PT-141 - Izobraževalno gradivo

PT-141, znan tudi kot bremelanotid, je ciklični heptapeptidni laktamski analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH). Odobrila ga je Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje hipoaktivne motnje spolnega poželenja (HSDD) pri ženskah pred menopavzo. Njegovo aminokislinsko zaporedje je Ac-Nle-ciklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH in je znan tudi po osnovnem imenu ciklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotid deluje tako, da aktivira melanokortinske receptorje (MC4R) v možganih, ki imajo vlogo pri spolnih odzivih. Ti receptorji imajo pomembno vlogo pri spolnih odzivih [1]. Ko se aktivira, spremeni možganske poti, s čimer izboljša spolno željo in vzburjenje. Modulira dopaminergične poti v možganih, ki sodelujejo pri spolni želji in vzburjenosti. Pri moških bremelanotid pomaga pri zdravljenju erektilne disfunkcije, saj poveča pretok krvi v spolovila. Pri ženskah pomaga uravnovesiti kemikalije v možganih, da se poveča spolna želja.

Študije so pokazale, da povečuje spolno željo in zmanjšuje tesnobo, povezano s spolnimi odnosi, čeprav ni odobren za uporabo pri moških, čeprav lahko koristi pri nizkem libidu in težavah z erekcijo. Vendar pa PT-141 (Bremelanotid) ni za vsakogar. Ljudje z nenadzorovanim visokim krvnim tlakom ali boleznimi srca se mu morajo izogibati. Povzroči lahko tudi začasno zvišanje krvnega tlaka in potemnitev kože. Običajni odmerek je 1,75 mg, vbrizganega v trebuh ali stegno, zaužitega vsaj 45 minut pred spolno aktivnostjo, ali 7,5 mg intranazalno. Pomembno je, da ne vzamete več kot enega odmerka vsakih 24 ur ali več kot osem odmerkov na mesec [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) za ženske

Hipoaktivna motnja spolne sle (HSDD) prizadene skoraj šest milijonov žensk pred menopavzo, učinkovito zdravljenje pa se je pojavilo razmeroma pred kratkim.

Študije so pokazale pomembne koristi za spolno zdravje žensk s HSDD. Pred kratkim so Simon in drugi (2019) izvedli dolgoročno študijo, v kateri so ocenili bremelanotid (PT 141) v odmerku 1,75 mg podkožno po potrebi [3]. Ocenili so 684 udeležencev v 52-tedenskem podaljšanju po 24-tedenski izhodiščni fazi. Omeniti velja, da je bremelanotid pomembno izboljšal spolno poželenje, pri čemer so rezultati na lestvici indeksa spolne funkcije žensk in lestvici spolne stiske žensk pokazali večje izboljšanje kot pri placebu.

Pogosti neželeni učinki so bili slabost, rdečica in glavobol, pri čemer je bila slabost najhujša. Ti rezultati kažejo, da bremelanotid zagotavlja trajno izboljšanje simptomov brez novih varnostnih težav. V drugi študiji so Clayton in drugi (2016) v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji faze 3 preučili učinkovitost bremelanotida [4]. V tej študiji so ženske pred menopavzo po potrebi same jemale odmerke 0,75, 1,25 ali 1,75 mg.

Rezultati so pokazali znatno izboljšanje zadovoljivih spolnih dogodkov na mesec (+0,7 proti +0,2, p = 0,0180), ocene indeksa spolnega delovanja žensk (+3,6 proti +1,9, p = 0,0017) in ocene lestvice spolnih stisk žensk (-11,1 proti -6,8, p = 0,0014) pri odmerkih 1,25 in 1,75 mg. Neželeni dogodki so vključevali slabost, rdečico in glavobol. Študija je zaključila, da je bremelanotid varno in učinkovito zdravilo za zdravljenje spolne disfunkcije pri ženskah.

Poleg tega so Koochaki in drugi (2021) v študiji RECONNECT [5] izvedli izhodne ankete in opravili intervjuje z 242 udeleženci. Ženske, ki so se zdravile z bremelanotidom, so poročale o povečani spolni želji, telesnem vzburjenju ter izboljšani kakovosti spolne aktivnosti in odnosov. Nasprotno so tiste, ki so jemale placebo, poročale o splošnih koristih, kot sta iskanje zdravljenja in izboljšana komunikacija, vendar niso imele fizioloških izboljšav, o katerih je poročala skupina z bremelanotidom. Ti rezultati poudarjajo klinične in s strani bolnikov zaznane koristi bremelanotida pri HSDD.

Poleg tega so Diamond in drugi (2006) preučevali učinke bremelanotida na spolno vzburjenje in željo pri ženskah pred menopavzo z motnjami spolnega vzburjenja [7]. V tej dvojno slepi študiji je 18 žensk v ločenih seansah prejelo enkratni intranazalni odmerek 20 mg bremelanotida ali placeba. Rezultati so pokazali, da je več žensk poročalo o zmerni do visoki spolni želji po bremelanotidu v primerjavi s placebom (P = 0,0114), prav tako je bil opazen trend k bolj pozitivnim občutkom genitalnega vzburjenja (P = 0,0833). Pomembno je, da so bile ženske, ki so v 24 urah po zdravljenju poskusile spolni odnos, po bremelanotidu bistveno bolj zadovoljne s spolnim vzburjenjem kot po placebu (P = 0,0256). Ta študija kaže, da lahko bremelanotid poveča spolno željo in vzburjenje pri ženskah z nizkim libidom in spolno željo.

Poleg tega sta Mayer in Lynch (2020) pregledala učinkovitost in varnost bremelanotida za zdravljenje HSDD v kliničnih preskušanjih faze 2 in 3 [8]. Pregled je vključeval podatke iz Medline, SCOPUS in EMBASE od leta 1996 do 2019. Rezultati so pokazali, da je klinična korist kljub statistični pomembnosti pri izboljšanju spolne želje in zmanjšanju anksioznosti lahko skromna. Bremelanotid ima ugoden varnostni profil z omejenimi interakcijami z zdravili, vključno s tem, da nima pomembnih interakcij z etanolom. Poleg tega so bili najpogostejši neželeni učinki slabost (39,9%), rdečica na obrazu (20,4%) in glavobol (11%). Smernice priporočajo največ en odmerek v 24 urah in največ osem odmerkov na mesec ter priporočajo prekinitev zdravljenja, če po osmih tednih ni opaziti koristi. Poročali so tudi, da mesto bremelanotida v terapiji ni v celoti opredeljeno, saj smernice za HSDD niso bile posodobljene od leta 2017.

V drugi zanimivi klinični študiji so Kingsberg in drugi (2014) ocenili učinkovitost podkožnega bremelanotida pri zmanjševanju anksioznosti pri ženskah pred menopavzo s hipoaktivno motnjo spolne želje ali motnjo spolnega vzburjenja žensk [9].

V tej študiji so udeleženci najprej prejeli placebo, nato pa 12 tednov sami doma jemali placebo ali bremelanotid v odmerkih 0,75 mg, 1,25 mg ali 1,75 mg. Učinkovitost so merili z vprašalnikom Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Rezultati 327 udeleženk so pokazali, da se je ocena stiske pri uporabi bremelanotida 1,75 mg (-13,1) in kombiniranih odmerkov 1,25 in 1,75 mg (-11,1) v primerjavi s placebom (-6,8) znatno izboljšala.

Študija je pokazala, da je bremelanotid v odmerku 1,75 mg znatno zmanjšal anksioznost, povezano z nizko spolno željo. Poleg tega so Simon in drugi (2022) ocenili učinkovitost bremelanotida pri zdravljenju hipoaktivne motnje spolne želje (HSDD) pri ženskah pred menopavzo v različnih podskupinah [10]. V študiji faze 3 RECONNECT so udeleženke 24 tednov pred spolno aktivnostjo subkutano same jemale 1,75 mg bremelanotida ali placebo. Učinkovitost so merili z indeksom spolnega delovanja žensk na področju želje in lestvico ženske spolne stiske - želja/vznemirjenost/orgazem, točka 13. Rezultati 1202 bolnic so pokazali, da je bremelanotid pomembno izboljšal spolno željo in zmanjšal tesnobo v vseh podskupinah glede na starost, težo, indeks telesne mase in vse kvartile izhodiščnega biološko razpoložljivega testosterona. Bremelanotid je izboljšal tudi spolno poželenje in stopnjo anksioznosti neodvisno od uporabe hormonskih kontracepcijskih sredstev in trajanja HSDD. Študija je zaključila, da je bremelanotid splošno učinkovit pri povečanju spolne želje in zmanjšanju anksioznosti pri ženskah pred menopavzo s HSDD.

Poleg tega je leta 2016. Seftel in sod. raziskovali varnost in učinkovitost bremelanotida za zdravljenje spolne disfunkcije pri ženskah pred menopavzo [11]. V tej randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji faze 3 so udeleženke 12 tednov prejemale placebo ali bremelanotid v odmerkih 0,75 mg, 1,25 mg ali 1,75 mg, ki so si ga po potrebi same dajale podkožno. Rezultati 327 bolnic so pokazali znatno izboljšanje pri odmerkih bremelanotida v primerjavi s placebom, vključno s povečanjem števila zadovoljujočih spolnih dogodkov na mesec (+0,7 proti +0,2, p = 0,0180), ocene indeksa ženske spolne funkcije (+3,6 proti +1,9, p = 0,0017) in zmanjšanja ocene lestvice ženske spolne stiske (-11,1 proti -6,8, p = 0,0014).

Poročali pa so tudi o neželenih učinkih, kot so slabost, rdečica in glavobol. Študija je pokazala, da je bremelanotid varno, učinkovito in dobro prenašano zdravljenje spolne disfunkcije pri ženskah pred menopavzo. V drugi klinični študiji faze IIa je bila ocenjena učinkovitost bremelanotida (Strokovni pregled endokrinologije in metabolizma, 2006) [12].

Ženske, stare od 22 do 44 let, so prejele intranazalni odmerek 20 mg bremelanotida ali placebo. Po 24 urah so udeleženke izpolnile vprašalnike o svoji spolni aktivnosti, želji in vzburjenosti. Rezultati so pokazali, da je 67% žensk poročalo o večji spolni želji po uporabi zdravila Bremelanotid v primerjavi z 22% s placebom. Poleg tega je 72% poročala o povečani genitalni vzburjenosti v primerjavi z 39% s placebom. Vendar sta bila pogosta neželena učinka slabost in glavobol.

Poleg tega so v raziskavi RECONNECT preučevali bremelanotid za hipoaktivno motnjo spolne sle (HSDD) pri ženskah pred menopavzo v podskupinah, ki uporabljajo hormonsko kontracepcijo [13]. V tej dvojno slepi, randomizirani, s placebom nadzorovani študiji faze 3 je bilo uporabljenih 1,75 mg bremelanotida ali placeba, ki se je 24 tednov samouporabljal subkutano.

Bremelanotid je v primerjavi s placebom pokazal znatno izboljšanje tako na področju želje v indeksu spolnega delovanja žensk (FSFI-D) kot na lestvici spolnega poželenja/vzburjenja/agazijske tesnobe žensk (FSDS-DAO). Med bolnicami, ki so jemale hormonsko kontracepcijo, je prišlo do številčnega izboljšanja FSFI-D in pomembnega izboljšanja rezultatov postavke 13 FSDS-DAO. Študija je zaključila, da je bil bremelanotid učinkovit pri izboljšanju spolnega poželenja in zmanjšanju tesnobe pri ženskah pred menopavzo s HSDD, ne glede na uporabo kontracepcijskih sredstev. Poleg tega so Koochaki in drugi (2017) preučevali vpliv ženske spolne disfunkcije (FSD) in njenega zdravljenja z bremelanotidom (BMT) na življenje žensk in partnerske odnose [23]. Študija je vključevala 60-minutne intervjuje z 61 ženskami pred menopavzo, ki doživljajo zmanjšano željo in/ali vzburjenje.

Udeleženci, stari od 22 do 53 let (povprečna starost 39 let), so imeli težave s FSD od nekaj mesecev do več kot 10 let, 42% pa jih je neuspešno poskusilo z drugimi načini zdravljenja. Mnogi so simptome pripisovali staranju, hormonskim spremembam, stresu ali povečani telesni teži. Spolna disfunkcija žensk je povzročila tesnobo, izgubo spolne identitete, negativno telesno podobo, občutek neustreznosti in depresijo, čeprav sta privlačnost in navezanost na partnerja na splošno ostali.

Zdravljenje z bremelanotidom je znatno izboljšalo fiziološke odzive genitalij, spolno občutljivost in odzivnost na namige, povečalo željo po začetku spolne aktivnosti, vzburjenje, orgazme in spolno zadovoljstvo. Številne ženske so poročale o večjem zadovoljstvu v odnosu in večji spolni samozavesti, raven stresa, povezanega s FSD, pa je bila po zdravljenju nižja. Večina udeleženk je poročala o minimalnih ali neproblematičnih stranskih učinkih. Ta študija poudarja pozitivne učinke bremelanotida na spolno delovanje in zadovoljstvo v odnosih pri ženskah s FSD.

Dejanska uporaba zdravila Bremelanotid (PT-141)

Goldstein in drugi (2023) so raziskovali dejansko uporabo bremelanotida pri zdravljenju hipoaktivne motnje spolnega poželenja (HSDD) pri ženskah v centru za spolno medicino [19].

Bremelanotid se uporablja na zahtevo pri ženskah pred menopavzo s HSDD. Namen študije je bil analizirati vzorce predpisovanja in stopnje ponovnega polnjenja od konca leta 2019 do novembra 2022. Podatki o predpisovanju so bili osredotočeni na ženske pred menopavzo (stare od 18 do 50 let) in ženske po menopavzi (stare ≥ 51 let), vključno s številom receptov, dopolnitev in kumulativnih stopenj dopolnitev.

Rezultati so pokazali, da je bil bremelanotid ženskam pred menopavzo izdan 64-krat, pri čemer je bila stopnja ponovnih receptov 25%. Za ženske po menopavzi je bil izdan 97-krat, s 54% deležem ponovnih receptov. Stopnja ponovnih izdaj za ženske pred menopavzo je bila 10% v obdobju 2019-2020, 17% v obdobju 2019-2021, 25% v obdobju 2019-2022 in 37% v obdobju 2021-2022. Za ženske po menopavzi je bila stopnja ponovnih izdaj 43% v obdobju 2019-2020, 52% v obdobju 2019-2021, 54% v obdobju 2019-2022 in 65% v obdobju 2021-2022.

Povečanje števila ponovnih polnitev med ženskami pred menopavzo in po njej kaže na varnost in učinkovitost bremelanotida v realnem svetu. Podatki kažejo na učinkovito zdravljenje HSDD z bremelanotidom. Ker se ozaveščenost o HSDD in njenem zdravljenju povečuje, je pričakovati, da bo te možnosti ponudilo več izvajalcev zdravstvenih storitev, podobno kot se za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških uporablja sildenafil. V drugi nedavni študiji so Goldstein in drugi (2024) poročali, da bremelanotid izboljša spolno željo in vzburjenje s povečanjem možganske povezanosti in aktivnosti [20]. Študija fMRI je pokazala, da je bremelanotid povečal povezanost med amigdalo in insula, izboljšal spolno obdelavo možganov ter povečal aktivnost cerebelarnega in dodatnega motoričnega območja, hkrati pa deaktiviral sekundarno somatosenzorno skorjo.

Od septembra 2019 se bremelanotid predpisuje ženskam pred menopavzo, ženskam po menopavzi in moškim z različnimi spolnimi disfunkcijami v njihovem centru. Podatki od septembra 2019 do 30. junija 2023 so pokazali 76 receptov za ženske pred menopavzo (291 polnitevTP12T), 104 za ženske po menopavzi (521 polnitevTP12T) in 444 za moške (651 polnitevTP12T). Odstotek dopolnitev v zadnjih 18 mesecih je bil 47% za ženske pred menopavzo, 52% za ženske po menopavzi in 73% za moške. Ugotovljeno je bilo, da visok odstotek ponovnih polnitev kaže na varnost in učinkovitost bremelanotida (PT 141) pri zdravljenju spolne disfunkcije, zlasti pri moških.

Bremelanotid za moške: potencial PT 141 pri erektilni disfunkciji

PT 141 je pokazal potencialno korist za moške s spolno disfunkcijo, vključno z erektilno disfunkcijo (ED) in nizkim libidom. V klinični praksi so bremelanotid predpisovali moškim po temeljiti biopsihosocialni oceni.

Študije so pokazale, da lahko bremelanotid poveča spolno vzburjenje in željo z aktiviranjem melanokortinskih receptorjev v možganih, ki imajo ključno vlogo pri spolnih odzivih.

Moški, zdravljeni z bremelanotidom, so poročali o večjem zadovoljstvu s spolnimi izkušnjami, lažjem vstavljanju v nožnico in boljši sposobnosti doseganja orgazma. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je bremelanotid pomagal moškim, da so se počutili bolj svobodne pri začetku spolne aktivnosti in so doživljali bolj prijetno in brezskrbno ljubljenje.

Safarinejad in drugi (2008) so v kliničnem preskušanju ocenili varnost in učinkovitost intranazalnega bremelanotida pri moških z erektilno disfunkcijo (ED), ki se ne odzivajo na sildenafil [15]. V študiji je sodelovalo 342 poročenih moških, starih od 28 do 59 let, ki so bili naključno razporejeni, da pred spolno stimulacijo prejmejo 10 mg bremelanotida ali placebo. Udeleženci so doma poskusili vsaj 16 odmerkov in bili ocenjeni z mednarodnim indeksom erektilne funkcije (IIEF).

Raziskovalci so opazili pozitivne izide pri 33,51 bolnikih s TTP12T v skupini, zdravljeni z bremelanotidom, v primerjavi z 8,51 bolniki s TTP12T v skupini s placebom (p = 0,03). Bolniki, zdravljeni z bremelanotidom, so poročali o večjem zadovoljstvu s spolnimi odnosi (p = 0,03), vendar so imeli več neželenih učinkov, povezanih z zdravilom (p = 0,01). Bremelanotid lahko služi kot alternativa ED, zlasti pri tistih, ki se ne odzivajo na sildenafil. Poleg tega so Diamond s sodelavci (2005) pri bolnikih z erektilno disfunkcijo raziskovali varnost in učinke kombiniranja subterapevtskih odmerkov PT-141 s sildenafilom [16]. Devetnajst bolnikov je v randomizirani navzkrižni študiji prejemalo 25 mg sildenafila s 7,5 mg intranazalnega PT-141, 25 mg sildenafila z intranazalnim placebom in placebo tableto z intranazalnim placebom.

Erektilna aktivnost, ocenjena s sistemom RigiScan, je pokazala, da je kombinacija PT-141 in sildenafila povzročila bistveno večji erektilni odziv kot sam sildenafil. Kombinirano zdravljenje je bilo varno in dobro prenašano, kar kaže, da je lahko učinkovita alternativa za bolnike z erektilno disfunkcijo, ki se ne odzivajo na večje odmerke posamezne terapije.

Poleg tega so Rosen in drugi (2004) ocenili učinkovitost PT-141 pri zdravih moških in bolnikih z erektilno disfunkcijo, ki se niso odzivali na zdravilo Viagra [17]. Erektilni odzivi, ocenjeni z RigiScanom, so pokazali, da so odmerki, višji od 1,0 mg, pri zdravih moških povzročili pomemben erektilni odziv. Pri bolnikih z erektilno disfunkcijo so odmerki 4 mg in 6 mg zdravila PT-141, ki so jih dajali v navzkrižni shemi, povzročili pomembne erektilne odzive z vizualno spolno stimulacijo. Zaključili so, da je bil PT-141 varen in dobro prenašan ter kaže pomemben potencial kot alternativno zdravljenje erektilne disfunkcije pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zaviralce PDE5. Poleg tega so Diamond in drugi (2004) ocenili učinkovitost in varnost intranazalnega PT-141 pri zdravih moških in bolnikih z erektilno disfunkcijo (ED), ki se odzivajo na viagro [18].

Pri odmerkih, višjih od 7 mg, so v primerjavi s placebom pokazali statistično pomemben erektilni odziv, pri čemer se je prva erekcija pojavila približno 30 minut po uporabi. Treba je omeniti, da so zdravilo PT-141 dobro prenašali, najpogostejša neželena učinka pa sta bila rdečica in slabost. Klinično pomembnih sprememb vitalnih znakov, laboratorijskih testov, EKG ali fizikalnih pregledov niso opazili. Študija je pokazala, da je PT-141 obetaven kandidat za nadaljnjo oceno pri zdravljenju erektilne disfunkcije pri moških.

Dejanska uporaba zdravila Bremelanotid (PT-141) pri moških

Bremelanotid se je v klinični praksi izkazal za obetavnega pri izboljšanju spolne funkcije pri moških, zlasti pri tistih z erektilno disfunkcijo, orgazmom in nizkim libidom. Goldstein in drugi (2024) so poročali o uporabi bremelanotida pri moških s spolno disfunkcijo (SD) [21].

Bremelanotid so moškim predpisali po biopsihosocialni oceni. Od septembra 2019 do junija 2023 je bilo v študiji analiziranih 444 receptov za bremelanotid zaradi SD, pri čemer je bila stopnja ponovnega naročanja 65% in stopnja ponovnega naročanja 73% v zadnjih 18 mesecih. Od 25 moških, ki so privolili, jih je študijo zaključilo 20.

Rezultati so pokazali, da je 75% moških poročalo o večjem zadovoljstvu z ljubljenjem in trajanju ljubljenja, 88% jih je poročalo, da je bilo vstavljanje v nožnico lažje, 67% pa je lažje doživelo orgazem. Poleg tega se jih je 80% počutilo svobodnejše pri začetku zbliževanja, 73% pa jih je predvidevalo, da bo to bolj prijetno in brezskrbno. Ob uporabi PGI-I je 72% poročalo o izboljšani spolni funkciji.

Pogosti neželeni učinki pa so bili slabost (30%), rdečica (22%), glavobol (13%) in težavna spontana erekcija (13%). Vsi neželeni učinki so bili prehodni. Študija je pokazala, da je bremelanotid učinkovit pri izboljšanju spolne disfunkcije pri moških in predstavlja alternativo zaviralcem PDE5.

Kasneje, leta 2024, so Goldstein in drugi poročali o uporabi bremelanotida pri moških z različnimi spolnimi motnjami [22]. Namen študije je bil oceniti učinkovitost bremelanotida, razloge za njegovo predpisovanje ter izboljšanje spolne funkcije, splošno zadovoljstvo in neželene učinke. V študiji v eni skupini, ki se je začela 1. maja 2021, so moški iz ene klinike dali soglasje in izpolnili spletne vprašalnike. Po potrditvi vsaj dveh uporab zdravila so sodelovali v strukturiranih telefonskih intervjujih.

Od 21 moških, ki so privolili, jih je 19 izpolnilo spletne vprašalnike. Ključne ugotovitve so bile, da je bilo 80% bolj zadovoljnih z ljubljenjem in trajanjem ljubljenja, 93% je poročalo, da je bilo vstavljanje v nožnico lažje, 71% pa je poročalo o lažjih orgazmih. Poleg tega se je 861 anketirancevTP12T počutilo bolj sproščeno pri začetku spolnega odnosa, 79% je pričakovalo, da bo spolni odnos bolj prijeten, 69% je menilo, da je orgazem bolj prijeten, 73% je ob spolnosti doživljalo večji užitek, 79% pa je menilo, da so občutki njihovega partnerja bolj prijetni. Ob uporabi PGI-I je 53% poročalo o izboljšani spolni funkciji. Poleg tega je dvanajst moških izpolnilo intervju, ki je razkril, da je bil 69% predpisan bremelanotid zaradi erektilne disfunkcije, 64% pa je imelo dodatne težave s spolnim zdravjem, kot sta strah pred seksom (54%) in nizka spolna želja (45%). Omeniti velja, da so izboljšave vključevale boljše spolne funkcije (91%), zlasti erekcijo, in zmanjšanje tesnobe, povezane s spolnostjo (64%). Moški so poročali tudi o daljših erekcijah, sposobnosti dodatnih erekcij 18-24 ur po injiciranju, boljši povezavi med genitalijami in možgani, izboljšani občutljivosti in večji samozavesti.

Kljub tem pomembnim koristim so neželeni učinki vključevali rdečico (36%), slabost (36%), glavobol (27%), spontano erekcijo (27%), urinsko inkontinenco, trebušne krče in pekoč občutek (po 9%). Vsi neželeni učinki so bili prehodni. Študija je zaključila, da je bremelanotid učinkovit pri zdravljenju moških z erektilno disfunkcijo in drugimi težavami s spolnim zdravjem, kar zagotavlja izvedljivo možnost zdravljenja zunaj indikacij.

Kako zdravilo Bremelanotid poveča spolno vzburjenje in željo?

Bremelanotid poveča spolno vzburjenje in željo z vplivom na melanokortinske in dopaminske poti v možganih [24, 25].

• Vezava na specifične možganske receptorje: Bremelanotid deluje tako, da se veže na receptorje melanokortina 4 (MC4R) v posebnih možganskih celicah v hipotalamusu. Ta vezava sproži verižno reakcijo, ki se začne s sproščanjem dopamina, kemične snovi, ki ima ključno vlogo pri spolnem vedenju, v posebnem delu možganov, imenovanem medialno prelimbično območje (mPOA).
• sproži sproščanje dopamina: Ko se bremelanotid veže na MC4R, spodbudi sproščanje dopamina v mPOA. To področje je pomembno za nadzor nad spolnim vedenjem. Več dopamina v tem območju vodi do povečanih spolnih odzivov. To pa aktivira receptorje D1 na določenih nevronih, ki zmanjšajo zaviranje dopaminskih nevronov, zaradi česar so ti bolj občutljivi na spolne dražljaje. Bremelanotid sproži sproščanje dopamina predvsem v mPOA in ne v drugih možganskih regijah, povezanih z zlorabo drog ali prehranjevalnim vedenjem. Ta selektivni učinek kaže na to, da bremelanotid specifično poveča spolno željo.
• Aktivacija ključnih možganskih področij: Študije kažejo, da bremelanotid aktivira nekatere beljakovine, ki kažejo na nevronsko aktivnost v ključnih možganskih območjih, kot so mPOA, ventralno tegmentalno območje (VTA) in bazolateralna amigdala. Ta področja so ključna za spolno vzburjenje in jih aktivirajo tudi spolni signali.
• Učinki na spolno vedenje v študijah na živalih: Študije na samicah podgan (z odstranjenimi jajčniki) so pokazale, da vbrizgavanje ali vstavljanje bremelanotida v možgane poveča spolno vedenje. To vedenje vključuje signale, ki kažejo na željo po spolni aktivnosti, kot so posebni gibi in interakcije s samci podgan. Bremelanotid je selektivno povečal vedenje, povezano z nagovarjanjem, kot so nagovarjanje, skakanje in brcanje, ne da bi vplival na tempo ali lordozo. Ta specifičnost kaže, da bremelanotid specifično usmerja spolno željo, ne da bi povzročil splošno hiperseksualnost.

Poleg tega, Večji odmerki bremelanotida imajo pomembnejše učinke na spolno željo. Vendar bremelanotid poveča spolno željo, ne da bi vplival na drugo spolno vedenje, kar pomeni, da deluje na spolno željo, ne da bi povzročil pretirano spolno vedenje ali spremembo partnerskih preferenc. Učinke bremelanotida je mogoče odpraviti s snovmi, ki blokirajo melanokortinske ali dopaminske receptorje. To potrjuje vpletenost teh receptorjev v delovanje bremelanotida. Zmogljivost bremelanotida (PT 141), ki specifično aktivira področja, povezana s spolnim vzburjenjem, ne da bi vplival na druga vedenja, je obetavno zdravilo za hipoaktivno motnjo spolne sle (HSDD).

Kako uporabljati zdravilo Bremelanotide?

Bremelanotid (PT 141) se daje podkožno, kar pomeni, da se injicira pod kožo. Dobavljen je kot raztopina v vnaprej napolnjenem avtoinjektorju.

• Čas: Bremelanotid je treba injicirati po potrebi, vsaj 45 minut pred predvideno spolno aktivnostjo.
• Odmerjanje: Priporočeni odmerek je 1,75 mg in se daje s predhodno napolnjenim avtoinjektorjem.
• Pogostost: Ne uporabljajte več kot enega odmerka v 24 urah in ne več kot osem odmerkov na mesec.

Ali je bremelanotid (PT 141) zakonit?

Da, bremelanotid, znan tudi kot Vyleesi, je zakonit. FDA ga je leta 2019 odobrila za zdravljenje hipoaktivne motnje spolne sle (HSDD) pri ženskah pred menopavzo. S to odobritvijo je po flibanserinu (Addyi) drugo zdravilo, sankcionirano za to stanje. Bremelanotid deluje tako, da aktivira melanokortinske receptorje v možganih, ki sodelujejo pri spolnem odzivanju. Zdravilo se daje s podkožno injekcijo v trebuh ali stegno vsaj 45 minut pred spolno aktivnostjo. Čeprav je bremelanotid pokazal potencialne koristi pri nizkem libidu in težavah z erekcijo pri moških, trenutno ni odobren za uporabo pri moških.

PT 141 Mesto vbrizgavanja

Bremelanotid se lahko vbrizga podkožno na dve posebni mesti;

• Trebuh: Eno od priporočenih mest vbrizgavanja je trebuh. Izbrati je treba območje brez brazgotin, modric ali drugih kožnih nepravilnosti.
• Stegna: Drugo pogosto mesto vbrizgavanja je stegno. Tako kot pri trebuhu se izogibajte vbrizgavanju v mesta z brazgotinami ali modricami.

Kako dolgo deluje pt-141?

Trajanje učinkov PT-141 je odvisno od posameznika in odmerka. Na splošno lahko učinki trajajo več ur. Tukaj je nekaj podrobnosti:

• Začetek delovanja: PT-141 običajno začne učinkovati v 30 do 60 minutah po dajanju.
• Trajanje: Učinki zdravila PT-141 lahko trajajo od 6 do 12 ur. Nekateri ljudje lahko učinke čutijo nekoliko dlje ali krajši čas.
• Individualna variabilnost: Trajanje je lahko različno, odvisno od dejavnikov, kot so presnova, splošno zdravje in specifična spolna disfunkcija, ki se zdravi.

Večini uporabnikov zdravilo omogoča spolno aktivnost, ki traja več ur po zaužitju. Pomembno je, da upoštevate priporočila za odmerjanje in uporabo, da zagotovite varnost in učinkovitost.

PT-141 (Bremelanotid) Neželeni učinki

Varnost zdravila PT-141 je bila ocenjena v številnih študijah [6, 14]. Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v študijah faze 3, ki so vključevale 1247 udeležencev v 18 mesecih, so naslednji:

• Slabost: Poročali so pri 40,0% uporabnikov bremelanotida v primerjavi z 1,3% v skupini s placebom. Glavni razlog za prekinitev zdravljenja je bila slabost.
• Rdečina: se je pojavila pri 20,3% uporabnikov bremelanotida v primerjavi z 1,3% v skupini s placebom. Pordelost je pogosta reakcija in je na splošno blaga.
• Glavobol: Doživelo 11,3% uporabnikov v primerjavi z 1,9% v skupini s placebom. Glavoboli so bili praviloma blagi do zmerni.
• Reakcije na mestu injiciranja: Poročali so o 5,4% uporabnikov v primerjavi z 0,5% v skupini s placebom. Te reakcije so bile običajno manjše in so vključevale rdečico ali draženje na mestu vbrizgavanja.
• Žariščna razbarvanost: Redko, vendar so ga opazili pri več kot tretjini bolnikov, ki so jemali 16 zaporednih dnevnih odmerkov. Ta neželeni učinek vključuje potemnitev kože na določenih področjih.
• Krvni tlak: Bremelanotid lahko povzroči rahlo, prehodno zvišanje krvnega tlaka. Zato morajo bolniki s srčno-žilnim tveganjem zdravilo uporabljati previdno in pod zdravniškim nadzorom.

Druga vprašanja

• Resni neželeni dogodki: Čeprav ni bilo smrtnih primerov, so se pri nekaterih udeležencih pojavili resni neželeni dogodki. Vendar ti niso bili pogosti.
• Interakcije z zdravili: Večina interakcij ni bila klinično pomembna, razen tistih, ki so zmanjšale plazemske koncentracije indometacina in naltreksona.
• Kazalniki nadaljnjega ukrepanja: 70% oseb v skupini z bremelanotidom je nadaljevalo zdravljenje do odprte faze v primerjavi z 87% osebami v skupini s placebom, kar kaže na relativno visoko zadovoljstvo in prenašanje med uporabniki.

Čeprav ima zdravilo ugoden varnostni profil, morajo bolniki z boleznimi srca in ožilja med zdravljenjem spremljati krvni tlak in se posvetovati z zdravnikom.

PT-141 (Bremelanotid) Odmerjanje

PT-141 se običajno daje s podkožno injekcijo. Tukaj so glavne smernice za odmerjanje zdravila PT-141:

• Standardni odmerek: Priporočeni odmerek je 1,75 mg, ki se daje subkutano. Pripravek je treba injicirati vsaj 45 minut pred predvideno spolno aktivnostjo. Injekcijo lahko vbrizgamo v trebuh ali stegno.
• Pogostost uporabe: PT-141 se ne sme uporabljati več kot enkrat v 24 urah. Priporočljivo je, da se PT-141 ne uporablja več kot osemkrat na mesec.
• Navodila za upravljanje: PT-141 je na voljo v vnaprej napolnjenem avtoinjektorju za enostavno subkutano dajanje. Uporabniki morajo upoštevati navodila, priložena napravi, da zagotovijo pravilno tehniko injiciranja in odmerjanje.

Pt-141 Pršilo za nos

Bremelanotid (PT-141) je na voljo v različnih oblikah, vključno z nosnim pršilom. Ta oblika je alternativa podkožnim injekcijam za tiste, ki iščejo udobje in enostavnost uporabe.

• Odmerjanje pri ženskah s FSAD: V kliničnih preskušanjih so ženske z motnjo spolnega vzburjenja žensk (FSAD) prejele enkratni intranazalni odmerek 20 mg bremelanotida.
• Odmerjanje pri moških z motnjami erekcije: V študijah, ki so vključevale moške z erektilno disfunkcijo (ED), so se odmerki intranazalno uporabljenega bremelanotida razlikovali, vendar so pomemben erektilni odziv opazili pri odmerkih, višjih od 7 mg.
• Standardni odmerek: Običajni odmerek bremelanotida v nosnem pršilu je 10 mg, ki se uporabi v dveh pršilih po 5 mg, po eno v vsako nosnico.
• Čas: Za optimalne rezultate je priporočljivo nosno pršilo uporabiti 45 minut do 2 uri pred spolno stimulacijo.
• Frekvenca: Ne vzemite več kot enega odmerka v 24 urah. Prav tako ni priporočljivo vzeti več kot osem odmerkov v enem mesecu.

Kako uporabljati PT-141 za nos?

Podobno kot pri drugih intranazalnih oblikah, Pred uporabo stekleničko nežno pretresite. Pršite tako, da pritisnete črpalko, dokler se ne pojavi drobna meglica. Nagnite glavo rahlo naprej, vstavite šobo v eno nosnico, drugo nosnico pa zaprite s prstom. Enkrat razpršite in nežno vdihnite skozi nos. Ponovite postopek za drugo nosnico.

Prednosti zdravila Bremelanotid nosno pršilo?

• Udobje: Lažja in hitrejša uporaba v primerjavi s podkožnimi injekcijami.
• Neinvazivni: Igle niso potrebne, kar zmanjšuje nelagodje in morebitne reakcije na mestu vbrizgavanja.
• Diskretnost: Pršilo za nos lahko nosite in uporabljate bolj diskretno.

Potencialni neželeni učinki: Uporabniki lahko občutijo draženje nosu, zamašenost ali izcedek iz nosu. Da bi se izognili morebitnim neželenim učinkom in zagotovili varnost, je treba upoštevati priporočeni odmerek in pogostost uporabe.

Bremelanotid v nosu je uporabniku prijazna in učinkovita možnost za tiste, ki iščejo zdravljenje hipoaktivne motnje spolne sle (HSDD) in drugih povezanih bolezni. Z upoštevanjem ustreznih navodil za uporabo in zavedanjem morebitnih neželenih učinkov lahko uporabniki varno uporabljajo to zdravilo.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Reference

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., in Kaye, A.D., 2022. Bremelanotid pri zdravljenju hipoaktivne spolne želje pri ženskah. Mednarodna nevrologija, 14(1), str. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Zdravila, odobrena s strani FDA (bremelanotid, flibanserin), in zdravila brez dovoljenja (testosteron, sildenafil) za izboljšanje spolne želje/funkcije pri ženskah. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Povezava do celotnega raziskave
3. Simon, James A et al. "Dolgoročna varnost in učinkovitost bremelanotida pri zdravljenju hipoaktivne motnje spolne želje". Porodništvo in ginekologija 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R. in Portman, D. J. (2016). Bremelanotid za zdravljenje spolne disfunkcije pri ženskah pred menopavzo: randomizirana, s placebom nadzorovana študija ugotavljanja odmerka. Zdravje žensk (London, Anglija), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Izkušnje pacientk v predmenopavzalnem obdobju, zdravljenih z bremelanotidom zaradi hipoaktivne motnje spolne želje: rezultati izstopne študije RECONNECT". Revija za zdravje žensk (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Safety profile of Bremelanotide across the clinical development programme". Revija za zdravje žensk (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Vpliv agonista melanokortinskih receptorjev bremelanotida (PT-141) na subjektivni spolni odziv pri ženskah pred menopavzo z motnjami spolnega vzburjenja". Journal of sexual medicine 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle in Sarah E Lynch. "Bremelanotid: Bremelanotid: novo zdravilo, odobreno za zdravljenje hipoaktivne motnje spolne želje". Letnik farmakoterapije 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. in Krychman, M.L., 2014. Zmanjšanje stiske pri spolni disfunkciji žensk: študija subkutanega bremelanotida z različnimi odmerki. Porodništvo in ginekologija, 123, str. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecificirane in integrirane analize podskupin iz študij faze 3 RECONNECT za bremelanotid." Revija za zdravje žensk (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Zadeva: Bremelanotid za ženske spolne motnje pri ženskah pred menopavzo: randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje z ugotavljanjem odmerka. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotid: ženska viagra? Strokovni pregled endokrinologije in presnove 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. in Krop, J., 2019. bremelanotid za hipoaktivno motnjo spolne želje: Analiza učinkovitosti kontracepcijskih podskupin [15OP]. Porodništvo in ginekologija, 133, str. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija faze I o varnosti in prenašanju bremelanotida, ki se uporablja hkrati z etanolom pri zdravih moških in ženskah". Klinična terapija 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza in Seyyed Yousof Hosseini. "Reševanje odpovedi sildenafila z bremelanotidom: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija". Časopis za urologijo 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Sočasno dajanje nizkega odmerka intranazalnega PT-141, agonista melanokortinskih receptorjev, in sildenafila moškim z erektilno disfunkcijo poveča erektilni odziv". Urologija 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Ocena varnosti, farmakokinetike in farmakodinamičnih učinkov podkožno danega PT-141, agonista melanokortinskih receptorjev, pri zdravih moških in bolnikih z nezadostnim odzivom na viagro". Mednarodna revija za raziskave impotence 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Dvojno slepa, s placebom nadzorovana ocena varnosti, farmakokinetičnih lastnosti in farmakodinamičnih učinkov intranazalnega PT-141, agonista melanokortinskih receptorjev, pri zdravih moških in bolnikih z blago do zmerno erektilno disfunkcijo". Mednarodna revija za raziskave impotence 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. in Wills, S.T., 2023. (020) Dejanska uporaba bremelanotida v eni od klinik za spolno medicino, kjer zdravijo ženske s hipoaktivno motnjo spolne sle. Revija za spolno medicino, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. in Goldstein, S.W., 2024. (227) Uporaba zdravila Bremelanotid pri moških s spolno disfunkcijo: Rezultati iz klinike za spolno medicino. Revija za spolno medicino, 21(Supplement_1), str.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. in Goldstein, I., 2024. PD52-03 UPORABA sredstva za CNS BREMELANOTIDE PRI MOJCIH S SEXUALNIMI DYSFUNKCIJAMI: REZULTATI IZ KLINIKE ZA SPOLNO MEDICINO. Journal of Urology, 211(5S), str. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. in Goldstein, I., 2024.(235) Uporaba bremelanotida (Vyleesi) pri moških s spolno disfunkcijo. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), str. qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. in Revicki, D.A., 2017. 235 Pogovori z ženskami o ženski spolni disfunkciji (FSD) in zdravljenju z bremelanotidom. Revija za spolno medicino, 14(Supplement_2), str. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Nevrobiologija bremelanotida pri zdravljenju hipoaktivne motnje spolne sle pri ženskah pred menopavzo. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotid: pregled predkliničnih učinkov CNS na žensko spolno delovanje". Journal of sexual medicine 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/