Fenbendazol - detaljeret beskrivelse af stoffet

Handling fenbendazolu

Fenbendazol, kemisk kendt som [5-(phenylthio)-1H-benzimidazol-2-yl] methylcarbamat, hører til benzimidazol-klassen af lægemidler [1]. Det bruges ofte til at behandle en lang række parasitære infektioner hos dyr, fra kæledyr til husdyr. Det blev oprindeligt udviklet i 1970'erne af Janssen Pharmaceutica og var beregnet til at fjerne indre parasitter hos dyr, som f.eks. rundorme og bændelorme. Men undersøgelser fra 1970'erne og frem har vist, at det er effektivt mod andre gastrointestinale parasitter, herunder giardia og andre indvoldsorm, herunder børneorm, strongyles, Strongyloides, aelurostrongylus og paragonimosis.

Selv om det oprindeligt blev designet til at beskytte dyr mod parasitter, har nyere undersøgelser vist, at det kan være til gavn for mennesker, især i kampen mod alvorlige sygdomme som f.eks. kræft [1, 1A]. Historien om fenbendazolu ændrede sig markant i 2011, da en person, der kæmpede med alvorlige helbredsproblemer, tog fenbendazol i håb om lindring. Forbedringen af hans tilstand vakte nysgerrighed og førte til en dybere undersøgelse af fenbendazolu's potentiale for menneskers sundhed. Denne hændelse, efterfulgt af etableringen af et onlinefællesskab og deling af succeshistorier, fremmede fenbendazol som en potentiel ukonventionel behandling af en lang række sygdomme ud over det oprindelige formål.

fenbendazol, som i disse samfund ofte kaldes "Fenben", har fået stor opmærksomhed på grund af dets mulige anvendelse til behandling af sygdomme som kræft, autoimmune sygdomme og neurologiske lidelser. På trods af manglen på formelle kliniske forsøg på mennesker tyder anekdotiske beviser på, at fenbendazol kan give håb til dem, der søger alternative behandlinger. De potentielle virkningsmekanismer for fenbendazolu involverer angreb på parasitters cellestruktur og forstyrrelse af deres evne til at overleve og formere sig. Disse mekanismer, som oprindeligt var effektive mod parasitter i dyr, undersøges nu for deres betydning i behandlingen af sygdomme hos mennesker, især mod kræftceller [1-4].

Selvom fenbendazol i øjeblikket kun er godkendt til veterinær brug, viser de betydelige forskellige effekter, der er observeret i både laboratorie- og dyreforsøg, at der er behov for yderligere forskning. Undersøgelser tyder på, at fenbendazol ud over sine antiparasitære virkninger kan påvirke mikrotubulusdynamikken, hvilket indikerer en ny strategi til behandling af kræft og andre sygdomme [1-4]. Dets minimale systemiske optagelse og selektive virkning på parasittubulin sammenlignet med pattedyrsceller fremhæver dets terapeutiske potentiale og sandsynlige sikre profil. Derfor har den igangværende forskning potentiale til at forvandle fenbendazolu fra et veterinært ormemiddel til et værdifuldt middel i den menneskelige sundhedspleje.

Fenbendazol mod kræft

Fenbendazol bruges primært til at behandle ormeinfektioner hos dyr, men ny forskning tyder på, at det også kan hjælpe med at bekæmpe kræft. Traditionelt er det blevet brugt til at fjerne ormeinfektioner, men overraskende forskning viser, at fenbendazol også kan stoppe væksten af kræftceller. Fenbendazol angriber kræft gennem en række forskellige veje og forstyrrer nøgleprocesser, som kræftceller har brug for til at vokse og overleve.

Menneskelige studier af brugen af fenbendazolu mod kræft

Et studie i Sydkorea undersøgte fenbendazolu's kræfthæmmende potentiale blandt kræftpatienter [2]. Mange kræftpatienter, især dem i fremskredne stadier af sygdommen, begyndte at vende sig mod fenbendazol og andre kræftmidler som en alternativ behandling. Bemærkelsesværdigt nok rapporterede et betydeligt flertal, ca. 79,1%, at de oplevede fysiske forbedringer efter at have brugt antiparasitære midler, herunder fenbendazolu, mod forskellige typer kræft. Selvom undersøgelsen primært fokuserede på patienternes oplevelse, rapporterede den desuden, at antiparasitære midler virker mod kræft ved at forstyrre kræftcellernes livscyklus ved at forstyrre mikrotubulusdannelsen, svarende til virkningen mod parasitter, men med et forbehold - rettet mod vigtige kræftveje, såsom p53-vejen, for at fremkalde kræftcelledød. Undersøgelsen involverede en række forskellige selvadministrerede doseringsregimer, hvor mange fulgte et skema, hvor de tog stoffet i flere dage i træk og derefter holdt en pause. Undersøgelsen rapporterede om minimale bivirkninger forbundet med antiparasitære midler, herunder fenbendazolm. Nogle patienter oplevede dog gastrointestinale problemer, leverabnormiteter og blodrelaterede bivirkninger, hvilket understreger vigtigheden af lægeligt tilsyn ved brug af fenbendazolu som behandling af kræft [2]. Denne undersøgelse afslører ikke kun potentialet i antiparasitære midler, herunder fenbendazolu, som en ny kræftbehandling, men fremhæver også den bredere mulighed for genanvendelse af lægemidler inden for onkologi. De opmuntrende resultater, som patienterne i Sydkorea har rapporteret, danner grundlag for yderligere forskning i fenbendazolu's rolle i onkologisk behandling.

Dyre- og laboratorieundersøgelser af brugen af fenbendazolu mod kræft

I 2018 fandt forskerne Dogra, Kumar og Mukhopadhyay ud af, at fenbendazol forstyrrer kræftcellernes strukturelle integritet og affaldsbehandlingssystemet [1]. Det påvirker også den måde, hvorpå disse celler forbruger glukose til energi ved at overføre et protein kaldet p53, hvilket er vigtigt, fordi p53 spiller en nøglerolle i kontrollen af celledød. Fenbendazol flytter p53 ind i cellens mitokondrier og reducerer kræftcellernes glukoseoptagelse, hvilket undertrykker deres overlevelse og vækst. En væsentlig fordel ved fenbendazolu er dens unikke virkemåde. Det retter sig mod et specifikt sted (colchicin-bindingsstedet) på kræftceller, hvilket hjælper med at undgå det almindelige problem med lægemiddelresistens, der ses ved mange kræftbehandlinger [1]. Desuden interagerer fenbendazol ikke med P-glykoprotein (P-gp), et molekyle, der ofte er ansvarlig for kræftcellers resistens over for behandling. Denne egenskab gør potentielt fenbendazol til en sikrere og mere effektiv mulighed i kampen mod kræft.

I en undersøgelse, der evaluerede fenbendazolu's rolle i kræftforskning, viste det sig desuden, at dette antiparasitære middel potentielt kunne undertrykke tumorvækst, når det blev brugt sammen med vitaminer. I et eksperiment, der involverede SCID-mus med humane lymfomtransplantater, viste de mus, der blev fodret med en kost, der indeholdt fenbendazol og yderligere vitaminer, signifikant undertrykkelse af tumorvækst sammenlignet med kontrolgrupper [3]. Dette resultat tyder på en mulig synergistisk effekt, hvilket understreger behovet for yderligere forskning i mekanismerne bag denne interaktion. En anden undersøgelse foretaget af Park i 2022 med fokus på leverkræftceller i rotter viste desuden, at fenbendazol specifikt angriber celler, der deler sig og vokser [4]. Det får disse celler til at undergå programmeret celledød og efterlader normale celler, der ikke deler sig, intakte. Denne selektive virkning gør fenbendazol til en potentiel kræftmålrettet behandling, der reducerer skader på sunde celler. Baseret på disse resultater, såsom evnen til at forstyrre kræftcellers vækst, energiforbrug og overlevelsesmekanismer, kombineret med minimale bivirkninger og undgåelse af typiske lægemiddelresistensveje, er fenbendazol en lovende kandidat til fremtidig kræftforskning og -behandling.

En yderligere undersøgelse af Peng et al. 2022 undersøgte det terapeutiske potentiale af fenbendazolu og dets derivat, analog 6, mod kræftceller [5]. De fandt, at analog 6 viste øget følsomhed over for livmoderhalskræft HeLa-celler sammenlignet med moderforbindelsen, fenbendazolm. Gennem en detaljeret undersøgelse af virkningsmekanismen blev det rapporteret, at begge forbindelser inducerede oxidativ stress ved at øge ophobningen af reaktive oxygenarter (ROS) [5]. De aktiverede p38-MAPK-signalvejen og spillede en nøglerolle i at forstyrre HeLa-celleproliferation (vækst). Derudover fremmede begge stoffer apoptose (programmeret celledød) og forstyrrede energimetabolismen betydeligt og undertrykte cellernes evne til at migrere og invadere. Desuden var analog 6 mindre giftig for normale celler, samtidig med at den bevarede en potent antitumoraktivitet [5]. Disse resultater fremhæver potentialet i at genbruge fenbendazolu og dets derivater som effektive kræftmidler med begrænsede bivirkninger. I en anden undersøgelse viste mebendazol og fenbendazol signifikante resultater mod gliomer hos hunde. En undersøgelse af Lai et al. (2017) viser deres betydelige antitumoreffekter, hvor mebendazol viste særligt lave gennemsnitlige hæmmende koncentrationer (IC50) i tre gliomcellelinjer hos hunde [6]. Selvom fenbendazol var lidt mindre potent, hæmmede det også effektivt kræftcellevæksten uden at skade sunde hundefibroblaster, hvilket tyder på et godt terapeutisk potentiale. Begge stoffer forstyrrede kræftcellernes mikrotubuli, hvilket sandsynligvis bidrager til deres evne til at målrette og ødelægge gliomceller [6].

Desuden har en undersøgelse af Park et al. (2019) undersøgt virkningerne af fenbendazolu ud over dets kendte antiparasitære anvendelser, især dets antitumor- og antiinflammatoriske egenskaber [7]. Undersøgelser af svineceller viste, at fenbendazol reducerer cellevæksten betydeligt, selv ved lave doser. Det fremkalder apoptose ved at påvirke mitokondrier, forstyrre calciumbalancen og ændre gener, der er forbundet med celledød. Ved at analysere vigtige signalproteiner rapporterede undersøgelsen også, hvordan fenbendazol forstyrrede cellevækst- og dødsprocesser, især i de tidlige stadier af graviditeten [7]. Innе-studiet af Han og Joo (2020) undersøger fenbendazolu's potentiale mod leukæmi med fokus på dets virkninger på HL-60-leukæmiceller og den rolle, som reaktive oxygenarter (ROS) spiller [8]. Fenbendazol viste signifikant antitumoraktivitet ved at reducere cellernes levedygtighed og fremkalde apoptose i disse celler. Det er bemærkelsesværdigt, at denne effekt blev forværret ved højere doser, især ved at forstyrre mitokondriefunktionen og øge markørerne for celledød. Undersøgelsen viste også, at blokering af ROS-produktion reducerede effekten af fenbendazolu, hvilket fremhæver ROS' nøglerolle i dets anticancermekanisme [8]. Disse resultater afslører det lovende potentiale i fenbendazolu som behandling af leukæmi og baner vejen for yderligere forskning i dets anvendelse i kræftbehandling.

Derudover undersøgte en nylig undersøgelse af Park et al. fenbendazolu's potentiale i behandlingen af kolorektal cancer, der ikke længere reagerer på standardkemoterapi [9]. Forskerne fandt ud af, at fenbendazol var særligt effektivt mod kolorektale kræftceller, der var resistente over for lægemidlet 5-fluorouracil. Det virkede ved at fremme celledød og stoppe celledeling i både normale og resistente kræftceller [9]. Interessant nok så det ud til at påvirke resistente celler på andre måder end ikke-resistente celler, bl.a. ved at reducere cellernes selvrensning og øge en type celledød kaldet ferroptose. Undersøgelsen viser, at fenbendazol kan tilbyde en ny tilgang til behandling af tarmkræft, der er vanskelig at behandle, ved at angribe specifikke mekanismer for kræftcellers vækst og overlevelse. I et studie af Chang et al. (2023) undersøgte de fenbendazolu's potentiale i behandlingen af æggestokkræft, en multiresistent sygdom [10]. På trods af fenbendazolu's betydelige anticanceregenskaber begrænsede dets dårlige vandopløselighed dets anvendelse. Teamet løste dette problem ved at pakke fenbendazol ind i små, innovative nanopartikler, der giver mulighed for bedre levering i kroppen og mere effektiv målretning af æggestokkræft. Nanopartiklerne viste sig at bremse kræftcellevæksten betydeligt og reducere tumorstørrelsen i dyremodeller [10], hvilket tyder på et lovende nyt terapeutisk middel til æggestokkræft og potentielt andre kræftformer, der er vanskelige at behandle. 

Derudover undersøgte en anden undersøgelse af He et al. (2017) undersøgte effekten af fenbendazolu på kronisk myeloid leukæmi (CML) ved hjælp af K562-celler for at forstå dens potentiale som behandling af CML [11]. Der blev udført forskellige assays, herunder CCK-8-assay for cellelevedygtighed, Trypan Blue Exclusion for cellevækst, flowcytometri for cellecyklusanalyse og Western Blot for proteinændringer. Undersøgelsen viste, at fenbendazol specifikt stoppede væksten af visse leukæmiske celler uden at skade sunde celler [11]. Det fik også disse leukæmiske celler til at holde op med at dele sig og førte til et sammenbrud i deres normale celledelingsproces, som det fremgår af usædvanlige cellekerner og ændringer i markører, der indikerer celledeling. Disse resultater tyder på, at fenbendazol kan være en mere sikker, fokuseret behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML), som fortjener yderligere forskning i dens virkning og potentielle anvendelse i kræftbehandling. Et studie af Sung et al. undersøgte den kombinerede brug af fenbendazolu og paclitaxel (PA), et almindeligt anvendt lægemiddel mod kræft, mod leukæmiceller [12]. De fandt ud af, at denne kombination reducerede væksten af leukæmiceller betydeligt mere end hvert lægemiddel alene. Det ser ud til, at denne øgede effekt kan skyldes en stigning i reaktive oxygenarter (ROS), en type molekyle, der kan skade cellerne [12], hvilket tyder på en ny måde, hvorpå disse lægemidler kan arbejde sammen om at bekæmpe kræft. Disse resultater tyder på, at brugen af fenbendazolu sammen med etablerede kræftbehandlinger, såsom PA, kan forbedre resultaterne for leukæmipatienter og tilbyde en ny tilgang til kræftbehandling i kræftcentre. 

Derudover undersøgte en undersøgelse af Kim et al. de antitumorale virkninger af fenbendazolu på orale melanomcancerceller hos hunde [13]. Forskerne behandlede fem melanomcellelinjer med forskellige koncentrationer af fenbendazolu og vurderede virkningerne på cellelevedygtighed, cellecyklusprogression og mikrotubuliforstyrrelse ved hjælp af flere analyser. Resultaterne viste, at behandling med fenbendazolm førte til et dosisafhængigt fald i cellelevedygtigheden, hvor cellelevedygtigheden faldt markant ved 100 μM fenbendazolu [13]. Derudover oplevede cellerne en markant standsning i G2/M-fasen, hvilket var særligt tydeligt i UCDK9M5-cellelinjen ved højere doser af fenbendazolu. Derudover viste Western blot-analyse øgede markører for apoptose, og immunfluorescensmikroskopi indikerede betydelig mikrotubuliforstyrrelse og tegn på mitotisk flugt [13]. Undersøgelsen konkluderede, at fenbendazol er effektivt mod melanomkræft hos hunde ved at reducere cellernes levedygtighed, forårsage cellecyklusstop, fremkalde celledød og beskadige cellestrukturer. Der er dog brug for mere detaljeret forskning og dyreforsøg for at bekræfte dets fulde potentiale i behandlingen af melanomkræft hos hunde og andre kræftformer. Et studie af Noha et al. undersøgte brugen af fenbendazolu som en potentiel behandling af kræft i æggestokkene [14]. Forskerne testede dets virkning på æggestokkræftceller og normale celler i laboratoriet og undersøgte derefter, hvordan det virkede i dyremodeller af æggestokkræft. Resultaterne viste, at fenbendazol var i stand til at stoppe væksten af både kræftceller og normale celler i laboratoriet, hvilket tyder på, at det ikke er specifikt rettet mod kræftceller. I dyreforsøg resulterede indgivelse af stoffet oralt eller direkte i maven, selv ved høje doser, ikke i en signifikant forskel i tumorstørrelse [14]. Men når det blev administreret via en vene af poly(mælkesyre-glycolsyre) (PLGA), reducerede det tumorstørrelsen mærkbart uden at skade dyrene. Disse resultater tyder på, at selv om fenbendazol kan være lovende i behandlingen af kræft i æggestokkene, afhænger dets succes i høj grad af, hvordan det leveres eller absorberes i blodbanen. 

Desuden undersøgte et studie af Jung et al. virkningerne af fenbendazolu på EL-4-lymfomceller fra mus sammenlignet med normale miltceller [15]. De fandt, at fenbendazol skadede lymfomcellerne betydeligt, især ved højere koncentrationer, med et observeret fald på 52%. I modsætning hertil viste normale miltceller kun et lille fald i sundhed. Lymfomceller, der blev behandlet med fenbendazolm, oplevede også større oxidativt stress og mitokondrielle skader, hvilket førte til celledød. Desuden fik fenbendazol lymfomcellerne til at sidde fast i en del af cellecyklussen, hvor de ikke kunne dele sig, hvilket førte til celledød. Disse effekter blev ikke observeret i normale miltceller [15]. Disse resultater tyder på, at fenbendazol kan være en værdifuld kræftbehandlingsmulighed, der minimerer skader på immunsystemet, men der er behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå dets evner og potentielle anvendelse i behandlingen af patienter. En undersøgelse af Semkova et al. havde til formål at teste, om fenbendazol kan skade kræftceller uden at påvirke normale brystceller [16]. Undersøgelsen omfattede tre forskellige cellelinjer: MCF-10A (normale brystceller), MCF7 (en mindre aggressiv form for brystkræftceller) og MDA-MB-231 (aggressive, triple-negative brystkræftceller). Undersøgelsen viste, at MDA-MB-231-celler var særligt modtagelige for fenbendazol-induceret skade gennem oxidativ stress, mere end MCF-7-celler. På den anden side så fenbendazol ud til at beskytte normale brystceller (MCF-10A) ved at reducere oxidativ stress [16]. De forskellige effekter af fenbendazolu på disse cellelinjer tyder på, at det har en målrettet virkning mod aggressive brystkræftceller, samtidig med at det beskytter normale celler. De forskellige reaktioner fra kræftceller og normale celler på fenbendazol kræver yderligere undersøgelser for at optimere brugen af stoffet i kræftbehandling. 

Derudover rapporterede en undersøgelse af Florio et al. om et betydeligt anti-kræftpotentiale i fenbendazolu-nanopartikelformuleringen [17]. De testede fenbendazolu-nanopartikler på prostatakræftceller i laboratoriet og undersøgte deres virkning på kræftcellers overlevelse, oxidativt stress og evne til at forhindre spredning af kræft. Resultaterne viste, at den nye formulering af fenbendazolu var mere giftig for prostatakræftceller, øgede det oxidative stress mere effektivt og hæmmede kræftcellernes bevægelse mere end fenbendazol alene eller fenbendazol med umodificerede nanopartikler [17]. Resultaterne tyder på, at nanoteknologi kan overvinde udfordringerne med opløselighed og tilgængelighed af fenbendazolu og dermed øge anti-kræfteffekterne. På samme måde udviklede Esfahani et al. en særlig type PEG-belagte nanopartikler (PEG-MCM) til direkte levering af fenbendazolu til kræftceller, hvilket gør det mere opløseligt og tilgængeligt for at bekæmpe kræft [18]. De undersøgte, hvor effektivt disse nanopartikler kunne dræbe prostatakræftceller i laboratorieskåle, og observerede deres virkninger på celleoverlevelse, spredning og deres evne til at producere reaktive iltarter (ROS) og forhindre celleproliferation. De fandt ud af, at den nye nanopartikelformulering med fenbendazolm reducerede cellernes bevægelse betydeligt og var mere effektiv til at dræbe kræftceller end fenbendazol alene eller fenbendazol i ikke-PEGylerede nanopartikler [18]. Derudover øgede det ROS-produktionen, hvilket hjælper med at dræbe kræftceller. De konkluderede, at denne innovative metode til at bruge nanopartikler med fenbendazolm er lovende i behandlingen af prostatakræft ved mere effektivt at levere fenbendazol til kræftceller, hvilket øger dens evne til at dræbe dem og forhindre deres spredning.

En undersøgelse af Mukhopadhyay et al. rapporterede desuden, at fenbendazol forstyrrer kræftcellers struktur og vækst på flere måder [19]. Det forstyrrer cellulære byggesten, aktiverer celledødsprocesser og afskærer kræftcellernes adgang til en energikilde. I modsætning til lægemidler, der er rettet mod en enkelt vej og kan blive mindre effektive med tiden, arbejder fenbendazol på flere fronter, hvilket giver håb om bedre resultater og mindre lægemiddelresistens. Undersøgelser viser, at fenbendazol kan angribe lungekræftceller, stresse dem, stoppe deres vækst og dræbe dem uden at skade sunde celler [19], hvilket gør det til en lovende bredspektret kræftbehandling, som fortjener yderligere undersøgelser. I en anden undersøgelse af Aycock-Williams et al. blev de kræfthæmmende virkninger af fenbendazolu og E-vitaminsuccinat (VES) mod prostatakræftceller undersøgt [20]. Undersøgelsen viste, at fenbendazol alene hæmmede kræftcellevæksten hurtigere end VES i prostatakræftceller fra både mennesker og mus. Men når de blev brugt sammen i lavere doser, blokerede fenbendazol og VES signifikant cellevæksten ud over deres separate effekter fra og med den tredje behandlingsdag [20]. Denne stærke kombinerede effekt, der fører til celledød ved apoptose, tyder på en ny behandlingsmulighed for prostatakræft. Det er vigtigt at bemærke, at de bedste resultater blev opnået med 25 µg/ml VES og 14 ng/ml fenbendazolu sammen. Kombinationen var sikker i normale mus og forårsagede ingen abnormiteter eller ændringer i prostata, hvilket tyder på, at dette kan være en sikker og effektiv tilgang til behandling af prostatakræft.

Mrkvová et al. afslørede desuden, at almindeligt anvendte anthelmintika, især albendazol og fenbendazol, kan have potentiale i kræftbehandling [21]. De rapporterede, at både albendazol og fenbendazol øgede aktiviteten af p53, en nøglespiller i kræftforebyggelse, og dens kritiske vej, der reparerer DNA-skader og forstyrrer cellecyklussen under stress, hvilket potentielt kan vende tumorens evne til at undertrykke dette protein. Det er vigtigt at bemærke, at disse lægemidler førte til en betydelig reduktion af kræftcellers levedygtighed og inducerede en tilstand af mitotisk katastrofe, der forstyrrede kræftcellernes evne til at dele sig korrekt og førte til celledød [21]. Disse resultater fremhæver potentialet i at genbruge antitumorlægemidler som kræftbehandlinger, især for tumorer, der er resistente over for nuværende behandlinger, ved at udnytte lægemidlernes evne til at reaktivere p53-stien. I et studie af Rena et al. blev benzimidazoler desuden undersøgt som behandling af gliom [22]. De identificerede flubendazol, mebendazol og fenbendazol som havende potent aktivitet mod GBM-celler, både i laboratorieskåle og dyremodeller. Disse stoffer var effektive til at standse vækst, migration og invasion af GBM-celler og ændre vigtige markører, der er forbundet med sygdomsspredning og lægemiddelresistens [22]. Disse stoffer kan forstyrre GBM-cellernes cellecyklus og tvinge dem ind i en tilstand, hvor de ikke kan dele sig og fremkalde celledød gennem mekanismer, der involverer inflammatoriske og mitokondrielle veje. Det er vigtigt at bemærke, at flubendazol er blevet testet i mus og har vist sig at reducere tumorvæksten på en sikker måde.

Overraskende fordel ved fenbendazolu i rygmarvsregenerering

Forskerne fandt også ud af, at fenbendazol viste uventede fordele ved genoptræning efter rygmarvsskade (SCI). I en undersøgelse af Yu et al. viste C57BL/6-hunmus, der blev behandlet med fenbendazolm i fire uger, før de fik en moderat rygmarvsskade, betydelige forbedringer i bevægelse og nervebeskyttelse [23]. Fenbendazol blev givet i en dosis på ca. 8 mg/kg kropsvægt/dag. Musene viste forbedrede lokomotoriske evner og bedre bevarelse af rygmarvsvæv sammenlignet med dem, der ikke blev behandlet med fenbendazolm. De positive effekter tilskrives fenbendazolu's evne til at modulere immunresponsen, især ved at reducere proliferationen af B-lymfocytter, hvilket igen reducerer skadelige autoantistoffer, der kan forværre resultaterne af rygmarvsskaden [23]. Denne undersøgelse fremhæver ikke kun lægemidlets rolle i at reducere immunmedierede skader efter rygmarvsskade, men peger også på vigtigheden af at udforske ukonventionelle behandlingsformer i medicinsk forskning.

Fenbendazol viser lovende resultater mod bovin herpesvirus

Undersøgelsen viste, at fenbendazol havde stærke antivirale egenskaber, især mod bovin herpesvirus 1 (BoHV-1) [24]. Cellekulturbehandling og avanceret gen- og proteinanalyse blev brugt til at evaluere effekten af fenbendazolu på BoHV-1-infektion. Fenbendazol forhindrede effektivt BoHV-1-infektion i MDBK-celler på en dosisafhængig måde og blokerede forskellige stadier af virussens livscyklus. Specifikt forstyrrede det tidlige og sene processer i virusreplikationen og forstyrrede centrale virusgener og produktionen af proteiner, der er vigtige for BoHV-1-udvikling [24]. Det er vigtigt at bemærke, at disse antivirale aktiviteter ikke påvirkede PLC-γ1/Akt-cellesignalvejen, hvilket indikerer, at fenbendazolu selektivt retter sig mod virussen. Denne undersøgelse fremhæver potentialet i fenbendazolu ud over antiparasitær behandling, hvilket tyder på, at det kan omdannes til bredere terapeutiske anvendelser, herunder bekæmpelse af virusinfektioner.

Potentiale for fenbendazolu i behandlingen af astma

Forskerne fandt også ud af, at fenbendazol påvirker astmatiske reaktioner hos mus. I en undersøgelse af Cai et al. blev virkningerne af fenbendazolu på vigtige astmamarkører, herunder lungeeosinofili, antigenspecifik IgG1 og Th2-cytokiner som IL-5 og IL-13, undersøgt [25]. Fenbendazol reducerede eosinofili i lungerne, antigen-specifikke IgG1-niveauer og Th2-cytokinproduktion betydeligt, hvilket indikerer en potentiel terapeutisk effekt på astma. Desuden viste celler behandlet med fenbendazolm reduceret proliferation og reduceret produktion af IL-5, IL-13 sammen med reducerede aktiveringsmarkører på immunceller, hvilket tyder på en direkte effekt af fenbendazolu på Th2-medierede reaktioner [25]. Reduktioner i eosinofili og Th2-reaktioner blev set selv fire uger efter behandling med fenbendazolm, hvilket indikerer langsigtede fordele. Disse resultater fremhæver fenbendazolu's evne til at modulere astmarelaterede immunresponser, hvilket potentielt kan give et nyt perspektiv på behandlingen af Th2-medierede sygdomme som astma.

fenbendazolu's rolle i knoglemarvsbetændelse

En nylig undersøgelse af Park, S.R., og Joo, H.G., fokuserede på fenbendazolu's evne til at dæmpe inflammation i knoglemarvsceller (BM'er) induceret af lipopolysaccharid (LPS), en forbindelse, der simulerer osteomyelitis-lignende inflammation under laboratorieforhold [26]. De fandt ud af, at fenbendazol reducerede den metaboliske aktivitet og mitokondriemembranpotentialet (MMP) signifikant i LPS-behandlede BM'er, hvilket tyder på, at det er effektivt mod inflammation. Desuden førte behandlingen til en reduktion i antallet af levedygtige celler, hvilket tyder på fenbendazolu's evne til at fremkalde apoptose og cellenekrose i betændte BM'er [26]. Interessant nok var fenbendazol specifikt rettet mod granulocytter mere end mod B-lymfocytter i inflammatoriske BM'er. Disse resultater antyder, at fenbendazol kan være et potent antiinflammatorisk middel, der tilbyder en ny terapeutisk vej til behandling af knoglemarvsassocieret inflammation.

Fenbendazol mod vesikulær ekinokokkose

Forskere har rapporteret, at fenbendazol kan være en effektiv ny behandlingsmulighed for alveolær ekinokokkose (AE), en alvorlig parasitinfektion hos mennesker [27]. Nuværende behandlinger, såsom albendazol eller mebendazol, er forbundet med nogle ulemper, såsom høje omkostninger, behovet for livslang medicinering og risikoen for tilbagefald. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. og Hemphill, A. udførte en eksperimentel undersøgelse af behandling af AE-inficerede mus med fenbendazolu og opnåede resultater, der kunne sammenlignes med albendazol [27]. De fandt ud af, at mus behandlet med fenbendazolm viste en betydelig reduktion i parasitvægten, svarende til dem, der blev behandlet med albendazol, uden bivirkninger. Det er vigtigt at bemærke, at fenbendazol inducerede strukturelle ændringer i parasitten og påvirkede mikrotrichia, de små strukturer, der er nødvendige for parasitens fastgørelse og næringsoptagelse. Disse resultater fremhæver potentialet i fenbendazolu som et omkostningseffektivt og effektivt alternativ til AE-kemoterapi.

Fenbendazol vs. Mebendazol ved havregrynsinfektion

Forskere sammenlignede effekten af Fenbendazolu og mebendazol med placebo i behandlingen af børneorm (Enterobius vermicularis) i en undersøgelse med 72 deltagere over fem år [28]. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden og effekten af disse lægemidler og udelukke personer med alvorlige helbredsproblemer eller nylig antiparasitisk behandling. Fenbendazol, der er kendt for sin sikkerhed og brede aktivitet mod nematoder hos dyr, blev testet hos mennesker efter lovende resultater mod forskellige parasitter i forskellige doser i tidligere undersøgelser. Deltagerne fik en 100 mg tablet med fenbendazolu, mebendazol eller placebo hver 12. time efter et måltid i en dag. Tilstedeværelsen af børneormeæg blev bekræftet ved hjælp af Grahams vatpindsmetode før behandlingen, og fæcesundersøgelser kontrollerede for tilstedeværelsen af andre parasitter. Resultaterne viste, at både fenbendazol og mebendazol var signifikant bedre end placebo til behandling af børneorminfektioner, idet 20 patienter behandlet med fenbendazolm og 17 med mebendazol opnåede fuld helbredelse. Begge lægemidler var også effektive til at lindre symptomer som analkløe og mavesmerter, hvor fenbendazol i nogle tilfælde var mebendazol en smule overlegen [28]. Bivirkningerne var mindre, herunder en brændende fornemmelse under vandladning og anal rødme hos nogle få fenbendazolu-modtagere, men krævede ikke, at behandlingen blev afbrudt. Undersøgelsen konkluderer, at både fenbendazol og mebendazol er sikre og effektive til behandling af børneormsinfektioner, hvilket understøtter den potentielle brug af fenbendazolu hos mennesker.

Fenbendazol-dosis for kræft og andre lidelser

Brugen af fenbendazolu hos mennesker, inspireret af Joe Tippens' påstand (Joe Tippens-protokollen) om at have helbredt sin lungekræft, indebærer et doseringsregime på 222 mg om dagen i tre på hinanden følgende dage, efterfulgt af en pause på fire dage. Denne behandling var en del af en kombinationsbehandling, som også omfattede curcumin (600 mg dagligt) og cannabidiololie (25 mg dagligt) [2]. Det er vigtigt altid at rådføre sig med sin læge eller apoteker, før man tager medicin.

Andre kliniske undersøgelser af effekten af fenbendazolu hos mennesker har vist, at en enkelt dosis på 200 mg var effektiv mod Ascaris, mens højere doser (op til 1000 mg) var nødvendige for infektioner med spolorm og trichomoniasis. Især var doser på 1,0 g og 1,5 g pr. person effektive mod Ascaris og gav betydelige reduktioner i spolormæg og gode resultater mod trichomoniasis [28, 30].

Hos dyr udryddede fenbendazol i en dosis på 50 mg/kg en gang dagligt i tre dage effektivt nogle parasitter, herunder Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae og Dipylidium caninum. Blandt andre antiparasitære midler viste fenbendazol den højeste effektivitet mod Taenidae-infektioner og opnåede en succesrate på 90-100% [31].

Hvad angår sikkerhed og bivirkninger ved fenbendazolu hos mennesker, er lægemidlet generelt veltolereret i flere kliniske undersøgelser. Baseret på dyreforsøg, veterinær brug og faktisk brug hos mennesker forårsager det desuden sjældent nogen bivirkninger. De hyppigst rapporterede bivirkninger er milde og omfatter gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, diarré og ubehag i maven. Disse bivirkninger forsvinder normalt af sig selv uden behov for medicinsk indgriben, hvilket gør fenbendazol til en potentielt sikker mulighed for behandling af visse parasitære infektioner hos mennesker, selvom brugen og doseringen til behandling af kræft, som er blevet populær på grund af anekdotiske påstande, stadig er kontroversiel og ikke medicinsk godkendt.

Metabolisme af fenbenzadol

I nyere undersøgelser har forskere lært mere om, hvordan fenbendazolu behandles af kroppen [29]. For første gang opdagede de, hvilke specifikke enzymer, kaldet CYP2J2 og CYP2C19, der er nøglen til at omdanne fenbendazolu til sin aktive form, så det virker bedre. I deres eksperimenter fandt de ud af, at CYP2C19 og CYP2J2 udførte denne omdannelse meget bedre end de andre enzymer. De testede dette yderligere ved at analysere leverprøver fra mennesker og bekræftede, at disse to enzymer faktisk er de vigtigste hjælpere i metabolismen af fenbendazolu [29]. Denne opdagelse er ret vigtig, fordi den hjælper os med at forstå præcis, hvordan fenbendazol fungerer inde i kroppen. Denne viden kan hjælpe læger med at forudsige, hvordan et lægemiddel kan interagere med andre lægemidler, og hvordan det kan virke forskelligt hos forskellige mennesker. Det kan føre til bedre og mere personlige måder at bruge lægemidlet på til at bekæmpe parasitære infektioner og andre sygdomme.

Sammenfatning

Sammenfattende fremhæver disse resultater det ukonventionelle, men lovende potentiale i fenbendazolu, et lægemiddel, der oprindeligt blev brugt til at bekæmpe parasitære infektioner, til en række terapeutiske anvendelser ud over dets traditionelle brug. Forskere har udforsket anvendelser af fenbendazolu fra kræftbehandling og antivirale evner til dets virkninger på inflammatoriske reaktioner og metaboliske veje, hvilket afslører en imponerende bred vifte af anvendelser. I Sydkorea har kræftpatienter rapporteret om positive erfaringer med fenbendazolm og observeret forbedringer i deres fysiske tilstand, hvilket tyder på, at det har potentiale som en alternativ kræftbehandling. Talrige dyre- og laboratorieundersøgelser har vist dets selektive anticanceraktivitet, især dets evne til at forstyrre mikrotubulusdynamikken og fremkalde cellecyklusstop og apoptose i kræftceller uden at påvirke normale celler væsentligt. Denne selektive cytotoksicitet sammen med fenbendazolu's evne til at modulere immunresponser og potentielt reducere inflammation fremhæver dets terapeutiske alsidighed. Desuden understøttes genanvendelsen af fenbendazolu til kræftbehandling yderligere af kombinationen med E-vitaminsuccinat (VES) for at forbedre antitumoreffekten, især i prostatakræftmodeller, hvor synergistiske effekter hæmmede kræftcelleproliferationen betydeligt. Denne kombinerede tilgang, sammen med fenbendazolu's antivirale potentiale mod bovin herpesvirus og den potentielle reduktion af inflammation i knoglemarven, indikerer et bredt spektrum af terapeutiske fordele. Derudover viser fenbendazolu's succes med at overvinde kemoresistens i kolorektal cancer og hjælpe med at komme sig efter rygmarvsskade, at det er alsidigt inden for mange medicinske områder. Disse resultater understøtter yderligere dets omdømme som et meget anvendt terapeutisk middel.

Desuden afslører dets effektivitet i behandlingen af vesikulær ekinokokkose, børneorminfektioner og dets rolle i metabolismen, der involverer CYP2J2- og CYP2C19-enzymer, dets omfattende farmakologiske profil. Samlet set afslører disse undersøgelser fenbendazolu's potentiale til at løse en række sundhedsproblemer og fremhæver behovet for yderligere forskning og kliniske forsøg for fuldt ud at udforske dets terapeutiske potentiale. Mens det medicinske samfund fortsætter med at udforske lægemidler med nye anvendelsesmuligheder, skiller fenbendazol sig ud som en lovende forbindelse til fremtidige terapier mod kræft, parasitære infektioner og meget mere. Det repræsenterer et betydeligt potentiale i udviklingen af terapeutiske strategier. For patienter, der søger alternative eller supplerende muligheder, giver fenbendazol et glimt af håb.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Kilder

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol virker som et moderat mikrotubuli-destabiliserende middel og forårsager kræftcelledød ved at modulere flere cellulære veje. Videnskabelig rapporter, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. og Lee, J.I., 2022 Exceptional repositioning of dog dewormer:

Fenbendazol-feber. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), s. 4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. og Ki, S.H., 2022. Erfaring med og opfattelse af ikke-receptpligtige anthelmintika til kræftbehandling blandt kræftpatienter i Sydkorea: En tværsnitsundersøgelse. Plos one, 17(10), s. e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. og Watson, J., 2008. Uventet antitumorigen effekt af fenbendazol, når det kombineres med supplerende vitaminer. Tidsskrift for den amerikanske forening for forsøgsdyrvidenskab, 47(6), s. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol undertrykker vækst og fremkalder apoptose af aktivt voksende H4IIE hepatocellulære karcinomceller via p21-medieret cellecyklusstop. Biologisk og farmaceutisk bulletin, 45(2), s. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. and Yu, L., 2022. Fenbendazol and its synthetic analog interfere with HeLa cells' proliferation and energy metabolism via inducing oxidative stress and modulating MEK3/6-p38-MAPK pathway. Kemisk-biologiske interaktioner, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. og Koehler, J.W., 2017. In vitro anti-tubulin effekter af mebendazol og fenbendazol på gliomceller fra hunde. Veterinær og komparativ onkologi, 15(4), s. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. og Song, G., 2019. Fenbendazol inducerer apoptose af uterine luminale epitel- og trofoblastceller fra svin under den tidlige graviditet. Videnskab om det samlede miljø, 681, s. 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. og Joo, H.G., 2020. Inddragelse af reaktive iltarter i anti-cancer-aktiviteten af fenbendazol, et benzimidazol anthelmintikum. Koreansk tidsskrift for veterinærforskning, 60(2), s. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. og Yoon, S.P., 2022. Anti-cancer effekter af fenbendazol på 5-fluorouracil-resistente kolorektale cancerceller. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Officielt tidsskrift for det koreanske fysiologiske selskab og det koreanske farmakologiske selskab, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Anti-cancer effekt af fenbendazol-inkorporerede PLGA nanopartikler i æggestokkræft. Tidsskrift for gynækologisk onkologi, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. og Lü, J., 2017. Hæmmende effekt af fenbendazol på spredning af human kronisk myelogen leukæmi K562-celler. Kinesisk tidsskrift for patofysiologi, s. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. og Joo, H.G., 2021. Anti-cancer effekter af Fenbendazol og Paclitaxel kombination på HL-60 celler.  Dyrlæge. Med, 45, s. 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. og Seo, K.W., 2022. G2/M-stop og mitotisk glidning fremkaldt af fenbendazol i hundemelanomceller. Veterinærmedicin og -videnskab, 8(3), s. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. og Lee, Y.Y., 2021. Differentielle effekter af fenbendazol efter administrationsvej som et lægemiddel mod kræft i human epitelial ovariecancer. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, s. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. og Joo, H.G., 2023. Differentielle cytotoksiske virkninger af fenbendazol på muselymfom EL-4-celler og miltceller. Koreansk tidsskrift for veterinærforskning, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. og Bakalova, R., 2023. Redox-medieret anticanceraktivitet af antiparasitisk lægemiddel Fenbendazol i triple-negative brystkræftceller. Forskning i kræftbekæmpelse, 43(3), s. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. og De Lellis, L., 2021. Screening af benzimidazolbaserede anthelmintika og deres enantiomerer som repurposed lægemiddelkandidater i kræftterapi. Lægemidler, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. og Izake, E.L., 2021. PEGylated Mesoporous Silica Nanoparticles (MCM-41): En lovende bærer til målrettet levering af fenbendazol til prostatakræftceller. Farmaci, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol virker som et moderat mikrotubuli-destabiliserende middel og forårsager kræftcelledød ved at modulere flere cellulære veje. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. og Roy-Burman, P., 2011. Effekter af fenbendazol og E-vitamin-succinat på vækst og overlevelse af prostatakræftceller. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), s. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. og Slaninová, I., 2019. benzimidazoler nedregulerer Mdm2 og MdmX og aktiverer p53 i MdmX-overudtrykkende tumorceller. Molekyler, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. og Du, G.H., 2022. Benzimidazoler fremkalder samtidig apoptose og pyroptose af humane glioblastomceller via standsning af cellecyklus. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), s. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. og Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol forbedrer patologisk og funktionel bedring efter traumatisk rygmarvsskade. Neurovidenskab, 256, s. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Ormemiddel fenbendazol har antivirale virkninger på BoHV-1 produktiv infektion i cellekulturer. Tidsskrift for veterinærvidenskab, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. og Webb, D.C., 2009. Behandling af mus med fenbendazol dæmper allergisk luftvejsbetændelse og Th2-cytokinproduktion i en astmamodel. Immunologi og cellebiologi, 87(8), s. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. og Joo, H.G., 2021. Hæmmende virkninger af fenbendazol, et ormemiddel, på lipopolysaccharid-aktiverede knoglemarvsceller fra mus. Koreansk tidsskrift for veterinærforskning, 61(3), s. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. og Hemphill, A., 2014. fenbendazol's aktiviteter sammenlignet med albendazol mod Echinococcus multilocularis metacestoder in vitro og i en murin infektionsmodel. Internationalt tidsskrift for antimikrobielle stoffer, 43(4), s. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) i enterobiasis. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. and Lee, T., 2013. CYP2J2 and CYP2C19 are the major enzymes responsible for metabolism of albendazol and fenbendazol in human liver microsomes and recombinant P450 assay systems. Antimikrobielle midler og kemoterapi, 57(11), s. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Effektiviteten af enkeltdoser af Fenbendazol Hoe 88I mod Ascaris, hageorm og Trichuris hos mennesker. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Undersøgelse af tarmparasitter hos herreløse hunde i Madrid-området og sammenligning af effekten af tre anthelmintika hos naturligt inficerede hunde. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/