Karvakrol (CV) je fenolni monoterpenoid, ki ga najdemo v eteričnih oljih rastlin, kot so origano (Origanum vulgare), timijan (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), divji bergamot (Citrus aurantium bergamia) in druge. Izkazuje številne bioaktivnosti, ki so lahko dragocene za klinično uporabo, vključno s protimikrobnimi, antioksidativnimi in protirakavimi lastnostmi. Protimikrobno delovanje je posledica proste hidroksilne skupine, hidrofobne narave in fenolne strukture karvakrola. Nedavne študije o karvakrolu so pokazale, da je pomembno potencialno sredstvo proti patogenim organizmom, ki se prenašajo s hrano, zlasti Escherichia coli, Salmonella in Bacillus cereus. Poleg tega ima karvakrol pomembno antioksidativno delovanje in se uspešno uporablja, pogosto v kombinaciji s timolom, kot fito dodatek k prehrani za povečanje antioksidativnega stanja.

Po drugi strani pa je evgenol, znan tudi kot C10H12O2 ali CH3C6H3, hlapna fenolna spojina. Najdemo ga v eteričnem olju nageljnovih žbic, ki ga pridobivajo iz popkov in listov dreves Eugenia caryophyllata. Eugenol je glavna sestavina (70-90%) olja nageljnovih žbic in prispeva k njegovi značilni aromi. Olje nageljnovih žbic, ki vsebuje evgenol, se tradicionalno uporablja v tradicionalni kitajski medicini zaradi svojih antibakterijskih, antiseptičnih in antispazmodičnih lastnosti.

Karvakrol in evgenol proti vrstam Candida

Karvakrol in evgenol sta obsežno proučevana zaradi njunega potenciala kot protiglivičnih in protimikrobnih sredstev. Zlasti na živalskih poskusnih modelih ju preizkušajo proti vrstam Candida.

V študiji o kandidozi v ustni votlini sta karvakrol in evgenol pokazala pomembno protiglivično delovanje, saj sta v osmih dneh zdravljenja znatno zmanjšala število enot, ki tvorijo kolonije Candida (CFU) v ustni votlini. Mikrobiološke in histopatološke ocene so pokazale, da sta obe spojini učinkovito zavirali rast glivic. Še posebej učinkovit je bil karvakrol, ki je popolnoma preprečil kolonizacijo nitaste glive, medtem ko je evgenol omogočil le majhno lokalno prisotnost nitaste glive. Ti rezultati podpirajo potencialno uporabo karvakrola in evgenola kot alternativnih terapevtskih možnosti za oralno kandidozo, saj delujeta primerljivo s standardnim antimikotičnim zdravilom nistatinom [1].

V drugi študiji o pri vaginalni kandidozi sta tako karvakrol kot evgenol pokazala ugodne profilaktične in terapevtske učinke proti Candida albicans. Karvakrol je preventivno učinkovito odpravil prisotnost vaginalnih glivic, medtem ko je evgenol po zdravljenju dosegel znatno zmanjšanje kolonij Candida. Zlasti histološke ocene so potrdile, da pri zdravljenih podganah v primerjavi s kontrolnimi skupinami v vaginalnem lumnu ni bilo prisotnih bakterij Candida. Te ugotovitve poudarjajo učinkovitost karvakrola in evgenola kot naravnih protiglivičnih sredstev in kažejo na njun potencial pri preprečevanju in zdravljenju vaginalne kandidiaze [2].

Poleg tega so bili izvedeni klinični preskusi za oceno protiglivične učinkovitosti in morebitnih sinergijskih učinkov petih sestavin eteričnega olja - cinamaldehida, α-pinena, limonena, evkaliptola in evgenola - na različne seve Candida, izolirane iz kliničnih vaginalnih vzorcev. Rezultati so pokazali, da sta cinamaldehid in evgenol pokazala najpomembnejše protiglivično delovanje, saj sta zavirala vse testirane seve in pokazala močan aditivni učinek. Eugenol je pokazal povprečno območje inhibicije (IZ) 35,2 mm in v eni uri odstranil glivične celice. Te ugotovitve kažejo, da ima evgenol pomemben potencial kot varno, naravno zdravilo za zdravljenje kandidiaze [3].

Poleg tega so v drugi študiji preučevali kombinacijo evgenola z manjšimi, manj toksičnimi odmerki amfotericina B (AmpB) za povečanje protiglivičnega delovanja in zmanjšanje toksičnosti proti Candida albicans. Rezultati so pokazali, da je kombinacija eugenola in AmpB povzročila bistveno večje delovanje proti Candida v primerjavi z zdravljenjem z enim ali drugim zdravilom. Kombinacija je povzročila reaktivne kisikove zvrsti (ROS), ki so povzročile celično smrt gliv in hiperpolarizacijo mitohondrijev. Eugenol prav tako zavira kalcijeve kanale in poveča zadrževanje AmpB v glivičnih celicah, kar povzroči znatno poškodbo celic. Te ugotovitve potrjujejo možnost uporabe evgenola v kombinaciji z amfotericinom B za učinkovito zdravljenje okužb z bakterijo Candida, hkrati pa zmanjšujejo potrebo po večjih, bolj toksičnih odmerkih protiglivičnih zdravil [4].

Poleg tega so v klinični študiji o kandidozi ocenili protiglivične lastnosti eteričnega olja nageljnovih žbic (CEO) in evgenola (EUG). Raziskovalec je iz ust bolnikov s hematološkimi malignomi izoliral Candida spp. Študija je pokazala, da sta CEO in EUG učinkovita proti vsem testiranim sevom Candida, pri čemer so bile njune najnižje inhibitorne koncentracije (MIC) od 0,25-2 mg/ml. Oba naravna izdelka sta pokazala sposobnost vezave na ergosterol v celični membrani kvasovk. Poleg tega so bile ugotovljene interakcije med CEO, EUG in različnimi protiglivičnimi zdravili cetilpiridinijevim kloridom,
klorheksidin, srebrov nitrat in triklosan - so pokazali sinergijske ali aditivne učinke, razen nistatina. Ti rezultati poudarjajo, da sta CEO in EUG obetavna fitofarmacevtika za lokalno uporabo pri zdravljenju površinske kandidiaze [5].

Poleg tega je bila druga študija osredotočena na učinek evgenola na tvorbo biofilma vrst Candida (Candida dubliniensis in Candida tropicalis) pri bolnikih, okuženih s HIV. Tvorba biofilma močno otežuje okužbe in pogosto vodi do odpornosti na protimikrobna zdravila in obrambne mehanizme gostitelja. Rezultati so pokazali, da je evgenol po 24 urah zdravljenja učinkovito zaviral nastajanje biofilma in presnovno aktivnost v biofilmih. Poleg tega je izpostavljenost evgenolu zmanjšala hidrofobnost planktonskih celic in znatno zmanjšala njihovo oprijemljivost na celice HEp-2 in površine polistirena. Te ugotovitve potrjujejo močne antimikotične lastnosti evgenola proti nealbicans vrstam Candida in poudarjajo njegovo dvojno učinkovitost pri zaviranju rasti planktonskih celic in nastajanja biofilmov na različnih površinah [6]. Poleg tega je bila v študiji ocenjena in vitro učinkovitost eugenola proti mešanim biofilmom Candida albicans in Streptococcus mutans. Eugenol je bil sam in v kombinaciji s protimikrobnimi zdravili učinkovit proti biofilmom in je pokazal močno sinergijo, zlasti s flukonazolom in azitromicinom. Eugenol je znatno zmanjšal število celic C. albicans v posameznih in mešanih biofilmih. Pri koncentraciji 800 μg/ml je mikroskopski pregled potrdil odstranitev celic biofilma s steklenih površin. Časovno odvisen test ubijanja je pokazal od odmerka odvisen učinek eugenola na izkoreninjenje predhodno oblikovanih celic biofilma. Pomembno je, da je evgenol pokazal močno sinergijo s flukonazolom proti biofilmom CAJ-12 in z azitromicinom proti mešanim biofilmom, kar kaže na močno protimikrobno interakcijo. Te ugotovitve kažejo, da je evgenol, zlasti v kombinaciji s flukonazolom ali azitromicinom, zelo učinkovit pri obvladovanju okužb ustne votline, saj deluje na biofilme C. albicans in S. mutans [7].

Znanstvena študija je preučevala mehanizme delovanja glavnih fenolnih sestavin eteričnih olj origana in klinčkov - karvakrola in evgenola - na vrste Candida. Njuno delovanje je bilo ocenjeno tudi z vidika terapevtske učinkovitosti pri zdravljenju eksperimentalne oralne kandidiaze, ki jo povzroča Candida albicans, pri imunosuprimiranih podganah. Karvakrol in evgenol sta imela fungicidni učinek na eksponentno rastočo C. albicans. Zanimivo je, da je ta fungicidni učinek spremljalo sproščanje absorpcijskih snovi pri 280 nm. Pri imunosuprimiranem modelu oralne kandidiaze pri podganah, ki so bile zdravljene osem zaporednih dni, je zdravljenje s karvakrolom ali evgenolom znatno zmanjšalo število kolonij, zbranih iz ustne votline, v primerjavi z nezdravljenimi podganami.
nadzor. Podobne rezultate smo dobili z nistatinom, ki smo ga uporabili kot referenčno zdravilo. Rezultati in vitro so pokazali, da tako karvakrol kot evgenol delujeta protiparazitsko, saj poškodujeta celično integriteto [8].

Poleg tega so v drugi študiji na eksperimentalnem modelu ocenili učinkovitost evgenola in flukonazola pri zdravljenju keratitisa Candida. Rezultati so pokazali, da sta bili najmanjši zaviralni koncentraciji (MIC) evgenola in flukonazola proti C. albicans 2 mg/ml oziroma >0,4 mg/ml. Raziskava je pokazala, da je vsaj 75% oči, zdravljenih z evgenolom, popolnoma ozdravilo keratitis, pri preostalih 25% pa se je pokazalo znatno izboljšanje v primerjavi s kontrolno skupino. Rezultati kažejo, da je evgenol naravno, varno in učinkovito protiglivično zdravilo za zdravljenje glivičnega keratitisa, učinkovito ne glede na to, ali se je zdravljenje začelo takoj ali štiri dni po povzročitvi keratitisa [9]. Poleg tega so v študiji ocenili tri močne tosilatne kongenere evgenola (ETC-5, ETC-6, ETC-7) glede njihovega vpliva na ključne dejavnike virulence Candida albicans. ETC so znatno zmanjšali adherenco C. albicans, popolnoma zavrli morfogenezo pri minimalni inhibitorni koncentraciji (MIC) in znatno zmanjšali nastajanje biofilma. Prav tako so zavirali encimsko aktivnost in zmanjševali regulacijo genov, povezanih z virulenco. Te ugotovitve kažejo, da ti novi ETC učinkovito ciljajo in zavirajo glavne dejavnike virulence pri C. albicans ter preprečujejo njegov prehod iz komenzalnega v patogeno stanje [10].

Druga študija protiglivičnega potenciala evgenola je pokazala, da je evgenol v koncentraciji 1,0% v/v učinkovito zaviral rast C. albicans in bil fungiciden. Povzročil je uhajanje celične vsebine in povečal prepustnost celic. Mikroskopska analiza je pokazala, da je bila pod vplivom evgenola porušena struktura celične stene C. albicans. To kaže, da evgenol poruši celovitost in morfologijo celične stene, kar na koncu zavre rast glivic [11]. Poleg tega je druga študija pokazala, da ima imidazol 13, pridobljen iz evgenola, izjemno učinkovitost proti Candida albicans in minimalno toksičnost. Rezultati so razkrili tudi, da so derivatne spojine motile biosintezo ergosterola, ki je ključni proces preživetja gliv, in so interagirale s ključnim encimom, vključenim v to pot. Te ugotovitve poudarjajo potencial derivatnih spojin kot kandidatk za razvoj novih protiglivičnih terapij [12].

Raziskave mehanizmov proti glivičnim okužbam so pokazale, da se evgenol veže na celično membrano Candida, moti biosintezo ergosterola ter povzroča poškodbe celične stene in membrane. Prav tako zavira nastajanje jedrovih kanalčkov, zmanjšuje oksidativni stres v glivičnih celicah in povečuje prepustnost celične membrane. Poleg tega evgenol zavira oprijemanje gliv na površine, preprečuje nastajanje biofilma in moti
nastanek biofilma. Zaradi teh učinkov je evgenol močno sredstvo proti kandidozi, zlasti pri mukokužnih oblikah, kot so okužbe ustne votline in vulvovaginalne okužbe. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, vključno s kliničnimi preskušanji in molekularnimi analizami, da bi v celoti razumeli njegov terapevtski potencial in razvili nova protiglivična sredstva na osnovi evgenola [13].

Poleg tega so v eni študiji preučevali protiglivične lastnosti evgenola in njegovo interakcijo s protiglivičnim zdravilom nistatinom proti Candida albicans. Rezultati so pokazali, da ima evgenol protiglivične lastnosti proti C. albicans [14]. Poleg tega je študija o karvakrolu pokazala njegovo pomembno protiglivično delovanje proti vrstam Candida, vključno s C. albicans in Nakaseomyces glabratus. Ugotovljeno je bilo, da karvakrol ruši celovitost glivnih vakuol, kar vodi do okvare vakuolnih funkcij, potrebnih za rast in morfogenezo gliv. Posledica te motnje je zmanjšana tvorba filamentov in okvarjene strukture gliv. Te ugotovitve kažejo na vključitev karvakrola v strategije protiglivičnega zdravljenja, zlasti kot alternativo v boju proti vse večji odpornosti proti glivicam [15].

Poleg tega je bila v znanstveni študiji raziskana kombinacija protiglivičnega zdravila vorikonazol s karvakrolom proti različnim vrstam Candida. Karvakrol je pokazal pomembno protiglivično delovanje z MIC, ki je v povprečju znašal 66,87 μg/ml za C. albicans, 75 μg/ml za C. glabrata in 95 μg/ml za C. krusei. Vorikonazol je bil različno učinkovit, kombinacija karvakrola in vorikonazola pa je pokazala sinergistične učinke [16]. V drugi študiji so ocenili protiglivično učinkovitost karvakrola proti C. auris z metodo mikrodilucije za določitev MIC, ki je znašala od 125 do 500 μg/ml. Ugotovljeno je bilo, da karvakrol pri C. auris povzroča oksidativni stres, kar se kaže v znatnem povečanju aktivnosti antioksidativnih encimov in ravni lipidne peroksidacije. Ta oksidativni stres je potencialni mehanizem njegovega protiglivičnega delovanja [17]. Poleg tega so v študiji preučevali potencial karvakrola kot učinkovitega protiglivičnega sredstva proti Candida albicans. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje s karvakrolom povečalo oksidativni stres, porušilo delovanje mitohondrijev in povečalo raven kalcija, kar vse kaže na celični stres in apoptozo. Pomembno je, da je študija pokazala, da karvakrol povzroči apoptozo pri C. albicans z aktivacijo kalcineurina, ključne signalne poti. Te ugotovitve potrjujejo, da karvakrol učinkovito nadzoruje C. albicans z različnimi mehanizmi, vključno z neposrednim protiglivičnim delovanjem in imunsko modulacijo [18].

V drugi študiji so preučevali tudi protiglivične mehanizme timola in karvakrola proti Candida albicans. Rezultati so pokazali, da je izpostavljenost timolu in karvakrolu povzročila oksidativni stres in oslabila antioksidativne obrambne sisteme C. albicans, kar je povzročilo poškodbe membrane in
toksična radikalska kaskada, ki jo posreduje lipidna peroksidacija. Rezultati kažejo, da karvakrol ogroža sposobnost preživetja C. albicans, saj povzroča oksidativni stres in moti celične antioksidativne mehanizme [19].

Poleg tega so v znanstveni študiji preučevali potencial karvakrola pri zdravljenju ustne kandidiaze. Vzorci so bili odvzeti pacientom iz zobozdravstvene klinike, zlasti tistim, ki nosijo zobne proteze. Glive Candida so gojili, da bi ocenili njihovo občutljivost na karvakrol in nistatin. Karvakrol je pokazal pomembno protiglivično delovanje proti vsem testiranim vrstam Candida s povprečno najmanjšo inhibitorno koncentracijo (MIC) 24,96 μg/ml in najmanjšo fungicidno koncentracijo (MFC) 23,48 μg/ml. V primerjavi z nistatinom je karvakrol v kombinaciji z nistatinom pokazal nižje MIC in večjo protiglivično učinkovitost. Ti rezultati kažejo, da je karvakrol lahko učinkovito zdravilo za zdravljenje oralne kandidoze, saj ponuja obetavno alternativo protiglivičnemu zdravljenju [20]. V drugi študiji so ocenili kombinirani učinek karvakrola in timola na rast posameznih in mešanih biofilmov Candida albicans in Staphylococcus epidermidis. Kombinacija karvakrola in timola je pokazala močan mikrobicidni učinek, saj je učinkovito odstranila zelo tolerantne sporne celice v biofilmih. To je znatno zmanjšalo vitalnost biofilma in strukturno celovitost, kar kaže na manjše tveganje za razvoj odpornosti [21]. Zanimivo je, da so v študiji preučevali možnost vključitve evgenola, glavne sestavine olja nageljnovih žbic, v zobno pasto, imenovano Orabase. Cilj raziskovalcev je bil oceniti protiglivični potencial evgenola v formulaciji, primerni za oralno uporabo. Rezultati so pokazali, da formulacije Orabase, ki vsebujejo evgenol, izkazujejo pomembno protiglivično aktivnost z optimalnimi fizikalnimi lastnostmi za oralno uporabo. Formulacija je zagotavljala nadzorovano in postopno sproščanje evgenola, s čimer se je učinkovito borila proti glivičnim okužbam, in je imela močne adhezivne lastnosti, kar je omogočalo dolgotrajen stik z okuženimi območji v ustni votlini. Te ugotovitve kažejo, da je vključitev evgenola v Orabazo izvedljiv in inovativen pristop za izboljšanje zdravljenja ustne kandidiaze [22].

Karvakrol in evgenol proti Escherichia coli

V raziskavi je bila preučena uporaba karvakrola in evgenolola kot možnih zdravil za zdravljenje okužb sečil, ki jih povzročajo sevi E. coli, odporni proti več zdravilom, ki se pogosto pojavljajo v bolnišnicah in lokalnih okoljih. Te bakterije se pogosto sporazumevajo in organizirajo svoje škodljivo delovanje s postopkom, znanim kot zaznavanje kvoruma (QS). Z motenjem QS lahko karvakrol in evgenol pomagata pri zdravljenju okužb, ki bi sicer
do zdaj so odporne na številne antibiotike.

Študija je pokazala, da je bilo veliko število izolatov E. coli iz vzorcev urina bolnikov v Egiptu odpornih na več antibiotikov. Zlasti 94% od 67 testiranih izolatov je pokazalo odpornost proti več zdravilom, skoraj polovica teh izolatov pa je bila opredeljena kot uropatogene E. coli (UPEC), ki so še posebej povezane z URI. Eugenol je bil še posebej učinkovit, saj je v pogojih običajne telesne temperature zmanjšal nastajanje biofilma za več kot 50%. Poleg tega sta karvakrol in evgenol tudi znatno zmanjšala aktivnost genov QS v bakterijah, kar kaže na to, da lahko oslabita sposobnost bakterij, da usklajujejo napade. Ko sta bila karvakrol in evgenol kombinirana s konvencionalnimi antibiotiki, sta znatno povečala učinkovitost antibiotikov, kar kaže na njun potencial kot dopolnilnega zdravljenja za pomoč pri premagovanju odpornosti proti antibiotikom [23].

Druga študija se je posebej osredotočila na protimikrobni potencial karvakrola proti bakterijam E. coli, ki proizvajajo β-laktamaze z razširjenim spektrom (ESBL). Karvakrol je pokazal pomembno protimikrobno aktivnost, saj je v dveh urah po izpostavljenosti popolnoma zavrl rast bakterije E. coli. Povzročil je nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti, depolarizacijo bakterijske membrane in celično smrt. Že pri subinhibicijskih koncentracijah je karvakrol zmanjšal gibljivost in sposobnost invazije E. coli, kar kaže na njegov potencial kot alternativne možnosti zdravljenja [24].
Poleg tega so v drugi študiji preverjali, ali bi kombinacija izvlečkov citrusov, kot so limeta, limona in kalamansi, s sestavinami eteričnih olj, zlasti s karvakrolom in timolom, lahko povečala njihovo protimikrobno učinkovitost. V študiji so bili preizkušeni učinki teh izvlečkov in eteričnih olj samostojno in skupaj proti različnim bakterijam, vključno z E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium in Listeria monocytogenes pri sobni temperaturi. Samostojno uporabljeni izvlečki citrusov (v koncentracijah pod 20%) in eterična olja (v koncentracijah 2,0 mM ali 0,032%) niso mogli učinkovito uničiti bakterij. V kombinaciji pa sta ti snovi pokazali pomembno sinergijo in popolnoma uničili vse testirane bakterije. Rezultati kažejo, da lahko kombinacija izvlečkov agrumov z eteričnimi olji, kot sta karvakrol in timol, znatno izboljša njihove protimikrobne lastnosti [25]. Poleg tega so v študiji preučevali učinek subletalne izpostavljenosti eteričnim oljem (EO), kot so timol (Thy), karvakrol (Car) in transcinnamaldehid (TC), na značilnosti virulence Escherichia coli O157:H7, škodljive bakterije, pogosto povezane z boleznimi, ki se prenašajo s hrano. Rezultati so pokazali, da subletalni odmerki Thy, Car in TC znatno zmanjšajo gibljivost, tvorbo biofilma in aktivnost iztočne črpalke E. coli O157:H7. Ugotovljeno je bilo, da so ti učinki reverzibilni - kar pomeni, da so se po odstranitvi izpostavljenosti EO vrnili na normalno raven - kar dokazuje, da ti pogoji niso povzročili trajnih sprememb v teh
značilnosti virulence. Pomembno je, da je študija pokazala tudi, da se odpornost bakterij na antibiotike ni povečala in da se ni bistveno spremenila njihova sposobnost prileganja človeškim celicam ali vdiranja vanje [26].

Protiglivični potencial karvakrola in evgenola

V znanstveni študiji so preučevali potencial evgenola proti glivicam Trichophyton rubrum - pogostemu povzročitelju kronične dermatofitozo, ki je pogosto odporen proti antimikotikom. Rezultati so pokazali, da je MIC evgenola 256 μg/ml, s čimer je učinkovito zaviral rast 50% testiranih sevov T. rubrum. V študiji so opazili tudi znatno zmanjšanje rasti micelija (vegetativni del glive) in kalivosti konidij (proces kalitve spor glive), kar kaže na močan protiglivični učinek. Poleg tega je evgenol povzročil opazne morfološke spremembe v glivi, vključno z nastankom širokih, kratkih in zavitih micelijev (dolgih nitastih vejic glive) ter zmanjšanjem konidiogeneze (nastajanje konidij ali nespolnih spor). Ti protiglivični učinki naj bi bili posledica delovanja evgenola na celično steno in celično membrano glive, zlasti njegove sposobnosti zaviranja biosinteze ergosterola. Ergosterol je ključna sestavina celičnih membran gliv, ki je bistvena za njihovo celovitost in delovanje. S poseganjem v ta proces evgenol moti celično strukturo in mehanizme rasti glive [27]. Te ugotovitve poudarjajo potencial evgenola kot močnega antimikotičnega sredstva in kažejo, da je lahko obetavna alternativa za zdravljenje okužb s T. rubrum, zlasti za tiste seve, ki so odporni na obstoječa antimikotična zdravila.

V drugi študiji, v kateri so raziskovalci preučevali protiglivično delovanje evgenola, so testirali njegovo delovanje na različne vrste glivic, vključno z vrstami aspergilov (Aspergillus niger, Aspergillus terreus in Emericella nidulans), penicilov (Penicillium expansum, Penicillium glabrum in Penicillium italicum) in fuzarijev (Fusarium oxysporum in Fusarium avenaceum). Študija je pokazala, da se je sposobnost evgenola za zaviranje rasti gliv med različnimi sevi in vrstami bistveno razlikovala. Koncentracija 100 mg/liter je bila opredeljena kot ključni prag zaviranja rasti za P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger in E. nidulans, nad katerim je bil učinek evgenola predvsem fungistatičen, kar pomeni, da je lahko preprečil nadaljnjo rast, ni pa uničil gliv. Pri A. terreus in F. avenaceum je bila inhibicija rasti dosežena pri nekoliko višji koncentraciji 140 mg/liter. Treba je omeniti, da je bila rast F. oxysporum popolnoma ustavljena pri koncentraciji 150 mg/l, kar kaže na posebno močan protiglivični učinek na to vrsto [28].

Druga študija na miših je pokazala, da je evgenol učinkovito zmanjšal resnost keratitisa. Dosegel je
To se doseže z zmanjšanjem infiltracije vnetnih celic, zmanjšanjem izražanja pro-vnetnih citokinov in zmanjšanjem količine glivic v očesu. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da evgenol v epitelnih celicah človeške roženice zmanjšuje nastajanje pro-vnetnih citokinov. Njegove protivnetne lastnosti so pripisali aktivaciji signalne poti Nrf2/HO-1, ki ima pomembno vlogo pri celičnih obrambnih mehanizmih pred stresom in poškodbami. Poleg tega je evgenol pokazal močno protiglivično delovanje proti Aspergillus fumigatus. Zaviral je rast gliv, preprečil, da bi se gliva prilepila na gostiteljske celice, in poškodoval strukturno celovitost glivnih biofilmov. To protiglivično delovanje naj bi bilo posledica sposobnosti evgenola, da poruši celično membrano glive in ovira sintezo ergosterola, bistvene sestavine celične stene glive. Te ugotovitve kažejo, da je lahko evgenol učinkovita terapevtska možnost za zdravljenje glivičnega keratitisa, saj ima dvojno korist, saj zmanjšuje vnetje in se bori proti glivični okužbi [30].

Študija eugenola proti vaginalni kandidozi na ljudeh

Učinkovitost eugenola pri zdravljenju vaginalne kandidoze je bila ocenjena v obsežni študiji skupaj s timolom v vaginalnem pripravku. V študijo je bilo vključenih 459 bolnic s 23 italijanskih ginekoloških oddelkov, ki so bile glede na diagnozo bakterijskega vaginitisa (BV) ali vaginalne kandidiaze naključno dodeljene različnim možnostim zdravljenja. Pri tistih z diagnozo BV so primerjali vsakodnevno izpiranje z vsebnostjo timola in evgenola za en teden in standardno zdravljenje z vaginalnimi svečkami z ekonazolom, ki so jih uporabljali vsak večer tri dni. Rezultati so pokazali, da sta timol in evgenol, uporabljena vaginalno, enako učinkovita kot ekonazol pri zmanjševanju simptomov vaginalne kandidiaze. Študija poudarja potencial evgenola kot učinkovitega antimikotičnega sredstva, ki lahko zmanjša odvisnost od konvencionalnih antimikotičnih zdravil. Te ugotovitve so pomembne, saj kažejo, da so lahko naravna sredstva, kot je evgenol, enako učinkovita kot tradicionalno zdravljenje glivičnih okužb, kot je vaginalna kandidoza [29].

Protivirusni potencial karvakrola in evgenola

V podrobni študiji protivirusnih lastnosti karvakrola so se raziskovalci osredotočili na njegovo učinkovitost proti virusu herpes simpleksa (HSV) in vitro. V študiji so uporabili celični model BSC-1, da bi raziskali, kako se lahko karvakrol bori proti HSV, in sicer zlasti njegovo sposobnost preprečevanja okužbe, zdravljenja
okuženih celic in neposredno inaktivacijo virusa. Študija je pokazala, da je bil karvakrol učinkovit v vseh treh scenarijih, pri čemer so bile polmaksimalne učinkovite koncentracije (EC50) za s HSV-2 okužene celice 0,43, 0,19 in 0,51 mmol/l. Karvakrol je bil še posebej učinkovit pri zmanjševanju prepisovanja in ravni beljakovin več ključnih virusnih dejavnikov in citokinov, ki so običajno povišani med okužbo z virusom HSV-2. Študija je pokazala, da okužba z virusom HSV-2 pogosto povzroči zmanjšanje znotrajcelične ubikvitinacije beljakovin, ki je ključen proces za zdravje celic, kar je karvakrol učinkovito obrnil. To nakazuje, da karvakrol ne preprečuje le razmnoževanja virusa, temveč pomaga tudi pri obnovi celičnih funkcij, ki jih je virus porušil. Na splošno ugotovitve kažejo, da ima karvakrol pomembne protivirusne lastnosti, zlasti proti HSV-2, saj zavira rast virusa in modulira imunski odziv gostiteljskih celic [31].

V drugi študiji so preučevali protivirusno delovanje origanovega olja, zlasti njegovih sestavin karvakrola in timola, proti virusoma HIV in SIV (virusu simonske imunske pomanjkljivosti). V nasprotju z omejeno učinkovitostjo pri drugih virusih, kot so hepatitis C, Zika in gripa, sta karvakrol in timol učinkovito preprečila zlitje virusa HIV s ciljnimi celicami, kar je pomemben korak v življenjskem ciklu virusa. Študije so pokazale, da karvakrol deluje tako, da iz ovojnice HIV-1 odstrani holesterol in s tem ovira sposobnost virusa, da vstopi v gostiteljske celice in jih okuži. Ta motnja je pomembna, ker je zlitje virusa z gostiteljsko celico ključni mehanizem širjenja virusa HIV. Študija je kot mehanizem za razvoj odpornosti opredelila posebne spremembe (mutacije) v virusnem fuzijskem proteinu gp41. Nadaljnje študije razmerja med strukturo in aktivnostjo karvakrola in timola so privedle do identifikacije specifičnih molekularnih motivov, ključnih za njuno protivirusno delovanje, in razvoja novih, močnejših analogov [32].

Poleg tega je bila učinkovitost karvakrola proti gripi A preizkušena z izvlečkom rastline Mosla chinensis Maxim, ki se v kitajski medicini tradicionalno uporablja za zdravljenje simptomov, povezanih s prehladom in gripo. V študiji so za oceno terapevtskega potenciala karvakrola uporabili mišje modele, okužene z virusom gripe A. Rezultati so bili obetavni, saj so pokazali, da je zdravljenje s karvakrolom znatno zmanjšalo poškodbe pljučnega tkiva in oslabilo odziv imunskega sistema. Te učinke je dosegel s prilagoditvijo ravnovesja med tipi celic T-pomočnic in znižanjem ključnih poti, ki sodelujejo pri prepoznavanju virusa in vnetju. Te ugotovitve podpirajo tradicionalno uporabo rastlin, bogatih s karvakrolom, pri zdravljenju okužb dihal in kažejo na njegovo
uporabnost kot alternativno ali dopolnilno zdravljenje gripe [33].

Poleg tega so v eni študiji preučevali terapevtski učinek karvakrola na perforacije nosne pregrade pri kuncih. V študiji je sodelovalo enaindvajset samcev novozelandskih kuncev, razdeljenih v tri skupine, s perforirano nosno pregrado, ki so jih nato zdravili z različnimi posegi. Po dveh tednih so rezultati pokazali bistveno višjo stopnjo zaprtja perforacije v skupini, zdravljeni s karvakrolom, v primerjavi z drugimi. Zlasti histopatološka analiza je v tej skupini pokazala večjo regeneracijo hrustanca in večjo gostoto vezivnega tkiva. Študija je zaključila, da lahko lokalna uporaba karvakrola znatno izboljša celjenje perforacij nosnega septuma, kar lahko zmanjša potrebo po kirurškem posegu [34].

Eugenol za alergijski rinitis

V študiji je bil ocenjen učinek metil evgenola na izražanje akvaporina 5 (AQP5) v nosni sluznici podgan z alergijskim rinitisom. Skupno 128 podgan Wistar je bilo razdeljenih v več skupin, vključno z normalno kontrolo, kontrolo modela alergijskega rinitisa, pozitivno kontrolo budezonida in štirimi različnimi skupinami z različnimi odmerki metilugenola. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z metil evgenolom povzročilo znatno povečanje izražanja AQP5 v primerjavi s kontrolnim modelom alergijskega rinitisa, pri čemer so bili učinki po dveh tednih primerljivi z budezonidom. Študija nakazuje, da je metil evgenol lahko učinkovit pri zmanjševanju otekanja nosne sluznice in izločanja žlez, kar kaže na potencialno novo zdravljenje simptomov alergijskega rinitisa [35].

Eugenol proti virusoma herpes simpleks HSV-1 in HSV-2

Eugenol so testirali tudi proti virusoma herpes simpleks HSV-1 in HSV-2. In vitro študije so pokazale, da je evgenol učinkovito blokiral razmnoževanje teh virusov. Ugotovljeno je bilo, da so specifični odmerki evgenola, potrebni za zaviranje aktivnosti virusa 50% (IC50), 25,6 mikrograma na mililiter za HSV-1 in 16,2 mikrograma na mililiter za HSV-2. Pomembno je, da te koncentracije niso pokazale toksičnosti v testih citotoksičnosti, opravljenih do največjega odmerka 250 mikrogramov na mililiter. Poleg tega je mešanica v kombinaciji z aciklovirom, ki se pogosto uporablja kot protivirusno zdravilo, pokazala sinergijski učinek, kar pomeni, da je bila kombinacija učinkovitejša pri zaviranju virusov herpesa kot vsaka od obeh spojin posebej. Poleg učinkovitosti in vitro je eugenol pokazal tudi potencialne koristi in vivo: ob lokalni uporabi je na mišjem modelu odložil pojav keratitisa, bolezni oči, ki jo pogosto povzročajo okužbe z virusi herpesa.
Te ugotovitve poudarjajo potencial evgenola kot terapevtske možnosti za zdravljenje ali ozdravitev okužb z virusom herpesa [36].

Karvakrol in evgenol proti bakterijskim okužbam

Različne študije so pokazale antibakterijske lastnosti karvakrola in evgenola na živalskih in laboratorijskih modelih. Ena od študij je poudarila sinergijski učinek evgenola in probiotika Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) proti okužbam s salmonelo pri miših. Eugenol je pokazal selektivno protimikrobno delovanje, ki je bilo med testiranjem in vitro močnejše proti salmoneli kot sam ZS2058. Kombinirano zdravljenje je znatno izboljšalo stopnjo preživetja okuženih miši s 60% na 80%, kar je bistveno boljše od učinka vsakega posameznega sredstva. Kombinacija se je pri preprečevanju okužbe s salmonelo izkazala za dvakrat učinkovitejšo od samega zdravila ZS2058 in šestkrat učinkovitejšo od samega evgenola [37].

Poleg tega so raziskovalci ocenili protimikrobno učinkovitost transcinnamaldehida (TC) in evgenola (EG) proti Acinetobacter baumannii. Rezultati so pokazali, da sta TC in EG znatno zmanjšala adhezijo A. baumannii na človeške keratinocite (HEK001) za približno 2 do 3 log10 CFU/ml, kar je znatno zmanjšanje, ki kaže na močno protimikrobno delovanje. Poleg tega sta spojini za podobno količino zmanjšali tudi invazijo v te celice. Pri testiranju tvorbe biofilma, ki je odločilen dejavnik za obstojnost in odpornost okužbe, sta TC in EG pokazala zmanjšanje mase biofilma za približno 1,5 do 2 log10 CFU/ml po 24 urah in 2 do 3,5 log10 CFU/ml po 48 urah v primerjavi s kontrolami [38].

V drugi študiji so ocenili tudi protituberkulozno delovanje evgenola (EUG) in njegovih derivatov na Mycobacterium tuberculosis (Mtb) in netuberkulozne mikobakterije (NTM) ter njihovo interakcijo z običajnimi protituberkuloznimi zdravili. Eugenol in njegovi derivati niso le zavirali rasti Mtb in netuberkuloznih mikobakterij (NTM), temveč so pokazali tudi sinergistične učinke z uveljavljenimi zdravili proti tuberkulozi, kot so rifampicin, izoniazid, etambutol in pirazinamid. Študija je še posebej poudarila, da so bile te kombinacije učinkovitejše od posameznih zdravil, zlasti proti večkratno odpornim sevom Mtb [39].

Poleg tega so v eni študiji preučevali uporabo karvakrola kot terapevtskega sredstva proti bakteriji Campylobacter jejuni. Za oceno njegove učinkovitosti pri zdravljenju kampilobakterioze, okužbe, ki jo povzroča pogost zoonotski patogen, so uporabili klinični mišji model. Rezultati so pokazali, da so do šestega dne po okužbi miši, zdravljene s karvakrolom
so pokazale znatno zmanjšanje obremenitve s patogeni - za dva logaritma manj kot kontrolne miši - in blažje simptome bolezni v primerjavi z mišmi, ki so prejemale placebo. Terapevtske koristi karvakrola niso bile omejene na prebavila, kar se je pokazalo z zmanjšano črevesno apoptozo, zmanjšanim pro-vnetnim imunskim odzivom, povečano proliferacijo epitelijskih celic debelega črevesa in nižjimi sistemskimi vnetnimi označevalci, kot so IFN-γ, TNF, MCP-1 in IL-6. Poleg tega je karvakrol učinkovito preprečil širjenje C. jejuni na mesta zunaj črevesja, kot so jetra, ledvice in pljuča. Te ugotovitve poudarjajo potencial karvakrola kot obetavnega zdravila za kampilobakteriozo [40].

Zanimivo je, da je študija obravnavala izboljšanje zdravljenja okužb kroničnih ran z nanodelci, ki vsebujejo karvakrol. Rezultati so pokazali, da se je sproščanje karvakrola iz nanodelcev znatno povečalo ob prisotnosti bakterij, kar kaže na učinkovit mehanizem dostave na zahtevo. Enkapsulacija karvakrola v nanodelce PCL je tudi povečala njegovo protimikrobno aktivnost za 2-4-krat. Dermatokinetične študije so pokazale, da so mikroigle, ki so vsebovale nanodelce PCL s karvakrolom, znatno izboljšale zadrževanje karvakrola v koži na 83,8% po 24 urah v primerjavi s samo 7,3% pri mikroiglah, ki so vsebovale prosti karvakrol. Ta inovativni sistem dostave lahko izboljša zdravljenje okuženih kroničnih ran, saj odpravlja omejitve tradicionalnih načinov zdravljenja in zagotavlja ciljno usmerjen pristop za boj proti okužbi v nekrotičnem tkivu [41].

Poleg tega so raziskovalci ocenili protimikrobni potencial karvakrola proti Klebsiella pneumoniae, odporni proti karbapenemom (CRKP). Na ta patogen so se osredotočili zaradi njegove odpornosti na karbapenemske antibiotike in polimiksin. Rezultati so pokazali, da je karvakrol v štirih urah izpostavljenosti in vitro uničil vse testirane bakterijske celice. Poleg tega so učinkovitost karvakrola preizkusili tudi in vivo z uporabo mišjega modela, okuženega s karbapenemaznimi proizvajalci Klebsiella pneumoniae (KPC). Rezultati preskusa in vivo so pokazali, da je zdravljenje s karvakrolom znatno izboljšalo stopnjo preživetja, zmanjšalo bakterijsko obremenitev v peritonealnem izpirku in pozitivno vplivalo na markerje imunskega odziva, kot sta število belih krvničk in raven trombocitov. Ti rezultati kažejo, da je lahko karvakrol učinkovita alternativa pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča CRKP, patogen, za katerega je znano, da je izjemno odporen na številna zdravila.[42].

V drugi študiji so preučevali karvakrol kot preventivno zdravilo za kampilobakteriozo, bolezen prebavil, ki jo povzroča bakterija Campylobacter jejuni in za katero je znano, da povzroča avtoimunske zaplete po okužbi. Študija je pokazala, da čeprav preventiva s karvakrolom ni spremenila bremena gastrointestinalnih patogenov ali vplivala na sestavo človeško komenzalno črevesno mikrofloro, znatno izboljšali klinične rezultate. Zlasti zdravljenje s karvakrolom je zmanjšalo apoptozo v epitelijskih celicah debelega črevesa in zmanjšalo pro-vnetne imunske odzive tako v črevesju kot v organih zunaj črevesja, kot so jetra in vranica. Te ugotovitve kažejo, da je lahko karvakrol dragoceno neantibiotično profilaktično sredstvo za lajšanje simptomov akutne kampilobakterioze in potencialno zmanjšanje tveganja za poznejše avtoimunske zaplete [43].

Raziskovalci so se ukvarjali tudi z učinkovitostjo evgenola proti proti meticilinu odpornemu Staphylococcus aureus (MRSA) in na meticilin občutljivemu S. aureus (MSSA). V študiji so uporabili modele in vitro in in vivo. Rezultati so pokazali, da je evgenol znatno zaviral rast biofilmov MRSA in MSSA v odvisnosti od koncentracije, pri čemer je učinkovito odstranil predhodno vzpostavljene biofilme pri koncentracijah, ki so bile enake ali višje od najnižje inhibitorne koncentracije (MIC). In vivo je evgenol pri koncentracijah, nižjih od MIC, zmanjšal kolonizacijo S. aureus v srednjem ušesu podgane 88%, porušil celične membrane, povzročil uhajanje bakterijske vsebine in znižal regulacijo genov, povezanih z nastajanjem biofilma in enterotoksinov. Pomembno je, da so opazili pomembno sinergijo, ko so evgenol kombinirali s karvakrolom, kar je povečalo odstranjevanje vzpostavljenih biofilmov [44].

Karvakrol za bakterijski vaginitis (BV)

Opravljena je bila tudi študija o protimikrobnih lastnostih karvakrola proti Gardnerella spp., ki so pomembne za patologijo bakterijskega vaginitisa (BV). V študiji so ocenili posamezne in kombinirane učinke karvakrola, ρ-cimena in linalola na planktonske kulture in biofilme Gardnerella spp. Rezultati so pokazali, da je imel karvakrol močan sinergijski učinek pri zaviranju planktonskih kultur. Karvakrol in linalool sta bila na sub-MIC ravni še posebej učinkovita proti celicam biofilma. Pokazalo se je tudi, da ti spojini učinkovito rušita celovitost biofilma ter preprečujeta regeneracijo in ponovno rast po izpostavitvi svežemu gojišču. Pomembno je, da eterična olja in njihove sestavine niso pokazale citotoksičnih učinkov v rekonstituiranem modelu človeškega vaginalnega epitelija. Ti rezultati kažejo, da je karvakrol skupaj z ρ-cimenom in linalolom lahko učinkovita alternativa tradicionalnim antibiotikom pri zdravljenju BV [45].

Eugenol proti leišmaniozi

Znanstveniki so raziskali terapevtsko vlogo oleata evgenola pri visceralni leišmaniozi (VL), hudi bolezni, ki se pojavlja predvsem v tropskih in subtropskih območjih. Uporabili so mišji model, da bi raziskali, kako dobro lahko evgenol oleat odstrani parazita
ki povzroča bolezen. Rezultati so bili obetavni: odstranil je približno 86,5% parazitov v jetrih in 84,1% v vranici. Študija je pokazala, da evgenol oleat pomaga imunskemu sistemu, da se bolje bori proti bolezni, saj imunski odziv preusmeri v profil Th1, ki je učinkovitejši proti takšnim okužbam. To se zgodi z aktiviranjem določenih poti v imunskih celicah, ki vodijo v proizvodnjo pomembnih molekul (kot sta IL-12 in IFN-γ), ki pomagajo uničevati parazite. Te ugotovitve kažejo, da je lahko oleat evgenola uporaben za zdravljenje VL [46]. Poleg tega so v drugi študiji preučevali derivat eugenola za zdravljenje kožne leišmanioze (CL), vrste leišmanioze, ki prizadene kožo in je velik zdravstveni problem v več kot 98 državah. Cepiva za CL trenutno ni, zdravljenje pa ima pogosto resne stranske učinke. Derivat evgenol je v laboratorijskih testih pokazal dober potencial, saj učinkovito uničuje parazite in je v primerjavi z nekaterimi obstoječimi zdravili manj toksičen za človeške celice. Še posebej učinkovit je bil pri peroralnem dajanju okuženim mišim, saj je zmanjšal tako vidne simptome kot število parazitov, podobno kot nekatera zdravila, ki se vbrizgavajo v poškodbe [47].

Eugenol za zdravje zob

Zanimivo je, da je študija primerjala učinkovitost zobne paste na osnovi evgenola in 0,2% klorheksidinskega gela pri preprečevanju alveolarnega osteitisa, bolečega stanja, ki se lahko pojavi po ekstrakciji tretjih molarjev (modrostnih zob). V študijo je bilo vključenih 270 bolnikov, ki so jim ekstrahirali modrostne zobe. Ti bolniki so bili razdeljeni v tri skupine: ena je bila zdravljena s klorheksidinskim gelom, druga s pasto na osnovi evgenola in kontrolna skupina, ki ni bila deležna pooperativnega zdravljenja. Sedem dni po operaciji je bila pojavnost alveolarnega osteitisa bistveno manjša v skupini z evgenolom, v kateri ni bilo nobenega prijavljenega primera, v primerjavi z 2% v skupini s klorheksidinom in 10% v kontrolni skupini. Študija je zaključila, da je bila pasta na osnovi evgenola učinkovitejša od klorheksidinskega gela pri preprečevanju alveolarnega osteitisa in je zagotovila boljše rezultate v smislu zmanjšanja pooperativne bolečine, vnetja in spodbujanja celjenja rane [48].

Druga študija se je osredotočila na razvoj in oceno nanokapsul, ki vsebujejo evgenol, za zdravljenje parodontalnih okužb. In vitro sproščanje evgenola iz teh nanokapsul je pokazalo nadzorovan dvofazni vzorec, kar kaže na učinkovit mehanizem sproščanja. Poleg tega so testi vitalnosti celic pokazali, da nanokapsule niso strupene. In vivo testi na podganjem modelu induciranega parodontitisa so pokazali, da so nanokapsule z evgenolom učinkovito
v primerjavi s kontrolno skupino je preprečil kostno resorpcijo in izboljšal stanje epitelijskega tkiva dlesni. Te ugotovitve kažejo, da so lahko nanokapsule, ki vsebujejo evgenol, obetavna možnost za povečanje terapevtskih učinkov evgenola pri zdravljenju parodontalne okužbe [49].

Eugenol za kontaktni dermatitis

Poleg tega je bila v eni od raziskav preučena možnost uporabe evgenola, enkapsuliranega v polimernih nano nosilcih, za zdravljenje kontaktnega dermatitisa - pogostega vnetnega stanja kože. Čeprav ima evgenol koristne protivnetne in antioksidativne lastnosti, je njegova neposredna uporaba lahko problematična zaradi njegove hlapnosti, netopnosti in morebitnega draženja kože. V študiji so bili preizkušeni učinki evgenola in njegove nanoinkapsulirane oblike na človeške nevtrofilce in keratinocite. Medtem ko se je evgenol izkazal za varnega in koristnega za nevtrofilce, je imel citotoksične učinke na keratinocite. Vendar je evgenol, ki je bil enkapsuliran v nanokapsule, te citotoksične učinke znatno zmanjšal. Testi in vivo na mišjem modelu dražečega kontaktnega dermatitisa so pokazali, da je nanoinkapsulirani evgenol (NCEUG) v primerjavi s standardno raztopino evgenola učinkovito zmanjšal vnetje, otekanje ušes in infiltracijo levkocitov ter raven IL-6. To nakazuje, da nanoinkapsulacija evgenola ne le ublaži njegove dražilne učinke, temveč tudi izboljša njegove terapevtske lastnosti, zaradi česar je obetaven za zdravljenje kontaktnega dermatitisa [50].

Povzetek

Karvakrol in evgenol sta pokazala potencialno protibakterijsko in protiglivično delovanje na različne vrste glivic in bakterij. Lahko predstavljata učinkovito alternativno zdravljenje različnih bakterijskih in glivičnih okužb. Karvakrol, ki ga najdemo v rastlinah, kot sta origano in timijan, in evgenol, ki ga najdemo predvsem v klinčkovem olju, sta učinkovita proti patogenom, kot sta Candida species in Escherichia coli. Raziskave so poudarile njun potencial pri zdravljenju bolezni, kot sta ustna in vaginalna kandidoza, kjer sta se pri zmanjševanju simptomov in odpravljanju okužbe izkazala za enako učinkovita kot standardno zdravljenje. Na primer, karvakrol in evgenol sta znatno zmanjšala število kolonij Candida v ustih in odpravila glivice v nožnici. Njuni mehanizmi delovanja vključujejo razbijanje celičnih membran, zaviranje ključnih biosintetskih procesov v patogenih organizmih in povečanje učinkovitosti običajnih protimikrobnih zdravil s sinergističnimi učinki. Poleg tega njihove protiglivične lastnosti vključujejo zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo dermatofiti in glive, odgovorne za keratitis, kar kaže na njihovo sposobnost zaviranja rasti, zmanjšanja virulence in prekinitve biofilmov. Zaradi te dvojne funkcionalnosti sta karvakrol in evgenol še posebej dragocena pri bolezenskih stanjih, kjer obstaja odpornost na standardna zdravila. Če povzamemo, lahko vključitev karvakrola in evgenola v režime zdravljenja bistveno izboljša terapevtske rezultate pri glivičnih in mikrobnih okužbah. Njun naravni izvor v kombinaciji z močnimi bioaktivnimi lastnostmi podpira njun potencial kot alternative sintetičnim protimikrobnim zdravilom.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Povezave

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. in Remmal, A., 2004.
zdravljenje oralne kandidoze s karvakrolom in evgenolom pri imunosuprimiranih
podgane. Brazilska revija za nalezljive bolezni, 8,
str. 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. in Remmal, A., 2004.
karvakrol in evgenol kot profilaksa in zdravljenje vaginalne kandidoze pri
model imunosuprimirane podgane. Journal of antimicrobial chemotherapy, 54(5),
str. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. in Spisni, E.,
2022. protiglivična aktivnost naravnih spojin proti candida spp.: mešanica
cinamaldehid in evgenol kaže obetavne rezultate in vitro. Antibiotiki, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. in Khan, A.U., 2019.
Sinergistično fungicidno delovanje majhnih odmerkov evgenola in amfotericina B
proti Candida albicans. Biokemijske in biofizikalne raziskave
Komunikacije, 518(3), str. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. in Malm, A., 2022. Eterično olje nageljnovih žbic in njegova glavna sestavina,
evgenol, kot potencialna naravna antimikotika proti Candida spp. samostojno ali v
v kombinaciji z drugimi antimikotiki zaradi sinergijskih interakcij. Molekule, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Vpliv eugenola na celično površino
Hidrofobnost, adhezija in biofilm Candida tropicalis in Candida
dubliniensis, izoliran iz ustne votline bolnikov, okuženih s HIV. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Sinergistični
interakcija evgenola in protimikrobnih zdravil pri izkoreninjenju posameznih in
mešanih biofilmov Candida albicans in Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. in Remmal, A., 2005.
protikandidno delovanje karvakrola in evgenola in vitro in in vivo. Ustno
mikrobiologija in imunologija, 20(2), str. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Lokalni Eugenol uspešno zdravi eksperimentalno
Keratitis, ki ga povzroča Candida albicans. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. in Ahmad, A., 2020.
učinek novih Eugenol Tosylate Congeners na patogenost Candida
albicans. BMC komplementarna medicina in terapije, 20,
str. 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. in
Mohd Zain, N., 2015. evgenol, eterično olje nageljnovih žbic, povzroča motnje v
celične stene Candida albicans (ATCC 14053). Meje v življenju
Znanost, 8(3), str. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. in de Souza, T.B., 2023: Novi azoli na osnovi mikonazola, pridobljeni iz
evgenol izkazujeta aktivnost proti Candida spp. in Cryptococcus gattii z
zaviranje biosinteze ergosterola v glivah. European Journal of
Medicinska kemija, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. in Shariati, A.,
2022 Eugenol: Novo terapevtsko sredstvo za inhibicijo vrst Candida
okužba. Meje v farmakologiji, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. in de Castro, R.D., 2017.
Protimikotično delovanje evgenola in njegove povezave z nistatinom na glivo Candida
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
str. 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Motnje v delovanju vakuol, ki jih povzroča karvakrol, in morfološke posledice
na spletnem mestu Nakaseomyces glabratus in . Candida albicans.
Mikroorganizmi. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Medsebojno delovanje karvakrolanda in vorikonazola proti proti zdravilom odporni kandidi
sevov, izoliranih pri bolnikih s kandidozo. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvakrol modulira izražanje in aktivnost antioksidativnih encimov v
Candida auris. Res Microbiol. 2022 mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Karvakrol
Spodbuja Candida albicans Apoptoza, povezana s Ca²⁺/ Kalcineurin
Pot. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Vpliv dveh monoterpenskih fenolov na antioksidativno obrambo
sistema pri Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Zaviralni učinki karvakrola, nistatina in njunih
kombinacije na izolate oralne kandidiaze. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Sinergistična protimikrobna kombinacija karvakrola in timola
poslabša enovrstne in mešane biofilme Candida albicans in . Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Inovacije naravnih
z eteričnim oljem napolnjena Orabaza za lokalno zdravljenje ustne kandidiaze. Zdravilo Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Ponovna uporaba karvakrola, cinamaldehida in evgenola kot potencialnih sredstev proti kvorumu
proti uropatogenim izolatom Escherichia coli v Aleksandriji,
Egipt. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Antimikrobni potencial karvakrola proti uropatogenim Escherichia
coli prek motenj membrane, depolarizacije in reaktivnega kisika
Generacija vrst. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Izvlečki citrusov
s karvakrolom in timolom odstranili 7-log kislinsko prilagojeno Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium in Listeria monocytogenes: potencial
učinkovita naravna antibakterijska sredstva. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Učinki subletalnega timola,
karvakrol in trans-Prilagoditev cinamaldehida na virulenco
Lastnosti Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. in de
Oliveira Lima, E., 2013. Raziskovanje mehanizma protiglivične aktivnosti
evgenol proti Trichophyton rubrum. Medicinska mikologija, 51(5),
str. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. in Sinigaglia,
M., 2010. Protiglivična aktivnost evgenola proti Penicillium, Aspergillus in
Vrste Fusarium. Journal of Food Protection, 73(6),
str. 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; študijska skupina CANVA.
Nadzorovana študija o vaginalnem tuširanju s timolom + evgenolom v primerjavi z ekonazolom v nožnici
kandidoze in metronidazol pri bakterijski vaginozi. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. in Zhao, G., 2022. eugenol
ščiti pred keratitisom Aspergillus fumigatus z zaviranjem vnetnih
odziv in zmanjšanje obremenitve z glivami. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. in Li, Y.,
2020. Protivirusni mehanizem karvakrola na infektivnost HSV-2 z zaviranjem
poti programirane celične nekroze, ki jo posreduje RIP3, in ubikvitin-proteazoma
v celicah BSC-1. BMC Infekcijske bolezni, 20,
str. 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. in Stevenson, M., 2020. origanovo olje in njegova glavna sestavina,
karvakrol, zavirajo zlivanje HIV-1 v ciljne celice. Časopis za virologijo, 94(15),
str. 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. in Chen, X.Y., 2021.
pretiran imunski odziv, ki ga povzroči virus influence A, z zaviranjem virusnega
razmnoževanje in prepoznavanje vzorcev TLR/RLR. Journal of
Etnofarmakologija, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Lokalna uporaba karvakrola izboljša celjenje pri perforaciji nosnega septuma:
Eksperimentalna študija na živalih. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. in
Zhang, X.B., 2019. vpliv metil evgenola na akvaporin 5 v nosni sluznici
podgane z alergijskim rinitisom. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Časopis Univerze v Pekingu. Zdravstvene vede, 51(6),
str. 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro in in vivo
delovanje evgenola na človeški herpesvirus. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Sinergijski učinek eugenola in probiotika Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Proti Salmonella Okužba v
Miši C57bl/6. Hranila. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Učinkovitost trans-cinnamaldehida in eugenola pri zmanjševanju
Adhezija in invazija Acinetobacter baumannii na človeške keratinocite in
Nadzor nad okužbo rane in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Aktivnost eugenola in derivatov proti Mycobacterium
tuberkulozo, netuberkulozne mikobakterije in druge bakterije. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Karvakrol izboljšuje
Akutna kampilobakterioza na kliničnem modelu okužbe na miših. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Izboljšanje dostave karvakrola na specifično mesto za potencialno
zdravljenje okuženih ran z nanodelci, ki se odzivajo na okužbe in so polnjeni z
v raztapljajoče se mikrojegle: študija dokaza koncepta. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro in in vivo
testi protibakterijskega delovanja karvakrola: kandidat za razvoj
Inovativna zdravljenja proti Klebsiella pneumoniae, ki proizvaja KPC. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Profilaksa s karvakrolom izboljša klinični izid in ublaži
apoptotični in pro-vnetni imunski odziv na Campylobacter jejuni
okužba miši, povezanih s človeškimi mikrobiotami IL-10-/-. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub pred tiskom. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: fitokomponenta, ki je učinkovita proti proti meticilinu odpornim in
Biofilmi kliničnega seva Staphylococcus aureus, občutljivega na meticilin. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Sinergijski učinki
karvakrola, α-terpinena, γ-terpinena, ρ-cimena in linaloola proti
Gardnerella species. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Peroralno dajanje oleata evgenola zdravi
eksperimentalno visceralno leišmaniozo s številčnostjo citokinov. Citokini. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Derivati eugenola z 1,2,3-triazolnimi deli: Peroralna
zdravljenje kožne leišmanioze in kvantitativna struktura-aktivnost
model razmerja za njihovo leišmanicidno delovanje. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Učinkovitost 0,2% klorheksidinskega gela in paste na osnovi evgenola na
Pooperativni alveolarni osteitis pri pacientih po ekstrakciji tretjih molarjev: a
Naključno kontrolirano klinično preskušanje. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol nanokapsula za izboljšano terapevtsko delovanje proti
Periodontalne okužbe. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol kot
Obetavna molekula za zdravljenje dermatitisa: antioksidant in
protivnetne aktivnosti in njegova nanoformulacija. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/