GHK-Cu ali glicil-L-histidil-L-lizin baker je naravno prisoten tripeptid, ki je bil prvič izoliran leta 1973 iz človeške plazme. Ta peptid je sestavljen iz aminokislin glicina, histidina in lizina in ima močno afiniteto do bakrovih ionov ter tvori kompleks, znan kot GHK-Cu. Prvotno so ga odkrili zaradi njegove sposobnosti, da staro človeško jetrno tkivo sintetizira beljakovine kot mlajše tkivo, prisotnost GHK v človeških telesnih tekočinah, kot so plazma, slina in urin, pa kaže na njegovo vpletenost v naravno celjenje in vzdrževanje tkiv.

Večletne raziskave so pokazale, da ima peptid GHK-Cu pomembno vlogo pri celjenju ran, negi kože, kozmetiki in zdravljenju proti staranju. Znano je, da pospešuje procese regeneracije, krepi antioksidativne in protivnetne odzive ter izboljšuje biološko razpoložljivost bakra, ki je pomemben za različne presnovne funkcije. Sposobnost GHK, da veže baker, ne pomaga le pri uravnavanju presnove bakra, temveč je tudi bistvena sestavina celičnega delovanja, ki omogoča celjenje in obnovo tkiv.

Peptid GHK-Cu se od odkritja pogosto uporablja v kozmetičnih in medicinskih izdelkih za nego kože in las. Njegove učinkovitosti ne pripisujejo le njegovim lastnostim vezave bakra, temveč tudi njegovemu učinku na izražanje genov. Peptid GHK-Cu raziskujejo tudi zaradi njegove potencialne terapevtske uporabe pri starostnih boleznih, kot sta nevrodegeneracija in upad kognitivnih sposobnosti.

GHK-Cu peptid za obnovo tkiv in celjenje ran

Kompleks GHK-Cu ima pomembno vlogo pri preoblikovanju tkiv, obnovi kože in celjenju ran, saj spodbuja različne biološke procese, potrebne za okrevanje po poškodbi. V izčrpni analizi, ki jo je opravil Pickart (2008), je peptid povečal rekrutiranje ključnih celic za obnovo, kot so makrofagi in kapilarne celice, na mesto rane [1]. Spodbujal je vnetni odziv, pomagal odstraniti škodljive dejavnike, kot so prosti radikali, in podpiral proces obnove z modulacijo sinteze kolagena, elastina in drugih pomembnih beljakovin, potrebnih za obnovo strukture tkiva. Poleg tega je GHK-Cu spodbujal proizvodnjo rastnih dejavnikov, kot sta žilni endotelijski rastni dejavnik in živčni rastni dejavnik, kar je prispevalo k boljši angiogenezi, rasti živcev in elastičnosti kože [1].

GHK-Cu ima pomembne protivnetne lastnosti; zmanjšuje oksidativne dejavnike in povečuje proizvodnjo antioksidantov, kot je superoksid dismutaza. Poleg tega z razširitvijo krvnih žil izboljša pretok krvi v poškodovana območja. Na celični ravni GHK-Cu spodbuja proizvodnjo rastnih dejavnikov - kot sta žilni endotelijski rastni dejavnik in fibroblastni rastni dejavnik -, ki so pomembni za povečanje proliferacije celic, regeneracijo živcev, angiogenezo ter izboljšanje zdravja in velikosti lasnih mešičkov [1]. V laboratorijskem okolju se je izkazalo, da zdravljenje z GHK-Cu znatno poveča proliferacijo keratinocitov - ključnih celic kožne pregrade [2]. Tehnike, kot so barvanje s hematoksilinom in eozinom, imunohistokemija in analiza Western blot, so potrdile povečanje označevalcev, povezanih s proliferacijo in preživetjem celic. Poleg tega so se pod vplivom GHK-Cu povečale ravni proliferativnega celičnega jedrnega antigena (PCNA) in označevalcev matičnih celic, kot je p63, kar kaže na večjo regenerativno sposobnost. Povečalo se je tudi izražanje integrinov, ki so ključni za celično adhezijo in signalizacijo, kar še dodatno potrjuje vlogo peptida pri celovitosti in obnovi kože [2].

Poleg tega se je druga študija osredotočila na terapevtske koristi GHK-Cu, enkapsuliranega v liposomih, zlasti na njegov vpliv na rast endotelijskih celic in celjenje opeklinskih ran pri miših [3]. Enkapsulacija v liposome nanometrske velikosti je povzročila znatno 33,1% povečanje hitrosti rasti endotelijskih celic človeške umbilikalne vene (HUVEC). To so celice, ki oblagajo krvne žile in so pomembne za nastanek novih krvnih žil med procesom celjenja. Pretočna citometrija je pokazala tudi spremembe v celičnem ciklu, saj je bilo več celic v fazi G1 in manj v fazi G2, kar kaže na pospešeno napredovanje celičnega cikla. Poleg tega je Western blot razkril, da je zdravljenje z liposomi GHK-Cu povečalo raven beljakovin, pomembnih za rast žil in tkiv, kot sta žilni endotelijski rastni faktor in fibroblastni rastni faktor 2, skupaj z beljakovinama celičnega cikla CDK4 in ciklin D1. Študija je pokazala, da peptidi, ki so vpeti v liposome, pomagajo celicam pri učinkovitejšem prehajanju skozi rastni cikel [3]. V drugi študiji na modelu opeklinske rane na miši so liposomi GHK-Cu v primerjavi s prostim GHK-Cu znatno pospešili angiogenezo, pri čemer se je znatno povečalo izražanje CD31 in Ki67, označevalcev vaskularne in celične proliferacije [4]. Povečana angiogeneza je prispevala k hitrejšemu celjenju in skrajšala čas okrevanja na samo 14 dni po poškodbi. Ti rezultati kažejo, da so liposomi GHK-Cu dragocena možnost za izboljšanje celjenja kožnih ran. Nudijo hitrejše okrevanje in spodbujajo naravne procese obnavljanja telesa, zato so obetavna možnost za medicinske in potencialno kozmetične aplikacije, kjer je zaželena hitra obnova kože.

Poleg tega je raziskovalec med poglobljeno študijo terapevtskih učinkov glicil-histidil-lizina-Cu (2+) odkril povezavo med uporabo GHK-Cu in sintezo glikozaminoglikanov [5]. Z uporabo eksperimentalnih modelov podganjih ran in kultur podganjih kožnih fibroblastov so raziskovalci aplicirali večkratne injekcije GHK-Cu v odmerku 2 mg na injekcijo. Rezultati so bili pomembni: GHK-Cu je jasno spodbudil nastajanje tkiva rane, kar se je pokazalo s povečanjem suhe teže in skupnih beljakovin. Povečal je tudi proizvodnjo kolagena tipa I in glikozaminoglikanov, z izrazitim povečanjem hidroksiprolina in uronske kisline. Elektroforetska analiza je pokazala tudi znatno kopičenje hondroitin sulfata in dermatan sulfata na območju rane, medtem ko se je raven hialuronske kisline sčasoma zmanjšala [5]. Ti rezultati kažejo na sposobnost GHK-Cu, da selektivno modulira ključne sestavine zunajceličnega matriksa ter tako izboljša procese obnove tkiva in celjenja ran. Poleg tega je pregled študij pokazal, da GHK-Cu pomaga pri pomlajevanju fibroblastov po njihovi izpostavljenosti sevanju ter privablja imunske in endotelijske celice na poškodovana območja. Tako lahko pomaga pri obnovi različnih tkiv, kot so koža, lasni mešički in gastrointestinalni trakt [6]. V kozmetični industriji GHK-Cu velja za nov pristop za napenjanje povešene kože, povečanje elastičnosti in čvrstosti ter izboljšanje splošnega videza kože z zmanjšanjem drobnih linij, gub, poškodb zaradi sonca in temnih madežev. Spodbuja tudi rast keratinocitov, ki so bistveni za zdravo kožo [6].

GHK-Cu peptid za zdravje pljuč

Številne študije so pokazale, da peptid GHK-Cu izboljšuje in spodbuja optimalno delovanje pljuč ter ščiti dihalni sistem pred različnimi boleznimi. V študiji na miših z idiopatsko pljučno fibrozo (IPF), hudo pljučno boleznijo, za katero je značilno postopno brazgotinjenje, je glicil-L-histidil-l-lizin v kombinaciji z bakrom (GHK-Cu) pokazal pomembne rezultate. Raziskovalci so ocenili potencial GHK-Cu pri zdravljenju IPF in pljučne fibroze na mišjem modelu [7]. V tem modelu so mišim dajali GHK-Cu v različnih odmerkih in pokazali obetavne terapevtske učinke, saj so pospešili regeneracijo pljučnega tkiva. Zlasti je zdravljenje povzročilo zmanjšanje vnetnih citokinov, zmanjšanje aktivnosti škodljivih encimov v pljučih in manjše odlaganje kolagena, kar je značilno za fibrozo. Ugotovljeno je bilo tudi, da GHK-Cu vzpostavlja ravnovesje med molekulami, ki razgrajujejo in zavirajo prekomerno rast tkiva, ter pomaga ublažiti proces, pri katerem epitelne celice preidejo v stanje, ki prispeva k fibrozi. Modulacija več ključnih signalnih poti, vključenih v vnetje in fibrozo, poudarja

potencial GHK-Cu kot nove možnosti zdravljenja IPF. V drugi študiji so IPF simulirali pri miših z intratrahealnimi injekcijami bleomicina, ki jim je sledilo izmenično zdravljenje z GHK [8]. Učinkovitost GHK so ocenili s preučevanjem odzivov pljučnega tkiva, vključno z vnetjem in odlaganjem kolagena, ki sta pomembna za razvoj fibroze. Rezultati so pokazali, da je GHK znatno zmanjšal znake vnetja in fibroze v pljučih. Zmanjšal je debelino intersticijskega področja pljuč, zmanjšal odlaganje kolagena ter znižal ravni ključnih označevalcev vnetja in fibroze [8]. Te ugotovitve kažejo, da lahko GHK z vplivom na ključne biokemične poti, ki so vključene v proces bolezni, obrne ali prepreči napredovanje IPF.

Poleg tega je peptid GHK-Cu pokazal ugodne učinke pri zdravljenju akutne poškodbe pljuč (ALI) in sindroma akutne dihalne stiske (ARDS). V laboratorijskih poskusih je zdravljenje z GHK-Cu znatno zmanjšalo reaktivne kisikove vrste (ROS) in povečalo aktivnost superoksidne dismutaze (SOD) v celicah, izpostavljenih lipopolisaharidu (LPS), ki je običajna eksperimentalna metoda za povzročanje vnetja. Poleg tega je GHK-Cu v teh celicah zmanjšal količino ključnih vnetnih citokinov, kar je pomembno za obvladovanje vnetnega odziva [9]. Na mišjem modelu je zdravljenje z GHK-Cu zmanjšalo poškodbe pljučnega tkiva in vnetje, kar kaže na to, da pomaga ohranjati strukturo in delovanje pljuč med ALI. Te ugotovitve kažejo, da je GHK-Cu lahko nov pristop za zdravljenje ALI in ARDS [9]. Poleg tega je GHK-Cu zaradi svojih regenerativnih, antioksidativnih in protivnetnih lastnosti pokazal potencialne rezultate pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) [10]. Za KOPB sta značilna trajna omejitev pretoka zraka in kronično vnetje, ki ju pogosto poslabšajo okoljski dejavniki, kot je cigaretni dim. Raziskovalci so raziskali učinek GHK-Cu na emfizem, ki ga je pri miših povzročila izpostavljenost cigaretnemu dimu. Mišem, ki so bile 12 tednov izpostavljene cigaretnemu dimu, so dajali GHK-Cu, ki je zmanjšal poškodbe pljuč in neravnovesje med uničujočimi encimi in njihovimi zaviralci v pljučih. Znižal je tudi raven vnetnih citokinov in označevalcev oksidativnega stresa ter hkrati spodbujal antioksidativno obrambo telesa. Nadaljnji in vitro testi na človeških pljučnih celicah so potrdili sposobnost GHK-Cu, da ublaži oksidativni stres, kar kaže na njegovo učinkovitost pri zdravljenju emfizema [10]. Ti rezultati poudarjajo potencial GHK-Cu kot terapevtskega pristopa za KOPB, zlasti pri zdravljenju emfizema, povzročenega s cigaretnim dimom, zaradi kombiniranega protivnetnega in antioksidativnega učinka.

Poleg tega je druga študija pokazala, da peptid GHK-Cu pomaga odpraviti disfunkcijo skeletnih mišic, povezano s kronično obstruktivno pljučno boleznijo. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje mišičnih celic in miši, izpostavljenih dimu, z GHK-Cu pomagalo zmanjšati degradacijo mišic, ki jo povzroča izpostavljenost dimu. Poleg tega je zdravljenje z GHK-Cu izboljšalo delovanje mišic in zmanjšalo znake razgradnje mišic z aktiviranjem posebnih poti, ki ščitijo pred razgradnjo mišic in krepijo antioksidativno obrambo [11]. Te ugotovitve poudarjajo potencial GHK-Cu kot terapevtskega sredstva za pomoč pri obvladovanju motenj v delovanju mišic pri bolnikih s KOPB. V drugi študiji trajne obstrukcije pretoka zraka (FAO), ki se pogosto pojavi pri hudi astmi, je zdravljenje z GHK-Cu znatno zmanjšalo brazgotinjenje dihalnih poti, izločanje sluzi in druge spremembe, povezane s FAO. Te koristi so v veliki meri posledica sposobnosti GHK-Cu, da zmanjša dejavnike, ki spodbujajo vnetje, tako da okrepi delovanje SIRT1, beljakovine, ki pomaga ščititi celice pred poškodbami [12]. Ta študija kaže, da je GHK-Cu lahko obetavno zdravilo za zmanjšanje preoblikovanja dihalnih poti pri astmi, kar bi lahko izboljšalo delovanje pljuč in simptome pri bolnikih s FAO.

GHK-Cu peptid za spodbujanje celjenja presadka pri rekonstrukciji ACL

Proces celjenja presadka po rekonstrukciji sprednje križne vezi (ACLR) je pomemben, saj pomembno vpliva na uspešnost in trajnost operacije. Znanstvena študija je preučevala učinek peptida GHK-Cu na celjenje presadka pri ACLR. V poskusu je sodelovalo dvainsedemdeset podgan, razdeljenih v tri skupine, ki so prejele različne načine zdravljenja: fiziološko raztopino, majhen odmerek GHK-Cu (0,3 mg/ml) in velik odmerek GHK-Cu (3 mg/ml). Od drugega tedna po operaciji so zdravljenje izvajali tedensko štiri tedne. Prvi rezultati po šestih tednih so pokazali, da so skupine, ki so se zdravile z GHK-Cu, bistveno manj pokale v kolenu kot skupine s fiziološko raztopino, kar kaže na večjo stabilnost sklepa. Vendar so te razlike po 12 tednih izginile, brez trajne prednosti pri stabilnosti sklepa, togosti presadka ali drugih izmerjenih parametrih. To kaže, da čeprav lahko GHK-Cu začasno izboljša celjenje po ACLR, njegove prednosti po končanem zdravljenju ne ostanejo [13].

Izboljšanje obnavljanja kože s peptidom GHK-Cu (študija na ljudeh)

V študiji primera je bila pri 59-letnem moškem z napravo Jet-M v seriji tedenskih seans v treh mesecih uporabljena kozmetična mešanica, ki je vsebovala GHK-Cu, oligohialuronsko kislino, izvleček rodiolarja, traneksamično kislino in β-glukan [14]. Pomembno,

Postopek ni zahteval anestezije in je bil neboleč. Rezultat je bilo vidno izboljšanje teksture kože in zmanjšanje gub okoli tretiranega področja oči, kar potrjujejo klinične fotografije. Poleg tega so biopsije kože z zdravljenih in nezdravljenih področij pokazale povečano tvorbo kolagena v zdravljeni koži. Poleg tega so bile opažene tudi povečane ravni kolagena IV, fibrilina-1, prokolagena tipa 1 in tropoelastina, kar kaže na povečano sintezo strukturnih beljakovin v koži. Pomembno je, da se med zdravljenjem ali po njem niso pojavili neželeni učinki, kar dokazuje varnost in učinkovitost kombinacije GHK-Cu s tehnologijo Jet-M za kozmetično izboljšanje kože.

Povečanje sinteze glikozaminoglikana s peptidom GHK-Cu

V študiji so fibroblaste obdelali z različnimi koncentracijami peptida GHK-Cu. Raziskovalci so spremljali sintezo glikozaminoglikanov z merjenjem vključevanja radioaktivno označenega glukozamina in sulfata v glikozaminoglikane, vzete iz gojišča in celične plasti. Rezultati so pokazali, da GHK-Cu spodbuja sintezo glikozaminoglikanov v odvisnosti od odmerka, z največjim povečanjem pri zelo nizkih koncentracijah (10^(-9) do 10^(-8) M). Nad temi koncentracijami se raven sinteze glikozaminoglikana vrne na raven, ki smo jo opazili pri neobdelanih kontrolnih kulturah [15]. Nadaljnja analiza vrst glikozaminoglikanov je pokazala, da je GHK-Cu povečal predvsem proizvodnjo dermatan sulfata v zunajceličnem prostoru in heparan sulfata v celični plasti. Zanimivo je, da na sintezo hialuronske kisline ni vplival.

GHK-Cu peptid kot aktivator obnove ran

Pri modelu in vivo s komoro za rane na podganah so pod kožo vsadili cilindre iz nerjavnega jekla, da bi simulirali nadzorovano okolje rane. Podganam so v te komore vbrizgali fiziološko raztopino (kontrola) ali GHK-Cu. Ob koncu poskusa so v komorah pregledali različne biomarkerje, ki kažejo na celjenje, vključno s skupnimi beljakovinami, kolagenom in glikozaminoglikani [16]. Študija je pokazala, da je GHK-Cu v zdravljenih komorah v primerjavi s kontrolno skupino znatno povečal suho maso, DNK, skupne beljakovine in zlasti kolagen. Povečanje kolagena je bilo bistveno dvakrat večje od povečanja nekolagenskih beljakovin. Te ugotovitve so pokazale, da ima GHK-Cu pomembno vlogo pri spodbujanju sinteze ključnih sestavin zunajceličnega matriksa, potrebnih za celjenje ran. Opazili so tudi izrazito povečanje vrste proizvedenega kolagena in opazno kopičenje dermatan sulfata, čeprav se ravni mRNA TGF-beta niso spremenile. Ti rezultati so vsekakor

potrjujejo učinkovitost GHK-Cu pri povečanju kopičenja bistvenih sestavin matriksa v ranah.

Peptid GHK-Cu pri preprečevanju motenj spomina, ki jih povzroča pomanjkanje spanja

Pomanjkanje spanja lahko poslabša spomin in prispeva k nevrodegenerativnim boleznim, saj povzroča vnetja in celične poškodbe. V študiji, v kateri so preučevali potencial peptida GHK-Cu proti poslabšanju spomina pri miših, so ugotovili pomembne rezultate. Pri miših, ki so bile zdravljene z GHK, ni bilo opaziti primanjkljajev pri učenju, kot pri kontrolni skupini, ki je prejemala fiziološko raztopino. Poleg tega je GHK učinkovito zmanjšal raven MCP-1 in nitrotirozina v hipokampusu - označevalcev, povezanih z vnetjem oziroma celičnim stresom. Z znižanjem teh označevalcev je GHK pomagal zaščititi pred upadom kognitivnih sposobnosti, ki ga običajno povzroči kratkotrajno pomanjkanje spanja, tako da je deloval na osnovne vnetne procese in oksidativni stres [17]. Te ugotovitve kažejo na potencial GHK kot terapevtskega sredstva pri nevroprotekciji in poudarjajo njegov pomen pri ohranjanju učenja in spomina v neugodnih razmerah.

GHK-Cu peptid za s starostjo povezan upad kognitivnih sposobnosti

GHK-Cu je bil opredeljen kot potencialno zdravilo za kognitivne motnje, povezane s staranjem. V študiji, ki je vključevala starejše miši C57BL/6, so GHK-Cu dva meseca intranazalno dajali v odmerku 15 mg/kg na dan, da bi ocenili njegove učinke na kognitivne funkcije [18]. Rezultati so pokazali, da so se zdravljene miši v primerjavi s kontrolno skupino, ki je prejemala fiziološko raztopino, znatno izboljšale pri nalogah, ki merijo prostorski spomin in navigacijo. Pokazale so tudi nižje stopnje nevrovnetja in aksonskih poškodb, kar kaže na nevroprotektivne lastnosti GHK-Cu. Ti rezultati poudarjajo sposobnost GHK-Cu, da poveča odpornost možganov proti posledicam staranja, in nakazujejo nadaljnje možnosti za raziskave. Uporaba intranazalnega dajanja, zlasti z razpršilnikom, zagotavlja praktično metodo dajanja tega peptida v predkliničnih in potencialnih kliničnih okoljih.

GHK-Cu peptid pri zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni

Nevrodegeneracija, za katero sta značilna napredujoča nevronska disfunkcija in upad kognitivnih sposobnosti, je velik izziv, zlasti med starejšimi. V študiji so peptid GHK-Cu dajali transgenim mišim 5xFAD, ki se pogosto uporabljajo pri

Alzheimerjeve bolezni, ki se je začela pri štirih mesecih starosti [19]. Miši z Alzheimerjevo boleznijo so tri mesece trikrat tedensko prejemale intranazalne odmerke GHK-Cu po 15 mg/kg. Ugotovljeno je bilo, da je zdravljenje odložilo kognitivne motnje, zmanjšalo nastajanje amiloidnih oblog in zmanjšalo vnetje v pomembnih možganskih območjih, kot sta čelna skorja in hipokampus. Ti predhodni rezultati podpirajo nadaljnje raziskave možnosti GHK-Cu kot učinkovitega nevroterapevtskega sredstva pri Alzheimerjevi bolezni, ki je usmerjeno na več vidikov bolezenske patologije. Poleg tega peptid GHK-Cu modulira izražanje genov, s čimer lahko ponovno vzpostavi zdravo izražanje starih in bolnih genov. Ta sposobnost je bila dokazana v študijah z uporabo zemljevida povezljivosti Broad Institute Connectivity Map, ki so razkrile pomemben učinek GHK na izražanje genov, pomembnih za zdravje nevronov. GHK spodbuja sintezo kolagena in angiogenezo ter ima protivnetne in nevroprotektivne učinke, kar lahko ublaži simptome nevrodegenerativnih bolezni [20]. Poleg tega so oksidativni stres, oslabljena homeostaza bakra in vnetje zaradi presežka pro-vnetnih citokinov ključni dejavniki s starostjo povezanih nevrodegenerativnih bolezni. Vloga škodljivih epigenetskih sprememb pri staranju še dodatno poudarja potrebo po posegih, usmerjenih v te poti. Spojine, kot je peptid GHK-Cu, ki lahko ponovno vzpostavijo ravnovesje bakra, zmanjšajo vnetje in izboljšajo delovanje genov, veljajo za obetavne rešitve za preprečevanje upadanja kognitivnih sposobnosti in zdravljenje nevrodegenerativnih motenj [21]. Poleg tega so nevrodegenerativne bolezni pogosto povezane z oksidativnim stresom, vnetjem in nenormalnim zlaganjem beljakovin, ki jih poslabšajo presežki kovinskih ionov, kot sta baker in cink, ki spodbujajo združevanje beljakovin in celično toksičnost. GHK-Cu je pokazal potencial proti oksidativnemu stresu ter ščiti pred celično smrtjo in agregacijo beljakovin, ki jo povzročajo te kovine. Študije so pokazale, da GHK ne le zavira, temveč lahko tudi obrne agregacijo beljakovin, kot je bila opažena pri govejem serumskem albuminu (BSA) v vnetnih pogojih. Prav tako zmanjšuje povečano toksičnost spojin, kot je parakvat, v kombinaciji z bakrom [22]. Zaradi teh lastnosti je GHK obetaven kandidat za nadaljnje raziskave njegovih zaščitnih sposobnosti pred toksičnostjo kovin in terapevtskega potenciala pri zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni.

GHK peptid pri zdravljenju zapletov sladkorne bolezni

Bolniki s sladkorno boleznijo se pogosto soočajo s počasnejšim celjenjem ran zaradi dolgotrajne visoke ravni sladkorja v krvi, ki poslabša delovanje belih krvničk in povzroči pomanjkanje hranilnih snovi v celicah, kar poveča tveganje za okužbo. W

V študiji je bil preizkušen nov pristop z uporabo biotiniliranega peptida GHK (BioGHK) v kombinaciji s kolagenom (imenovanim Peptide Incorporated Collagen-PIC) za izboljšanje celjenja ran pri podganah s sladkorno boleznijo. Študija je primerjala podgane s sladkorno boleznijo, zdravljene s PIC, s podganami s standardnim kolagenskim filmom (CF) in skupino, ki ni bila zdravljena. V študiji so merili hitrost zapiranja ran in biokemično sestavo zaceljenega tkiva, vključno z ravnjo kolagena, uronske kisline, beljakovin in DNK. Spremljali so tudi dušikov oksid in kožne antioksidante, kot sta glutation (GSH) in askorbinska kislina. Rezultati so pokazali, da se je skupina PIC v primerjavi s kontrolno skupino in skupino CF zacelila bistveno hitreje, z boljšimi vrednostmi antioksidantov. Dodatni testi in vitro so pokazali, da PIC spodbuja rast fibroblastov, ki so bistveni za obnovo kože. Tudi histološke preiskave so pokazale boljšo obnovo tkiva, več kolagena ter aktivno sodelovanje fibroblastov in mastocitov v ranah, zdravljenih s PIC, kar potrjuje uporabo kolagena BioGHK za izboljšanje celjenja diabetičnih ran [23].

GHK-Cu peptid za diabetične nevropatske razjede (študija na ljudeh)

V drugem obsežnem kliničnem preskušanju je bila preizkušena varnost in učinkovitost kompleksa glicil-L-histidil-L-lizina in bakra (znanega kot lamin Gel) pri nevropatskih razjedah, povezanih s sladkorno boleznijo. Udeleženci študije so bili deležni standardne oskrbe ran, ki je vključevala temeljito čiščenje ran, vsakodnevno zdravljenje z zdravilom, uporabo specializirane obutve za zmanjšanje pritiska in izobraževanje o oskrbi sladkorne bolezni. Študija je pokazala, da je uporaba zdravila Lamin Gel znatno izboljšala celjenje razjed na stopalih, pri čemer je bila mediana zaprte površine 98,5% v primerjavi s 60,8% v skupini s placebom. Gel je bil še posebej učinkovit pri zdravljenju večjih razjed in je pokazal večji odstotek zaprtja rane. Pri zdravljenju z gelom Lamin je bila stopnja okužb v primerjavi s skupino s placebom tudi bistveno nižja, kar kaže na njegov potencial ne le pri pospeševanju celjenja, temveč tudi pri preprečevanju nadaljnjih zapletov. Ti rezultati poudarjajo obetavnost laminskega gela kot močne možnosti zdravljenja nevropatskih razjed, povezanih s sladkorno boleznijo, ki po učinkovitosti prekaša standardno oskrbo [24]. Poleg tega je bil v predhodni študiji raziskan učinek bakrovega kelata glicil-L-histidil-L-lizina (GHK), natančneje zdravljenja z zdravilom Lamin®, na celjenje diabetičnih razjed. V tej odprti študiji v zgodnji fazi so bile uporabljene različne koncentracije tripeptidnega bakrovega kelata GHK-L-histidil-L-L-lizin (PC1020), da bi ocenili njegovo učinkovitost pri celjenju ran. Diabetične razjede so dva tedna zdravili z injekcijami 0,03%, 0,3% ali 3,0% koncentracije PC1020 ali fiziološke raztopine neposredno v razjede. Študija je pokazala, da je bila pri skupini, zdravljeni z 0,3% PC1020, stopnja zapiranja ran bistveno boljša kot pri skupini s fiziološko raztopino, pri čemer se je opazno izboljšala

zaceljena površina rane ob koncu zdravljenja in obdobja spremljanja. Ti rezultati kažejo, da je bakrov kelat GHK lahko obetavno terapevtsko sredstvo za zdravljenje diabetičnih razjed [25].

GHK za intracerebralno krvavitev

Intracerebralna krvavitev (ICH) je resna vrsta možganske kapi, ki je znana po visoki umrljivosti in invalidnosti. Znanstvena študija je preučevala učinkovitost peptida GHK-Cu pri zdravljenju ICH. GHK, ki so ga v odmerkih 5 in 10 μg/g dajali podganam z ICH, je pokazal znatno izboljšanje nevrološkega okrevanja. To se je pokazalo z manjšim otekanjem možganov, izboljšano nevrološko zmogljivostjo in višjo stopnjo preživetja nevronov. Raziskovalec je ugotovil tudi večjo celovitost nevronov. Poleg tega je GHK zmanjšal vnetje in prilagodil raven ključnih encimov, ki sodelujejo pri vzdrževanju zunajceličnega matriksa, kar je pomembno za zmanjšanje sekundarnih poškodb po ICH. V študiji je bilo tudi ugotovljeno, da je delovanje GHK delno posredovano po poti PI3K/AKT. Te ugotovitve kažejo, da je GHK lahko inovativna terapevtska strategija za izboljšanje izidov pri bolnikih z ICH [26].

Topični GHK-Cu peptid pri celjenju ishemične rane

Raziskovalci so raziskali terapevtski učinek lokalnega kompleksa glicil-L-histidil-L-lizin-meden (TCC; Iamin 2% Gel) na ishemične rane pri štiriindvajsetih odraslih samcih podgan Sprague-Dawley. Podgane so bile razdeljene v tri skupine: ena je bila lokalno zdravljena s TCC, druga z nosilcem TCC (gelska osnova) in kontrolna skupina, ki ni bila zdravljena. Po 13 dneh se je pri skupini, ki je bila zdravljena s TCC, velikost rane bistveno hitreje zmanjšala v primerjavi z vehiklom in kontrolno skupino. Ob koncu študije se je površina rane v skupini s TCC zmanjšala za približno 64,5%, kar je bistveno več kot 45,6% v skupini z vehiklom in 28,2% v kontrolni skupini. Poleg tega so biopsije pokazale, da so imele rane, zdravljene s TCC, bistveno nižje ravni vnetnih označevalcev in encimov, povezanih z razgradnjo tkiva, kot kontrolne rane. Te ugotovitve poudarjajo potencial lokalnega zdravljenja s TCC za znatno pospešitev celjenja ishemičnih ran [27].

GHK peptid za zaščito srca

V znanstveni študiji je bil rekombinantni peptid GHK testiran na modelu zebrafinih rib, da bi ocenili njegov potencial za ublažitev kardiotoksičnih učinkov, ki jih je povzročila izpostavljenost bakru. Omeniti velja, da so kompleksi GHK-Cu že pri najmanjši koncentraciji 1 nM znatno zmanjšali simptome kardiotoksičnosti, kot sta počasen srčni utrip in

neredno bitje srca, ne da bi to vplivalo na druge funkcije srca pri ličinkah zebric, ki so bile izpostavljene Cu(II). Študija je pokazala, da imajo rekombinantni tripeptidi GHK visoko afiniteto do bakrovih ionov in lahko učinkovito ščitijo pred kardiotoksičnostjo, ki jo povzroča baker, ne da bi spremenili druge kardiovaskularne parametre. Ta študija kaže, da so ti posebej izdelani peptidi GHK lahko nov način za zdravljenje ali preprečevanje poškodb srca, ki jih povzroča toksičnost bakra [28].

5-ALA in GHK peptidni kompleks pri zdravljenju alopecije areata (študija na ljudeh)

Znanstvena študija je obravnavala novo zdravilo za moško plešavost, ki združuje 5-aminolevulinsko kislino (5-ALA) s peptidom GHK v izdelku, imenovanem ALAVAX. V šestmesečni klinični raziskavi, v kateri je sodelovalo petinštirideset moških, so bili udeleženci razdeljeni v tri skupine. Vsaka skupina je dnevno uporabljala različne koncentracije zdravila ALAVAX ali placeba. Rezultati so pokazali, da je skupina, ki je uporabljala srednjo koncentracijo zdravila ALAVAX (50 mg/ml), po šestih mesecih poročala o znatnem povečanju števila las v primerjavi s skupinami, ki so uporabljale višjo koncentracijo ali placebo [29]. Poleg tega so bolniki poročali o velikem zadovoljstvu z zdravljenjem, zlasti tisti, ki so uporabljali višjo koncentracijo zdravila ALAVAX, čeprav med skupinami ni bilo pomembnih sprememb v dolžini ali debelini las. Pomembno je, da nihče od udeležencev ni poročal o neželenih učinkih, kar poudarja varnost zdravljenja. To kaže, da je kombinacija 5-ALA in peptida GHK lahko obetavna nova možnost zdravljenja izpadanja las brez povzročanja neželenih učinkov.

Kozmetične prednosti peptida GHK-Cu (pregled študij na ljudeh)

Več študij je pokazalo, da lahko peptid GHK-Cu bistveno izboljša videz starajoče se kože [30]. V eni od raziskav je na primer 71 žensk 12 tednov uporabljalo kremo za obraz z GHK-Cu. Opazile so, da je njihova koža postala debelejša in gostejša, manj povešena, čistejša in bolj gladka, z manj drobnimi linijami in gubami. V drugi študiji je 41 žensk 12 tednov uporabljalo kremo za oči z GHK-Cu. Ta krema je delovala bolje kot placebo in krema z vitaminom K pri zmanjševanju linij in gub, izboljšanju videza kože ter povečanju gostote in debeline kože okoli oči. GHK-Cu so 12 tednov preizkušali tudi na koži stegen udeleženk, kjer je pri 70% ženskah povečal tvorbo kolagena, kar je bilo bolje kot uporaba krem z vitaminom C ali retinojsko kislino. Uporaba kreme GHK-Cu dvakrat na dan 12 tednov je izboljšala povešenost, jasnost, čvrstost in splošni videz kože ter hkrati spodbudila rast kožnih celic. Pilotna študija je potrdila

te prednosti, pri čemer so ugotovili, da je lokalna uporaba bakrovih tripeptidnih kompleksov izboljšala debelino kože, vlaženje, elastičnost in proizvodnjo kolagena, zaradi česar je koža bolj gladka in enakomerna. Poleg tega je klinično preskušanje z ženskami, ki so osem tednov dvakrat na dan uporabljale GHK-Cu v nanolipidnih nosilcih, pokazalo znatno zmanjšanje obsega in globine gub, kar je bilo boljše od kontrolnih serumov in drugega priljubljenega izdelka proti staranju, Matrixyl® 3000. Te ugotovitve poudarjajo potencial peptida GHK-Cu kot učinkovite sestavine za nego kože proti staranju [30].

Povezave

1.     Pickart L. Človeški tri-peptid GHK in preoblikovanje tkiv. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Baker-GHK poveča izražanje integrina in pozitivnost p63 v keratinocitih. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomi pospešujejo celjenje opeklinskih ran pri miših s spodbujanjem celične proliferacije in angiogeneze. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Izražanje in aktivacija matriksnih metaloproteinaz v ranah: modulacija s tripeptidno-medenim kompleksom glicil-L-histidil-L-lizin-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Izražanje glikozaminoglikanov in malih proteoglikanov v ranah: modulacija s tripeptidno-medenim kompleksom glicil-L-histidil-L-lizin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Peptid GHK kot naravni modulator več celičnih poti pri regeneraciji kože. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Zaščitni učinki GHK-Cu pri pljučni fibrozi, povzročeni z bleomicinom, prek poti antioksidativnega stresa in protivnetja. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. Peptid GHK zavira pljučno fibrozo pri miših, povzročeno z bleomicinom, z zaviranjem epitelijskega prehoda v mezenhimski sistem, ki ga posreduje TGFβ1/Smad. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptidni kompleks GHK-Cu izboljša akutno poškodbo pljuč pri miših, povzročeno z lipopolisaharidom. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glicil-L-histidil-L-lizin-Cu²⁺ zmanjšuje pljučni emfizem in vnetje zaradi cigaretnega dima z zmanjšanjem oksidativnega stresa. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glicil-l-histidil-l-lizin-Cu²⁺ rešuje disfunkcijo skeletnih mišic, povzročeno s kajenjem cigaret, po poti, odvisni od sirtuina 1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Zmanjšanje preoblikovanja dihalnih poti, ki ga povzroča ovalbumin, z glicil-l-histidil-l-lizin-Cu²⁺ tripeptidni kompleks prek aktivacije SIRT1 v epitelijskih celicah dihalnih poti. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Kompleks tripeptida in bakra GHK-Cu (II) je prehodno izboljšal rezultate celjenja pri modelu rekonstrukcije ACL na podganah. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Bistveno izboljšanje kurjih očes po zdravljenju z Jet-M in mešano raztopino bakra-GHK, oligohialuronske kisline, izvlečka rodiolarja, traneksamične kisline in β-glukana (formulacija GHR). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulacija sinteze sulfatnega glikozaminoglikana s tripeptidno-medenim kompleksom glicil-L-histidil-L-lizin-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulacija akumulacije vezivnega tkiva s kompleksom tripeptida in bakra glicil-L-histidil-L-lizin-Cu2+ v poskusnih ranah podgan. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. Peptid GHK preprečuje motnje učenja med spanjem pri starajočih se miših. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranazalni peptid GHK izboljša odpornost na upad kognitivnih sposobnosti pri starajočih se miših. bioRxiv [Predtisk]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Vedenjske in nevropatološke značilnosti Alzheimerjeve bolezni so oslabljene pri miših 5xFAD, zdravljenih z intranazalnim peptidom GHK. bioRxiv [Predtisk]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Vpliv človeškega peptida GHK na izražanje genov, pomembnih za delovanje živčnega sistema in upad kognitivnih sposobnosti. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Človeški tripeptid GHK-Cu pri preprečevanju oksidativnega stresa in degenerativnih stanj staranja: posledice za kognitivno zdravje. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glicil-L-histidil-L-lizin (GHK) preprečuje z bakrom in cinkom povzročeno agregacijo beljakovin in smrt celic CNS in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub pred tiskom. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Terapevtski pristop za celjenje diabetičnih ran z uporabo biotiniliranega GHK, vgrajenega v kolagenske matrice. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Okrepljeno celjenje razjed pri bolnikih s sladkorno boleznijo z lokalnim zdravljenjem z bakrom glicil-l-histidil-l-lizinom. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. in D'Aoust, J.C., 1998: Učinek bakrovega kelata glicil-L-histidil-L-lizina na celjenje diabetičnih razjed: pilotna študija. Rane, 4(1), str. 21-8. Povezava do študije

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glicin-histidin-lizin (GHK) blaži poškodbe astrocitov pri intracerebralni krvavitvi prek poti Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Učinek lokalnega kompleksa tripeptida in bakra na celjenje ishemičnih odprtih ran. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Izražanje in čiščenje rekombinantnih tripeptidov GHK lahko zaščiti pred akutno kardiotoksičnostjo zaradi izpostavljenosti bakru, ki se prenaša z vodo, pri zebrici. Biomolekule. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Učinkovitost kompleksa 5-aminolevulinske kisline in glicil-histidil-lizin peptida na rast las. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. in Margolina, A., 2018. Regenerativno in zaščitno delovanje peptida GHK-Cu v luči novih podatkov o genih. International journal of molecular sciences, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.