Fenbendazol - Õppematerjalid

Meede fenbendazolu

Fenbendazol, keemiliselt tuntud kui [5-(fenüültio)-1H-bensimidazol-2-üül]metüülkarbamaat, kuulub bensimidasoolide klassi [1]. Seda kasutatakse tavaliselt mitmesuguste loomade parasiitinfektsioonide raviks, alates lemmikloomadest kuni kariloomadeni. Algselt 1970. aastatel Janssen Pharmaceutica poolt välja töötatud ravim oli mõeldud loomade siseparasiitide, näiteks ümarusside ja paelusside hävitamiseks. Kuid alates 1970ndatest aastatest tehtud uuringud on näidanud selle tõhusust ka teiste seedetrakti parasiitide, sealhulgas giardia ja teiste helmintide, sealhulgas pinwormide, strongyloidide, strongyloidide, aelurostrongylus'e ja paragonimoosi vastu.

Kuigi see oli algselt mõeldud loomade kaitsmiseks parasiitide eest, on hiljutised uuringud näidanud selle potentsiaalset kasu inimestele, eriti võitluses selliste tõsiste haiguste nagu vähk vastu [1, 1A]. fenbendazolu lugu muutus oluliselt 2011. aastal, kui tõsiste terviseprobleemidega võitlev inimene võttis fenbendazol, lootes leevendust. Tema seisundi paranemine tekitas uudishimu ja viis fenbendazolu potentsiaali sügavamale uurimisele inimeste tervise jaoks. See juhtum, millele järgnes veebikogukonna loomine ja edulugude jagamine, edendas fenbendazol-d kui potentsiaalset ebakonventsionaalset ravi paljude haiguste puhul, mis ületas selle algset eesmärki.

fenbendazol, mida nendes kogukondades tavaliselt nimetatakse "Fenbeniks", on pälvinud suurt tähelepanu tänu selle võimalikele rakendustele selliste haiguste nagu vähk, autoimmuunhaigused ja neuroloogilised häired ravimisel. Hoolimata ametlike kliiniliste uuringute puudumisest inimestel, näitavad anekdootilised tõendid, et fenbendazol võib pakkuda lootust neile, kes otsivad alternatiivseid ravimeetodeid. fenbendazolu potentsiaalsed toimemehhanismid hõlmavad parasiitide rakustruktuuri ründamist ja nende ellujäämis- ja paljunemisvõime häirimist. Neid mehhanisme, mis algselt olid loomadel tõhusad parasiitide vastu, uuritakse nüüd nende mõju inimhaiguste ravimisel, eriti vähirakkude vastu [1-4].

Kuigi fenbendazol on praegu heaks kiidetud ainult veterinaarravimina, näitavad nii laboratoorsetes kui ka loomkatsetes täheldatud märkimisväärsed erinevad mõjud, et on vaja teha täiendavaid uuringuid. Uuringud viitavad sellele, et lisaks parasiidivastasele toimele võib fenbendazol mõjutada mikrotuubulite dünaamikat, mis viitab uuele strateegiale vähi ja teiste haiguste raviks [1-4]. Selle minimaalne süsteemne omastamine ja selektiivne toime parasiitide tubuliinile, võrreldes imetajarakkudega, rõhutab selle terapeutilist potentsiaali ja tõenäolist ohutut profiili. Seetõttu on käimasolevatel teadusuuringutel potentsiaali muuta fenbendazolu veterinaarravimitest väärtuslikuks vahendiks inimtervishoius.

Fenbendazol vähi vastu

Fenbendazol-d kasutatakse peamiselt ussinakkuste raviks loomadel, kuid hiljutised uuringud näitavad, et see võib aidata võidelda ka vähi vastu. Traditsiooniliselt on fenbendazol olnud suunatud ussinakkuste kõrvaldamiseks, kuid üllatavad uuringud näitavad, et fenbendazol võib peatada ka vähirakkude kasvu. Fenbendazol ründab vähktõbe mitmete radade kaudu, häirides võtmeprotsesse, mida vähirakud vajavad kasvuks ja ellujäämiseks.

Inimuuringud fenbendazolu kasutamise kohta vähktõve vastu

Lõuna-Koreas läbi viidud uuringus uuriti fenbendazolu vähivastast potentsiaali vähipatsientide seas [2]. Paljud vähihaiged, eriti need, kes on haiguse kaugelearenenud staadiumis, hakkasid alternatiivse ravina pöörduma fenbendazol ja teiste vähivastaste ainete poole. Tähelepanuväärselt teatas märkimisväärne enamus, umbes 79,1%, et pärast erinevate vähivormide, sealhulgas fenbendazolu kasutamist koges füüsilist paranemist erinevate vähitüüpide vastu. Kuigi uuringus keskenduti peamiselt patsientide kogemustele, teatati lisaks, et parasiidivastased ained toimivad vähi vastu, sekkudes vähirakkude elutsüklisse mikrotuubulite moodustamise kaudu, mis on sarnane parasiitide vastase toimega, kuid hoiatusega - suunatud vähirakkude võtmeradadele, nagu näiteks p53-rada, et esile kutsuda vähirakkude surma. Uuringus osalesid mitmesugused iseeneslikud annustamisskeemid, kusjuures paljud järgisid ajakava, mille kohaselt võtsid ravimit järjestikuste päevade jooksul ja pidasid seejärel pausi. Uuringus teatati minimaalsetest kõrvaltoimetest, mis on seotud parasiidivastaste ainetega, sealhulgas fenbendazolm-ga. Siiski esines mõnel patsiendil seedetrakti probleeme, maksahäireid ja verega seotud kõrvaltoimeid, mis rõhutab meditsiinilise järelevalve tähtsust fenbendazolu kasutamisel vähiravimina [2]. See uuring ei näita mitte ainult parasiidivastaste ainete, sealhulgas fenbendazolu potentsiaali uudse vähiravimina, vaid toob esile ka laiema võimaluse ravimite ümberpaigutamiseks onkoloogias. Lõuna-Korea patsientide poolt teatatud julgustavad tulemused annavad aluse edasiseks uurimiseks fenbendazolu rolli kohta onkoloogilises ravis.

Loomkatsed ja laboratoorsed uuringud fenbendazolu kasutamise kohta vähktõve vastu

2018. aastal leidsid teadlased Dogra, Kumar ja Mukhopadhyay, et fenbendazol häirib vähirakkude struktuurset terviklikkust ja jäätmetöötlussüsteemi [1]. Samuti mõjutab see viisi, kuidas need rakud tarbivad glükoosi energia saamiseks, viies üle valgu nimega p53, mis on oluline, sest p53 mängib võtmerolli rakusurma kontrollimisel. Fenbendazol translokeerib p53 raku mitokondritesse ja vähendab vähirakkude glükoosi tarbimist, pärssides nende ellujäämist ja kasvu. fenbendazolu märkimisväärne eelis on selle ainulaadne toimeviis. See on suunatud vähirakkude spetsiifilisele kohale (kolhitsiini sidumiskoht), mis aitab vältida paljude vähiravimite puhul täheldatud ravimresistentsuse probleemi [1]. Lisaks sellele ei interakteeru fenbendazol P-glükoproteiiniga (P-gp), mis on molekul, mis sageli põhjustab vähirakkude resistentsust ravile. See omadus muudab fenbendazol potentsiaalselt ohutumaks ja tõhusamaks võimaluseks võitluses vähktõvega.

Lisaks sellele näitas uuring, milles hinnati fenbendazolu rolli vähiuuringutes, et see parasiidivastane aine võib koos vitamiinidega kasutatuna pärssida kasvaja kasvu. Katses, milles kasutati SCID-hiirte, kellele olid manustatud inimese lümfoomi transplantaadid, näitas fenbendazol-d ja täiendavaid vitamiine sisaldav toit, et võrreldes kontrollrühmadega oli kasvaja kasv märkimisväärselt pärsitud [3]. See tulemus viitab võimalikule sünergistlikule mõjule, mis rõhutab vajadust edasiste uuringute järele selle koostoime mehhanismide kohta. Lisaks näitas Parki teine uuring 2022. aastal, mis keskendus rottide maksavähirakkudele, et fenbendazol ründab spetsiifiliselt rakke, mis jagunevad ja kasvavad [4]. See põhjustab nende rakkude programmeeritud rakusurma, jättes jagunemata, normaalsed rakud puutumata. See selektiivne toime muudab fenbendazol potentsiaalseks vähile suunatud raviks, vähendades tervete rakkude kahjustamist. Tuginedes nendele tulemustele, nagu võime sekkuda vähirakkude kasvu, energiakulu ja ellujäämismehhanismidesse, koos minimaalsete kõrvaltoimete ja tüüpilise ravimresistentsuse vältimisega, on fenbendazol paljulubav kandidaat tulevaste vähiuuringute ja -ravi jaoks.

Peng et al. 2022 uurisid fenbendazolu ja selle derivaadi, analoogi 6, terapeutilist potentsiaali vähirakkude vastu [5]. Nad leidsid, et analoog 6 näitas suuremat tundlikkust inimese emakakaelavähi HeLa rakkude suhtes võrreldes selle lähteühendiga fenbendazolm. Toimemehhanismi üksikasjaliku uurimise käigus teatati, et mõlemad ühendid indutseerivad oksüdatiivset stressi, suurendades reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) akumuleerumist [5]. Nad aktiveerisid p38-MAPK signaalirada ja mängisid võtmerolli HeLa rakkude proliferatsiooni (kasvu) häirimisel. Lisaks sellele soodustasid mõlemad ravimid apoptoosi (programmeeritud rakusurma) ja häirisid oluliselt energia metabolismi ning pärssisid rakkude rände- ja invadeerimisvõimet. Lisaks oli analoog 6 normaalsetele rakkudele vähem toksiline, säilitades samas tugeva kasvajavastase toime [5]. Need leiud rõhutavad fenbendazolu ja selle derivaatide ümbertöötlemise potentsiaali tõhusate vähivastaste ainetena, millel on piiratud kõrvaltoimed. Teises uuringus näitasid mebendasool ja fenbendazol märkimisväärseid tulemusi koerte glioomide vastu. Lai et al. (2017) näitab nende märkimisväärset kasvajavastast toimet, kusjuures mebendasool näitas eriti madalaid keskmisi inhibeerivaid kontsentratsioone (IC50) kolmel koerte glioomi rakuliinil [6]. Kuigi veidi vähem tugevalt, pärssis fenbendazol tõhusalt ka vähirakkude kasvu, kahjustamata terveid koerte fibroblaste, mis viitab heale terapeutilisele potentsiaalile. Mõlemad ained häirisid vähirakkude mikrotuubulaid, mis tõenäoliselt aitab kaasa nende võimele sihtida ja hävitada glioomirakke [6].

Lisaks sellele on Park et al. (2019) uuris fenbendazolu mõju lisaks selle teadaolevatele parasiidivastastele kasutusviisidele, eelkõige selle kasvajavastaseid ja põletikuvastaseid omadusi [7]. Uuringud sigade rakkudega näitasid, et fenbendazol vähendab märkimisväärselt rakkude kasvu, isegi väikeste annuste puhul. See kutsub esile apoptoosi, mõjutades mitokondreid, häirides kaltsiumitasakaalu ja muutes rakusurmaga seotud geene. Analüüsides peamisi signaalvalke, teatati ka sellest, kuidas fenbendazol häirib rakkude kasvu ja surmaprotsesse, eriti tiinuse varajases staadiumis [7]. Han ja Joo (2020) Innese uuringus uuritakse fenbendazolu potentsiaali leukeemia vastu, keskendudes selle mõjule HL-60 leukeemiarakkudele ja reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) rollile [8]. Fenbendazol näitas märkimisväärset kasvajavastast toimet, vähendades rakkude elujõulisust ja indutseerides neis rakkudes apoptoosi. Märkimisväärne on, et see toime süvenes suuremate annuste puhul, eelkõige häirides mitokondriide funktsiooni ja suurendades rakusurma markereid. Uuring näitas ka, et ROSi tootmise blokeerimine vähendas fenbendazolu toimet, mis rõhutab ROSi võtmerolli selle vähivastases mehhanismis [8]. Need leiud näitavad fenbendazolu paljulubavat potentsiaali leukeemia raviks ja sillutavad teed edasistele uuringutele selle rakenduste kohta vähiravis.

Lisaks uuriti hiljutises Park et al. uuringus fenbendazolu potentsiaali kolorektaalvähi ravis, mis ei reageeri enam standardsele keemiaravile [9]. Uurijad leidsid, et fenbendazol oli eriti tõhus 5-fluorouratsiilravimi suhtes resistentsete kolorektaalvähirakkude vastu. See toimis nii normaalsete kui ka resistentsete vähirakkude rakusurma soodustamise ja rakkude jagunemise peatamise kaudu [9]. Huvitaval kombel näis see mõjutavat resistentseid rakke teistsuguste radade kaudu kui mitte-resistentsed rakud, sealhulgas vähendades rakkude isepuhastumist ja suurendades rakusurma tüüpi, mida nimetatakse ferroptoosiks. Uuring näitab, et fenbendazol võib pakkuda uut lähenemist raskesti ravitava kolorektaalvähi raviks, mõjutades vähirakkude kasvu ja ellujäämise spetsiifilisi mehhanisme. Chang et al. (2023) uuriti fenbendazolu potentsiaali munasarjavähi, mis on multiresistentne haigus, ravis [10]. Vaatamata fenbendazolu olulistele vähivastastele omadustele, piiras selle halb vees lahustuvus selle kasutamist. Töörühm lahendas selle probleemi, pakendades fenbendazol väikestesse, uuenduslikesse nanoosakestesse, mis võimaldab paremat toimetamist kehasse ja tõhusamat sihtimist munasarjavähi vastu. Leiti, et nanoosakesed aeglustavad märkimisväärselt vähirakkude kasvu ja vähendavad loomamudelites kasvajate suurust [10], mis viitab uuele paljutõotavale raviainele munasarjavähi ja potentsiaalselt ka teiste raskesti ravitavate vähivormide puhul. 

Lisaks sellele on teises uuringus, mille tegid He et al. (2017) uuris fenbendazolu mõju kroonilise müeloidse leukeemia (CML) suhtes, kasutades K562 rakke, et mõista selle potentsiaali CML-i ravina [11]. Tehti erinevaid analüüse, sealhulgas CCK-8 test rakkude elujõulisuse määramiseks, Trypan blue välistamine rakkude kasvu määramiseks, voolutsütomeetria rakutsükli analüüsiks ja Western blot valgumuutuste määramiseks. Uuring näitas, et fenbendazol peatas spetsiifiliselt teatavate leukeemiliste rakkude kasvu, kahjustamata seejuures terveid rakke [11]. Samuti põhjustas see nende leukeemiliste rakkude jagunemise peatumise ja viis nende normaalse rakkude jagunemisprotsessi katkemiseni, mida näitasid ebatavalised rakutuumad ja muutused rakkude jagunemist näitavates markerites. Need leiud viitavad sellele, et fenbendazol võib olla ohutum ja sihipärasem kroonilise müeloidse leukeemia (CML) ravi, mis väärib edasisi uuringuid selle mõju ja võimaliku kasutamise kohta vähiravis. Sung jt. uuringus uuriti fenbendazolu ja paklitakseeli (PA), mis on tavaliselt kasutatav vähivastane ravim, kombineeritud kasutamist leukeemiarakkude vastu [12]. Nad leidsid, et see kombinatsioon vähendas leukeemiarakkude kasvu märkimisväärselt rohkem kui kumbki ravim eraldi. Tundub, et see tõhustatud toime võib olla tingitud reaktiivsete hapnikuliikide (ROS), rakke kahjustavate molekulide tüübi suurenemisest [12], mis viitab uuele viisile, kuidas need ravimid võivad koos töötada vähktõve vastu võitlemisel. Need leiud viitavad sellele, et fenbendazolu kasutamine koos väljakujunenud vähivastase raviga, nagu PA, võib parandada leukeemiaga patsientide tulemusi, pakkudes uut lähenemisviisi vähiravile vähikeskustes. 

Lisaks uuriti Kim et al. uuringus fenbendazolu kasvajavastast toimet suuõõne melanoomi vähirakkudele koertel [13]. Uurijad töötlesid viit melanoomi rakuliini fenbendazolu erinevate kontsentratsioonidega ja hindasid mitmete analüüside abil mõju rakkude elujõulisusele, rakutsükli progresseerumisele ja mikrotubulite häirumisele. Tulemused näitasid, et ravi fenbendazolm-ga põhjustas rakkude elujõulisuse annusest sõltuva vähenemise, kusjuures rakkude elujõulisus vähenes märkimisväärselt 100 μM fenbendazolu juures [13]. Lisaks sellele toimus rakkude märgatav peatumine G2/M-faasis, mis oli eriti ilmne UCDK9M5 rakuliinis fenbendazolu suuremate annuste korral. Lisaks näitas Western blot analüüs suurenenud apoptoosi markerite olemasolu ning immunofluorestsentsmikroskoopia näitas märkimisväärset mikrotuubulite katkemist ja mitootilise põgenemise märke [13]. Uuringus jõuti järeldusele, et fenbendazol on tõhus koerte melanoomi vähi vastu, vähendades rakkude elujõulisust, põhjustades rakutsükli peatumist, indutseerides rakusurma ja kahjustades rakustruktuure. Siiski on vaja üksikasjalikumaid uuringuid ja loomkatseid, et kinnitada selle täielikku potentsiaali koerte melanoomi ja teiste vähkkasvajate ravimisel. Noha et al. uuringus uuriti fenbendazolu kasutamist munasarjavähi võimaliku ravina [14]. Teadlased katsetasid selle mõju munasarjavähi rakkudele ja normaalsetele rakkudele laboris ning seejärel uurisid, kuidas see toimib munasarjavähi loomamudelites. Tulemused näitasid, et fenbendazol suutis laboris peatada nii vähirakkude kui ka normaalsete rakkude kasvu, mis viitab sellele, et see ei ole spetsiifiliselt suunatud vähirakkudele. Loomkatsetes ei toonud ravimi suukaudne või otse kõhule manustamine isegi suurtes annustes kaasa olulist erinevust kasvajate suuruses [14]. Kui seda aga manustati polü(piimglükoolhappe) (PLGA) veeni kaudu, vähendas see märkimisväärselt kasvaja suurust, ilma et see oleks loomadele kahju tekitanud. Need tulemused viitavad sellele, et kuigi fenbendazol võib olla lootustandev munasarjavähi ravis, sõltub selle edu suuresti sellest, kuidas see vereringesse toimetatakse või imendub. 

Lisaks uuriti Jung jt. uuringus fenbendazolu mõju EL-4 hiire lümfoomirakkudele võrreldes normaalsete põrna rakkudega [15]. Nad leidsid, et fenbendazol kahjustas märkimisväärselt lümfoomirakke, eriti kõrgemates kontsentratsioonides, kusjuures täheldati 52% vähenemist. Seevastu normaalsete põrna rakkude puhul esines vaid väike tervisekahjustus. fenbendazolm-ga töödeldud lümfoomirakkudel esines ka suuremat oksüdatiivset stressi ja mitokondriaalse kahjustuse teket, mis viis rakusurmani. Lisaks põhjustas fenbendazol lümfoomirakkude kinnijäämist rakutsükli sellesse ossa, kus nad ei saanud jaguneda, mis viis rakusurma. Neid mõjusid ei täheldatud normaalsetes põrna rakkudes [15]. Need leiud viitavad sellele, et fenbendazol võib olla väärtuslik vähiravi võimalus, mis vähendab immuunsüsteemi kahjustamist, kuid selle võimete täielikuks mõistmiseks ja potentsiaalseks kasutamiseks patsientide ravimisel on vaja täiendavaid uuringuid. Semkova jt. uuringu eesmärk oli testida, kas fenbendazol võib kahjustada vähirakke, ilma et see mõjutaks normaalseid rinnarakke [16]. Uuringus kasutati kolme erinevat rakuliini: MCF-10A (normaalsed rinnavähirakud), MCF7 (rinnavähirakkude vähem agressiivne vorm) ja MDA-MB-231 (agressiivsed, kolmiknegatiivsed rinnavähirakud). Uuring näitas, et MDA-MB-231 rakud olid eriti tundlikud fenbendazol põhjustatud kahjustuste suhtes oksüdatiivse stressi kaudu, rohkem kui MCF-7 rakud. Seevastu näis, et fenbendazol kaitses normaalseid rinnarakke (MCF-10A), vähendades oksüdatiivset stressi [16]. fenbendazolu erinev mõju nendele rakuliinidele viitab sellele, et see pakub sihipärast toimet agressiivsete rinnavähirakkude vastu, kaitstes samal ajal normaalseid rakke. Vähirakkude ja normaalsete rakkude erinev vastus fenbendazol-le nõuab täiendavaid uuringuid, et optimeerida selle kasutamist vähiravis. 

Lisaks sellele on Florio jt uuringus teatatud fenbendazolu nanoosakeste preparaadi märkimisväärsest vähivastasest potentsiaalist [17]. Nad testisid fenbendazolu nanoosakesi laboris eesnäärmevähirakkudel, uurides nende mõju vähirakkude ellujäämisele, oksüdatiivsele stressile ja võimet ennetada vähi levikut. Tulemused näitasid, et fenbendazolu uus koostis oli eesnäärmevähirakkudele toksilisem, suurendas oksüdatiivset stressi tõhusamalt ja pärssis vähirakkude liikumist rohkem kui fenbendazol üksi või fenbendazol koos modifitseerimata nanoosakestega [17]. Tulemused viitavad sellele, et nanotehnoloogia võib ületada fenbendazolu lahustuvuse ja ligipääsetavuse probleemid, suurendades vähivastast toimet. Samamoodi töötasid Esfahani et al. välja spetsiaalset tüüpi PEG-kattega nanoosakesed (PEG-MCM) fenbendazolu otseseks manustamiseks vähirakkudesse, muutes selle lahustuvamaks ja kättesaadavamaks vähktõve vastu võitlemiseks [18]. Nad uurisid, kui tõhusalt suudavad need nanoosakesed tappa eesnäärmevähirakke laboratoorselt, jälgides nende mõju rakkude ellujäämisele, proliferatsioonile ja nende võimet toota reaktiivseid hapnikuliike (ROS) ja takistada rakkude paljunemist. Nad leidsid, et uus nanoosakeste koostis koos fenbendazolm-ga vähendas märkimisväärselt rakkude liikumist ja oli vähirakkude tapmisel tõhusam kui fenbendazol üksi või fenbendazol, mis oli koormatud mitte-PEGüülitud nanoosakestesse [18]. Lisaks suurendas see ROSi tootmist, mis aitab tappa vähirakke. Nad jõudsid järeldusele, et see uuenduslik meetod fenbendazolm-i sisaldavate nanoosakeste kasutamisel on eesnäärmevähi ravis paljulubav, kuna fenbendazol jõuab tõhusamalt vähirakkudesse, suurendades selle võimet neid tappa ja takistades nende levikut.

Lisaks teatas Mukhopadhyay jt uuring, et fenbendazol häirib vähirakkude struktuuri ja kasvu mitmel viisil [19]. See häirib raku ehitusplokke, aktiveerib rakusurmaprotsesse ja katkestab vähirakkude juurdepääsu energiaallikale. Erinevalt ravimitest, mis on suunatud ühele rajale ja võivad aja jooksul kaotada oma tõhususe, toimib fenbendazol mitmel rindel, andes lootust paremate tulemuste ja väiksema ravimiresistentsuse saavutamiseks. Uuringud näitavad, et fenbendazol võib rünnata kopsuvähirakke, tekitada neile stressi, peatada nende kasvu ja tappa neid, kahjustamata seejuures terveid rakke [19], mis teeb sellest paljulubava laia spektriga vähiravi, mis väärib edasist uurimist. Teises Aycock-Williams jt uuringus uuriti fenbendazolu ja E-vitamiini suktsinaadi (VES) vähivastast toimet eesnäärmevähirakkude vastu [20]. Uuring näitas, et fenbendazol üksi pidurdas vähirakkude kasvu kiiremini kui VES nii inimese kui ka hiire eesnäärmevähirakkudes. Kui aga fenbendazol ja VES kasutati koos väiksemates annustes, blokeerisid fenbendazol ja VES lisaks oma eraldi toimele oluliselt rakkude kasvu alates kolmandast ravipäevast [20]. See tugev kombineeritud toime, mis viib rakkude surma apoptoosi teel, viitab uuele ravivõimalusele eesnäärmevähi puhul. Oluline on, et parimad tulemused saadi 25 µg/ml VESi ja 14 ng/ml fenbendazolu koos. Kombinatsioon oli normaalsete hiirte puhul ohutu, ei põhjustanud mingeid kõrvalekaldeid ega muutusi eesnäärmes, mis viitab sellele, et see võib olla ohutu ja tõhus lähenemisviis eesnäärmevähi raviks.

Lisaks sellele näitasid Mrkvová et al., et üldkasutatavad antelmintikumid, eriti albendasool ja fenbendazol, võivad omada potentsiaali vähiravis [21]. Nad teatasid, et nii albendasool kui ka fenbendazol suurendasid vähktõve ennetamise võtmeteguriks oleva p53 ja selle kriitilise raja aktiivsust, mis parandab DNA-kahjustusi ja häirib stressi ajal rakutsüklit, mis võib pöörduda kasvajate võimet seda valku alla suruda. Oluline on see, et need ravimid viisid vähirakkude elujõulisuse märkimisväärse vähenemiseni ja kutsusid esile mitootilise katastroofi seisundi, mis häiris vähirakkude võimet korralikult jaguneda ja viis rakusurmani [21]. Need leiud rõhutavad potentsiaali, mis on seotud kasvajavastaste ravimite ümberpaigutamisega vähivastaseks raviks, eriti praeguste ravimeetodite suhtes resistentsete kasvajate puhul, kasutades ära ravimite võimet reaktiveerida p53 rada. Lisaks uuriti Rena et al. uuringus bensimidasoolide kasutamist glioomi raviks [22]. Nad tuvastasid flubendasooli, mebendasooli ja fenbendazol tugevat toimet GBM rakkude vastu nii laboratoorselt kui ka loomamudelites. Need ravimid pidurdasid tõhusalt GBM-rakkude kasvu, migratsiooni ja invasiivsust ning muutsid olulisi markereid, mis on seotud haiguse leviku ja ravimiresistentsusega [22]. Need ravimid võivad häirida GBM-rakkude rakutsüklit, sundides neid olekusse, kus nad ei saa jaguneda, ja põhjustades rakusurma mehhanismide kaudu, mis hõlmavad põletikulisi ja mitokondrilisi radu. Oluline on see, et flubendasooli on testitud hiirtel ja näidatud, et see vähendab ohutult kasvaja kasvu.

fenbendazolu üllatav kasu seljaaju regenereerimisel

Teadlased leidsid ka, et fenbendazol näitas ootamatut kasu seljaaju vigastusest taastumisel. Yu jt uuringus näitasid emased C57BL/6 hiired, keda raviti fenbendazolm-ga neli nädalat enne mõõdukat seljaaju vigastust, märkimisväärset paranemist liikumises ja närvikaitses [23]. Fenbendazol manustati annuses ligikaudu 8 mg/kg kehakaalu kohta päevas. Hiired näitasid paranenud lokomotoorseid võimeid ja seljaaju kudede paremat säilimist võrreldes nendega, keda ei ravitud fenbendazolm-ga. Positiivset mõju seostatakse fenbendazolu võimega moduleerida immuunvastust, eelkõige vähendades B-lümfotsüütide proliferatsiooni, mis omakorda vähendab kahjulikke autoantikehi, mis võivad halvendada SCI tulemusi [23]. See uuring mitte ainult ei tõsta esile ravimi rolli immuunsüsteemi põhjustatud kahjustuste vähendamisel pärast SCI-d, vaid juhib ka tähelepanu ebakonventsionaalsete ravimeetodite uurimise tähtsusele meditsiinilistes uuringutes.

Fenbendazol näitab lubadust veiste herpesviiruse vastu

Uuring näitas, et fenbendazol näitas võimsaid viirusevastaseid omadusi, eriti veiste herpesviiruse 1 (BoHV-1) vastu [24]. Rakukultuuride töötlemist ja täiustatud geeni- ja valguanalüüsi kasutati fenbendazolu mõju hindamiseks BoHV-1 nakkusele. Fenbendazol takistas tõhusalt BoHV-1 nakatumist MDBK rakkudes annusest sõltuval viisil ja blokeeris viiruse elutsükli erinevaid etappe. Täpsemalt häiris see viiruse replikatsiooni varaseid ja hiliseid protsesse ning häiris peamisi viiruse geene ja BoHV-1 arenguks oluliste valkude tootmist [24]. Oluline on see, et need viirusevastased toimed ei mõjutanud PLC-γ1/Akt raku signaalirada, mis näitab, et fenbendazolu on selektiivselt suunatud viirusele. See uuring tõstab esile fenbendazolu potentsiaali väljaspool parasiidivastast ravi, mis viitab sellele, et seda võib muuta laiemate terapeutiliste rakenduste jaoks, sealhulgas viirusinfektsioonide vastu võitlemiseks.

fenbendazolu potentsiaal astma ravis

Teadlased leidsid ka, et fenbendazol mõjutab hiirte astmareaktsioone. Cai jt uuringus uuriti fenbendazolu mõju astma põhilistele markeritele, sealhulgas kopsu eosinofiilia, antigeenispetsiifiline IgG1 ja Th2 tsütokiinid, nagu IL-5 ja IL-13 [25]. Fenbendazol vähendas märkimisväärselt kopsu eosinofiilia, antigeenispetsiifilise IgG1 taset ja Th2 tsütokiini tootmist, mis viitab võimalikule terapeutilisele mõjule astmale. Lisaks sellele näitasid fenbendazolm-ga ravitud rakud vähenenud proliferatsiooni ja vähenenud IL-5, IL-13 produktsiooni koos vähenenud aktiveerimismarkeritega immuunrakkudel, mis viitab fenbendazolu otsesele mõjule Th2-vahendatud vastustele [25]. Eosinofiilia ja Th2-vastuste vähenemist täheldati isegi neli nädalat pärast ravi fenbendazolm-ga, mis viitab pikaajalisele kasule. Need tulemused rõhutavad fenbendazolu võimet moduleerida astmaga seotud immuunvastuseid, pakkudes potentsiaalselt uut perspektiivi Th2-vahendatud haiguste, nagu astma, raviks.

fenbendazolu roll luuüdi põletikus

Park, S.R. ja Joo, H.G. hiljutises uuringus keskenduti fenbendazolu võimele leevendada põletikku luuüdi rakkudes (BM), mida indutseerib lipopolüsahhariid (LPS), ühend, mis simuleerib osteomüeliidi sarnast põletikku laboritingimustes [26]. Nad leidsid, et fenbendazol vähendas oluliselt ainevahetuse aktiivsust ja mitokondriaalse membraani potentsiaali (MMP) LPS-ga töödeldud BM-des, mis näitab selle tõhusust põletiku vastu. Lisaks sellele viis ravi elujõuliste rakkude arvu vähenemiseni, mis viitab fenbendazolu võimele indutseerida apoptoosi ja rakkude nekroosi põletikulises BM-s [26]. Huvitaval kombel oli fenbendazol spetsiifiliselt suunatud rohkem granulotsüütide kui B-lümfotsüütide vastu põletikulises BM-s. Need tulemused näitavad, et fenbendazol võib olla tugev põletikuvastane aine, mis pakub uut ravivõimalust luuüdi põletiku raviks.

Fenbendazol vesikulaarse ehhinokokkoosi vastu

Teadlased on teatanud, et fenbendazol võib olla tõhus uus ravivõimalus alveolaarse ehhinokokkoosi (AE), tõsise parasiitilise infektsiooni raviks inimestel [27]. Praegune ravi, nagu albendasool või mebendasool, on seotud mõningate puudustega, nagu kõrged kulud, vajadus eluaegsete ravimite järele ja haiguse taastekke oht. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ja Hemphill, A. viisid läbi eksperimentaalse uuringu AE-infektsiooniga hiirte ravimiseks fenbendazolu-ga ja said albendasooliga võrreldavaid tulemusi [27]. Nad leidsid, et fenbendazolm-ga ravitud hiirtel vähenes parasiitide mass märkimisväärselt, sarnaselt albendasooliga ravitud hiirtel, ilma kõrvaltoimeteta. Oluline on see, et fenbendazol kutsus esile struktuurimuutusi parasiidis, mõjutades mikrotrichiaid, pisikesi struktuure, mis on vajalikud parasiidi kinnitumiseks ja toitainete vastuvõtmiseks. Need tulemused rõhutavad fenbendazolu potentsiaali kulutõhusa ja tõhusa alternatiivina AE keemiaravile.

Fenbendazol vs. Mebendasool kaerainfektsiooni korral

Teadlased võrdlesid Fenbendazolu ja mebendasooli tõhusust platseeboga viirussusside (Enterobius vermicularis) infektsiooni ravimisel uuringus, milles osales 72 üle viieaastast osalejat [28]. Uuringu eesmärk oli hinnata nende ravimite ohutust ja tõhusust, jättes välja need, kellel olid tõsised terviseprobleemid või hiljutine parasiidivastane ravi. Fenbendazol, mis on tuntud oma ohutuse ja laiaulatusliku toime poolest nematoodide vastu loomadel, katsetati inimestel pärast paljulubavaid tulemusi erinevate parasiitide vastu erinevates annustes varasemates uuringutes. Osalejad said ühe päeva jooksul iga 12 tunni järel pärast sööki ühe 100 mg tableti fenbendazolu, mebendasooli või platseebot. Enne ravi kinnitati viirusussimunade olemasolu Graham'i tampoonimeetodiga ning fekaaluuringutega kontrolliti teiste parasiitide olemasolu. Tulemused näitasid, et nii fenbendazol kui ka mebendasool olid plazebost oluliselt paremad kui platseebo, kusjuures 20 patsienti, keda raviti fenbendazolm-ga ja 17 patsienti, kes said täieliku paranemise. Mõlemad ravimid olid tõhusad ka selliste sümptomite nagu päraku sügelus ja kõhuvalu leevendamisel, kusjuures fenbendazol oli mõnel juhul veidi parem kui mebendasool [28]. Kõrvaltoimed olid väikesed, sealhulgas põletustunne urineerimise ajal ja päraku punetus mõnel fenbendazolu saajal, kuid need ei nõudnud ravi katkestamist. Uuringus jõutakse järeldusele, et nii fenbendazol kui ka mebendasool on ohutud ja tõhusad ussimädaniku infektsioonide ravis, mis toetab fenbendazolu võimalikku kasutamist inimestel.

Fenbendazol annus vähi ja muude haiguste puhul

fenbendazolu kasutamine inimestel, mis on inspireeritud Joe Tippens'i väitest (Joe Tippens'i protokoll), et ta on ravinud oma kopsuvähki, hõlmab annustamisskeemi 222 mg päevas kolme järjestikuse päeva jooksul, millele järgneb neljapäevane paus. See raviskeem oli osa kombineeritud ravist, mis hõlmas ka kurkumiini (600 mg päevas) ja kannabidioolõli (25 mg päevas) [2]. Oluline on alati konsulteerida oma arsti või apteekriga enne mis tahes ravimi võtmist.

 

Teised kliinilised uuringud, milles testiti fenbendazolu tõhusust inimestel, on näidanud, et ühekordne 200 mg annus oli tõhus Ascaris'e vastu, samas kui ümarusside ja trihhomoniaasi infektsioonide puhul olid vaja suuremaid annuseid (kuni 1000 mg). Eelkõige 1,0 g ja 1,5 g annused inimese kohta olid tõhusad Ascaris'e vastu ja andsid märkimisväärse vähendamise ümarusside munade arvule ning häid tulemusi trikomoniaasi vastu [28, 30].

 

Loomadel hävitas fenbendazol annuses 50 mg/kg üks kord päevas kolme päeva jooksul tõhusalt mõned parasiidid, sealhulgas Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae ja Dipylidium caninum. Teistest parasiidivastastest ainetest näitas fenbendazol kõige suuremat tõhusust Taenidae infektsioonide vastu, saavutades 90-100% edukuse [31].

 

Mis puudutab fenbendazolu ohutust ja kõrvaltoimeid inimestel, siis mitmes kliinilises uuringus on ravim üldiselt hästi talutav. Lisaks sellele põhjustab see loomkatsete, veterinaarkasutuse ja tegeliku kasutuse põhjal inimestel harva mingeid kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on kerged ja hõlmavad seedetrakti häireid, nagu iiveldus, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Need kõrvaltoimed lahenevad tavaliselt iseenesest ilma meditsiinilise sekkumise vajaduseta, mistõttu on fenbendazol potentsiaalselt ohutu võimalus teatavate parasiitide infektsioonide raviks inimestel, kuigi selle kasutamine ja annustamine vähi raviks, mida on populariseeritud anekdootiliste väidete alusel, on endiselt vastuoluline ja meditsiiniliselt heakskiitmata.

Fenbensadooli metabolism

Hiljutistes uuringutes on teadlased rohkem teada saanud, kuidas fenbendazolud töödeldakse organismis [29]. Esimest korda avastasid nad, millised konkreetsed ensüümid, mille nimed on CYP2J2 ja CYP2C19, on võtmetähtsusega fenbendazolu aktiivseks vormiks muutmisel, mis muudab selle paremini toimivaks. Oma katsetes leidsid nad, et CYP2C19 ja CYP2J2 teostasid seda muundamist palju paremini kui teised ensüümid. Nad testisid seda täiendavalt, analüüsides inimestelt võetud maksaproove, ja kinnitasid, et need kaks ensüümi on tõepoolest peamised abilised fenbendazolu metabolismis [29]. See avastus on üsna oluline, sest see aitab meil täpselt mõista, kuidas fenbendazol organismis toimib. Need teadmised võivad aidata arstidel ennustada, kuidas ravim võib teiste ravimitega suhelda ja kuidas see võib erinevatel inimestel erinevalt toimida. See võib viia paremate, individuaalsemate viisideni ravimi kasutamisel parasiitinfektsioonide ja muude haiguste vastu võitlemisel.

 

Kokkuvõte

Kokkuvõttes rõhutavad need tulemused fenbendazolu, mis on algselt parasiitinfektsioonide vastu võitlemiseks kasutatud ravim, ebatraditsioonilist, kuid paljulubavat potentsiaali mitmesuguste terapeutiliste rakenduste jaoks väljaspool selle traditsioonilist kasutust. Teadlased on uurinud fenbendazolu rakendusi alates vähiravist ja viirusevastastest võimetest kuni selle mõjuni põletikulisele reaktsioonile ja ainevahetusradadele, paljastades muljetavaldavalt laia kasutusvõimaluste spektri. Lõuna-Koreas on vähihaiged teatanud positiivsetest kogemustest fenbendazolm kasutamisel, täheldades oma füüsilise seisundi paranemist ja viidates selle potentsiaalile alternatiivse vähiravina. Arvukad looma- ja laboratoorsed uuringud on näidanud selle selektiivset vähivastast toimet, eriti selle võimet häirida mikrotubula dünaamikat ja esile kutsuda rakutsükli peatumist ja apoptoosi vähirakkudes, ilma et see mõjutaks oluliselt normaalseid rakke. See selektiivne tsütotoksilisus koos fenbendazolu võimega moduleerida immuunvastust ja potentsiaalselt vähendada põletikku, rõhutab selle terapeutilist mitmekülgsust. Lisaks toetab fenbendazolu taasrakendamist vähiravis selle kombinatsioon E-vitamiini suktsinaadiga (VES), et suurendada kasvajavastast tõhusust, eriti eesnäärmevähi mudelites, kus sünergiline toime inhibeeris märkimisväärselt vähirakkude proliferatsiooni. Selline kombineeritud lähenemine koos fenbendazolu viirusevastase potentsiaaliga veiste herpesviiruse vastu ja põletiku võimaliku vähenemisega luuüdis viitab laiale terapeutilise kasu spektrile. Lisaks sellele näitab fenbendazolu edu kolorektaalvähi kemoresistentsuse ületamisel ja seljaaju vigastusest taastumise toetamisel selle mitmekülgsust paljudes meditsiinivaldkondades. Need saavutused toetavad veelgi selle mainet laialdaselt kasutatava raviainena.

 

Lisaks sellele näitab selle tõhusus vesikulaarse ehhinokokkoosi ja ussitõve infektsioonide ravis ning selle roll CYP2J2 ja CYP2C19 ensüüme hõlmavas metabolismis selle ulatuslikku farmakoloogilist profiili. Kokkuvõttes näitavad need uuringud fenbendazolu potentsiaali mitmesuguste terviseprobleemide lahendamisel ning rõhutavad vajadust edasiste uuringute ja kliiniliste uuringute järele, et täielikult uurida selle terapeutilist potentsiaali. Kuna meditsiiniline kogukond uurib jätkuvalt uudsete rakendustega ravimeid, paistab fenbendazol silma kui paljulubav ühend tulevaste ravimeetodite jaoks vähi, parasiitide ja muude infektsioonide vastu. See kujutab endast märkimisväärset potentsiaali ravistrateegiate väljatöötamisel. Patsientidele, kes otsivad alternatiivseid või täiendavaid võimalusi, pakub fenbendazol lootuse sära.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Allikad

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol toimib mõõdukalt mikrotubulaid destabiliseeriva vahendina ja põhjustab vähirakkude surma, moduleerides mitut rakurada. Teaduslik teatab, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. ja Lee, J.I., 2022 Erakorraline koerte deformeerijate ümberpaigutamine:

Fenbendazol palavik. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), lk.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. ja Ki, S.H., 2022. Kogemused ja arusaamad vähiravimite käsimüügiravimite kasutamisest vähiravis Lõuna-Korea vähihaigete seas: ristlõikeuuring. Plos one, 17(10), lk e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. ja Watson, J., 2008. fenbendazol ootamatu kasvajavastane toime koos täiendavate vitamiinidega. Ameerika Laborloomade Teaduse Assotsiatsiooni ajakiri (Journal of the American Association for Laboratory Animal Science), 47(6), lk 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol pärsib aktiivselt kasvavate H4IIE hepatotsellulaarse kartsinoomi rakkude kasvu ja indutseerib apoptoosi p21-vahendatud rakutsükli peatamise kaudu. Bioloogiline ja farmatseutiline bülletään, 45(2), lk 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. ja Yu, L., 2022. Fenbendazol ja selle sünteetiline analoog häirivad HeLa rakkude proliferatsiooni ja energia metabolismi oksüdatiivse stressi indutseerimise ja MEK3/6-p38-MAPK raja moduleerimise kaudu. Keemilis-bioloogilised koostoimed, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. ja Koehler, J.W., 2017. Mebendasooli ja fenbendazol in vitro anti-tubuliini mõju koerte glioomirakkudele. Veterinaar- ja võrdleva onkoloogia, 15(4), lk 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. ja Song, G., 2019. Fenbendazol indutseerib sigade emaka luminaalse epiteeli ja trofoblastide rakkude apoptoosi varase raseduse ajal. Teadus kogu keskkonnast, 681, lk 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. ja Joo, H.G., 2020. reaktiivsete hapnikuliikide osalemine bensimidasooli antimürkide fenbendazol vähivastases toimes. Korea veterinaaruuringute ajakiri, 60(2), lk 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. ja Yoon, S.P., 2022. fenbendazol vähivastane toime 5-fluorouratsiilresistentsetele kolorektaalvähirakkudele. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Korea füsioloogiaühingu ja Korea farmakoloogiaühingu ametlik ajakiri., 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). fenbendazol-ga inkorporeeritud PLGA nanoosakeste vähivastane toime munasarjavähi korral. Günekoloogilise onkoloogia ajakiri, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. ja Lü, J., 2017. fenbendazol pärssiv toime inimese kroonilise müelogeense leukeemia K562 rakkude proliferatsioonile. Hiina patofüsioloogia ajakiri, lk 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. ja Joo, H.G., 2021. Fenbendazol ja paklitakseeli kombinatsiooni vähivastane toime HL-60 rakkudele.  Veterinaararst. Med, 45, lk 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. ja Seo, K.W., 2022. fenbendazol poolt indutseeritud G2/M peatumine ja mitootiline libisemine koerte melanoomirakkudes. Veterinaarmeditsiin ja teadus, 8(3), lk 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. ja Lee, Y.Y., 2021. fenbendazol kui vähivastase ravimi erinev toime inimese epiteliaalse munasarjavähi puhul. 대한부인종양학회 학술대회지 학술대회지, 36, lk 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. ja Joo, H.G., 2023. fenbendazol diferentseeritud tsütotoksiline toime hiire lümfoomi EL-4 rakkudele ja põrna rakkudele. Korea veterinaaruuringute ajakiri, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. ja Bakalova, R., 2023. Fenbendazol parasiidivastase ravimi redoks-vahendatud vähivastane toime kolmiknegatiivsetes rinnavähirakkudes. Vähivastased teadusuuringud, 43(3), lk 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. ja De Lellis, L., 2021. Bensimidasoolil põhinevate antimürkide ja nende enantiomeeride skriining kui vähiravimite ümbertöötlemise kandidaadid. Farmaatsiatooted, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. ja Izake, E.L., 2021. PEGüülitud mesopoorse ränidioksiidi nanoosakesed (MCM-41): Paljutõotav kandja fenbendazol sihipäraseks manustamiseks eesnäärmevähirakkudesse. Farmaatsiatooted, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol toimib mõõdukalt mikrotuubulaid destabiliseeriva vahendina ja põhjustab vähirakkude surma, moduleerides mitut rakurada. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. ja Roy-Burman, P., 2011. fenbendazol ja E-vitamiini suktsinaadi mõju eesnäärmevähirakkude kasvule ja ellujäämisele. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), lk 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. ja Slaninová, I., 2019. bensimidasoolid reguleerivad Mdm2 ja MdmX alla ja aktiveerivad p53 MdmX-i üleekspresseerivates kasvajarakkudes. Molekulid, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. ja Du, G.H., 2022. Bensimidasoolid indutseerivad inimese glioblastoomirakkude samaaegset apoptoosi ja püroptoosi rakutsükli peatamise kaudu. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), lk 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. ja Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol parandab patoloogilist ja funktsionaalset taastumist pärast traumaatilist seljaaju vigastust. Neuroteadus, 256, lk 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Kasteainete ravimil fenbendazol on viirusevastane toime BoHV-1 produktiivsele infektsioonile rakukultuurides. Veterinaarteaduste ajakiri, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. ja Webb, D.C., 2009. Hiirte ravi fenbendazol-ga leevendab allergilist hingamisteede põletikku ja Th2-sütokiinide tootmist astma mudelis. Immunoloogia ja rakubioloogia, 87(8), lk 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. ja Joo, H.G., 2021. fenbendazol, anthelmintilise ravimi inhibeeriv toime lipopolüsahhariidiga aktiveeritud hiire luuüdi rakkudele. Korea veterinaaruuringute ajakiri, 61(3), lk 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ja Hemphill, A., 2014. fenbendazol aktiivsus võrreldes albendasooliga Echinococcus multilocularis metacestode vastu in vitro ja hiire infektsioonimudelis. Rahvusvaheline antimikroobsete ainete ajakiri, 43(4), lk 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) enterobiasis. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. ja Lee, T., 2013. CYP2J2 ja CYP2C19 on peamised ensüümid, mis vastutavad albendasooli ja fenbendazol metabolismi eest inimese maksa mikrosoomides ja rekombinantsetes P450 testisüsteemides. Antimikroobsed ained ja keemiaravi, 57(11), lk 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Fenbendazol Hoe 88I üksikannuste tõhusus Ascaris'e, konksuusside ja Trichuris'e vastu inimesel. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Madridi piirkonna hulkuvate koerte sooleparasiitide uuring ja kolme antelmintikumi tõhususe võrdlus looduslikult nakatunud koertel. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/