Mononukleotyd nikotynamidowy (NMN) – Materiały edukacyjne

Mononukleotyd nikotynamidowy (NMN) został po raz pierwszy odkryty w 1963 roku. Ale zwrócił na siebie uwagę jako związek przeciwstarzeniowy około 2011 roku, kiedy różne badania wykazały jego zdolność do poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u zwierząt laboratoryjnych.

Czym jest NMN?

Strukturalnie, NMN jest nukleotydem pochodzącym z rybozy i nikotynamidu, formy witaminy B3. W szczególności składa się z cząsteczki nikotynamidu połączonej z cukrem rybozy i grupą fosforanową, co czyni go niezbędnym półproduktem w różnych procesach biologicznych. Badania wskazują, że NMN wspiera funkcjonowanie różnych narządów, w tym nerek, wątroby, serca, mięśni szkieletowych i układu nerwowego. Pomaga również zmniejszyć stan zapalny i wzmacnia układ odpornościowy

NMN działa jako niezbędny prekursor dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD⁺ ), ważnego koenzymu obecnego w każdej żywej komórce. NAD⁺ ma fundamentalne znaczenie dla metabolizmu energetycznego, umożliwiając reakcje redoks, które wytwarzają energię komórkową. Poza rolą w produkcji energii, NAD⁺ odgrywa znaczącą rolę w różnych ważnych funkcjach komórkowych, takich jak naprawa DNA, regulacja ekspresji genów i utrzymanie rytmów okołodobowych. Zwiększając poziom NAD+, NMN jest uważany zarówno za bezpieczny, jak i korzystny w leczeniu i zapobieganiu chorobom związanym z wiekiem.

Źródła dietetyczne i suplementacja

NMN występuje w niewielkich ilościach w różnych produktach spożywczych, w tym:

• Owoce i warzywa: Takie jak brokuły, kapusta, ogórki i awokado.
• Produkty pochodzenia zwierzęcego: W tym surowa wołowina i krewetki, choć zazwyczaj w niższych stężeniach w porównaniu do źródeł roślinnych.

Pomimo jego obecności w żywności, stężenie NMN jest stosunkowo niskie, co doprowadziło do zwiększonego zainteresowania suplementacją NMN jako sposobem na osiągnięcie poziomów terapeutycznych dla potencjalnych korzyści zdrowotnych.

Zastosowania farmakologiczne i terapeutyczne

Oprócz roli, jaką odgrywa w procesie starzenia, NMN badano pod kątem potencjalnych korzyści w różnych stanach zdrowia, w tym:

• Zaburzenia metaboliczne: Takie jak cukrzyca typu 2 i otyłość.
• Choroby neurodegeneracyjne: W tym choroba Alzheimera.
• Zdrowie układu sercowo-naczyniowego: Pomaga zapobiegać niewydolności serca i innym schorzeniom związanym z sercem.
• Stany zapalne: Poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i wzmocnienie układu odpornościowego.

Potencjalne korzyści zdrowotne NMN

W oparciu o testy na ludziach i wstępne badania, NMN oferuje następujące korzyści zdrowotne i oferuje efekty przeciwstarzeniowe.

NMN zwiększa poziom NAD+

Jako prekursor dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD+), NMN był szeroko badany pod kątem jego potencjału do poprawy wyników zdrowotnych i zwiększenia poziomu NAD+ w organizmie. Yi i wsp. (2023) przeprowadzili randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające suplementację NMN u 80 zdrowych osób dorosłych w średnim wieku przez 60 dni. Uczestnicy otrzymywali 300 mg, 600 mg lub 900 mg NMN dziennie [1]. Badanie wykazało znaczny wzrost poziomu NAD+ we krwi we wszystkich grupach leczonych NMN, przy czym najwyższe poziomy obserwowano przy dawkach 600 mg i 900 mg. Warto zauważyć, że wydolność fizyczna, oceniana za pomocą sześciominutowego testu chodu, znacznie poprawiła się w grupach NMN, szczególnie przy wyższych dawkach. NMN był dobrze tolerowany i nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, a dawka 600 mg/dzień zapewniała maksymalną skuteczność. Wyniki te wskazują na potencjalną rolę NMN w promowaniu poziomu NAD+ i sprawności fizycznej.

Ponadto Yamaguchi i wsp. (2024) ocenili wpływ 8-tygodniowego schematu 250 mg/dzień NMN u 11 zdrowych Japończyków w średnim wieku [2]. Warto zauważyć, że poziom NAD+ w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej stale wzrastał, wykazując zdolność NMN do zwiększania biosyntezy NAD+. U uczestników z hiperinsulinemią NMN nieznacznie obniżył poposiłkowe poziomy insuliny, co sugeruje potencjalne korzyści metaboliczne. NMN był bezpieczny i dobrze tolerowany, nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. Badanie to podkreśla zastosowanie NMN w łagodzeniu związanych z wiekiem zagrożeń metabolicznych. Ponadto Igarashi i wsp. (2022) zbadali wpływ 250 mg / dzień NMN przez 6 do 12 tygodni u zdrowych starszych mężczyzn [3]. Badanie wykazało znaczny wzrost poziomu NAD+ we krwi i niewielką poprawę funkcji mięśni, w tym szybkości chodu i siły chwytu. Odkrycia te sugerują potencjał NMN w radzeniu sobie z niskim poziomem NAD+ i związanym ze starzeniem się spadkiem mięśni.

Co więcej, Okabe i wsp. (2022) przeprowadzili 12-tygodniowe randomizowane, kontrolowane placebo badanie z udziałem 30 uczestników otrzymujących 250 mg/dzień NMN lub placebo [4]. NMN znacząco zwiększył poziom NAD+ i powiązanych metabolitów bez skutków ubocznych. Badanie potwierdziło, że NMN jest bezpieczną i skuteczną strategią zwiększania poziomu NAD+ u ludzi. Ponadto Yamane i wsp. (2023) ocenili skutki suplementacji NMN w 12-tygodniowym badaniu z udziałem 11 zdrowych ochotników [5]. Uczestnicy przyjmowali 250 mg NMN dziennie, co spowodowało znaczny wzrost poziomu NAD+ i NMN w osoczu. Dodatkowo, poposiłkowe poziomy insuliny w surowicy były podwyższone, chociaż reakcje różniły się u poszczególnych osób. Co ważne, nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, co potwierdza bezpieczeństwo suplementacji NMN. Wyniki te sugerują, że NMN poprawia zdrowie metaboliczne poprzez zwiększenie poziomu NAD + i wydzielanie insuliny bez narażania bezpieczeństwa.

W innym badaniu Pencina i wsp. (2023) badali MIB-626, mikrokrystaliczny preparat beta-NMN, w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 32 osób dorosłych z nadwagą lub otyłością w wieku 55-80 lat [6]. Uczestnicy otrzymywali 1000 mg MIB-626 raz lub dwa razy dziennie przez 14 dni. Badanie wykazało znaczący, zależny od dawki wzrost poziomu NAD+ i NMN we krwi, z 1,7- do 3,7-krotnym wzrostem NAD+ w porównaniu z placebo. MIB-626 był dobrze tolerowany i nie odnotowano żadnych istotnych zdarzeń niepożądanych. Wyniki te wskazują, że MIB-626 (beta-nmn) jest bezpiecznym i skutecznym preparatem zwiększającym poziom NAD+ w organizmie.

Suplementacja NMN wykazuje potencjał przeciwstarzeniowy

Mononukleotyd nikotynamidowy (NMN), prekursor NAD+, wykazał znaczny potencjał w przeciwdziałaniu związanym z wiekiem spadkom funkcji sercowo-naczyniowych, metabolicznych, poznawczych i tkankowych. Uzupełniając poziom NAD+, NMN przywraca komórkowe mechanizmy naprawcze i wzmacnia podstawowe ścieżki utrzymania zdrowia podczas starzenia się. Huang i wsp. (2022) przeprowadzili podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 66 osób dorosłych w wieku 40-65 lat, które otrzymywały 300 mg/dzień NMN (Uthever) przez 60 dni [7]. Poziomy NAD+/NADH wzrosły o 38%, a wytrzymałość na chodzenie znacznie się poprawiła w grupie NMN. Podczas gdy obniżenie ciśnienia krwi było minimalne, wrażliwość na insulinę pozostała stabilna, w przeciwieństwie do wzrostu HOMA-IR o 30,6% w grupie placebo. NMN był dobrze tolerowany i nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych. Wyniki te sugerują, że NMN jest obiecującą interwencją poprawiającą zdrowie metaboliczne i opóźniającą zmiany związane ze starzeniem się.

Ponadto Kim i wsp. (2022) przeprowadzili 12-tygodniowe randomizowane badanie kontrolowane w celu zbadania wpływu suplementacji NMN na sen, zmęczenie i wydolność fizyczną u 108 starszych osób dorosłych [8]. Uczestnicy zostali podzieleni na cztery grupy: NMN (250 mg) lub placebo, przyjmowane rano lub po południu. Grupa NMN_PM (popołudniowe przyjmowanie) wykazała największą poprawę jakości snu, zmniejszenie zmęczenia i wydolności fizycznej. Wskaźniki snu, takie jak opóźnienie snu i dysfunkcja w ciągu dnia, uległy znacznej poprawie, z wielkością efektu do 0,80. Warto zauważyć, że elementy zmęczenia, w tym senność i niestabilność, zostały znacznie zmniejszone, a testy fizyczne , takie jak testy 5-Times Sit-to-Stand i Timed Up and Go, wykazały poprawę funkcji kończyn dolnych. Odkrycia te sugerują, że popołudniowe spożycie NMN jest obiecującą interwencją w celu złagodzenia związanego z wiekiem spadku snu i sprawności fizycznej.

Z wiekiem serce doświadcza pogorszenia funkcji, w tym zmniejszonej wydajności mitochondriów i zwiększonej acetylacji białek. Whitson i wsp. (2022) badali NMN w dawce 400 mg/kg u starszych myszy i stwierdzili poprawę rozkurczowej i skurczowej funkcji serca [9]. NMN zmniejszył acetylację białek mitochondrialnych i stres oksydacyjny, jednocześnie poprawiając frakcję skracania i zdolność napełniania rozkurczowego. Wyniki te wskazują na potencjał NMN do przywracania funkcji serca poprzez ukierunkowanie na zdrowie mitochondriów i szlaki regulacji białek. Ponadto starzenie się wpływa na naczynia krwionośne, prowadząc do słabego przepływu krwi i zwiększonego ryzyka chorób serca. Badania Kiss i wsp. (2019) wykazały, że NMN przywraca zdrowie naczyń krwionośnych u starszych myszy [10, 11]. Poprawił przepływ krwi, zmniejszył stres oksydacyjny i pomógł naczyniom krwionośnym zachowywać się jak u młodszych zwierząt. NMN aktywował również pewne geny w celu ochrony przed uszkodzeniami i stanami zapalnymi. Odkrycia te sugerują, że NMN może pomóc ludziom w utrzymaniu zdrowszych naczyń krwionośnych wraz z wiekiem, potencjalnie zmniejszając ryzyko wystąpienia chorób, takich jak wysokie ciśnienie krwi i miażdżyca. Co ważne, starzenie się usztywnia tętnice, zmniejszając ich zdolność do skutecznego przenoszenia krwi. Suplementacja NMN odwróciła ten efekt u starszych myszy, zgodnie z de Picciotto et al. (2016). Myszy leczone NMN (300 mg/kg/dzień) wykazywały lepszą elastyczność naczyń krwionośnych i lepszy przepływ krwi [12]. NMN zmniejszył również stres oksydacyjny i aktywował SIRT1, enzym chroniący komórki. Wyniki te sugerują, że NMN może pomóc zmniejszyć ryzyko chorób serca u starzejących się dorosłych.

Ponadto przyjmowanie suplementów NMN może poprawić zdrowie jelit i zmniejszyć skutki starzenia. Badanie przeprowadzone przez Niu et al. (2021) wykazało, że NMN zwiększa liczbę korzystnych bakterii jelitowych, takich jak Helicobacter i Faecalibacterium, które pomagają w trawieniu i ogólnym zdrowiu [13]. Wzmocnił również procesy metaboliczne i poprawił długość telomerów, co chroni komórki przed starzeniem. Zarówno u myszy, jak i u ochotników (w wieku 45-60 lat), NMN zwiększył długość telomerów w komórkach krwi, co jest markerem zdrowia komórkowego. Pokazuje to potencjał NMN w opóźnianiu starzenia się, a jednocześnie jest bezpieczne, ponieważ nie wpływa na wagę ani apetyt.

Ponadto długotrwałe stosowanie NMN może chronić przed negatywnymi skutkami niezdrowej diety. Zhou i wsp. (2024) badali myszy karmione dietą wysokotłuszczową i podawali im NMN (400 mg/kg/dzień) przez siedem miesięcy [14]. NMN pomógł zapobiec przybieraniu na wadze, poprawił sposób, w jaki ich ciała przetwarzały cukier i tłuszcze oraz zmniejszył stan zapalny. Pomagał również w lepszym funkcjonowaniu nerek i mięśni. Sugeruje to, że NMN może być przydatnym suplementem w walce ze starzeniem się spowodowanym złą dietą. Zdrowie jelit często pogarsza się wraz z wiekiem, co prowadzi do takich problemów, jak słabe wchłanianie składników odżywczych i stany zapalne. Gu i wsp. (2024) wykazali, że NMN (400 mg/kg/dzień) wzmocnił wyściółkę jelit, zmniejszył stan zapalny i wspierał wzrost dobrych bakterii, takich jak Akkermansia muciniphila [15]. Aktywował również białka, które promują regenerację i naprawę jelit. Ulepszenia te pomogły wydłużyć żywotność starzejących się myszy, pokazując korzyści płynące z NMN dla poprawy zdrowia jelit i ogólnej witalności.

Starzenie się wpływa na miokardiocyty (komórki serca) poprzez zaburzenie fosforylacji oksydacyjnej, metabolizmu NAD+ i autofagii. Marzoog (2024) odkrył, że NMN koryguje nierównowagę wewnątrzkomórkową, wspiera autofagię i zmniejsza stres oksydacyjny w starzejących się komórkach serca [16]. Aktywując sirtuiny i promując ochronny stan „uśpienia”, NMN zachował funkcję mięśnia sercowego i złagodził uraz niedokrwienny. Odkrycia te sugerują, że NMN jest potencjalną strategią przeciwstarzeniową dla utrzymania zdrowia serca. Ponadto stres oksydacyjny przyczynia się do starzenia się naczyń krwionośnych i dysfunkcji śródbłonka. Nakajo i wsp. (2023) wykazali, że NMN zmniejsza uszkodzenia oksydacyjne w komórkach śródbłonka poprzez aktywację szlaku SIRT1/NQO-1 [17]. NMN łagodził cytotoksyczność, obniżał poziom reaktywnych form tlenu (ROS) i zapobiegał starzeniu się komórek. Te efekty wazoprotekcyjne pozycjonują NMN jako obiecującą interwencję w chorobach sercowo-naczyniowych związanych z wiekiem.

Starzenie się prowadzi do spadku strukturalnego i funkcjonalnego w jednostce nerwowo-naczyniowej, przyczyniając się do upośledzenia funkcji poznawczych. Kiss i wsp. (2020) podawali NMN starzejącym się myszom w dawce 500 mg/kg/dzień przez dwa tygodnie i zaobserwowali znaczną poprawę mózgowego przepływu krwi, sprzężenia nerwowo-naczyniowego i funkcji mitochondriów [18]. Analiza transkryptomiczna wykazała, że NMN przywrócił 204 geny w jednostce nerwowo-naczyniowej do młodzieńczych poziomów, promując odmłodzenie mitochondriów i działanie przeciwzapalne. Badanie powiązało te zmiany molekularne z lepszymi wynikami neuro-naczyniowymi i poznawczymi, sugerując, że NMN jest obiecującą interwencją w przypadku VCI i demencji związanej z wiekiem.

Starzenie się upośledza funkcje metaboliczne, takie jak wrażliwość na insulinę, metabolizm energetyczny i funkcje mitochondriów. Mills i wsp. (2016) podawali 300 mg/kg NMN dziennie starzejącym się myszom przez 12 miesięcy [19]. Ta długoterminowa interwencja zahamowała związany z wiekiem przyrost masy ciała, poprawiła tolerancję glukozy, poprawiła profile lipidowe i promowała aktywność fizyczną. Dodatkowo, NMN wspierał mitochondrialny metabolizm oksydacyjny i zmniejszał nierównowagę białek mitonuklearnych w mięśniach szkieletowych, co jest ważne dla homeostazy energetycznej. Co istotne, suplementacja nie wykazywała toksyczności, co podkreśla jej bezpieczeństwo w przypadku przewlekłego stosowania. Długotrwałe podawanie (300 mg/kg/dzień) zachowało masę mięśniową, zwiększyło wrażliwość na insulinę i poprawiło szlaki metaboliczne w wielu tkankach, wykazując wszechstronny potencjał przeciwstarzeniowy NMN.

Co ciekawe, NMN wykazuje również obiecujące działanie w odwracaniu utraty włosów wywołanej przez androgeny. Xu i wsp. (2024) badali wpływ NMN na myszy narażone na działanie dihydrotestosteronu (DHT), związku, który indukuje przerzedzenie i atrofię mieszków włosowych [20]. W dawkach 100 mg/kg, NMN promował regenerację mieszków włosowych poprzez zmniejszenie markerów stanu zapalnego, takich jak IL-6 i TNF-α, łagodzenie stresu oksydacyjnego i zwiększenie ekspresji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Odkrycia te sugerują, że NMN jest potencjalnym sposobem leczenia łysienia androgenowego poprzez poprawę odporności mieszków włosowych i wsparcia naczyniowego.

Wywołany starzeniem spadek zdolności poznawczych jest związany z dysfunkcją mitochondriów i apoptozą neuronów. Hosseini et al. (2019) odkryli, że NMN i melatonina, zarówno pojedynczo, jak i w połączeniu, łagodziły zaburzenia pamięci u starszych szczurów [21]. Terapia skojarzona znacząco zwiększyła produkcję ATP, zmniejszyła poziom ROS i ustabilizowała błony mitochondrialne. Dodatkowo, jednoczesne podawanie NMN i melatoniny wykazało lepsze działanie antyapoptotyczne, co czyni ją obiecującą strategią leczenia zaburzeń poznawczych związanych z wiekiem poprzez poprawę funkcji mitochondriów i zmniejszenie stresu oksydacyjnego.

NMN poprawia zdrowie kardiometaboliczne u starzejących się dorosłych

W kolejnym badaniu Pencina i wsp. (2023) ocenili MIB-626 (NMN) u 30 osób dorosłych z nadwagą lub otyłością w wieku ≥45 lat [22]. Uczestnicy otrzymywali 1000 mg MIB-626 dwa razy dziennie przez 28 dni. Leczenie znacząco zmniejszyło masę ciała (1,9 kg), rozkurczowe ciśnienie krwi (7,01 mmHg) i poziom cholesterolu, w tym cholesterolu LDL (18,73 mg/dl). Poziom NAD+ również znacząco wzrósł. Podczas gdy siła mięśni i wrażliwość na insulinę pozostały niezmienione, poprawa kardiometaboliczna podkreśla potencjał NMN (MIB-626) do bezpiecznego i skutecznego radzenia sobie z wyzwaniami zdrowotnymi związanymi ze starzeniem się. W innym badaniu Katayoshi i wsp. (2023) ocenili wpływ 12-tygodniowej suplementacji NMN (250 mg / dzień) na zdrowie układu sercowo-naczyniowego w badaniu z podwójnie ślepą próbą z udziałem 36 zdrowych osób dorosłych w średnim wieku [23]. NMN znacząco zwiększył poziom metabolitów NAD+ w surowicy i wykazał tendencję do zmniejszania sztywności tętnic, na co wskazuje prędkość fali tętna. Badanie potwierdziło bezpieczeństwo i tolerancję NMN w podawanej dawce, podkreślając jego potencjał jako bezpiecznej interwencji promującej zdrowie naczyń krwionośnych w średnim wieku.

Ponadto Kimura i wsp. (2022) ocenili wpływ dożylnego NMN u 10 zdrowych osób dorosłych [24]. Podawanie NMN znacząco zwiększyło poziom NAD + we krwi i zmniejszyło stężenie trójglicerydów bez wpływu na parametry życiowe lub markery metaboliczne wątroby, serca, trzustki lub nerek. Odkrycia te podkreślają dożylne NMN jako potencjalną opcję terapeutyczną w leczeniu stanów związanych z trójglicerydami i promowaniu zdrowia metabolicznego. W innym badaniu Zhong i wsp. (2022) przeanalizowali 40 badań klinicznych z udziałem 14 750 uczestników w celu oceny wpływu prekursorów NAD+, w tym NMN, na metabolizm lipidów i glukozy [25]. Zaobserwowano znaczące obniżenie poziomu trójglicerydów (SMD: -0,35), cholesterolu całkowitego (SMD: -0,33) i LDL (SMD: -0,38), przy wzroście HDL (SMD: 0,66). Jednak poziom glukozy w osoczu wzrósł umiarkowanie (SMD: 0,27), szczególnie w przypadku kwasu nikotynowego (NA). NMN wykazał ograniczony wpływ na metabolizm lipidów u zdrowych osób, ale prekursory były bardziej skuteczne w populacjach z chorobami sercowo-naczyniowymi lub metabolicznymi.

NMN poprawia energię i wydajność fizyczną

Badania wykazały, że NMN zwiększa energię i wydolność fizyczną. Liao i wsp. (2021) zbadali wpływ suplementacji NMN na wydolność tlenową u biegaczy amatorów podczas sześciotygodniowego programu treningowego [26]. Uczestnicy otrzymywali 300 mg, 600 mg lub 1200 mg NMN dziennie. Grupy o średniej (600 mg) i wysokiej (1200 mg) dawce wykazały znaczną poprawę poboru tlenu i mocy na progach wentylacyjnych, zwiększając wydajność ćwiczeń. Wyniki sugerują, że NMN zwiększa wykorzystanie tlenu w mięśniach szkieletowych, co czyni go cennym dodatkiem do ćwiczeń w celu zwiększenia wydajności układu sercowo-naczyniowego. W innym badaniu Morifuji i wsp. (2024) przeprowadzili 12-tygodniowe badanie u osób starszych, podając 250 mg/dzień NMN [27]. Suplementacja NMN zwiększyła poziom NAD+ we krwi, zmniejszyła wyniki dysfunkcji w ciągu dnia i znacznie poprawiła szybkość chodzenia. Zaobserwowano ujemną korelację między poprawą prędkości chodzenia a zwiększonym poziomem NAD+, co sugeruje bezpośredni związek. Jak wspomniano powyżej, Kim i wsp. (2022) również stwierdzili znaczną poprawę zmęczenia i sprawności fizycznej [7]. Senność została zmniejszona, a także zaobserwowano poprawę czasu trwania snu, jakości i dysfunkcji w ciągu dnia w grupie leczonej NMN. Wyniki te sugerują, że przyjmowanie NMN poprawia funkcjonowanie kończyn dolnych i zmniejsza zmęczenie, co sugeruje potencjał NMN jako obiecującej interwencji w celu poprawy sprawności fizycznej i złagodzenia zmęczenia związanego z wiekiem.

NMN dla zdrowia układu sercowo-naczyniowego

Dysfunkcja mitochondriów odgrywa kluczową rolę w niewydolności serca, szczególnie w warunkach niedoboru NAD+. Zhang i wsp. (2017) badali myszy z niedoborem KLF4, które wykazują hiperacetylację białek mitochondrialnych i niedobór NAD+ [28]. Krótkoterminowa suplementacja NMN zachowała ultrastrukturę mitochondriów, zmniejszyła stres oksydacyjny i zahamowała śmierć komórek w zestresowanym sercu. NMN zwiększyło również utlenianie kwasów tłuszczowych w kardiomiocytach, poprawiając metabolizm energetyczny serca bez wpływu na utlenianie pirogronianu. Odkrycia te sugerują zdolność NMN do przywracania funkcji mitochondriów i zapobiegania niewydolności serca w warunkach niedoboru NAD+, pozycjonując go jako obiecującą terapię chorób serca związanych z dysfunkcją mitochondriów.

Ponadto doksorubicyna (DOX), środek chemioterapeutyczny, powoduje zależną od dawki kardiotoksyczność, co prowadzi do przerwania leczenia. Wan i wsp. (2021) odkryli, że NMN łagodzi uszkodzenie serca wywołane DOX poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, tłumienie inflamasomu NLRP3 oraz zapobieganie apoptozie i zwłóknieniu [29]. NMN wzmocnił obronę antyoksydacyjną i zmniejszył cytokiny prozapalne, wskazując na jego potencjał ochrony serca podczas chemioterapii opartej na DOX. Ponadto doksorubicyna często powoduje poważne uszkodzenie serca. Khosroshahi i wsp. (2022) wykazali, że połączenie NMN (100 mg/kg/dzień) i trokserutyny (TXR, 150 mg/kg/dzień) znacząco zmniejszyło uszkodzenie serca wywołane DOX u szczurów [30]. Terapia przywróciła potencjał błony mitochondrialnej, zmniejszyła reaktywne formy tlenu i zwiększyła produkcję ATP. NMN i TXR zwiększyły również ekspresję białek biogenezy mitochondriów (PGC-1α, NRF1, TFAM) i obniżyły cytokiny zapalne (TNF-α, IL-1β, IL-6). Terapia skojarzona przewyższała indywidualne leczenie, wykazując synergistyczny efekt w zapobieganiu uszkodzeniom serca związanym z DOX.

Co więcej, w innym badaniu Margier i wsp. (2022) zbadali ochronne działanie mononukleotydu nikotynamidu na kardiotoksyczność wywołaną przez doksorubicynę [31]. Stosując ostre i przewlekłe modele mysie, suplementacja NMN (180-500 mg/kg/dzień) znacznie poprawiła wskaźniki przeżycia, złagodziła utratę masy ciała i chroniła przed uszkodzeniem serca wywołanym przez doksorubicynę. NMN zachował funkcję mitochondriów, zmniejszył stres oksydacyjny oraz zahamował apoptozę i stan zapalny w tkance serca. Dodatkowo, NMN łagodził dysfunkcje fizyczne spowodowane przewlekłą ekspozycją na Doxo. Analiza transkryptomiczna wykazała, że NMN przeciwdziałał indukowanym przez Doxo zmianom w szlakach związanych z integralnością mitochondriów i reakcjami na stres. Odkrycia te podkreślają potencjał NMN do ochrony przed kardiotoksycznością wywołaną chemioterapią i wspomagania regeneracji fizycznej.

Sepsa może prowadzić do niewydolności wielonarządowej, w tym znacznej dysfunkcji serca. Cao i wsp. (2023) wykazali, że NMN przywrócił poziom NAD+ u myszy z sepsą, zmniejszając stres oksydacyjny, stan zapalny i apoptozę [32]. NMN poprawił czynność serca, chronił płuca i nerki oraz obniżył śmiertelność. Poprzez wzmocnienie funkcji mitochondriów i aktywację szlaku NAD+/SIRT3, NMN wspierał również aktywność komórek odpornościowych, zwiększając klirens bakterii i zmniejszając wyciek naczyniowy. Odkrycia te podkreślają potencjał NMN jako środka terapeutycznego w przypadku niewydolności serca i niewydolności wielonarządowej związanej z sepsą. Niewydolność serca często wynika z dysfunkcji mitochondriów. Yagi i wsp. (2023) wykazali, że NMN zmniejsza uszkodzenia lizosomalne, przywraca autofagię i zapobiega ferroptozie w mysim modelu dysfunkcji mitochondriów [33]. NMN wydłużył życie myszy z kardiomiopatią rozstrzeniową poprzez ukierunkowanie na zdrowie lizosomalne i zmniejszenie peroksydacji lipidów. Badania te podkreślają wartość terapeutyczną NMN w zapobieganiu przewlekłej niewydolności serca związanej z zaburzeniami mitochondrialnymi i lizosomalnymi. Ponadto dysfunkcja mięśnia sercowego związana z sepsą znacząco przyczynia się do śmiertelności. Ni i wsp. (2024) wykazali, że NMN łagodzi dysfunkcję mitochondriów, stres oksydacyjny i zaburzenia lizosomalne w septycznych sercach [34]. Przywracając poziom NAD+, NMN deacetyluje cyklofilinę F (PPIF), zmniejszając wrażliwość porów przejścia przepuszczalności mitochondriów (mPTP) i zachowując produkcję ATP. Efekty te poprawiły metabolizm energetyczny serca i zapobiegły uszkodzeniu mięśnia sercowego, podkreślając potencjał NMN jako środka terapeutycznego w przypadku powikłań sercowych związanych z sepsą.

Co więcej, Hosseini i wsp. (2020) ocenili połączony wpływ NMN i melatoniny na uraz niedokrwienny/reperfuzyjny (I/R) u starszych szczurów [35]. Wstępne kondycjonowanie NMN i melatoniną po kondycjonowaniu zmniejszyło rozmiar zawału, stres oksydacyjny i dysfunkcję mitochondriów. Terapia skojarzona wykazywała synergistyczne korzyści, znacząco zwiększając potencjał błony mitochondrialnej i zachowując funkcję hemodynamiczną. Odkrycia te sugerują obiecującą strategię ochrony starzejących się serc przed uszkodzeniem I/R poprzez ukierunkowanie na zdrowie mitochondriów. Dodatkowo, Mokhtari i wsp. (2024) zbadali wpływ NMN i ubichinolu na komorowe zaburzenia rytmu wywołane niedokrwieniem/reperfuzją [36]. Terapia skojarzona zmniejszyła nasilenie arytmii, poprawiła funkcję mięśnia sercowego i zwiększyła aktywność enzymów antyoksydacyjnych. NMN i ubichinol synergistycznie zwiększały produkcję tlenku azotu (NO), przyczyniając się do kardioprotekcji. To podwójnie ukierunkowane podejście jest obiecujące w zapobieganiu arytmii reperfuzyjnej, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

NMN dla zdrowia mózgu i funkcji poznawczych

Połączenie NMN z likopenem, silnym przeciwutleniaczem występującym w pomidorach, może poprawić zdrowie mózgu. Liu i wsp. (2022) odkryli, że połączenie to poprawiło pamięć i zmniejszyło stan zapalny mózgu u starzejących się szczurów [37]. Leczenie aktywowało również szlaki ochronne, pomagając komórkom zwalczać stres oksydacyjny i spowalniając starzenie. Sugeruje to, że NMN, zwłaszcza w połączeniu z innymi suplementami, może pomóc w ochronie przed związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych.

Ponadto Tarantini i wsp. (2019) zbadali wpływ suplementacji NMN na związany z wiekiem spadek funkcji nerwowo-naczyniowych i poznawczych u 24-miesięcznych myszy [38]. Dwutygodniowy schemat NMN przywrócił reakcje sprzężenia nerwowo-naczyniowego poprzez zwiększenie śródbłonkowego rozszerzenia naczyń krwionośnych za pośrednictwem tlenku azotu i zmniejszenie mitochondrialnego stresu oksydacyjnego. Myszy leczone NMN wykazywały lepszą przestrzenną pamięć roboczą i koordynację chodu. Badanie wykazało również, że NMN zwiększa bioenergetykę mitochondriów w komórkach śródbłonka naczyń mózgowych, oferując zależną od sirtuiny ochronę przed związanymi z wiekiem uszkodzeniami oksydacyjnymi. Odkrycia te sugerują, że NMN jest kandydatem terapeutycznym w przypadku naczyniowych zaburzeń poznawczych w starzejących się populacjach.

W innym badaniu Park i wsp. (2016) zbadali neuroprotekcyjne działanie NMN u myszy poddanych przejściowemu niedokrwieniu przodomózgowia [39]. Pojedyncza dawka NMN (62,5 mg/kg) podana podczas reperfuzji lub 30 minut po niedokrwieniu znacząco poprawiła wyniki neurologiczne i zmniejszyła śmierć neuronów w hipokampie. NMN zachował poziomy NAD +, zapobiegał niewydolności bioenergetycznej i hamował poli-ADP-rybozylację, marker stresu komórkowego. Co ważne, ochronne działanie NMN było niezależne od warunków reperfuzji. Wyniki te podkreślają potencjał NMN jako interwencji terapeutycznej w przypadku niedokrwiennych uszkodzeń mózgu.

Choroba Alzheimera często obejmuje grudki białek β-amyloidu, skręcone białka tau oraz problemy z pamięcią i myśleniem. Ma i wsp. (2024) odkryli, że NMN pomaga zmniejszyć te szkodliwe zmiany poprzez pobudzenie procesu samooczyszczania komórki (autofagii) i obniżenie stresu oksydacyjnego [40]. Zarówno w modelach mysich, jak i komórkach poddanych działaniu β-amyloidu, NMN pomogło usunąć szkodliwą formę białka tau i włączyło szlak antyoksydacyjny Nrf2/Keap1/NQO1. Kiedy naukowcy zablokowali autofagię, korzyści płynące z NMN zniknęły, co pokazuje, że ten proces jest sposobem działania NMN. NMN pomogło również myszom osiągać lepsze wyniki w testach pamięci i chroniło ich komórki nerwowe przed uszkodzeniem. Zgodnie z tymi odkryciami, NMN może być w stanie spowolnić lub nawet powstrzymać rozwój choroby Alzheimera poprzez zwalczanie jej podstawowych problemów. Co więcej, Wang i wsp. (2016) wykazali, że suplementacja NMN (500 mg/kg) łagodziła deficyty poznawcze i uszkodzenia neuronów w modelu choroby Alzheimera (AD) indukowanym przez oligomery amyloidu-β (Aβ) [41]. NMN poprawił wydajność poznawczą, zachował długotrwałe wzmocnienie i zmniejszył stres oksydacyjny w hipokampie. Przywracając poziomy NAD + i ATP, NMN przeciwdziałał deficytom energii wywołanym przez Aβ. Również Long i wsp. (2015) wykazali, że NMN przywrócił mitochondrialną funkcję oddechową w mysim modelu AD poprzez modulację enzymów zależnych od NAD+, takich jak SIRT1 i CD38 [42]. NMN poprawił dynamikę mitochondriów, faworyzując fuzję nad rozszczepieniem i poprawił morfologię mitochondriów. Zmiany te były związane z poprawą metabolizmu energetycznego i zmniejszeniem stresu oksydacyjnego, podkreślając potencjał NMN w przeciwdziałaniu pogorszeniu funkcji poznawczych związanych z AD poprzez ukierunkowanie na dysfunkcję mitochondriów.

Dodatkowo, Lundt i wsp. (2024) ocenili działanie NMN w mysim modelu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) [43]. Suplementacja NMN wydłużyła żywotność, opóźniła dysfunkcję motoryczną i poprawiła funkcję złącza nerwowo-mięśniowego (NMJ). Zaobserwowano poprawę zdrowia mitochondriów i zmniejszenie stanu zapalnego układu nerwowego, a także lepszą morfologię NMJ i odpowiedzi synaptyczne. Odkrycia te sugerują, że NMN jest obiecującym środkiem terapeutycznym do zarządzania postępem ALS . Ponadto Jiang i wsp. (2024) zbadali zdolność NMN do przeciwdziałania neurozapaleniu spowodowanemu ekspozycją na pył zawieszony (PM) [44]. Suplementacja NMN podniosła poziom NAD+ w mózgu, zmniejszyła aktywację mikrogleju i przywróciła metabolizm lipidów w dotkniętych obszarach mózgu, w tym w hipokampie i podwzgórzu. NMN odwrócił indukowane przez PM zmiany w trójglicerydach i glicerofosfolipidach, promując stabilność błon i odpowiedzi przeciwzapalne. Odkrycia te sugerują, że NMN jest potencjalną interwencją w przypadku uszkodzeń neurologicznych wywołanych przez PM.

Nonylofenol (NP) to substancja chemiczna stosowana w przemyśle, która może szkodzić uczeniu się i pamięci poprzez wywoływanie stresu w komórkach mózgowych i zaburzanie kluczowych substancji chemicznych. Li i wsp. (2023) wykazali, że NMN pomaga komórkom nerwowym narażonym na działanie NP, przywracając zdrowy poziom NAD + i obniżając stres oksydacyjny, co z kolei chroni ważne szlaki myślenia i pamięci [45]. NMN zwiększył również aktywność niektórych białek ochronnych, a jeśli białka te zostały zablokowane, korzyści NMN zniknęły. Oznacza to, że NMN może pomóc zmniejszyć uszkodzenia związane z NP i może być stosowany w żywności, która wspiera zdrowie mózgu. W podobnym badaniu Huang i wsp. (2023) odkryli, że NMN odwraca szkodliwe skutki NP poprzez zwiększenie aktywności NAD+/SIRT1 i zrównoważenie sygnałów chemicznych w mózgu [46]. Przywróciło to normalny poziom NAD+ w centrum pamięci mózgu i poprawiło pamięć poprzez szlak SIRT1/MAO-A. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te sugerują, że NMN może pomóc w obronie przed problemami poznawczymi spowodowanymi przez toksyny środowiskowe, takie jak NP.

Encefalopatia związana z sepsą (SAE) prowadzi do zaburzeń funkcji poznawczych z powodu stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i obniżonego poziomu NAD+ w mózgu. Li i wsp. (2023) donoszą, że NMN poprawia funkcje poznawcze i zmniejsza uszkodzenia hipokampa u myszy z sepsą [47]. NMN przywrócił aktywność NAD+ i SIRT1, zmniejszając apoptozę i stan zapalny w hipokampie. W modelach komórkowych NMN łagodził reakcje zapalne w komórkach mikrogleju. W badaniu podkreślono, że ochronne działanie NMN jest zależne od szlaku SIRT1, ponieważ hamowanie SIRT1 niwelowało korzyści. Odkrycia te sugerują, że NMN jest obiecującym środkiem terapeutycznym w przypadku pogorszenia funkcji poznawczych wywołanego sepsą.

Co więcej, krwotok śródmózgowy (ICH) często prowadzi do poważnego uszkodzenia mózgu z powodu wysokiego poziomu stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego. Wei i wsp. (2017) odkryli, że NMN pomaga zmniejszyć obrzęk mózgu, ograniczyć uszkodzenia oksydacyjne i zmniejszyć reakcje zapalne u myszy z ICH [48]. Odkryli oni, że NMN włączył szlak Nrf2/HO-1, który wzmocnił systemy ochronne komórek i zmniejszył zarówno aktywność mikrogleju, jak i napływ neutrofili do miejsca urazu. Chociaż NMN nie zmniejszył rzeczywistego obszaru krwawienia, pomógł w przywróceniu funkcji i lepszej sprawności neurologicznej, co sugeruje, że może być użyteczną terapią dla ICH.

Co więcej, poważny niski poziom cukru we krwi może prowadzić do stresu oksydacyjnego, śmierci komórek mózgowych oraz problemów z pamięcią i myśleniem. Wang i wsp. (2020) wykazali, że podanie NMN (500 mg/kg) po epizodzie hipoglikemii ochroniło hipokamp poprzez zmniejszenie uszkodzeń komórek nerwowych i poprawę połączeń między komórkami mózgu [49]. NMN przywracał poziom NAD+ i ATP, obniżał szkodliwe reaktywne formy tlenu i zapobiegał nadmiernej aktywacji PARP-1. Dzięki tym mechanizmom pomógł przywrócić normalne uczenie się i pamięć u szczurów, co wskazuje, że NMN może chronić mózg po poważnych zdarzeniach związanych z niskim poziomem cukru we krwi. Ponadto chemioterapia często prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych, co znacząco wpływa na jakość życia osób, które ją przeżyły. Yoo i wsp. (2021) wykazali, że cisplatyna obniża poziom NAD+ zarówno w mózgach myszy, jak i ludzkich neuronach, upośledzając neurogenezę i strukturę dendrytów [50]. Suplementacja NMN przywróciła poziom NAD+, poprawiła proliferację progenitorów neuronalnych i zachowała funkcje poznawcze bez uszczerbku dla skuteczności przeciwnowotworowej cisplatyny. Podobnie Rashid i wsp. (2022) stwierdzili, że NMN zachował integralność mitochondriów, zmniejszył stres oksydacyjny i przywrócił produkcję ATP w neuronach korowych leczonych cisplatyną [51]. NMN złagodził również strukturalną i funkcjonalną neurotoksyczność bez uszczerbku dla skuteczności przeciwnowotworowej cisplatyny. Wyniki te sugerują, że NMN jest realną opcją ochrony przed CICI przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności chemioterapii.

Pooperacyjne zaburzenia funkcji poznawczych (POCD) często występują po operacji i znieczuleniu, głównie z powodu stresu oksydacyjnego i zmniejszonych szlaków NAD+. Xu i wsp. (2024) wykazali, że wcześniejsze podanie NMN pomogło myszom z POCD spowodowanym znieczuleniem izofluranem lepiej radzić sobie z zadaniami pamięciowymi [52]. NMN poprawił zarówno pamięć kontekstową, jak i przestrzenną, obniżył markery stresu oksydacyjnego i przywrócił poziom NAD+ w hipokampie. Podniósł również poziomy SIRT1 i NAMPT, a korzyści te zależały od szlaku sygnałowego NAD+-SIRT1. Oznacza to, że NMN może być przydatny w zmniejszaniu POCD poprzez ochronę mózgu przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. Ponadto naczyniowe zaburzenia poznawcze (VCI) to kolejna kwestia, która dotyka głównie osoby starsze i jest spowodowana ciągłym zmniejszonym przepływem krwi w mózgu. Yu i wsp. (2022) testowali NMN na szczurach z VCI spowodowanym zablokowaniem obu tętnic szyjnych. NMN poprawił pamięć, zachował istotę białą i zmniejszył aktywację komórek mikrogleju, które mogą być szkodliwe w przypadku nadaktywności [53]. Przesunął mikroglej do stanu bardziej przeciwzapalnego i zmniejszył szkodliwy rozkład mieliny. NMN był tak samo skuteczny jak metformina i rapamycyna, co sugeruje, że może pomóc w zwalczaniu VCI poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i ochronę komórek mózgowych.

Cukrzyca często prowadzi do deficytów poznawczych poprzez wyczerpanie NAD+ i dysfunkcję mitochondriów. Chandrasekaran i wsp. (2020) wykazali, że suplementacja NMN przywróciła hipokampalny poziom NAD+ u szczurów z cukrzycą, znormalizowała kluczowe metabolity i zapobiegła utracie neuronów [54]. NMN poprawił funkcję mitochondriów, zwiększył fosforylację oksydacyjną i aktywował szlak SIRT1-PGC-1α, co skutkowało lepszą wydajnością poznawczą. Odkrycia te wskazują na potencjał NMN w zapobieganiu zaburzeniom poznawczym związanym z cukrzycą poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na dysfunkcję metaboliczną mózgu.

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) często prowadzi do wtórnych urazów mózgu obejmujących stan zapalny i uszkodzenie neuronów. Zhu i wsp. (2023) wykazali, że NMN znacząco zmniejsza obrzęk mózgu, śmierć neuronów i uszkodzenia histologiczne w szczurzym modelu TBI [55]. Leczenie NMN tłumiło zapalenie układu nerwowego poprzez hamowanie aktywacji astrocytów i mikrogleju, zmniejszanie czynników zapalnych, takich jak IL-6 i TNF-α, oraz modulowanie szlaków, takich jak NF-κB i Jak-STAT. Odwrócił również 792 geny związane ze stanem zapalnym. Odkrycia te podkreślają rolę NMN w łagodzeniu wtórnych urazów i poprawie wyników poznawczych, wspierając jego potencjał jako środka terapeutycznego dla TBI. Co więcej, niedotlenienie-niedokrwienie noworodków (HI) prowadzi do deficytów poznawczych i motorycznych. Kawamura i wsp. (2023) odkryli, że NMN przywrócił poziomy NAD + i SIRT6 w hipokampie, zmniejszył apoptozę i zmniejszył mediatory neurozapalne, takie jak HMGB1 [56]. Leczenie NMN poprawiło zdolności motoryczne i pamięć u nowonarodzonych myszy. Zwiększając regenerację hipokampa i łagodząc długotrwałe uszkodzenia, NMN wyłania się jako potencjalna interwencja w przypadku noworodkowego HI, oferując zarówno neuroprotekcję, jak i poprawę rozwoju.

NMN wydaje się wspierać ogólne zdrowie mózgu na kilka sposobów. Badanie przeprowadzone przez Ramanathan et al. (2022) wykazało, że NMN szybko podniósł poziom NAD+ w mózgach myszy w ciągu 45 minut od doustnego spożycia [57]. Sugeruje to, że może on pomóc w utrzymaniu równowagi energetycznej w komórkach nerwowych i spowolnić związany z wiekiem spadek sprawności umysłowej. Tymczasem naukowcy pod kierownictwem Wei et al. (2017) zbadali, w jaki sposób NMN pomaga, gdy tkankowy aktywator plazminogenu (tPA) jest stosowany w leczeniu udarów niedokrwiennych [58]. Stwierdzili oni, że NMN utrzymuje nienaruszoną barierę krew-mózg i obniża szkodliwy stan zapalny, co z kolei zmniejsza ryzyko krwawienia po leczeniu tPA. Co więcej, Deng i wsp. (2024) odkryli, że NMN chroni przed depresją wywołaną stresem poprzez podniesienie poziomu ATP w obszarze przedczołowym mózgu [59]. Działanie to pomogło utrzymać normalne funkcjonowanie mózgu w stresujących warunkach. W powiązanej linii badań Su i wsp. (2024) wykazali, że NMN chroni komórki mózgowe przed stanem zapalnym i ferroptozą – formą śmierci komórek zależnej od żelaza – poprzez zwiększenie aktywności przeciwutleniaczy i zmniejszenie szkodliwych produktów ubocznych [60]. Wszystkie te odkrycia wskazują, że NMN może być obiecującym podejściem do wspierania zdrowia mózgu, niezależnie od tego, czy celem jest ochrona komórek nerwowych, ograniczenie powikłań związanych z udarem, czy też zachowanie normalnego nastroju i funkcji poznawczych pod wpływem stresu.

NMN dla zaburzeń metabolicznych

Otyłość matki i wysokotłuszczowa dieta po odsadzeniu mogą powodować znaczące problemy metaboliczne u potomstwa. Uddin i wsp. (2020) wykazali, że NMN poprawia tolerancję glukozy i zmniejsza otłuszczenie wątroby u męskiego potomstwa otyłych matek [61]. Codzienne zastrzyki NMN przez trzy tygodnie poprawiły tolerancję glukozy w ciągu zaledwie ośmiu dni. Zmniejszyło to stężenie trójglicerydów w wątrobie o 50% u potomstwa karmionego krową i o 23% u potomstwa karmionego dietą wysokotłuszczową. NMN zwiększył również ekspresję genów zaangażowanych w metabolizm tłuszczów, jednocześnie tłumiąc te związane z syntezą tłuszczu. Odkrycia te sugerują, że NMN jest obiecującym sposobem leczenia zaburzeń metabolicznych wynikających z nadmiernego odżywiania we wczesnym okresie życia. Co więcej, Morita i wsp. (2022) ocenili wpływ suplementacji 300 mg/dzień NMN przez osiem tygodni na biomarkery metaboliczne i związane ze starzeniem u 17 kobiet po menopauzie [62]. W badaniu odnotowano znaczny wzrost poziomu nikotynamidu (NAM) (z 45,2 do 164,7, p < 0,001) i adiponektyny (z 13,6 do 16,2, p = 0,004), biomarkerów związanych ze zdrowiem metabolicznym. Uczestnicy zgłaszali również subiektywną poprawę tekstury skóry, jakości snu i zmniejszenie zmęczenia. Bezpieczeństwo zostało potwierdzone u 16 z 17 uczestników, przy czym nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych, z wyjątkiem jednego przypadku łagodnych, uporczywych bólów głowy, które doprowadziły do odstawienia leku. Badanie to podkreśla NMN jako bezpieczną i skuteczną interwencję żywieniową w celu poprawy metabolizmu, hormonów i zdrowia skóry u kobiet po menopauzie. W innym badaniu NMN i ćwiczenia poprawiły zdrowie metaboliczne u potomstwa otyłych matek. Uddin i wsp. (2017) stwierdzili, że NMN (podawany codziennie przez 18 dni) zmniejszał akumulację tłuszczu i poprawiał metabolizm wątroby skuteczniej niż ćwiczenia na bieżni [63]. Obie interwencje nieznacznie poprawiły tolerancję glukozy, ale NMN wykazał silniejszy wpływ na redukcję tłuszczu w wątrobie i zwiększenie poziomu NAD+. Wyniki te wskazują na NMN jako potencjalną alternatywę lub uzupełnienie ćwiczeń fizycznych w celu odwrócenia dysfunkcji metabolicznych spowodowanych otyłością matki.

Napady zaburzają metabolizm energetyczny i funkcję mitochondriów w neuronach, prowadząc do upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych. Cheng i wsp. (2024) stwierdzili, że suplementacja NMN znacząco zmniejszyła nasilenie napadów w modelu mysim wywołanym przez pentylenotetrazol (37 mg/kg dziennie przez 30 dni) [64]. NMN poprawił uczenie się, pamięć i aktywność motoryczną poprzez zwiększenie produkcji energii mitochondrialnej i zmniejszenie stresu oksydacyjnego. Regulował również dynamikę mitochondriów, promując fuzję (regulacja w górę Mfn1, Mfn2) i zmniejszając rozszczepienie (regulacja w dół Drp1, Fis1) białek. W korzyściach tych pośredniczył szlak SIRT1-PGC-1α, ponieważ inhibitory tego szlaku negowały działanie NMN. Badanie podkreśla potencjał NMN w łagodzeniu dysfunkcji mitochondriów wywołanych napadami, uszkodzeń oksydacyjnych i apoptozy neuronów, zapewniając nowe podejście terapeutyczne do zaburzeń poznawczych i behawioralnych związanych z padaczką. Otyłość, charakteryzująca się nadmiarem tłuszczu i zaburzonym metabolizmem, może być leczona suplementacją NMN. Zhang i wsp. (2023) odkryli, że NMN zmniejsza masę tłuszczu, poprawia metabolizm glukozy i zmniejsza stan zapalny u otyłych myszy [65]. Działał on poprzez szlak NAD+/SIRT6/LKB1, promując rozkład tłuszczu i zmniejszając jego akumulację w wątrobie. Odkrycia te sugerują, że NMN jest obiecującą terapią otyłości, poprawiającą ogólny stan zdrowia metabolicznego i zmniejszającą powikłania związane z otyłością.

NMN na cukrzycę

NNM oferuje znaczące korzyści w zwalczaniu i kontrolowaniu wysokiego poziomu glukozy we krwi. W badaniu Yoshino i wsp. (2021) zbadali wpływ NMN u kobiet po menopauzie w stanie przedcukrzycowym przez 10 tygodni [66]. NMN poprawił stymulowane insuliną usuwanie glukozy w mięśniach szkieletowych i wzmocnił sygnalizację insulinową poprzez regulację szlaków niezbędnych do transportu i wykorzystania glukozy. NMN promował również regenerację mięśni poprzez zwiększenie ekspresji genów związanych z przebudową mięśni. Wyniki te podkreślają potencjał NMN w odniesieniu do insulinooporności i dysfunkcji metabolicznych w starzeniu się i otyłości.

Co więcej, w badaniach na zwierzętach Liu i wsp. (2022) wykazali, że suplementacja NMN przywróciła poziom NAD+ w wysepkach trzustkowych po ciężkich oparzeniach [67]. Ta aktywacja szlaku SIRT1 zmniejszyła stres oksydacyjny, poprawiła funkcję mitochondriów i zmniejszyła apoptozę w komórkach wysepek. NMN zwiększyło wydzielanie insuliny stymulowane glukozą, podkreślając jego potencjał terapeutyczny w utrzymaniu zdrowia trzustki w warunkach wywołanych stresem. Ponadto Yoshino i wsp. (2011) donieśli, że suplementacja NMN uzupełniła poziom NAD + w mysich modelach cukrzycy typu 2 (T2D) wywołanej dietą i wiekiem [68]. NMN poprawił metabolizm glukozy, zwiększył wrażliwość wątroby na insulinę i zmniejszył stres oksydacyjny. Aktywując szlak SIRT1, NMN przywrócił zaburzone procesy metaboliczne, wskazując na jego potencjalne korzyści w leczeniu T2D. Ponadto Wang i wsp. (2024) zbadali wpływ NMN na komórki β (komórki wytwarzające insulinę), gdy są one uszkadzane przez wysoki poziom wolnych kwasów tłuszczowych [69]. Wyniki wykazały, że NMN włączył szlak NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, co pomogło tym komórkom kontynuować produkcję insuliny i normalnie funkcjonować nawet w warunkach niskiego poziomu tlenu. Odkrycia te sugerują, że NMN może być użytecznym sposobem na utrzymanie zdrowych komórek β u osób z cukrzycą.

NMN dla zdrowia jelit

Zdrowie jelit może ulec pogorszeniu wraz ze stanem zapalnym, ale NMN wykazuje obietnicę jego przywrócenia. Huang i wsp. (2022) wykazali, że NMN poprawia funkcję bariery jelitowej i zmniejsza stan zapalny w mysim modelu zapalenia jelita grubego [70]. NMN zwiększyło poziom pożytecznych bakterii jelitowych, takich jak Akkermansia i Lactobacillus, oraz zwiększyło regulację białek połączeń ścisłych, wzmacniając wyściółkę jelit. Zmniejszył również markery stanu zapalnego, takie jak TNF-α. Odkrycia te sugerują potencjał NMN w leczeniu chorób zapalnych jelit, takich jak zapalenie okrężnicy. Co więcej, oś jelitowo-mózgowa łączy zdrowie jelit z funkcjami poznawczymi, a NMN wydaje się przynosić korzyści obu. Zhao i wsp. (2023) odkryli, że NMN zmienił skład mikrobioty jelitowej, zwiększając korzystne bakterie, takie jak Lactobacillus [71]. Zmiany te zmniejszyły stan zapalny układu nerwowego i poprawiły funkcje poznawcze w mysich modelach choroby Alzheimera. Badanie wskazuje na podwójną rolę NMN w poprawie zdrowia jelit i zwalczaniu stanów neurodegeneracyjnych.

NMN dla zdrowia układu oddechowego

Ekspozycja na pył zawieszony (PM) prowadzi do przewlekłego uszkodzenia płuc i stanu zapalnego. Zhang i wsp. (2023) stwierdzili, że suplementacja NMN (500 mg/kg w wodzie pitnej) znacznie zmniejszyła uszkodzenie płuc u myszy narażonych na PM przez 16 tygodni [72]. NMN przywrócił poziom NAD +, zmniejszył stan zapalny i zmniejszył gromadzenie się kolagenu w tkance płucnej. Poprawił również funkcję immunologiczną poprzez hamowanie szlaku sygnałowego IL-17 i zmniejszenie profibrotycznych cytokin. Zwiększony metabolizm lipidów w komórkach odpornościowych dodatkowo złagodził zmiany patologiczne. Odkrycia te sugerują, że NMN jest potencjalną strategią ochrony płuc przed uszkodzeniami wywołanymi przez PM. Co więcej, NMN jest obiecujący w leczeniu astmy alergicznej. Liang i wsp. (2024) wykazali, że NMN zmniejsza stan zapalny dróg oddechowych i przywraca integralność bariery nabłonkowej w modelach astmy wywołanej roztoczami kurzu domowego [73]. W korzyściach tych pośredniczył SIRT3, regulator mitochondrialny, którego stabilność NMN poprawił poprzez odwrócenie indukowanej przez HDM SUMOylacji. NMN zmniejszył produkcję śluzu, stan zapalny i uszkodzenia komórek. Odkrycia te wskazują na NMN jako nową opcję terapeutyczną dla astmy, ukierunkowaną na dysfunkcję mitochondriów i poprawiającą odporność nabłonka.

Ponadto krzemica, spowodowana wdychaniem cząstek krzemionki, charakteryzuje się stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym. Wang i wsp. (2022) odkryli, że suplementacja NMN zmniejsza uszkodzenie płuc u myszy narażonych na działanie krzemionki. NMN zmniejszył reaktywne formy tlenu, zwiększył poziom glutationu i aktywował szlaki antyoksydacyjne poprzez sygnalizację Nrf2 [74]. Leczenie zmniejszyło infiltrację komórek zapalnych i zwłóknienie, jednocześnie zwiększając ekspresję genów antyoksydacyjnych. Odkrycia te sugerują potencjał NMN w leczeniu krzemicy poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego i wspomaganie naprawy tkanki płucnej.

NMN dla zdrowia reprodukcyjnego

Badania nad NMN wykazały również jego potencjalne korzyści we wspieraniu zdrowia reprodukcyjnego. Huang i wsp. (2022) zbadali długoterminowy wpływ suplementacji NMN na starzenie się jajników u myszy [75]. Samice myszy leczone NMN przez 20 tygodni wykazały poprawę rezerwy jajnikowej, w tym zwiększenie pęcherzyków pierwotnych, pierwotnych, wtórnych i antralnych, a także ciałek żółtych. NMN zmniejszyło również ekspresję markera starzenia P16, zwiększyło biogenezę mitochondriów i poprawiło poziom autofagii w komórkach ziarnistych. Odkrycia te podkreślają zdolność NMN do przeciwdziałania zmniejszonej rezerwie jajników poprzez przywracanie zdrowia mitochondriów i redukcję markerów starzenia. Co więcej, Liang i wsp. (2024) wykazali, że suplementacja NMN przywróciła poziom NAD +, poprawiła jakość i ilość oocytów oraz zwiększyła rezerwy pęcherzyków jajnikowych u starzejących się myszy [76]. NMN poprawił również morfologię mitochondriów, zmniejszył stan zapalny i wzmocnił czynniki przeciwutleniające w komórkach ziarnistych. Wspierając metabolizm mitochondriów i energii, NMN oferuje obiecującą nieinwazyjną strategię poprawy wyników płodności u starzejących się osób. Dodatkowo, Jiang i wsp. (2023) ocenili ochronne działanie NMN na toksyczność reprodukcyjną wywołaną ftalanem benzylu butylu (BBP) u myszy [77]. Ekspozycja na BBP zaburzała organizację wrzeciona i funkcję mitochondriów w oocytach, upośledzając dojrzewanie mejotyczne i wczesny rozwój embrionalny. NMN złagodził te skutki poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, przywrócenie zdrowia mitochondriów i poprawę dojrzewania oocytów. Podkreśla to zdolność NMN do zwalczania szkód reprodukcyjnych powodowanych przez zanieczyszczenia środowiska.

Ponadto Wang i wsp. (2022) wykazali skuteczność NMN w poprawie jakości oocytów u otyłych myszy [78]. NMN zmniejszył stan zapalny jajników, poprawił funkcję mitochondriów i zmniejszył stres oksydacyjny, akumulację lipidów i uszkodzenia DNA w oocytach. Potomstwo otyłych myszy leczonych NMN wykazywało znormalizowaną masę ciała, co sugeruje, że korzyści NMN rozciągają się na kolejne pokolenia. Odkrycia te pozycjonują NMN jako potencjalną interwencję w przypadku niepłodności związanej z otyłością. W innym badaniu Nong i wsp. (2024) zbadali wpływ NMN na uszkodzenia jąder spowodowane przez chlorek glinu u szczurów [79]. NMN poprawił jakość nasienia, zmniejszył apoptozę i przywrócił metabolizm glikolityczny niezbędny do spermatogenezy. Poprzez promowanie regeneracji komórek spermatogennych i funkcji komórek Sertoliego, NMN wykazał swój potencjał w łagodzeniu męskich uszkodzeń reprodukcyjnych spowodowanych toksycznym narażeniem.

W przypadku zespołu policystycznych jajników Zhang i wsp. (2024) zbadali wpływ NMN na zdrowie endometrium w modelu szczurzym [80]. NMN poprawił wrażliwość na insulinę, obniżył poziom insuliny na czczo i zwiększył glikolizę w endometrium. Ustabilizował również morfologię endometrium i zmniejszył apoptozę, promując zdrowsze środowisko do implantacji zarodka. Aktywacja szlaku PI3K/AKT przez MNM podkreśla jego potencjał terapeutyczny w poprawie wyników reprodukcyjnych w zespole policystycznych jajników. Ponadto Arslan i wsp. (2024) badali wpływ NMN i rybozydu nikotynamidu (NR) na dysfunkcję jajników związaną ze starzeniem się u szczurów [81]. Zarówno NMN, jak i NR poprawiły rezerwę jajnikową, zrównoważyły stosunek LH/FSH i zmniejszyły nadmierne rozszczepienie mitochondriów, jednocześnie promując fuzję mitochondriów. Aktywując Sirt1, NMN i NR łagodziły stres mitochondrialny i wspierały folikulogenezę, co czyni je obiecującymi środkami do odwracania procesu starzenia się jajników.

NMN dla zdrowia wątroby

Różne badania wykazały również znaczące korzyści suplementacji NMN dla zdrowia wątroby. Luo i wsp. (2022) zbadali wpływ NMN na stres oksydacyjny związany ze starzeniem i czynność wątroby [82]. Suplementacja NMN zmniejszyła markery uszkodzeń oksydacyjnych (poziom dialdehydu malonowego i karbonylu białkowego) i przywróciła adaptacyjną homeostazę za pośrednictwem Nrf2 w starzejących się wątrobach. Zwiększyło to odporność na uszkodzenie wątroby wywołane acetaminofenem poprzez mechanizm zależny od Sirt3, który deacetyluje kluczowe enzymy antyoksydacyjne. Odkrycia te wykazują zdolność NMN do ochrony przed uszkodzeniem wątroby wywołanym stresem oksydacyjnym i utrzymania zdrowia wątroby podczas starzenia.

Co więcej, Wang i wsp. (2024) przeprowadzili metaanalizę dziewięciu randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) z udziałem 412 osób w średnim i starszym wieku w celu oceny wpływu suplementacji mononukleotydem nikotynamidu (NMN) na funkcje mięśni i wątroby [83]. NMN znacząco poprawił prędkość chodu (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) i obniżył poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) (SMD: -0,29 IU/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Analiza podgrup wykazała, że niższe dawki NMN były najskuteczniejsze w zmniejszaniu insulinooporności mierzonej wskaźnikiem HOMA-IR. Odkrycia te sugerują potencjał NMN w poprawie zdrowia metabolicznego i funkcjonalnego w starzejących się populacjach. Ponadto Dong i wsp. (2024) ocenili wpływ prekursorów NAD+, w tym NMN, na uszkodzenie wątroby wywołane hiperglikemią w modelu rybim [84]. Wszystkie prekursory poprawiły żywotność komórek i poziom NAD+, znacząco wpływając na metabolizm glukozy, odporność na stres oksydacyjny i hamowanie stanu zapalnego. Zarówno NR, jak i NMN poprawiły wątrobowe poziomy NAD+ i stosunek NAD+/NADH, co sugeruje, że mogą one oferować większy potencjał terapeutyczny dla zdrowia metabolicznego i wątroby.

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka

Badanie kliniczne badające bezpieczeństwo i profil farmakokinetyczny NMN u 10 zdrowych mężczyzn wykazało, że pojedyncze doustne dawki 100, 250 i 500 mg były dobrze tolerowane i bezpieczne [85]. Badacze nie zaobserwowali żadnych poważnych zmian w parametrach życiowych, a testy laboratoryjne pozostawały w normalnych zakresach, pomimo niewielkich zmian poziomu bilirubiny, kreatyniny, chlorków i glukozy we krwi. Nie odnotowano również żadnych problemów ze zdrowiem oczu lub jakością snu przez cały 5-godzinny okres obserwacji. Jeśli chodzi o farmakokinetykę, badanie wykazało zależny od dawki wzrost metabolitów NMN, takich jak N-metylo-2-pirydono-5-karboksamid i N-metylo-4-pirydono-5-karboksamid. Wyniki te sugerują, że NMN może być skutecznie metabolizowany w dawkach do 500 mg u zdrowych osób.

Gdzie kupić NMN?

NMN jest dostępny za pośrednictwem wielu sprzedawców internetowych, lokalnych sklepów ze zdrową żywnością i dostawców suplementów, którzy często zapewniają testy zewnętrzne w celu potwierdzenia jakości i czystości produktu. Ponieważ wytyczne mogą się różnić w zależności od miejsca zamieszkania, rozsądnie jest zweryfikować wszelkie regionalne wymagania i upewnić się, że marka przestrzega ustalonych standardów.

Disclaimer

This article is written to educate and raise awareness of the substance discussed. It is important to note that the substance discussed is a substance and not a specific product. The information contained in the text is based on available scientific studies and is not intended as medical advice or to promote self-medication. The reader is advised to consult a qualified health professional for all health and treatment decisions.

 

 

References

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo suplementacji mononukleotydem β-nikotynamidu (NMN) u zdrowych osób dorosłych w średnim wieku: randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe grupy, badanie kliniczne zależne od dawki. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, et al. Bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałej suplementacji mononukleotydem nikotynamidu na metabolizm, sen i biosyntezę dinukleotydu nikotynamidoadeninowego u zdrowych Japończyków w średnim wieku. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Przewlekła suplementacja mononukleotydem nikotynamidu podnosi poziom dinukleotydu nikotynamidoadeninowego we krwi i zmienia funkcję mięśni u zdrowych starszych mężczyzn. NPJ Aging. 2022;8(1):5. Opublikowano 2022 May 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Doustne podawanie mononukleotydu nikotynamidu jest bezpieczne i skutecznie zwiększa poziom dinukleotydu nikotynamidoadeninowego we krwi u zdrowych osób. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Spożycie mononukleotydu nikotynamidu (NMN) zwiększa poziom NMN i insuliny w osoczu u zdrowych osób. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, doustny preparat mikrokrystalicznego unikalnego polimorfu mononukleotydu β-nikotynamidu, zwiększa krążący dinukleotyd nikotynamidoadeninowy i jego metabolom u osób w średnim i starszym wieku. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L, et al. Związane z wiekiem zaburzenie proteomu i acetylomu w sercach myszy jest związane z utratą funkcji i osłabione przez leczenie elamipretidem (SS-31) i mononukleotydem nikotynamidowym (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S, et al. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidowym (NMN) promuje przeciwstarzeniowy profil ekspresji miRNA w aorcie starzejących się myszy, przewidując epigenetyczne odmłodzenie i działanie przeciwmiażdżycowe. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Leczenie mononukleotydem nikotynamidu (NMN) łagodzi stres oksydacyjny i ratuje zdolność angiogenną w starzejących się komórkach śródbłonka naczyniowo-mózgowego: potencjalny mechanizm zapobiegania naczyniowym zaburzeniom poznawczym. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu odwraca dysfunkcję naczyń i stres oksydacyjny wraz ze starzeniem się myszy. Aging Cell. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L, et al. Wpływ krótkotrwałej suplementacji NMN na metabolizm surowicy, mikrobiotę kałową i długość telomerów w fazie przedstarzeniowej. Front Nutr. 2021; 8: 756243. Opublikowano 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L, et al. Długotrwałe podawanie mononukleotydu nikotynamidowego łagodzi spadek fizjologiczny wywołany dietą wysokotłuszczową u starzejących się myszy. J Nutr. Opublikowano online 17 października 2024 r. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, et al. Suplementacja mononukleotydem β-nikotynamidu przedłuża życie przedwcześnie starzejących się myszy i chroni funkcję okrężnicy u starzejących się myszy. Food Funct. 2024;15(6):3199-3213. Opublikowano 2024 Mar 18. doi:10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Mononukleotyd nikotynamidowy w kontekście długowieczności mięśnia sercowego. Curr Aging Sci. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Mononukleotyd nikotynamidowy hamuje uszkodzenia wywołane stresem oksydacyjnym w sposób zależny od SIRT1/NQO-1. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu (NMN) promuje odmłodzenie nerwowo-naczyniowe u starzejących się myszy: transkrypcyjny ślad aktywacji SIRT1, ochrona mitochondriów, działanie przeciwzapalne i antyapoptotyczne. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Długotrwałe podawanie mononukleotydu nikotynamidu łagodzi związany z wiekiem spadek fizjologiczny u myszy. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononukleotyd β-nikotynamidowy promuje proliferację komórek i wzrost włosów poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego. Molecules. 2024;29(4):798. Opublikowano 2024 lutego 8 r. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide and Melatonin Alleviate Aging-induced Cognitive Impairment via Modulation of Mitochondrial Function and Apoptosis in the Prefrontal Cortex and Hippocampus. Neuroscience. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, et al. Metabolizm dinukleotydu nikotynamidoadeninowego i sztywność tętnic po długotrwałej suplementacji mononukleotydem nikotynamidu: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Sci Rep. 2023;13(1):2786. Opublikowano 2023 lutego 16 r. doi:10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Mononukleotyd nikotynamidowy jest bezpiecznie metabolizowany i znacząco obniża poziom trójglicerydów we krwi u zdrowych osób. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Wpływ suplementacji prekursorów NAD+ na metabolizm glukozy i lipidów u ludzi: metaanaliza. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. Opublikowano 2022 Mar 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu zwiększa wydolność tlenową u biegaczy amatorów: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. Opublikowano 2021 Jul 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Spożycie mononukleotydu β-nikotynamidu zwiększyło poziom NAD we krwi, utrzymało prędkość chodzenia i poprawiło jakość snu u osób starszych w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L, et al. Krótkotrwałe podawanie mononukleotydu nikotynamidu zachowuje homeostazę mitochondriów serca i zapobiega niewydolności serca. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi kardiotoksyczność indukowaną doksorubicyną poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego i apoptozy u szczurów. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Połączenie mononukleotydu nikotynamidowego i trokserutyny indukuje pełną ochronę przed kardiotoksycznością indukowaną doksorubicyną poprzez modulację biogenezy mitochondriów i odpowiedzi zapalnej. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Loss in Physical Activity in Mice. Cells. 2022;12(1):108. Opublikowano 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy jako środek terapeutyczny łagodzący niewydolność wielonarządową w sepsie. J Transl Med. 2023;21(1):883. Opublikowano 2023 Dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Poprawa ferroptazy lizosomalnej poprzez podawanie NMN chroni przed niewydolnością serca. Life Sci Alliance. 2023;6(12):e202302116. Opublikowano 4 października 2023 r. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy chroni septyczne serca myszy poprzez zapobieganie modyfikacji cyklofiliny F i dysfunkcji lizosomalnej. Acta Pharmacol Sin. Opublikowano online 2 grudnia 2024 r. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonina i mononukleotyd nikotynamidowy osłabiają niedokrwienie mięśnia sercowego / uszkodzenie reperfuzyjne poprzez modulację funkcji mitochondriów i parametrów hemodynamicznych u starszych szczurów. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Superior Anti-arrhythmogenic Effect of Combined Conditioning with Nicotinamide Mononucleotide and Ubiquinol in Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Aged Rats. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Połączenie mononukleotydu nikotynamidowego i likopenu zapobiega upośledzeniu funkcji poznawczych i łagodzi uszkodzenia oksydacyjne w modelach starzenia indukowanych D-galaktozą poprzez sygnalizację Keap1-Nrf2. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, et al. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu (NMN) ratuje funkcję śródbłonka naczyniowo-mózgowego i odpowiedzi sprzężenia nerwowo-naczyniowego oraz poprawia funkcje poznawcze u starszych myszy. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Mononukleotyd nikotynamidowy hamuje degradację NAD(+) po niedokrwieniu i znacznie łagodzi uszkodzenia mózgu po globalnym niedokrwieniu mózgu. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H, et al. Terapeutyczny wpływ mononukleotydu nikotynamidowego na chorobę Alzheimera poprzez aktywację autofagii i stresu antyoksydacyjnego. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Mononukleotyd nikotynamidowy chroni przed upośledzeniem funkcji poznawczych i śmiercią neuronów wywołaną oligomerami β-amyloidu. Brain Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Wpływ mononukleotydu nikotynamidowego na deficyty oddychania mitochondrialnego mózgu w mysim modelu związanym z chorobą Alzheimera. BMC Neurol. 2015;15:19. Opublikowano 2015 Mar 1. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Suplementacja NMN w diecie poprawia funkcje motoryczne i NMJ w ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L, et al. Przestrzenna regulacja suplementacji NMN na metabolizm lipidów w mózgu po podostrej i podprzewlekłej ekspozycji na PM u myszy C57BL/6. Part Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Opublikowano 2024 września 9 r. doi:10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN łagodzi indukowane przez NP zaburzenia uczenia się i pamięci poprzez szlak SIRT1 w komórkach PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy (NMN) łagodził wywołane przez nonylofenol upośledzenie uczenia się i pamięci u szczurów poprzez centralny układ 5-HT i szlak NAD⁺ / SIRT1 / MAO-A. Food Chem Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, et al. Mononukleotyd β-nikotynamidowy aktywuje szlak NAD + / SIRT1 i osłabia reakcje zapalne i oksydacyjne w regionach hipokampa myszy septycznych. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi uszkodzenie mózgu po krwotoku śródmózgowym poprzez aktywację szlaku sygnałowego Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 717. Opublikowano 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Podawanie mononukleotydu nikotynamidu po ciężkiej hipoglikemii poprawia przeżycie neuronów i funkcje poznawcze u szczurów. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy zapobiega zaburzeniom poznawczym wywołanym przez cisplatynę. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Brain Plast. 2022;8(2):143-152. Opublikowano 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S, et al. Wstępne leczenie mononukleotydem nikotynamidu poprawia długotrwałe upośledzenie funkcji poznawczych u myszy wywołane znieczuleniem izofluranem. Behav Brain Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformina, rapamycyna lub mononukleotyd nikotynamidowy łagodzą zaburzenia poznawcze po hipoperfuzji mózgu poprzez hamowanie fagocytozy mikrogleju. Front Neurol. 2022;13:903565. Opublikowano 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, et al. Podawanie mononukleotydu nikotynamidu zapobiega eksperymentalnemu upośledzeniu funkcji poznawczych wywołanemu cukrzycą i utracie neuronów hipokampa. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Opublikowano 2020 maja 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Mononukleotydy nikotynamidowe łagodziły upośledzenie neurologiczne poprzez działanie przeciwzapalne w urazowym uszkodzeniu mózgu. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): 307-317. Opublikowano 2023 Jan 31. doi:10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, et al. Efekt terapeutyczny mononukleotydu nikotynamidowego w niedotlenieniowo-niedokrwiennym uszkodzeniu mózgu u noworodków myszy. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Doustne podawanie mononukleotydu nikotynamidu zwiększa poziom dinukleotydu nikotynamidoadeninowego w mózgu zwierzęcia. Nutrients. 2022;14(2):300. Opublikowano 2022 Jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X, et al. Uzupełnianie NAD mononukleotydem nikotynamidowym chroni integralność bariery krew-mózg i osłabia opóźnioną transformację krwotoczną indukowaną tkankowym aktywatorem plazminogenu po niedokrwieniu mózgu. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y, et al. Profilaktyczny mononukleotyd nikotynamidowy (NMN) łagodzi zachowania depresyjne wywołane CSDS u myszy poprzez zachowanie poziomu ATP w mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi neurozapalenie poprzez wzmocnienie obrony przed ferroptozą za pośrednictwem GPX4 w mikrogleju. Brain Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Podawanie mononukleotydu nikotynamidowego (NMN) zmniejsza zaburzenia metaboliczne u potomstwa samców myszy od otyłych matek. Cells. 2020;9(4):791. Opublikowano 2020 Mar 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S. i Yonei, Y., 2022. Kliniczna ocena zmian biomarkerów po doustnym przyjęciu NMN. Glycative Stress Research, 9(2), pp.33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu (NMN) łagodzi wpływ otyłości matki u myszy: porównanie z ćwiczeniami. Sci Rep. 2017;7(1):15063. Opublikowano 2017 Nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi drgawki poprzez modulowanie fuzji i rozszczepienia mitochondriów za pośrednictwem SIRT1-PGC-1α. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Mononukleotyd nikotynamidowy zmienia skład ciała i łagodzi zaburzenia metaboliczne wywołane dietą wysokotłuszczową. IUBMB Life. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Mononukleotyd nikotynamidowy zwiększa wrażliwość mięśni na insulinę u kobiet w stanie przedcukrzycowym. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy promuje funkcję wysepek trzustkowych poprzez szlak SIRT1 u myszy po ciężkich oparzeniach. Burns. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Mononukleotyd nikotynamidowy, kluczowy półprodukt NAD(+), leczy patofizjologię cukrzycy wywołanej dietą i wiekiem u myszy. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Ameliorates Free Fatty Acid-Induced Pancreatic β-Cell Dysfunction via the NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α Pathway. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): 10534. Opublikowano 2024 września 30. doi: 10.3390/ijms251910534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Leczenie nieswoistego zapalenia jelit: Potencjalny wpływ NMN na barierę jelitową i mikrobiotę jelitową. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy poprawia chorobę Alzheimera poprzez regulację mikrobioty jelitowej. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Assessing the Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Pulmonary Inflammation in Male Mice Subchronically Exposed to Ambient Particulate Matter. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi dysfunkcję bariery nabłonkowej dróg oddechowych poprzez hamowanie SIRT3 SUMOylation w astmie. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi uszkodzenie płuc wywołane krzemionką poprzez regulowany przez Nrf2 szlak metabolizmu glutationu u myszy. Składniki odżywcze. 2022;15(1):143. Opublikowano 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W, et al. Długotrwałe leczenie mononukleotydem nikotynamidu poprawiło związaną z wiekiem zmniejszoną rezerwę jajników poprzez zwiększenie poziomu mitofagii komórek ziarnistych u myszy. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu ratuje funkcje mitochondriów i metabolizmu energetycznego oraz łagodzi stany zapalne w jajnikach starzejących się myszy. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Opublikowano 2024 września 30 r. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy przywraca związaną ze stresem oksydacyjnym apoptozę oocytów narażonych na ftalan benzylu butylu u myszy. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. Podawanie mononukleotydu nikotynamidowego poprawia jakość oocytów otyłych myszy. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy poprawia zaburzenia spermatogenne u szczurów narażonych na aluminium poprzez modulację szlaku glikolitycznego. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H, et al. Mononukleotyd nikotynamidowy poprawia homeostazę endometrium w szczurzym modelu zespołu policystycznych jajników poprzez zmniejszenie insulinooporności i regulację szlaku glikolitycznego. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms [opublikowana korekta pojawia się w Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Pharm Res. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Podawanie mononukleotydu nikotynamidowego przywraca homeostazę redoks poprzez oś Sirt3-Nrf2 i chroni starzejące się myszy przed uszkodzeniem wątroby wywołanym stresem oksydacyjnym. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Wpływ suplementacji mononukleotydem nikotynamidu na funkcje mięśni i wątroby wśród osób w średnim i starszym wieku: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Curr Pharm Biotechnol. Opublikowano online 23 sierpnia 2024 r. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. The Effectiveness of Four Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD⁺ ) Precursors in Alleviating the High-Glucose-Induced Damage to Hepatocytes in Megalobrama amblycephala: Evidence in NAD⁺ Homeostasis, Sirt1/3 Activation, Redox Defense, Inflammatory Response, Apoptosis, and Glucose Metabolism. Antioxidants (Basel). 2024;13(4):385. Opublikowano 2024 Mar 22. doi:10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Wpływ doustnego podawania mononukleotydu nikotynamidu na parametry kliniczne i poziomy metabolitów nikotynamidu u zdrowych japońskich mężczyzn. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313