Nitazoksanid - podroben opis snovi

Nitazoksanid, kemično znan kot 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamid, je bil razvit v začetku sedemdesetih let prejšnjega stoletja kot novo antiparazitno sredstvo. Sintetizira se s spremembo enega benzenovega obroča v niklosamidu v nitrotiazol [1]. Sprva so ga preizkušali zaradi njegove učinkovitosti proti različnim protozojskim in helmintskim okužbam pri številnih živalskih vrstah, v študijah na ljudeh pa je kmalu pokazal učinkovitost proti črevesnim glistam (črvom). Zaradi tega zgodnjega uspeha so ga laboratoriji Romark FDA odobrili in je postal prvo in edino zdravilo, odobreno za zdravljenje okužb s kriptosporidijem v ZDA [1].

Poleg tega je nitazoksanid dokazal tudi učinkovitost pri različnih bakterijskih okužbah, vključno s Clostridium difficile in Mycobacterium tuberculosis, ki jo pripisujejo poseganju v bistvene encime anaerobne energijske presnove [1]. Njegova varnost in učinkovitost pri zdravljenju črevesnih parazitskih okužb sta dobro dokumentirani, saj je bilo po svetu zdravljenih več kot 75 milijonov ljudi [1], kar poudarja njegovo dragoceno vlogo v sodobni medicini proti črevesnim črvom, vključno z Ascaris lumbricoides (človeška glista) in Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoksanid proti Ascaris lumbricoides in drugim

Črevesni črvi, kot so kljunastka, človeška glista (Ascaris lumbricoides), ožigalkarji, trihomoniaza, škrlatinka ter različne vrste ploščatih črvov in trakulj, lahko močno okvarijo zdravje naše prebave, kar vodi v nelagodje in druge resne zdravstvene težave. Nitazoksanid, ki je znan za zdravljenje nekaterih protozojskih okužb, je prav tako pokazal obetavne rezultate proti tem parazitom. Študije so pokazale, da je nitazoksanid uspešno pozdravil 91% primerov okužbe z Ascaris lumbricoides [2]. V primerjalni študiji, ki je vključevala 70 otrok z okužbami s človeško glisto (Ascaris), so tisti, ki so bili zdravljeni z nitazoksanidom, imeli 89% primerov ozdravitve in skoraj popolno odstranitev vseh jajčec iz telesa. To zdravilo je bilo učinkovito tudi proti različnim vrstam trakulj, s stopnjo uspešnosti med 75% in 85% [2]. Učinkovitost nitazoksanida je verjetno posledica njegove sposobnosti blokiranja posebne encimske reakcije, ki je pomembna za preživetje teh parazitov brez kisika. Zaradi tega je nitazoksanid dragocena alternativa v boju proti tem pogostim, vendar nadležnim okužbam.

Poleg tega so v Colimi v Mehiki v študiji, ki je vključevala 280 udeležencev, vključno z otroki, mladostniki in odraslimi, ugotovili okužbo z Ascaris lumbricoides v 38% skupnostih [3]. S podrobnimi analizami blata ter socialno-ekonomskimi in higienskimi ocenami so ugotovili, da je imelo A. lumbricoides 81% posameznikov s paraziti. Izjemno je, da je zdravljenje z nitazoksanidom ozdravilo 88% primerov askarioz in znatno zmanjšalo obolevnost za 97,5% [3]. Ti rezultati poudarjajo potencial nitazoksanida kot učinkovitega zdravila za zdravljenje okužb s črevesnimi paraziti, zlasti na območjih s slabimi higienskimi razmerami.

Nitazoksanid in Giardia lamblia

Nitazoksanid je pokazal potencialno antiparazitsko delovanje proti Giardia lamblia in širokemu spektru drugih parazitskih okužb. V študiji, ki je vključevala 272 otrok, starih od 2 do 14 let, so preučevali učinkovitost nitazoksanida kot enkratnega zdravljenja mešanice protozojskih in helmintskih črevesnih okužb [4]. Raziskovalci so z vprašalniki za gospodinjstva zbirali socialno-ekonomske in s higieno povezane podatke. Preiskave blata so potrdile okužbe s protozoji, kot sta Giardia lamblia in Entamoeba histolytica/E. in helminti, vključno s Hymenolepis nana in Ascaris lumbricoides. Po zdravljenju 121 okuženih otrok z nitazoksanidom so uspešno izkoreninili 841 okužb s protozoji in 951 okužb s helminti [4], kar kaže na visoko učinkovitost nitazoksanida in odličen varnostni profil brez pomembnih stranskih učinkov. Ti rezultati kažejo na potencial nitazoksanida kot učinkovitega antiparazitskega sredstva širokega spektra za otroke z mešanimi parazitskimi okužbami. Poleg tega je študija, izvedena v mestu Cajamarca v Peruju, vključevala dajanje nitazoksanida otrokom glede na njihovo starost - 100 mg za otroke, stare od 1 do 3 let, in 200 mg za otroke, stare od 4 do 11 let, dvakrat na dan tri dni [5]. Zdravljenje je uspešno pozdravilo 89% primerov askarioz in trihurioz ter 82% primerov himenolepioz, kar kaže na široko učinkovitost nitazoksanida [5]. Poleg tega je bilo to doseženo z minimalnimi stranskimi učinki, kar potrjuje varnost in učinkovitost zdravila kot možnosti zdravljenja otrok s parazitskimi okužbami.

V primeru Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis in drugih je študija, izvedena v San Pedro Tolimán, Querétaro, Mehika, pokazala učinkovitost nitazoksanida [6]. Rezultati so pokazali, da je nitazoksanid uspešno odpravil okužbe, ki so jih povzročili paraziti, kot so Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis in drugi, z učinkovitostjo od 71 do 100% [6]. Pomembno je, da zdravljenje (v odmerkih 500 mg za odrasle in 200 mg za otroke, mlajše od 12 let, dvakrat na dan tri dni) ni vplivalo na hematološke vrednosti ali vrednosti klinične kemije, kar kaže na njegovo varnost. Poleg tega je večina bolnikov zdravilo dobro jemala, le majhen delež jih je imel blago nelagodje v trebuhu. Poleg tega je nitazoksanid v kliničnem preskušanju, v katerem je sodelovalo 100 otrok, starih približno 3,3 leta, znatno skrajšal trajanje infekcijske diareje [7]. V tej dvojno slepi študiji so otroci, pri katerih je driska trajala od 3 do 29 dni, tri dni prejemali nitazoksanid ali placebo. Tisti, ki so prejemali nitazoksanid, so ozdraveli v približno 23 urah, kar je veliko hitreje kot skupina s placebom, ki je ozdravela v 103,5 urah [7]. Zdravilo je bilo še posebej učinkovito pri Giardia lamblia in nediagnosticiranih primerih, pri čemer ni imelo pomembnih stranskih učinkov. Ti rezultati poudarjajo potencial nitazoksanida kot varne možnosti zdravljenja diareje pri otrocih, tudi kadar vzrok okužbe ni jasen.

Zanimivo je, da so v drugi študiji v nacionalni bolnišnici Point G. v Bamaku v Maliju z nitazoksanidom zdravili 18 hospitaliziranih bolnikov z diarejo zaradi parazitskih okužb, od tega 17 s HIV in 12 s četrto stopnjo aidsa [8]. Dajanje 500 mg nitazoksanida dvakrat na dan sedem dni je pri sedmih od 12 bolnikov z aidsom 4. stopnje povzročilo znatno zmanjšanje ali popolno izkoreninjenje oocist Cryptosporidium parvum [8]. Poleg tega je pri štirih bolnikih prišlo do popolne odprave diareje. V tej študiji so poročali tudi o učinkovitosti nitazoksanida proti drugim parazitom, kot so Isospora belli, Entamoeba histolytica in Giardia lamblia. Ti rezultati poudarjajo potencial nitazoksanida kot dobro prenašanega in učinkovitega zdravljenja črevesnih parazitskih okužb, zlasti pri bolnikih z napredovalim HIV/aidsom.

V primerjalni študiji zdravljenja giardiaze, ki jo povzroča parazit Giardia intestinalis, so 110 otrok tri dni zdravili z nitazoksanidom ali pet dni z metronidazolom [9]. Presenetljivo je, da je do sedmega dne 85% tistih, ki so se zdravili z nitazoksanidom, doživelo popolno odpravo diareje, kar ustreza uspešnosti 80%, opaženi v skupini z metronidazolom, v večini primerov pa je bila odpravljenost hitrejša [9]. Ti rezultati poudarjajo, da je nitazoksanid močna, hitro delujoča in dobro prenašana možnost zdravljenja giardiaze pri otrocih, ki v primerjavi s tradicionalno shemo zdravljenja z metronidazolom omogoča krajši potek zdravljenja. Poleg tega so v drugi študiji primerjali nitazoksanid in tinidazol pri zdravljenju giardiaze pri 166 otrocih, okuženih z Giardia lamblia [10]. Udeleženci so bili razdeljeni v dve skupini; ena je prejemala nitazoksanid (7,5 mg/kg dvakrat na dan tri dni), druga pa enkratni odmerek tinidazola (50 mg/kg). Od 137 oseb, ki so zaključile študijo, je bila v skupini s tinidazolom stopnja ozdravitve višja, in sicer 90,5%, v primerjavi z 78,4% v skupini z nitazoksanidom [10]. Kljub manjši učinkovitosti je bil nitazoksanid dobro prenašan, z le manjšimi začasnimi stranskimi učinki. Ta študija kaže, da je nitazoksanid obetavna alternativa tinidazolu za zdravljenje giardiaze pri otrocih, kar je še posebej dragoceno zaradi skrbi glede odpornosti na zdravila.

Nitazoksanid in virusne okužbe

Nitazoksanid, ki je tradicionalno znan za boj proti parazitskim okužbam, je bil nedavno raziskan zaradi možnosti boja proti virusnim boleznim, vključno z virusom COVID-19 (ki ga povzroča virus SARS-CoV-2). V različnih študijah je bila ocenjena učinkovitost nitazoksanida pri zmanjševanju virusne obremenitve in preprečevanju napredovanja virusnih bolezni [18, 19, 20]. V kliničnem preskušanju za oceno učinkovitosti nitazoksanida proti COVID-19 so odrasle bolnike z zgodnjimi simptomi zdravili z nitazoksanidom ali placebom [18]. Kljub podobni stopnji odprave simptomov med obema skupinama se je pri bolnikih, zdravljenih z nitazoksanidom, znatno zmanjšala virusna obremenitev. Natančneje, pri 29,9% oseb, ki so prejemale nitazoksanid, ni bilo zaznavnega virusa v primerjavi z 18,2% v skupini s placebom [18], kar kaže na možnost zmanjšanja širjenja virusa v zgodnjem obdobju pri primerih COVID-19. Ta ugotovitev izpostavlja nitazoksanid kot obetavno možnost za zgodnje zdravljenje za zaviranje prenosa SARS-CoV-2. Poleg tega je multicentrična študija poudarila sposobnost nitazoksanida, da poveča odpravo virusa, če ga doda standardni oskrbi pri bolnikih z nezmernim COVID-19 [19]. V skupini z nitazoksanidom je bil v primerjavi s samo standardno oskrbo večji odstotek bolnikov brez virusa.

Pri virusnem gastroenteritisu so v študiji preizkusili 500 mg nitazoksanida pri 50 ambulantnih bolnikih, starih 12 let in več, z diarejo, ki so jo povzročili norovirus, rotavirus ali adenovirus [20]. Rezultati so pokazali, da so pri tistih, ki so bili zdravljeni z nitazoksanidom, simptomi izzveneli bistveno hitreje, v mediani 1,5 dneva, v primerjavi z 2,5 dneva pri tistih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je bilo to izboljšanje še posebej opazno pri bolnikih z rotavirusnimi in norovirusnimi okužbami [20]. Ta študija, v kateri niso poročali o pomembnih neželenih učinkih, kaže, da bi bil nitazoksanid lahko varna in učinkovita možnost zdravljenja za skrajšanje trajanja virusnega gastroenteritisa pri odraslih in mladostnikih. Poleg tega je druga študija poročala, da je nitazoksanid pokazal pomembno delovanje proti virusom ošpic in pasje kuge [21]. Kljub cepivom so se okužbe z virusom ošpic in pasje kuge (CDV) ponovno pojavile in povzročijo več kot 100 000 smrtnih primerov na leto. Nitazoksanid zlasti moti fuzijski protein virusa, ki je odgovoren za sposobnost širjenja virusa [21]. Ta ugotovitev kaže, da bi lahko nitazoksanid obravnavali kot obetavnega kandidata za razvoj zdravil proti ošpicam in pasji kugi, kar daje novo upanje za zdravje ljudi in živali.

Nitazoksanid in zdravje jeter

V študiji, v kateri so ocenjevali nitazoksanid kot alternativo metronidazolu pri nezapletenem jetrnem abscesu, ki so ga povzročile amebe, so ugotovili, da je enako učinkovit. Nitazoksanid, ki so ga dajali v odmerku 500 mg dvakrat na dan 10 dni, je po 6 mesecih povzročil 73,31 %TP10T celotne stopnje razrešitve abscesa, pri čemer je imel boljšo prenašanje in manj neželenih učinkov [22]. V drugi študiji so pri zdravljenju jetrne encefalopatije pri 60 bolnikih primerjali nitazoksanid z rifaksiminom. Rezultati so pokazali, da je nitazoksanid pomembno izboljšal duševno stanje, podaljšal remisijo in izboljšal kakovost življenja z malo stranskimi učinki, kar kaže na varnejšo in učinkovitejšo alternativo [23]. Poleg tega je študija na 120 bolnikih s cirozo in odkrito jetrno encefalopatijo (HE) pokazala ugodne učinke nitazoksanida v kombinaciji z laktulozo. Kombinirano dajanje je v primerjavi s samo laktulozo pomembno izboljšalo duševno stanje, kar kaže na potencial nitazoksanida za izboljšanje zdravljenja HE [24]. Poleg tega je za zdravljenje fascioloze študija v mestu Atlixco v zvezni državi Puebla v Mehiki, v kateri so sodelovali šolski otroci, pokazala 5,78% povprečno razširjenost okužbe z Fasciola hepatica, predvsem zaradi uživanja surove zelenjave. Kar zadeva zdravljenje, je dajanje nitazoksanida pokazalo 94% do 100% učinkovitost proti fasciolozi, kar je pomenilo prvo opredelitev endemičnega območja človeške fascioloze v Severni Ameriki in nakazovalo nitazoksanid kot učinkovito alternativo tradicionalnemu zdravljenju [25].

Poleg tega je študija v delti Nila v Egiptu pokazala, da je nitazoksanid zelo učinkovit pri zdravljenju črevesne in jetrne amebije, pri čemer so bili simptomi črevesne amebije 94% odpravljeni, pozitivni pa so bili tudi odzivi pri vseh bolnikih z jetrno amebiozo. To kaže, da je nitazoksanid učinkovito zdravilo za zdravljenje amebioz [26]. Poleg tega je druga študija, izvedena v Egiptu, pokazala, da je 30,4% bolnikov s kroničnim hepatitisom C genotipa 4, zdravljenih z nitazoksanidom, med zdravljenjem doseglo nezaznavne ravni HCV RNA. Pomembno je, da je ta odziv pri 17,4% zdravljenih bolnikov vztrajal 24 tednov po zdravljenju, kar kaže na trajno korist. To kaže na nitazoksanid kot potencialno monoterapijo kroničnega hepatitisa C, ki je zlasti učinkovita pri bolnikih z nižjimi začetnimi ravnmi HCV RNA [27]. Nazadnje, v severnem Peruju je bila v študiji primerjana učinkovitost nitazoksanida s placebom pri zdravljenju fascioloze, resnega zdravstvenega problema, ki ga povzročajo okužbe z virusom Fasciola hepatica. Od 100 udeležencev - 50 odraslih in 50 otrok - je ocena po zdravljenju pokazala jasno prednost nitazoksanida pred placebom, saj je 60% odraslih in 40% otrok, zdravljenih z nitazoksanidom, odpravilo okužbo v primerjavi z bistveno nižjimi stopnjami uspeha v skupinah s placebom. Zdravljenje ni bilo le učinkovito, temveč tudi dobro prenašano, z le blagimi in začasnimi stranskimi učinki [8]. Te ugotovitve poudarjajo potencialno vlogo nitazoksanida kot varnega in učinkovitega zdravila pri različnih jetrnih obolenjih, vključno z jetrnim abscesom, okužbo in fascioloze [28].

Nitazoksanid in zdravje prebavil

V študiji je bila preverjena učinkovitost nitazoksanida proti bakteriji Helicobacter pylori in primerjana s standardnimi antibiotiki pri 100 bolnikih. V skupini z nitazoksanidom je bila stopnja ozdravitve 92%, pri čemer se je tveganje za razvoj odpornosti na zdravljenje znatno zmanjšalo za 54%. To kaže na to, da je nitazoksanid primerna alternativa za zdravljenje H. pylori, zlasti v odpornih primerih [29]. V drugi študiji v Egiptu, ki je vključevala 224 bolnikov s H. pylori, so jih zdravili bodisi z režimom na osnovi nitazoksanida bodisi s tradicionalnim zdravljenjem. V skupini z nitazoksanidom je bila stopnja eradikacije skoraj 95%, kar je bistveno več kot 61% pri standardnem zdravljenju, kar kaže na njegovo učinkovitost kot zdravila prvega izbora za zdravljenje H. pylori [30]. Poleg tega so v drugi študiji v univerzitetni bolnišnici Tanta preizkusili režim na osnovi nitazoksanida pri 100 bolnikih, ki se niso odzvali na standardno zdravljenje H. pylori. Z novim zdravljenjem so dosegli stopnjo eradikacije 83%, kar ponuja obetavno možnost sekundarnega zdravljenja odpornih okužb s H. pylori [31].

V primeru kriptosporidioze je študija na otrocih s kriptosporidijem pokazala, da zdravljenje z nitazoksanidom odstrani parazita pri bolnikih 80% s sposobnim imunskim sistemom že v prvem tednu. Podobno se je po štirih tednih stopnja očiščenja izboljšala na 93,3% v skupini NTZ v primerjavi s 43,3% v skupini s placebom. Driska je v večini primerov izzvenela v treh do petih dneh, kar poudarja učinkovitost nitazoksanida proti kriptosporidiozi [32]. Pri ulceroznem kolitisu (UC) so v študiji v Uzbekistanu na 100 bolnikih z UC ocenili učinek zdravljenja črevesnih parazitov z nitazoksanidom. Kombinacija nitazoksanida z mesalazinom je bistveno izboljšala celjenje sluznice v primerjavi z vsakim zdravljenjem, uporabljenim samostojno, kar kaže na morebitno korist pri zdravljenju UC [33].

Nitazoksanid in driska

V študiji, ki je vključevala majhne otroke z rotavirusno diarejo, je bila preizkušena učinkovitost nitazoksanida in probiotikov. Nitazoksanid, ki so ga dali 75 otrokom, je v primerjavi s standardnim zdravljenjem znatno skrajšal čas hospitalizacije in trajanje driske, pri čemer je imel rahlo prednost pred probiotiki. To kaže, da je nitazoksanid ključna možnost za zdravljenje akutne rotavirusne diareje pri otrocih [34]. Proti kriptosporidiju so v študiji v Egiptu preverjali učinek nitazoksanida pri odraslih z diarejo, ki jo je povzročil kriptosporidij. V dvojno slepi študiji, ki je vključevala 90 ambulantnih bolnikov, so pri tistih, ki so se zdravili z nitazoksanidom, opazili 96% klinični odziv in 93% očiščenje kriptosporidija, kar je bilo bistveno boljše od placeba. To dokazuje učinkovitost nitazoksanida pri zdravljenju okužbe s kriptosporidijem pri neimunsko pomanjkljivih bolnikih, starih 12 let in več [35].

Poleg tega je bil nitazoksanid ocenjen za zdravljenje diareje in črevesnega vnetja, povezanega z Blastocystis hominis. Med udeleženci 86%, ki so se zdravili z nitazoksanidom, so se simptomi odpravili in B. hominis se je očistil, kar je bilo bistveno boljše od skupine s placebom. Študija potrjuje, da je B. hominis patogen, nitazoksanid pa učinkovito zdravilo [36]. V drugi študiji, ki je vključevala bolnike z aidsom in kriptosporidiozo, so pri 59% od 357 bolnikov, zdravljenih z nitazoksanidom, opazili izboljšanje simptomov. Zdravljenje so dobro prenašali, tudi pri velikih odmerkih, kar poudarja potencial nitazoksanida kot varne in učinkovite možnosti za zdravljenje kriptosporidioze pri bolnikih z aidsom [37]. Poleg tega je študija v otroški bolnišnici Univerze v Kairu o hudi rotavirusni diareji pri otrocih, mlajših od sedem let, pokazala, da je nitazoksanid znatno skrajšal trajanje bolezni. Otroci, ki so prejeli odmerek nitazoksanida 7,5 mg/kg, so poročali o povprečnem času do odprave bolezni v 31 urah v primerjavi s 75 urami v skupini s placebom, kar kaže na učinkovitost nitazoksanida pri rotavirusnih okužbah, zdravljenih v bolnišnici [38].

Druga študija, v kateri je sodelovalo 66 bolnikov s HIV in diarejo zaradi Cryptosporidium parvum, je pokazala znatno izboljšanje po zdravljenju z nitazoksanidom. Bolniki so dva tedna prejemali odmerke nitazoksanida 500 mg ali 1000 mg ali placebo. Oba odmerka nitazoksanida sta bila pri izkoreninjenju parazita bistveno boljša od placeba, pri čemer sta približno dve tretjini bolnikov v vsaki skupini z nitazoksanidom dosegli ozdravitev parazita in odpravo driske. Zdravljenje je bilo tudi dobro sprejeto, kar kaže na potencial nitazoksanida kot varne in učinkovite možnosti za to ranljivo populacijo [39]. V študiji v delti Nila v Egiptu so nitazoksanid testirali pri 100 odraslih in otrocih z diarejo, ki so jo povzročili

Cryptosporidium parvum. Odmerki so se razlikovali glede na starost, kar je pri bolnikih, zdravljenih z 80%, po sedmih dneh privedlo do ozdravitve v primerjavi s 41% s placebom. To dokazuje potencial nitazoksanida pri učinkovitem in hitrem zdravljenju diareje, povzročene s kriptosporidijem [40].

Nitazoksanid in bakterije E. coli

Nitazoksanid je pokazal potencialno učinkovitost proti sevom Escherichia coli (E. coli), odpornim na kolistin, in ponuja novo strategijo za odstranjevanje teh odpornih mikrobov. V kombinaciji s kolistinom lahko NTZ okrepi antibakterijski učinek kolistina, kar zagotavlja alternativno možnost za spopadanje s takšnimi izzivi bakterijske odpornosti [41]. Poleg tega je nitazoksanid pokazal potencialno aktivnost proti sevom Escherichia coli (E. coli), zlasti proti agregatni E. coli (EAEC). Znano je, da EAEC povzroča kronično drisko in podhranjenost pri otrocih in osebah, okuženih s HIV. Študije in vitro so pokazale, da čeprav sevi E. coli kažejo odpornost na nitazoksanid v okoljih z bogatimi hranili, se njegova učinkovitost izboljša v minimalnih medijih, kar kaže na njegov potencial v posebnih pogojih [42]. Nitazoksanid je oviral nastajanje biofilma - ključnega dejavnika virulence za EAEC - z zaviranjem sestavljanja fimbrialnih adhezinov, ki so bistveni za adhezijo bakterij na črevesno sluznico. Poleg tega je študija z uporabo nitazoksanida v kombinaciji z azitromicinom v okviru zmanjševanja okužb pri otrocih in z njimi povezanih motenj rasti pokazala prehodno zmanjšanje okužb z agregacijo E. coli. Čeprav protimikrobna intervencija ni imela pomembnega učinka na dolgoročno stopnjo okužb ali rezultate rasti, to kaže na pomembno vlogo nitazoksanida pri zdravljenju črevesnih okužb, tudi tistih, ki jih povzročajo EAEC [43]. Te ugotovitve poudarjajo vlogo nitazoksanida pri sevih E. coli, zlasti njegovo sposobnost, da poveča učinkovitost kolistina proti odpornim sevom ter ovira adherenco EAEC in nastajanje biofilma.

Nitazoksanid in Staphylococcus aureus

Nitazoksanid ima močno delovanje proti odpornim sevom Staphylococcus aureus, vključno s tistimi, ki so odporni na običajno zdravljenje. Na podlagi znanstvenih študij je nitazoksanid učinkovit proti sevom S. aureus, ki so odporni proti drugim zdravilom, zato je potencialna možnost za zdravljenje težkih okužb [44]. Pomembno je, da nitazoksanid poveča učinkovitost linezolida, ključnega antibiotika, s čimer nastane močna kombinacija proti občutljivim in odpornim okužbam s S. aureus. Ta sinergija ponuja obetaven pristop k zdravljenju odpornih okužb [44]. Poleg tega nitazoksanid preprečuje tvorbo biofilmov S. aureus, kar je velik izziv pri zdravljenju okužb, saj biofilmi ščitijo bakterije pred antibiotiki. Čeprav nitazoksanid ne razgradi obstoječih biofilmov, zavira kopičenje novih biofilmov, saj moti bakterijski obrambni mehanizem [45]. Zanimivo je, da je glavna trenutna težava pri antibiotikih ta, da lahko bakterije postanejo odporne nanje. Vendar se zdi, da S. aureus ne razvije odpornosti na nitazoksanid, kar pomeni, da lahko ostane učinkovit dlje časa [44]. Antibiotični učinek nitazoksanida naj bi posegal v od cinka odvisne procese, ki so odgovorni za nastanek biofilma, in tako na molekularni ravni, brez neposredne kelacije cinka, vplival na sestavo biofilma. Ta mehanizem kaže na potencial nitazoksanida za boj proti okužbam, povezanim z biofilmom, po novi poti, kar poudarja njegovo vrednost pri obravnavi zapletenih bakterijskih okužb [45].

Odmerjanje snovi nitazoksanida

Po priporočilih FDA je odmerek nitazoksanida 500 mg peroralno s hrano vsakih 12 ur 3 dni za bolnike, stare 12 let in več. Otrokom, starim 11 let ali manj, tablet nitazoksanida ne smete dajati, saj odmerek v eni tableti presega priporočeno količino za to starostno skupino.

Na podlagi zgornje razprave se pri zdravljenju okužb prebavil, ki jih povzročajo protozoji, odmerki optimizirajo posebej za starostno skupino bolnika:

- Za odrasle z okužbo z Giardia lamblia: Nitazoksanid 500 mg peroralno vsakih 12 ur s hrano tri dni zdravljenja.

- Za zdravljenje okužbe z Giardia lamblia pri otrocih: nitazoksanid se daje v odmerku 7,5 mg/kg dvakrat na dan tri dni.

- Za zdravljenje okužb, ki jih povzroča Ascaris lumbricoides: običajni odmerek nitazoksanida za odrasle in otroke, stare 12 let in več, je 500 mg peroralno vsakih 12 ur s hrano. Ta odmerek se običajno priporoča za obdobje treh dni.

- Za otroke, mlajše od 12 let: Priporočeni odmerek za zdravljenje diareje, ki jo povzroča kriptosporidij, pri otrocih je bil razdeljen glede na starostne kategorije. Otroci, stari od 1 do 3 let, so prejemali 100 mg nitazoksanida, otroci, stari od 4 do 11 let, 200 mg, mladostniki, stari 12 let in več, pa 500 mg. Te odmerke so prejemali dvakrat na dan tri dni.

- Za odrasle in mladostnike, stare 12 let in več: Pri zdravljenju črevesne in jetrne amebije ter diareje, ki jo povzroča kriptosporidij, je priporočeni odmerek 500 mg nitazoksanida dvakrat na dan. Trajanje zdravljenja se razlikuje glede na stanje; za amebiozo je bilo določeno desetdnevno zdravljenje, medtem ko je za drisko, ki jo povzroča kriptosporidij, zadostovalo tridnevno zdravljenje.

- Za zdravljenje rotavirusne driske pri otrocih: V študiji, osredotočeni na otroke s hudo rotavirusno diarejo, so določen odmerek 7,5 mg/kg nitazoksanida v peroralni suspenziji dajali dvakrat na dan tri dni. Namenjen je bil hospitaliziranim otrokom, mlajšim od 7 let.

- Za kriptosporidiozo, povezano z aidsom: Zdravljenje bolnikov s kriptosporidiozo, povezano z aidsom, je vključevalo odmerke nitazoksanida od 500 do 1 500 mg dvakrat na dan, pri čemer sta se trajanje zdravljenja in odmerek prilagodila glede na odziv in toleranco bolnika.

**Neželeni učinki in premisleki za nitazoksanid**.

Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili bolečine v trebuhu, glavobol, kromaturija (sprememba barve urina) in slabost. Z nadzorom nad trgom so bili ugotovljeni dodatni neželeni učinki, kot so driska, gastroezofagealna refluksna bolezen, omotica, dispneja, izpuščaj in urtikarija, čeprav je njihova natančna pogostost zaradi spontane narave poročil negotova [46].

Medsebojno delovanje zdravil, zlasti z drugimi zdravili, ki se močno vežejo na plazemske beljakovine z ozkimi terapevtskimi indeksi, kot je varfarin, je treba spremljati zaradi morebitne konkurence za vezavna mesta. Zaradi obsežne vezave nitazoksanida na plazemske beljakovine (>99,9%) je potrebna previdnost [46].

Nosečnost in dojenje Poudariti je treba pomanjkanje podatkov o prisotnosti nitazoksanida v človeškem mleku in njegovih učinkih na dojene dojenčke ali proizvodnjo mleka. Študije na živalih pri brejih podganah in kuncih niso pokazale teratogenosti ali fetotoksičnosti pri odmerkih, ki so bili bistveno višji od priporočenih za ljudi, kar nakazuje, da pri nosečnostih pri ljudeh ni tveganj, povezanih z zdravilom.

Uporaba nitazoksanida pri posebnih populacijah, vključno s pediatričnimi in geriatričnimi bolniki, poudarja varnost in učinkovitost pri osebah, starih od 12 do 17 let, pri osebah, starih 11 let in mlajših, pa se zaradi previdnosti pri odmerjanju priporoča previdnost [46].

Nitazoksanid, toleranca in predoziranje

Razpon dopustnega odmerka: Nitazoksanid je bil v preskušanjih dobro prenašan do največjega enkratnega odmerka 4 g, s hrano ali brez nje [47]. Sprejemljiv dnevni odmerek v študijah s ponavljajočim se dajanjem je pokazal, da se 0,5 g, vzetega dvakrat na dan (b.i.d.), dobro prenaša z le blagimi neželenimi učinki na podobni ravni kot placebo [48].

Prevelik odmerek: Višji odmerki, kot je 1 g na tešče, so bili povezani s povečanim številom neželenih učinkov na prebavila, vključno z diarejo in nelagodjem v trebuhu, kar kaže na prag, nad katerim se toleranca za zdravilo zmanjša [48]. Čeprav tudi pri večjih odmerkih niso opazili pomembnih sprememb elektrokardiogramov (EKG), vitalnih znakov ali laboratorijskih rezultatov, povečana pogostost neželenih učinkov nakazuje previdnost.

Varnostni profil: Kljub povečani pojavnosti neželenih učinkov pri večjih odmerkih ostaja varnostni profil nitazoksanida ugoden, saj do največjega testiranega odmerka 4 g ni bilo poročil o pomembnih neželenih dogodkih ali klinično pomembnih spremembah v EKG, vitalnih znakih ali laboratorijskih rezultatih [47].

Nitazoksanid - kaj morate še vedeti?

Povzetek učinka nitazoksanida kot antiparazitskega sredstva

Nitazoksanid, ki je bil razvit v začetku sedemdesetih let prejšnjega stoletja kot 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamid, je znan po svojem širokem spektru delovanja proti različnim parazitskim in bakterijskim povzročiteljem bolezni. Njegov začetni uspeh proti črevesnim trakuljam je privedel do odobritve zdravila za zdravljenje okužbe s Cryptosporidiumom s strani FDA, vendar je zdravilo dokazalo učinkovitost tudi proti protozojskim in mikrobnim okužbam, kot sta Clostridium difficile in Mycobacterium tuberculosis. Vloga nitazoksanida pri zdravljenju črevesnih črvov, kot sta Ascaris lumbricoides in Giardia lamblia, poudarja njegov pomen pri zdravljenju parazitskih okužb, ki pomembno vplivajo na globalno zdravje. Poleg tega je treba omeniti potencial nitazoksanida pri virusnih boleznih, vključno z njegovo sposobnostjo zmanjšanja virusne obremenitve in preprečevanja napredovanja virusnih bolezni. Zanimivo je, da se protivirusne lastnosti zdravila skupaj z njegovimi protivnetnimi prednostmi preučujejo za različne aplikacije, vključno z zdravljenjem Crohnove bolezni in virusnega hepatitisa, kar kaže na njegovo široko uporabnost pri zdravljenju nalezljivih bolezni. Sposobnost nitazoksanida v boju proti različnim okužbam, njegova varnost in možnost novih medicinskih aplikacij poudarjajo njegov pomen za pomoč ljudem pri ohranjanju zdravja v prihodnosti pred paraziti in mikrobi, vključno z bakterijami in virusi.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Povezave

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoksanid: prvo protivirusno sredstvo širokega spektra v svojem razredu. Protivirusne raziskave, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Možnosti zdravljenja in premisleki pri črevesnih helmintskih okužbah. The Journal of pharmacy technology : jPT : uradna publikacija Združenja farmacevtskih tehnikov, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoksanid pri zdravljenju Ascaris lumbricoides na podeželskem območju Colime v Mehiki. Journal of helminthology, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E. in Bernal, R. (2003). Epidemiologija in nadzor črevesnih parazitov z nitazoksanidom pri otrocih v Mehiki. Ameriška revija za tropsko medicino in higieno, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G. in Favennec, L. (2002). Primerjalne klinične študije nitazoksanida, albendazola in prazikvantela pri zdravljenju askarioz, trihurioz in himenolepioz pri otrocih iz Peruja. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoksanid za zdravljenje črevesnih protozojskih in helmintskih okužb v Mehiki. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoksanid za empirično zdravljenje pediatrične infekcijske diareje. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F. in Diallo, D. A. (1997). Nitazoksanid pri zdravljenju kriptosporidijske driske in drugih črevesnih parazitskih okužb, povezanih s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti v tropski Afriki. Ameriška revija za tropsko medicino in higieno, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Randomizirana klinična študija nitazoksanida v primerjavi z metronidazolom pri zdravljenju simptomatske giardiaze pri otrocih iz severnega Peruja. Alimentarna farmakologija in terapija, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Zdravljenje giardiaze pri otrocih: enkratni odmerek tinidazola v primerjavi s tridnevnim zdravljenjem z nitazoksanidom. Letnik tropske medicine in parazitologije, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A. in Ayers, M. S. (2001). Zdravljenje diareje, ki jo povzročata Giardia intestinalis in Entamoeba histolytica ali E. dispar: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija nitazoksanida. Časopis za nalezljive bolezni, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Razširjenost okužb s črevesnimi protozoji med šoloobveznimi otroki na otoku Pemba v Tanzaniji ter učinek enkratnega odmerka albendazola, nitazoksanida in albendazola-nitazoksanida. Paraziti in vektorji, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Učinkovitost in varnost mebendazola v primerjavi z nitazoksanidom pri zdravljenju Giardia lamblia pri otrocih]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoksanid zavira dvofunkcijski encim GlG6PD::6PGL iz Giardia lamblia: Biokemijska in silicijeva karakterizacija nove tarče, ki jo je mogoče zdraviti. International journal of molecular sciences, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Sinergijski učinek polisaharidov iz kamiličnega čaja z nitazoksanidom poveča učinkovitost zdravljenja proti. Giardia intestinalis. Life (Basel, Švica), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A. in Yépez-Mulia, L. (2002). In vitro učinek nitazoksanida na trofozoite Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis in Trichomonas vaginalis. Časopis za evkariontsko mikrobiologijo, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Ocena in vitro učinka albendazola, metronidazola in nitazoksanida na viabilnost in strukturo cist Giardia lamblia. Časopis za submikroskopsko citologijo in patologijo, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... raziskovalci SARITA-2 (2021). Zgodnja uporaba nitazoksanida pri blagi bolezni COVID-19: randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje. Evropska revija za dihala, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuvir/ledipasvir v kombinaciji ali samo nitazoksanid sta varni in učinkoviti zdravljenji okužbe s COVID-19: Naključno kontrolirano preskušanje za spremembo namembnosti protivirusnih zdravil. Arab journal of gastroenterology : uradna publikacija Panarabskega združenja za gastroenterologijo, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., in El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoksanid pri zdravljenju virusnega gastroenteritisa: randomizirano dvojno slepo s placebom nadzorovano klinično preskušanje. Alimentarna farmakologija in terapija, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M. in Galdiero, M. (2023). Protivirusno delovanje nitazoksanida proti MorbillivirusČasopis za izkoreninjenje virusov, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R. in Chauhan, V. (2021). Ocenjevanje učinkovitosti nitazoksanida pri nezapletenem amebnem jetrnem abscesu. Indian journal of gastroenterology : uradna revija Indijskega združenja za gastroenterologijo, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M. in Mostafa, T. M. (2021). Nitazoksanid v primerjavi z rifaximinom pri preprečevanju ponovitve jetrne encefalopatije: randomizirano dvojno slepo kontrolirano preskušanje. Journal of hepato-biliarno-pankreatične znanosti, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). Randomizirano kontrolirano preskušanje primerjave nitazoksanida plus laktuloze s samo laktulozo pri zdravljenju prekomerne jetrne encefalopatije. Journal of clinical gastroenterology, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fasciolioza in črevesne parazitoze, ki prizadenejo šolarje v kraju Atlixco, država Puebla, Mehika: epidemiologija in zdravljenje z nitazoksanidom. PLoS zanemarjene tropske bolezni, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y. in Younis, A. M. (2007). Nitazoksanid pri zdravljenju amebije. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A. in Keeffe, E. B. (2008). Klinično preskušanje: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija monoterapije z nitazoksanidom za zdravljenje bolnikov s kroničnim hepatitisom C genotipa 4. Alimentarna farmakologija in terapija, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dvojno slepa, randomizirana, s placebom kontrolirana študija nitazoksanida pri zdravljenju fasciolije pri odraslih in otrocih iz severnega Peruja. Alimentarna farmakologija in terapija, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Terapevtska shema, ki temelji na nitazoksanidu, kot novo zdravljenje okužbe z bakterijo Helicobacter pylori pri otrocih in mladostnikih: randomizirano preskušanje. Evropski pregled za medicinske in farmakološke vede, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Randomizirana kontrolirana študija nove trojne terapevtske sheme, ki vsebuje nitazoksanid (NTZ), v primerjavi s tradicionalno shemo za izkoreninjenje okužbe z bakterijo Helicobacter pylori. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Dvotedensko štiritedensko zdravljenje z nitazoksanidom kot reševalno terapijo za eradikacijo Helicobacter pylori: Izkušnje enega centra. Medicina, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). OCENJEVANJE UČINKOVITOSTI NITAZOKSANIDA PRI ZDRAVLJENJU KRIPTOSPORIDIOZE Z UPORABO PREISKAVE PCR. Journal of the Egyptian Society of Parasitology, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Črevesni protozoji in helminti pri ulceroznem kolitisu ter vpliv antiparazitskega zdravljenja na potek bolezni. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N. in Villarroel, P. (2009). Nitazoksanid proti probiotikom za zdravljenje akutne rotavirusne driske pri otrocih: randomizirano, enkrat slepo, kontrolirano preskušanje pri bolivijskih otrocih. International journal of infectious diseases : IJID : uradna publikacija Mednarodnega združenja za nalezljive bolezni, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Učinek nitazoksanida pri diareji in enteritisu, ki ju povzroča vrsta Cryptosporidium. Klinična gastroenterologija in hepatologija : uradna revija za klinično prakso Ameriškega gastroenterološkega združenja, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H. in Younis, A. M. (2005). Učinek nitazoksanida pri trdovratni driski in enteritisu, povezanem z Blastocystis hominis. Klinična gastroenterologija in hepatologija : uradna revija za klinično prakso Ameriškega gastroenterološkega združenja, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoksanid pri zdravljenju kriptosporidioze, povezane s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti: rezultati programa sočutne uporabe v Združenih državah Amerike pri 365 bolnikih. Alimentarna farmakologija in terapija, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A. in Santoro, M. G. (2006). Učinek nitazoksanida pri zdravljenju hude rotavirusne diareje: randomizirano dvojno slepo s placebom nadzorovano preskušanje. Lancet (London, Anglija), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). Dvojno "slepa" s placebom kontrolirana študija nitazoksanida pri zdravljenju kriptosporidijske diareje pri bolnikih z aidsom v Mehiki. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A. in Ayers, M. S. (2001). Zdravljenje diareje, ki jo povzroča Cryptosporidium parvum: prospektivna randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija nitazoksanida. Časopis za nalezljive bolezni, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T. in Wang, Z. (2024). Protiparazitski nitazoksanid potencira kolistin proti proti kolistinu odpornim Acinetobacter baumanniiin . Escherichia coli in vitro in . in vivo. Mikrobiološki spekter, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanid zavira nastajanje biofilma in hemaglutinacijo enteroagregativnih sevov Escherichia coli z blokiranjem sestavljanja fimbrij AafA. Protimikrobna sredstva in kemoterapija, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Impact of azithromycin and nitazoxanide on the enteric infections and child growth: Findings from the Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT) trial (Vpliv azitromicina in nitazoksanida na črevesne okužbe in rast otrok: Ugotovitve raziskave ELICIT (Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania). PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoksanid in vitro in in vivo potencira linezolid proti Staphylococcus aureus, odpornemu na linezolid. Časopis za protimikrobno kemoterapijo, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanid zavira nastajanje biofilma Staphylococcus epidermidis z blokiranjem kopičenja na površinah. Protimikrobna sredstva in kemoterapija, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S. in Gengler, C. (2002). Farmakokinetika in prenašanje nitazoksanida pri človeku z uporabo enkratnih naraščajočih peroralnih odmerkov. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C. in Rosillon, D. (2002). Farmakokinetika in prenašanje nitazoksanida pri človeku med 7-dnevnim odmerjanjem 0,5 g in 1 g peroralno. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/