Epithalon - Образователен материал

Какво е Epitalon?

Епиталон е синтетичен пептид (къса верига от аминокиселини), известен като Ala-Glu-Asp-Gly. Първоначално е извлечен от екстракт от епифизната жлеза, малък орган, разположен в мозъка, и е широко проучван заради потенциалните му ползи за здравето, особено като пептид против стареене.

Въздействие на Epitalon върху здравето и дълголетието

Понастоящем епиталонът е на преден план в многобройни проучвания на здравето и дълголетието поради потенциалното му въздействие върху различни аспекти на човешкото здраве. Епиталонът изглежда обещаващ обект за бъдещи биомедицински изследвания - от въздействието му върху процеса на стареене до потенциалната му роля за здравето на сърцето, лечението на рак, зрението, неврологичната функция, здравето на стомашно-чревния тракт, хормоналната регулация и други значими ползи за здравето. Разбирането на истинските му ефекти все още се развива, съществуващите изследвания сочат многостранните ползи, които може да предложи.

Ето потенциалните ефекти на Epitalon върху здравето, описани в различни научни изследвания.

Потенциалът на Epitalon срещу стареене

В експеримент, проведен върху маймуни, изследователите се опитват да разберат ефектите на стареенето върху функцията на епифизата и панкреаса и ролята, която Epitalone може да играе за смекчаване на тези ефекти [1]. С напредването на възрастта на маймуните изследователите наблюдават, че нивата на глюкоза и инсулин се увеличават, а нивата на мелатонин намаляват през нощта. Въпреки това, когато Epitalon е бил прилаган на по-възрастни маймуни, животните са показали намаляване на нивата на глюкоза и инсулин и увеличаване на нивата на мелатонин през нощта. Наблюдава се и подобрение в способността на маймуните да метаболизират глюкозата. Епиталонът не е имал ефект върху по-младите маймуни, което предполага, че той противодейства на хормоналните промени, свързани с възрастта. Това проучване подчертава потенциала на Epitalone за лечение на свързаните с възрастта метаболитни и хормонални промени.

Друго важно проучване е проведено, за да се разбере въздействието на Epitalone върху когнитивната функция. В проучването Епиталон е бил прилаган на плъхове, започвайки от четиримесечна възраст, за да се изследват ефектите му върху ученето и паметта [2]. При по-възрастните плъхове е установено подобряване на когнитивната функция и паметта. Това показва потенциалната полезност на Епиталон като терапевтична интервенция за подобряване на когнитивната функция и паметта при застаряващо население.

Ефектът на епиталона върху генната регулация е оценен и в проучване, посветено на въздействието му върху структурата на хроматина - материала в хромозомата - в лимфоцити (вид бели кръвни клетки), получени от възрастни хора [3,4]. Изследователите установяват, че епиталонът активира определени гени и влияе върху активността на хроматина, което предполага потенциален механизъм, чрез който епиталонът може да обърне свързаните с възрастта промени в генната регулация. Това е още един път, по който Епиталон може да упражнява своето действие срещу стареенето.

Освен това има доказателства, че епиталонът, заедно с други къси биологично активни пептиди, може да проникне в животински клетки, включително в клетъчното ядро, и да взаимодейства с ДНК и РНК [5]. Установено е, че тези пептиди променят флуоресценцията на някои клетъчни съединения, което предполага специфично взаимодействие с различни сегменти на ДНК. Освен това изглежда, че пептидите въздействат върху специфични ДНК последователности, което може да има значение за генната регулация и клетъчната функция.

Поредица от проучвания изследват как епиталонът и други пептидни биорегулатори влияят върху структурата на хетерохроматина, компактна форма на ДНК, в лимфоцити, получени от възрастни хора [6, 7]. Проучванията показват, че тези пептиди могат да активират хроматина, което потенциално може да стимулира генната експресия и да подобри клетъчната функция при застаряващи хора.

Друго проучване се фокусира върху ефекта на Epitalone върху генетичната стабилност. Проучване при мишки показва, че Epitalone значително намалява честотата на хромозомните аберации, за които е известно, че се увеличават с възрастта [8]. Това предполага друг възможен път, по който Epitalone може да смекчи свързаните с възрастта генетични увреждания и потенциално да удължи здравословния живот.

Освен това изследователи проучват въздействието на различни условия на осветление и вещества като Epitalon върху капацитета на упражненията и антиоксидантната активност при плъхове в продължение на две години [9]. Проучването показва, че Epitalon може да намали намаляването на физическата активност с възрастта и да помогне за възстановяване на антиоксидантния баланс. Това показва потенциала на Епиталон да увеличава физическата активност и да поддържа оксидативния баланс при застаряващо население, като по този начин подобрява качеството на живот.

Модулация на мелатонина и превенция на свързаните с възрастта дисрегулации

Проведено е проучване за изследване на ефектите на Epitalone върху производството на мелатонин и кортизол при застаряващи маймуни [11]. Мелатонинът е хормонът, който регулира съня и бодърстването, докато кортизолът често е наричан "хормон на стреса" поради ролята му в отговора на организма към стреса. С напредването на възрастта производството и регулирането на тези хормони може да се наруши, което води до различни здравословни проблеми. В експеримента на женски маймуни Macaca mulatta е бил приложен Epitalon, след което са били проследени нивата на мелатонин и кортизол. Резултатите показаха, че Epitalon ефективно стимулира производството на мелатонин през вечерните часове, а също така спомага за възстановяване на нормалния денонощен ритъм на производство на кортизол при застаряващите маймуни. Това проучване предполага, че Епиталон може да помогне за противодействие на някои от свързаните с възрастта хормонални дисбаланси, които се появяват с остаряването [11].

Друго проучване изследва ефектите на епиталон и подобен пептид, наречен вилон, върху производството на мелатонин в култури от епинеалоцити на плъхове, които са клетки, получени от епифизата - малка жлеза в мозъка, която произвежда мелатонин [12]. Изследователите наблюдават, че Epitalon влияе положително върху производството на два ключови фактора, участващи в синтеза на мелатонин - ензима AANAT и транскрипционния протеин pCREB, което води до повишаване на нивата на мелатонин. Интересно е, че когато Епиталон и Вилон са били прилагани едновременно с друг хормон, наречен норепинефрин, експресията на ААНАТ и pCREB се е увеличила допълнително, което е довело до още по-голямо производство на мелатонин [12].

Освен това проучването има за цел да изследва предизвиканите от стареенето промени във функцията на епифизната жлеза [13]. Изследователите наблюдават значително намаляване на нивата на мелатонин при възрастните маймуни, особено през нощта. Въпреки това, когато на тези маймуни е бил даден Epitalone, нивата на мелатонин през нощта значително са се увеличили, което предполага, че Epitalone може потенциално да помогне за облекчаване на някои хормонални промени, свързани със стареенето. Други изследвания показват, че както епиталонът, така и свързаният с него пептиден комплекс, известен като епиталамин, могат да помогнат за възстановяване на нормалното отделяне на мелатонин при по-възрастни хора и да нормализират дневния им ритъм [14-16]. Тези открития са обещаващи за потенциални терапевтични приложения при лечението на свързаните с възрастта нарушения на съня и други свързани с тях здравословни проблеми.

Други проучвания изследват потенциалните невропротективни ефекти на мелатонина и епиталона при женски плъхове, изложени на вредни фактори на околната среда [17]. Резултатите показаха, че както мелатонинът, така и епиталонът спомагат за коригиране на нарушенията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбрек (HPA) - критична ендокринна система в организма, която регулира възпроизводството, което предполага защитна роля на тези вещества срещу въздействието на околната среда върху възпроизводството както при млади, така и при застаряващи женски плъхове.

Проучването установява също, че мелатонинът и пептидите на епифизната жлеза, включително епиталонът, могат да коригират нарушената дневна динамика на катехоламините - хормони, които играят ключова роля в регулирането на редица телесни функции, включително реакцията на стрес, сърдечната честота и кръвното налягане [18]. Проучването предполага, че мелатонинът и епиталонът могат да предпазват женската репродуктивна система от вредното въздействие на някои токсини от околната среда и показват потенциал за поддържане на репродуктивното здраве и смекчаване на преждевременното стареене.

Тези различни насоки на изследване на потенциалните ефекти на Epitalone срещу стареенето са обещаващи и предлагат идеи за използването му в контекста на свързаните с възрастта нарушения. Всички тези проучвания показват също така обещаващия потенциал на Epitalone да управлява различни свързани с възрастта промени в хормоналния баланс и да предпазва от влиянието на околната среда, което може да доведе до преждевременно стареене. Провеждането на контролирани клинични изпитвания върху хора е важна следваща стъпка в установяването на безопасността и ефикасността на Epitalone за потенциална терапевтична употреба в контекста на човешкото здраве и стареене.

Епиталон и ползи за стомашно-чревния тракт по време на стареене

Пептидът Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) е обект на многобройни проучвания за потенциалните му ползи за здравето на стомашно-чревния тракт, панкреаса и черния дроб, особено в контекста на стареенето.

Проучване при възрастни плъхове от породата Wistar показва, че месечното перорално приложение на Epitalone води до значително повишаване на ензимната активност в тънките черва [19]. Ензимите са вещества, които спомагат за ускоряване на химичните реакции в организма, включително тези, свързани с храносмилането. Повишената активност на тези ензими може да подобри функцията на тънките черва, като увеличи способността им да абсорбират хранителни вещества и бариерната им функция. Това предполага, че Епиталон има потенциал да подобри здравето на червата, особено при хора в напреднала възраст.

Друго проучване показва, че Epitalon е в състояние да повиши активността на ензимите, участващи в храносмилането, както при млади, така и при възрастни плъхове [20]. Най-значително подобрение е наблюдавано при по-възрастните плъхове, което предполага, че Епиталон може да помогне за балансиране на храносмилателната функция по време на стареенето чрез поддържане на ензимната активност. Проучванията показват и интересна връзка между епифизната жлеза (малка жлеза в мозъка) и стомаха. Пептидите от епифизата, като Epitalone, изглежда регулират активността на определени клетки в стомаха, като потенциално влияят върху начина, по който стомахът функционира и отделя хормони [21]. Това подчертава по-широката роля на Епиталон в регулирането на физиологията на стомашно-чревния тракт.

При изследване върху плъхове отстраняването на епифизната жлеза води до промени в стомашните и щитовидните клетки. Тези промени се обърнали, когато на плъховете бил даден епиталон, което предполага, че той играе роля в поддържането на нормалната функция на тези клетки [22]. Изглежда, че ефектът на Епиталон върху ензимната активност зависи и от различните условия на осветление и възрастта на субекта. Активността на храносмилателен ензим, наречен амилаза, е различна при млади и зрели плъхове, изложени на естествена и постоянна светлина. Както мелатонинът (хормон, който регулира циклите на сън и бодърстване), така и Епиталонът показват ясно изразено въздействие върху активността на амилазата при различни условия, което подчертава ролята им в регулирането на храносмилателните ензими [23].

Епиталонът е в състояние да подобри глюкозния толеранс и инсулиновия отговор при женските маймуни, които обикновено се влошават с възрастта. Това предполага, че той може да спомогне за поддържане на нормални нива на глюкоза в кръвта и да подобри цялостното метаболитно здраве [24]. Проучването също така показва, че и Вилон, и Епиталон могат да увеличат транспорта на глюкоза и аминокиселина, наречена глицин, в различни области на тънките черва при по-възрастни плъхове. Това предполага, че те могат да подобрят способността на червата да усвояват важни хранителни вещества [25].

Ефекти върху антиоксидантната система на черния дроб и възрастови промени

В случая с черния дроб проучването изследва как светлинните условия, хормонът мелатонин и синтетичен пептид, наречен Epitalon, могат да повлияят на антиоксидантната система на черния дроб при плъхове на различна възраст и от различен пол [26]. Антиоксидантите помагат за защита на клетките от увреждане, а черният дроб е една от ключовите защитни системи на организма ни. Изследователите установяват, че антиоксидантният капацитет на черния дроб остава стабилен на различни възрасти и при различните полове. При плъховете, изложени на продължителна светлина, обаче се наблюдават най-значителни промени, което предполага, че твърде голямото излагане на светлина може потенциално да навреди на антиоксидантния баланс на черния дроб [26]. Хормоните мелатонин и епиталон изглежда влияят върху тези свързани с възрастта промени.

Проучването показва, че прекомерното или продължителното излагане на светлина може да наруши антиоксидантния баланс на черния дроб, което може да доведе до увреждане. Въвеждането на мелатонин или епиталон може да помогне за контролирането на тези свързани с възрастта промени, предоставяйки възможности за лечение на свързаните с възрастта чернодробни заболявания [26].

Антиоксидантно действие

Други проучвания изследват антиоксидантните ефекти на пептидни препарати, получени от епифизата, като Epitalamine и Epitalon, при възрастни плъхове [27]. Тези пептиди показват силно антиоксидантно действие, дори по-силно от мелатонина, добре познат антиоксидантен хормон. Те не само увеличиха производството на мелатонин, но действаха и по други начини, за да подпомогнат защитата на клетките от увреждане. Оказа се, че те стимулират експресията на антиоксидантни ензими, които помагат за разграждането на вредните вещества в организма ни [27]. Тези констатации предполагат, че пептиди като Epitalon могат да засилят антиоксидантната защита на организма ни, което потенциално може да помогне за забавяне на процеса на стареене.

В свързано проучване инжектирането на епиталон при плъхове води до намаляване на липидната пероксидация - процес, който може да увреди клетъчните мембрани, и до намаляване на окислителното модифициране на протеините, което предполага силната антиоксидантна активност на епиталона [28].

Противовъзпалително действие

Възпалението е естествен отговор на организма на нараняване или инфекция. Хроничното възпаление може да доведе до различни здравословни проблеми. Проучване оценява ефекта на Epitalone, заедно с четири други пептида, върху възпалението и клетъчния растеж в човешки моноцитни клетки THP-1, вид бели кръвни клетки [29]. Резултатите показват, че тези пептиди могат да повлияят на моделите на клетъчен растеж и да намалят възпалението. Установено е, че те потискат производството на определени вещества, като TNF и IL-6, които могат да предизвикат възпаление. Изглежда пептидите също така намаляват клетъчната адхезия - процес, който може да допринесе за възпалението. Тези констатации предполагат, че пептиди като Epitalon могат да имат противовъзпалителни свойства и да действат благоприятно при възпалителни и инфекциозни състояния [29].

Epitalon и стресът и имунният отговор на организма

Проучванията показват, че Epitalon може да модулира реакцията на клетките в хипоталамуса към лек стрес. Оказва се, че пептидът влияе върху броя на клетките, произвеждащи веществото IL-2, което играе важна роля в имунния отговор на организма. Точните механизми не са напълно ясни, но този резултат предполага, че Епиталон може да повлияе на стреса и имунния отговор на организма [30].

Тези проучвания дават ценна информация за потенциалните ползи от Epitalone за здравето на черния дроб, неговите антиоксидантни свойства и противовъзпалителните му ефекти. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, за да се разберат напълно тези механизми и тяхното въздействие върху човешкото здраве.

Epitalon и имунната система

Доказано е, че епиталонът стимулира растежа на лимфоцитите в тимуса - важен орган за имунната функция. Проучванията показват, че генетичната последователност, съответстваща на Epitalone, присъства в промоторната област на гена на интерферон-гама. Това предполага, че Епиталон може да увеличи производството на интерферон-гама в Т-клетките, което помага за борбата с болестите. Това става особено важно с напредването на възрастта, тъй като имунната ни система има тенденция да отслабва [31].

При друг експеримент учените отстраняват хипофизната жлеза - важна част от мозъка, която контролира производството на хормони - от млади пилета. Пилетата започнали да развиват различни здравословни проблеми, като анемия и отслабена имунна система. Въпреки това, когато на тези пилета се дава Epitalon, се наблюдава обратно развитие на тези проблеми, което предполага, че Epitalon може потенциално да помогне за възстановяване на здравето на тези пилета [32]. Изследвания с мишки също показват, че Епиталон може да повлияе на въздействието на стреса върху имунната система. Когато са подложени на стресови условия, Епиталон увеличава пролиферацията на тимоцитите - вид клетки, участващи в имунния отговор. Тези ефекти корелират с промени в активността на специфичен ензим в мозъка, което предполага, че Epitalone може да играе роля в модулирането на стресовия отговор и имунната функция [33].

Проучванията при птици, на които са отстранени хипофизните жлези, показват, че инжектирането на пептиди, включително Epitalone, може да предотврати атрофията на щитовидната жлеза и да нормализира имунните реакции и други параметри, свързани с кръвосъсирването и разтварянето на кръвта. Това показва потенциала на Epitalone за поддържане на целостта и функцията на щитовидната жлеза, както и за модулиране на имунните реакции и съсирването на кръвта [34]. Освен това друго проучване показва, че приемът на Epitalone ефективно смекчава негативните ефекти на хипофизната дисфункция върху имунната функция и процесите на кръвосъсирване. Тези констатации предполагат, че Epitalone има потенциал да възстанови имунната функция и да подобри процесите на кръвосъсирване и фибринолиза при хора, претърпели хипофизектомия. Тази потенциална терапия е особено ефективна, когато се прилага в ранен стадий, като например при новородени пилета с хипофизектомия [35].

Освен това е установено, че както епиталонът, така и подобен пептид, епиталамин, влияят на функционалната морфология на далака при плъхове (на които е отстранена епифизата). И двата пептида предотвратяват прекомерния растеж на лимфоидните клетки в далака и увеличават намаляването на производството на кръвни клетки извън костния мозък. Тези констатации предполагат регулаторен ефект на епиталона върху имунната функция и общия имунен статус [36].

Тези проучвания показват потенциала на Epitalon за укрепване на имунната система и за поддържане на добро здраве. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, за да се разбере напълно ефектът от преаптала и да се потвърдят ползите от него.

Epitalon и неврологично здраве

Ето преглед на това как епиталонът може да помогне за поддържане на неврологичното здраве въз основа на най-новите научни изследвания.

В проучването [37] изследователите се фокусират върху ефекта на Epitalone върху вид човешки стволови клетки, наречени гингивални мезенхимни стволови клетки (hGMSCs). Целта на изследването е била да се провери дали Епиталон може да повлияе на развитието на тези стволови клетки, и по-специално дали може да ги насърчи да се превърнат в нервни клетки - процес, известен като неврогенеза. Резултатите са обещаващи: изследователите установяват, че Epitalon увеличава производството на няколко ключови маркера, включително Nestin, GAP43, β Tubulin III и Doublecortin. С други думи, изглежда, че той помага на стволовите клетки да се развият в нервни клетки.

Изследователите са използвали и молекулярно моделиране, за да проучат как Epitalon може да постигне тези ефекти. Техният анализ показва, че пептидът се свързва със специфични протеини, известни като хистони H1/3 и H1/6, които взаимодействат с ДНК. Свързвайки се с тези хистони, Epitalon може да увеличи транскрипцията на гените, участващи в невронната диференциация, което в крайна сметка води до увеличаване на производството на невронни клетки.

В отделна серия от проучвания [38, 39] епиталон е прилаган на плъхове, за да се провери дали има някакъв ефект върху невронната активност в мозъка. Пептидът е приложен интраназално, което му позволява да заобиколи защитната бариера между кръвния поток и мозъка, което го прави по-ефективен. Изследователите записват спонтанната невронна активност в мозъка и установяват, че Epitalon значително увеличава тази активност. По-специално, те забелязали, че честотата на разрядите между невроните се е увеличила от два до два и половина пъти. Този ефект се проявил бързо, в рамките на няколко минути след приложението, което предполага пряко въздействие на пептида върху мозъчните клетки.

Тези резултати предполагат, че Epitalon може да има няколко благоприятни ефекта върху неврологичното здраве. Той може да помогне на стволовите клетки да се развият в нервни клетки, а също така може да стимулира съществуващите нервни клетки в мозъка, като увеличи тяхната активност. Въпреки че са необходими допълнителни изследвания, те показват, че той подпомага здравето на мозъка и се бори с неврологичните нарушения.

Epitalon и дълголетие

Епиталонът е изследван заради потенциалните му ползи за удължаване на живота и антиейджинг ефекти. Потенциалните ползи от него са тествани върху различни организми, включително плодови мушици, мишки и човешки клетки, и тези изследвания са показали значителни резултати.

При плодовите мушици изследователите добавят Epitalon към средата за култивиране по време на етапа на развитие [40]. Дори при изключително ниски концентрации Епиталон значително увеличава продължителността на живота на възрастните мухи с 11-16%. Интересно е, че увеличаването на продължителността на живота не зависи от дозата на Епиталон, което показва, че той е ефективен дори при по-ниски дози [40]. На женски мишки CBA е прилаган Epitalone подкожно от 6-месечна възраст до смъртта им [41]. Въпреки че не оказваше влияние върху телесното тегло или приема на храна, Epitalone забавяше свързаната с възрастта загуба на тегло и забавяше процесите на свободни радикали - два маркера, често свързани със стареенето. Важно е да се отбележи, че той удължава продължителността на живота на мишките и намалява честотата на спонтанните тумори, което предполага, че той има потенциални антистареещи и противоракови ефекти [41].

При експерименти с човешки фетални фибробласти епиталонът води до повишена регулация на каталитичната субединица, повишаване на ензимната активност на теломеразата и удължаване на теломерите [42, 45]. Това е важно, тъй като теломерите, обвивките в края на всяка ДНК верига, които предпазват нашите хромозоми, се скъсяват с възрастта. Ако продукт като Epitalon може да удължи теломерите, той потенциално би могъл да удължи живота на клетките и дори на организма като цяло [42, 45].

При женски мишки приложението на епиталон не повлиява приема на храна или телесното тегло, но забавя свързаното с възрастта намаляване на еструалната функция [43]. Той също така намалява честотата на хромозомните аберации в клетките на костния мозък и удължава максималната продължителност на живота с 12,3% в сравнение с контролната група. Освен това той значително потиска развитието на левкемия [43]. Проучвания върху мъжки плъхове, изложени на различни режими на осветление, показват, че приемът на Epitaloneu забавя процеса на стареене, удължава продължителността на живота и намалява честотата на спонтанните тумори, дори при наличие на неблагоприятни условия на осветление [44].

Освен това при женски трансгенни мишки, носещи гена за рак на гърдата HER-2/neu, приемът на епиталон води до значително увеличаване на средната и максималната продължителност на живота на мишките [46]. Той забавя развитието на свързаните с възрастта репродуктивни нарушения и потиска образуването на тумори. По-специално, той намалява честотата на аденокарциномите на гърдата и белодробните метастази, като показва геропротективен ефект и потиска канцерогенезата на гърдата [46].

В обобщение, тези открития показват, че Epitalone има потенциала да удължава живота и да забавя процеса на стареене при много организми. Механизмът му на действие може да включва регулиране на антиоксидантните процеси и модулиране на теломеразната активност, като по този начин поддържа дължината на теломерите и допринася за дълголетието на клетките. Все пак трябва да се отбележи, че въпреки че тези предварителни резултати са обещаващи, са необходими допълнителни проучвания, за да се разбере напълно дългосрочното въздействие и безопасността на Epitalone [47] [48].

Epitalon и зрение

Проведени са изследвания на потенциала на пептида Epitalon в областта на очното здраве, като се обръща специално внимание на ретината - частта от окото, която е отговорна за събирането на зрителните стимули. Цитираните по-долу проучвания разглеждат как пептидът Epitalon може да помогне при определени състояния на ретината.

Група изследователи проучват потенциала на Epitalone за лечение на състояние, наречено вродена пигментна дегенерация на ретината - генетично заболяване, което засяга клетките, отговорни за зрението [49]. Те установяват, че употребата на Epitalone при плъхове води до увеличаване на функционалната активност на ретините им, като същевременно запазва тяхната структура. Освен това плъховете 90% с дегенеративни заболявания на ретината са реагирали положително на Epitalon. Изследователите смятат, че Епиталон може да действа, като участва в същите процеси, които регулират епифизата (епифизата) и ретината.

Друг експеримент показва, че когато Epitalone е прилаган както на бременни плъхове, така и на тяхното потомство, ретините на децата остават здрави значително по-дълго в сравнение с тези, които не са получавали пептида [50]. Структурата и функцията на ретината при третираните плъхове се запазват два пъти по-дълго в сравнение с нетретираните плъхове. Интересно е, че благоприятните ефекти са били още по-изразени, когато Epitalon е бил прилаган както на майките, така и на техните деца, а не на самите деца, което предполага, че пептидът може да е полезен за здравето на ретината дори преди и по време на бременността. Освен това е доказано, че Епиталон насърчава растежа на клетките на ретината и пигментния епител в лабораторни условия [51]. Заедно с друг пептид, наречен ретиналамин, Епиталон увеличава пролиферацията на тези клетки, които са от решаващо значение за поддържането на здраво зрение. Това откритие подчертава потенциала на тези пептиди за стимулиране на растежа на клетките на ретината и питателния епител, което предполага потенциалното им използване в терапии за здравето на очите.

Друго проучване също така показва, че Epitalon може да забави прогресията на наследствената пигментна дегенерация на ретината - генетично заболяване, което води до загуба на зрението при плъхове [52]. Още от раждането си плъховете, получаващи Epitalon, са имали по-добра структура на ретината, по-висока биоелектрична активност и по-добра цялостна функция на ретината. Това подчертава потенциалната употреба на Епиталон като терапевтично средство за поддържане на здравето и функцията на ретината при наследствени дегенеративни състояния.

Тези проучвания показват, че пептидът Epitalon има значителен потенциал за здравето на очите, особено по отношение на запазването и подобряването на здравето и функцията на ретината. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се разберат напълно механизмите, които стоят зад тези ефекти, и тези обещаващи резултати да се превърнат в потенциално лечение за хората.

Антитуморен потенциал на Epitalon

Епиталонът е бил обект на различни проучвания относно потенциалната му противоракова активност. По-долу ще обсъдим някои от резултатите, които показват, че епиталонът може да бъде обещаващ кандидат за бъдещи противоракови терапии [53-60].

В проучването изследователите са установили, че Epitalon може да намали растежа на тумори на дебелото черво при плъхове. Изследователите наблюдават, че пептидът намалява клетъчната пролиферация или, с други думи, забавя деленето и растежа на туморните клетки. Епиталонът не само намалява размера на туморите, но и увеличава клетъчната смърт (апоптоза) в туморите. Интересно е, че този положителен ефект е бил най-силно изразен, когато Epitalone е бил прилаган по време на целия експеримент, което предполага, че редовната, дългосрочна употреба на пептида може да бъде най-благоприятният подход [53].

При друг експеримент учените изследват ефекта на епиталон върху спонтанното образуване на тумори (процес, при който нормални клетки се превръщат в ракови) при мишки. Те установили, че редовното прилагане на малки дози Епиталон може значително да намали броя на мишките, които развиват злокачествени тумори, и дори да предотврати метастазите (рак, който се е разпространил от първоначалното си местоположение в друга част на тялото) [54]. Освен това в едно проучване мъжки плъхове са третирани с Епиталон и канцероген, наречен 1,2-диметилхидразин (ДМХ), за да се предизвика рак на дебелото черво [55]. Изследването показва, че Епиталон значително намалява броя на туморите на дебелото черво при плъховете и дори намалява размера на туморите. Интересно е, че Epitalon изглежда намалява броя на туморите и в други части на червата, като например в йеюнума и илеума [55].

В едно от проучванията е анализиран и ефектът на Epitalone върху развитието на спонтанни тумори на гърдата при трансгенни мишки с HER-2/neu - модел, който често се използва в изследванията на рака на гърдата [56]. Лечението с Epitalone води до намаляване както на броя, така и на размера на туморите в сравнение с контролната група. Освен това препаратът намалява експресията на гена HER-2/neu, който често се свързва с рака на гърдата [56]. Инхибиращият ефект на Epitalone е наблюдаван и при проучване, включващо трансгенни мишки erbB-2/neu - друг модел за изследване на рак на гърдата [57]. Резултатите показват, че прилагането на Epitalone води до по-ниска честота на множество тумори на животно и намалява размера на аденокарцинома на млечната жлеза (вид рак на гърдата) в сравнение с контролната група [57].

Установено е също, че епиталонът забавя растежа на определен вид сарком при плъхове. Въпреки това, за разлика от други изследвания, изследователите са установили, че пептидът не действа директно върху туморните клетки. Вместо това изглежда, че той е действал чрез въздействие върху притока на кръв към тумора, което е довело до увеличаване на клетъчната смърт в тумора [58]. Освен това в един обстоен преглед се посочва, че епиталонът би могъл да се използва за профилактика на рака на гърдата. Различни проучвания показват, че пептидът може да потисне развитието на рак на гърдата при гризачи, като потенциално предлага нова превантивна мярка за жените [59].

Освен това в проучването е анализирана стабилността на генома при хора с дуктален рак на гърдата (ДРК). DBC, често срещан вид рак на гърдата, се свързва с висока нестабилност на генома и уникални промени в активността на гените. Използването на епиталон и никелови йони е показало защитен ефект върху клетъчните култури на DBC. Предполага се, че тези две вещества могат потенциално да предпазват от нестабилност на генома, която може да доведе до развитие на рак. Този защитен ефект показва, че Epitalone потенциално може да се използва в комбинация с други лечения, за да се повиши тяхната ефективност [60].

Така че, въпреки че тези резултати трябва да бъдат потвърдени в по-нататъшни изследвания, особено в проучвания с хора, те предоставят интересни данни за потенциала на Epitalone като противораково и противотуморно средство. Способността му да потиска клетъчната пролиферация, да стимулира клетъчната смърт в туморите и потенциално да предпазва от генетична нестабилност може да го превърне в ценен инструмент в борбата с рака.

Epitalon и хормон на щитовидната жлеза

Няколко проучвания са разгледали ефектите на Epitalon върху здравето на щитовидната жлеза и хормоналния статус.

В проучването изследователите разглеждат плъхове, живеещи при различни видове светлина [61]. Те установили, че когато плъховете живеели на постоянна светлина, те имали повече от два важни хормона на щитовидната жлеза в кръвта си. Ако обаче плъховете са живели на тъмно, те са имали по-малко от тези хормони. Интересно е, че когато плъховете са живели на естествена светлина, която се сменя със сезоните, нивата на тези хормони също са се променяли - те са били най-ниски през есента и най-високи през пролетта. Изследователите установили също, че нивата на хормоните се променят с възрастта при плъховете, но че прилагането на епиталон и мелатонин може да забави тези промени [61]. Резултатите показват, че Епиталон и мелатонинът може да са в състояние да помогнат за поддържане на нормалната функция на щитовидната жлеза с възрастта и при различни светлинни условия.

Освен това в друго проучване изследователи премахват хипофизата на пилета, в резултат на което щитовидната им жлеза функционира лошо и нивата на хормоните не са стабилни [62, 63]. Когато на пилетата е бил даван Epitalon в продължение на 40 дни, структурата на щитовидната им жлеза се е подобрила и нивата на хормоните им отново са започнали да се балансират. Интересно е, че този ефект е бил по-изразен при по-младите пилета, което предполага, че ефикасността на тези пептиди може да се влияе от възрастта [62, 63].

Друго проучване изследва ефектите на пептида Epitalon върху щитовидната жлеза при зрели и по-възрастни птици [64]. Изследователите установяват, че тези пептиди могат да предотвратят увреждането на щитовидната жлеза, причинено от отстраняването на хипофизата. Заслужава да се отбележи, че възстановяването на функцията на щитовидната жлеза е било по-изразено при по-младите пилета. Тези констатации предполагат, че прилагането на пептидите Epitalon може да бъде ефективен начин за предпазване от проблеми с щитовидната жлеза и за поддържане на здравословен баланс на щитовидната жлеза [64].

Взети заедно, тези проучвания показват, че Epitalon има потенциални ползи за здравето на щитовидната жлеза. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се разбере напълно как действа и как може да се използва терапевтично.

Други потенциални ефекти на Epitalon върху здравето

Епиталонът привлича все по-голямо внимание в областта на медицинските изследвания поради потенциалните си ползи за здравето. Изследвани са ефектите му върху различни физиологични процеси и патологични състояния. Изглежда, че ползите от Epitalone обхващат широк спектър от последици за здравето - от защитни ефекти върху бъбреците до модулиране на генната експресия в мозъка. Те включват:

Защита на бъбреците, увредени от рабдомиолиза

Проучване, насочено към разбиране на ефектите на Epitalone върху бъбреците, увредени от рабдомиолиза, установи, че този тетрапептид има потенциала да осигури значителна защита на бъбреците [65]. Рабдомиолизата може да доведе до увреждане на бъбреците чрез токсично увреждане на бъбречните клетки, оксидативен стрес и дисбаланс на енергийния метаболизъм. Въвеждането на Epitalon е помогнало да се противодейства на тези увреждащи механизми, като по този начин е спомогнало за поддържане на бъбречната функция и предотвратяване на остра бъбречна недостатъчност.

Епиталонът намалява хромозомната нестабилност при хора с хипертрофична кардиомиопатия

Анализът на функционалните геномни маркери при лица с хипертрофична кардиомиопатия (ХКМ) и членове на техните семейства показва повишено разпространение на спонтанни количествени и структурни аномалии [66]. Наблюдава се, че Epitalon, пептиден биорегулатор, оказва защитен ефект, като намалява гореспоменатата хромозомна нестабилност. Това означава, че Епиталон потенциално може да служи като превантивна стратегия за лица с повишен риск от развитие на хипертрофична кардиомиопатия.

Ролята на Epitalone за модулиране на генната експресия в мозъка

Проучванията, при които е използвана техниката на микрочипа за изследване на ефектите на Epitalone върху генната експресия в мозъка на мишки, показват значителни промени в експресията на 53 транскрипта след приложението на Epitalone [67]. Изглежда, че Epitalone модулира експресията на гени, свързани с важни физиологични процеси като клетъчния цикъл, апоптозата и биосинтезата. Това показва, че Epitalone може да има потенциална роля в модулирането на клетъчните процеси и упражняването на специфични за тъканите биологични ефекти.

Влияние на Epitalon върху активността на храносмилателните ензими

Проучване при плъхове показва, че епиталонът може да повлияе на активността на протеолитичните храносмилателни ензими в панкреаса и стомашната лигавица по време на стареенето [68]. Епиталонът възстановява нормалните модели на ензимна активност, особено на пепсин, при плъхове, подложени на непрекъснато осветление - условие, което нарушава стандартната свързана с възрастта динамика на ензимната активност.

Регулиране на апоптозата и некрозата чрез къси регулаторни пептиди, включително Epitalon

Проведени са няколко in vitro експеримента, за да се разберат ефектите на Epitalone и други къси пептиди върху биологични процеси като апоптоза и некроза [69] [70]. Тези пептиди са показали способността си да намаляват липидната пероксидация, да увеличават стабилността на мембраната на червените кръвни клетки и да регулират вътреклетъчните реактивни кислородни видове. Епиталонът е показал потенциал за инхибиране на процесите на програмирана клетъчна смърт, което предполага потенциални терапевтични приложения в различни физиологични и патологични контексти.

Епиталонът забавя стареенето на яйцеклетките чрез модулиране на митохондриалната активност и нивата на ROS

Проучване, изследващо ефектите на Epitalone върху стареещи яйцеклетки след овулация, установява, че Epitalone ефективно намалява вътреклетъчните реактивни кислородни видове (ROS) и смекчава други свързани със стареенето увреждания [71]. Чрез повишаване на митохондриалния мембранен потенциал и модулиране на нивата на ROS Epitalone изглежда забавя стареенето на яйцеклетките, което предполага потенциални приложения при лечението на безплодие.

Епиталонът модулира секрецията на епифизната жлеза в условия на стрес

Установено е, че епиталонът влияе селективно върху секрецията на епифизната жлеза в условия на стрес, като предотвратява структурните промени в епифизния паренхим [72]. Тези констатации предполагат, че епиталонът може да бъде потенциално терапевтично средство за лечение на свързани със стреса разстройства и насърчаване на общото благосъстояние чрез регулиране на функцията на епифизната жлеза.

Методи на приложение на Epitalon

Епиталонът, синтетичен пептид, може да бъде доставен в организма по няколко различни начина. Ето основните форми на приложение на Epitalone:

1. Орална форма: Епиталон се предлага под формата на капсули, които се приемат през устата. Този метод е прост, тъй като капсулите се приемат по същия начин, както всяка друга добавка или лекарство. Обикновено върху опаковката е посочена дозата, която трябва да се спазва стриктно.
2. Назален спрей: Този препарат осигурява алтернативен метод на приложение за хора, които не искат да поглъщат капсули или не обичат инжекции. Назалният спрей доставя пептида директно в кръвния поток през тъканите на носа. Този метод може да е по-удобен за някои потребители и позволява лесен контрол на дозата.
3. Форма за впръскване: Най-често срещаната и вероятно най-ефективната форма на приложение на Epitalone е чрез инжектиране. Пептидът често се продава в прахообразна форма, която изисква възстановяване преди приложение. Това обикновено включва добавяне на бактериостатична вода към флакона, съдържащ пептидния прах. След като се смеси правилно, разтворът е готов за инжектиране.

Важно е да запомните, че има няколко вида инжектиране и най-добрият метод може да зависи от личното удобство и конкретния случай на употреба:

• Подкожно инжектиране: Този вид инжектиране включва поставяне на игла точно под кожата. Обикновено се извършва в коремната област, но може да се прилага и в други мастни области на тялото.
• Интрамускулна инжекция: При този метод иглата се вкарва по-дълбоко в тялото, за да се достигне до мускулната тъкан. Този метод може да позволи по-бърза абсорбция в сравнение с подкожната инжекция.

Епиталонът има системен ефект, което означава, че след като попадне в кръвта, той оказва въздействие върху цялото тяло. Различните методи на приложение имат различна ефикасност по отношение на абсорбцията. По-голямата част от епиталона навлиза в кръвообращението чрез инжектиране. Интересен и много добър начин на приложение е през лигавицата на носа във физиологичен разтвор с 3% DMSO, който значително увеличава абсорбцията на пептида.

Дозировка на Epitalon

Въз основа на наличните научни изследвания, Epitalon обикновено се прилага в доза от 10 mg Epitalon, инжектирана подкожно три пъти седмично в продължение на три седмици, като този цикъл трябва да се повтаря веднъж годишно.

Според друг метод 10 mg Epitalone трябва да се инжектират интрамускулно всеки ден в продължение на 10 последователни дни. Тази схема трябва да се използва ежегодно в продължение на общо две години.

При друг подход 10 mg Epitalone се инжектират интрамускулно всеки трети ден до достигане на кумулативна доза от 50 mg. Този процес трябва да се провежда два пъти годишно в продължение на три години.

Отделен режим включва инжектиране на 1 mg Epitalone подкожно всяка вечер. Алтернативно, 1,5 mg интраназално всеки ден в продължение на 30 дни.

При някои приложения обаче е установено, че оптималната доза може да бъде между 5 и 10 mg дневно. Обикновено се препоръчва да се започне с по-ниска доза, която може постепенно да се увеличава с течение на времето, когато настъпи адаптация.

Странични ефекти на Epitalon

Не са докладвани значителни нежелани реакции при клинични или експериментални проучвания на Epitalon. Въпреки това, винаги трябва да се наблюдават всякакви нежелани реакции или взаимодействия, когато се приема нова добавка или препарат. Някои докладвани нежелани реакции включват реакции на мястото на инжектиране като болка, зачервяване или подуване.

Винаги се консултирайте с Вашия лекар, преди да започнете нов режим на лечение.

Оценка на Epitalon въз основа на горепосочените научни изследвания

Епиталонът, известен също като епиталон или епиталон, е синтетичен тетрапептид, което означава, че е съставен от четири аминокиселини: Ala-Glu-Asp-Gly. Този пептид предизвиква значителен интерес от страна на научната общност поради потенциалното му въздействие върху различни аспекти на човешкото здраве и дълголетие. Въпреки че разбирането за този пептид все още се развива, първите проучвания и опити показват обещаващи резултати, особено по отношение на стареенето, сърдечносъдовото здраве, невронната функция, зрението, рака, стреса и функциите на щитовидната жлеза и ендокринната система.

Ефектът на Epitalon срещу стареенето се дължи главно на въздействието му върху дължината на теломерите и активността на теломеразата. Теломерите, защитните обвивки в краищата на хромозомите, се скъсяват при всяко клетъчно делене, което води до клетъчно стареене. Доказано е, че епиталонът насърчава активността на теломеразата, като по този начин спомага за поддържане на дължината на теломерите и потенциално удължава живота на клетките. Това може да има далечни последици за свързаните с възрастта заболявания и цялостното дълголетие. Освен това изглежда, че епиталонът има значителен ефект върху процеса на стареене чрез взаимодействие с епифизната жлеза и произтичащото от това регулиране на производството на мелатонин. В различни проучвания той показва потенциал за забавяне на свързаното с възрастта разграждане, демонстрирайки способността си да удължава активния живот на животните.

Потенциалните ползи от Epitalon надхвърлят ефекта му против стареене. Проучванията показват, че Epitalon може да има благоприятно въздействие върху сърдечно-съдовата система, особено върху здравето на съдовия ендотел. Чрез модулиране на експресията на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) Epitalon може да насърчи ангиогенезата, образуването на нови кръвоносни съдове, като по този начин подобри сърдечносъдовата функция. Освен това той обещава да намали липидната пероксидация и образуването на съсиреци - ключови фактори при сърдечносъдовите заболявания. Тези проучвания предполагат възможна защитна роля на Epitalone за поддържане на сърдечносъдовото здраве и предотвратяване на състояния като сърдечни заболявания.

По отношение на рака някои проучвания показват, че Epitalon може да има защитен ефект, поне в определени случаи. Например проучване при дуктален рак на гърдата установява, че Епиталон може да потисне развитието и растежа на злокачествените клетки, което предполага потенциална роля в комбинираната терапия при тази форма на рак. Въпреки това са необходими допълнителни проучвания, за да се установят каквито и да било терапевтични приложения на Epitalone при лечението на рак.

Важно е да се отбележи, че Epitalon има значителен ефект върху ендокринната система, особено върху щитовидната жлеза. Проучванията при животни от различни възрасти показват, че Епиталон може да помогне за регулиране на функцията на щитовидната жлеза и нивата на тиреоидните хормони. Освен това някои пептиди, създадени от хипофизни аминокиселини, са показали потенциал за възстановяване на нормалната функция на щитовидната жлеза при хипофизектомирани пилета. Тези проучвания показват потенциала на епиталона като терапевтична интервенция за поддържане на функцията на щитовидната жлеза, въпреки че отново са необходими допълнителни изследвания за потвърждаване на тези резултати.

Въпреки че предварителните проучвания дават представа за потенциалните ползи от Epitalone, трябва да се отбележи, че нашето разбиране за този пептид и неговите ефекти е все още в начален етап. Както при всяко биоактивно съединение, към употребата на Epitalone трябва да се подхожда с повишено внимание, докато не бъдат получени по-солидни данни. В много от проведените до момента изследвания са участвали животни. Необходими са обаче изследвания върху хора, за да се оценят напълно терапевтичният потенциал и профилът на безопасност на Epitalone.

Потенциалните възрастови разлики във физиологичните реакции към Epitalon също предполагат, че ефикасността на пептида може да се различава при различните възрастови групи. Ето защо е изключително важно да се проведат по-обширни проучвания върху хора, преди да можем да установим със сигурност ролята на Епиталон за поддържане на здравето.

В заключение, Epitalon представлява очарователен препарат със значителен потенциал в борбата със стареенето, сърдечносъдовото здраве, лечението на рак и регулирането на функцията на щитовидната жлеза. Въпреки това са необходими по-задълбочени и обширни проучвания, за да се реализира напълно този потенциал в клинична среда.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Източници:

1. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K.h, & Lapin, B. A. (2005). Епифизните пептиди възстановяват свързаните с възрастта нарушения в хормоналните функции на епифизата и панкреаса. Експериментална геронтология, 40(1-2), 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
2. Виноградова И. A. (2006). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 69(6), 13-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
3. Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Пептидът епиталон активира хроматина в напреднала възраст. Neuro endocrinology letters, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
4. Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Изследвания на ефектите на Вилон и Епиталон върху генната експресия в сърцето на мишка с помощта на технологията ДНК-микрочипове. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
5. Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K.h, & Vanyushin, B. F. (2011). Проникване на къси флуоресцентно маркирани пептиди в ядрото на HeLa клетки и in vitro специфично взаимодействие на пептидите с дезоксирибоолигонуклеотиди и ДНК. Биохимия. Биохимия, 76(11), 1210-1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
6. Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). Пептидните биорегулатори против стареене предизвикват реактивиране на хроматина. Georgian medical news, (133), 111-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
7. Lezhava, T., Yokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). ЕПИГЕНЕТИЧНА МОДИФИКАЦИЯ ПОД ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА ПЕПТИДНИ БИОРЕГУЛАТОРИ ВЪРХУ "СТАРИЯ" ХРОМАТИН. Georgian medical news, (335), 79-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Влияние на епиталона върху честотата на хромозомните аберации при мишки с ускорено стареене. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
9. Vingradova, I.A., Iliukha, V.A., Fedorova, A.S., Khizhkin, E.A., Unzhakov, A.R., & Iunash, V.D. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
10. Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont'eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). Advances in gerontology = Успехи в геронтологията, 33(4), 741-747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
11. Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Синтетичният тетрапептиден епител възстановява нарушената невроендокринна регулация при сенилни маймуни. Neuro endocrinology letters, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
12. Khavinson, V. K.h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). Молекулярно-клетъчни механизми на пептидната регулация на синтеза на мелатонин в култура от епинеалоцити. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(2), 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
13. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Shmaliĭ, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrektsiia vozrastnykh narusheniĭ funktsii épifiza u obez'ian [Пептидна корекция на свързаните с възрастта нарушения на епифизата при маймуни]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 12, 121-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
14. Коркушко, О. В., Лапин, Б. А., Гончарова, Н. Д., Хавинсон, В. К.х, Шатило, В. Б., Венгерин, А. А., Антониук-Шчеглова, И. А., и Магдич, Л. В.. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
15. Khavinson, V. K., Yakovleva, N. D., Popuchiev, V. V., Kvetnoi, I. M., & Manokhina, R. P. (2001). Репаративен ефект на епиталон върху ултраструктурата на епифизната жлеза при гама-облъчени плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(1), 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
16. Goncharova, N. D., Khavinson, B. K., & Lapin, B. A. (2001). Регулаторен ефект на Epithalon върху производството на мелатонин и кортизол при стари маймуни. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(4), 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
17. Кореневски, А. В., Милютина, Ю. П., Букальов, А. В., Баранова, Ю. П., Виноградова, И. А., и Арутюнян, А. В. (2013). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
18. Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). Мелатонинът и пептидите на епифизната жлеза са в състояние да коригират нарушенията на репродуктивните цикли при плъхове. Current aging science, 5(3), 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
19. Khavinson, V. K.h, Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Влияние на вилон и епиталон върху активността на ензимите в епителните и субепителните слоеве в тънките черва на стари плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
20. Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). Ефекти на епиталона върху активността на стомашно-чревните ензими при млади и стари плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
21. Khavinson, V.K., Popuchiev, V.V., Kvetnoii, I.M., Yuzhakov, V.V., & Kotlova, L.N. (2000). Регулиращ ефект на епиталон върху стомашните ендокринни клетки при епинеалектомизирани плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
22. Khavinson, V. K.h, Kvetnoĭ, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Vliianie peptidov pineal'noĭ zhelezy na neĭroéndokrinnye vzaimosviazi posle pinealéktomii [Влияние на епифизните пептиди върху невроендокринната система след епифизектомия]. Arkhiv pathologii, 63(3), 18-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
23. Svechkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
24. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Oganyan, T. E., & Lapin, B. A. (2004). Възрастово обусловени промени в хормоналната функция на панкреаса и регулацията на кръвната глюкоза при маймуни. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
25. Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). Влияние на Вилон и Епиталон върху абсорбцията на глюкоза и глицин в различни участъци на тънките черва при възрастни плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(5), 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
26. Il'ina, T. N., Vinogradova, I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 386-393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
27. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K.h (2007). Антиоксидантни свойства на геропротективни пептиди от епифизната жлеза. Archives of gerontology and geriatrics, 44 Suppl 1, 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
28. Kozina L. S. (2007). Ефекти на биоактивни тетрапептиди върху свободнорадикалните процеси. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(6), 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
29. Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., Esposito, J. E., Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, A. D., & Toniato, E. (2022). Пептиди, регулиращи пролиферативната активност и възпалителните пътища в моноцитна/макрофажна клетъчна линия THP-1. International journal of molecular sciences, 23(7), 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
30. Barabanova, S. V., Artyukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). Концентрация на интерлевкин-2 в хипоталамусните структури на плъхове, получаващи пептиди по време на лек стрес. Bulletin of experimental biology and medicine, 141(4), 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
31. Lin'kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 25(3), 478-482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
32. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Baranchugova, L. M., & Rusaeva, N. S. (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
33. Khavinson, V. K.h, Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). Влияние на епиталон върху сигналната трансдукция на интерлевкин-1бета и реакцията на бластната трансформация на тимоцитите при стрес. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
34. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Pathologicheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia, (1), 14-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
35. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [Влияние на епиталона върху имунитета и хемостазата при хипофизектомирани пилета и стари кокошки]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
36. Khavinson, V. K., Konovalov, S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, I. M. (2001). Модулиращи ефекти на епиталамин и епиталон върху функционалната морфология на слезката при стари епинеалектомирани плъхове. Bulletin of experimental biology and medicine, 132(5), 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
37. Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism (Пептидът AEDG (Epitalon) стимулира генната експресия и протеиновия синтез по време на неврогенезата: възможен епигенетичен механизъм). Molecules (Basel, Switzerland), 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
38. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Ефекти на интраназалното приложение на епиталон върху невронната активност в неокортекса на плъх. Неврология и поведенческа физиология, 37(9), 889-893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
39. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
40. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V.. (2000). Влияние на епиталона върху увеличаването на продължителността на живота при Drosophila melanogaster. Механизми на стареенето и развитието, 120(1-3), 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
41. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinskiĭ, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Vliianie peptida épifiza na pokazateli biologicheskogo vozrasta i prodolzhitel'nost' zhizni mysheĭ [Влияние на епифизния пептид върху параметрите на биологичната възраст и продължителността на живота при мишки]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
42. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Пептидът епиталон индуцира теломеразна активност и удължаване на теломерите в човешки соматични клетки. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
43. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Влияние на Epitalon върху биомаркерите на стареенето, продължителността на живота и честотата на спонтанните тумори при женски мишки SHR от швейцарски произход. Biogerontology, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
44. Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2008). Геропротективен ефект на ala-glu-asp-gly пептид при мъжки плъхове, изложени на различни режими на осветяване. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(4), 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
45. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). Пептид подпомага преодоляването на границата на делене в човешка соматична клетка. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(5), 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
46. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon decelerates aging and suppresses development of breast adenocarcinomas in transgenic her-2/neu mice (Епиталон забавя стареенето и потиска развитието на аденокарциноми на гърдата при трансгенни her-2/neu мишки). Bulletin of experimental biology and medicine, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
47. Khavinson V. K.h (2002). Пептиди и стареене. Neuro endocrinology letters, 23 Suppl 3, 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
48. Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [Стареене на епифизната жлеза]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 9, 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
49. Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Епифизно-регулиращият тетрапептид епиталон подобрява състоянието на ретината на окото при пигментен ретинит. Neuro endocrinology letters, 23(4), 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
50. Khavinson, V. K.h, Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). Ретинопротективен ефект на епиталон при плъхове Кампбел на различна възраст. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(5), 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
51. Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V.. (2003). Ефекти на пептиди върху пролиферативната активност на клетките на ретината и пигментния епител. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
52. Khavinson, V.K.h, Razumovskii, M.I., Trofimova, S.V., Grigor'yan, R.A., Khaban, T.V., Oleinik, T.L., & Razumovskaya, A.M. (2002). Влияние на епиталон върху възрастово-специфичните промени в ретината при плъхове с наследствена пигментна дистрофия. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(1), 87-89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
53. Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I., & Ben-Hur, H. (2003). Епиталон и карциногенеза на дебелото черво при плъхове: пролиферативна активност и апоптоза в тумори на дебелото черво и лигавицата. Международно списание за молекулярна медицина, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
54. Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Влияние на синтетичен епифизен пептид върху спонтанната канцерогенеза при женски мишки C3H/He. In vivo (Атина, Гърция), 20(2), 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
55. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). Инхибиращ ефект на пептида Epitalon върху карциногенезата на дебелото черво, индуцирана от 1,2-диметилхидразин при плъхове. Cancer letters, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
56. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Provinciali, M., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Imyanitov, E. N., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Инхибиращ ефект на пептида epitalon върху развитието на спонтанни тумори на млечната жлеза при трансгенни мишки HER-2/neu. Международно списание за рака, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
57. Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Vliianie épitalona i vilona na prodolzhitel'nost' zhizni i razvitie opukholeĭ molochnoĭ zhelezy u samok transgennykh misheĭ erB-2/neu [Влияние на лечението с Epitalon и Vilon върху карциногенезата на млечната жлеза при трансгенни erbB-2/NEU мишки]. Voprosy onkologii, 48(1), 57-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
58. Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetnoĭ, I. M., & Malinin, V. V.. (2001). Vliianie épitalona na kinetiku rosta i funktsional'nuiu morfologiiu sarkomy M-1 [Влияние на епиталона върху кинетиката на растежа и функционалната морфология на сарком М-1]. Voprosy onkologii, 47(4), 461-466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
59. Анисимов В. N. (2003). Ролята на епифизната жлеза в развитието на рака на гърдата. Критични прегледи в областта на онкологията/хематологията, 46(3), 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
60. Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). Georgian medical news, (262), 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
61. Виноградова И. A. (2009). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
62. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Влияние на пептидите Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly върху хормоналната активност и структурата на щитовидната жлеза при хипофизектомирани млади и стари кокошки. Bulletin of experimental biology and medicine, 150(4), 495-499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
63. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). Влияние на тетрапептидите Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly върху структурата и функцията на щитовидната жлеза при неонатално хипофизектомирани пилета. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(1), 104-107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
64. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
65. Zamorskiĭ, I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
66. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaĭozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). Georgian medical news, (225), 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
67. Anisimov, S. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2004). Влияние на мелатонин и тетрапептид върху генната експресия в мозъка на мишка. Bulletin of experimental biology and medicine, 138(5), 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
68. Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2015). Ефекти на геропротектори върху свързаните с възрастта промени в активността на протеолитичните храносмилателни ензими при различни условия на осветление. Bulletin of experimental biology and medicine, 159(6), 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
69. Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinskiĭ, S. L., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(1), 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
70. Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). Пептидните биорегулатори инхибират апоптозата. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
71. Yue, X., Liu, S. L., Guo, J. N., Meng, T. G., Zhang, X. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitalone protects against post-ovulatory aging-related damage of mouse oocytes in vitro (Епиталон предпазва от свързаните със стареенето след овулацията увреждания на миши яйцеклетки). Aging, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
72. Sibarov, D. A., Kovalenko, R. I., Malinin, V. V., & Khavinson, V. K.h (2002). Епиталонът влияе върху епифизната секреция при изложени на стрес плъхове през деня. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/