Semax - Výukový materiál

Semax, známý také jako heptapeptid SEMAX (MEHFPGP), je syntetický peptidový lék vyvinutý z molekulární struktury adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Bylo prokázáno, že tento peptid má výrazné nootropní, neuroprotektivní a neurotrofní vlastnosti. Může významně zlepšit učení a paměť a pomáhá působit proti úzkosti a depresi. Semax je jedním z mála regulačních peptidových analogů, který prošel celou cestou od základního výzkumu až k praktickému použití. 

Semax prošel v Rusku rozsáhlým výzkumem a byl schválen vládou Ruské federace pro léčbu mrtvice, přechodné ischemické ataky, poruch paměti a kognitivních funkcí, vředové choroby, onemocnění zrakového nervu a posílení imunitního systému. Tento obsáhlý článek pojednává o struktuře peptidu Semax, mechanismu účinku, dávkování, nežádoucích účincích, citacích studií, kazuistikách a doporučeních pro možné aplikace.

Kontext a struktura peptidu Semax

Semax je modifikovaná verze přirozeně se vyskytujícího neuropeptidu zvaného ACTH (adrenokortikotropní hormon). Byl vyvinut v Rusku v 80. letech 20. století pro LÉČBU mozkové mrtvice a jiných poranění mozku, ale od té doby se ukázalo, že má širokou škálu možných terapeutických využití.

Semaxový hemptapeptid (MEHFPGP) se skládá ze sekvence sedmi aminokyselin: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH je modifikován nahrazením prolinu na druhé pozici jeho D-formou a přidáním malého syntetického tripeptidu (Lys-Pro-Val) na N-konec. Tyto modifikace zlepšují stabilitu a biologickou dostupnost přípravku Semax, což mu umožňuje lépe pronikat hematoencefalickou bariérou a působit na mozek.

Peptidová kostra Semaxu je podobná kostře jiných neuropeptidů a skládá se z lineárního řetězce aminokyselin spojených peptidovými vazbami. Jeho trojrozměrná struktura se vyznačuje šroubovitým tvarem, který mu umožňuje interakci se specifickými receptory v mozku. 

Výhody SEMAX: co byste měli vědět

Ve vědeckých studiích bylo zjištěno, že Semax jako syntetický analog adrenokortikotropního hormonu 4-10 má nootropní účinky a neuroprotektivní aktivitu. 

• • Studie navrhují podávání peptidu Semax k léčbě onemocnění CNS, jako je ischemická cévní mozková příhoda, dyscerebrální encefalopatie a atrofie zrakového nervu, a také ke zvýšení adaptační schopnosti v extrémních podmínkách.

• • Bylo prokázáno, že Semax zlepšuje učení a paměť, snižuje úzkost, zlepšuje pozornost a krátkodobou paměť, pomáhá při zotavování po mozkové mrtvici/dysfunkci, zlepšuje glaukomovou neuropatii optiku, působí jako analgetikum a pomáhá léčit ADHD. 

• • Výzkum také naznačuje, že Semax může mít neuroprotektivní účinky, což z něj činí slibného kandidáta na léčbu neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.

• • Kromě toho bylo zjištěno, že Semax posiluje imunitní systém a zlepšuje fyzickou odolnost.

• • Kromě toho mohou neuroprotektivní účinky Semaxu pomáhat chránit mozek před různými druhy stresu a poškození. 

• • Semax je v Rusku předmětem rozsáhlého výzkumu a je schválen vládou Ruské federace pro různá lékařská použití, včetně léčby mrtvice, přechodného ischemického záchvatu, paměti, kognitivních poruch, vředové choroby, onemocnění zrakového nervu a posílení imunitního systému.

Jak funguje SEMAX: Vysvětlení možného mechanismu účinku     

Bylo prokázáno, že se Semax váže na neuropeptidové receptory pro ACTH a alfa-MSH (melanocyty stimulující hormon) a také na specifický receptor pro samotný Semax, nazývaný nízkoafinitní receptor NGF. Tato interakce se specifickými receptory spouští kaskádu biochemických dějů v neuronech, což zvyšuje kognitivní funkce a další příznivé účinky pozorované při podávání přípravku Semax.

Další možný mechanismus účinku přípravku Semax zahrnuje aktivaci dopaminergních a serotoninergních mozkových systémů, jak bylo prokázáno u hlodavců. Výzkumy uvádějí, že Semax má pozitivní modulační účinek na serotonergní systém ve striatu, což se projevuje zvýšením obsahu metabolitu kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) ve tkáni. Peptid rovněž zvýšil extracelulární hladiny metabolitu 5-HIAA ve striatu u hlodavců. Kromě toho má Semax schopnost zvyšovat uvolňování dopaminu i lokomotorické chování prostřednictvím interakce s dopaminergním systémem [1].

Bylo prokázáno, že Semax u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou zvyšuje plazmatickou hladinu BDNF, zlepšuje motorické funkce a urychluje funkční zotavení. Zvyšuje imunitní odpověď a mění expresi genů souvisejících s imunitním a cévním systémem, což naznačuje, že jeho neuroprotektivní mechanismus působí prostřednictvím neuroimunitního přenosu. Semax navíc vykazuje protizánětlivé vlastnosti a může snižovat expresi prozánětlivých genů vyvolaných ischemií. Moduluje také procesy související se zánětem, buněčnou smrtí, neuroprotekcí a regenerací během mozkové ischemie, což naznačuje jeho potenciální neuroprotektivní vlastnosti [5-10]. 

Bylo zjištěno, že Semax zvyšuje hladinu proteinu BDNF a tyrozinfosforylaci trkB v hipokampální oblasti. Tato modulace hipokampálního systému BDNF/trkB byla navržena jako mechanismus, kterým Semax ovlivňuje kognitivní funkce mozku [6].Pozor: Spolu s výzkumem jsou diskutovány i další navrhované mechanismy.

Dávkování přípravku SEMAX: na základě vědeckého výzkumu?

Vhodné dávky přípravku Semax ve výzkumných studiích závisí na stavu, způsobu podání a délce léčby. Ve studiích úzkosti a deprese byl Semax podáván intranazálně v dávkách 50 a 500 μg/kg 15 minut před testováním. V některých studiích byly použity také nižší dávky přípravku Semax, například roztoky 1% a 0,1% [3-6].

U pacientů po cévní mozkové příhodě byly použity různé dávky a způsoby léčby. Bylo zjištěno, že nejúčinnější denní dávky jsou 12 mg u pacientů se středně těžkou cévní mozkovou příhodou a 18 mg u pacientů s těžkou cévní mozkovou příhodou, podávané po dobu 5 až 10 dnů. V jiné studii byla použita vysoká dávka 100 mg/kg Semaxu a ekvivalentní koncentrace tripeptidu PGP 37,5 mg/kg, podávaná intraperitoneálně v různých intervalech po cévní mozkové příhodě [6-11].

Semax byl také zkoumán pro své potenciální využití v paliativní léčbě onemocnění motorického neuronu, kdy pacienti dostávali denní dávku 12 mg intranazálně po dobu dvou desetidenních období s dvoutýdenní přestávkou mezi nimi [11].

Ve studiích na zvířatech se dávky přípravku Semax pohybovaly od 0,05 do 450 μg/kg a byly podávány intranazálně nebo intraperitoneálně. Semax prokázal potenciál v prevenci stresových vředů při dávce 50 μg/kg podávané intraperitoneálně. Ve studii infarktu myokardu byl Semax podáván intraperitoneálně ve vysoké dávce 150 μg/kg v různých intervalech po okluzi [13-15, 20-29, 31-42].

Celkově se dávka peptidu Semax používaná ve výzkumných studiích značně liší v závislosti na léčeném stavu a způsobu podání. Byly použity nízké i vysoké dávky a peptid Semax prokázal potenciál u řady stavů, což z něj činí zajímavou oblast pro další výzkum.

Poznámka: Další informace o dávkování najdete v celém článku.

Nežádoucí účinky přípravku SEMAX: na co si dát pozor

Nežádoucí účinky přípravku Semax, pokud se vyskytnou, lze přirovnat k pití příliš silné kávy; mezi běžné nežádoucí účinky přípravku Semax patří mírné bolesti hlavy, nevolnost a podráždění nosu. Ve vzácných případech se může objevit zvýšená úzkost nebo nespavost.

Výzkum peptidu Semax

Semax peptid a úzkost a deprese: je účinný?

Semax je heptapeptid s nootropními a neuroprotektivními vlastnostmi. Ve studii s potkany bylo zjištěno, že vystavení antidepresivnímu léku fluvoxaminu v raném věku vedlo k dlouhodobému zhoršení úzkostného chování, schopnosti učení a obsahu monoaminů v mozku. Podávání přípravku Semax však tyto účinky zmírnilo tím, že snížilo úzkostné chování, zlepšilo schopnost učení a normalizovalo hladiny biogenních aminů v mozku, které byly narušeny působením fluvoxaminu. Studie ukázala, že Semax má potenciál jako antidepresivum a prostředek proti úzkosti se schopností zabránit behaviorálním deficitům způsobeným abnormálními hladinami serotoninu [2].

Další studie na potkanech zkoumala účinky přípravku Semax (MEHFPGP) na úzkost a depresi. Výsledky ukázaly, že Semax v dávkách 50 a 500 mikrog/kg vykazoval protiúzkostné a antidepresivní účinky u potkanů se zvýšenou úzkostí a depresí vyvolanou podáním tetragastrinu (CCK-4). Pokud jde o dávku, skupina dostávala Semax v dávkách 50 a 500 mikrog/kg intranazálně 15 minut před testováním úzkosti a deprese [3].

Účinky Semaxu, analogu ACTH (4-10), byly studovány u potkanů s poruchami mozkového dopaminového systému vyvolanými MPTP. Podávání MPTP vedlo ke snížení lokomotorické aktivity a zvýšení úzkosti, zatímco podávání Semaxu tyto změny chování zmírnilo. Ochranný účinek Semaxu je způsoben jeho modulačním účinkem na mozkový dopaminový systém a jeho neuroprotektivními vlastnostmi [4].

Přínosy peptidu Semax při mrtvici

Cílem této kontrolované studie bylo zhodnotit vliv Semaxu a doby rehabilitace na plazmatické hladiny BDNF a motorickou výkonnost u pacientů po ischemické cévní mozkové příhodě. Výsledky ukázaly, že podávání přípravku Semax zvýšilo plazmatické hladiny BDNF, zlepšilo motorickou výkonnost a urychlilo funkční zotavení bez ohledu na dobu rehabilitace. Časná rehabilitace a podávání přípravku Semax pozitivně korelují se zlepšením motorické výkonnosti u pacientů po ischemické cévní mozkové příhodě. Pokud jde o dávkování, standardní režim podávání přípravku Semax použitý ve studii se skládal ze dvou fází trvajících 10 dní s 20denním odstupem. Použitá dávka činila 6000 μg/den [5].

V jiné studii u 30 pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou bylo prokázáno, že Semax zlepšuje rychlost návratu neurologických funkcí, zejména motorického postižení. Studie zjistila, že nejúčinnější denní dávky přípravku Semax byly 12 mg u pacientů se středně těžkou mozkovou příhodou a 18 mg u pacientů s těžkou mozkovou příhodou. Délka léčby u obou dávek byla 5, resp. 10 dní [6].

Studie na potkanech s fokální mozkovou ischemií ukázala, že Semax významně zvyšuje imunitní odpověď ovlivněním různých signálních drah a biologických procesů. Studie naznačila, že neuroprotektivní mechanismus přípravku Semax funguje prostřednictvím neuroimunitního přenosu. Ve studii byla použita dávka 100 μg/kg tělesné hmotnosti přípravku Semax a ekvivalentní koncentrace 37,5 μg/kg tripeptidu PGP. Intraperitoneální injekce Semaxu, PGP nebo fyziologického roztoku byly podávány 15 minut, 1 hodinu, 4 hodiny a 8 hodin po permanentním uzávěru střední mozkové tepny. První injekce byla podána 15 minut po okluzi, aby se věrně simulovalo klinické použití přípravku Semax, protože studie ukázaly, že účinnost léčby přípravkem Semax se zvyšuje, když se u pacientů s cévní mozkovou příhodou zkrátí doba mezi okluzí a první injekcí [7].

Semax posiloval především geny související s imunitním a cévním systémem v mozkové tkáni potkanů. Výsledky ukázaly, že Semax mění expresi genů, které modulují počet a mobilitu imunitních buněk. Zvyšuje také expresi genů kódujících chemokiny a imunoglobuliny. Imunomodulační účinek Semaxu je pravděpodobně klíčovým mechanismem, který je základem jeho neuroprotektivního účinku [8].

V jiné studii bylo zjištěno, že Semax snižuje expresi několika prozánětlivých genů vyvolaných ischemií. Tyto výsledky naznačují, že ochranný účinek Semaxu u cévní mozkové příhody může být způsoben jeho protizánětlivými vlastnostmi [9].

Ve studii na zvířatech bylo prokázáno, že Semax potlačuje expresi zánětlivých genů, snižuje hladinu proteinů spojených s buněčnou smrtí a aktivuje proteiny spojené s neuroprotekcí a zotavením během mozkové ischemie. Tyto výsledky naznačují, že Semax může vykazovat neuroprotektivní vlastnosti prostřednictvím modulace těchto procesů na úrovni transkriptomu a proteinů [10].

Přínos peptidu Semax pro mozek

Semax a onemocnění motorického neuronu (MND)

Studie byla provedena na 27 pacientech s onemocněním motorického neuronu (MND). Výzkumník hodnotil vliv přípravku Semax na chronickou parciální denervaci (CPD) a kvalitu života. Bylo zjištěno, že přípravek Semax významně zlepšil celkový odhad kvality života v důsledku zlepšení emočního stavu a motivace u pacientů s MND s maximálním účinkem v den 10. Z hlediska dávky dostávali pacienti přípravek Semax (roztok 1%) intranazálně ve dvou desetidenních obdobích s dvoutýdenní přestávkou mezi nimi, a to v denní dávce 12 mg. To naznačuje, že denní dávka 12 mg přípravku Semax ve dvou 10denních okerech s 2týdenní přestávkou mezi nimi by mohla být proveditelná pro paliativní léčbu MND [11].

Semax a neurodegenerativní onemocnění

Alzheimerova choroba je charakterizována agregací proteinu amyloid-β (Aβ), která je modulována ionty kovů a fosfolipidovými membránami, zejména ionty Cu2+. Studie in vitro ukázala, že Semax inhibuje tvorbu vláken tím, že zasahuje do fibrilogeneze komplexů Aβ: Cu2+. Bylo zjištěno, že Semax zabraňuje tvorbě komplexů Aβ:Cu2+ a vykazuje antiagregační a ochranné vlastnosti, zejména v přítomnosti Cu2+. Tyto výsledky naznačují, že Semax má potenciál jako multifunkční sloučenina pro léčbu Alzheimerovy choroby [12].

Bazální cholinergní neurony předního mozku degenerují během progrese Alzheimerovy choroby. Další studie in vitro zkoumala vliv Semaxu na přežívání bazálních cholinergních neuronů předního mozku. Studie zjistila, že Semax zvýšil přežití cholinergních neuronů přibližně 1,5-1,7krát a stimuloval aktivitu cholin acetyltransferázy. Výsledky naznačují, že Semax může být slibnou sloučeninou pro léčbu demence spojené s Alzheimerovou chorobou. V experimentech byl Semax použit v koncentračním rozmezí 1 nM až 10 mikroM [13].

Semax a mozková dysfunkce 

Studie na zvířatech zkoumala účinky přípravku Semax na psychomotorický vývoj potkanů vystavených fetálnímu syndromu kyseliny valproové (VA), což je stav spojený s poruchami autistického spektra. Výsledky ukázaly, že Semax částečně normalizoval psychomotorický vývoj mladých potkanů, snížil depresi, normalizoval jejich nocicepci a zvýšil jejich touhu po nových sociálních zkušenostech. Studie rovněž zjistila, že Semax vykazuje pozitivní modulační a ochranné účinky na vyvíjející se mozek, a to i v případech neonatálně indukované dysfunkce. Studie naznačila, že Semax může korigovat mozkové dysfunkce způsobené prenatálními neurotoxickými účinky a může mít ochranný účinek proti neurodegenerativním onemocněním. Pokud jde o dávkování, výzkumník použil Semax intranazálně u zvířat v dávce 0,05 mg/kg [14].

Semax a poškození mozku

Studie na zvířatech zkoumala účinky Semaxu na chování a změny v mozkovém dopaminergním systému vyvolané neurotoxinem MPTP. Neurotoxin snížil motorickou aktivitu a zvýšil úzkost, zatímco každodenní intranazální podávání přípravku Semax snížilo závažnost těchto poruch. Ochranný účinek přípravku Semax může být způsoben jeho modulačním účinkem na dopaminergní systém a neurotrofními účinky. Semax byl podáván intranazálně v dávce 0,2 mg/kg [15].

Semax jako nootropní peptid

Semax a kognitivní účinky

Ve studii na potkanech bylo zjištěno, že Semax zvyšuje hladinu proteinu BDNF a hladinu fosforylace tyrozinu trkB v hipokampální oblasti, což zvyšuje podmíněné vyhýbavé reakce. Vědci naznačili, že Semax podporuje kognitivní funkce mozku modulací exprese a aktivace hipokampálního systému BDNF/trkB [16].

Semax a učení a tvorba paměti

Semax vykazuje významné neuroprotektivní účinky a zlepšuje učení a tvorbu paměti. Nedávné studie ukázaly, že se Semax váže specificky na bazální přední mozek s disociační konstantou 2,4+/-1,0 nm, čímž zvyšuje hladinu BDNF v této oblasti, nikoli však v mozečku. Tyto výsledky naznačují, že kognitivní účinky Semaxu mohou souviset se zvýšením hladiny proteinu BDNF v předním mozku a že v této oblasti mozku jsou přítomna specifická vazebná místa Semaxu [17].

Jiná studie ukázala, že Semax stejně jako kyselina askorbová účinně působí proti inhibici učení a paměti způsobené těžkými kovy u potkanů. Předpokládá se, že za tento významný ochranný účinek je zodpovědný antioxidační potenciál Semaxu [18].

Intranazální podávání Semaxu po dobu šesti po sobě jdoucích dnů u potkanů vyvolalo významné antimuskarinové a neuroprotektivní účinky. To se projevilo snížením rozsahu poškození korové tkáně a zvýšením schopnosti chovat se a provádět podmíněné pasivní vyhýbavé chování [19].

Semax snížil neurologický deficit a prodloužil přežití u potkanů s modelovou mozkovou ischemií. Tato studie ukázala, že Semax při preventivním podávání potkanům s modelovou mozkovou ischemií snižuje neurologický deficit a amnézii v situaci postupného pasivního vyhýbání se. Dávka přípravku Semax použitá v této studii se pohybovala od 0,3 do 1,2 mg/kg denně [20].

Jiná studie ukázala, že Semax dokázal zabránit retrográdní amnézii u myší ve stresových podmínkách a zlepšit jejich přežití ve výškové testovací komoře [21].

Bylo zjištěno, že ischemické infarkty vyvolané trombózou v prefrontální kůře potkanů zhoršují prostorovou paměť. Chronické intranazální podávání přípravku Semax v dávce 250 mikrog/kg/den po dobu šesti dnů po trombóze však vedlo k obnovení schopnosti učení zvířat. Neuroprotektivní aktivita peptidu a jeho schopnost stimulovat syntézu neurotrofních faktorů mohou vysvětlovat jeho dlouhodobý antiamnestický účinek [22].

Nootropní a analgetické účinky přípravku Semax

Jedna studie zkoumala účinky Semaxu na učení a citlivost na bolest u potkanů při intraperitoneálním a intranazálním podání. Semax po intraperitoneálním podání vykazoval nootropní a analgetickou aktivitu. Silnější účinek na posílení učení byl pozorován po intranazálním podání. Intranazální podání však nemělo žádný vliv na citlivost na bolest. Výzkumníci naznačili, že Semax může mít různé mechanismy a mozkové struktury, které se podílejí na jeho nootropním a analgetickém účinku [36].

Peptid Semax a ADHD: co říká výzkum

Jedna studie uvádí, že heptapeptid Semax zlepšuje paměť, pozornost a centrální uvolňování dopaminu u hlodavců. Stimuluje také syntézu neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF) a může zlepšovat selektivní pozornost a modulovat vývoj mozku. Semax proto může mít terapeutický potenciál u ADHD, neurovývojové poruchy charakterizované dysfunkcí dopaminu a BDNF. Kromě toho může přípravek Semax zlepšit Rettův syndrom, závažnou neurovývojovou poruchu, zvýšením centrální aktivity BDNF. K prozkoumání tohoto potenciálního terapeutického účinku při léčbě ADHD a Rettova syndromu jsou zapotřebí další rozsáhlé studie [23].

Semax a integrita gastrointestinálního traktu

Zlepšení střevní mikroflóry

V jedné studii bylo prokázáno, že Semax ovlivňuje střevní mikroflóru potkanů vystavených chronickému stresu. Chronické vystavení stresu způsobilo u potkanů pokles obligátních bakterií, ale nárůst oportunních mikroorganismů. Semax v dávkách 50 a 150 μg/kg však těmto stresem vyvolaným změnám zabránil a udržel zdravou rovnováhu mikrobioty. Vědci navrhli, že účinek přípravku Semax lze přičíst jeho centrálnímu neurotropnímu působení a jeho schopnosti vázat se na periferní melanokortinové receptory umístěné ve střevě. Pokud jde o dávku, Semax byl podáván samcům potkanů kmene Wistar intraperitoneálně v dávkách 5, 50, 150 a 450 μg/kg, a to 12-15 minut před vystavením stresu [24].

Ochrana integrity tlustého střeva

Stres způsobuje různé negativní změny v tlustém střevě, včetně atrofie, zánětu, změn aktivity žírných buněk a zvýšené hladiny kortikosteronu. Ve studii na zvířatech však podávání peptidu Semax snížilo hladinu kortikosteronu, omezilo patomorfologické změny a pomohlo tlustému střevu přizpůsobit se stresu. Pozitivní účinek peptidu lze přičíst jeho různým fyziologickým a farmakologickým účinkům. Skupina dostávala Semax v dávkách 5, 50, 150 a 450 μg/kg, 12-15 minut před vystavením zátěži [25].

Semax a peptická vředová choroba

V jedné studii peptid Semax v kombinaci s tradičními přípravky významně podpořil hojení vředů u pacientů s refrakterní vředovou chorobou. Do 14. dne léčby mělo 89,5% pacientů, kteří dostávali Semax intranazálně, zhojené vředy ve srovnání s 30,8% v kontrolní skupině. Je zapotřebí dalších klinických studií, které by zhodnotily protivředovou aktivitu přípravku Semax v různých kombinacích s tradičními léky proti vředům [26].

Další studie na potkanech s vředy vyvolanými indometacinem ukázala, že intraperitoneální podání Semaxu v dávce 50 mg/kg zabránilo snížení průtoku krve vyvolanému indometacinem. Byl učiněn závěr, že potenciální protivředový účinek přípravku Semax může souviset se zlepšením průtoku krve v žaludeční stěně narušené indometacinem [27].

Další studie testovala účinky peptidů gliprolinu a Semaxu na vředy u potkanů. Peptidy urychlily proces hojení vředů, přičemž Semax byl nejúčinnější. Ukázalo se také, že peptidy snižují zánět v oblasti vředu. Jejich účinek proti vředům byl přisuzován jejich schopnosti urychlit vyklízení vředů a aktivovat proces hojení a epitelizace [28].

Jiná studie ukázala, že Semax v dávce 50 μg/kg chrání žaludeční sliznici před poškozením vyvolaným vředy, jako je etanol a stres. Kromě toho pooperační léčba přípravkem Semax zabránila vzniku vředů vyvolaných kyselinou octovou a podpořila jejich hojení. Protivředový účinek přípravku Semax byl v testované dávce podobný účinku tripeptidu PGP. Dávka přípravku Semax použitá ve studii byla 50 μg/kg podávaná intraperitoneálně [29].

Semax a cerebrovaskulární insuficience

Jedna studie testovala účinek přípravku Semax u 187 pacientů s cerebrovaskulární insuficiencí (CI). U pacientů byla hodnocena snášenlivost, účinnost a komplikace podávání přípravku Semax. Podávání přípravku Semax vedlo k významnému klinickému zlepšení, stabilizaci progrese onemocnění a snížení rizika cévní mozkové příhody a tranzitorních ischemických atak. Pacienti jej dobře snášeli, a to i ve vyšších věkových skupinách, a měli nízký výskyt nežádoucích účinků [30].

Semax a akutní infarkt myokardu

Ve studii na potkanech s akutním infarktem myokardu (AMI) zabránil Semax ultrastrukturálním změnám v kardiomyocytech vyvolaným ischemií. Snížil také zvýšení plazmatických koncentrací dusičnanů, aniž by ovlivnil srdeční funkci. Výzkumníci naznačili, že Semax může mít ochranný účinek na srdce při AMI. Ve studii byl Semax (150 μg/kg) podáván intraperitoneálně 15 min a 2 h po koronární okluzi [31].

V jiné studii podávání Semaxu po koronární okluzi zabránilo změnám ve struktuře kardiomyocytů a snížilo plazmatické koncentrace dusičnanů u potkanů. Po dobu 28 dnů po infarktu myokardu přípravek Semax částečně zabránil zvýšení konečného diastolického tlaku levé komory a zlepšil hypertrofii kardiomyocytů. Kromě toho zlepšil nadměrný růst kontraktilního a mitochondriálního aparátu. Tyto výsledky naznačily, že Semax má pozitivní vliv na rozvoj srdečního selhání a remodelace levé komory, a to i v pozdějších stadiích po infarktu myokardu. Dávka přípravku Semax použitá v této studii byla 150 μg/kg tělesné hmotnosti. Semax byl podáván intraperitoneálně dvakrát v den okluze levé sestupné koronární tepny, 15 minut a dvě hodiny po okluzi, a jednou denně po dobu následujících šesti dnů [32].

Aktivace sympatického nervového systému zhoršuje průběh infarktu myokardu. Ve studii bylo prokázáno, že peptid Semax snižuje aktivaci sympatického nervového systému. Zabránil také zvýšení hustoty sympatických zakončení u potkanů s infarktem myokardu. Peptid také snížil hustotu α-adrenoreceptorů a reaktivitu cév v kaudální tepně potkanů po ischemicko-reperfuzním poškození [33].

Semax a onemocnění zrakového nervu

V jedné studii dostávaly tři skupiny pacientů Semax různými cestami, přičemž skupina 1 dostávala nosní kapky, skupina 2 endonazální elektroforézu a skupina 3 byla kontrolní skupinou. Přidání přípravku Semax k léčbě onemocnění zrakového nervu zlepšilo zrakové funkce, zvýšilo rychlost zotavení a chránilo nervovou tkáň před následky poškození. Byly pozorovány pozitivní změny klinického obrazu, včetně zlepšení zrakové ostrosti, rozšíření celkového zorného pole, vedení zrakovým nervem, zvýšení elektrické citlivosti a zlepšení barevného vidění [34].

Semax a optická neuropatie

Neuroprotektivní léčba pacientů s glaukomem, včetně peptidu Semax, byla účinnější než tradiční neuroprotektivní léčba. V jedné studii prokázal Semax přínos díky své patogenní aktivitě s neuroprotektivními a neurotrofickými účinky [35].

Semax a bolest

Jedna studie zkoumala vliv ACTH4-10 a jeho analogu Semax na citlivost na bolest na různých zvířecích modelech. ACTH4-10 vykazoval analgetický účinek při dávce 0,5 mg/kg, zatímco nižší dávky neměly žádný účinek. Semax vykazoval na dávce závislé snížení citlivosti na bolest u všech experimentálních modelů, což naznačuje, že nahrazení tří C-koncových aminokyselinových zbytků v ACTH4-10 sekvencí Pro-Gly-Pro zvýšilo jeho analgetickou účinnost po periferní injekci. Ve studii byl podáván ACTH4-10 v dávce 0,5 mg/kg a Semax v dávkách od 0,015 do 0,500 mg/kg [37].

Semax a denní rytmus

Studie na potkanech zjistila, že nootropní přípravek Semax normalizoval jejich cirkadiánní lokomotorický rytmus. Tento účinek se projevil zvýšením amplitudy, posunem akrofáze a změnou spektrálních charakteristik. Kromě toho přípravek snížil integrální chronobiologický index. Podle studií může být specifickým účinkem tohoto kognitivního zesilovače jeho schopnost synchronizovat rytmy a regulovat srdeční frekvenci [38].

Semax a imunomodulace

Studie na zvířatech zkoumala imunologické korekční účinky přípravku Semax na "sociální" imunitní reakci vyvolanou stresem. Výsledky ukázaly, že Semax účinně obnovil buněčné a humorální imunogenní odpovědi a fagocytární aktivitu neutrofilů, což naznačuje jeho potenciál jako imunitního korektoru s imunomodulačními vlastnostmi. V této oblasti je zapotřebí dalšího výzkumu [39].

Další studie zkoumala vliv Semaxu na buněčné složení lymfoidních struktur sleziny u potkanů vystavených různým stresovým podmínkám. Při hodnocení zotavení ze stresu Semax snížil stresem indukovanou proliferaci makrofágů a destruktivní procesy ve slezině. Výsledky naznačily schopnost přípravku Semax zmírnit nepříznivé účinky stresu na tento důležitý orgán [40].

Semax a pankreatitida

Studie na zvířatech porovnávala účinky přípravku Semax s léky na akutní pankreatitidu. Výsledky ukázaly, že jednorázové podání přípravku Semax snížilo ztráty zvířat, hyperfermentaci a aktivaci peroxidace lipidů. Rovněž zlepšil mikrocirkulaci a usnadnil hojení bez výrazných fibrotických změn v parenchymu. Bylo zjištěno, že Semax je účinnější než léky [41].

V jiné studii bylo zjištěno, že Semax má pozitivní vliv na ultrastrukturální změny u potkanů s akutní pankreatitidou. Při podání dávky 0,1 mg/kg přes pankreatický vývod zabránil Semax zvýšené nekróze acinární tkáně a potlačil hnisavý zánět. Tyto účinky vedly k indukci sklerózy a atrofie a v konečném důsledku k zachování významných oblastí pankreatu [42].

Souhrn

Semax je syntetický peptidový lék, který prošel rozsáhlým výzkumem v Rusku a prokázal slibné výsledky při léčbě různých onemocnění, jako jsou kognitivní potíže, mrtvice, vředová choroba a onemocnění zrakového nervu. Předpokládá se, že má nootropní, neuroprotektivní a neurotrofní vlastnosti, které mohou zlepšit paměť a učení, snížit úzkost, zlepšit pozornost a krátkodobou paměť a poskytnout analgetické účinky. Navíc je známo, že Semax také posiluje imunitní systém, což z něj činí nadějnou možnost léčby řady onemocnění. Nejnovější studie navíc naznačují, že Semax může mít také neuroprotektivní účinky a být účinným lékem na neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Semax má významný potenciál v různých oblastech medicíny a pro úplné pochopení jeho účinku a možných aplikací je nezbytný další výzkum.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Zdroje

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analog ACTH(4-10) s nootropními vlastnostmi, aktivuje dopaminergní a serotoninergní mozkové systémy u hlodavců. Neurochemický výzkum, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, syntetický analog ACTH(4-10), tlumí behaviorální a neurochemické změny po expozici fluvoxaminu v raném věku u bílých potkanů. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologičeskaja, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotektivní účinky semaxu při poruchách dopaminového systému mozku vyvolaných MPTP]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Účinnost semaxu při léčbě pacientů v různých stadiích ischemické cévní mozkové příhody]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvorcova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Účinnost semaxu v akutním období hemisférické ischemické cévní mozkové příhody (klinická a elektrofyziologická studie)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, analog ACTH(4-7), reguluje expresi genů imunitní odpovědi během ischemického poškození mozku u potkanů. Molekulární genetika a genomika : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptid semax ovlivňuje expresi genů souvisejících s imunitním a cévním systémem při fokální ischemii mozku potkanů: transkripční analýza celého genomu. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profil exprese mozkových proteinů potvrzuje ochranný účinek peptidu ACTH(4-7)PGP (Semax) na krysím modelu mozkové ischemie-reperfuze. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, syntetický regulační peptid, ovlivňuje mědí indukovanou agregaci abety a tvorbu amyloidu v modelech umělých membrán. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Účinky behaviorálně aktivního analogu ACTH (4-10) - Semax na cholinergní neurony bazálního předního mozku potkanů. Restorativní neurologie a neurovědy, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax koriguje mozkovou dysfunkci způsobenou prenatálním zavedením kyseliny valproové. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Neuroprotektivní účinky Semaxu v podmínkách MPTP indukovaných lézí mozkového dopaminergního systému. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH(4-10) s kognitivními účinky, reguluje expresi BDNF a trkB v hipokampu potkanů. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analog adrenokortikotropinu (4-10), se specificky váže a zvyšuje hladiny proteinu neurotrofického faktoru odvozeného z mozku v bazálním předním mozku potkana. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax zabraňuje inhibici učení a paměti těžkými kovy. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotektivní a antiamnestické účinky Semaxu při experimentálním ischemickém infarktu mozkové kůry. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmakologicheskaja korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh komplexnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologická korekce poruchy paměti způsobené komplexním extremálním působením u myší s bilaterální ligací společných krčních tepen]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Tvorba prostorové paměti u potkanů s ischemickou lézí prefrontální kůry; účinky syntetického analogu ACTH(4-7). Neuroscience and behavioral physiology, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, analog adrenokortikotropinu (4-10), je potenciální látkou pro léčbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou a Rettova syndromu. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Složení mikrobioty tlustého střeva u potkanů léčených peptidem ACTH(4-7)-PGP (Semax) v podmínkách omezujícího stresu. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morfofunkční stav tlustého střeva u potkanů v podmínkách restrikčního stresu a podávání peptidu ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin experimentální biologie a medicíny, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Terapie peptického vředu pomocí semax peptidu. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Možný mechanismus, který je základem účinku Semaxu na tvorbu indometacinem indukovaných vředů u potkanů. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax a některé glyprolinové peptidy urychlují hojení octových vředů u potkanů]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimentální a klinická gastroenterologie, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Vliv Semaxu na homeostázu žaludeční sliznice u potkanů albínů. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbačeva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Změny v sympatické inervaci kaudální tepny potkana při experimentálním infarktu myokardu. Vliv peptidu Semax. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Hodnocení terapeutického účinku nového ruského léku semax při onemocnění zrakového nervu]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax v léčbě glaukomatózní optické neuropatie u pacientů s normalizovaným očním tonusem]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Srovnávací studie analgetické účinnosti fragmentu ACTH4-10 a jeho analogu semaxu. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Experimentální zdůvodnění aplikace Semaxu jako modulátoru imunitní reakce na modelu "sociálního" stresu. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Antistresový účinek přípravku Semax v průběhu obnovy lymfoidních struktur sleziny po zátěži u potkanů s různou behaviorální aktivitou. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Vliv semaxu a mexidolu na průběh akutní pankreatitidy u potkanů]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturální změny v pankreatu potkanů s akutní pankreatitidou po podání semaxu]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/