Oxiracetam - podroben opis snovi

Oksiracetam, kemično znan kot 4-hidroksi-2-oksipirolidin-N-acetamid ali ISF-2522, je ciklični derivat γ-aminomaslene kisline (GABA). Je vodotopen član skupine racetamov, ki je znan po večji učinkovitosti v primerjavi s svojim predhodnikom, piracetamom. Oksiracetam, ki so ga razvili v 70. letih prejšnjega stoletja iz piracetama z dodajanjem hidroksilne skupine, vsebuje pirolidonsko jedro, kar je skupna značilnost racetamov. Zaradi delovanja na glutamatne receptorje, občutljive na AMPA, in sposobnosti povečanja sproščanja nevrotransmiterjev je oksiracetam priljubljen med uporabniki nootropnih zdravil za izboljšanje spomina, učenja in splošnega zdravja možganov. Poleg tega k njegovi priljubljenosti prispevajo tudi njegove blage stimulativne lastnosti.

Zanimivo je, da se daje kot mešanica dveh oblik: (S)-oksiracetam in (R)-oksiracetam, farmakološki učinki pa se pripisujejo predvsem eni od teh oblik. Ta specifičnost kaže, da lahko uporaba samo aktivne oblike poveča učinkovitost zdravila, poenostavi njegovo farmakokinetiko ter zmanjša možne interakcije z zdravili in neželene učinke. Treba je omeniti, da ima (S)-oksiracetam boljšo absorpcijo in počasnejše izločanje.

Edinstvene lastnosti oksiracetama, vključno z njegovim skoraj brez vonja in rahlo grenkim kristaliničnim prahom, skupaj z njegovo topnostjo v vodi, uporabnikom zagotavljajo različne možnosti zaužitja, bodisi v obliki prahu ali kapsul, s hrano ali brez nje. Njegova sposobnost prehajanja krvno-možganske pregrade in koncentracije v ključnih delih možganov, kot so hipokampus, možganska skorja in striatum, poudarja njegovo učinkovitost pri izboljšanju kliničnih rezultatov pri številnih možganskih motnjah, vključno z nevrodegenerativnimi boleznimi, kapjo ter kognitivnimi in spominskimi motnjami.

oksiracetam, kognitivna zmogljivost in demenca

Številne študije na ljudeh so pokazale, da oksiracetam deluje kot kognitivni ojačevalec in ima pomembne koristi za ljudi z demenco. V študiji, ki je vključevala 65 udeležencev v različnih fazah demence, kot so Alzheimerjeva bolezen (AD), multipla infektna demenca (MID) ali mešane oblike, je bil učinek oksiracetama ocenjen v primerjavi s placebom v obdobju 12 tednov. Rezultati so pokazali, da je oksiracetam v odmerku 800 mg dvakrat na dan v primerjavi s placebom pomembno izboljšal kognitivne funkcije in kakovost življenja. Preiskovanci so poročali o izboljšanju spomina, asociativnega mišljenja in spretnosti
reševanje problemov, kar je bilo še posebej očitno pri nalogah, kot so nadzorovane asociacije, priklic kratkih zgodb in reševanje Ravenovih progresivnih matrik [1]. Čeprav sta dva udeleženca zaradi neželenih učinkov opustila študijo, se je večini udeležencev zdravljenje zdelo obvladljivo, le redki pa so imeli blage neželene učinke, kot sta suha usta in omotica [1]. Druga študija bolnikov z MID in primarno degenerativno demenco (PDD) je pokazala pomembno izboljšanje besedne tekočnosti in pomemben pozitiven učinek na nekognitivne simptome, kot sta depresija in labilnost razpoloženja, pri bolnikih s PDD, merjeno z lestvico Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Poleg tega je obsežna študija preizkušala oksiracetam pri zdravljenju različnih vrst demence, vključno z demenco, ki se sčasoma poslabša, demenco, ki jo povzroči možganska kap, in mešanico obeh. Dajanje odmerka 800 mg dvakrat na dan 12 tednov je pokazalo, da oksiracetam pomaga izboljšati delovanje možganov bolj kot placebo. To pomeni, da so bolniki bolje razmišljali in lažje opravljali vsakodnevne naloge. Poleg tega je bila uporaba oksiracetama varna; ljudje so imeli le manjše neželene učinke, na primer več bolnikov v skupini z oksiracetamom in placebom je imelo manjše težave. Resnih težav ali sprememb pri nadzoru zdravja ni bilo, zato je oksiracetam varna možnost za zdravljenje demence [3]. Druga študija, v kateri so primerjali selegilin in oksiracetam pri 40 bolnikih z blago do zmerno demenco, je pokazala pozitivne rezultate pri uporabi oksiracetama. Skupaj s selegilinom je oksiracetam izboljšal spomin in kognitivne sposobnosti z minimalnimi stranskimi učinki. Ta študija kaže, da je oksiracetam v kombinaciji s selegilinom morda boljša možnost za nekatere bolnike z demenco [5].

Poleg tega so v študiji preizkusili učinkovitost nikergolina in oksiracetama pri bolnikih s kognitivnimi motnjami po možganski kapi. Nikergolin, ki izboljšuje krvni obtok in se tradicionalno uporablja za zdravljenje kognitivnih motenj, je bil kombiniran z oksiracetamom, ki je znan po svojih lastnostih za izboljšanje kognitivnih funkcij. V obdobju enega meseca je bilo 120 bolnikov zdravljenih samo z nikergolinom ali s kombinacijo obeh zdravil. Za ocenjevanje kognitivne zmogljivosti pred zdravljenjem in po njem je bila uporabljena montrealska lestvica za ocenjevanje kognitivnih sposobnosti (MoCA). Pri osebah iz skupine s kombiniranim zdravljenjem je bilo kognitivno izboljšanje bistveno boljše kot pri osebah iz skupine, ki je prejemala samo nikergolin, pri čemer je bila dosežena impresivna stopnja uspešnosti kognitivnega izboljšanja 93,3%. Ta študija poudarja potencial kombinacije teh dveh zdravil za bistveno izboljšanje kognitivne rehabilitacije po možganski kapi [6]. Poleg tega so raziskovalci preučevali kognitivne in vedenjske učinke oksiracetama pri bolnikih s senilno demenco Alzheimerjevega tipa (SDAT) in multiinfarktno demenco (MID). Izvedena je bila dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, v katero je bilo vključenih 60 bolnikov, ki so prvih 90 dni dvakrat na dan prejemali 800 mg oksiracetama ali placeba. V skupini z oksiracetamom so opazili znatno izboljšanje kognitivnih funkcij, kar se je pokazalo z boljšimi rezultati na več nevropsiholoških testih. Po začetni poskusni fazi je večina bolnikov nadaljevala zdravljenje z oksiracetamom v odprti študiji spremljanja eno leto. Ti rezultati so potrdili kognitivne koristi in dodatno izboljšanje spominskih funkcij. Zdravljenje so dobro prenašali in niso poročali o pomembnih neželenih učinkih [7].

Poleg tega je študija ocenila potencial oksiracetama za preprečevanje amnezije, povzročene s skopolaminom, pri zdravih prostovoljcih. V dvojno slepi navzkrižni študiji so uporabili različne odmerke oksiracetama ali placeba, preden so s skopolaminom povzročili kognitivne motnje. V študiji so natančno izmerili učinke na kognitivno zmogljivost na več področjih, vključno z verbalnim spominom in pozornostjo. Zanimivo je, da je oksiracetam, zlasti v odmerku 1 600 mg, pokazal pomembno sposobnost izboljšanja kognitivnih funkcij, oslabljenih s skopolaminom. Ta študija je potrdila učinkovitost oksiracetama pri izboljšanju kognitivne zmogljivosti [8]. Poleg tega so raziskovalci v študiji, ki je vključevala 140 bolnikov s hipertenzivno možgansko krvavitvijo, preučevali učinkovitost kombinacije živčnega rastnega faktorja (NGF) z oksiracetamom v primerjavi z uporabo samega oksiracetama. Bolniki so bili naključno razporejeni, da en mesec prejemajo kombinirano zdravljenje ali samo oksiracetam. Klinični izidi so bili ocenjeni z različnimi lestvicami, vključno z lestvico National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) in Glasgow Coma Scale (GCS), s poudarkom na nevroloških izidih, mišični moči in vnetnih označevalcih. Rezultati so pokazali, da je kombinirano zdravljenje v primerjavi s kontrolno skupino privedlo do pomembnejšega izboljšanja kognitivnih funkcij, zmanjšanja vnetja in višje stopnje preživetja. Ta študija je razkrila potencial NGF in oksiracetama pri zagotavljanju sinergijskega učinka za izboljšanje okrevanja po hipertenzivni možganski krvavitvi [9].

V kliničnem preskušanju, v katerem je sodelovalo 96 oseb z demenco, so bolniki 26 tednov prejemali 1 600 mg oksiracetama na dan ali placebo. Rezultati so pokazali znatno izboljšanje kognitivnih funkcij in reakcijskega časa v skupini z oksiracetamom v primerjavi s skupino s placebom. Bolniki so sami izrazili naklonjenost oksiracetamu, zdravljenje pa so dobro prenašali in niso poročali o nobenih neželenih učinkih. Omeniti velja, da je bil oksiracetam izjemno dobro prenašan brez resnih neželenih učinkov. Ti rezultati kažejo, da oksiracetam izboljša obdelavo informacij v možganih, zaradi česar je obetavna možnost za zdravljenje kognitivnih motenj pri demenci [12]. Podobno je pokazala tudi druga študija, ki je pokazala znatno izboljšanje kognitivnih funkcij in reakcijskega časa v skupini z oksiracetamom v celotnem obdobju študije. Nasprotno pa se je v skupini s placebom kognitivna funkcija po dvanajstih mesecih poslabšala. Oksiracetam so bolniki dobro prenašali, zdravljenje so raje uporabljali kot placebo, o neželenih učinkih pa niso poročali. Ta študija kaže, da oksiracetam dolgoročno ohranja učinke na kognitivne funkcije, kar lahko koristi osebam z demenco [13]. Poleg tega je oksiracetam v primerjalni študiji starejših oseb z znaki poslabšanja duševnega stanja pokazal večjo učinkovitost pri izboljšanju kognitivnih funkcij kot piracetam. Pri bolnikih, zdravljenih z oksiracetamom, so se znatno izboljšali klinični kazalniki, kot je geriatrična lestvica depresije (GDS), in nevrofiziološki ukrepi, vključno z latenco in amplitudo valovanja P300. Ta študija poudarja potencial oksiracetama za znatno izboljšanje kognitivnih sposobnosti s poudarkom na kritičnih možganskih funkcijah, kot sta pozornost in spomin, kar kaže, da je oksiracetam lahko še posebej koristen pri pomoči starejšim ljudem s težavami s spominom in pozornostjo [16].

Poleg tega so v navzkrižni študiji 12 zdravim prostovoljcem, ki so vzeli 5 mg diazepama, intravensko vbrizgali 1 g oksiracetama ali fiziološke raztopine. Pred in po injiciranju so opravili meritve elektroencefalograma (EEG), da bi ocenili možgansko aktivnost. Rezultati so pokazali povečanje aktivnosti valov alfa, ki je povezana s sproščeno budnostjo, in zmanjšanje aktivnosti valov delta, ki je povezana z globokim spanjem, zlasti v frontotemporalnih delih možganov. Te ugotovitve kažejo, da lahko oksiracetam izboljša kognitivne funkcije pri ljudeh, ki jemljejo benzodiazepine, ne da bi posegal v sedativne učinke zdravil [14]. Poleg tega so v podrobni študiji, v kateri so ocenjevali učinkovitost oksiracetama pri izboljšanju kognitivnih funkcij, vključili 40 ambulantnih bolnikov z blago do zmerno demenco. Udeleženci so 90 dni prejemali 800 mg oksiracetama dvakrat na dan ali placebo. Rezultati so pokazali znatno izboljšanje različnih kognitivnih testov, kot sta MMSE (Mini-Mental State Examination) in slušni test neprekinjenega delovanja, pri tistih, ki so jemali oksiracetam. Ta študija zagotavlja dokaze, da je oksiracetam lahko dragoceno zdravilo za demenco, saj izboljša pozornost in nevropsihološke funkcije bolnikov brez stranskih učinkov, kar kaže, da je odmerek 1 600 mg na dan varen in koristen [15].

Oksiracetam za organski možganski sindrom (OBS)

V študiji so preučevali, kako lahko oksiracetam pomaga ljudem z organskim možganskim sindromom (OBS), pri katerem je delovanje možganov zmanjšano zaradi različnih bolezni. V tej študiji je 43 bolnikov osem tednov prejemalo oksiracetam ali placebo. Pri tistih, ki so jemali oksiracetam, so opazili izboljšanje mišljenja, koncentracije in drugih duševnih sposobnosti. To kaže, da je oksiracetam lahko koristno zdravilo za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z OBS z izboljšanjem delovanja možganov [4]. V kliničnem preskušanju, v katerem je sodelovalo 40 bolnikov z organskim možganskim sindromom, za katerega so značilne izgube spomina in kognitivne težave. Raziskovalci so ocenili učinke oksiracetama na različne simptome. Bolnike so razdelili v skupine, ki so prejemale oksiracetam ali placebo, zdravljenje pa je trajalo štiri tedne. Zanimivo je, da so se pri bolnikih, ki so prejemali oksiracetam, simptomi, kot so spomin, tesnoba in utrujenost, začeli izboljševati že v prvem tednu, pri čemer so se izboljševali tudi med raziskavo. Te ugotovitve poudarjajo potencial oksiracetama kot koristne in dobro prenašane možnosti za zdravljenje simptomov organskega možganskega sindroma [11].

Oksiracetam in psihiatrične motnje

V študiji, ki je vključevala 60 starejših bolnikov z organskimi duševnimi motnjami, so primerjali terapevtske učinke oksiracetama in piracetama. Raziskovalci so pri povečanju odmerkov na 2400 mg dnevno opazili znatno izboljšanje subjektivnih in objektivnih meritev ključnih simptomov v daljšem časovnem obdobju. Oksiracetam je bil izrazito boljši od piracetama pri izboljšanju delovanja spomina, medtem ko je bil piracetam učinkovitejši pri zmanjševanju simptomov, povezanih s paranoidnimi mislimi in vznemirjenostjo. Obe zdravili sta se dobro prenašali, kar kaže na to, da lahko nootropiki, kot je oksiracetam, predstavljajo novo terapevtsko možnost za bolj ciljno usmerjeno zdravljenje motenj CNS [17]. V drugi študiji so primerjali učinkovitost in varnost oksiracetama in donepezila pri zdravljenju blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni. Skupaj z donepezilom je tudi oksiracetam pokazal pomembno izboljšanje večine parametrov v obeh skupinah. Izboljšave MMSE so bile med terapijami podobne. Na splošno sta oksiracetam in donepezil pokazala primerljive koristi in varnostne profile pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni [18].

Oxyracetam in okrevanje po kapi

V študiji, ki so jo med marcem 2019 in julijem 2020 izvedli v Peti ljudski bolnišnici v mestu Wuhu, je sodelovalo 120 bolnikov v zgodnji fazi možganske kapi s hemiplegijo (bolniki po kapi, ki ne morejo dobro premikati ene strani telesa). Raziskovalci so primerjali učinek samega oksiracetama z učinkom oksiracetama v kombinaciji z rehabilitacijskim programom tradicionalne kitajske medicine (TKM) za zdravljenje hemiplegije. Od 120 bolnikov jih je polovica prejemala samo oksiracetam, druga polovica pa ga je en mesec prejemala skupaj z zdravljenjem s TCM. Zanimivo je, da so rezultati študije pokazali, da se je pri skupini, ki je prejemala kombinacijo oksiracetama, izboljšala motorična in nevrološka funkcija, manjše je bilo otekanje možganov in večje zadovoljstvo z zdravljenjem v primerjavi s tistimi, ki so prejemali samo oksiracetam. To kaže, da lahko oksiracetam v kombinaciji s TKM ponudi učinkovitejšo strategijo okrevanja za bolnike s hemiplegijo v zgodnjih fazah možganske kapi [19]. Poleg tega so v študiji, ki so jo izvedli v Četrti bolnišnici Medicinske univerze Hebei med januarjem 2013 in septembrom 2017, analizirali učinke električne stimulacije cerebelarnega jedra (FNS), oksiracetama in nimodipina na bolnike s kognitivnimi motnjami po možganski kapi (PSCI-ND). Študija, v kateri je sodelovalo 96 bolnikov, je pokazala, da je FNS sicer pokazala najpomembnejše izboljšanje kognitivnih funkcij, kot so vizualno-prostorske in izvršilne sposobnosti, vendar je oksiracetam prav tako pozitivno vplival na kognitivno izboljšanje, pri čemer sta bili obe terapiji varni in učinkoviti [20].
Poleg tega so v študiji, ki je vključevala 162 bolnikov z MI od marca 2018 do decembra 2020, zdravili s klopidogrelom in oksiracetamom. Skupaj s prilagojeno simptomatsko zdravstveno nego je kombinirano dajanje klopidogrela in oksiracetama v primerjavi z rutinsko zdravstveno nego pomembno izboljšalo izide zdravljenja bolnikov. V skupini s prilagojeno zdravstveno nego so se bolje izboljšale vsakodnevne dejavnosti, nevrološke funkcije, krajše bivanje v bolnišnici in večje zadovoljstvo bolnikov. Ta študija poudarja prednosti prilagojene oskrbe skupaj z zdravili za ljudi, ki okrevajo po možganski kapi [21]. V eni študiji je bilo analizirano tudi kombinirano dajanje oksiracetama v obliki injekcije z liguspiragin hidrokloridom Salivae Miltiorrhizae in glukoze v obliki injekcije pri možganski kapi (možganskem infarktu). Raziskovalci so opazili izrazito izboljšanje kognitivnih funkcij in sposobnosti vsakdanjega življenja bolnikov. To kaže, da lahko ta kombinacija olajša okrevanje s povečanjem možganskega krvnega pretoka in zmanjšanjem vnetnih citokinov [22].
Poleg tega je pri okrevanju po akutni krvavitvi kombinirana uporaba oksiracetama z izvlečkom ginka bilobe pokazala pomembne nevroprotektivne učinke. Kombinirana terapija je izboljšala nevrološke funkcije in zmanjšala možganski edem, kar je mogoče pripisati sinergističnim učinkom na zmanjšanje oksidativnega stresa in modulacijo vnetnih označevalcev [23] [24]. Poleg tega je bilo kombinirano zdravljenje z butilftalidom in oksiracetamom pri
kognitivne motnje po možganski kapi so preučevali sinergijske učinke na kognitivno okrevanje in možganski krvni pretok. Butilftalid je znan po svojih nevroprotektivnih učinkih, morda z modulacijo mitohondrijske funkcije in zmanjšanjem oksidativnega stresa, oksiracetam pa izboljša kognicijo z vplivom na nevrotransmiterske sisteme. Ugotovljeno je bilo, da ta kombinacija znatno izboljša kognitivne funkcije, kar nakazuje, da lahko njuno molekularno delovanje učinkovito zmanjša vnetje in poveča možganski krvni pretok ter tako ponuja obetaven terapevtski pristop k rehabilitaciji po možganski kapi [26].
V študiji na živalih so raziskovalci preučevali učinek S-oksiracetama na disfunkcijo krvno-možganske pregrade (BBB) po ishemični kapi pri podganah. Pri podganah, ki so jih zdravili z S-oksiracetamom, so se zmanjšale možganske poškodbe in vnetje, ki ga je povzročila možganska kap. Ohranila se je tudi celovitost BBB, zmanjšalo se je puščanje in izboljšale so se ravni beljakovin tesnega spoja, ki so bistvene za delovanje BBB. Poleg tega je S-oksiracetam okrepil zaščitne mehanizme možganov, kar kaže na njegov potencial kot zaščitnega sredstva proti motnjam v delovanju BBB, ki jih je povzročila možganska kap [32].

Oksiracetam in motnje avtističnega spektra: na podlagi študije na živalih

V študiji na živalih so na podganjem modelu motnje avtističnega spektra (ASD) pokazali potencialne koristi kombinacije oksiracetama s cinkom. Oksiracetam je znan po svojih učinkih na izboljšanje sinaptičnega prenosa in plastičnosti, verjetno z modulacijo glutamatergičnih in holinergičnih sistemov. V kombinaciji s cinkom, ki je pomemben modulator nevrotransmiterskih sistemov in nevrorazvojnih procesov, je zdravljenje vodilo k izboljšanju vedenjskih in biokemičnih označevalcev avtistične motnje. Ti potencialni rezultati kažejo na molekularni pristop, usmerjen v nevrotransmitersko ravnovesje, zmanjšanje vnetja in oksidativnega stresa, kar ponuja nov pogled na zdravljenje motenj avtističnega spektra [25].

Oxyracetam za delovanje možganov

Med kliničnim preskušanjem so raziskovalci preučevali možne učinke oksiracetama in granul Yangxue Qingnao na izboljšanje delovanja možganov. Ugotovili so, da so se pri bolnikih, ki so jemali obe zdravili, možganske funkcije in pretok krvi bistveno bolje izboljšali v primerjavi z bolniki, ki so jemali samo oksiracetam. Zdi se, da je kombinacija teh terapij lahko dober način za pomoč ljudem s tovrstnimi težavami z možgani [27]. Poleg tega je študija o kombinirani uporabi injekcije Qingkailing z oksiracetamom pokazala pozitivne rezultate pri zdravljenju bolnikov z vaskularno demenco. Rezultati so bili obetavni, saj so pokazali znatno izboljšanje mišljenja, pretoka krvi in vsakodnevnih dejavnosti pri ljudeh, ki so prejemali obe terapiji. To nakazuje, da je ta kombinacija lahko novo zdravilo za vaskularno demenco, ki odpravlja tako simptome kot nekatere vzroke [28]. Podobno je obetavne rezultate pokazala kombinirana uporaba oksiracetama z GM1 (snov, ki spodbuja obnovo živčnih celic). Sočasna uporaba je privedla do hitrejšega in pomembnejšega izboljšanja delovanja možganov, kar se je merilo z nižjimi ravnmi proteina S100 in nevronsko specifične enolaze, označevalcev, ki kažejo na poškodbe možganov. Poleg tega je kombinirano zdravljenje učinkovito zmanjšalo vnetje, ki je pogosta težava po poškodbi možganov. To kaže, da lahko oksiracetam in GM1 skupaj ponudita boljšo strategijo za zdravljenje možganov po hudih poškodbah z zmanjšanjem označevalcev možganske poškodbe in zatiranjem vnetja, in sicer z minimalnimi stranskimi učinki [29].

oksiracetam in okrevanje po poškodbi možganov

Raziskovalci so preučevali učinkovitost oksiracetama pri zgodnji travmatski poškodbi možganov (TBI), stanju z omejenim posebnim zdravljenjem. Testirali so oksiracetam na celičnih modelih in miših s TBI, pri čemer so miši z oksiracetamom zdravili pet dni. Rezultati so pokazali, da je oksiracetam povečal raven zaščitnih encimov ter zmanjšal markerje vnetja in celične smrti v celičnih modelih. Pri miših je zmanjšal poškodbe možganov, otekanje in odmiranje možganskih celic. Poleg tega je zmanjšal vnetne označevalce in izboljšal kognitivne funkcije, kar kaže, da oksiracetam lahko pomaga zmanjšati vnetje možganov in kognitivne težave po TBI [30]. Podobno so v drugi študiji ugotovili, da so podgane, zdravljene z oksiracetamom, pokazale bistveno boljšo nevrološko in kognitivno zmogljivost pri testih učenja in spomina v primerjavi z nezdravljenimi podganami. Te ugotovitve kažejo, da lahko oksiracetam zmanjša poškodbe nevronov in izboljša kognitivne funkcije po TBI [33]. Poleg tega so v študiji poškodovanim podganam dajali oksiracetam, dostavljen z nanotehnologijo (TiO2 nanožice). Pri oksiracetamu se je pokazalo znatno izboljšanje motoričnih in spominskih funkcij. Zanimivo je, da je izboljšal možganski krvni pretok in učinkoviteje zmanjšal poškodbe možganov, kar poudarja potencial oksiracetama, okrepljenega z nanotehnologijo, pri zdravljenju poškodb glave zaradi pretresa možganov [31].

Možni učinki oksiracetama: Na podlagi študij na živalih

Pomembno je vedeti, da Alzheimerjeva bolezen povzroča škodljive spremembe v možganih, vključno s prekomernim aktiviranjem mikroglije, celic, ki ščitijo možgane, vendar lahko pod določenimi pogoji povzročijo škodo. Pri oksiracetamu, zdravilu, ki izboljšuje delovanje možganov, so v laboratorijskih pogojih preizkusili njegovo sposobnost umirjanja teh mikroglij in zmanjševanja njihovega škodljivega delovanja. Raziskovalci so ugotovili, da lahko oksiracetam prepreči pretirano odzivanje mikroglije na toksine, povezane z Alzheimerjevo boleznijo, in tako zmanjša njihove škodljive učinke. Pomagal je tudi ohranjati bolj zdravo komunikacijo med možganskimi celicami, zlasti z nadzorom vnetij in oksidativnega stresa [34]. Skupaj z drugimi zgoraj obravnavanimi mehanizmi je študija pokazala, da oksiracetam učinkovito preprečuje škodljive učinke blokatorjev receptorjev NMDA, saj preprečuje pričakovani upad acetilholina, ključnega nevrotransmiterja za delovanje možganov. To delovanje poudarja potencial oksiracetama pri ohranjanju spomina in sposobnosti učenja z zagotavljanjem nemotenega delovanja holinergične in glutamatergične nevrotransmisije, pomembnih poti za kognitivne procese [35]. Na ta način oksiracetam ohranja zdravo raven acetilholina v možganih s potencialnim delovanjem proti blokatorjem receptorjev NMDA. Poleg tega pri stanjih, kot je hipoksično-ishemična poškodba možganov pri novorojenčku, kjer možgani trpijo zaradi zmanjšanega pretoka kisika in krvi, vnetje močno poslabša poškodbe. Oksiracetam je obetavno zmanjšal poškodbe možganov pri novorojenih miših, saj je škodljivo aktivnost mikroglije spremenil v zaščitno obliko. Ta sprememba ni le zmanjšala vnetja, temveč je izboljšala tudi procese čiščenja možganov s povečano fagocitozo in avtofagijo, ki sta ključni za odstranjevanje poškodovanih celic in ostankov. Oksiracetam je aktiviral posebne celične poti, ki spodbujajo zaščitno vedenje mikroglije [36].

Odmerjanje oksiracetama

Oksiracetam je bil v različnih odmerkih preizkušen za izboljšanje kognitivnih sposobnosti in spomina pri različnih bolezenskih stanjih.

1. Kognitivne in spominske motnje: V multicentrični študiji, ki je vključevala bolnike z vrstami demence, kot so primarna degenerativna demenca, multiinfarktna demenca ali mešana demenca, je odmerek 800 mg dvakrat na dan 12 tednov pokazal znatno izboljšanje spomina in kognitivnih funkcij [1]. Podobno so enak odmerek 800 mg dvakrat na dan uporabili za povečanje verbalne tekočnosti in odpravljanje nekognitivnih simptomov pri bolnikih z multiinfarktno demenco (MID) in primarno degenerativno demenco (PDD), kar je pokazalo pomembne koristi pri verbalni komunikaciji in težavah z razpoloženjem [2, 3].
2.  V primeru organskega možganskega sindroma (OBS): Nekoliko večji odmerek 1600 mg na dan, razdeljen v dva odmerka za osem tednov, je prinesel opazno izboljšanje kognitivnih funkcij in pozornosti [4].
3. V primeru demence: Študija, ki je primerjala oksiracetam s selegilinom pri zdravljenju senilne in starostne demence, je poudarila znosnost in varnost oksiracetama, pri čemer so bolniki prejemali dva odmerka po 800 mg tablet dnevno [5]. V dolgoročni študiji pri bolnikih z demenco je dajanje oksiracetama v odmerku 800 mg dvakrat na dan zagotovilo kognitivne koristi in bilo varno [7].
4. Amnezija: V študiji, v kateri so ocenjevali potencial oksiracetama za boj proti amneziji, povzročeni s skopolaminom, pri prostovoljcih, so uporabili akutne peroralne odmerke (800, 1600 in 2400 mg), pri čemer je bil odmerek 1600 mg še posebej učinkovit pri izboljšanju kognitivnih sposobnosti [8].
5. Treba je omeniti, da je v študiji faze I, v kateri so preučevali farmakokinetiko (S)-oksiracetama pri zdravi prostovoljci ocenjeni so bili odmerki od 400 mg do 2 000 mg v študijah z enim odmerkom in od 400 mg do 1 600 mg v študijah z več odmerki, kar je pokazalo ugoden varnostni profil in farmakokinetične lastnosti zdravila [10]. Te različne vrste študij priporočajo različne odmerke oksiracetama in njegov potencial kot koristnega kognitivnega ojačevalca in možnosti zdravljenja različnih kognitivnih motenj.
   Zato se priporočeni odmerki oksiracetama gibljejo od 400 mg do 1 600 mg na dan, odvisno od zdravljenja različnih nevroloških stanj.

Razumevanje farmakokinetike (S)-Oksiracetama: Na podlagi študij na ljudeh

V študiji z zdravimi kitajskimi prostovoljci so raziskovalci raziskali farmakokinetične lastnosti (S)-oksiracetama, ključnega aktivnega nootropnega enantiomera oksiracetama, so raziskovalci poročali v podrobni študiji s prostovoljci. To je bila obsežna študija faze I, za katero je bilo značilno dvojno slepo, nadzorovano in povečano odmerjanje. Odmerek je bil od 400 mg do 2 000 mg pri SAD in od 400 mg do 1 600 mg pri MAD, pri čemer so bili uporabljeni enkratni (SAD) in večkratni (MAD) odmerki.

Izločanje oksiracetama: Študija je pokazala, da se (S)-oksiracetam večinoma izloča nespremenjen v urinu (55,03%) in blatu (36,16%), brez dokazov o kiralni transformaciji. 

Ravni (S)-oksiracetama v telesu so se povečale na predvidljiv način od odmerki od 400 mg do 1.600 mg, pri povečanju odmerka na 2.000 mg pa je bilo opaziti le malo sprememb. Čas, da doseže sistemski obtok: Zdravilo se je hitro absorbiralo in doseglo najvišjo koncentracijo v krvi v približno 45 do 60 minutah po zaužitju ter ostalo v telesu v povprečju približno 6,12 do 6,60 ure. Po obroku ali pred njim: (S)-oksiracetam, ki mu je bilo telo izpostavljeno, se ni spremenil, čeprav je trajalo dlje, da je zdravilo doseglo največjo koncentracijo v krvi - približno 3 ure. Pri ponovnem dajanju se je koncentracija (S)-oksiracetama v krvi stabilizirala peti dan, po enem tednu vsakodnevnega jemanja pa se je rahlo povečala. Vsi neželeni učinki, o katerih so poročali med študijo, so bili blagi do zmerni in niso bili povezani s količino uporabljenega zdravila. Na splošno je bilo ugotovljeno, da ima (S)-oksiracetam dober varnostni profil in učinkovite farmakokinetične lastnosti, kar kaže, da se dobro prenaša in upravičuje nadaljnje raziskave njegovih morebitnih koristi kot zdravila [10].

Sklepi

Oksiracetam, derivat nootropnega piracetama, se uporablja za izboljšanje kognitivnih sposobnosti in kakovosti življenja pri bolnikih z demenco. Razvit je bil v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja in je zaradi delovanja na glutamatne receptorje, občutljive na AMPA, oksidativni stres, vnetja in sposobnost povečanja sproščanja nevrotransmiterjev pokazal večjo učinkovitost kot njegov predhodnik. Oksiracetam je pri bolnikih z multimorbidno demenco in primarno degenerativno demenco znatno izboljšal besedno tekočnost in kognitivne funkcije, zaradi česar je dragocen za izboljšanje besedne komunikacije in čustvene stabilnosti prizadetih posameznikov. V študiji, v kateri so oksiracetam 12 tednov jemali v odmerku 800 mg dvakrat na dan, so bolniki pokazali izrazito izboljšanje spomina, asociativnega mišljenja in sposobnosti reševanja problemov, kar je pozitivno vplivalo na kakovost njihovega življenja in kognitivne funkcije. Poleg tega je bilo zdravilo učinkovito pri zmanjševanju nekognitivnih simptomov, povezanih z demenco, zlasti pri bolnikih s PDD, pri katerih so se pomembno izboljšali čustvena stabilnost in duševno delovanje. K široki uporabi oksiracetama med tistimi, ki si prizadevajo za izboljšanje kognitivnih funkcij, prispevata tudi njegova topnost in blage stimulativne lastnosti. Poleg tega so študije na živalih pokazale pozitivne učinke oksiracetama pri zdravljenju travmatskih poškodb možganov. Zlasti kombinacija oksiracetama z drugimi terapijami, kot sta živčni rastni faktor ali nikergolin,
pomembno izboljšala izide zdravljenja pri bolnikih s kognitivnimi motnjami po možganski kapi, kar kaže na sinergijske koristi. V več študijah so oksiracetam dobro prenašali in so imeli le malo stranskih učinkov.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Povezave

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oksiracetam pri demenci: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam pri zdravljenju multiinfarktne demence in primarne degenerativne demence. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam pri zdravljenju primarne degenerativne in multiinfarktne demence: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Nevropsihobiologija. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Delovanje oksiracetama pri bolnikih z organskim možganskim sindromom: nevropsihološka študija. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilin v primerjavi z oksiracetamom pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco. Clin Ther. 1990 sep-oktober;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinična učinkovitost in varnost nikergolina v kombinaciji z oksiracetamom pri zdravljenju vaskularne kognitivne motnje. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinične študije z oksiracetamom pri bolnikih z demenco Alzheimerjevega tipa in multiinfarktno demenco blage do zmerne stopnje. Nevropsihobiologija. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Učinki akutnih odmerkov oksiracetama v skopolaminskem modelu človeške amnezije. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B. in Zhang, Q. (2018). Nervni rastni dejavnik v kombinaciji z oksiracetamom pri zdravljenju hipertenzivne možganske krvavitve. Pakistanska revija za medicinske vede, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Varnost, prenašanje in farmakokinetika peroralnega (S)-oksiracetama pri kitajskih zdravih prostovoljcih: randomizirana, dvojno slepa, nadzorovana študija faze I. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dvojno slepe, s placebom nadzorovane, klinične, psihometrične in nevrofiziološke raziskave z oksiracetamom pri organskem možganskem sindromu v poznem življenjskem obdobju. Nevropsihobiologija. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Učinkovitost zdravljenja z oksiracetamom pri zdravljenju kognitivnih pomanjkljivosti, ki so sekundarne pri primarni degenerativni demenci. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Zdravljenje kognitivnih motenj pri degenerativni demenci. Učinkovitost zdravljenja z oksiracetamom. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Spremembe EEG, ki jih povzroči oksiracetam pri prostovoljcih, zdravljenih z diazepamom. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinična in nevropsihološka študija z oksiracetamom v primerjavi s placebom pri bolnikih z blago do zmerno demenco. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klinično in nevrofiziološko preskušanje nootropnih zdravil pri bolnikih z duševnim upadom. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. in Songar, A., 1982. Učinki oksiracetama (ISF 2522) pri bolnikih z organskim možganskim sindromom (dvojno slepa kontrolirana študija s piracetamom). Raziskave na področju razvoja zdravil, 2(5), str. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Randomizirana dvojno slepa kontrolna študija oksiracetama in donepezila pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. in Mao, H., 2022. Klinična učinkovitost kombinacije oksiracetama in rehabilitacijskega programa tradicionalne kitajske medicine pri zdravljenju bolnikov z zgodnjo možgansko kapjo in hemiplegijo. Tropska revija za farmacevtske raziskave, 21(7), str. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. in HAN, Y., 2019. Klinični učinki električne stimulacije, oksiracetama in nimodipina na kognitivne funkcije bolnikov s kognitivnimi motnjami po kapi - brez demence. Kitajska splošna praksa, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. in Lei, F., 2022. Študija o učinkovitosti zdravstvene nege klopidogrela v kombinaciji z oksiracetamom pri zdravljenju bolnikov s cerebralnim infarktom. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. in Li WenZhong, L.W., 2018. klinična študija Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection combined with oxiracetam in treatment of cerebral infarction. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. in Tao, W.A.N.G., 2019. Terapevtski učinek oksiracetama v kombinaciji z izvlečkom ginka bilobe na akutno možgansko krvavitev in njegov vpliv na vnetne dejavnike v serumu. Kitajska revija za sodobno nevrologijo in nevrokirurgijo, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. in Pang, S.L., 2020. Učinki oksiracetama v kombinaciji z izvlečkom ginkgo bilobe pri zdravljenju akutne znotrajmožganske krvavitve: klinična študija. Možgani in vedenje, 10(8), str. e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oksiracetam in cink izboljšata simptome, podobne avtizmu, pri modelu podgan s propionsko kislino. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D. in Deng, Y. (2023). Vpliv butilftalida v kombinaciji z oksiracetamom na kognitivne funkcije, intelektualno okrevanje in serumske vnetne dejavnike pri bolnikih s kognitivnimi motnjami po možganskem infarktu. Pakistanska revija za medicinske vede, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. in Cui Song, C.S., 2016. Klinično opazovanje granul Yangxue Qingnao v kombinaciji z Oxiracetamom pri zdravljenju kognitivnih motenj žil. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. in Ma Long, M.L., 2018. Klinična študija injekcije Qingkailing v kombinaciji z oksiracetamom pri zdravljenju vaskularne demence. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. in Pan, S., 2023. Sočasno dajanje oksiracetama in monosialotetraheksozilgangliozida za zdravljenje bolnikov s kraniocerebralno poškodbo ter njun učinek na serumske proteine S100 in nevronsko specifično enolazo. Tropska revija za farmacevtske raziskave, 22(1), str. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oksiracetam ublaži protivnetno delovanje in izboljša kognitivne motnje v zgodnji fazi travmatske poškodbe možganov. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. in Menon, P.K., 2021. Nanodostavljanje oksiracetama izboljša spomin, funkcionalno okrevanje in povzroči nevroprotekcijo po poškodbi glave. Napredek pri raziskovanju možganov, 265, str. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. in Fang, W., 2017. s-oksiracetam ščiti pred ishemično kapjo z zmanjšanjem disfunkcije možganske pregrade pri podganah. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, str. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. in Liang, H.Q., 2013. zaščitni učinek oksiracetama na travmatsko poškodbo možganov pri podganah. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology, 29(4), str. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. in Jia, J., 2020. oxiracetam nudi nevroprotekcijo z zmanjšanjem mikroglijske aktivacije in vnetja, ki ju povzroča amiloid β, pri Alzheimerjevi bolezni. Frontiers in Neurology, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oksiracetam preprečuje hipokampalno holinergično hipofunkcijo, ki jo povzroča blokator receptorjev NMDA AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oksiracetam posreduje nevroprotekcijo z uravnavanjem mikroglije pri hipoksično-ishemični poškodbi novorojenčkovih možganov pri miših. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#