سيماكس - المواد التعليمية

سيماكس، والمعروف أيضًا باسم "سيماكس هيبتاببتيد" (MEHFFPGP)، هو دواء ببتيد اصطناعي تم تطويره من التركيب الجزيئي لهرمون قشر الكظر (ACTH). وقد ثبت أن هذا الببتيد له خصائص واضحة في تنشيط الذهن والوقاية العصبية والتغذية العصبية. ويمكنه تحسين التعلم والذاكرة بشكل كبير والمساعدة في مواجهة القلق والاكتئاب. سيماكس هو أحد نظائر الببتيد التنظيمي النادرة التي انتقلت من مرحلة الأبحاث الأساسية إلى التطبيق العملي. 

وقد خضع سيماكس لأبحاث مكثفة في روسيا وتمت الموافقة عليه من قبل حكومة الاتحاد الروسي لعلاج السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة والذاكرة والضعف الإدراكي وأمراض القرحة وأمراض العصب البصري وتعزيز الجهاز المناعي. ستناقش هذه المقالة الشاملة بنية ببتيد سيماكس، وآلية عمله، والجرعة، والآثار الجانبية، والاستشهادات من الدراسات، وتقارير الحالات، والتوصيات الخاصة بالتطبيقات المحتملة.

سياق وهيكل ببتيد السيماكس الببتيد

سيماكس هو نسخة معدّلة من الببتيد العصبي الذي يحدث بشكل طبيعي ويسمى ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر). وقد تم تطويره في روسيا في ثمانينيات القرن الماضي لعلاج السكتة الدماغية وإصابات الدماغ الأخرى، ولكن ثبت منذ ذلك الحين أن له مجموعة واسعة من الاستخدامات العلاجية المحتملة.

يتكون السيماكس هيمبتاببتيد (MEHFPGP) من تسلسل مكون من سبعة أحماض أمينية: Met-Glu-His-Phe-Phe-Pro-Gly-Pro. يتم تعديل ACTH عن طريق استبدال البرولين في الموضع الثاني بأيزومر D-شكله D وإضافة ثلاثي الببتيد الاصطناعي الصغير (Lys-Pro-Val) في الطرف N. تعمل هذه التعديلات على تحسين الاستقرار والتوافر البيولوجي لـ Semax، مما يسمح له باختراق الحاجز الدموي الدماغي بشكل أفضل والتأثير على الدماغ.

يتشابه الهيكل العظمي للببتيد سيماكس مع الهيكل العظمي للببتيدات العصبية الأخرى، حيث يتكون من سلسلة خطية من الأحماض الأمينية المرتبطة ببعضها البعض بواسطة روابط ببتيدية. يتميز هيكله ثلاثي الأبعاد بشكله الحلزوني الذي يسمح له بالتفاعل مع مستقبلات محددة في الدماغ. 

مزايا SEMAX: ما تحتاج إلى معرفته

وباعتباره نظيرًا اصطناعيًا لهرمون القشرة الكظرية 4-10، فقد وجد في الدراسات العلمية أن Semax له تأثيرات منشط الذهن ونشاط عصبي. 

• • وقد اقترحت الدراسات إعطاء ببتيد سيماكس لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي مثل السكتة الدماغية الإقفارية واعتلال الدماغ الدماغي وضمور العصب البصري، وكذلك لزيادة القدرة على التكيف في ظل الظروف القاسية.

• • لقد ثبت أن السيماكس يحسن التعلم والذاكرة، ويقلل من القلق، ويحسن الانتباه والذاكرة قصيرة المدى، ويساعد أثناء التعافي من السكتة الدماغية/العجز الوظيفي، ويحسن الاعتلال العصبي البصري الزرق، ويعمل كمسكن ويساعد في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. 

• • تشير الأبحاث أيضًا إلى أن السيماكس قد يكون له تأثيرات وقائية عصبية، مما يجعله مرشحًا واعدًا لعلاج الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

• • بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيماكس يقوي الجهاز المناعي ويحسن القدرة على التحمل البدني.

• • بالإضافة إلى ذلك، قد تساعد التأثيرات الوقائية العصبية للسيماكس على حماية الدماغ من أنواع مختلفة من الإجهاد والتلف. 

• • يتم إجراء أبحاث على نطاق واسع على سيماكس في روسيا وتمت الموافقة عليه من قبل حكومة الاتحاد الروسي لمختلف الاستخدامات الطبية، بما في ذلك علاج السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة والذاكرة والاضطرابات الإدراكية وأمراض القرحة وأمراض العصب البصري وتعزيز الجهاز المناعي.

كيف يعمل SEMAX: شرح لآلية عمله المحتملة     

وقد ثبت أن السيماكس يرتبط بمستقبلات الببتيد العصبي لهرمون ACTH وهرمون ألفا-مش (الهرمون المنبه للخلايا الصباغية)، وكذلك بمستقبلات محددة للسيماكس نفسه، تسمى مستقبلات NGF منخفضة التقارب. ويؤدي هذا التفاعل مع مستقبلات محددة إلى سلسلة من الأحداث الكيميائية الحيوية داخل الخلايا العصبية، مما يعزز الوظيفة الإدراكية وغيرها من التأثيرات المفيدة التي لوحظت مع إعطاء السيماكس.

ومن الآليات المحتملة الأخرى لعمل السيماكس تنشيط أنظمة الدماغ الدوبامينية والسيروتونية، كما هو موضح في القوارض. تشير الأبحاث إلى أن السيماكس له تأثير تعديلي إيجابي على نظام السيروتونين في المخطط، كما يتضح من زيادة محتوى الأنسجة من المستقلب 5-هيدروكسي إندولياسيتيك حمض 5-HIAA. كما زاد الببتيد أيضًا من مستويات مستقلب 5-HIAA المخطط خارج الخلية في القوارض. بالإضافة إلى ذلك، يمتلك سيماكس القدرة على زيادة إفراز الدوبامين والسلوك الحركي من خلال التفاعل مع نظام الدوبامين [1].

في حالة السكتة الدماغية، ثبت أن السيماكس يزيد من مستويات البلازما BDNF، ويحسن الوظيفة الحركية ويسرع التعافي الوظيفي لدى مرضى السكتة الدماغية الإقفارية. كما أنه يعزز الاستجابة المناعية ويغير التعبير عن الجينات المتعلقة بالجهاز المناعي والأوعية الدموية، مما يشير إلى أن آلية الحماية العصبية تعمل من خلال انتقال المناعة العصبية. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر السيماكس خصائص مضادة للالتهابات وقد يقلل من التعبير عن الجينات المؤيدة للالتهابات التي يسببها نقص التروية. كما أنه يعدل العمليات المتعلقة بالالتهاب وموت الخلايا والحماية العصبية والتجدد أثناء نقص التروية الدماغية، مما يشير إلى خصائصه المحتملة في الحماية العصبية [5-10]. 

وقد وُجد أن السيماكس يزيد من مستويات بروتين BDNF وفسفرة التيروزين في trkB في منطقة الحصين. وقد تم اقتراح هذا التحوير في نظام BDNF/ trkB في الحصين كآلية يؤثر من خلالها السيماكس على وظيفة الدماغ الإدراكية [6].انتباه: إلى جانب البحث، تتم مناقشة الآليات الأخرى المقترحة.

جرعة SEMAX: بناءً على بحث علمي؟

وتعتمد الجرعات المناسبة من السيماكس في الدراسات البحثية على الحالة وطريقة الإعطاء ومدة العلاج. في دراسات القلق والاكتئاب، تم إعطاء السيماكس عن طريق الأنف بجرعات 50 و500 ميكروغرام/كغم، قبل 15 دقيقة من الاختبار. وقد استخدمت بعض الدراسات أيضًا جرعات أقل من سيماكس، مثل محاليل 1% و0.1% [3-6].

تم استخدام جرعات ودورات علاجية مختلفة في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية. وقد وُجد أن الجرعات اليومية الأكثر فعالية هي 12 مجم للمرضى الذين يعانون من سكتة دماغية متوسطة و18 مجم للمرضى الذين يعانون من سكتة دماغية حادة، تُعطى على مدى 5-10 أيام. واستخدمت دراسة أخرى جرعة عالية قدرها 100 ملغم/كغم من السيماكس وتركيز مكافئ من ثلاثي الببتيد PGP قدره 37.5 ملغم/كغم، تُعطى داخل الصفاق على فترات مختلفة بعد السكتة الدماغية [6-11].

كما تم بحث إمكانية استخدام السيماكس في العلاج الملطّف لمرض العصبون الحركي، حيث تلقى المرضى جرعة يومية قدرها 12 ملغم عن طريق الأنف على فترتين مدة كل منهما 10 أيام مع استراحة لمدة أسبوعين بينهما [11].

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، تراوحت جرعات السيماكس من 0.05 إلى 450 ميكروغرام/كغم، تعطى عن طريق الأنف أو داخل الصفاق. أظهر السيماكس إمكانية الوقاية من قرحة الإجهاد بجرعة 50 ميكروغرام/كغ تعطى داخل الصفاق. في دراسة احتشاء عضلة القلب، تم إعطاء السيماكس داخل الصفاق بجرعة عالية قدرها 150 ميكروغرام/كغ على فترات مختلفة بعد الانسداد [13-15، 20-29، 31-42].

بشكل عام، تتفاوت جرعة ببتيد سيماكس المستخدمة في الدراسات البحثية بشكل كبير اعتمادًا على الحالة التي يتم علاجها وطريقة الإعطاء. وقد استُخدمت جرعات منخفضة وعالية على حد سواء، وأظهر سيماكس إمكانات في مجموعة من الحالات، مما يجعله مجالًا مثيرًا للاهتمام لإجراء المزيد من الأبحاث.

ملاحظة: لمزيد من المعلومات عن الجرعة، اقرأ المقال كاملاً.

الآثار الجانبية لسيماكس: ما الذي يجب الحذر منه

يمكن مقارنة الآثار الجانبية للسيماكس، في حالة حدوثها، بشرب قهوة قوية للغاية؛ وتشمل الآثار الجانبية الشائعة للسيماكس الصداع الخفيف والغثيان وتهيج الأنف. وفي حالات نادرة، قد تحدث زيادة في القلق أو الأرق.

بحث عن ببتيد السيماكس

سيماكس الببتيد والقلق والاكتئاب: هل هو فعال؟

سيماكس هو مركب سباعي الببتيد ذو خصائص منشطة للذهن ومحفزة للأعصاب. في دراسة أُجريت على الفئران، وُجد أن التعرض في وقت مبكر من الحياة لعقار فلفوكسامين المضاد للاكتئاب أدى إلى ضعف طويل الأمد في سلوك القلق والقدرة على التعلم ومحتوى الدماغ من أحادي الأمين. ومع ذلك، خفف تناول السيماكس من هذه الآثار عن طريق الحد من سلوكيات القلق، وتحسين القدرة على التعلم وتطبيع مستويات الأمينات الحيوية في الدماغ التي تعطلت بسبب التعرض للفلوفوكسامين. أظهرت الدراسة أن السيماكس له إمكانات كمضاد للاكتئاب ومضاد للقلق، مع القدرة على منع العجز السلوكي الناجم عن مستويات السيروتونين غير الطبيعية [2].

وبحثت دراسة أخرى أجريت على الفئران تأثيرات السيماكس (MEHFPGP) على القلق والاكتئاب. وأشارت النتائج إلى أن السيماكس بجرعات 50 و500 ميكروغرام/كغ أظهر تأثيرات مضادة للقلق ومضادة للاكتئاب في الفئران المصابة بالقلق والاكتئاب المرتفعين الناجمين عن إعطاء التيتراغاسترين (CCK-4). أما من حيث الجرعة، فقد تلقت المجموعة جرعات من السيماكس بجرعات 50 و500 ميكروغرام/كغ عن طريق الأنف قبل 15 دقيقة من اختبار القلق والاكتئاب [3].

دُرست تأثيرات سيماكس، وهو نظير هرمون ACTH (4-10)، في الفئران المصابة باضطرابات نظام الدوبامين في الدماغ الناجمة عن MPTP. وقد أدى إعطاء MPTP إلى انخفاض النشاط الحركي وزيادة القلق، في حين أن إعطاء Semax خفف من هذه التغيرات السلوكية. ويرجع التأثير الوقائي لعقار سيماكس إلى تأثيره المعدل على نظام الدوبامين في الدماغ وخصائصه الوقائية العصبية [4].

فوائد ببتيد سيماكس للسكتة الدماغية

هدفت هذه الدراسة المضبوطة إلى تقييم تأثيرات السيماكس ووقت إعادة التأهيل على مستويات عامل النمو البديلة للبلازما والأداء الحركي لدى المرضى بعد السكتة الدماغية الإقفارية. أظهرت النتائج أن إعطاء السيماكس زاد من مستويات البلازما BDNF، وحسّن الأداء الحركي وسرّع التعافي الوظيفي، بغض النظر عن وقت إعادة التأهيل. ترتبط إعادة التأهيل المبكر وإعطاء السيماكس بشكل إيجابي مع تحسن الأداء الحركي لدى المرضى بعد السكتة الدماغية الإقفارية. فيما يتعلق بالجرعة، تألف نظام إعطاء السيماكس القياسي المستخدم في الدراسة من مرحلتين مدة كل منهما 10 أيام بفاصل زمني مدته 20 يومًا. وكانت الجرعة المستخدمة 6000 ميكروغرام/يوميًا [5].

في دراسة أخرى أجريت على 30 مريضًا مصابًا بسكتة دماغية إقفارية حادة، تبين أن سيماكس يحسن معدل عودة الوظائف العصبية، وخاصةً الضعف الحركي. ووجدت الدراسة أن الجرعات اليومية الأكثر فعالية من سيماكس كانت 12 مجم للمرضى الذين يعانون من سكتات دماغية متوسطة و18 مجم للمرضى الذين يعانون من سكتات دماغية حادة. كانت مدة العلاج لكلا الجرعتين 5 و10 أيام على التوالي [6].

أظهرت دراسة أُجريت على الفئران المصابة بنقص التروية الدماغية البؤري أن السيماكس عزز الاستجابة المناعية بشكل كبير من خلال التأثير على مسارات الإشارات والعمليات البيولوجية المختلفة. وأشارت الدراسة إلى أن آلية الحماية العصبية للسيماكس تعمل من خلال انتقال المناعة العصبية. استخدمت الدراسة جرعة قدرها 100 ميكروغرام/كغم من وزن الجسم من السيماكس وتركيز مكافئ قدره 37.5 ميكروغرام/كغم من ثلاثي الببتيد PGP. تم إعطاء حقن داخل الصفاق من Semax أو PGP أو محلول ملحي بعد 15 دقيقة وساعة واحدة و4 ساعات و8 ساعات من انسداد الشريان الدماغي الأوسط الدائم. أُعطيت الحقنة الأولى بعد 15 دقيقة بعد الانسداد لمحاكاة الاستخدام السريري للسيماكس بشكل وثيق، حيث أظهرت الدراسات أن فعالية علاج السيماكس تزداد عندما يقل الوقت بين الانسداد والحقن الأول لدى مرضى السكتة الدماغية [7].

عزز السيماكس في المقام الأول الجينات المتعلقة بالجهاز المناعي والأوعية الدموية في أنسجة دماغ الفئران. وكشفت النتائج أن السيماكس يغير التعبير عن الجينات التي تعدل عدد الخلايا المناعية وحركتها. كما أنه يزيد من تعبير الجينات المشفرة للكيماويات والغلوبولين المناعي. من المحتمل أن يكون التأثير المناعي للسيماكس هو الآلية الرئيسية الكامنة وراء تأثيره الوقائي العصبي [8].

في دراسة أخرى، وُجد أن السيماكس يقلل من التعبير عن العديد من الجينات المؤيدة للالتهابات التي يسببها نقص التروية. أشارت هذه النتائج إلى أن التأثير الوقائي للسيماكس في السكتة الدماغية قد يكون بسبب خصائصه المضادة للالتهابات [9].

في دراسة أجريت على الحيوانات، تبين أن السيماكس يثبط التعبير الجيني الالتهابي، ويقلل من تنظيم البروتينات المرتبطة بموت الخلايا، وينشط البروتينات المرتبطة بالحماية العصبية والتعافي أثناء نقص تروية الدماغ. وقد أشارت هذه النتائج إلى أن السيماكس قد يُظهر خصائص وقائية عصبية من خلال تعديل هذه العمليات على مستوى النسخ والبروتين [10].

فوائد الببتيد سيماكس للدماغ

السيماكس ومرض العصبون الحركي (MND)

أجريت الدراسة على 27 مريضاً مصاباً بمرض العصبون الحركي (MND). قام الباحث بتقييم تأثير السيماكس على التعطيل الجزئي المزمن وجودة الحياة. وقد وجد أن Semax قد حسّن بشكل كبير من تقدير جودة الحياة الإجمالية بسبب تحسن الحالة العاطفية والتحفيز لدى المرضى الذين يعانون من مرض العصبون الحركي المزمن مع أقصى تأثير في اليوم العاشر. من حيث الجرعة، تلقى المرضى Semax (محلول 1%) عن طريق الأنف على فترتين مدة كل منهما 10 أيام مع استراحة لمدة أسبوعين بينهما، بجرعة يومية قدرها 12 مجم. وهذا يشير إلى أن جرعة يومية قدرها 12 مجم من السيماكس في فترتين مدة كل منهما 10 أيام مع فاصل زمني مدته أسبوعين بينهما يمكن أن يكون مجديًا للعلاج الملطّف للعضلات المتعددة الأعضاء [11].

السيماكس والأمراض التنكسية العصبية

يتسم مرض الزهايمر بتراكم بروتين الأميلويد-β (Aβ)، الذي يتم تعديله بواسطة أيونات المعادن والأغشية الفسفوليبيدية، وخاصة أيونات Cu2+. أظهرت دراسة في المختبر أن السيماكس يثبط تكوين الألياف عن طريق التداخل مع تكوين الألياف من Aβ: Cu2+ المعقدات. ووُجد أن السيماكس يمنع تكوين معقدات Aβ: Cu2+ ويظهر خصائص مضادة للتجمع والوقاية، خاصة في وجود Cu2+. تشير هذه النتائج إلى أن السيماكس له إمكانات كمركب متعدد الوظائف لعلاج مرض الزهايمر [12].

تتدهور الخلايا العصبية الكولينية القاعدية الأمامية للدماغ الأمامي أثناء تطور مرض الزهايمر. بحثت دراسة أخرى أجريت في المختبر في تأثير السيماكس على بقاء الخلايا العصبية الكولينية القاعدية الأمامية للدماغ على قيد الحياة. ووجدت الدراسة أن السيماكس زاد من بقاء الخلايا العصبية الكولينية على قيد الحياة بحوالي 1.5-1.7 مرة وحفز نشاط أسيتيل ترانسفيراز الكولين. وتشير النتائج إلى أن السيماكس قد يكون مركبًا واعدًا لعلاج الخرف المرتبط بمرض الزهايمر. في التجارب، تم استخدام السيماكس في نطاق تركيز يتراوح بين 1 نانومتر و10 ميكرومتر [13].

السيماكس والخلل الوظيفي في الدماغ 

بحثت دراسة على الحيوانات في آثار السيماكس على التطور النفسي الحركي للفئران التي تعرضت لمتلازمة حمض الفالبرويك الجنيني، وهي حالة مرتبطة باضطرابات طيف التوحد. أظهرت النتائج أن السيماكس قام بتطبيع التطور النفسي الحركي لدى صغار الفئران بشكل جزئي، وقلل من الاكتئاب، وعادل من حدة الألم، وزاد من رغبتها في خوض تجارب اجتماعية جديدة. كما وجدت الدراسة أيضًا أن السيماكس أظهر تأثيرات إيجابية معدلة ووقائية على الدماغ النامي، بما في ذلك في حالات الخلل الوظيفي الناجم عن حديثي الولادة. اقترحت الدراسة أن السيماكس قد يصحح الخلل الوظيفي في الدماغ الناجم عن التأثيرات السمية العصبية قبل الولادة وقد يكون له تأثير وقائي ضد الأمراض العصبية التنكسية. من حيث الجرعة، استخدم الباحث السيماكس عن طريق الأنف في الحيوانات بجرعة 0.05 ملغم/كغم [14].

السيماكس وتلف الدماغ

وبحثت دراسة أجريت على الحيوانات تأثيرات السيماكس على السلوك والتغيرات في نظام الدوبامين في الدماغ التي يسببها السم العصبي MPTP. وقد قلل السم العصبي من النشاط الحركي وزاد من القلق، في حين أن إعطاء السيماكس يومياً عن طريق الأنف قلل من شدة هذه الاضطرابات. قد يرجع التأثير الوقائي للسيماكس إلى تأثيره المعدل على نظام الدوبامين والتأثيرات العصبية. تم إعطاء السيماكس عن طريق الأنف بجرعة 0.2 ملغم/كغم [15].

سيماكس باعتباره ببتيد منشط الذهن

السيماكس والتأثيرات الإدراكية

وفي دراسة أجريت على الفئران، وُجد أن السيماكس يزيد من مستويات بروتين BDNF ومستويات فسفرة التيروزين التيروزيني في منطقة الحصين، مما يعزز استجابات التجنب المشروط. وأشار الباحثون إلى أن السيماكس يدعم الوظيفة الإدراكية للدماغ من خلال تعديل التعبير عن نظام BDNF/ trkB في الحصين وتفعيله [16].

السيماكس والتعلم وتكوين الذاكرة

يُظهر السيماكس تأثيرات وقائية عصبية كبيرة ويحسن التعلم وتكوين الذاكرة. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن السيماكس يرتبط على وجه التحديد بالمخ الأمامي القاعدي مع ثابت تفكك يبلغ 2.4+/-1.0 نانومتر، مما يزيد من مستويات بروتين BDNF في هذه المنطقة ولكن ليس في المخيخ. تشير هذه النتائج إلى أن التأثيرات المعرفية للسيماكس قد تكون مرتبطة بزيادة مستويات بروتين BDNF في الدماغ الأمامي وأن مواقع ارتباط سيماكس المحددة موجودة في هذه المنطقة من الدماغ [17].

وأظهرت دراسة أخرى أن السيماكس يقاوم بفعالية تثبيط التعلم والذاكرة الناجم عن المعادن الثقيلة في الفئران، كما فعل حمض الأسكوربيك. وقد أشير إلى أن القدرة المضادة للأكسدة التي يتمتع بها السيماكس هي المسؤولة عن هذا التأثير الوقائي الكبير [18].

أنتج إعطاء السيماكس عن طريق الأنف لمدة ستة أيام متتالية في الجرذان تأثيرات كبيرة مضادة للسموم ومضادة للوقاية العصبية. وقد ظهر ذلك من خلال تقليل مدى تلف الأنسجة القشرية وزيادة القدرة على التصرف وأداء سلوك التجنب السلبي المشروط [19].

خفضت مادة السيماكس من العجز العصبي وزادت من فرص البقاء على قيد الحياة لدى الفئران المصابة بنموذج من فقر الدم الدماغي. وقد أظهرت هذه الدراسة أن السيماكس قلل من العجز العصبي وفقدان الذاكرة في حالة التجنب السلبي التدريجي عند إعطائه بشكل وقائي في الفئران المصابة بنموذج من فقر الدم الدماغي. وتراوحت جرعة السيماكس المستخدمة في هذه الدراسة من 0.3 إلى 1.2 ملغم/كغم يومياً [20].

كما أظهرت دراسة أخرى أن السيماكس كان قادرًا على منع فقدان الذاكرة الرجعية لدى الفئران في ظل ظروف مجهدة وتحسين بقائها على قيد الحياة في غرفة اختبار الارتفاعات [21].

وُجد أن الاحتشاءات الإقفارية الناجمة عن الخثار في قشرة الفص الجبهي للفئران تضعف الذاكرة المكانية. ومع ذلك، أدى إعطاء السيماكس المزمن عن طريق الأنف بجرعة 250 ميكروغرام/كغ/يوم لمدة ستة أيام بعد التجلط إلى استعادة الحيوانات قدرتها على التعلم. وقد يفسر النشاط الوقائي العصبي للببتيد وقدرته على تحفيز تخليق عوامل التغذية العصبية تأثيره المضاد للتخثر على المدى الطويل [22].

تأثيرات منشط الذهن ومسكنات السيماكس

بحثت إحدى الدراسات في تأثيرات السيماكس على التعلم وحساسية الألم لدى الفئران من خلال إعطائه داخل الصفاق وداخل الأنف. أظهر السيماكس نشاطاً منشطاً للذهن ومسكنًا بعد إعطائه داخل الصفاق. ولوحظ تأثير أقوى لتعزيز التعلم بعد إعطائه داخل الأنف. ومع ذلك، لم يكن للإعطاء داخل الأنف أي تأثير على حساسية الألم. واقترح الباحثون أن Semax قد يكون له آليات مختلفة وبنى دماغية مختلفة تشارك في تأثيراته المنشطة للذهن والمسكنة [36].

ببتيد السيماكس واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وفرط النشاط: ما الذي تقوله الأبحاث

أفادت إحدى الدراسات أن سيماكس هيبتاببتيد يحسن الذاكرة والانتباه وإفراز الدوبامين المركزي في القوارض. كما أنه يحفز أيضًا تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وقد يحسن الانتباه الانتقائي ويعدل نمو الدماغ. ولذلك، قد يكون للسيماكس إمكانات علاجية في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وهو اضطراب في النمو العصبي يتميز بخلل في الدوبامين والعامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF). بالإضافة إلى ذلك، قد يحسن السيماكس من متلازمة ريت، وهو اضطراب نمائي عصبي حاد، عن طريق زيادة نشاط عامل النمو العصبي BDNF المركزي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات واسعة النطاق للتحقيق في هذا التأثير العلاجي المحتمل في إدارة اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ومتلازمة ريت [23].

السيماكس وسلامة الجهاز الهضمي

تحسين ميكروبات الأمعاء

في إحدى الدراسات، تبين أن السيماكس يؤثر على ميكروبيوتا الأمعاء لدى الفئران التي تعرضت لإجهاد مزمن بسبب التقييد. وقد تسبب التعرض المزمن للإجهاد في انخفاض في البكتيريا الملتزمة في الفئران، ولكن زيادة في الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية. ومع ذلك، منع Semax بجرعات قدرها 50 و150 ميكروغرام/كجم هذه التغيرات الناجمة عن الإجهاد وحافظ على التوازن الصحي للميكروبيوتا. واقترح الباحثون أن تأثير السيماكس يمكن أن يُعزى إلى تأثيراته العصبية المركزية وقدرته على الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين المحيطية الموجودة في القناة الهضمية. أما من حيث الجرعة، فقد تم إعطاء السيماكس لذكور فئران ويستار داخل الصفاق بجرعات 5 و50 و150 و450 ميكروغرام/كغم، قبل 12-15 دقيقة من التعرض للإجهاد [24].

حماية سلامة الأمعاء الغليظة

يسبب الإجهاد العديد من التغيرات السلبية في القولون، بما في ذلك الضمور والالتهابات والتغيرات في نشاط الخلايا البدينة وزيادة مستويات الكورتيكوستيرون. ومع ذلك، في دراسة أجريت على الحيوانات، أدى إعطاء الببتيد سيماكس إلى خفض مستويات الكورتيكوستيرون وتقليل التغيرات المرضية ومساعدة القولون على التكيف مع الإجهاد. يمكن أن يعزى التأثير الإيجابي للببتيد إلى تأثيراته الفسيولوجية والدوائية المختلفة. وقد تلقت المجموعة جرعات من السيماكس بجرعات 5 و50 و150 و450 ميكروغرام/كغم، قبل 12-15 دقيقة من التعرض لإجهاد التقييد [25].

السيماكس ومرض القرحة الهضمية

في إحدى الدراسات، عزز ببتيد سيماكس بشكل كبير شفاء القرحة لدى المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية المستعصية عند دمجه مع المستحضرات التقليدية. وبحلول اليوم الرابع عشر من العلاج، كان 89.5% من المرضى الذين يتلقون سيماكس عن طريق الأنف قد شفيت قرحهم مقارنة بـ 30.8% في المجموعة الضابطة. هناك حاجة إلى إجراء المزيد من التجارب السريرية لتقييم النشاط المضاد للقرحة لعقار سيماكس في تركيبات مختلفة مع الأدوية التقليدية المضادة للقرحة [26].

وأظهرت دراسة أخرى أجريت على الفئران المصابة بالقرحة الناجمة عن الإندوميتاسين أن إعطاء السيماكس داخل الصفاق بجرعة 50 ملغم/كغم منع انخفاض تدفق الدم الناجم عن الإندوميتاسين. وخلصت الدراسة إلى أن التأثير المحتمل المضاد للقرحة للسماكس قد يكون مرتبطًا بتحسين تدفق الدم في جدار المعدة الذي أعاقه الإندوميتاسين [27].

اختبرت دراسة أخرى تأثيرات الببتيدات غليبرولين وسيماكس على القرح في الفئران. سرّعت الببتيدات من عملية التئام القرحة، وكان السيماكس هو الأكثر فعالية. كما تبين أن الببتيدات تقلل من الالتهاب في منطقة القرحة. ويُعزى تأثيرها المضاد للقرحة إلى قدرتها على تسريع عملية تنقية القرحة وتنشيط عملية الشفاء والتئامها [28].

كما أظهرت دراسة أخرى أن السيماكس بجرعة 50 ميكروغرام/كغ يحمي الغشاء المخاطي للمعدة من الأضرار الناجمة عن القرحة مثل الإيثانول والإجهاد. بالإضافة إلى ذلك، منع العلاج بعد العملية الجراحية باستخدام السيماكس تكوين القرحة التي يسببها حمض الأسيتيك وعزز التئامها. كان تأثير السيماكس المضاد للقرحة مماثلاً لتأثير ثلاثي الببتيد PGP عند الجرعة المختبرة. كانت جرعة السيماكس المستخدمة في الدراسة 50 ميكروجرام/كجم تعطى داخل الصفاق [29].

السيماكس وقصور الأوعية الدموية الدماغية

اختبرت إحدى الدراسات تأثير سيماكس على 187 مريضًا يعانون من قصور الأوعية الدموية الدماغية (CI). تم تقييم المرضى من حيث القدرة على التحمل والفعالية ومضاعفات إعطاء سيماكس. أدى إعطاء سيماكس إلى تحسن سريري كبير واستقرار تطور المرض وانخفاض خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة. كان الدواء جيد التحمل من قبل المرضى، بما في ذلك الفئات العمرية الأكبر سنًا، وكان معدل حدوث الآثار الضارة منخفضًا [30].

السيماكس واحتشاء عضلة القلب الحاد

في دراسة أُجريت على الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد (AMI)، منع السيماكس التغيرات فوق الهيكلية التي يسببها نقص التروية في خلايا عضلة القلب. كما أنه قلل من الزيادة في تركيزات نترات البلازما دون التأثير على وظيفة القلب. واقترح الباحثون أن السيماكس قد يكون له تأثير وقائي على القلب في حالات احتشاء عضلة القلب AMI. في هذه الدراسة، تم إعطاء السيماكس (150 ميكروغرام/كغم) داخل الصفاق بعد 15 دقيقة وساعتين بعد انسداد الشريان التاجي [31].

وفي دراسة أخرى، منع إعطاء السيماكس بعد انسداد الشريان التاجي حدوث تغيرات في بنية عضلة القلب وخفض تركيزات نترات البلازما في الفئران. لمدة 28 يومًا، بعد احتشاء عضلة القلب، منع Semax جزئيًا زيادة الضغط الانبساطي في نهاية البطين الأيسر لمدة 28 يومًا، وحسّن تضخم عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك، فقد حسّن من النمو المفرط للجهاز الانقباضي والميتوكوندريا. أشارت هذه النتائج إلى أن السيماكس كان له تأثير إيجابي على تطور قصور القلب وإعادة تشكيل البطين الأيسر، حتى في مراحل لاحقة بعد احتشاء عضلة القلب. كانت جرعة السيماكس المستخدمة في هذه الدراسة 150 ميكروجرام/كجم من وزن الجسم. تم إعطاء السيماكس داخل الصفاق مرتين في يوم انسداد الشريان التاجي الأيسر النازل، بعد 15 دقيقة وساعتين من الانسداد، ومرة واحدة يوميًا لمدة ستة أيام التالية [32].

يؤدي تنشيط الجهاز العصبي الودي إلى تفاقم مسار احتشاء عضلة القلب. في إحدى الدراسات، تبين أن ببتيد سيماكس يقلل من تنشيط الجهاز العصبي الودي. كما أنه منع زيادة كثافة النهايات الوديّة في الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب. كما قلل الببتيد أيضًا من كثافة مستقبلات الأدرينالية ألفا وتفاعل الأوعية الدموية في الشريان الذيلية للجرذان بعد إصابة نقص التروية الدموية وإعادة ضخ الدم [33].

السيماكس ومرض العصب البصري

في إحدى الدراسات، تلقت ثلاث مجموعات من المرضى السيماكس بطرق مختلفة، حيث تلقت المجموعة الأولى قطرات أنفية، والمجموعة الثانية تلقت الرحلان الكهربائي داخل الأنف، والمجموعة الثالثة كانت المجموعة الضابطة. وقد أدت إضافة السيماكس إلى علاج مرض العصب البصري إلى تحسين الوظيفة البصرية وزيادة سرعة الشفاء وحماية الأنسجة العصبية من عواقب الإصابة. ولوحظت تغيرات إيجابية في العرض السريري، بما في ذلك تحسن حدة البصر، واتساع المجال البصري الكلي، وتوصيل العصب البصري، وزيادة الحساسية الكهربائية وتحسن رؤية الألوان [34].

السيماكس والاعتلال العصبي البصري

كانت العلاجات العصبية لمرضى الجلوكوما، بما في ذلك الببتيد سيماكس، أكثر فعالية من العلاجات العصبية التقليدية. في إحدى الدراسات، أظهر السيماكس فائدة بسبب نشاطه الممرض مع تأثيرات عصبية وقائية وتغذوية عصبية [35].

السيماكس والألم

بحثت إحدى الدراسات تأثير ACTH4-10 ونظيره سيماكس على حساسية الألم في نماذج حيوانية مختلفة. أظهر ACTH4-10 تأثيرًا مسكنًا عند جرعة 0.5 ملغم/كغم، بينما لم يكن للجرعات الأقل تأثير. أظهر Semax انخفاضًا معتمدًا على الجرعة في حساسية الألم في جميع النماذج التجريبية، مما يشير إلى أن استبدال بقايا الأحماض الأمينية الثلاثة على المدى C في ACTH4-10 بتسلسل Pro-Gly-Pro زاد من فعاليته المسكنة بعد الحقن المحيطي. وتناولت الدراسة إعطاء ACTH4-10 بجرعة 0.5 ملغم/كغم وسيماكس بجرعات تتراوح بين 0.015 و0.500 ملغم/كغم [37].

السيماكس والإيقاع اليومي

وجدت دراسة أُجريت على الفئران أن مستحضر منشط الذهن Semax يعمل على تطبيع الإيقاع الحركي اليومي. وكان هذا التأثير واضحًا من خلال زيادة السعة وتغيير الطور الحركي وتغيير الخصائص الطيفية. بالإضافة إلى ذلك، قلل المستحضر من المؤشر الزمني الحركي المتكامل. ووفقًا للدراسات، قد يكون التأثير المحدد لهذا المحسن المعرفي هو قدرته على مزامنة الإيقاعات وتنظيم معدل ضربات القلب [38].

السيماكس والتعديل المناعي

بحثت دراسة أجريت على الحيوانات في التأثيرات التصحيحية المناعية للسيماكس على الاستجابة المناعية "الاجتماعية" الناجمة عن الإجهاد. وأظهرت النتائج أن السيماكس استعاد بفعالية الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية والنشاط البلعمي للبلعمة المتعادلة مما يشير إلى إمكاناته كمصحح مناعي له خصائص مناعية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث في هذا المجال [39].

اختبرت دراسة أخرى تأثير السيماكس على التركيب الخلوي للتركيبات اللمفاوية الطحالية في الفئران التي تعرضت لظروف إجهاد مختلفة. عند تقييم التعافي من الإجهاد، قلل السيماكس من تكاثر البلاعم الناجم عن الإجهاد والعمليات التدميرية في الطحال. وأشارت النتائج إلى قدرة السيماكس على تخفيف الآثار الضارة للإجهاد على هذا العضو المهم [40].

السيماكس والتهاب البنكرياس

قارنت دراسة على الحيوانات بين تأثيرات السيماكس والأدوية على التهاب البنكرياس الحاد. أظهرت النتائج أن تناول جرعة واحدة من السيماكس قلل من فقدان الحيوانات وفرط التخمر وتنشيط بيروكسيد الدهون. كما أنه حسّن دوران الأوعية الدقيقة وسهّل الشفاء دون حدوث تغيرات ليفية كبيرة في الحمة. وُجد أن السيماكس أكثر فعالية من الأدوية [41].

في دراسة أخرى، وُجد أن السيماكس له تأثير إيجابي على التغيرات فوق البنكرياسية في الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. وعند إعطاء السيماكس بجرعة 0.1 ملغم/كغم عن طريق قناة البنكرياس، منع زيادة نخر الأنسجة الأكينارية ومنع الالتهاب القيحي. وقد أدت هذه التأثيرات إلى تحريض التصلب والضمور، مما أدى في النهاية إلى الحفاظ على مناطق كبيرة من البنكرياس [42].

الملخص

Semax هو دواء ببتيد اصطناعي خضع لأبحاث مكثفة في روسيا وأظهر نتائج واعدة في علاج حالات مختلفة مثل الأمراض الإدراكية والسكتة الدماغية ومرض القرحة ومرض العصب البصري. يُعتقد أن له خصائص منشطة للذهن ومحفزة للأعصاب ومغذية للأعصاب يمكن أن تعزز الذاكرة والتعلم، وتقلل من القلق، وتحسن الانتباه والذاكرة قصيرة الأمد، وتوفر تأثيرات مسكنة. علاوة على ذلك، من المعروف أيضًا أن السيماكس يعزز الجهاز المناعي، مما يجعله خيارًا متفائلًا لعلاج عدد من الحالات المرضية. وبالإضافة إلى ذلك، تقترح الدراسات الحديثة أن السيماكس قد يوفر أيضًا فوائد وقائية عصبية ويكون علاجًا فعالًا للأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر. ينطوي السيماكس على إمكانات كبيرة في مختلف مجالات الطب، ومن الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لفهم عمله وتطبيقاته المحتملة بشكل كامل.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المصادر

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax، نظير ACTH (4-10) مع خصائص منشط الذهن، ينشط أنظمة الدماغ الدوبامينية والسيروتونينية في القوارض. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax، نظير ACTH (4-10) الاصطناعي ACTH، يخفف من التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية بعد التعرض للفلوفوكسامين في وقت مبكر من الحياة في الفئران البيضاء. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenski, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenski, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenski, A. A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neuroprotektornye éffektornye semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheni dofaminergichesko sistemy mozga [التأثيرات العصبية لـ semax في الاضطرابات التي يسببها MPTP-induced اضطرابات نظام الدوبامين في الدماغ]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost 'semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [فعالية semax في علاج المرضى في مراحل مختلفة من السكتة الدماغية الإقفارية]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost 'Semaksa v ostrom periode periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziziologicheskoe issledovanie) [فعالية السيماكس في الفترة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية في نصف الكرة الأرضية (دراسة سريرية وكهربية فيزيولوجية)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax، وهو نظير لـ ACTH (4-7)، ينظم التعبير عن جينات الاستجابة المناعية أثناء إصابة الدماغ الإقفارية في الفئران. علم الوراثة الجزيئية وعلم الجينوم: MGG، 292(3)، 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). يؤثر الببتيد semax على التعبير عن الجينات المتعلقة بالجهاز المناعي والأوعية الدموية في نقص التروية البؤري في دماغ الفئران: تحليل النسخ على مستوى الجينوم. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A.. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). ملف تعبير البروتين في الدماغ يؤكد التأثير الوقائي للببتيد ACTH(4-7) PGP (سيماكس) في نموذج الفئران لنقص التروية الدماغية-الإرتجاع. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 22(12)، 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitski, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). سيماكس، وهو ببتيد تنظيمي اصطناعي، يؤثر على تجميع أبيتا المستحث بالنحاس وتكوين الأميلويد في نماذج الأغشية الاصطناعية. علم الأعصاب الكيميائي ACS، 13 (4)، 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). تأثيرات نظير ACTH (4-10) النشط سلوكيًا - سيماكس على الخلايا العصبية الكولينية الأمامية القاعدية في الدماغ الأمامي القاعدي للفئران. علم الأعصاب الترميمي وعلم الأعصاب، 26(1)، 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). سيماكس يصحح الخلل الوظيفي في الدماغ الناجم عن إدخال حمض الفالبرويك قبل الولادة. Doklady العلوم البيولوجية: وقائع أكاديمية العلوم في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، أقسام العلوم البيولوجية، 450، 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). التأثيرات الوقائية العصبية لـ Semax في ظروف الآفات الناجمة عن MPTP في نظام الدوبامين في الدماغ. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax، وهو نظير لـ ACTH (4-10) مع تأثيرات معرفية، ينظم تعبير BDNF و trkB في حصين الفئران. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). سيماكس، وهو نظير لهرمون الأدرينوكورتيكوتروبين (4-10)، يرتبط على وجه التحديد ويزيد من مستويات بروتين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الدماغ الأمامي القاعدي للفئران. مجلة الكيمياء العصبية، 97 ملحق 1، 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). سيماكس يمنع تثبيط التعلم وتثبيط الذاكرة بواسطة المعادن الثقيلة. Doklady العلوم البيولوجية: وقائع أكاديمية العلوم في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، أقسام العلوم البيولوجية، 468(1)، 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). التأثيرات الواقية للأعصاب ومضادات التسمم من السيماكس أثناء الاحتشاء الإقفاري التجريبي للقشرة الدماغية. Bulletin of Experimental biology and Medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologichesheskaia korrekktsiia mnestichesheskikh rasstrostrostv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdestiem u myshe s pereviazannymi oshchchimi sonnymi arteriiami [التصحيح الدوائي لضعف الذاكرة الناجم عن عمل متطرف معقد في الفئران ذات الربط الثنائي للشرايين السباتية المشتركة]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). تشكيل الذاكرة المكانية في الفئران المصابة بآفات إقفارية في قشرة الفص الجبهي؛ تأثيرات التناظرية الاصطناعية لـ ACTH (4-7). علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكية، 39(8)، 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). سيماكس، وهو نظير الأدرينوكورتيكوتروبين (4-10)، هو عامل محتمل لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومتلازمة ريت. الفرضيات الطبية، 68(5)، 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). تكوين ميكروبيوتا القولون في الفئران المعالجة بببتيد ACTH (4-7) - ببتيد (Semax) في ظروف الإجهاد المقيد. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 169(3)، 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). الحالة الوظيفية المورفولوجية للأمعاء الغليظة في الفئران تحت ظروف الإجهاد التقييدي وإعطاء الببتيد ACTH(4-7)-PGP (Semax). نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 170(3)، 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). علاج القرحة الهضمية بببتيد السيماكس. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 134(1)، 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). الآلية المحتملة الكامنة وراء تأثير السيماكس على تكوين القرحة التي يسببها الإندوميتاسين في الفئران. Bulletin of Experimental biology and Medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhukova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesska, L. G. (2003). Semaks i nekotorye nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atazsetatnykh iazv u krys [Semax وبعض ببتيدات الجليبرولين تسرع من شفاء قرح الخل في الفئران]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia gastroenterologiia = أمراض الجهاز الهضمي التجريبية والسريرية، (4)، (4)، 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). تأثير السيماكس على توازن الغشاء المخاطي للمعدة في الفئران البيضاء. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 130(9)، 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). التغيرات في التعصيب الودي للشريان الذيلية للفئران في احتشاء عضلة القلب التجريبي. تأثير الببتيد سيماكس. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 161(4)، 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevvticheshesko éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [تقييم التأثير العلاجي لعقار سيماكس الروسي الجديد في مرض العصب البصري]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoatoznozno optichesko neichesko neicropatnic u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous neicropropoptic neropropropropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenski, A. A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). دراسة مقارنة للفعالية التسكينية لجزء ACTH4-10 وجزء السيماكس التناظري. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 143(1)، 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V.. (2019). إثبات تجريبي لتطبيق السيماكس كمعدّل للتفاعل المناعي على نموذج الإجهاد "الاجتماعي". نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 166(6)، 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A. & Koplik, E. V. (2012). تأثير مضاد للإجهاد من السيماكس في مسار تعافي الهياكل اللمفاوية للطحال بعد الإجهاد في الفئران ذات النشاط السلوكي المختلف. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 153(5)، 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [تأثير السيماكس والمكسيدول على مسار التهاب البنكرياس الحاد في الفئران]. Eksperimental'na naia i klinichesheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. إيفانوف I.uV. (2000). Ul'trastrastrukturnye izmeneneniia v podzheludochno zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [التغيرات فوق الهيكلية في بنكرياس الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الحاد بعد إعطاء semax]. Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/