Noopept е нов когнитивен подобрител, който предлага множество ползи за здравето, доказани в многобройни проучвания върху животни и хора. Той има потенциала да предпазва мозъчните клетки от увреждане и дегенерация. По-специално, проучванията, разгледани по-долу, показват, че Ноопепт може да инхибира оксидативното увреждане и калциевото претоварване, както и да потиска митохондриалния апоптотичен път. Освен това е установено, че Noopept намалява фосфорилирането на тау и възстановява променената морфология на невронните клетки PC12. Тези ефекти превръщат ноопепт в обещаващ кандидат за лечение на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. В допълнение към невропротективните си свойства е доказано, че Noopept подобрява когнитивните функции и паметта и стимулира производството на бета-амилоидни антитела - протеин, свързан с болестта на Алцхаймер. Изследванията, разгледани по-късно, показват също, че ноопептът може да има противовъзпалително действие, което е потенциално полезно при състояния като инсулт и хронична болка. Възпалението може да играе роля в това, така че намаляването му може да помогне за подобряване на симптомите и резултатите от лечението. В допълнение към потенциала си за лечение на възпаление и болка, ноопепт е показал потенциал за лечение на инсулт. Проучванията показват, че Ноопепт може да намали мозъчните увреждания и да подобри когнитивните функции при животни след инсулт. Смята се, че този невропротективен ефект се дължи на способността на продукта да инхибира оксидативния стрес и да намалява възпалението в мозъка. Като предпазва мозъчните клетки от увреждане и подпомага регенерацията след инсулт, Noopept може да бъде ценен терапевтичен препарат при инсулт.

За разлика от естествените ноотропи, Noopept може да започне да действа в рамките на няколко минути и ефектът му може да продължи няколко часа. Известно е, че помага при мозъчна мъгла, памет и концентрация.1 Ноопепт е патентован за първи път в Русия, а по-късно и в САЩ, но се предлага като добавка в САЩ. При проучвания върху животни е доказано, че Ноопепт повишава експресията на нервния растежен фактор (NGF) и мозъчния невротрофичен фактор (BDNF) в хипокампалната област, което може да помогне за растежа и развитието на мозъчните клетки. Освен това е установено, че Ноопепт има антиоксидантни свойства, като намалява оксидативния стрес и увеличава антиоксидантния капацитет. При проучвания върху хора е съобщено, че Ноопепт може да подпомогне възстановяването след мозъчни увреждания, но са необходими допълнителни изследвания, за да се разберат потенциалните му механизми.

Интересно е, че Noopept е до 1000 пъти по-силен от Piracetam, оригиналния рацетам, и има 1,8 пъти по-малко странични ефекти, свързани с употребата му. Той не се проявява в кръвните проби, когато се приема като добавка. Вместо това той повишава концентрацията на циклопролиглицин (ЦПГ) в мозъка. CPG е дипептид, съставен от пролин и глицин, който модулира ацетилхолиновото предаване и функцията на AMPA рецепторите.

Оптимална модулация на допамина и ацетилхолина благодарение на Noopept

Ноопепт е изследван и за потенциалната му роля в балансирането на нивата на ацетилхолин и допамин в мозъка. Ацетилхолинът е важен невротрансмитер, участващ в много функции, включително паметта, ученето и движението на мускулите. Дисбалансът в нивата на ацетилхолин е свързан с няколко заболявания, включително болестта на Алцхаймер и миастения гравис. Установено е, че ноопепт има защитни ефекти срещу невротоксичност и оксидативен стрес, свързани с дисбаланса на нивата на ацетилхолин. Допаминът е друг важен невротрансмитер, участващ в настроението, мотивацията и движението. Дисбалансът в нивата на допамина е свързан със състояния като депресия, шизофрения и болест на Паркинсон. Изследвана е потенциалната роля на ноопепта за балансиране на нивата на допамин в мозъка, което може да помогне за подобряване на симптомите. Като цяло, ноопептът е обещаващ като потенциален терапевтичен агент за различни неврологични състояния.

Изследване на болестта на Паркинсон представя доказателства за способността на Noopept да модулира нивата на допамин. Изследователите показват, че интраназалното приложение на форсколин и ноопепт може ефективно да обърне симптомите на Паркинсон. При плъхове проучването установява значително подобрение на двигателните симптоми, силата на задните крайници и предотвратяване на загубата на допаминови неврони при засегнатите плъхове. Освен това лечението увеличава активността на PKA и нивата на BDNF и NGF в мозъка, като същевременно намалява агрегатите на α-синуклеин в мозъчната кора. Тези данни предполагат, че Noopept в комбинация с Forskolin може да предложи неинвазивно, модифициращо заболяването лечение на болестта на Паркинсон [1].

Защо е важен оптималният баланс на ацетилхолин и допамин?

Дисбалансът в нивата на ацетилхолин може да има вредни последици за човешкото здраве. Ниските нива на ацетилхолин (ACh) се свързват с различни състояния, като болестта на Алцхаймер, миастенния синдром на Ламберт-Етон и миастения гравис. Тези състояния могат да доведат до недостиг или намалено освобождаване на ацетилхолин от нервните клетки или до антитела, които пречат на ацетилхолиновите рецептори в нервно-мускулното съединение.

От друга страна, прекомерното количество ацетилхолин може да доведе до холинергична криза, която да засегне нервната, дихателната, сърдечносъдовата и стомашно-чревната система чрез прекомерна стимулация на рецепторите. Стимулирането на мускариновите рецептори от излишния АХ може да предизвика слюноотделяне, често уриниране, диария, стомашно-чревни спазми, болка, повръщане и миоза. Стимулирането на никотиновите рецептори може да причини мускулна слабост, слабост на дихателната мускулатура, тахикардия и хипертония. Стимулирането на централната нервна система може да причини конвулсии, кома, атаксия, неясен говор, възбуда и безпокойство. Ето защо поддържането на равновесие в нивата на ацетилхолина е от решаващо значение за цялостното здраве и благополучие [2].

Що се отнася до оптималните нива на допамина, той е важен невротрансмитер, който играе роля в мотивацията, възнаграждението и двигателния контрол. Когато нивата на допамин са ниски, това може да доведе до намалена мотивация и възбуда и се свързва със състояния като депресия, шизофрения и психоза. Наличието на твърде много допамин или дисбаланс в определени части на мозъка може да повиши конкурентоспособността, агресията и слабия контрол на импулсите. Това може да доведе до СДВХ, компулсивно преяждане, пристрастяване и хазарт. Симптомите на допаминовия дисбаланс могат да бъдат различни и да включват мускулни спазми, храносмилателни проблеми, проблеми със съня, бавни движения, умора, ниско либидо и дори халюцинации. Ето защо установяването на причината за допаминовия дисбаланс и намирането на подходящо лечение е от решаващо значение за здравето на човека.

Научни изследвания върху Noopept

Проведени са многобройни проучвания върху животни и хора за изследване на потенциалните ползи за здравето от ноопепт, което го превръща в обект на неврологията и фармакологията.

Потенциална роля при инсулт

Noopept, невропротективен и ноотропен агент, е показал обещаващи резултати при лечението на леки когнитивни нарушения при пациенти след инсулт. Неотдавнашно проучване, включващо 60 пациенти, установи, че дневна доза от 20 mg ноопепт в продължение на два месеца значително подобрява когнитивната функция [3]. Освен това ноопепт намалява невротоксичността, причинена от излишния калций, глутамат и свободните радикали. Той има противовъзпалителни и антикоагулантни свойства, което го прави добър кандидат за лечение на неврологични състояния, включително инсулт [4].

Освен това при животински модел Noopept (0,5 mg/kg), приложен по различно време след инсулт, причинява 34,5% по-малко мозъчно увреждане от контролната група, което показва потенциала му при лечението на пациенти с инсулт [5]. Също така, при друго проучване на животни с тромбози на фронталната кора е установено, че GVS-111/Noopept (0,5 mg/kg/ден, интравенозно в продължение на десет дни) подобрява когнитивната функция и намалява мозъчното увреждане. Препаратът е показал свойства за възстановяване на паметта и защита на мозъка, вероятно чрез повишена невронна пластичност, антиоксидантна активност и блокиране на волтаж-газирани йонни канали [6]. При плъхове с хронична мозъчна исхемия Noopept (0,5 mg/kg) в продължение на седем дни намалява неврологичните проблеми, увеличава преживяемостта, нормализира поведението и предотвратява натрупването на вредни странични продукти [7]. Освен това едно проучване показва, че инжекциите с Noopept намаляват неврологичните дефицити, възстановяват поведението и осигуряват антиоксидантни ефекти по време на хронична мозъчна исхемия при плъхове. Пептидът е бил ефективен по време на ранното и късното исхемично прекондициониране, с по-голяма ефикасност в късната фаза [8].

И накрая, по време на in-vivo експеримент GVS-111/Noopept показа антикоагулантни и фибринолитични ефекти. Както интраперитонеалното приложение (1 mg/kg), така и пероралното приложение (10 mg/kg), прилагани ежедневно в продължение на десет дни, повлияха на кръвосъсирването, което показва възможно лечение на инсулт [9].

Възможен противовъзпалителен ефект

Медицински проучвания изследват противовъзпалителните ефекти на ноопепт при плъхове и мишки, като го сравняват с конвенционалните аналгетици. Ноопепт в дози от 1, 5 и 10 mg/kg ефективно потиска възпалението и намалява нивата на провъзпалителните цитокини IL-6 и TNF-алфа [10]. Освен това едно проучване показва, че Noopept потиска възпалението по дозозависим начин при гризачи. Най-значителният ефект, наблюдаван при модел на хронично имунно възпаление, предполага, че противовъзпалителната активност може да се дължи на антиоксидантните свойства [11].

Noopept подобрява възприемането на болката

По отношение на болката Noopept показва защитен ефект върху свързаната с диабета невротоксичност и невропатична болка чрез модулиране на активността на TRPV1. При плъхове той намалява болката, кръвната глюкоза и апоптозата, като същевременно повишава нивата на антиоксидантите. Ноопепт също така намалява експресията на TRPV1, каспаза-3 и -9, което предполага потенциала му при лечението на невропатна болка, предизвикана от диабет [12]. В друго проучване ноопепт облекчава чувствителността към болка при диабетни плъхове, изложени на стрептозотоцинов токсин. Проучването предполага, че невропротективните и противовъзпалителните свойства на ноопепт могат да допринесат за аналгетичния ефект [13].

Невропротективен потенциал

Ноопепт се изследва в научни изследвания главно заради невропротективните му свойства. Той показва невропротективни и ноотропни ефекти, като проявява антиоксидантна активност, инхибира липидната пероксидация и намалява свободните радикали. Проучванията показват, че той подпомага паметта чрез повишаване на нивата на BDNF и предлага по-голяма невропротекция от Пирацетам, което го прави потенциално средство за лечение на умствена изостаналост и невродегенеративни нарушения [14]. Също така при плъхове с двустранна фронтална лобектомия Noopept (0,5 mg/kg/ден i.p. в продължение на девет дни) подобрява представянето на активно и пасивно избягване и възстановява хабитуацията, което предполага потенциална полза за възстановяване на паметта и ученето [15]. Освен това, интраперитонеално или перорално приложен GVS-111/Noopept показва антиамнестични ефекти при плъхове с увреждане на фронталната кора и мозъчна исхемия. Той също така подобрява времето за реакция на пасивно избягване, което показва потенциал за извикване на памет и учене [16].

Освен това Noopept увеличава експресията на NGF и BDNF в хипокампуса, като подпомага възстановяването на невроните и когнитивната функция. Той е показал обещаващи резултати в превенцията на болестта на Алцхаймер при пациенти с леко когнитивно нарушение [17]. В друго проучване Noopept (10 μM) предпазва PC12 клетки, модел на болестта на Алцхаймер, от токсичност, предизвикана от Aβ 25-35. Това подобрява жизнеспособността на клетките, намалява нивата на реактивните кислородни видове и калция и повишава митохондриалния мембранен потенциал, което предполага невропротективните свойства на Noopept при лечението на болестта на Алцхаймер [18].

Освен това при плъхове в модел, наподобяващ спорадична болест на Алцхаймер, Noopept намалява метаболитните промени, подобрява паметта и повлиява множество патогенни пътища. Той увеличава експресията на NGF и BDNF, стимулира производството на антитела, инхибира липидната пероксидация, активира антиоксидантните системи и намалява освобождаването на глутамат [19]. Ноопепт също така подобрява паметта и имунния отговор при мишки с подобни на Алцхаймер симптоми, което показва потенциала му да намалява увреждащите протеини и да защитава мозъчните клетки, което го прави възможно средство за лечение на когнитивни проблеми, причинени от мозъчни заболявания [20]. И накрая, в клетъчен модел на болестта на Алцхаймер, Noopept предпазва от негативните ефекти на Aβ25-35 върху клетъчното здраве, калциевия баланс, митохондриалната ефективност и растежа на невронните клетки. Той намалява окислителното увреждане, излишъка на калций и фосфорилирането на тау белтъка, което предполага потенциална ефикасност за лечение на Алцхаймер [21].

Подкрепа на имунната система с Noopept

Noopept показва имуномодулиращи свойства в различни изследователски модели. В проучване при мишки с НМРИ с обонятелна булбектомия ноопепт (0,01 mg/kg за 21 дни) възстановява пространствената памет в теста на Морис и повишава нивата на антиβ-амилоидните антитела [22]. Също така, едно проучване подчертава имуностимулиращия потенциал на Noopept. Той засилва имунните отговори, увеличава пролиферацията на спленоцитите и показва имунопротективни свойства при животни с индуциран вторичен имунодефицит [23].

Подкрепа на паметта чрез Noopept

При животински модел на увреждане на паметта Noopept показва антиамнистична активност. Той обръща и подобрява пространствените предпочитания. Проучването показва, че ноопепт има потенциал за лечение на нарушения на паметта [24]. При плъхове с исхемично увреждане на кората на главния мозък и наследствен дефицит на способността за учене е установено, че Noopept подобрява задържането и извличането на паметта и нормализира способността за учене. Дипептидът подобрява и трите етапа на паметта и има най-значителен ефект при животните с нарушена функция на паметта [25].

Потенциал на Noopept

Подценяваният потенциал на ноопепта е свързан с неговите забележителни метеонадаптогенни свойства. В проучване със здрави доброволци, изложени на различни условия на околната среда, ноопепт демонстрира способността си да подобрява психологическата и физическата адаптивност. Той подобрява умствената работоспособност при студен и горещ климат и увеличава физическата работоспособност при горещи условия. Тези резултати подчертават уникалната способност на Ноопепт да активира, поддържа и възстановява психическото и физическото представяне в бързо променяща се среда [26].

Ролята на ацетилхолина (Ach) в регулирането на кръвното налягане

ACh оказва влияние върху регулирането на кръвното налягане от ChAT+ Т-клетките, като предизвиква артериална вазодилатация и подпомага миграцията на имунните клетки към местата на инфекция. Инхибирането от PD-1 на освобождаването на ACh от ChAT+ Т клетките може да причини хипотония в някои случаи, както е наблюдавано при животни и хора. Заслужава да се отбележи, че активирането на Т-клетките е от решаващо значение за освобождаването на ACh и инхибирането му от циклоспорин А може да повиши артериалното налягане при реципиенти на трансплантации [27].

Въздействие върху имунната система, възпаленията и други състояния 

ACh играе ключова роля в различни имунни реакции, свързани с множествена склероза, артрит, диабет, IBD и чревни инфекции. При изследване на EAE при мишки експресията на ACh в NK клетките насърчава миграцията към ЦНС, като намалява тежестта на заболяването. При артрит ACh влошава заболяването, като насърчава миграцията на провъзпалителни клетки. Активирането на β2AR обаче може да облекчи симптомите чрез сигнализиране на α7nAChR. При диабет сигнализирането на ACh чрез α7nAChR помага за защита на β-клетките на панкреаса. ACh сигнализацията намалява възпалението при IBD и чревни инфекции и увеличава експресията на антимикробни пептиди. Тези открития подчертават разнообразните роли на ACh в имунитета и потенциалните терапевтични ползи при някои заболявания [27].

Освен това ацетилхолинът е известен невротрансмитер, който участва в регулирането на много биологични процеси. Алфа-7 никотиновите ацетилхолинови рецептори (α7nAChRs) оказват значително влияние върху имунните клетки. В животински модел както невронният, така и невронният ацетилхолин в сърцето може да отслаби възпалението и ремоделирането на миокарда, осигурявайки важна кардиопротекция [28]. Освен това ACh регулира възпалението в централните и периферните системи. При пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза по-ниските серумни нива на ACh корелират с повишени провъзпалителни цитокини, което предполага нарушена хомеостаза на холинергичната система при възпаление [29].

За кого е предназначен noopept?

Noopept ще бъде чудесен за хора, които имат намалени нива на тези два невротрансмитера:

• Допамин
• Ацетилхолин

Хората с ниско ниво на ацетилхолин изпитват следните проблеми:

• Липса на апетит
• Забавена чревна перисталтика
• Проблеми с паметта (забравяне на думи)
• Ниско налягане
• Повишено възпаление
• Проблеми с ученето
• Сухота в устата
• Сухи очи

Хората с ниско ниво на допамин изпитват следните проблеми:

• Липса на мотивация
• Не изпитваме никакво удоволствие от нещо, което преди ни е харесвало.
• Умора
• Ниско либидо
• Проблеми със съня

Noopept може да се използва от хора, които искат да повишат ефективността си по време на учене и способността си да се концентрират. Тук обаче трябва да се внимава, тъй като лекото стимулиране на ацетилхолина може значително да повиши ефективността ни, но ако прекалим, могат да се появят странични ефекти. Ноопепт може да повиши апетита при болни хора.

Странични ефекти на Noopept

Ако се появят странични ефекти, те най-вероятно се дължат на свръхстимулация на ацетилхолиновите рецептори. Прекалено много ацетилхолин може да причини: киселини, хипертония, проблеми със съня, шум в ушите, неспособност за релаксация и тревожност. За да избегнем страничните ефекти, е важно да помислим дали случайно ацетилхолинът ни вече не е на високи нива и не се нуждаем от ноопепт. Употребата на ноопепт трябва да започне с минимални дози, напр. 5 mg и постепенно да се увеличава до 20 mg дневно. Ако вече е имало странични ефекти, вероятно всичко трябва да се върне към нормалното след няколко дни на отнемане. Вещество, което може да помогне за понижаване на нивата на ацетилхолин, е скополамин, наличен в аптеката. Приемането на ноопепт на пълен стомах ще доведе до по-мек и продължителен ефект.

Как да дозираме ноопепт?

Дозирането на ноопепт трябва да започне с 5mg, за да се тества индивидуалната поносимост. След това можете постепенно да увеличите до 20 mg на ден. Ако няма странични ефекти, използвайте ежедневно в продължение на около 3 седмици, след което е препоръчително да направите почивка за около месец. Дозите могат да се разделят на няколко по-малки дози през деня, това се дължи на краткия полуживот. Не използвайте вечер поради факта, че ноопепт стимулира нервната ни система да работи, а вечер искаме да я успокоим, за да можем да се възстановим с дълбок сън. Ноопепт има неприятен интензивен вкус, за да го неутрализираме, можем да добавим ноопепт към парче храна.

Резюме

Ноопепт е показал потенциал като терапевтично средство при различни неврологични и имунологични състояния, включително инсулт, болест на Алцхаймер, множествена склероза и възпаление. Това се дължи на неговите невропротективни, имуностимулиращи и противовъзпалителни свойства. Разнообразните роли на ацетилхолина (ACh) в имунния отговор подчертават важността на по-нататъшните изследвания на механизмите на действие на ноопепт и потенциалните му клинични приложения. Получени са обещаващи резултати при проучвания върху животни и клетки, които демонстрират способността на Noopept да подобрява когнитивните функции, да намалява невротоксичността и да подобрява неврологичните дефицити. Неговите противовъзпалителни и антикоагулантни свойства също допринасят за потенциала му при лечение на инсулт. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се разбере напълно взаимодействието на Noopept с холинергичната система, което може да доведе до нови терапевтични подходи при различни заболявания.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Източници

1. Dagda RK, Dagda RY, Vazquez-Mayorga E, Martinez B, Gallahue A. Интраназалното приложение на форсколин и ноопепт обръща паркинсоновата патология при плъхове с нокаут на PINK1. Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):690. doi: 10.3390/ijms24010690. PMID: 36614135; PMCID: PMC9820624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614135/
2. Adeyinka A, Kondamudi NP. Cholinergic Crisis. [Актуализирано 2023 Feb 13]. In: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482433/
3. Amelin AV, Iliukhina AIu, Shmonin AA. [Noopept при лечение на леки когнитивни нарушения при пациенти с инсулт]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(10 Pt 1):44-6. PMID: 22500312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22500312/
4. Ostrovskaia RU. Evoliutsiia problemy neĭroprotektsii [Evolution of the neuroprotection concept]. Eksp Klin Farmakol. 2003 Mar-Apr;66(2):32-7. PMID: 12962045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12962045/
5. Gavrilova SA, Us KS, Ostrovskaia RU, Koshelev VB. [Невропротективна активност на пролин-съдържащия дипептид ноопепт при модел на мозъчна исхемия, предизвикана от оклузия на средна мозъчна артерия]. Eksp Klin Farmakol. 2006 Jul-Aug;69(4):16-8. PMID: 16995431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16995431/
6. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Barskov IV, Shanina EV, Gudasheva TA, Victorov IV, Voronina TA, Seredenin SB. Възстановяване на паметта и невропротективни ефекти на пролин-съдържащия дипептид GVS-111 при модел на фотохимичен инсулт. Behavior Pharmacol. 1999 Sep;10(5):549-53. doi: 10.1097/00008877-199909000-00013. PMID: 10780261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10780261/
7. Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept намалява постисхемичните функционални и метаболитни нарушения в мозъка на плъхове с различна чувствителност към хипоксия. Bull Exp Biol Med. 2009 Mar;147(3):339-44. doi: 10.1007/s10517-009-0504-4. PMID: 19529857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19529857/
8. Zarubina IV, Shabanov PD. Невропротективни ефекти на пептидите по време на исхемична прекондиция. Bull Exp Biol Med. 2016 Feb;160(4):448-51. doi: 10.1007/s10517-016-3193-9. epub 2016 Feb 23. PMID: 26902350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902350/
9. Ostrovskaia RU, Liapina LA, Pastorova VE, Mirzoev TKh, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ashmarin IP. Multicomponentĭ antitromboticheskiĭ éffekt neĭroprotektivnogo prolil-dipeptida GVS-111 i ego osnovnogo metabolita tsiklo-L-prolylglytsina [Многокомпонентен антитромботичен ефект на невропротективния пролил-дипептид GVS-111 и неговия основен метаболит цикло-L-пролилглицин]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):34-7. PMID: 12109290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109290/
10. Alekseeva SV, Kovalenko LP, Tallerova AV, Gudasheva TA, Durnev AD. [Експериментално изследване на противовъзпалителното действие на ноопепт и ефекта му върху нивото на цитокините]. Eksp Klin Farmakol. 2012;75(9):25-7. PMID: 23156084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23156084/
11. Коваленко Л.П., Мирамедова М.Г., Алексеева С.В., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Protivovospalitel'nye svoĭstva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Anti-inflammatory properties of noopept (dipeptide nootropic agent GVS-111)]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):53-5. PMID: 12109295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109295/
12. Düzova H, Nazıroğlu M, Çiğ B, Gürbüz P, Akatlı AN. Noopept Attenuates Diabetes-Mediated Neuropathic Pain and Oxidative Hippocampal Neurotoxicity via Inhibition of TRPV1 Channel in Rats. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5031-5051. doi: 10.1007/s12035-021-02478-8. epub 2021 Jul 9. PMID: 34241806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34241806/
13. Ostrovskaya RU, Ozerova IV, Gudascheva TA, Kapitsa IG, Ivanova EA, Voronina TA, Seredenin SB. Ефективност на ноопепт при стрептозотоцин-индуциран диабет при плъхове. Bull Exp Biol Med. 2013 Jan;154(3):334-8. doi: 10.1007/s10517-013-1944-4. PMID: 23484194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484194/
14. Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ostrovskaya RU, Busciglio J. GVS-111 предотвратява оксидативното увреждане и апоптозата в нормални и човешки кортикални неврони със синдром на Даун. Int J Dev Neurosci. 2003 May;21(3):117-24. doi: 10.1016/s0736-5748(03)00031-5. PMID: 12711349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711349/
15. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Trofimov SS, Gudasheva TA, Voronina TA, Halikas JA, Seredenin SB. Новият заместен ацилпролин-съдържащ дипептид, GVS-111, подпомага възстановяването на обучението и паметта, нарушени от двустранна фронтална лобектомия при плъхове. Behavior Pharmacol. 1997 Jun;8(2-3):261-8. PMID: 9833021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9833021/
16. Romanova GA, Mirzoev TK, Barskov IV, Victorov IV, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Антианемичен ефект на ацил-пролил-съдържащ дипептид (GVS-111) при предизвикано от компресия увреждане на фронталната кора. Bull Exp Biol Med. 2000 Sep;130(9):846-8. PMID: 11177261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177261/
17. Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, Vahitova JV, Salimgareeva MH, Jamidanov RS, Seredenin SB. Noopept стимулира експресията на NGF и BDNF в хипокампуса на плъх. Bull Exp Biol Med. 2008 Sep;146(3):334-7. doi: 10.1007/s10517-008-0297-x. PMID: 19240853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240853/
18. Ostrovskaya RU, Vakhitova YV, Kuzmina USh, Salimgareeva MKh, Zainullina LF, Gudasheva TA, Vakhitov VA, Seredenin SB. Невропротективният ефект на новия когнитивен усилвател ноопепт върху клетъчен модел, свързан с БА, включва отслабване на апоптозата и хиперфосфорилирането на тау. J Biomed Sci. 2014 Aug 6;21(1):74. doi: 10.1186/s12929-014-0074-2. PMID: 25096780; PMCID: PMC4422191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096780/
19. Ostrovskaia RU, Tsaplina AP, Vakhitova IuV, Salimgareeva MKh, Iamidanov RS. [Влияние на новия ноотропен и невропротективен дипептид ноопепт върху предизвикания от стрептозотоцин модел на спорадична болест на Алцхаймер при плъхове]. Eksp Klin Pharmakol. 2010 Jan;73(1):2-6. PMID: 20184279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20184279/
20. Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, Sewell RD, Gudasheva TA, Samokhin AN, Seredinin SB, Noppe W, Sherstnev VV, Morozova-Roche LA. Ноотропният и невропротективен пролин-съдържащ дипептид ноопепт възстановява пространствената памет и повишава имунореактивността към амилоид в модел на болестта на Алцхаймер. J Psychopharmacol. 2007 Aug;21(6):611-9. doi: 10.1177/0269881106071335. Epub 2006 Nov 8. PMID: 17092975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17092975/
21. Ostrovskaya, R.U., Vakhitova, Y.V., Kuzmina, U.S. et al. Невропротективният ефект на новия когнитивен усилвател noopept върху клетъчен модел, свързан с AD, включва отслабване на апоптозата и тау хиперфосфорилирането. J Biomed Sci 21, 74 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0074-2 https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-014-0074-2
22. Bobkova NV, Gruden' MA, Samokhin AN, Medvinskaia NI, Morozova-Roch L, Uudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredinin SB. Noopept improves the spatial memory and stimulates prefibrillar beta-amyloid(25-35) antibody production in mice [Ноопепт подобрява пространствената памет и стимулира производството на префибриларни бета-амилоидни(25-35) антитела при мишки]. Eksp Klin Farmakol. 2005 Sep-Oct;68(5):11-5. PMID: 16277202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16277202/
23. Kovalenko LP, Shipaeva EV, Alekseeva SV, Pronin AV, Durnev AD, Gudasheva TA, Ostrovskaja RU, Seredenin SB. Имунофармакологични свойства на ноопепт. Bull Exp Biol Med. 2007 Jul;144(1):49-52. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-007-0251-3. PMID: 18256750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256750/
24. Radionova KS, Belnik AP, Ostrovskaya RU. Оригиналното ноотропно лекарство ноопепт предотвратява дефицита на паметта при плъхове с блокада на мускариновия и никотиновия рецептор. Bull Exp Biol Med. 2008 Jul;146(1):59-62. doi: 10.1007/s10517-008-0209-0. PMID: 19145351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19145351/
25. Romanova GA, Shakova FM, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Увреждане на ученето и паметта след фототромбоза на префронталната кора в мозъка на плъх: ефекти на Noopept. Bull Exp Biol Med. 2002 Dec;134(6):528-30. doi: 10.1023/a:1022940507519. PMID: 12660828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660828/
26. Шабанов П.Д., Ганаполски В.П., Александров П.В. [Метеоадаптогенни свойства на пептидни лекарства при здрави доброволци]. Eksp Klin Farmakol. 2007 Nov-Dec;70(6):41-7. PMID: 18318195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318195/
27. Cox, M. A., Bassi, C., Saunders, M. E., Nechanitzky, R., Morgado-Palacin, I., Zheng, C., & Mak, T. W. (2020). Отвъд невротрансмисията: ацетилхолинът в имунитета и възпалението. Journal of internal medicine, 287(2), 120-133. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.13006
28. Lu, J., & Wu, W. (2021). Холинергична модулация на имунната система - нова терапевтична цел за възпаление на миокарда. Международна имунофармакология, 93, 107391. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576921000278
29. Di Bari M, Reale M, Di Nicola M, Orlando V, Galizia S, Porfilio I, Costantini E, D'Angelo C, Ruggieri S, Biagioni S, Gasperini C, Tata AM. Дисрегулирана хомеостаза на нивата на ацетилхолин в имунните клетки на пациенти с RR-многостранна склероза. Int J Mol Sci. 2016 Nov 30;17(12):2009. doi: 10.3390/ijms17122009. PMID: 27916909; PMCID: PMC5187809. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5187809/