ta zdravila povzročila znatno zmanjšanje vitalnosti rakavih celic in povzročila stanje mitotske katastrofe, kar je porušilo sposobnost rakavih celic za pravilno delitev in privedlo do celične smrti [21]. Te ugotovitve poudarjajo možnost ponovne uporabe zdravil proti raku kot protirakave terapije, zlasti za tumorje, odporne na sedanje terapije, z izkoriščanjem sposobnosti zdravil, da ponovno aktivirajo pot p53. Poleg tega so v študiji Rena in sod. preučevali benzimidazole kot zdravilo za zdravljenje glioma [22]. Ugotovili so, da imajo flubendazol, mebendazol in fenbendazol močno delovanje proti celicam GBM, tako v laboratorijskih posodah kot na živalskih modelih. Ta zdravila so učinkovito ustavila rast, migracijo in invazijo celic GBM ter spremenila pomembne označevalce, povezane s širjenjem bolezni in odpornostjo na zdravila [22]. Ta zdravila lahko prekinejo celični cikel v celicah GBM, jih prisilijo v stanje, v katerem se ne morejo deliti, in povzročijo celično smrt z mehanizmi, ki vključujejo vnetne in mitohondrijske poti. Pomembno je, da je bil flubendazol preizkušen na miših in da je varno zmanjšal rast tumorja.

Presenetljiva korist fenbendazolu pri regeneraciji hrbtenjače

Raziskovalci so tudi ugotovili, da je fenbendazol pokazal nepričakovane koristi pri okrevanju po poškodbi hrbtenjače (SCI). V študiji Yuja in drugih so samice miši C57BL/6, ki so jih štiri tedne pred zmerno poškodbo hrbtenjače zdravili z fenbendazolm, pokazale znatno izboljšanje gibanja in zaščite živcev [23]. Fenbendazol so dajali v odmerku približno 8 mg/kg telesne teže/dan. Miši so pokazale izboljšane gibalne sposobnosti in boljšo ohranitev tkiva hrbtenjače v primerjavi z mišmi, ki niso bile zdravljene z fenbendazolm. Pozitivne učinke pripisujejo sposobnosti fenbendazolu, da modulira imunski odziv, zlasti z zmanjšanjem proliferacije limfocitov B, kar posledično zmanjša škodljiva avtoprotitelesa, ki lahko poslabšajo rezultate SCI [23]. Ta študija ne poudarja le vloge zdravila pri zmanjševanju imunsko posredovane škode po SCI, temveč opozarja tudi na pomen raziskovanja nekonvencionalnih terapij v medicinskih raziskavah.

Fenbendazol obetavno deluje proti virusu herpesa goveda

Študija je pokazala, da ima fenbendazol močne protivirusne lastnosti, zlasti proti govejemu herpes virusu 1 (BoHV-1) [24]. Za oceno učinka fenbendazolu na okužbo z virusom BoHV-1 so uporabili obdelavo celičnih kultur ter napredno analizo genov in beljakovin. Fenbendazol je učinkovito preprečil okužbo z BoHV-1 v celicah MDBK v odvisnosti od odmerka in blokiral različne faze življenjskega cikla virusa. Natančneje, posegel je v zgodnje in pozne procese virusne replikacije ter posegel v ključne virusne gene in proizvodnjo beljakovin, ki so bistvene za razvoj BoHV-1 [24]. Pomembno je, da te protivirusne aktivnosti niso vplivale na celično signalno pot PLC-γ1/Akt, kar kaže, da je fenbendazolu selektivno usmerjen proti virusu. Ta študija poudarja potencial fenbendazolu, ki presega antiparazitsko zdravljenje, in nakazuje, da bi ga bilo mogoče preoblikovati za širše terapevtske aplikacije, vključno z bojem proti virusnim okužbam.

Potencial fenbendazolu pri zdravljenju astme

Raziskovalci so ugotovili tudi, da fenbendazol vpliva na astmatične odzive pri miših. V študiji, ki so jo opravili Cai in drugi, so preučevali učinke fenbendazolu na ključne označevalce astme, vključno s pljučno eozinofilijo, antigensko specifičnim IgG1 in citokini Th2, kot sta IL-5 in IL-13 [25]. Fenbendazol je znatno zmanjšal pljučno eozinofilijo, raven antigensko specifičnega IgG1 in proizvodnjo citokinov Th2, kar kaže na potencialni terapevtski učinek na astmo. Poleg tega so celice, zdravljene z fenbendazolm, pokazale zmanjšano proliferacijo in zmanjšano proizvodnjo IL-5, IL-13 skupaj z zmanjšanimi označevalci aktivacije na imunskih celicah, kar kaže na neposreden učinek fenbendazolu na odzive, posredovane s Th2 [25]. Zmanjšanje eozinofilije in odzivov Th2 so opazili tudi štiri tedne po zdravljenju z fenbendazolm, kar kaže na dolgoročne koristi. Ti rezultati poudarjajo sposobnost fenbendazolu, da modulira imunske odzive, povezane z astmo, in potencialno ponujajo nov pogled na zdravljenje bolezni, ki jih posredujejo Th2, kot je astma.

Vloga fenbendazolu pri vnetju kostnega mozga

Nedavna študija, ki sta jo izvedla Park, S.R., in Joo, H.G., se je osredotočila na sposobnost fenbendazolu, da ublaži vnetje v celicah kostnega mozga (BM), ki ga je povzročil lipopolisaharid (LPS), spojina, ki v laboratorijskih pogojih simulira vnetje, podobno osteomielitisu [26]. Ugotovili so, da fenbendazol znatno zmanjša presnovno aktivnost in mitohondrijski membranski potencial (MMP) v BM, zdravljenih z LPS, kar kaže na njegovo učinkovitost proti vnetju. Poleg tega je zdravljenje povzročilo zmanjšanje števila vitalnih celic, kar kaže na sposobnost fenbendazolu, da v vnetih BM povzroči apoptozo in nekrozo celic [26]. Zanimivo je, da je fenbendazol v vnetnih BM specifično usmerjen proti granulocitom bolj kot proti limfocitom B. Ti rezultati predlagajo, da je fenbendazol lahko močno protivnetno sredstvo, ki ponuja novo terapevtsko pot za zdravljenje vnetja, povezanega s kostnim mozgom.

Fenbendazol proti vezikularni ehinokokozi

Raziskovalci so poročali, da je fenbendazol lahko učinkovita nova možnost zdravljenja alveolarne ehinokokoze (AE), hude parazitske okužbe pri ljudeh [27]. Sedanja zdravljenja, kot sta albendazol ali mebendazol, so povezana z nekaterimi pomanjkljivostmi, kot so visoki stroški, potreba po doživljenjskem jemanju zdravil in tveganje ponovitve bolezni. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. in Hemphill, A. so izvedli eksperimentalno študijo zdravljenja z AE okuženih miši z fenbendazolu in dosegli rezultate, primerljive z albendazolom [27]. Ugotovili so, da se je pri miših, zdravljenih z fenbendazolm, znatno zmanjšala masa parazitov, podobno kot pri miših, zdravljenih z albendazolom, brez neželenih učinkov. Pomembno je, da je fenbendazol povzročil strukturne spremembe v parazitu in vplival na mikrotricije, majhne strukture, ki so potrebne za pritrditev parazita in sprejemanje hranil. Ti rezultati poudarjajo potencial fenbendazolu kot stroškovno učinkovite in uspešne alternative kemoterapiji z AE.

Fenbendazol v primerjavi z mebendazolom pri okužbi z ovesom

Raziskovalci so v študiji, ki je vključevala 72 udeležencev, starejših od pet let, primerjali učinkovitost Fenbendazolu in mebendazola s placebom pri zdravljenju okužbe s škrlatinko (Enterobius vermicularis) [28]. Namen te študije je bil oceniti varnost in učinkovitost teh zdravil, pri čemer so bile izključene osebe z resnimi zdravstvenimi težavami ali nedavnim antiparazitnim zdravljenjem. Zdravilo Fenbendazol, znano po svoji varnosti in širokem delovanju proti nematodam pri živalih, je bilo po obetavnih rezultatih proti različnim parazitom v različnih odmerkih v prejšnjih študijah preizkušeno pri ljudeh. Udeleženci so en dan prejemali po eno 100 mg tableto fenbendazolu, mebendazola ali placeba vsakih 12 ur po jedi. Prisotnost jajčec ožigalkarjev so pred zdravljenjem potrdili z metodo Grahamovega tampona, s preiskavami blata pa so preverili prisotnost drugih parazitov. Rezultati so pokazali, da sta bila tako zdravilo fenbendazol kot mebendazol pri zdravljenju okužb s škrlatinko bistveno boljša od placeba, pri čemer je 20 bolnikov, zdravljenih z zdravilom fenbendazolm, in 17 z mebendazolom popolnoma ozdravelo. Obe zdravili sta bili učinkoviti tudi pri lajšanju simptomov, kot sta analno srbenje in bolečine v trebuhu, pri čemer je bilo zdravilo fenbendazol v nekaterih primerih nekoliko boljše od mebendazola [28]. Neželeni učinki so bili manjši, vključno s pekočim občutkom med uriniranjem in analno rdečino pri nekaj prejemnikih zdravila fenbendazolu, vendar zaradi njih ni bilo treba prekiniti zdravljenja. Študija ugotavlja, da sta tako fenbendazol kot mebendazol varna in učinkovita pri zdravljenju okužb s ščipalkami, kar podpira morebitno uporabo fenbendazolu pri ljudeh.

Fenbendazol odmerek za raka in druge bolezni

Uporaba fenbendazolu pri ljudeh, ki jo je navdihnila trditev Joeja Tippensa (protokol Joeja Tippensa), da je ozdravil svojega pljučnega raka, vključuje režim odmerjanja 222 mg na dan tri zaporedne dni, čemur sledi štiridnevni premor. Ta režim je bil del kombinirane terapije, ki je vključevala tudi kurkumin (600 mg dnevno) in olje kanabidiola (25 mg dnevno) [2]. Pomembno je, da se pred jemanjem katerega koli zdravila vedno posvetujete z zdravnikom ali farmacevtom.

 

Druge klinične študije, ki so preizkušale učinkovitost fenbendazolu pri ljudeh, so pokazale, da je bil enkratni odmerek 200 mg učinkovit proti Ascarisu, medtem ko so bili za okužbe z glisto in trihomoniazo potrebni večji odmerki (do 1000 mg). Zlasti odmerka 1,0 g in 1,5 g na osebo sta bila učinkovita proti Ascarisu in sta zagotovila znatno zmanjšanje števila jajčec gliste ter dobre rezultate proti trihomoniazi [28, 30].

 

Pri živalih je fenbendazol v odmerku 50 mg/kg enkrat na dan tri dni učinkovito izkoreninil nekatere parazite, vključno z Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae in Dipylidium caninum. Med drugimi antiparazitskimi sredstvi je fenbendazol pokazal največjo učinkovitost proti okužbam s Taenidae, saj je dosegel 90-100% stopnjo uspešnosti [31].

 

Kar zadeva varnost in neželene učinke zdravila fenbendazolu pri ljudeh, se zdravilo v več kliničnih študijah na splošno dobro prenaša. Poleg tega na podlagi študij na živalih, veterinarske uporabe in dejanske uporabe pri ljudeh redko povzroča kakršne koli neželene učinke. Najpogosteje poročani neželeni učinki so blagi in vključujejo prebavne motnje, kot so slabost, driska in nelagodje v trebuhu. Ti neželeni učinki običajno izzvenijo sami od sebe, ne da bi bilo potrebno zdravniško posredovanje, zaradi česar je fenbendazol potencialno varna možnost za zdravljenje nekaterih parazitskih okužb pri ljudeh, čeprav sta njegova uporaba in odmerjanje pri zdravljenju raka, ki je popularna zaradi anekdotičnih trditev, še vedno sporna in ni medicinsko odobrena.

Metabolizem fenbenzadola

V nedavnih študijah so raziskovalci izvedeli več o tem, kako telo predeluje fenbendazolu [29]. Prvič so odkrili, kateri posebni encimi, imenovani CYP2J2 in CYP2C19, so ključni pri pretvorbi fenbendazolu v aktivno obliko, zaradi česar deluje bolje. V svojih poskusih so ugotovili, da CYP2C19 in CYP2J2 to pretvorbo izvajata veliko bolje kot drugi encimi. To so nadalje preverili z analizo vzorcev jeter ljudi in potrdili, da sta ta dva encima dejansko glavna pomočnika pri presnovi fenbendazolu [29]. To odkritje je precej pomembno, saj nam pomaga razumeti, kako natančno deluje fenbendazol v telesu. To znanje lahko zdravnikom pomaga predvideti, kako lahko zdravilo sodeluje z drugimi zdravili in kako lahko pri različnih ljudeh deluje različno. To bi lahko privedlo do boljših, bolj prilagojenih načinov uporabe zdravila v boju proti parazitskim okužbam in drugim boleznim.

 

Povzetek

Če povzamemo, te ugotovitve poudarjajo nekonvencionalen, vendar obetaven potencial zdravila fenbendazolu, ki se prvotno uporablja za boj proti parazitskim okužbam, za različne terapevtske aplikacije, ki presegajo njegovo tradicionalno uporabo. Raziskovalci so raziskali aplikacije fenbendazolu, od zdravljenja raka in protivirusnih sposobnosti do njegovih učinkov na vnetne odzive in presnovne poti, pri čemer so razkrili impresivno širok razpon uporabe. V Južni Koreji so bolniki z rakom poročali o pozitivnih izkušnjah z fenbendazolm, pri čemer so opazili izboljšanje svojega fizičnega stanja in nakazali njegov potencial kot alternativnega načina zdravljenja raka. Številne študije na živalih in v laboratorijih so pokazale njegovo selektivno protirakavo delovanje, zlasti njegovo sposobnost, da moti dinamiko mikrotubulov ter povzroči zastoj celičnega cikla in apoptozo v rakavih celicah, ne da bi bistveno vplival na normalne celice. Ta selektivna citotoksičnost skupaj s sposobnostjo fenbendazolu, da modulira imunske odzive in potencialno zmanjša vnetje, poudarja njegovo terapevtsko vsestranskost. Poleg tega je ponovna uporaba fenbendazolu pri zdravljenju raka dodatno podprta z njegovo kombinacijo z vitaminom E sukcinatom (VES) za povečanje protitumorske učinkovitosti, zlasti na modelih raka prostate, kjer so sinergijski učinki znatno zavirali proliferacijo rakavih celic. Ta kombinirani pristop skupaj s protivirusnim potencialom fenbendazolu proti virusu govejega herpesa in potencialnim zmanjšanjem vnetja v kostnem mozgu kaže na širok spekter terapevtskih koristi. Poleg tega uspeh fenbendazolu pri premagovanju kemične odpornosti pri kolorektalnem raku in pomoč pri okrevanju po poškodbi hrbtenjače kaže na njegovo vsestranskost na številnih področjih medicine. Ti dosežki še dodatno podpirajo njegov sloves široko uporabljenega terapevtskega sredstva.

 

Poleg tega njegova učinkovitost pri zdravljenju vezikularne ehinokokoze, okužb s pinworm in njegova vloga pri presnovi, ki vključuje encima CYP2J2 in CYP2C19, razkrivajo njegov obsežen farmakološki profil. Te študije skupaj razkrivajo potencial fenbendazolu za reševanje različnih zdravstvenih težav in poudarjajo potrebo po nadaljnjih raziskavah in kliničnih preskušanjih, da bi v celoti raziskali njegov terapevtski potencial. Ker medicinska skupnost še naprej raziskuje zdravila z novimi možnostmi uporabe, je fenbendazol obetavna spojina za prihodnje terapije proti raku, parazitskim okužbam in drugim. Predstavlja pomemben potencial pri razvoju terapevtskih strategij. Bolnikom, ki iščejo alternativne ali dopolnilne možnosti, fenbendazol ponuja kanček upanja.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri

1. Dogra, N., Kumar, A. in Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol deluje kot zmerno sredstvo za destabilizacijo mikrotubulov in povzroča smrt rakavih celic z modulacijo več celičnih poti. Znanstveno poroča ., 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. in Lee, J.I., 2022 Izjemna prestavitev pasjega dewormerja:

Fenbendazol vročina. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), str. 4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. in Ki, S.H., 2022. Izkušnje in dojemanje anthelmintikov za zdravljenje raka brez recepta med bolniki z rakom v Južni Koreji: presečna raziskava. Plos one, 17(10), str.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. in Watson, J., 2008: Nepričakovani protitumorigeni učinek fenbendazol v kombinaciji z dodatnimi vitamini. Časopis Ameriškega združenja za laboratorijske živali, 47(6), str. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol zavira rast in povzroča apoptozo aktivno rastočih celic hepatocelularnega karcinoma H4IIE prek zaustavitve celičnega cikla, ki jo posreduje p21. Biološki in farmacevtski bilten, 45(2), str. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. in Yu, L., 2022. Fenbendazol in njegov sintetični analog ovirata proliferacijo celic HeLa in energetski metabolizem z indukcijo oksidativnega stresa in modulacijo poti MEK3/6-p38-MAPK. Kemično-biološke interakcije, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. in Koehler, J.W., 2017. In vitro protitubulinski učinki mebendazola in fenbendazol na celice pasjega glioma. Veterinarska in primerjalna onkologija, 15(4), str. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. in Song, G., 2019. Fenbendazol povzroča apoptozo epitelijskih in trofoblastičnih celic maternice prašičev med zgodnjo nosečnostjo. Znanost o celotnem okolju, 681, str. 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. in Joo, H.G., 2020: Vključenost reaktivnih kisikovih vrst v protirakavo delovanje benzimidazolnega anthelmintika fenbendazol. Korean Journal of Veterinary Research, 60(2), str. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. in Yoon, S.P., 2022. Protirakavi učinki fenbendazol na celice kolorektalnega raka, odporne na 5-fluorouracil. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Uradna revija Korejskega fiziološkega društva in Korejskega farmakološkega društva, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Protirakavi učinek nanodelcev PLGA z vsebnostjo fenbendazol pri raku jajčnikov. Revija za ginekološko onkologijo, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. in Lü, J., 2017. Zaviralni učinek fenbendazol na proliferacijo celic človeške kronične mieloogene levkemije K562. Chinese Journal of Pathophysiology, str. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. in Joo, H.G., 2021. Protirakavi učinki kombinacije Fenbendazol in paklitaksela na celice HL-60.  Veterinar. Med, 45, str. 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S. K., Choi, S. I., Rebhun, R. B. in Seo, K. W., 2022. G2/M zaustavitev in mitotični zdrs, ki ju povzroči fenbendazol v celicah pasjega melanoma. Veterinarska medicina in znanost, 8(3), str. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. in Lee, Y.Y., 2021. Različni učinki fenbendazol glede na način dajanja kot protirakavo zdravilo pri človeškem epitelijskem raku jajčnikov. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, str. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. in Joo, H.G., 2023: Različni citotoksični učinki fenbendazol na celice mišjega limfoma EL-4 in celice vranice. Korean Journal of Veterinary Research, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. in Bakalova, R., 2023. Redoks posredovana protirakava aktivnost antiparazitskega zdravila Fenbendazol v trojno negativnih celicah raka dojke. Raziskave proti raku, 43(3), str. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. in De Lellis, L., 2021. Farmacevtski izdelki, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. in Izake, E.L., 2021: (MCM1): obetaven nosilec za ciljano dostavo fenbendazol v celice raka prostate. Farmacevtika, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol deluje kot zmerno sredstvo za destabilizacijo mikrotubulov in povzroča smrt rakavih celic z modulacijo več celičnih poti. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. in Roy-Burman, P., 2011. Učinki fenbendazol in vitamina E sukcinata na rast in preživetje celic raka prostate. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), str. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. in Slaninová, I., 2019. benzimidazoli znižujejo Mdm2 in MdmX ter aktivirajo p53 v tumorskih celicah s prekomerno ekspresijo MdmX. Molekule, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. in Du, G.H., 2022. Benzimidazoli povzročajo hkratno apoptozo in piroptozo človeških celic glioblastoma prek ustavitve celičnega cikla. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), str. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. in Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol izboljša patološko in funkcionalno okrevanje po travmatski poškodbi hrbtenjače. Nevroznanost, 256, str. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L. in Zhu, L. (2020). Zdravilo za razkuževanje fenbendazol ima protivirusne učinke na produktivno okužbo z BoHV-1 v celičnih kulturah. Journal of veterinary science, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. in Webb, D.C., 2009. Zdravljenje miši z fenbendazol ublaži alergijsko vnetje dihalnih poti in proizvodnjo citokinov Th2 v modelu astme. Imunologija in celična biologija, 87(8), str. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. in Joo, H.G., 2021. Zaviralni učinki fenbendazol, anthelmintika, na mišje celice kostnega mozga, aktivirane z lipopolisaharidom. Korean Journal of Veterinary Research, 61(3), str. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. in Hemphill, A., 2014. Aktivnosti fenbendazol v primerjavi z albendazolom proti metacestodom Echinococcus multilocularis in vitro in na mišjem modelu okužbe. International journal of antimicrobial agents, 43(4), str. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) pri enterobiazi. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. in Lee, T., 2013. CYP2J2 in CYP2C19 sta glavna encima, odgovorna za presnovo albendazola in fenbendazol v mikrosomih človeških jeter in v rekombinantnih sistemih P450. Protimikrobna sredstva in kemoterapija, 57(11), str. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Učinkovitost posameznih odmerkov zdravila Fenbendazol Hoe 88I proti Ascaris, hookworm in Trichuris pri človeku. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Raziskava črevesnih parazitov pri potepuških psih na območju Madrida in primerjava učinkovitosti treh anthelmintikov pri naravno okuženih psih. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/