KPV je naravni peptid, ki izhaja iz alfa-melanocite stimulirajočega hormona (alfa-MSH). Sestavljen je iz treh aminokislin: lizina, prolina in valina. KPV, pridobljen iz alfa-melanocite stimulirajočega hormona (alfa-MSH), ima močne protivnetne lastnosti, ki lahko z modulacijo imunskega odziva znatno zmanjšajo vnetje.

Članek obravnava ozadje, mehanizem delovanja, odmerjanje, neželene učinke, navedbe raziskav, študije primerov in priporočila za morebitno uporabo.

Peptidi, kot so oksitocin, endorfini, KPV, enkefalini in drugi, so kratke verige aminokislin, ki vsebujejo manj kot 50 aminokislin. Pojavljajo se v naravi in imajo različne vloge v bioloških sistemih, npr. kot hormoni, nevrotransmiterji in signalne molekule. Odkritje peptidov sega v zgodnje 20. stoletje, ko so znanstveniki začeli identificirati in izolirati majhne beljakovinske fragmente iz različnih virov.

Eden prvih odkritih peptidov je bil oksitocin, hormon, ki so ga leta 1906 izolirali iz zadnje hipofize. V naslednjih letih so znanstveniki še naprej odkrivali in preučevali nove peptide, vključno z endorfini, ki so jih odkrili v 70. letih 20. stoletja. Drugi pomembni peptidi, odkriti v tem času, so bili enkefalini in substanca P. Napredek sodobnih tehnik sinteze in sekvenciranja peptidov je omogočil velik napredek na tem področju raziskav. Tako so raziskovalci identificirali več tripeptidov, povezanih z alfa-melanocite stimulirajočim hormonom (α-MSH). Ti peptidi vključujejo KPV (lizin, prolin, valin) in AGRP (protein, povezan z Agoutijem) ter sintetične tripeptide, kot sta MT-II (melanotan II) in PT-141 (bremelanotid). Ti so pokazali potencialno terapevtsko uporabo na različnih področjih, vključno s protivnetnimi sredstvi, protimikrobnimi sredstvi, zdravljenjem raka in zdravljenjem nevroloških motenj.

Potencialne koristi tripeptida KPV za zdravje

Tripeptid KPV je treba temeljiteje preučiti pri ljudeh. Vendar pa ima na podlagi živalskih in laboratorijskih študij naslednje potencialne koristi za zdravje:

• Tripeptid KPV ima močne protivnetne in antipiretične lastnosti, ki lahko pomagajo zmanjšati bolečine, otekanje in vročino, povezane z različnimi kroničnimi zdravstvenimi stanji. Tripeptid KPV deluje tako, da zavira nastajanje vnetnih citokinov in signalnih poti, odgovornih za vnetje in vročino;
• Poleg protivnetnih učinkov je bilo ugotovljeno, da ima tripeptid KPV tudi pomembne koristi za zdravje prebavil. Pomaga izboljšati črevesno homeostazo, uravnavati črevesno floro in lajšati simptome, povezane z vnetno črevesno boleznijo (IBD), ulceroznim kolitisom (UC) in sindromom razdražljivega črevesja (IBS);
• Tripeptid KPV ima zaradi svojih močnih protivnetnih lastnosti pozitiven učinek na celjenje ran. Pospeši lahko proces celjenja ran in v nasprotju z drugimi načini zdravljenja ne povzroča pigmentacije kože. Poleg tega lahko imunostimulativni učinek tripeptida KPV zmanjša tveganje za okužbo med procesom regeneracije rane;
• Zaradi protimikrobnih lastnosti je tripeptid KPV tudi potencialno sredstvo za preprečevanje in zdravljenje različnih infekcijskih bolezni, ki jih povzročajo mikrobi, kot sta Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) in Candida albicans. Ti mikrobi so odgovorni za številne okužbe, antibakterijske lastnosti tripeptida KPV pa lahko pomagajo pri njihovem preprečevanju in zdravljenju;
• Ugotovljeno je bilo tudi, da tripeptid KPV ugodno vpliva na zdravje kože. Njegovi protivnetni učinki lahko izboljšajo stanje kože, kot so vnetje, draženje in alergijski kontaktni dermatitis. Poleg tega lahko njegove antibakterijske lastnosti pomagajo pri preprečevanju in zdravljenju okužb kože;
• Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima tripeptid KPV potencialne koristi za zdravje možganov. Zaščiti lahko celovitost nevronov pred vnetnimi mediatorji ter tako prepreči nevrovnetje in druga nevrodegenerativna stanja. Tripeptid KPV ima številne potencialne koristi za zdravje, zato je obetavna spojina za prihodnje raziskave in razvoj.

KPV: mehanizem delovanja

KPV deluje tako, da zavira nastajanje pro-vnetnih citokinov, kot sta TNF-alfa in IL-6, ki sta odgovorna za vnetni odziv v telesu. Laboratorijske študije in študije na živalih so potrdile, da KPV zmanjšuje proizvodnjo pro-vnetnih citokinov, kot so tumorski nekrozni faktor alfa (TNF-α), interlevkin-6 (IL-6) in dušikov oksid (NO), ter zavira aktivacijo jedrnega transkripcijskega faktorja NF kappa B (NF-κB) v človeških keratinocitih in monocitnih celicah. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima podoben učinek na zaviranje aktivacije NF-κB kot melanotropin. Pokazalo se je tudi, da stereoizomer KPV, KdPV, zavira aktivacijo NF-κB, povzročeno z LPS, v alveolarnih celicah podgan. Drugi sorodni peptidi in stereoizomeri kažejo šibkejše protivnetno delovanje kot KPV.

Raziskave o peptidu KPV

KPV in vnetna črevesna bolezen (IBD)

V študijah na živalih se je izkazalo, da ima tripeptid KPV, ki izvira iz melanokortina, pomembne protivnetne učinke pri dveh modelih kolitisa, DSS in CD45RB (hi). Pri modelu DSS je zdravljenje s KPV povzročilo zgodnejše okrevanje, znatno povečanje telesne teže ter zmanjšanje vnetne infiltracije in aktivnosti mieloperoksidaz (MPO) v tkivu debelega črevesa. Zdravljenje s KPV je prav tako privedlo do okrevanja, ponovnega pridobivanja telesne teže in zmanjšanja vnetnih sprememb pri kolitisu CD45RB (hi). Ta študija je pokazala, da je KPV lahko obetavna terapevtska možnost za zdravljenje vnetne črevesne bolezni (IBD), učinki KPV pa se zdijo delno neodvisni od signalizacije MC1R [1].

Nedavna študija je pokazala, da ima KPV protivnetne lastnosti, ki lahko koristijo črevesju. Študija je pokazala, da lahko beljakovinski prenašalec hPepT1 prenaša KPV, kar mu omogoča vstop v črevesne epitelne celice in imunske celice. Ko je KPV v njih, zavira aktivacijo poti NF-κB in MAPK, ki sta pomembni signalni poti. KPV zmanjša tudi izločanje pro-vnetnih citokinov. V študiji so bili izvedeni poskusi na miših, pri katerih je bilo ugotovljeno, da peroralno dajanje KPV zmanjša kolitis in vnetje. Študija tudi kaže, da ima hPepT1 pomembno vlogo pri posredovanju protivnetnih učinkov KPV in da lahko imunske celice s KPV prav tako zmanjšajo vnetje. Na splošno te študije poudarjajo potencial KPV kot zdravila za zdravljenje vnetnih črevesnih bolezni (IBD) [2].

V najnovejši študiji so raziskovalci izdelali nanodelce za prenos protivnetnega tripeptida KPV v debelo črevo in ocenili njegovo terapevtsko učinkovitost pri zdravljenju kolitisa pri miših. Poskusi in vitro in in vivo so pokazali, da je NP-KPV zmanjšal vnetne odzive ter zaščitil miši pred vnetnimi in histološkimi parametri. Ti rezultati kažejo, da lahko NP služijo kot sistem za dostavo zdravil, ki lahko premaga fiziološke ovire in dostavi protivnetne snovi, kot je KPV, na vnetna območja. To bi lahko bilo novo inovativno zdravljenje IBD [3].

KPV ter vnetne, avtoimunske in alergijske bolezni

Na mišjem modelu kontaktne preobčutljivosti sta alfa-MSH in KPV zavirala senzibilizacijo in sprožitev imunskega odziva ter povzročila hapten-specifično toleranco. Ti rezultati kažejo, da bi lahko KPV in sorodni peptidi potencialno predstavljali prihodnji terapevtski pristop za različne vnetne, avtoimunske in alergijske bolezni [4].

KPV in ulcerozni kolitis

Glede na študije na živalih je bil hidrogel, znan kot PMSP, pridobljen iz določene vrste kisline, učinkovit nosilec KPV pri zdravljenju ulceroznega kolitisa (UC). PMSP se je lahko oprijel vnetega debelega črevesa in ohranil biološko aktivnost KPV. Poleg tega je zagotavljal tudi boljšo stabilnost tudi pri visokih temperaturah. Podgane z ulceroznim kolitisom, zdravljene s PMSP-KPV, so imele manj simptomov in so ponovno vzpostavile epitelijsko pregrado debelega črevesa. Poleg tega je PMSP-KPV pozitivno vplival na črevesno floro, saj je povečal številčnost koristnih mikroorganizmov [5].

V neki drugi študiji je bilo ugotovljeno, da je hidrogel KPV/SH-PGA učinkovit pri lajšanju simptomov kolitisa, spodbujanju regeneracije debelega črevesa in zmanjševanju izražanja pro-vnetnih citokinov. Ugotovljeno je bilo, da je lahko hidrogel KPV/SH-PGA obetavna strategija za zdravljenje ulceroznega kolitisa [6].

V študiji na živalih so polimerni nanodelci, polnjeni s KPV, pokazali učinek pospeševanja celjenja sluznice in blaženja vnetja brez toksičnosti za črevesne celice. Sistem HA-KPV-NP/hidrogel, ki je bil enkapsuliran v hidrogel in peroralno uporabljen pri miših, je pokazal boljšo terapevtsko učinkovitost pri zdravljenju ulceroznega kolitisa kot sam sistem KPV-NP/hidrogel, kar kaže na možnost ciljane dostave KPV pri zdravljenju UC [7].

KPV in rak

V študiji na živalih so ugotovili, da so imeli miši s prekomernim izražanjem gena za prenosnik črevesnih beljakovin 1 (hPepT1) večje tumorje in večja vnetja. Nasprotno pa so imele miši z izbrisom gena hPepT1 manjše tumorje in vnetja. Poleg tega so povečano izražanje gena hPepT1 opazili v vzorcih tkiva debelega črevesa in danke pri bolnikih z rakom debelega črevesa in danke, kar nakazuje, da bi bil lahko gen hPepT1 potencialno zdravilo za zdravljenje raka debelega črevesa in danke. Študija je pokazala tudi, da protivnetni tripeptid, ki ga prenaša hPepT1 KPV, preprečuje nastanek tumorjev pri miših divjega tipa, pri miših z delecijo hPepT1 pa nima učinka. Ti rezultati kažejo, da bi lahko KPV uporabili za zdravljenje raka debelega črevesa in danke prek njegovega transporta s hPepT1 [8].

KPV in pljučnica (astma)

Raziskovalci so preučevali učinke KPV in γ-MSH, agonista melanokortinskih receptorjev, na zaviranje vnetja v človeškem bronhialnem epiteliju dihalnih poti. Ugotovili so, da lahko tako KPV kot γ-MSH zavirata signalizacijo NFκB, aktivnost matrične metaloproteinaze-9 ter izločanje IL8 in eotaksina v odvisnosti od odmerka. KPV je zaviral jedrski uvoz p65RelA. Poročali so, da lahko melanokortinski peptidi, kot je KPV, delujejo proti vnetju dihalnih poti pri pljučnih boleznih [9].

Sintetični KPV in celice, okužene s HIV

V eni študiji so preučevali učinek alfa-MSH in njegovega tripeptida KPV na izražanje virusa HIV v okuženih celicah. Študija je pokazala, da s HIV okužene celice U1 proizvajajo alfa-MSH, ki zavira izražanje HIV prek receptorja alfa-MSH 1 (MC1R). Sintetična alfa-MSH in KPV sta prav tako zmanjšala razmnoževanje virusa HIV z zaviranjem aktivacije jedrnega faktorja kappa B na transkripcijski ravni. Ti rezultati kažejo, da so lahko višje koncentracije sintetičnega KPV učinkovitejše pri zmanjševanju izražanja HIV v okuženih celicah [10].

KPV in nevrovnetje

Alfa-MSH je nevroimunomodulatorni peptid, ki modulira proizvodnjo in delovanje pro-vnetnih citokinov v vnetnih celicah perifernega in centralnega živčnega sistema. Raziskave poročajo, da alfa-MSH [11-13] KPV, fragment alfa-MSH, prav tako modulira vnetje z neposrednim delovanjem na periferne celice, delovanjem na vnetne celice v možganih in sestopnimi nevronskimi protivnetnimi potmi, ki nadzorujejo vnetje v perifernih tkivih [11].

KPV in protimikrobna aktivnost

Več študij je pokazalo, da je KPV, K-terminalni tripeptid, bistven za njegovo neposredno protimikrobno učinkovitost in ima protimikrobni potencial. Poleg tega se je izkazalo, da ima (KPV) 2, dimer peptida, protiglivično delovanje proti Candida vaginitisu in vitro in in vivo. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima C-terminalni tripeptid α-MSH, ki vključuje KPV, protimikrobno delovanje proti E. coli, α-MSH pa ima protimikrobno delovanje tako proti planktonskim kot biofilmskim fenotipom sevov S. aureus, ne glede na njihovo občutljivost za meticilin [12].

In vitro je bilo dokazano, da ima (CKPV) 2 protimikrobno delovanje proti grampozitivnim in gramnegativnim bakterijam ter več sevom glivic, vključno s Candida albicans. Protimikrobno delovanje (CKPV) 2 naj bi bilo posledica njegove sposobnosti, da poruši celično membrano mikroorganizmov, kar povzroči celično smrt [12, 13]. Alfa-MSH in njegov fragment KPV sta v testih protimikrobnega delovanja pokazala zaviralno delovanje proti Staphylococcus aureus, grampozitivni bakteriji, in Candida albicans, kvasovki [12, 13].

KPV in celjenje ran

Ugotovljeno je bilo, da KPV pospešuje celjenje epitelijskih ran roženice pri kuncih in se lahko veže na dušikov oksid (NO) v tkivu roženice. Po lokalnem dajanju KPV je bilo v primerjavi s kontrolno skupino opaženih bistveno več majhnih okvar epitelija roženice in popolna ponovna epitelizacija. Potencialni terapevtski učinek KPV je bil blokiran z uporabo L-NAME, inhibitorja sintetaze dušikovega oksida. Ta posebna študija in vitro je pokazala, da je KPV povečal viabilnost celic v epitelijskih celicah roženice kunca [14].

KPV in vročina

Ugotovili smo pomen zaporedja 11-13 aminokislin v α-MSH za njegov antipiretični učinek. Lizin, prolin, valin (KPV) so dajali vročinskim kuncem centralno in periferno. Rezultati so pokazali, da je KPV zmanjšal vročino tako po centralnem kot perifernem dajanju. To je pokazalo, da je zaporedje 11-13 del komunikacijskega zaporedja α-MSH za njegovo antipiretično delovanje. Vendar pa je bil KPV manj močan od matične molekule, kar nakazuje, da so za popoln antipiretični učinek potrebni drugi deli molekule [15].

Pot uporabe

Iz študij na ljudeh so na voljo omejeni podatki o ustreznem odmerjanju in načinu dajanja KPV, saj je bila večina študij o tem tripeptidu opravljena na glodavcih.

Na podlagi razpoložljivih podatkov se lahko KPV učinkovito uporablja z lokalno kremo, injekcijo, transdermalno ali peroralno s kapsulami ali pršilom. Najprimernejši način dajanja je odvisen od določenega področja, ki ga je treba prizadeti. V peroralni obliki lahko KPV pomaga pri lajšanju črevesnih težav. Injicirana oblika KPV se običajno uporablja za sistemski protivnetni učinek.

Neželeni učinki tripeptida KPV

Glede na različne študije na živalih je bil KPV na splošno dobro prenašan. Kot pri vsakem dodatku ali zdravilu pa obstajajo možni neželeni učinki v obliki prebavnih motenj in preobčutljivosti na KPV.

Opozoriti je treba, da je potrebnih več raziskav o učinkih in škodljivosti KPV pri ljudeh, zato je treba biti pri uporabi tega peptida previden.

Priporočljivo je začeti z majhnim odmerkom in ga postopoma povečevati, če ga prenašate, hkrati pa spremljati morebitne neželene učinke. Jemanje zdravila KPV ni priporočljivo, če prejemnica doji, je noseča ali namerava zanositi.

Čeprav je KPV v študijah na živalih pokazal obetavne potencialne koristi za zdravje, je potrebnih več raziskav za določitev njegove učinkovitosti in varnosti pri ljudeh.

Odmerjanje tripeptida KPV

Odmerek KPV kot dodatka ni naveden, saj ni študij na ljudeh. V raziskovalne namene je v nadaljevanju naveden primer protokola za raziskovalce, ki želijo dajati KPV, da bi opazovali njegov učinek na zmanjšanje vnetja ter pospešitev celjenja ran in draženja kože [15].

Dnevni odmerek: Na podlagi študij na živalih dajte 200-400 mcg KPV s podkožno injekcijo/parenteralno.

Pogostost odmerjanja: Dnevno.

Trajanje: Postrezite, dokler ne dosežete želenega rezultata.

Če se pojavi ali poslabša draženje kože, je treba tripeptid KPV prenehati uporabljati. Ena viala KPV, ki vsebuje 5 mg, zadostuje za 25-dnevno obdobje zdravljenja v skladu s tem protokolom.

Upoštevajte, da je to le primer protokola. Ustrezen odmerek in čas dajanja KPV se lahko razlikujeta glede na posebne cilje študije in udeležence. Pomembno je tudi, da se posvetujete s svojim zdravstvenim delavcem in upoštevate vse veljavne smernice in etične predpise za izvajanje raziskav, ki vključujejo ljudi.

Povzetek

Na podlagi podatkov iz različnih študij se peptid KPV lahko uporablja pri zdravljenju vnetnih črevesnih bolezni (IBD), ulceroznega kolitisa (UC) in drugih vnetnih, avtoimunskih in alergijskih bolezni. KPV ima protivnetne lastnosti, ki lahko koristijo črevesju, živcem in pljučem. Zavira lahko aktivacijo vnetnih signalnih poti in zmanjša izločanje pro-vnetnih citokinov. KPV se lahko prenaša na mesta vnetja z uporabo sistemov za prenos zdravil, kot so nanodelci in hidrogeli. Ugotovljeno je bilo tudi, da ima KPV edinstven protivnetni učinek, ki se lahko pojavi z zaviranjem delovanja IL-1beta. Poleg tega ima KPV potencial pri zdravljenju raka, saj se njegovo delovanje veže na beljakovino hPepT1, ki je prekomerno izražena pri bolnikih s kolorektalnim rakom.

Poleg tega lahko KPV podpira zdravje nevronov, ima protimikrobno delovanje in spodbuja celjenje ran. Nekatere študije kažejo, da ima lahko KPV antipiretične lastnosti, kar lahko pomaga pri zniževanju vročine. Vendar je treba opozoriti, da so razpoložljive raziskave o KPV še vedno omejene in da jih je treba opraviti več, da bi v celoti razumeli njegove morebitne koristi in morebitna povezana tveganja.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Tripeptid KPV, ki izvira iz melanokortina, ima protivnetni potencial pri mišjih modelih vnetne črevesne bolezni. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. S PepT1 posredovan vnos tripeptida KPV zmanjšuje črevesno vnetje. Gastroenterologija. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Nanodelci, polnjeni z zdravili, usmerjeni v debelo črevo s polisaharidnim hidrogelom, zmanjšajo kolitis na mišjem modelu. Gastroenterologija, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T. in Böhm, M. (2003). Nova spoznanja o funkcijah alfa-MSH in sorodnih peptidov v imunskem sistemu. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q. in Xu, H. (2022). Hidrogel z dvojno mrežo, ki veže KPV, obnovi pregrado črevesne sluznice pri vnetem debelem črevesu. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z. in Xu, H. L. (2021). Samokrižno vezani hidrogel s cisteaminom cepljenega tripeptida KPV, stabiliziranega z γ-poliglutaminsko kislino, za lajšanje ulceroznega kolitisa, povzročenega s TNBS, pri podganah. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Oralno usmerjena dostava tripeptida KPV prek nanodelcev, funkcionaliziranih s hialuronsko kislino, učinkovito lajša ulcerozni kolitis. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B. in Merlin, D. (2016). Kritična vloga PepT1 pri spodbujanju raka, povezanega s kolitisom, in terapevtske koristi protivnetnega tripeptida KPV, ki deluje s PepT1, na mišjem modelu. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Zaviranje celičnih in sistemskih vnetnih signalov v človeških bronhialnih epitelijskih celicah s peptidi, povezanimi z melanokortinom: mehanizem delovanja KPV in vloga agonistov MC3R. International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Peptidi hormona, ki stimulira alfa-melanocite, zavirajo izražanje virusa HIV-1 v kronično okuženih promonocitnih celicah U1 in v akutno okuženih monocitih. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Nevroimunomodulatorni peptid alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanocite stimulirajoči hormon: nov protivnetni protimikrobni peptid. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Nevropeptid alfa-MSH v obrambi gostitelja. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Učinki COOH-končnega tripeptida alfa-MSH(11-13) na celjenje ran epitelija roženice: vloga dušikovega oksida. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-melanocite stimulirajoči hormon in sorodni tripeptidi: biokemija, protivnetni in zaščitni učinki in vitro in in vivo ter prihodnje perspektive za zdravljenje imunsko pogojenih vnetnih bolezni. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027