Semax - undervisningsmateriale

Semax, også kendt som SEMAX heptapeptid (MEHFPGP), er et syntetisk peptidlægemiddel, der er udviklet ud fra den molekylære struktur af adrenokortikotropt hormon (ACTH). Dette peptid har vist sig at have udprægede nootropiske, neurobeskyttende og neurotrofiske egenskaber. Det kan forbedre indlæring og hukommelse betydeligt og hjælpe med at modvirke angst og depression. Semax er en af de sjældne regulatoriske peptidanaloger, der er gået hele vejen fra grundforskning til praktisk anvendelse. 

Semax har gennemgået omfattende forskning i Rusland og er blevet godkendt af den russiske regering til behandling af slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hukommelse og kognitiv svækkelse, mavesår, synsnervesygdom og forbedring af immunsystemet. Denne omfattende artikel vil diskutere Semax-peptidets struktur, virkningsmekanisme, dosering, bivirkninger, studiecitater, case-rapporter og anbefalinger til potentielle anvendelser.

Kontekst og struktur af Semax-peptidet

Semax er en modificeret version af et naturligt forekommende neuropeptid kaldet ACTH (adrenokortikotropt hormon). Det blev udviklet i Rusland i 1980'erne til BEHANDLING af slagtilfælde og andre hjerneskader, men har siden vist sig at have en lang række potentielle terapeutiske anvendelsesmuligheder.

Semax hemptapeptid (MEHFPGP) består af en sekvens på syv aminosyrer: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH er modificeret ved at erstatte prolin i anden position med dets D-form-isomer og tilføje et lille syntetisk tripeptid (Lys-Pro-Val) ved N-terminalen. Disse modifikationer forbedrer Semax' stabilitet og biotilgængelighed, så det bedre kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren og påvirke hjernen.

Semax' peptidskelet ligner andre neuropeptiders og består af en lineær kæde af aminosyrer, der er bundet sammen af peptidbindinger. Dets tredimensionelle struktur er kendetegnet ved sin spiralform, som gør det muligt for det at interagere med specifikke receptorer i hjernen. 

SEMAX-fordele: hvad du skal vide

Som en syntetisk analog af det adrenokortikotrope hormon 4-10 har Semax i videnskabelige undersøgelser vist sig at have nootropiske virkninger og neurobeskyttende aktivitet. 

• • Undersøgelser har vist, at Semax-peptid kan bruges til behandling af CNS-sygdomme som iskæmisk slagtilfælde, dyscerebral encefalopati og synsnerveatrofi samt til at øge tilpasningsevnen under ekstreme forhold.

• • Semax har vist sig at forbedre indlæring og hukommelse, reducere angst, forbedre opmærksomhed og korttidshukommelse, hjælpe med at komme sig efter slagtilfælde/dysfunktion, forbedre glaukomoptisk neuropati, fungere som et smertestillende middel og hjælpe med at behandle ADHD. 

• • Forskning tyder også på, at Semax kan have neuroprotektive effekter, hvilket gør det til en lovende kandidat til behandling af neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom.

• • Derudover har det vist sig, at Semax styrker immunforsvaret og forbedrer den fysiske udholdenhed.

• • Desuden kan de neurobeskyttende virkninger af Semax være med til at beskytte hjernen mod forskellige former for stress og skader. 

• • Semax er genstand for omfattende forskning i Rusland og er godkendt af den russiske regering til forskellige medicinske formål, herunder behandling af slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hukommelse, kognitive forstyrrelser, mavesår, synsnervesygdom og forbedring af immunsystemet.

Hvordan SEMAX virker: En forklaring på dens mulige virkningsmekanisme     

Semax har vist sig at binde sig til neuropeptidreceptorerne for ACTH og alfa-MSH (melanocytstimulerende hormon) samt til en specifik receptor for Semax selv, kaldet NGF-receptoren med lav affinitet. Denne interaktion med specifikke receptorer udløser en kaskade af biokemiske begivenheder i neuroner, hvilket forbedrer den kognitive funktion og andre gavnlige virkninger, der er observeret ved indtagelse af Semax.

En anden mulig virkningsmekanisme for Semax involverer aktivering af dopaminerge og serotonerge hjernesystemer, som det er påvist hos gnavere. Forskning rapporterer, at Semax har en positiv modulerende effekt på det serotonerge system i striatum, hvilket fremgår af en stigning i vævsindholdet af metabolitten 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA). Peptidet øgede også de ekstracellulære striatale 5-HIAA-metabolitniveauer i gnavere. Derudover har Semax evnen til at øge både dopaminfrigivelsen og den lokomotoriske adfærd gennem interaktion med det dopaminerge system [1].

Ved slagtilfælde har Semax vist sig at øge BDNF-niveauet i plasma, forbedre motorikken og fremskynde den funktionelle bedring hos patienter med iskæmisk slagtilfælde. Det forbedrer immunresponsen og ændrer udtrykket af gener, der er relateret til immun- og vaskulære systemer, hvilket tyder på, at den neurobeskyttende mekanisme virker gennem neuroimmun transmission. Derudover udviser Semax antiinflammatoriske egenskaber og kan reducere udtrykket af proinflammatoriske gener, der fremkaldes af iskæmi. Det modulerer også processer relateret til inflammation, celledød, neurobeskyttelse og regenerering under cerebral iskæmi, hvilket indikerer dets potentielle neurobeskyttende egenskaber [5-10]. 

Semax viste sig at øge BDNF-proteinniveauet og tyrosinphosphoryleringen af trkB i hippocampusregionen. Denne modulering af det hippocampale BDNF/trkB-system er blevet foreslået som en mekanisme, hvormed Semax påvirker den kognitive hjernefunktion [6].Vær opmærksom: Sammen med forskningen diskuteres andre foreslåede mekanismer.

SEMAX-dosering: baseret på videnskabelig forskning?

De passende doser af Semax i forskningsstudier afhænger af tilstanden, indgivelsesvejen og behandlingens varighed. I undersøgelser af angst og depression blev Semax givet intranasalt i doser på 50 og 500 μg/kg 15 minutter før testen. Nogle undersøgelser har også brugt lavere doser af Semax, såsom 1%- og 0,1%-opløsninger [3-6].

Forskellige doser og behandlingsforløb er blevet brugt til patienter efter slagtilfælde. De mest effektive daglige doser viste sig at være 12 mg til patienter med moderat slagtilfælde og 18 mg til patienter med alvorligt slagtilfælde, administreret over 5-10 dage. I en anden undersøgelse brugte man en høj dosis på 100 mg/kg Semax og en tilsvarende koncentration af PGP-tripeptid på 37,5 mg/kg, som blev givet intraperitonealt med forskellige intervaller efter slagtilfældet [6-11].

Semax er også blevet undersøgt for sin potentielle anvendelse i palliativ behandling af motorneuronsygdom, hvor patienter fik en daglig dosis på 12 mg intranasalt over to 10-dages perioder med en 2-ugers pause imellem [11].

I dyreforsøg varierede doserne af Semax fra 0,05 til 450 μg/kg, administreret intranasalt eller intraperitonealt. Semax viste potentiale til forebyggelse af stresssår ved en dosis på 50 μg/kg administreret intraperitonealt. I undersøgelsen af myokardieinfarkt blev Semax administreret intraperitonealt i en høj dosis på 150 μg/kg med forskellige intervaller efter okklusionen [13-15, 20-29, 31-42].

Generelt varierer den dosis Semax-peptid, der anvendes i forskningsstudier, meget afhængigt af den tilstand, der behandles, og indgivelsesvejen. Der er brugt både lave og høje doser, og Semax har vist potentiale i en række tilstande, hvilket gør det til et interessant område for yderligere forskning.

Bemærk: Læs hele artiklen for at få flere oplysninger om dosering.

Bivirkninger ved SEMAX: Hvad skal man være opmærksom på?

Bivirkningerne af Semax, hvis de forekommer, kan sammenlignes med at drikke for stærk kaffe; almindelige bivirkninger af Semax omfatter mild hovedpine, kvalme og næseirritation. I sjældne tilfælde kan der forekomme øget angst eller søvnløshed.

Forskning i Semax-peptid

Semax-peptid og angst og depression: Er det effektivt?

Semax er et heptapeptid med nootropiske og neurobeskyttende egenskaber. I en undersøgelse med rotter viste det sig, at eksponering for det antidepressive lægemiddel fluvoxamin tidligt i livet resulterede i langvarig forringelse af angstadfærd, indlæringsevne og hjernens monoaminindhold. Indgivelse af Semax afbødede imidlertid disse virkninger ved at reducere angstadfærd, forbedre indlæringsevnen og normalisere hjernens niveauer af biogene aminer, som var blevet forstyrret af fluvoxamineksponeringen. Undersøgelsen viste, at Semax har potentiale som et antidepressivt og angstdæmpende middel med evnen til at forhindre adfærdsforstyrrelser forårsaget af unormale serotoninniveauer [2].

Et andet studie med rotter undersøgte effekten af Semax (MEHFPGP) på angst og depression. Resultaterne viste, at Semax i doser på 50 og 500 mikrog/kg havde en angstdæmpende og antidepressiv virkning på rotter med forhøjet angst og depression fremkaldt ved indgift af tetragastrin (CCK-4). Med hensyn til dosis fik gruppen Semax i doser på 50 og 500 mikrog/kg intranasalt 15 minutter før testen for angst og depression [3].

Virkningerne af Semax, en ACTH-analog (4-10), blev undersøgt hos rotter med MPTP-inducerede forstyrrelser i hjernens dopaminsystem. Indgivelse af MPTP resulterede i nedsat bevægelsesaktivitet og øget angst, mens indgivelse af Semax dæmpede disse adfærdsændringer. Den beskyttende virkning af Semax skyldes dens modulerende virkning på hjernens dopaminsystem og dens neurobeskyttende egenskaber [4].

Fordele ved Semax-peptid mod slagtilfælde

Denne kontrollerede undersøgelse havde til formål at evaluere effekten af Semax og rehabiliteringstiden på BDNF-niveauer i plasma og motorisk ydeevne hos patienter efter iskæmisk slagtilfælde. Resultaterne viste, at indgivelse af Semax øgede BDNF-niveauerne i plasma, forbedrede den motoriske ydeevne og fremskyndede den funktionelle bedring, uanset rehabiliteringstiden. Tidlig genoptræning og indgivelse af Semax korrelerer positivt med forbedret motorisk funktion hos patienter efter iskæmisk slagtilfælde. Med hensyn til dosis bestod standardbehandlingen med Semax i undersøgelsen af to faser, der varede 10 dage med 20 dages mellemrum. Den anvendte dosis var 6000 μg/dag [5].

I en anden undersøgelse af 30 patienter med akut iskæmisk slagtilfælde viste det sig, at Semax forbedrede hastigheden, hvormed den neurologiske funktion vendte tilbage, især motorisk svækkelse. Undersøgelsen viste, at de mest effektive daglige doser af Semax var 12 mg til patienter med moderate slagtilfælde og 18 mg til patienter med alvorlige slagtilfælde. Behandlingsforløbet for begge doser var henholdsvis 5 og 10 dage [6].

En undersøgelse af rotter med fokal cerebral iskæmi viste, at Semax forbedrede immunresponsen betydeligt ved at påvirke forskellige signalveje og biologiske processer. Undersøgelsen tyder på, at Semax' neurobeskyttende mekanisme virker gennem neuroimmun transmission. I undersøgelsen blev der anvendt en dosis på 100 μg/kg legemsvægt af Semax og en tilsvarende koncentration på 37,5 μg/kg af PGP-tripeptid. Intraperitoneale injektioner af Semax, PGP eller saltvand blev administreret 15 minutter, 1 time, 4 timer og 8 timer efter permanent okklusion af den midterste hjernearterie. Den første injektion blev givet 15 minutter efter okklusionen for nøje at simulere den kliniske brug af Semax, da undersøgelser har vist, at effekten af Semax-behandling øges, når tiden mellem okklusionen og den første injektion reduceres hos patienter med slagtilfælde [7].

Semax forstærkede primært gener relateret til immunsystemet og det vaskulære system i rottehjernevæv. Resultaterne viste, at Semax ændrer udtrykket af gener, der modulerer antallet og mobiliteten af immunceller. Det øger også udtrykket af gener, der koder for kemokiner og immunoglobuliner. Den immunmodulerende effekt af Semax er sandsynligvis den vigtigste mekanisme bag dets neurobeskyttende effekt [8].

I en anden undersøgelse viste det sig, at Semax reducerede udtrykket af flere pro-inflammatoriske gener induceret af iskæmi. Disse resultater tyder på, at den beskyttende virkning af Semax ved slagtilfælde kan skyldes dens antiinflammatoriske egenskaber [9].

I et dyreforsøg viste det sig, at Semax undertrykker inflammatorisk genekspression, nedregulerer proteiner, der er forbundet med celledød, og aktiverer proteiner, der er forbundet med neurobeskyttelse og genopretning under hjerneiskæmi. Disse resultater tyder på, at Semax kan have neurobeskyttende egenskaber ved at modulere disse processer på transkriptom- og proteinniveau [10].

Hjernefordele ved Semax-peptidet

Semax og motorneuronsygdom (MND)

Undersøgelsen blev udført på 27 patienter med motorneuronsygdom (MND). Forskeren vurderede effekten af Semax på kronisk partiel denervering (CPD) og livskvalitet. Det viste sig, at Semax signifikant forbedrede det samlede livskvalitetsestimat på grund af forbedret følelsesmæssig tilstand og motivation hos patienter med MND med en maksimal effekt på dag 10. Med hensyn til dosis fik patienterne Semax (1%-opløsning) intranasalt i to 10-dages perioder med en 2-ugers pause imellem, med en daglig dosis på 12 mg. Dette tyder på, at en daglig dosis på 12 mg Semax i to 10-dages perioder med et interval på 2 uger imellem kan være mulig til palliativ behandling af MND [11].

Semax og neurodegenerative sygdomme

Alzheimers sygdom er kendetegnet ved amyloid-β (Aβ)-proteinaggregering, der moduleres af metalioner og fosfolipidmembraner, især Cu2+-ioner. En in vitro-undersøgelse viste, at Semax hæmmede fiberdannelsen ved at forstyrre fibrillogenesen af Aβ: Cu2+-komplekser. Semax viste sig at forhindre dannelsen af Aβ:Cu2+-komplekser og at udvise antiaggregerings- og beskyttelsesegenskaber, især i nærvær af Cu2+. Disse resultater tyder på, at Semax har potentiale som en multifunktionel forbindelse til behandling af Alzheimers sygdom [12].

Basale kolinerge neuroner i forhjernen degenererer under udviklingen af Alzheimers sygdom. Et andet in vitro-studie undersøgte effekten af Semax på overlevelsen af forhjernens basale kolinerge neuroner. Undersøgelsen viste, at Semax øgede overlevelsen af kolinerge neuroner med ca. 1,5-1,7 gange og stimulerede kolinacetyltransferaseaktiviteten. Resultaterne tyder på, at Semax kan være et lovende stof til behandling af demens i forbindelse med Alzheimers sygdom. I eksperimenter blev Semax brugt i et koncentrationsområde på 1 nM til 10 mikroM [13].

Semax og hjernedysfunktion 

Et dyreforsøg undersøgte effekten af Semax på den psykomotoriske udvikling hos rotter, der var udsat for føtalt valproinsyre (VA)-syndrom, en tilstand, der er forbundet med autismespektrumforstyrrelser. Resultaterne viste, at Semax delvist normaliserede de unge rotters psykomotoriske udvikling, reducerede depression, normaliserede deres nociception og øgede deres lyst til nye sociale oplevelser. Undersøgelsen konkluderede også, at Semax havde en positiv modulerende og beskyttende effekt på hjernens udvikling, også i tilfælde af neonatal-induceret dysfunktion. Undersøgelsen tyder på, at Semax kan korrigere hjernedysfunktion forårsaget af prænatale neurotoksiske effekter og kan have en beskyttende effekt mod neurodegenerative sygdomme. Med hensyn til dosering brugte forskeren Semax intranasalt i dyr i en dosis på 0,05 mg/kg [14].

Semax og hjerneskade

Et dyreforsøg undersøgte Semax' effekt på adfærd og ændringer i hjernens dopaminerge system som følge af MPTP-neurotoksinet. Neurotoksinet nedsatte den motoriske aktivitet og øgede angsten, mens daglig intranasal administration af Semax reducerede sværhedsgraden af disse forstyrrelser. Den beskyttende virkning af Semax kan skyldes dens modulerende virkning på det dopaminerge system og neurotrofe effekter. Semax blev administreret intranasalt i en dosis på 0,2 mg/kg [15].

Semax som nootropisk peptid

Semax og kognitive effekter

I en rotteundersøgelse viste det sig, at Semax øgede BDNF-proteinniveauerne og trkB-tyrosinfosforyleringsniveauerne i hippocampusregionen, hvilket forbedrede den betingede undgåelsesreaktion. Forskerne foreslog, at Semax understøtter hjernens kognitive funktion ved at modulere udtrykket og aktiveringen af det hippocampale BDNF/trkB-system [16].

Semax og indlæring og hukommelsesdannelse

Semax viser betydelige neurobeskyttende effekter og forbedrer indlæring og hukommelsesdannelse. Nylige undersøgelser har vist, at Semax binder sig specifikt til den basale forhjerne med en dissociationskonstant på 2,4+/-1,0 nm, hvilket øger BDNF-niveauerne i denne region, men ikke i lillehjernen. Disse resultater tyder på, at de kognitive virkninger af Semax kan være relateret til øgede BDNF-proteinniveauer i forhjernen, og at der findes specifikke Semax-bindingssteder i dette hjerneområde [17].

En anden undersøgelse viste, at Semax effektivt modvirkede tungmetal-induceret hæmning af indlæring og hukommelse hos rotter, ligesom ascorbinsyre gjorde det. Det er blevet foreslået, at Semax' antioxidantpotentiale er ansvarlig for denne betydelige beskyttende effekt [18].

Intranasal indgift af Semax i seks på hinanden følgende dage hos rotter gav betydelige antimuskarine og neurobeskyttende virkninger. Dette blev demonstreret ved at mindske omfanget af kortikale vævsskader og øge evnen til at opføre sig og udføre betinget passiv undgåelsesadfærd [19].

Semax reducerede det neurologiske underskud og øgede overlevelsen hos rotter med model-cerebral iskæmi. Denne undersøgelse viste, at Semax reducerede neurologiske udfald og amnesi i en gradvis passiv undgåelsessituation, når det blev givet forebyggende til rotter med model-cerebral iskæmi. Den dosis Semax, der blev brugt i denne undersøgelse, varierede fra 0,3 til 1,2 mg/kg pr. dag [20].

En anden undersøgelse viste, at Semax var i stand til at forhindre retrograd amnesi hos mus under stressende forhold og forbedre deres overlevelse i højdetestkammeret [21].

Trombose-inducerede iskæmiske infarkter i den præfrontale cortex hos rotter viste sig at forringe den rumlige hukommelse. Kronisk intranasal administration af Semax i en dosis på 250 mikrog/kg/dag i seks dage efter trombosen førte imidlertid til, at dyrenes indlæringsevne blev genoprettet. Peptidets neurobeskyttende aktivitet og dets evne til at stimulere syntesen af neurotrofiske faktorer kan forklare dets langsigtede anti-amnestiske effekt [22].

Nootropiske og smertestillende virkninger af Semax

Et studie undersøgte effekten af Semax på indlæring og smertefølsomhed hos rotter gennem intraperitoneal og intranasal administration. Semax viste nootropisk og smertestillende aktivitet efter intraperitoneal administration. En stærkere læringsforbedrende effekt blev observeret efter intranasal administration. Intranasal administration havde dog ingen effekt på smertefølsomheden. Forskerne foreslog, at Semax kan have forskellige mekanismer og hjernestrukturer, der er involveret i dets nootropiske og smertestillende virkninger [36].

Semax-peptid og ADHD: hvad forskningen siger

En undersøgelse rapporterede, at Semax heptapeptid forbedrer hukommelsen, opmærksomheden og den centrale dopaminfrigivelse hos gnavere. Det stimulerer også syntesen af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og kan forbedre den selektive opmærksomhed og modulere hjernens udvikling. Derfor kan Semax have terapeutisk potentiale ved ADHD, en neuroudviklingsforstyrrelse, der er kendetegnet ved dopamin- og BDNF-dysfunktion. Derudover kan Semax forbedre Rett syndrom, en alvorlig neuroudviklingsforstyrrelse, ved at øge den centrale BDNF-aktivitet. Der er behov for yderligere store undersøgelser for at undersøge denne potentielle terapeutiske effekt i behandlingen af ADHD og Rett syndrom [23].

Semax og integritet i mave-tarmkanalen

Forbedring af tarmens mikrobiota

I en undersøgelse viste Semax sig at påvirke tarmmikrobiotaen hos rotter, der blev udsat for kronisk fastholdelsesstress. Kronisk stresseksponering forårsagede et fald i obligate bakterier hos rotter, men en stigning i opportunistiske mikroorganismer. Men Semax i doser på 50 og 150 μg/kg forhindrede disse stressfremkaldte ændringer og opretholdt en sund balance i mikrobiotaen. Forskerne foreslog, at Semax' effekt kunne tilskrives dens centrale neurotrope virkning og dens evne til at binde sig til perifere melanocortinreceptorer i tarmen. Med hensyn til dosis blev Semax administreret til Wistar-hanrotter intraperitonealt i doser på 5, 50, 150 og 450 μg/kg, 12-15 minutter før de blev udsat for stress [24].

Beskyttelse af tyktarmens integritet

Stress forårsager forskellige negative forandringer i tyktarmen, herunder atrofi, inflammation, ændringer i mastcelleaktiviteten og øget kortikosteronniveau. Men i et dyreforsøg reducerede indgift af Semax-peptidet kortikosteronniveauet, reducerede de patomorfologiske forandringer og hjalp tyktarmen med at tilpasse sig stress. Den positive effekt af peptidet kan tilskrives dets forskellige fysiologiske og farmakologiske virkninger. Gruppen fik Semax i doser på 5, 50, 150 og 450 μg/kg, 12-15 minutter før de blev udsat for fastholdelsesstress [25].

Semax og mavesårssygdom

I en undersøgelse fremmede Semax-peptidet signifikant sårheling hos patienter med refraktær mavesårssygdom, når det blev kombineret med traditionelle præparater. På dag 14 af behandlingen havde 89,5% patienter, der fik Semax intranasalt, helede sår sammenlignet med 30,8% i kontrolgruppen. Der er behov for yderligere kliniske forsøg for at evaluere Semax' aktivitet mod mavesår i forskellige kombinationer med konventionelle lægemidler mod mavesår [26].

En anden undersøgelse af rotter med indomethacin-inducerede mavesår viste, at intraperitoneal administration af Semax i en dosis på 50 mg/kg forhindrede indomethacin-induceret reduktion i blodgennemstrømningen. Det blev konkluderet, at den potentielle mavesårsbekæmpende effekt af Semax kan være relateret til forbedret blodgennemstrømning i mavevæggen, der er svækket af indomethacin [27].

En anden undersøgelse testede effekten af peptiderne gliprolin og Semax på mavesår hos rotter. Peptiderne fremskyndede sårhelingsprocessen, og Semax var den mest effektive. Det viste sig også, at peptiderne reducerede inflammation i sårzonen. Deres anti-sår-effekt blev tilskrevet deres evne til at fremskynde afklaringen af såret og aktivere helings- og epiteliseringsprocessen [28].

En anden undersøgelse viste, at Semax i en dosis på 50 μg/kg beskyttede maveslimhinden mod sårfremkaldende skader som f.eks. ethanol og stress. Desuden forhindrede postoperativ behandling med Semax dannelsen af eddikesyreinducerede sår og fremmede helingen af dem. Den mavesårsbekæmpende effekt af Semax svarede til effekten af PGP-tripeptid ved den testede dosis. Den dosis Semax, der blev brugt i undersøgelsen, var 50 μg/kg administreret intraperitonealt [29].

Semax og cerebrovaskulær insufficiens

En undersøgelse testede effekten af Semax hos 187 patienter med cerebrovaskulær insufficiens (CI). Patienterne blev vurderet med hensyn til tolerabilitet, effekt og komplikationer ved indtagelse af Semax. Indgivelse af Semax resulterede i betydelig klinisk forbedring, stabilisering af sygdomsprogression og reduceret risiko for slagtilfælde og forbigående iskæmiske anfald. Det blev godt tolereret af patienterne, også i de ældre aldersgrupper, og der var en lav forekomst af bivirkninger [30].

Semax og akut myokardieinfarkt

I en undersøgelse af rotter med akut myokardieinfarkt (AMI) forhindrede Semax iskæmi-inducerede ultrastrukturelle ændringer i kardiomyocytter. Det reducerede også stigningen i plasmanitratkoncentrationer uden at påvirke hjertefunktionen. Forskerne foreslog, at Semax kan have en beskyttende effekt på hjertet ved AMI. I undersøgelsen blev Semax (150 μg/kg) administreret intraperitonealt 15 minutter og 2 timer efter koronar okklusion [31].

I en anden undersøgelse forhindrede indgivelse af Semax efter koronar okklusion ændringer i kardiomyocytstrukturen og reducerede plasmanitratkoncentrationerne hos rotter. I 28 dage efter myokardieinfarkt forhindrede Semax delvist en stigning i venstre ventrikels end-diastoliske tryk og forbedrede kardiomyocyt-hypertrofi. Desuden forbedrede det den overdrevne vækst af det kontraktile og mitokondrielle apparat. Disse resultater indikerede, at Semax havde en positiv effekt på udviklingen af hjertesvigt og remodellering af venstre ventrikel, selv på senere stadier efter myokardieinfarkt. Den dosis Semax, der blev brugt i denne undersøgelse, var 150 μg/kg kropsvægt. Semax blev administreret intraperitonealt to gange på dagen for okklusionen af den venstre nedadgående koronararterie, 15 minutter og to timer efter okklusionen, og en gang dagligt i de følgende seks dage [32].

Aktivering af det sympatiske nervesystem forværrer forløbet af et myokardieinfarkt. I en undersøgelse viste det sig, at Semax-peptid reducerede aktiveringen af det sympatiske nervesystem. Det forhindrede også en stigning i tætheden af sympatiske endelser hos rotter med myokardieinfarkt. Peptidet reducerede også α-adrenoreceptortætheden og den vaskulære reaktivitet i den kaudale arterie hos rotter efter iskæmi-reperfusionsskade [33].

Semax og synsnervesygdom

I en undersøgelse fik tre grupper af patienter Semax ad forskellige veje, hvor gruppe 1 fik næsedråber, gruppe 2 fik endonasal elektroforese, og gruppe 3 var kontrolgruppen. Tilføjelsen af Semax til behandlingen af synsnervesygdom forbedrede synsfunktionen, øgede helbredelseshastigheden og beskyttede nervevævet mod følgerne af skaden. Der blev observeret positive ændringer i den kliniske præsentation, herunder forbedret synsstyrke, udvidelse af det samlede synsfelt, synsnervens ledningsevne, øget elektrisk følsomhed og forbedret farvesyn [34].

Semax og optisk neuropati

Neuroprotektive behandlinger til patienter med grøn stær, herunder peptidet Semax, var mere effektive end traditionelle neuroprotektive behandlinger. I en undersøgelse viste Semax fordele på grund af sin patogene aktivitet med neurobeskyttende og neurotrofiske effekter [35].

Semax og smerte

Et studie undersøgte effekten af ACTH4-10 og dets analog Semax på smertefølsomhed i forskellige dyremodeller. ACTH4-10 viste en smertestillende effekt ved en dosis på 0,5 mg/kg, mens lavere doser ikke havde nogen effekt. Semax viste en dosisafhængig reduktion af smertefølsomheden i alle forsøgsmodeller, hvilket indikerer, at udskiftning af de tre C-terminale aminosyrerester i ACTH4-10 med Pro-Gly-Pro-sekvensen øgede dets smertestillende styrke efter perifer indsprøjtning. I undersøgelsen blev ACTH4-10 administreret i en dosis på 0,5 mg/kg og Semax i doser fra 0,015 til 0,500 mg/kg [37].

Semax og daglig rytme

En undersøgelse af rotter viste, at det nootropiske præparat Semax normaliserede deres døgnrytme i bevægeapparatet. Denne effekt var tydelig ved at øge amplituden, forskyde akrofasen og ændre de spektrale egenskaber. Desuden reducerede præparatet det integrerede kronobiologiske indeks. Ifølge undersøgelser kan en specifik effekt af denne kognitive forstærker være dens evne til at synkronisere rytmer og regulere hjertefrekvensen [38].

Semax og immunmodulation

Et dyreforsøg undersøgte de immunologiske korrigerende virkninger af Semax på det 'sociale' stressinducerede immunrespons. Resultaterne viste, at Semax effektivt genoprettede cellulære og humorale immunogene reaktioner og neutrofil fagocytisk aktivitet, hvilket indikerer dets potentiale som en immunkorrektor med immunmodulerende egenskaber. Der er behov for yderligere forskning på dette område [39].

En anden undersøgelse testede effekten af Semax på den cellulære sammensætning af lymfoide strukturer i milten hos rotter, der blev udsat for forskellige stressforhold. Når man vurderede restitutionen efter stress, reducerede Semax den stressinducerede makrofagspredning og de destruktive processer i milten. Resultaterne indikerede Semax' evne til at afbøde de negative virkninger af stress på dette vigtige organ [40].

Semax og pancreatitis

Et dyreforsøg sammenlignede effekten af Semax med lægemidler mod akut pancreatitis. Resultaterne viste, at en enkelt indgivelse af Semax reducerede tab af dyr, hyperfermentering og aktivering af lipidperoxidation. Det forbedrede også mikrocirkulationen og lettede helingen uden væsentlige fibrotiske ændringer i parenkymet. Semax viste sig at være mere effektiv end lægemidler [41].

I en anden undersøgelse viste det sig, at Semax havde en positiv effekt på ultrastrukturelle ændringer hos rotter med akut pancreatitis. Når Semax blev administreret i en dosis på 0,1 mg/kg via bugspytkirtelkanalen, forhindrede det øget nekrose af acinarvæv og hæmmede suppurativ inflammation. Disse virkninger førte til induktion af sklerose og atrofi og bevarede i sidste ende betydelige områder af bugspytkirtlen [42].

Sammenfatning

Semax er et syntetisk peptidlægemiddel, der har gennemgået omfattende forskning i Rusland og har vist lovende resultater i behandlingen af forskellige tilstande som kognitive lidelser, slagtilfælde, mavesår og synsnervesygdom. Det menes at have nootropiske, neurobeskyttende og neurotrofiske egenskaber, der kan forbedre hukommelse og indlæring, reducere angst, forbedre opmærksomhed og korttidshukommelse og give smertestillende effekter. Desuden er Semax også kendt for at styrke immunforsvaret, hvilket gør det til en håbefuld behandling af en række sygdomme. Derudover foreslår nylige undersøgelser, at Semax også kan give neurobeskyttende fordele og være en effektiv behandling af neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom. Semax har et betydeligt potentiale inden for forskellige medicinske områder, og yderligere forskning er afgørende for fuldt ud at forstå dets virkning og potentielle anvendelser.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Kilder

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, en ACTH (4-10) analog med nootropiske egenskaber, aktiverer dopaminerge og serotoninerge hjernesystemer hos gnavere. Neurokemisk forskning, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N.Y., Manchenko, D.M., Volodina, M.A., Merchieva, S.A., Andreeva, L.A., Kudrin, V.S., Myasoedov, N.F., & Levitskaya, N.G. (2021). Semax, syntetisk ACTH (4-10) analog, dæmper adfærdsmæssige og neurokemiske ændringer efter eksponering for fluvoxamin i det tidlige liv hos hvide rotter. Neuropeptider, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neurobeskyttende virkninger af semax ved MPTP-inducerede forstyrrelser af hjernens dopaminsystem]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Effekten af semax i behandlingen af patienter på forskellige stadier af iskæmisk slagtilfælde]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effektivitet af semax i akut periode med hemisfærisk iskæmisk slagtilfælde (en klinisk og elektrofysiologisk undersøgelse)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, en analog af ACTH(4-7), regulerer udtrykket af immunresponsgener under iskæmisk hjerneskade hos rotter. Molekylær genetik og genomik: MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptidet semax påvirker udtrykket af gener relateret til immun- og vaskulære systemer i rottehjernens fokale iskæmi: genomdækkende transkriptionsanalyse. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, et syntetisk regulatorisk peptid, påvirker kobberinduceret Abeta-aggregering og amyloiddannelse i kunstige membranmodeller. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Virkninger af adfærdsmæssigt aktiv ACTH (4-10) analog - Semax på rotte basal forhjerne kolinerge neuroner. Genoprettende neurologi og neurovidenskab, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax korrigerer hjernedysfunktion forårsaget af prænatal introduktion af valproinsyre. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). De neurobeskyttende virkninger af Semax under forhold med MPTP-inducerede læsioner af hjernens dopaminerge system. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, en analog af ACTH (4-10) med kognitive effekter, regulerer BDNF- og trkB-ekspression i rottehippocampus. Hjerneforskning, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, en analog af adrenokortikotropin (4-10), binder specifikt og øger niveauerne af hjerneafledt neurotrofisk faktorprotein i rottebasal forhjerne. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax forhindrer indlærings- og hukommelseshæmning af tungmetaller. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neurobeskyttende og antiamnesiske virkninger af Semax under eksperimentel iskæmisk infarkt i hjernebarken. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologisk korrektion af hukommelsessvækkelse forårsaget af en kompleks ekstremal handling hos mus med bilateral ligering af fælles halspulsårer]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Dannelse af rumlig hukommelse hos rotter med iskæmiske læsioner i den præfrontale cortex; virkninger af en syntetisk analog af ACTH (4-7). Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, en analog af adrenokortikotropin (4-10), er et potentielt middel til behandling af hyperaktivitetsforstyrrelse med opmærksomhedsunderskud og Rett-syndrom. Medicinske hypoteser, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Sammensætning af tyktarmens mikrobiota hos rotter behandlet med ACTH(4-7)-PGP-peptid (Semax) under forhold med fastholdelsesstress. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morfofunktionel tilstand af tyktarmen hos rotter under forhold med tilbageholdelsesstress og administration af peptid ACTH (4-7) -PGP (Semax). Bulletin of experimental biology and medicine, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Behandling af mavesår med semax-peptid. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Mulig mekanisme bag effekten af Semax på dannelsen af indomethacin-inducerede sår hos rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax og nogle glyprolinpeptider fremskynder helingen af eddikesår hos rotter]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Eksperimentel og klinisk gastroenterologi, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Effekt af Semax på maveslimhindens homeostase hos albino-rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Ændringer i den sympatiske innervation af rottearterien ved eksperimentelt myokardieinfarkt. Effekt af Semax-peptid. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluering af den terapeutiske effekt af det nye russiske lægemiddel semax ved synsnervesygdom]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax i behandlingen af glaukomatøs optisk neuropati hos patienter med normaliseret oftalmisk tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Sammenlignende undersøgelse af analgetisk styrke af ACTH4-10 fragment og dets analoge semax. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Eksperimentel underbygning af anvendelsen af Semax som en modulator af immunreaktion på modellen for "social" stress. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Antistresseffekt af Semax i løbet af gendannelsen af lymfoide strukturer i milten efter stress hos rotter med forskellig adfærdsmæssig aktivitet. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Virkningen af semax og mexidol på forløbet af akut pankreatitis hos rotter]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturelle ændringer i bugspytkirtlen hos rotter med akut bugspytkirtelbetændelse efter indgift af semax]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/