- Tukee käpyrauhasen toimintaa.
- Parantaa unen laatua
- Viivästyttää ikääntymisprosessia
- Sillä on tulehdusta ehkäisevä vaikutus
- Vähentää solujen syöpäriskiä
On olemassa monia annostelumenetelmiä, mutta optimaalisin näyttää olevan noin 1,5 mg päivässä ennen nukkumaanmenoa noin kuukauden ajan. Sitten on suositeltavaa ottaa kuukausi pois. Voidaan käyttää sykleissä
Yleensä epitalonin käyttö ei aiheuta muita haittavaikutuksia kuin ne, jotka liittyvät antotapaan. Esim. tulehdus injektion jälkeen tai lievästi ärtyneet limakalvot intranasaalisen annostelun jälkeen. Olemme huomanneet, että hyvin harvoin, mutta satunnaisesti, se voi aiheuttaa joillakin ihmisillä päänsärkyä. Silloin yksinkertaisesti lopetamme peptidin käytön ja sivuvaikutus häviää.
Sisällysluettelo
- Mikä on Epitalon?
- Epitalonin ikääntymisenestopotentiaali
- Melatoniinin modulointi ja ikään liittyvien häiriöiden ehkäisy
- Epitaloni ja ruoansulatuskanavan hyödyt ikääntymisen aikana
- Antioksidanttinen vaikutus
- Anti-inflammatorinen vaikutus
- Epitalon ja elimistön stressi- ja immuunivasteet
- Epitalon ja immuunijärjestelmä
- Epitalon ja neurologinen terveys
- Epitalon ja pitkäikäisyys
- Epitalon ja visio
- Epitalonin kasvainvastainen potentiaali
- Epitalon ja kilpirauhashormoni
- Epitalonin muut mahdolliset terveysvaikutukset
- rabdomyolyysin vaurioittamien munuaisten suojaaminen
- Epitaloni vähentää kromosomien epävakautta hypertrofista kardiomyopatiaa sairastavilla henkilöillä.
- Epitalonin rooli aivojen geeniekspression moduloinnissa
- Epitalonin vaikutus ruoansulatusentsyymien aktiivisuuteen
- Apoptoosin ja nekroosin säätely lyhyiden säätelypeptidien, mukaan lukien Epitalon, avulla
- Epitaloni viivästyttää munasolujen vanhenemista säätelemällä mitokondrioiden aktiivisuutta ja ROS-tasoja.
- Epitaloni moduloi käpyrauhasen eritystä stressitilanteessa.
- Epitalonin antotavat
- Epitalonin annostus
- Epitalonin haittavaikutukset
- Epitalonin arviointi edellä mainittujen tieteellisten tutkimusten perusteella
Epitaloniin on kiinnitetty viime vuosina paljon huomiota sen potentiaalin vuoksi ikääntymistä ehkäisevänä terapeuttisena aineena. Useissa kokeellisissa tutkimuksissa on tutkittu sen mahdollisia hyötyjä ja vaikutusmekanismeja ikääntymiseen liittyvien häiriöiden yhteydessä, ja ne ovat antaneet arvokasta tietoa siitä, miten tämä molekyyli voi toimia.
Mikä on Epitalon?
Epitaloni on synteettinen peptidi (lyhyt aminohappoketju), joka tunnetaan nimellä Ala-Glu-Asp-Gly. Se on alun perin peräisin käpyrauhasen, aivoissa sijaitsevan pienen elimen, uutteesta, ja sitä on tutkittu laajalti sen mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi, erityisesti ikääntymistä ehkäisevänä peptidinä.
Epitalonin vaikutus terveyteen ja pitkäikäisyyteen
Epitaloni on tällä hetkellä lukuisten terveys- ja pitkäikäisyystutkimusten eturintamassa, koska sillä on potentiaalinen vaikutus ihmisen terveyden eri osa-alueisiin. Epitaloni vaikuttaa lupaavalta tulevan biolääketieteellisen tutkimuksen kohteelta, sillä se vaikuttaa ikääntymisprosessiin ja mahdollisesti myös sydänterveyteen, syövän hoitoon, näkökykyyn, neurologisiin toimintoihin, ruoansulatuskanavan terveyteen, hormonaaliseen säätelyyn ja muihin merkittäviin terveysvaikutuksiin. Ymmärrys sen todellisista vaikutuksista on vasta kehittymässä, mutta nykyiset tutkimukset viittaavat sen tarjoamiin monitahoisiin hyötyihin.
Seuraavassa on lueteltu Epitalonin mahdollisia terveysvaikutuksia eri tieteellisissä tutkimuksissa kuvatulla tavalla.
Epitalonin ikääntymisenestopotentiaali
Apinoilla tehdyssä kokeessa tutkijat pyrkivät ymmärtämään ikääntymisen vaikutuksia käpylisäkkeen ja haiman toimintaan sekä epitalonin mahdollista roolia näiden vaikutusten lieventämisessä [1]. Apinoiden ikääntyessä tutkijat havaitsivat, että glukoosi- ja insuliinitasot nousivat ja melatoniinitasot laskivat öisin. Kun iäkkäille apinoille annettiin epitalonia, eläimillä havaittiin kuitenkin glukoosi- ja insuliinitasojen lasku ja melatoniinitasojen nousu yöllä. Myös apinoiden kyky metaboloida glukoosia parani. Epitalonilla ei ollut vaikutusta nuorempiin apinoihin, mikä viittaa siihen, että se ehkäisee ikään liittyviä hormonaalisia muutoksia. Tämä tutkimus korostaa epitalonin mahdollisuuksia hoitaa ikään liittyviä aineenvaihdunta- ja hormonimuutoksia.
Toinen tärkeä tutkimus tehtiin Epitalonin vaikutusten ymmärtämiseksi kognitiivisiin toimintoihin. Tutkimuksessa Epitalonia annettiin rotille neljän kuukauden iästä alkaen, ja sen vaikutuksia oppimiseen ja muistiin tutkittiin [2]. Vanhemmilla rotilla kognitiiviset toiminnot ja muisti paranivat. Tämä osoittaa Epitalonin mahdollisen hyödyllisyyden terapeuttisena toimenpiteenä kognitiivisten toimintojen ja muistin parantamiseksi ikääntyvissä populaatioissa.
Epitalonin vaikutuksia geenien säätelyyn arvioitiin myös tutkimuksessa, jossa keskityttiin sen vaikutuksiin kromatiinin eli kromosomin sisällä olevan materiaalin rakenteeseen iäkkäiltä ihmisiltä saaduissa lymfosyyteissä (eräs valkosolutyyppi) [3,4]. Tutkijat havaitsivat, että epitaloni aktivoi tiettyjä geenejä ja vaikuttaa kromatiinin aktiivisuuteen, mikä viittaa mahdolliseen mekanismiin, jolla epitaloni voi kumota ikään liittyviä muutoksia geenien säätelyssä. Tämä on toinen väylä, jonka kautta Epitalon saattaa vaikuttaa ikääntymistä estävästi.
Lisäksi on näyttöä siitä, että epitaloni ja muut lyhyet biologisesti aktiiviset peptidit voivat tunkeutua eläinsoluihin, myös solun tumaan, ja olla vuorovaikutuksessa sekä DNA:n että RNA:n kanssa [5]. Näiden peptidien on havaittu muuttavan joidenkin soluyhdisteiden fluoresenssia, mikä viittaa spesifiseen vuorovaikutukseen eri DNA-segmenttien kanssa. Lisäksi peptidit näyttivät vaikuttavan tiettyihin DNA-sekvensseihin, millä voi olla vaikutuksia geenien säätelyyn ja solujen toimintaan.
Eräissä tutkimuksissa tutkittiin, miten epitaloni ja muut peptidibioregulaattorit vaikuttavat heterokromatiinin, DNA:n tiiviin muodon, rakenteeseen iäkkäiltä ihmisiltä saaduissa lymfosyyteissä [6, 7]. Tutkimukset viittaavat siihen, että nämä peptidit voivat aktivoida kromatiinia, mikä voi mahdollisesti stimuloida geeniekspressiota ja parantaa solujen toimintaa ikääntyvillä henkilöillä.
Toisessa tutkimuksessa keskityttiin epitalonin vaikutukseen geneettiseen vakauteen. Hiirillä tehty tutkimus osoitti, että epitaloni vähensi merkittävästi kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyyttä, joiden tiedetään lisääntyvän iän myötä [8]. Tämä viittaa toiseen mahdolliseen tapaan, jolla epitaloni voi lieventää ikään liittyviä geneettisiä vaurioita ja mahdollisesti pidentää tervettä elämää.
Lisäksi tutkijat tutkivat erilaisten valaistusolosuhteiden ja aineiden, kuten Epitalonin, vaikutuksia rottien liikuntakykyyn ja antioksidanttitoimintaan kahden vuoden ajan [9]. Tutkimus osoitti, että Epitalon voi vähentää fyysisen aktiivisuuden heikkenemistä iän myötä ja auttaa palauttamaan antioksidanttitasapainon. Tämä osoittaa, että Epitalonilla voidaan lisätä fyysistä aktiivisuutta ja ylläpitää oksidatiivista tasapainoa ikääntyvissä väestöissä ja siten parantaa elämänlaatua.
Melatoniinin modulointi ja ikään liittyvien häiriöiden ehkäisy
Tutkimuksessa tutkittiin epitalonin vaikutuksia melatoniinin ja kortisolin tuotantoon ikääntyvillä apinoilla [11]. Melatoniini on hormoni, joka säätelee unta ja valveillaoloa, kun taas kortisolia kutsutaan usein "stressihormoniksi", koska sillä on tärkeä rooli elimistön vasteena stressiin. Ikääntyessä näiden hormonien tuotanto ja säätely voivat häiriintyä, mikä johtaa erilaisiin terveysongelmiin. Kokeessa naaraspuolisille Macaca mulatta -apinoille annettiin Epitalonia, minkä jälkeen melatoniini- ja kortisolitasoja seurattiin. Tulokset osoittivat, että Epitalon stimuloi tehokkaasti melatoniinin tuotantoa ilta-aikaan ja auttoi myös palauttamaan kortisolin tuotannon normaalin vuorokausirytmin ikääntyvillä apinoilla. Tämä tutkimus viittaa siihen, että epitaloni voi auttaa torjumaan joitakin ikääntymiseen liittyviä hormonaalisia epätasapainotiloja, joita esiintyy ikääntymisen myötä [11].
Toisessa tutkimuksessa tutkittiin epitalonin ja samankaltaisen peptidin nimeltä Vilone vaikutuksia melatoniinin tuotantoon rotan käpylisoluviljelmissä, jotka ovat käpyrauhasen soluja, joka on pieni melatoniinia tuottava rauhanen aivoissa [12]. Tutkijat havaitsivat, että Epitalon vaikutti positiivisesti kahden keskeisen melatoniinisynteesiin osallistuvan tekijän, entsyymi AANATin ja transkriptioproteiini pCREB:n tuotantoon, mikä johti melatoniinipitoisuuden kasvuun. Mielenkiintoista oli, että kun Epitalonia ja Vilonia annettiin yhdessä toisen noradrenaliini-nimisen hormonin kanssa, AANAT:n ja pCREB:n ilmentyminen lisääntyi entisestään, mikä johti vielä suurempaan melatoniinituotantoon [12].
Lisäksi tutkimuksessa pyrittiin selvittämään ikääntymisen aiheuttamia muutoksia käpyrauhasen toiminnassa [13]. Tutkijat havaitsivat, että melatoniinitasot vähenivät merkittävästi iäkkäillä apinoilla erityisesti öisin. Kun näille apinoille kuitenkin annettiin epitalonia, niiden melatoniinitasot nousivat merkittävästi yöllä, mikä viittaa siihen, että epitaloni voisi mahdollisesti lievittää joitakin ikääntymiseen liittyviä hormonaalisia muutoksia. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä epitaloni että siihen liittyvä peptidikompleksi, joka tunnetaan nimellä epitalamiini, voivat auttaa palauttamaan normaalin melatoniinin vapautumisen iäkkäillä ihmisillä ja normalisoimaan heidän vuorokausirytminsä [14-16]. Tällaiset havainnot ovat lupaavia mahdollisia terapeuttisia sovelluksia ikääntymiseen liittyvien unihäiriöiden ja muiden niihin liittyvien terveysongelmien hoidossa.
Lisätutkimuksissa tutkittiin melatoniinin ja epitalonin mahdollisia neuroprotektiivisia vaikutuksia haitallisille ympäristötekijöille altistuneilla naarasrotilla [17]. Tulokset osoittivat, että sekä melatoniini että epitaloni auttoivat korjaamaan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuoriakselin (HPA-akseli), joka on elimistön lisääntymistä säätelevä kriittinen hormonitoimintajärjestelmä, heikentymistä, mikä viittaa näiden aineiden suojaavaan rooliin lisääntymiseen kohdistuvilta ympäristövaikutuksilta sekä nuorilla että ikääntyvillä naarasrotilla.
Tutkimuksessa havaittiin myös, että melatoniini ja käpyrauhasen peptidit, mukaan lukien epitaloni, voivat korjata katekoliamiinien häiriintyneen vuorokausidynamiikan. Katekoliamiinit ovat hormoneja, joilla on keskeinen rooli useiden elintoimintojen säätelyssä, mukaan lukien stressireaktio, syke ja verenpaine [18]. Tutkimus viittaa siihen, että melatoniini ja epitaloni voivat suojella naisen lisääntymisjärjestelmää tiettyjen ympäristömyrkkyjen haitallisilta vaikutuksilta ja että niillä on potentiaalia ylläpitää lisääntymisterveyttä ja lieventää ennenaikaista ikääntymistä.
Nämä Epitalonin mahdollisia ikääntymistä ehkäiseviä vaikutuksia koskevat eri tutkimuslinjat ovat lupaavia, ja ne tarjoavat tietoa siitä, miten sitä voidaan käyttää ikääntymiseen liittyvien sairauksien yhteydessä. Kaikki nämä tutkimukset viittaavat myös Epitalonen lupaaviin mahdollisuuksiin hallita erilaisia ikään liittyviä muutoksia hormonitasapainossa ja suojautua ympäristön vaikutuksilta, jotka voivat johtaa ennenaikaiseen ikääntymiseen. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ihmisillä ovat tärkeä seuraava vaihe Epitalonen turvallisuuden ja tehokkuuden selvittämisessä mahdollista terapeuttista käyttöä varten ihmisten terveyden ja ikääntymisen yhteydessä.
Epitaloni ja ruoansulatuskanavan hyödyt ikääntymisen aikana
Epitalon-peptidistä (Ala-Glu-Asp-Gly) on tehty lukuisia tutkimuksia sen mahdollisista hyödyistä ruoansulatuskanavan, haiman ja maksan terveydelle erityisesti ikääntymisen yhteydessä.
Iäkkäillä Wistar-rotilla tehty tutkimus osoitti, että epitalonin kuukausittainen oraalinen anto johti entsyymiaktiivisuuden merkittävään lisääntymiseen ohutsuolessa [19]. Entsyymit ovat aineita, jotka auttavat nopeuttamaan kemiallisia reaktioita elimistössä, mukaan lukien ruoansulatukseen liittyvät reaktiot. Näiden entsyymien lisääntynyt aktiivisuus voi parantaa ohutsuolen toimintaa, lisätä sen kykyä imeä ravintoaineita ja parantaa sen esteen toimintaa. Tämä viittaa siihen, että Epitalonilla on potentiaalia parantaa suoliston terveyttä erityisesti iäkkäillä ihmisillä.
Toinen tutkimus osoitti, että Epitalon pystyi lisäämään ruoansulatukseen osallistuvien entsyymien aktiivisuutta sekä nuorilla että iäkkäillä rotilla [20]. Merkittävin parannus havaittiin vanhemmilla rotilla, mikä viittaa siihen, että Epitalon saattaa auttaa tasapainottamaan ruoansulatuksen toimintaa ikääntymisen aikana ylläpitämällä entsyymiaktiivisuutta. Tutkimukset ovat myös osoittaneet mielenkiintoisen yhteyden käpyrauhasen (pieni rauhanen aivoissa) ja vatsan välillä. Käpyrauhasesta peräisin olevat peptidit, kuten epitaloni, näyttävät säätelevän tiettyjen mahalaukun solujen toimintaa ja mahdollisesti vaikuttavan siihen, miten mahalaukku toimii ja erittää hormoneja [21]. Tämä korostaa epitalonin laajempaa roolia ruoansulatuskanavan fysiologian säätelyssä.
Rotilla tehdyssä tutkimuksessa käpylisäkkeen poistaminen johti muutoksiin mahalaukun ja kilpirauhasen soluissa. Nämä muutokset kumoutuivat, kun rotille annettiin epitalonia, mikä viittaa siihen, että sillä on merkitystä näiden solujen normaalin toiminnan ylläpitämisessä [22]. Epitalonin vaikutus entsyymiaktiivisuuteen näyttää myös riippuvan erilaisista valaistusolosuhteista ja koehenkilön iästä. Amylaasi-nimisen ruoansulatusentsyymin aktiivisuus oli erilainen nuorilla ja aikuisilla rotilla, jotka altistettiin luonnonvalolle ja jatkuvalle valolle. Sekä melatoniinilla (hormoni, joka säätelee unen ja valveen syklejä) että epitalonilla oli selvä vaikutus amylaasiaktiivisuuteen eri olosuhteissa, mikä korostaa niiden merkitystä ruoansulatusentsyymien säätelyssä [23].
Epitaloni pystyi parantamaan naarasapinoiden glukoosinsietokykyä ja insuliinivastetta, jotka tyypillisesti heikkenevät iän myötä. Tämä viittaa siihen, että se voi auttaa ylläpitämään normaaleja verensokeritasoja ja parantamaan yleistä aineenvaihdunnan terveyttä [24]. Tutkimus osoitti myös, että sekä Vilon että Epitalon voivat lisätä glukoosin ja glysiiniksi kutsutun aminohapon kuljetusta ohutsuolen eri alueilla vanhemmilla rotilla. Tämä viittaa siihen, että ne voivat parantaa suoliston kykyä imeä tärkeitä ravintoaineita [25].
Vaikutukset maksan antioksidanttijärjestelmään ja ikään liittyvät muutokset
Maksan osalta tutkimuksessa tutkittiin, miten valo-olosuhteet, melatoniinihormoni ja synteettinen peptidi nimeltä Epitalon voivat vaikuttaa maksan antioksidanttijärjestelmään eri-ikäisillä ja eri sukupuolta olevilla rotilla [26]. Antioksidantit auttavat suojaamaan solujamme vaurioilta, ja maksa on yksi elimistömme tärkeimmistä puolustusjärjestelmistä. Tutkijat havaitsivat, että maksan antioksidanttikapasiteetti pysyi vakaana eri ikäisillä ja eri sukupuolilla. Jatkuvalle valolle altistuneilla rotilla muutokset olivat kuitenkin merkittävimpiä, mikä viittaa siihen, että liiallinen valolle altistuminen voi mahdollisesti vahingoittaa maksan antioksidanttitasapainoa [26]. Hormoni melatoniini ja Epitalon näyttivät vaikuttavan näihin ikään liittyviin muutoksiin.
Tutkimus viittaa siihen, että liiallinen tai jatkuva valolle altistuminen voi häiritä maksan antioksidanttitasapainoa, mikä voi johtaa vaurioihin. Melatoniinin tai Epitalonin käyttöönotto voi auttaa hallitsemaan näitä ikääntymiseen liittyviä muutoksia, mikä tarjoaa hoitovaihtoehtoja ikääntymiseen liittyviin maksasairauksiin [26].
Antioksidanttinen vaikutus
Jatkotutkimuksissa tutkittiin käpylisäkkeestä peräisin olevien peptidivalmisteiden, kuten epitalamiinin ja epitalonin, antioksidanttisia vaikutuksia ikääntyneillä rotilla [27]. Nämä peptidit osoittivat voimakkaita antioksidanttisia vaikutuksia, jopa voimakkaampia kuin melatoniini, joka on tunnettu antioksidanttinen hormoni. Ne eivät ainoastaan lisänneet melatoniinin tuotantoa, vaan ne vaikuttivat myös muilla tavoin auttaen suojaamaan soluja vaurioilta. Ne näyttivät stimuloivan sellaisten antioksidanttisten entsyymien ilmentymistä, jotka auttavat hajottamaan haitallisia aineita kehossamme [27]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Epitalonin kaltaiset peptidit voivat tehostaa elimistömme antioksidanttista puolustuskykyä, mikä saattaa auttaa hidastamaan ikääntymisprosessia.
Eräässä asiaan liittyvässä tutkimuksessa Epitalonin injektiot rotille vähensivät lipidiperoksidaatiota, joka voi vahingoittaa solukalvoja, ja vähensivät proteiinien oksidatiivista modifikaatiota, mikä viittaa Epitalonin voimakkaaseen antioksidanttiseen aktiivisuuteen [28].
Anti-inflammatorinen vaikutus
Tulehdus on elimistön luonnollinen reaktio loukkaantumiseen tai infektioon. Krooninen tulehdus voi johtaa moniin terveysongelmiin. Tutkimuksessa arvioitiin epitalonin ja neljän muun peptidin vaikutuksia tulehdukseen ja solujen kasvuun ihmisen monosyyttisissä THP-1-soluissa, jotka ovat eräänlaisia valkosoluja [29]. Tulokset osoittivat, että nämä peptidit voivat vaikuttaa solujen kasvumalleihin ja vähentää tulehdusta. Niiden havaittiin estävän tiettyjen tulehdusta aiheuttavien aineiden, kuten TNF:n ja IL-6:n, tuotantoa. Peptidit näyttivät myös vähentävän solujen adheesiota, joka voi vaikuttaa tulehdukseen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Epitalonin kaltaisilla peptideillä voi olla tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia ja että ne voivat toimia suotuisasti tulehdus- ja infektiotiloissa [29].
Epitalon ja elimistön stressi- ja immuunivasteet
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Epitalon voi moduloida hypotalamuksen solujen vastetta lievään stressiin. Peptidi näytti vaikuttavan niiden solujen määrään, jotka tuottavat IL-2 -ainetta, jolla on tärkeä rooli elimistön immuunivasteessa. Tarkat mekanismit eivät ole täysin selvillä, mutta tämä tulos viittaa siihen, että Epitalon voi vaikuttaa stressiin ja elimistön immuunivasteeseen [30].
Nämä tutkimukset antavat arvokasta tietoa Epitalonen mahdollisista hyödyistä maksan terveydelle, sen antioksidanttisista ominaisuuksista ja sen tulehdusta ehkäisevistä vaikutuksista. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, jotta nämä mekanismit ja niiden vaikutus ihmisten terveyteen voidaan ymmärtää täysin.
Epitalon ja immuunijärjestelmä
Epitalonin on osoitettu stimuloivan lymfosyyttien kasvua kateenkorvassa, joka on tärkeä elin immuunijärjestelmän toiminnalle. Tutkimukset ovat osoittaneet, että epitalonia vastaava geneettinen sekvenssi on interferoni-gammageenin promoottorialueella. Tämä viittaa siihen, että Epitalone saattaa lisätä interferoni-gamma-tuotantoa T-soluissa, mikä auttaa tautien torjunnassa. Tämä on erityisen tärkeää ikääntyessä, sillä immuunijärjestelmämme pyrkii heikentymään [31].
Toisessa kokeessa tutkijat poistivat nuorilta kanoilta aivolisäkkeen, joka on tärkeä aivojen osa, joka ohjaa hormonituotantoa. Kanat alkoivat saada erilaisia terveysongelmia, kuten anemiaa ja heikentynyt immuunijärjestelmä. Kun näille kanoille kuitenkin annettiin Epitalonia, havaittiin näiden ongelmien korjaantuvan, mikä viittaa siihen, että Epitalon voisi mahdollisesti auttaa palauttamaan näiden kanojen terveyden [32]. Hiirillä tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet, että Epitalon voi vaikuttaa stressin vaikutuksiin immuunijärjestelmään. Kun Epitalon altistettiin stressiolosuhteille, se lisäsi kymosyyttien, erään immuunivasteeseen osallistuvan solutyypin, lisääntymistä. Nämä vaikutukset korreloivat tietyn entsyymin aktiivisuuden muutosten kanssa aivoissa, mikä viittaa siihen, että epitalonilla voi olla rooli stressivasteen ja immuunitoiminnan moduloinnissa [33].
Tutkimukset linnuilla, joilta on poistettu aivolisäke, ovat osoittaneet, että peptidien, kuten epitalonin, ruiskuttaminen voi estää kilpirauhasen surkastumista ja normalisoida immuunivasteet ja muut veren hyytymiseen ja liukenemiseen liittyvät parametrit. Tämä osoittaa, että epitalonilla on potentiaalia kilpirauhasen eheyden ja toiminnan ylläpitämisessä sekä immuunivasteiden ja veren hyytymisen moduloinnissa [34]. Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että epitalonin antaminen lieventää tehokkaasti aivolisäkkeen toimintahäiriön kielteisiä vaikutuksia immuunitoimintaan ja veren hyytymisprosesseihin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että epitalonilla on mahdollista palauttaa immuunitoiminta ja parantaa hyytymis- ja fibrinolyysiprosesseja henkilöillä, joille on tehty hypofysectomia. Tämä potentiaalinen hoito on erityisen tehokasta, kun sitä annetaan varhaisessa vaiheessa, kuten vastasyntyneille kanoille, joille on tehty hypofysectomia [35].
Lisäksi sekä epitalonin että samankaltaisen peptidin, epitalamiinin, havaittiin vaikuttavan pernan toiminnalliseen morfologiaan rotilla (joiden käpyrauhanen oli poistettu). Molemmat peptidit estivät lymfaattisten solujen liiallista kasvua pernassa ja lisäsivät verisolujen tuotannon vähenemistä luuytimen ulkopuolella. Nämä havainnot viittaavat epitalonin säätelevään vaikutukseen immuunitoimintaan ja yleiseen immuunitilaan [36].
Nämä tutkimukset viittaavat Epitalonin mahdollisuuksiin vahvistaa immuunijärjestelmäämme ja auttaa meitä pysymään terveinä. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, jotta voidaan täysin ymmärtää esipitalonin vaikutukset ja vahvistaa sen hyödyt.
Epitalon ja neurologinen terveys
Seuraavassa on viimeisimpään tieteelliseen tutkimukseen perustuva yleiskatsaus siitä, miten epitaloni voi auttaa ylläpitämään neurologista terveyttä.
Tutkimuksessa [37] tutkijat keskittyivät epitalonin vaikutukseen eräänlaisiin ihmisen kantasoluihin, joita kutsutaan gingivaalisiksi mesenkymaalisiksi kantasoluiksi (hGMSC). Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, voisiko epitaloni vaikuttaa näiden kantasolujen kehitykseen ja erityisesti voisiko se rohkaista niitä muuttumaan hermosoluiksi, mikä on neurogeneesiksi kutsuttu prosessi. Tulokset olivat lupaavia: tutkijat havaitsivat, että Epitalon lisäsi useiden keskeisten merkkiaineiden, kuten Nestinin, GAP43:n, β-tubuliini III:n ja tuplakortiinin tuotantoa. Toisin sanoen se näytti auttavan kantasoluja kehittymään hermosoluiksi.
Tutkijat käyttivät myös molekyylimallinnusta tutkiakseen, miten Epitalon voi saavuttaa nämä vaikutukset. Heidän analyysinsä osoittaa, että peptidi sitoutuu tiettyihin proteiineihin eli histoneihin H1/3 ja H1/6, jotka ovat vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa. Sitoutumalla näihin histoneihin Epitalon voi lisätä hermosolujen erilaistumiseen osallistuvien geenien transkriptiota, mikä johtaa lopulta hermosolujen lisääntyneeseen tuotantoon.
Erillisissä tutkimuksissa [38, 39] epitalonia annettiin rotille sen selvittämiseksi, oliko sillä vaikutusta aivojen hermosolujen toimintaan. Peptidi annettiin intranasaalisesti, jolloin se ohittaa verenkierron ja aivojen välisen suojaavan esteen, mikä tekee siitä tehokkaamman. Tutkijat rekisteröivät aivojen spontaania neuronien aktiivisuutta ja havaitsivat, että Epitalon lisäsi tätä aktiivisuutta merkittävästi. Erityisesti he havaitsivat, että neuronien välisten purkausten taajuus kasvoi kahdesta kahteen ja puoleen kertaan. Tämä vaikutus ilmeni nopeasti, muutamassa minuutissa annostelusta, mikä viittaa peptidin suoraan vaikutukseen aivosoluihin.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että Epitalonilla voi olla useita hyödyllisiä vaikutuksia neurologiseen terveyteen. Se voi auttaa kantasoluja kehittymään hermosoluiksi, ja se voi myös stimuloida aivojen olemassa olevia hermosoluja ja lisätä niiden toimintaa. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaankin, se osoittaa, että se tukee aivojen terveyttä ja torjuu neurologisia häiriöitä.
Epitalon ja pitkäikäisyys
Epitalonia on tutkittu sen mahdollisten eliniän pidentämiseen ja ikääntymisen estämiseen liittyvien hyötyjen vuoksi. Sen mahdollisia hyötyjä on testattu erilaisilla organismeilla, kuten hedelmäkärpäsillä, hiirillä ja ihmisen soluilla, ja nämä tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä tuloksia.
Hedelmäkärpästen osalta tutkijat lisäsivät Epitalonia elatusaineeseen kehitysvaiheessa [40]. Jopa erittäin pieninä pitoisuuksina Epitalon lisäsi aikuisten kärpästen elinikää merkittävästi 11-16%. Mielenkiintoista oli, että elinajan pidentyminen ei riippunut Epitalonin annoksesta, mikä osoittaa, että se oli tehokas myös pienemmillä annoksilla [40]. Naaraspuolisille CBA-hiirille annettiin Epitalonia ihonalaisesti 6 kuukauden iästä lähtien niiden kuolemaan asti [41]. Vaikka Epitalonilla ei ollut vaikutusta ruumiinpainoon tai ruoanottoon, se hidasti ikääntymiseen liittyvää painonpudotusta ja hidasti vapaiden radikaalien prosesseja, kahta ikääntymiseen yleisesti liittyvää merkkiainetta. Tärkeää on, että se pidensi hiirten elinikää ja vähensi spontaanien kasvainten esiintyvyyttä, mikä viittaa siihen, että sillä on potentiaalisia ikääntymistä ja syöpää estäviä vaikutuksia [41].
Ihmisen sikiöaikaisilla fibroblasteilla tehdyissä kokeissa epitaloni johti katalyyttisen alayksikön ylössäätelyyn, telomeraasin entsymaattisen aktiivisuuden lisääntymiseen ja telomeerien pidentymiseen [42, 45]. Tämä on tärkeää, koska telomeerit, kromosomeja suojaavat kuoret kunkin DNA-juosteen lopussa, lyhenevät iän myötä. Jos Epitalonin kaltainen tuote voi pidentää telomeerejä, se voi mahdollisesti pidentää solujen ja jopa koko kehon elinikää [42, 45].
Naarashiirillä epitalonin antaminen ei vaikuttanut ruoan saantiin tai ruumiinpainoon, mutta se hidasti estroositoiminnan ikään liittyvää heikkenemistä [43]. Se myös vähensi kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheyttä luuytimen soluissa ja pidensi enimmäiselinikää 12,3%:llä kontrolliryhmään verrattuna. Lisäksi se esti merkittävästi leukemian kehittymistä [43]. Tutkimukset urosrotilla, jotka altistettiin erilaisille valaistusolosuhteille, osoittivat, että Epitaloneun antaminen hidasti ikääntymisprosessia, pidensi eliniänodotetta ja vähensi spontaanien kasvainten esiintyvyyttä jopa epäsuotuisissa valaistusolosuhteissa [44].
Lisäksi HER-2/neu-rintasyöpägeeniä kantaville naaraspuolisille siirtogeenisille hiirille epitalonin antaminen lisäsi merkittävästi hiirten keskimääräistä ja enimmäiselinaikaa [46]. Se hidasti ikään liittyvien lisääntymishäiriöiden kehittymistä ja esti kasvainten muodostumista. Erityisesti se vähensi rintojen adenokarsinoomien ja keuhkometastaasien esiintyvyyttä osoittaen geroprotektiivisia vaikutuksia ja estäen rintojen karsinogeneesiä [46].
Yhteenvetona nämä tulokset viittaavat siihen, että epitalonilla on potentiaalia pidentää elämää ja hidastaa ikääntymisprosessia monissa organismeissa. Sen vaikutusmekanismiin voi kuulua antioksidanttisten prosessien säätely ja telomeraasiaktiivisuuden modulointi, mikä ylläpitää telomeerien pituutta ja edistää solujen pitkäikäisyyttä. On kuitenkin huomattava, että vaikka nämä alustavat tulokset ovat lupaavia, tarvitaan lisätutkimuksia, jotta epitalonin pitkäaikaisvaikutukset ja turvallisuus saadaan täysin selville [47] [48].
Epitalon ja visio
Epitalon-peptidin potentiaalia silmien terveyden alalla on tutkittu keskittyen erityisesti verkkokalvoon, joka on silmän osa, joka vastaa visuaalisten ärsykkeiden keräämisestä. Alla mainituissa tutkimuksissa tarkasteltiin, miten Epitalon-peptidi voisi auttaa tiettyjen verkkokalvon sairauksien hoidossa.
Eräs tutkijaryhmä tutki epitalonin mahdollisuuksia hoitaa sairautta nimeltä synnynnäinen verkkokalvon pigmenttirappeuma, joka on geneettinen häiriö, joka vaikuttaa näkökyvystä vastaaviin soluihin [49]. He havaitsivat, että Epitalonin käyttö rotilla johti niiden verkkokalvojen toiminnallisen aktiivisuuden lisääntymiseen samalla kun niiden rakenne säilyi. Lisäksi 90%-rotat, joilla oli verkkokalvon rappeutumissairauksia, reagoivat positiivisesti Epitaloniin. Tutkijat uskovat, että Epitalon saattaa vaikuttaa osallistumalla samoihin prosesseihin, jotka säätelevät käpyrauhasta (epifyysiä) ja verkkokalvoa.
Toinen koe osoitti, että kun epitalonia annettiin sekä tiineille rotille että niiden jälkeläisille, lasten verkkokalvot säilyivät terveinä huomattavasti pidempään kuin niiden, jotka eivät saaneet peptidiä [50]. Verkkokalvon rakenne ja toiminta säilyivät hoidetuilla rotilla kaksi kertaa pidempään kuin käsittelemättömillä rotilla. Mielenkiintoista oli, että suotuisat vaikutukset olivat vielä selvemmät, kun Epitalonia annettiin sekä äideille että niiden lapsille, eikä niinkään lapsille itselleen, mikä viittaa siihen, että peptidistä voi olla hyötyä verkkokalvon terveydelle jo ennen raskautta ja sen aikana. Lisäksi epitalonin on osoitettu edistävän verkkokalvon ja pigmenttiepiteelisolujen kasvua laboratorio-olosuhteissa [51]. Yhdessä toisen retinalamiini-nimisen peptidin kanssa Epitalon lisäsi näiden solujen lisääntymistä, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä terveen näön ylläpitämiseksi. Tämä havainto korostaa näiden peptidien potentiaalia edistää verkkokalvon ja epiteelisolujen kasvua, mikä viittaa niiden mahdolliseen käyttöön silmien terveyttä edistävissä hoidoissa.
Eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin myös, että Epitalon voi hidastaa perinnöllisen verkkokalvon pigmenttirappeuman etenemistä, geneettisen sairauden, joka johtaa näön menetykseen rotilla [52]. Epitalonia saaneilla rotilla oli syntymästä lähtien parempi verkkokalvon rakenne, korkeampi bioelektrinen aktiivisuus ja parempi verkkokalvon yleinen toiminta. Tämä korostaa Epitalonin mahdollista käyttöä terapeuttisena aineena verkkokalvon terveyden ja toiminnan ylläpitämisessä perinnöllisissä degeneratiivisissa sairauksissa.
Nämä tutkimukset osoittavat, että Epitalon-peptidillä on merkittävää potentiaalia silmien terveyden kannalta, erityisesti verkkokalvon terveyden ja toiminnan säilyttämisen ja parantamisen kannalta. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta näiden vaikutusten taustalla olevat mekanismit voidaan täysin ymmärtää ja jotta nämä lupaavat tulokset voidaan muuntaa mahdollisiksi hoitomuodoiksi yksilöille.
Epitalonin kasvainvastainen potentiaali
Epitalonista on tehty useita tutkimuksia, jotka koskevat sen mahdollista syöpälääkkeiden vaikutusta. Seuraavassa käsitellään joitakin tuloksia, jotka kaikki viittaavat siihen, että epitaloni voi olla lupaava ehdokas tulevien syöpähoitojen tekijäksi [53-60].
Tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että Epitalon voi vähentää paksusuolen kasvainten kasvua rotilla. Tutkijat havaitsivat, että peptidi vähentää solujen proliferaatiota eli hidastaa kasvainsolujen jakautumista ja kasvua. Epitalon ei ainoastaan pienentänyt kasvainten kokoa, vaan myös lisäsi solukuolemaa (apoptoosia) kasvaimissa. Mielenkiintoista on, että tämä myönteinen vaikutus oli voimakkain, kun epitalonia annettiin koko kokeen ajan, mikä viittaa siihen, että peptidin säännöllinen ja pitkäaikainen käyttö saattaa olla hyödyllisin lähestymistapa [53].
Toisessa kokeessa tutkijat tutkivat epitalonin vaikutusta hiirten spontaaniin kasvainten muodostumiseen (prosessi, jossa normaalit solut muuttuvat syöpäsoluiksi). He havaitsivat, että pienten epitaloniannosten säännöllinen antaminen saattoi vähentää merkittävästi niiden hiirten määrää, joille kehittyi pahanlaatuisia kasvaimia, ja jopa estää etäpesäkkeiden muodostumisen (syöpä, joka on levinnyt alkuperäisestä sijainnistaan toiseen kehon osaan) [54]. Lisäksi eräässä tutkimuksessa urosrotille annettiin epitalonia ja syöpää aiheuttavaa 1,2-dimetyylihydratsiinia (DMH) paksusuolen syövän aiheuttamiseksi [55]. Tutkimus osoitti, että Epitalon vähensi merkittävästi paksusuolen kasvainten määrää rotilla ja jopa pienensi kasvainten kokoa. Mielenkiintoista on, että Epitalon näytti vähentävän kasvainten määrää myös muissa suolen osissa, kuten jejunumissa ja ileumissa [55].
Eräässä tutkimuksessa analysoitiin myös epitalonin vaikutusta spontaanien rintakasvainten kehittymiseen HER-2/neu-transgeenisissä hiirissä, jotka ovat rintasyöpätutkimuksessa yleisesti käytetty malli [56]. Epitalonihoito vähensi sekä kasvainten määrää että kokoa kontrolliryhmään verrattuna. Lisäksi valmiste vähensi HER-2/neu-geenin ilmentymistä, joka liittyy usein rintasyöpään [56]. Epitalonin estävä vaikutus havaittiin myös tutkimuksessa, jossa käytettiin erbB-2/neu-transgeenisiä hiiriä, toista rintasyövän tutkimusmallia [57]. Tulokset osoittivat, että epitalonin antaminen johti useiden kasvainten pienempään esiintyvyyteen eläintä kohti ja pienensi rinta-adenokarsinooman (eräs rintasyövän tyyppi) kokoa kontrolliryhmään verrattuna [57].
Epitalonin havaittiin myös hidastavan tietyn tyyppisen sarkooman kasvua rotilla. Toisin kuin muissa tutkimuksissa, tutkijat havaitsivat kuitenkin, että peptidi ei vaikuttanut suoraan kasvainsoluihin. Sen sijaan se näytti vaikuttavan vaikuttamalla kasvaimen verenkiertoon, mikä johti lisääntyneeseen solukuolemaan kasvaimen sisällä [58]. Lisäksi kattavassa katsauksessa todettiin, että epitalonia voitaisiin käyttää rintasyövän ehkäisyssä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että peptidi voi estää rintasyövän kehittymistä jyrsijöillä, mikä saattaa tarjota uuden ennaltaehkäisevän toimenpiteen naisille [59].
Lisäksi tutkimuksessa analysoitiin duktaalista rintasyöpää sairastavien henkilöiden genomin vakautta. DBC on yleinen rintasyöpätyyppi, johon liittyy suuri genomin epävakaus ja ainutlaatuisia muutoksia geenien aktiivisuudessa. Epitalonin ja nikkeli-ionien käyttö on osoittanut suojaavaa vaikutusta DBC-soluviljelmissä. On ehdotettu, että nämä kaksi ainetta voivat mahdollisesti suojata genomin epävakaudelta, joka voi johtaa syövän kehittymiseen. Tämä suojaava vaikutus osoittaa, että epitalonia voitaisiin mahdollisesti käyttää yhdessä muiden hoitojen kanssa niiden tehon parantamiseksi [60].
Vaikka nämä havainnot on vahvistettava lisätutkimuksissa, erityisesti ihmistutkimuksissa, ne tarjoavat kiehtovia näkemyksiä Epitalonen mahdollisuuksista syövän ja kasvainten vastaisena aineena. Sen kyky estää solujen lisääntymistä, edistää solukuolemaa kasvaimissa ja mahdollisesti suojata geneettiseltä epävakaudelta voi tehdä siitä arvokkaan välineen syövän torjunnassa.
Epitalon ja kilpirauhashormoni
Useissa tutkimuksissa on tarkasteltu Epitalonin vaikutuksia kilpirauhasen terveyteen ja hormonaaliseen tilaan.
Tutkimuksessa tutkijat tutkivat rotilla, jotka elivät erityyppisessä valossa [61]. He havaitsivat, että kun rotat elivät jatkuvassa valossa, niiden veressä oli enemmän kahta tärkeää kilpirauhashormonia. Jos rotat kuitenkin elivät pimeässä, niillä oli vähemmän näitä hormoneja. Mielenkiintoista oli, että kun rotat elivät luonnonvalossa, joka vaihtelee vuodenaikojen mukaan, myös näiden hormonien pitoisuudet muuttuivat - ne olivat alhaisimmat syksyllä ja korkeimmat keväällä. Tutkijat havaitsivat myös, että hormonitasot muuttuivat rotilla iän myötä, mutta epitalonin ja melatoniinin antaminen saattoi hidastaa näitä muutoksia [61]. Tulokset viittaavat siihen, että epitaloni ja melatoniini voivat auttaa ylläpitämään kilpirauhasen normaalia toimintaa iän myötä ja erilaisissa valo-olosuhteissa.
Lisäksi toisessa tutkimuksessa tutkijat poistivat kanojen aivolisäkkeen, mikä aiheutti niiden kilpirauhasen huonon toiminnan ja hormonitasojen epävakauden [62, 63]. Kun kanoille annettiin Epitalonia 40 päivän ajan, niiden kilpirauhasen rakenne parani ja hormonitasot alkoivat jälleen tasapainottua. Mielenkiintoista oli, että tämä vaikutus oli voimakkaampi nuoremmilla kanoilla, mikä viittaa siihen, että ikä voi vaikuttaa näiden peptidien tehoon [62, 63].
Toisessa tutkimuksessa tutkittiin Epitalon-peptidin vaikutuksia kilpirauhaseen sukukypsillä ja vanhemmilla linnuilla [64]. Tutkijat havaitsivat, että nämä peptidit voivat estää aivolisäkkeen poiston aiheuttamia kilpirauhasvaurioita. On syytä huomata, että kilpirauhasen toiminnan palautuminen oli voimakkaampaa nuoremmilla kanoilla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Epitalon-peptidien antaminen voi olla tehokas tapa suojautua kilpirauhasongelmilta ja ylläpitää kilpirauhasen tervettä tasapainoa [64].
Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset viittaavat siihen, että Epitalonilla on potentiaalisia etuja kilpirauhasen terveydelle. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, jotta voidaan täysin ymmärtää, miten se toimii ja miten sitä voidaan käyttää terapeuttisesti.
Epitalonin muut mahdolliset terveysvaikutukset
Epitaloniin kiinnitetään yhä enemmän huomiota lääketieteellisen tutkimuksen alalla sen mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi. Sen vaikutuksia erilaisiin fysiologisiin prosesseihin ja patologisiin tiloihin on tutkittu. Epitalonin hyödyt näyttävät kattavan monenlaisia terveysvaikutuksia munuaisia suojaavista vaikutuksista aivojen geeniekspression modulointiin. Näitä ovat mm:
rabdomyolyysin vaurioittamien munuaisten suojaaminen
Tutkimuksessa, jossa keskityttiin ymmärtämään epitalonin vaikutuksia rabdomyolyysin vaurioittamiin munuaisiin, todettiin, että tämä tetrapeptidi voi tarjota merkittävää munuaisten suojaa [65]. Rabdomyolyysi voi johtaa munuaisvaurioon munuaissolujen toksisten vaurioiden, oksidatiivisen stressin ja energia-aineenvaihdunnan epätasapainon kautta. Epitalonin käyttöönotto on auttanut torjumaan näitä vahingollisia mekanismeja ja siten ylläpitämään munuaisten toimintaa ja ehkäisemään akuuttia munuaisten vajaatoimintaa.
Epitaloni vähentää kromosomien epävakautta hypertrofista kardiomyopatiaa sairastavilla henkilöillä.
Funktionaalisten genomimerkkien analyysi hypertrofista kardiomyopatiaa (HCM) sairastavilla henkilöillä ja heidän perheenjäsenillään osoitti spontaanien kvantitatiivisten ja rakenteellisten poikkeavuuksien lisääntyneen esiintyvyyden [66]. Epitalonin, peptidi-bioregulaattorin, havaittiin vaikuttavan suojaavasti vähentämällä edellä mainittua kromosomien epävakautta. Tämä tarkoittaa, että Epitalon voisi mahdollisesti toimia ennaltaehkäisevänä strategiana henkilöille, joilla on kohonnut riski sairastua hypertrofiseen kardiomyopatiaan.
Epitalonin rooli aivojen geeniekspression moduloinnissa
Tutkimukset, joissa käytettiin mikrosirutekniikkaa epitalonin vaikutusten selvittämiseksi geeniekspressioon hiiren aivoissa, osoittivat merkittäviä muutoksia 53 transkriptin ilmentymisessä epitalonin antamisen jälkeen [67]. Epitaloni näyttää muokkaavan sellaisten geenien ilmentymistä, jotka liittyvät tärkeisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten solusykliin, apoptoosiin ja biosynteesiin. Tämä osoittaa, että epitalonilla voi olla mahdollinen rooli soluprosessien muokkaamisessa ja kudosspesifisten biologisten vaikutusten harjoittamisessa.
Epitalonin vaikutus ruoansulatusentsyymien aktiivisuuteen
Rotilla tehty tutkimus osoitti, että epitaloni voi vaikuttaa proteolyyttisten ruoansulatusentsyymien aktiivisuuteen haimassa ja mahalaukun limakalvolla ikääntymisen aikana [68]. Epitaloni palautti entsyymiaktiivisuuden, erityisesti pepsiinin, normaalit mallit rotilla, joille oli annettu jatkuva valaistus - tila, joka häiritsi entsyymiaktiivisuuden tavanomaista ikään liittyvää dynamiikkaa.
Apoptoosin ja nekroosin säätely lyhyiden säätelypeptidien, mukaan lukien Epitalon, avulla
Epitalonin ja muiden lyhyiden peptidien vaikutuksia biologisiin prosesseihin, kuten apoptoosiin ja nekroosiin, on selvitetty useissa in vitro -kokeissa [69] [70]. Nämä peptidit ovat osoittaneet kykenevänsä vähentämään lipidiperoksidaatiota, lisäämään punasolukalvon vakautta ja säätelemään solunsisäisiä reaktiivisia happilajeja. Epitalonilla on osoitettu olevan potentiaalia ohjelmoitujen solukuolemaprosessien estämisessä, mikä viittaa mahdollisiin terapeuttisiin sovelluksiin erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa yhteyksissä.
Epitaloni viivästyttää munasolujen vanhenemista säätelemällä mitokondrioiden aktiivisuutta ja ROS-tasoja.
Tutkimuksessa, jossa tutkittiin epitalonin vaikutuksia ikääntyviin munasoluihin ovulaation jälkeen, todettiin, että epitaloni vähensi tehokkaasti solunsisäisiä reaktiivisia happilajeja (ROS) ja lievitti muita ikääntymiseen liittyviä vaurioita [71]. Lisäämällä mitokondrioiden kalvopotentiaalia ja moduloimalla ROS-tasoja epitaloni näyttää viivästyttävän munasolujen vanhenemista, mikä viittaa mahdollisiin sovelluksiin hedelmättömyyden hoidossa.
Epitaloni moduloi käpyrauhasen eritystä stressitilanteessa.
Epitalonin havaittiin vaikuttavan selektiivisesti käpyrauhasen eritykseen stressiolosuhteissa, mikä estää rakenteellisia muutoksia käpyrauhasen parenkyymissä [72]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että epitaloni voi olla potentiaalinen terapeuttinen aine stressiin liittyvien häiriöiden hoitoon ja yleisen hyvinvoinnin edistämiseen säätelemällä käpyrauhasen toimintaa.
Epitalonin antotavat
Epitaloni, synteettinen peptidi, voidaan toimittaa kehoon useilla eri tavoilla. Tässä ovat Epitalonen tärkeimmät antotavat:
- Suun kautta: Epitalon on saatavana kapseleina suun kautta otettavaksi. Tämä menetelmä on yksinkertainen, sillä kapselit otetaan samalla tavalla kuin mikä tahansa muu lisäravinne tai lääkitys. Annostus on yleensä ilmoitettu pakkauksessa, ja sitä on noudatettava tarkasti.
- Nenäsumute: Tämä valmiste tarjoaa vaihtoehtoisen antotavan ihmisille, jotka eivät halua niellä kapseleita tai eivät pidä injektioista. Nenäsumute toimittaa peptidin suoraan verenkiertoon nenäkudoksen kautta. Tämä menetelmä voi olla joillekin käyttäjille kätevämpi ja mahdollistaa annostuksen helpon hallinnan.
- Ruiskuvalumuotti: Epitalonin yleisin ja todennäköisesti tehokkain antotapa on injektio. Peptidiä myydään usein jauheena, joka on saatava uudelleenmuodostettua ennen antamista. Tämä edellyttää yleensä bakteriostaattisen veden lisäämistä peptidijauhetta sisältävään injektiopulloon. Kun liuos on sekoitettu kunnolla, se on valmis injektiota varten.
On tärkeää muistaa, että injektionantotapoja on useita, ja paras menetelmä voi riippua henkilökohtaisesta mukavuudesta ja käyttötilanteesta:
- Ihonalainen injektio: Tämäntyyppisessä injektiossa neula työnnetään ihon alle. Se tehdään yleensä vatsan alueelle, mutta se voidaan tehdä myös muille kehon rasva-alueille.
- Lihaksensisäinen injektio: Tässä menetelmässä neula työnnetään syvemmälle kehoon lihaskudoksen saavuttamiseksi. Tämä menetelmä voi mahdollistaa nopeamman imeytymisen verrattuna ihonalaiseen injektioon.
Epitalonilla on systeeminen vaikutus, mikä tarkoittaa, että kun se pääsee verenkiertoon, se vaikuttaa koko kehoon. Eri antotavoilla on erilainen teho imeytymisen suhteen. Suurin osa epitalonista pääsee verenkiertoon injektiona. Mielenkiintoinen ja erittäin hyvä antoreitti on nenän limakalvon kautta 3% DMSO:ta sisältävässä suolaliuoksessa, joka lisää merkittävästi peptidin imeytymistä.
Epitalonin annostus
Käytettävissä olevien tieteellisten tutkimusten perusteella Epitalonia annettiin tyypillisesti 10 mg:n annoksena ihon alle pistettynä kolme kertaa viikossa kolmen viikon ajan, ja tämä sykli toistetaan kerran vuodessa.
Toisen menetelmän mukaan 10 mg epitalonia injektoidaan lihakseen joka päivä 10 peräkkäisen päivän ajan. Tätä hoitoa olisi käytettävä vuosittain yhteensä kahden vuoden ajan.
Toisessa lähestymistavassa 10 mg epitalonia ruiskutetaan lihakseen joka kolmas päivä, kunnes saavutetaan 50 mg:n kumulatiivinen annos. Tämä prosessi on suoritettava kahdesti vuodessa kolmen vuoden ajan.
Erillisessä hoidossa 1 mg Epitalonea ruiskutetaan ihon alle joka yö. Vaihtoehtoisesti 1,5 mg intranasaalisesti joka päivä 30 päivän ajan.
Joissakin sovelluksissa on kuitenkin havaittu, että optimaalinen annosalue voi olla 5-10 mg päivässä. Yleensä suositellaan aloitettavaksi pienemmällä annoksella, jota voidaan lisätä asteittain ajan mittaan sopeutumisen myötä.
Epitalonin haittavaikutukset
Epitalonilla tehdyissä kliinisissä tai kokeellisissa tutkimuksissa ei ole raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia. Mahdollisia haittavaikutuksia tai yhteisvaikutuksia on kuitenkin aina seurattava, kun käytetään uutta lisäravintoa tai valmistetta. Joitakin raportoituja haittavaikutuksia ovat pistoskohdan reaktiot, kuten kipu, punoitus tai turvotus.
Kysy aina lääkäriltäsi neuvoa ennen uuden hoito-ohjelman aloittamista.
Epitalonin arviointi edellä mainittujen tieteellisten tutkimusten perusteella
Epitaloni, joka tunnetaan myös nimellä Epithalon tai Epithalone, on synteettinen tetrapeptidi, mikä tarkoittaa, että se koostuu neljästä aminohaposta: Ala-Glu-Asp-Gly. Tämä peptidi on herättänyt huomattavaa kiinnostusta tiedeyhteisössä sen mahdollisen vaikutuksen vuoksi ihmisen terveyteen ja pitkäikäisyyteen liittyviin eri näkökohtiin. Vaikka tämän peptidin ymmärtäminen on vasta kehittymässä, ensimmäiset tutkimukset ja kokeet ovat osoittaneet lupaavia tuloksia erityisesti ikääntymisen, sydän- ja verisuoniterveyden, hermoston toiminnan, näkökyvyn, syövän, stressin sekä kilpirauhasen ja hormonitoiminnan osalta.
Epitalonin ikääntymistä estävä vaikutus johtuu ensisijaisesti sen vaikutuksesta telomeerien pituuteen ja telomeraasiaktiivisuuteen. Telomeerit, kromosomien päissä olevat suojavaipat, lyhenevät jokaisen solunjakautumisen yhteydessä, mikä johtaa solujen ikääntymiseen. Epitalonin on osoitettu edistävän telomeraasiaktiivisuutta, mikä auttaa ylläpitämään telomeerien pituutta ja mahdollisesti pidentämään solujen elinikää. Tällä voi olla kauaskantoisia vaikutuksia ikääntymiseen liittyviin sairauksiin ja yleiseen pitkäikäisyyteen. Lisäksi epitalonilla näyttää olevan merkittävä vaikutus ikääntymisprosessiin käpyrauhasen vuorovaikutuksen ja siitä johtuvan melatoniinituotannon säätelyn kautta. Useissa tutkimuksissa se on osoittanut, että se voi hidastaa ikääntymiseen liittyvää hajoamista, ja se on osoittanut kykyä pidentää eläinten aktiivista elinikää.
Epitalonin mahdolliset hyödyt ulottuvat sen ikääntymistä ehkäiseviä vaikutuksia pidemmälle. Tutkimukset viittaavat siihen, että Epitalonilla voi olla suotuisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, erityisesti verisuonten endoteelin terveyteen. Muokkaamalla verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ilmentymistä Epitalon voi edistää angiogeneesiä eli uusien verisuonten muodostumista ja parantaa siten sydän- ja verisuonitoimintaa. Lisäksi se on osoittautunut lupaavaksi lipidiperoksidaation ja hyytymien muodostumisen vähentämisessä, jotka ovat sydän- ja verisuonitautien avaintekijöitä. Nämä tutkimukset viittaavat Epitalonin mahdolliseen suojaavaan rooliin sydän- ja verisuoniterveyden ylläpitämisessä ja sydänsairauksien kaltaisten sairauksien ehkäisyssä.
Joidenkin tutkimusten mukaan Epitalonilla saattaa olla syöpää ehkäisevä vaikutus ainakin tietyissä tilanteissa. Esimerkiksi duktaalisessa rintasyövässä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että Epitalon voi estää pahanlaatuisten solujen kehittymistä ja kasvua, mikä viittaa mahdolliseen rooliin tämän syöpämuodon yhdistelmähoidossa. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, jotta Epitalonen terapeuttinen käyttö syövän hoidossa voidaan todeta.
On tärkeää, että Epitalonilla näyttää olevan merkittävä vaikutus hormonitoimintaan, erityisesti kilpirauhaseen. Eri-ikäisillä eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että Epitalon voi auttaa säätelemään kilpirauhasen toimintaa ja kilpirauhashormonitasoja. Lisäksi tietyt aivolisäkkeen aminohapoista kehitetyt peptidit ovat osoittaneet, että ne voivat palauttaa kilpirauhasen normaalin toiminnan hypofysectomia saaneissa kanoissa. Nämä tutkimukset osoittavat, että epitalonilla on potentiaalia kilpirauhasen toimintaa ylläpitävänä terapeuttisena toimenpiteenä, vaikka lisätutkimuksia tarvitaankin näiden tulosten vahvistamiseksi.
Vaikka alustavat tutkimukset antavat tietoa Epitalonen mahdollisista hyödyistä, on huomattava, että ymmärryksemme tästä peptidistä ja sen vaikutuksista on vasta alkuvaiheessa. Kuten minkä tahansa bioaktiivisen yhdisteen kohdalla, Epitalonen käyttöön on suhtauduttava varovaisesti, kunnes vankempia tietoja on saatavilla. Monissa tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on käytetty eläimiä. Epitalonin terapeuttisen potentiaalin ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi täysin tarvitaan kuitenkin tutkimuksia ihmisillä.
Mahdolliset ikään liittyvät erot Epitalonin fysiologisissa vasteissa viittaavat myös siihen, että peptidin teho voi vaihdella ikäryhmien välillä. Siksi laajemmat ihmistutkimukset ovat ratkaisevan tärkeitä, ennen kuin voimme varmuudella todeta Epitalonin roolin terveyden tukemisessa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että Epitalon on kiehtova valmiste, jolla on merkittäviä mahdollisuuksia ikääntymisen estämisessä, sydän- ja verisuoniterveydessä, syövän hoidossa ja kilpirauhasen toiminnan säätelyssä. Tarvitaan kuitenkin perusteellisempia ja laajempia tutkimuksia, jotta tämä potentiaali voidaan täysin hyödyntää kliinisessä ympäristössä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.
Lähteet:
- Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K.h, & Lapin, B. A. (2005). Käpylisäkepeptidit palauttavat ikään liittyvät häiriöt käpyrauhasen ja haiman hormonaalisissa toiminnoissa. Experimental gerontology, 40(1-2), 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
- Vinogradova I. A. (2006). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 69(6), 13-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
- Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Epitalon-peptidi aktivoi kromatiinia vanhuudessa. Neuro endocrinology letters, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
- Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Tutkimukset Vilon ja Epithalon vaikutuksista geeniekspressioon hiiren sydämessä DNA-mikrosirutekniikkaa käyttäen. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
- Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K.h, & Vanyushin, B. F. (2011). Lyhyiden fluoresenssimerkittyjen peptidien tunkeutuminen HeLa-solujen ytimeen ja peptidien in vitro-spesifinen vuorovaikutus deoksiriboligonukleotidien ja DNA:n kanssa. Biokemia. Biokhimiia, 76(11), 1210-1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
- Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). Anti-aging-peptidien bioregulaattorit indusoivat kromatiinin uudelleenaktivointia. Georgian Medical News, (133), 111-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
- Lezhava, T., Yokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). EPIGENEETTINEN MODIFIKAATIO PEPTIDIBIOREGULAATTOREIDEN VAIKUTUKSESTA "VANHAAN" KROMATIINIIN. Georgian medical news, (335), 79-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
- Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Epitalonin vaikutus kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyyteen vanhenemista kiihdyttäneillä hiirillä. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
- Vingradova, I. A., Iliukha, V. A., Fedorova, A. S., Khizhkin, E. A., Unzhakov, A. R., & Iunash, V. D. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
- Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont'eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 33(4), 741-747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
- Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Synteettinen tetrapeptidiepiteeli palauttaa häiriintyneen neuroendokriinisen säätelyn vanhenevilla apinoilla. Neuro endocrinology letters, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
- Khavinson, V. K.h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). Melatoniinisynteesin melatoniinisynteesin peptidien säätelyn molekyylisoluiset mekanismit käpylisoluviljelmässä. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(2), 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
- Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Shmaliĭ, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrektsiia vozrastnykh narusheniĭ funktsii épifiza u obez'ian [Peptidikorjaus ikään liittyvistä käpyrauhasen häiriöistä apinoilla]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 12, 121-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
- Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K.h, Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V.. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
- Khavinson, V. K., Yakovleva, N. D., Popuchiev, V. V., Kvetnoi, I. M., & Manokhina, R. P. (2001). Epitalonin korjaava vaikutus käpyrauhasen ultrastruktuuriin gammasäteilytetyillä rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(1), 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
- Goncharova, N. D., Khavinson, B. K., & Lapin, B. A. (2001). Epithalonin säätelevä vaikutus melatoniinin ja kortisolin tuotantoon vanhoilla apinoilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(4), 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
- Korenevsky, A. V., Milyutina, Y. P., Bukaljov, A. V., Baranova, Y. P., Vinogradova, I. A., & Arutjunyan, A. V. (2013). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
- Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). Melatoniini ja käpyrauhasen peptidit pystyvät korjaamaan rottien lisääntymiskierron häiriöitä. Current aging science, 5(3), 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
- Khavinson, V. K.h, Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Vilonin ja epitalonin vaikutus entsyymien aktiivisuuteen epiteeli- ja subepiteelikerroksissa vanhojen rottien ohutsuolessa. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
- Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). Epitalonin vaikutukset ruoansulatuskanavan entsyymien aktiivisuuteen nuorilla ja vanhoilla rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
- Khavinson, V. K., Popuchiev, V. V., Kvetnoii, I. M., Yuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2000). Epitalonin säätelevä vaikutus mahalaukun endokriinisiin soluihin käpylisäkkeettömillä rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
- Khavinson, V. K.h, Kvetnoĭ, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Vliianie peptidov pineal'noĭ zhelezy na neĭroéndokrinnye vzaimosviazi posle pinealéktomii [Käpypeptidien vaikutus neuroendokriiniseen järjestelmään käpylisäkkeen poiston jälkeen]. Arkhiv pathologii, 63(3), 18-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
- Svechkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
- Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Oganyan, T. E., & Lapin, B. A. (2004). Ikään liittyvät muutokset haiman hormonaalisessa toiminnassa ja verensokerin säätelyssä apinoilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
- Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). Vilonin ja epitalonin vaikutus glukoosin ja glysiinin imeytymiseen ohutsuolen eri alueilla iäkkäillä rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(5), 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
- Il'ina, T. N., Vinogradova, I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 386-393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
- Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K.h (2007). Käpyrauhasen geroprotective-peptidien antioksidanttiset ominaisuudet. Archives of gerontology and geriatrics, 44 Suppl 1, 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
- Kozina L. S. (2007). Bioaktiivisten tetrapeptidien vaikutukset vapaiden radikaalien prosesseihin. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(6), 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
- Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., Esposito, J. E., Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, A. D., & Toniato, E. (2022). Peptidit, jotka säätelevät proliferatiivista aktiivisuutta ja tulehdusreittejä monosyytti/makrofagi THP-1-solulinjassa. International journal of molecular sciences, 23(7), 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
- Barabanova, S. V., Artjukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). Interleukiini-2-pitoisuus peptidejä saavien rottien hypotalamuksen rakenteissa lievän stressin aikana. Bulletin of experimental biology and medicine, 141(4), 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
- Lin'kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 25(3), 478-482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
- Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Baranchugova, L. M., & Rusaeva, N. S. (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
- Khavinson, V. K.h, Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). Epitalonin vaikutus interleukiini-1beta-signaalin siirtymiseen ja tymosyyttien blastomuunnoksen reaktioon stressin alaisena. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
- Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Pathologicheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia, (1), 14-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
- Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [Epitalonin vaikutus immuniteettiin ja hemostaasiin hypofysectomoidulla kanalla ja vanhoilla kanoilla]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
- Khavinson, V. K., Konovalov, S. S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, I. M. (2001). Epitalamiinin ja epitalonin moduloivat vaikutukset pernan funktionaaliseen morfologiaan vanhoilla käpylisäkkeillä leikatuilla rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 132(5), 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
- Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG-peptidi (Epitalon) stimuloi geeniekspressiota ja proteiinisynteesiä neurogeneesin aikana: mahdollinen epigeneettinen mekanismi. Molecules (Basel, Sveitsi), 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
- Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Epitalonin intranasaalisen annostelun vaikutukset rotan neokorteksin neuraaliseen aktiivisuuteen. Neuroscience and behavioraalinen fysiologia, 37(9), 889-893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
- Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
- Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V... (2000). Epitalonin vaikutus eliniän pidentymiseen Drosophila melanogasterissa. Mechanisms of ageing and development, 120(1-3), 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
- Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinskiĭ, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Vliianie peptida épifiza na pokazateli biologicheskogo vozrasta i prodolzhitel'nost' zhizni mysheĭ [Käpypeptidin vaikutus hiirten biologisen iän ja elinajan parametreihin]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
- Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon-peptidi indusoi telomeraasiaktiivisuutta ja telomeerin pidentymistä ihmisen somaattisissa soluissa. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
- Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Epitalonin vaikutus ikääntymisen biomarkkereihin, elinikään ja spontaaniin kasvainten ilmaantuvuuteen naaraspuolisilla sveitsiläisperäisillä SHR-hiirillä. Biogerontology, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
- Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2008). Ala-glu-asp-gly-peptidin geroprotektiivinen vaikutus urosrotilla, jotka altistuvat erilaisille valaistusohjelmille. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(4), 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
- Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). Peptidi edistää jakautumisrajan ylittämistä ihmisen somaattisessa solussa. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(5), 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
- Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon hidastaa ikääntymistä ja tukahduttaa rinta-adenokarsinooman kehittymistä siirtogeenisissä her-2/neu-hiirissä. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
- Khavinson V. K.h (2002). Peptidit ja ikääntyminen. Neuro endocrinology letters, 23 Suppl 3, 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
- Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [Käpyrauhasen ikääntyminen]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 9, 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
- Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Käpylisäkettä säätelevä tetrapeptidi epitalon parantaa silmän verkkokalvon tilaa retinitis pigmentosassa. Neuro endocrinology letters, 23(4), 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
- Khavinson, V. K.h, Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). Epithalonin retinoprotektiivinen vaikutus eri-ikäisillä Campbell-rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(5), 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
- Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V... (2003). Peptidien vaikutukset verkkokalvon ja pigmenttiepiteelisolujen proliferatiiviseen aktiivisuuteen. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
- Khavinson, V. K.h, Razumovskii, M. I., Trofimova, S. V., Grigor'yan, R. A., Khaban, T. V., Oleinik, T. L., & Razumovskaya, A. M. (2002). Epitalonin vaikutus verkkokalvon ikäspesifisiin muutoksiin rotilla, joilla on perinnöllinen pigmenttidystrofia. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(1), 87-89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
- Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I., & Ben-Hur, H. (2003). Epitalon ja paksusuolen karsinogeneesi rotilla: proliferatiivinen aktiivisuus ja apoptoosi paksusuolen kasvaimissa ja limakalvolla. International journal of molecular medicine, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
- Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Synteettisen käpylisäke-epiteelin vaikutus spontaaniin karsinogeneesiin naaraspuolisilla C3H/He-hiirillä. In vivo (Ateena, Kreikka), 20(2), 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
- Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). Epitalon-peptidin estävä vaikutus 1,2-dimetyylihydratsiinin aiheuttamaan paksusuolen karsinogeneesiin rotilla. Cancer letters, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
- Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Provinciali, M., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Imyanitov, E. N., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epitalon-peptidin estävä vaikutus HER-2/neu-siirtogeenisten hiirten spontaanien rintakasvainten kehittymiseen. International journal of cancer, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
- Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Vliianie épitalona i vilona na prodolzhitel'nost' zhizni i razvitie opukholeĭ molochnoĭ zhelezy u samok transgennykh misheĭ erB-2/neu [Epitalon- ja Vilon-hoidon vaikutus rintarauhaskarsinogeneesiin siirtogeenisillä erbB-2/NEU-hiirillä]. Voprosy onkologii, 48(1), 57-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
- Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetnoĭ, I. M., & Malinin, V. V.. (2001). Vliianie épitalona na kinetiku rosta i funktsional'nuiu morfologiiu sarkomy M-1 [Epitalonin vaikutus M-1-sarkooman kasvukinetiikkaan ja toiminnalliseen morfologiaan]. Voprosy onkologii, 47(4), 461-466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
- Anisimov V. N. (2003). Käpyrauhasen rooli rintasyövän kehityksessä. Critical reviews in oncology/hematology, 46(3), 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
- Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). Georgian medical news, (262), 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
- Vinogradova I. A. (2009). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
- Kuznik, B. I., Patejuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Peptidien Lys-Glu-Asp-Gly ja Ala-Glu-Asp-Gly vaikutukset kilpirauhasen hormonaaliseen aktiivisuuteen ja rakenteeseen hypofysectomoituneilla nuorilla kanoilla ja vanhoilla kanoilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 150(4), 495-499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
- Kuznik, B. I., Patejuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). Lys-Glu-Asp-Gly ja Ala-Glu-Asp-Gly tetrapeptidien vaikutus kilpirauhasen rakenteeseen ja toimintaan vastasyntyneillä hypofysectomoituneilla kanoilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(1), 104-107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
- Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
- Zamorskiĭ, I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
- Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaĭozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). Georgian medical news, (225), 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
- Anisimov, S. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2004). Melatoniinin ja tetrapeptidin vaikutus geeniekspressioon hiiren aivoissa. Bulletin of experimental biology and medicine, 138(5), 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
- Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2015). Geroprotektorien vaikutukset proteolyyttisten ruoansulatusentsyymien aktiivisuuden ikään liittyviin muutoksiin eri valaistusolosuhteissa. Bulletin of experimental biology and medicine, 159(6), 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
- Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinskiĭ, S. L., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(1), 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
- Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). Peptidien bioregulaattorit estävät apoptoosia. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
- Yue, X., Liu, S. L., Guo, J. N., Meng, T. G., Zhang, X. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitaloni suojaa hiiren munasolujen ovulaation jälkeiseltä vanhenemiseen liittyvältä vaurioitumiselta in vitro. Aging, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
- Sibarov, D. A., Kovalenko, R. I., Malinin, V. V., & Khavinson, V. K.h (2002). Epithaloni vaikuttaa käpylisäkkeen eritykseen stressille altistuneilla rotilla päiväsaikaan. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/