Fenbendazol - Mokomoji medžiaga

Veiksmas fenbendazolu

Fenbendazol, chemiškai atpažįstamas kaip [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il] metilo karbamatas, priklauso benzimidazolų klasės vaistams [1]. Jis paprastai vartojamas įvairiausioms parazitinėms gyvūnų infekcijoms gydyti, pradedant naminiais gyvūnais ir baigiant gyvuliais. Iš pradžių, XX a. septintajame dešimtmetyje, sukurtas kompanijos "Janssen Pharmaceutica", jis buvo skirtas gyvūnų vidaus parazitams, tokiems kaip apvaliosios kirmėlės ir kaspinuočiai, naikinti. Tačiau nuo XX a. septintojo dešimtmečio atlikti tyrimai parodė, kad jis veiksmingas ir nuo kitų virškinamojo trakto parazitų, įskaitant giardijas ir kitus helmintus, įskaitant pinijas, strongilus, strongyloides, aelurostrongylus ir paragonimozę.

Nors iš pradžių jis buvo skirtas gyvūnams apsaugoti nuo parazitų, naujausi tyrimai parodė, kad jis gali būti naudingas žmonėms, ypač kovojant su tokiomis sunkiomis ligomis kaip vėžys [1, 1A]. fenbendazolu istorija iš esmės pasikeitė 2011 m., kai žmogus, kovodamas su rimtomis sveikatos problemomis, išgėrė fenbendazol, tikėdamasis palengvėjimo. Jo būklės pagerėjimas sukėlė smalsumą ir paskatino nuodugniau ištirti fenbendazolu potencialą žmonių sveikatai. Šis įvykis, po kurio susikūrė internetinė bendruomenė ir buvo dalijamasi sėkmės istorijomis, išpopuliarino fenbendazol kaip galimą netradicinį įvairių ligų gydymo būdą ne tik pagal pirminę paskirtį.

Šiose bendruomenėse fenbendazol, paprastai vadinamas "Fenben", sulaukė daug dėmesio dėl galimo jo pritaikymo gydant tokias ligas kaip vėžys, autoimuninės ligos ir neurologiniai sutrikimai. Nepaisant to, kad nėra oficialių klinikinių tyrimų su žmonėmis, neoficialūs duomenys rodo, kad fenbendazol gali suteikti vilties tiems, kurie ieško alternatyvių gydymo būdų. Galimi fenbendazolu veikimo mechanizmai yra susiję su parazitų ląstelinės struktūros pažeidimu ir trukdymu jiems išgyventi bei daugintis. Šie mechanizmai, nors iš pradžių buvo veiksmingi kovojant su parazitais gyvūnams, dabar tiriami dėl jų reikšmės gydant žmonių ligas, ypač vėžines ląsteles [1-4].

Nors fenbendazol šiuo metu yra patvirtintas tik veterinariniam naudojimui, laboratorinių tyrimų ir tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas reikšmingas įvairus poveikis rodo, kad reikia atlikti papildomus tyrimus. Tyrimai rodo, kad be antiparazitinio poveikio, fenbendazol gali turėti įtakos mikrotubulų dinamikai, o tai rodo naują vėžio ir kitų ligų gydymo strategiją [1-4]. Minimalus sisteminis įsisavinimas ir selektyvus poveikis parazitų tubulinui, palyginti su žinduolių ląstelėmis, išryškina jo terapinį potencialą ir tikėtiną saugumą. Todėl šiuo metu atliekami moksliniai tyrimai gali paversti fenbendazolu iš veterinarinės dehelmintizavimo priemonės vertinga žmonių sveikatos priežiūros priemone.

Fenbendazol prieš vėžį

Fenbendazol dažniausiai naudojamas gyvūnų kirmėlinėms infekcijoms gydyti, tačiau naujausi tyrimai rodo, kad jis taip pat gali padėti kovoti su vėžiu. Tradiciškai skirtas kirmėlinėms infekcijoms naikinti, netikėti tyrimai rodo, kad fenbendazol taip pat gali sustabdyti vėžinių ląstelių augimą. Fenbendazol atakuoja vėžį įvairiais keliais, sutrikdydamas pagrindinius procesus, kurių reikia vėžio ląstelėms augti ir išgyventi.

fenbendazolu naudojimo prieš vėžį tyrimai su žmonėmis

Pietų Korėjoje atliktas tyrimas, kurio metu buvo tiriamas fenbendazolu priešvėžinis poveikis vėžiu sergantiems pacientams [2]. Daugelis vėžiu sergančių pacientų, ypač pažengusių ligos stadijų, pradėjo naudotis fenbendazol ir kitais priešvėžiniais preparatais kaip alternatyviu gydymo būdu. Stebėtina, kad didelė dauguma, maždaug 79,1%, nurodė, kad po priešvėžinių preparatų, įskaitant fenbendazolu, vartojimo nuo įvairių rūšių vėžio patyrė fizinį pagerėjimą. Nors tyrime daugiausia dėmesio skirta pacientų patirčiai, jame papildomai pranešta, kad antiparazitiniai preparatai veikia prieš vėžį sutrikdydami vėžio ląstelių gyvavimo ciklą, trikdydami mikrotubulių formavimąsi, panašiai kaip ir veikiant prieš parazitus, tačiau su išlyga - nukreipti į pagrindinius vėžio kelius, pavyzdžiui, p53 kelią, kad sukeltų vėžio ląstelių mirtį. Tyrimo metu buvo taikomi įvairūs savarankiškai vartojami dozavimo režimai, daugelis jų laikėsi grafiko, pagal kurį vaistas buvo vartojamas kelias dienas iš eilės, o paskui buvo daroma pertrauka. Tyrimo metu pastebėtas minimalus šalutinis poveikis, susijęs su antiparazitiniais preparatais, įskaitant fenbendazolm. Tačiau kai kuriems pacientams pasireiškė virškinimo trakto sutrikimų, kepenų veiklos sutrikimų ir su krauju susijusių šalutinių poveikių, todėl pabrėžiama medicininės priežiūros svarba vartojant fenbendazolu vėžiui gydyti [2]. Šis tyrimas ne tik atskleidžia antiparazitinių preparatų, įskaitant fenbendazolu, kaip naujo vėžio gydymo metodo potencialą, bet ir išryškina platesnę vaistų paskirties keitimo onkologijoje galimybę. Džiuginantys rezultatai, apie kuriuos pranešė Pietų Korėjos pacientai, suteikia pagrindą tolesniems fenbendazolu vaidmens onkologinėje priežiūroje tyrimams.

fenbendazolu naudojimo prieš vėžį tyrimai su gyvūnais ir laboratoriniai tyrimai

2018 m. mokslininkai Dogra, Kumaras ir Mukhopadhyay nustatė, kad fenbendazol sutrikdo vėžinių ląstelių struktūrinį vientisumą ir atliekų apdorojimo sistemą [1]. Jis taip pat daro įtaką tam, kaip šios ląstelės suvartoja gliukozę energijai gauti, perkeldamas baltymą, vadinamą p53, o tai svarbu, nes p53 atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant ląstelių mirtį. Fenbendazol perkelia p53 į ląstelės mitochondrijas ir sumažina gliukozės įsisavinimą vėžio ląstelėse, slopindamas jų išgyvenamumą ir augimą. Svarbus fenbendazolu privalumas yra unikalus jo veikimo būdas. Jis nukreiptas į specifinę vietą (kolchicino prisijungimo vietą) vėžio ląstelėse, todėl padeda išvengti dažnos atsparumo vaistams problemos, pastebimos taikant daugelį vėžio gydymo būdų [1]. Be to, fenbendazol nesąveikauja su P-glikoproteinu (P-gp) - molekule, dažnai lemiančia vėžio ląstelių atsparumą gydymui. Dėl šios savybės fenbendazol gali tapti saugesne ir veiksmingesne priemone kovojant su vėžiu.

Be to, atliekant tyrimą, kuriame buvo vertinamas fenbendazolu vaidmuo tiriant vėžį, buvo nustatyta, kad ši antiparazitinė medžiaga, vartojama kartu su vitaminais, gali slopinti naviko augimą. Eksperimente, kuriame dalyvavo SCID pelės su žmogaus limfomos transplantatais, tų pelių, kurios buvo šeriamos maistu su fenbendazol ir papildomais vitaminais, naviko augimas buvo gerokai slopinamas, palyginti su kontrolinėmis grupėmis [3]. Šis rezultatas rodo galimą sinergetinį poveikį, todėl būtina toliau tirti šios sąveikos mechanizmus. Be to, kitas Park 2022 m. atliktas tyrimas, kuriame daugiausia dėmesio skirta žiurkių kepenų vėžio ląstelėms, parodė, kad fenbendazol konkrečiai atakuoja besidalijančias ir augančias ląsteles [4]. Dėl jo šioms ląstelėms įvyksta programuota ląstelių mirtis, o nesidalijančios, normalios ląstelės lieka nepažeistos. Dėl šio selektyvaus veikimo fenbendazol yra potencialus į vėžį nukreiptas gydymas, mažinantis sveikų ląstelių pažeidimą. Remiantis šiomis išvadomis, pavyzdžiui, gebėjimu trikdyti vėžinių ląstelių augimo, energijos suvartojimo ir išgyvenimo mechanizmus, kartu su minimaliu šalutiniu poveikiu ir išvengimu tipiškų atsparumo vaistams būdų, fenbendazol yra perspektyvus kandidatas būsimiems vėžio tyrimams ir terapijai.

Kitame Peng ir kt. 2022 m. atliktame tyrime buvo tiriamas fenbendazolu ir jo darinio, 6 analogo, terapinis potencialas prieš vėžines ląsteles [5]. Jie nustatė, kad analogas 6 pasižymėjo didesniu jautrumu veikiant žmogaus gimdos kaklelio vėžio HeLa ląsteles, palyginti su pirminiu junginiu fenbendazolm. Išsamiai ištyrus veikimo mechanizmą, pranešta, kad abu junginiai sukėlė oksidacinį stresą, didindami reaktyvių deguonies rūšių (ROS) kaupimąsi [5]. Jie suaktyvino p38-MAPK signalinį kelią ir atliko pagrindinį vaidmenį trikdant HeLa ląstelių proliferaciją (augimą). Be to, abu vaistai skatino apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį) ir reikšmingai sutrikdė energijos apykaitą bei slopino ląstelių gebėjimą migruoti ir įsiskverbti. Be to, 6 analogas buvo mažiau toksiškas normalioms ląstelėms, tačiau išlaikė stiprų priešvėžinį aktyvumą [5]. Šios išvados rodo, kad fenbendazolu ir jo darinius galima panaudoti kaip veiksmingus priešvėžinius preparatus, turinčius ribotą šalutinį poveikį. Kito tyrimo metu mebendazolas ir fenbendazol parodė reikšmingus rezultatus kovojant su šunų gliomomis. Lai ir kt. (2017 m.) rodo reikšmingą jų priešvėžinį poveikį, o mebendazolas pasižymėjo ypač mažomis vidutinėmis slopinančiomis koncentracijomis (IC50) trijose šunų gliomų ląstelių linijose [6]. Nors ir šiek tiek mažiau stiprus, fenbendazol taip pat veiksmingai slopino vėžinių ląstelių augimą nepakenkdamas sveikiems šunų fibroblastams, o tai rodo gerą terapinį potencialą. Abi medžiagos suardė vėžio ląstelių mikrotubules, o tai tikriausiai prisideda prie jų gebėjimo nukreipti ir sunaikinti gliomos ląsteles [6].

Be to, Park et al. (2019 m.) buvo tiriamas ne tik žinomas fenbendazolu antiparazitinis poveikis, bet ir jo priešvėžinės ir priešuždegiminės savybės [7]. Tyrimai su kiaulių ląstelėmis atskleidė, kad fenbendazol reikšmingai sumažina ląstelių augimą net ir mažomis dozėmis. Jis sukelia apoptozę veikdamas mitochondrijas, sutrikdydamas kalcio pusiausvyrą ir keisdamas su ląstelių mirtimi susijusius genus. Analizuojant pagrindinius signalinius baltymus, tyrime taip pat pranešta, kaip fenbendazol trikdo ląstelių augimo ir žūties procesus, ypač ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu [7]. Innе Han ir Joo (2020 m.) atliktame tyrime nagrinėjamas fenbendazolu potencialas prieš leukemiją, daugiausia dėmesio skiriant jo poveikiui HL-60 leukemijos ląstelėms ir reaktyvių deguonies rūšių (ROS) vaidmeniui [8]. Nustatyta, kad Fenbendazol pasižymėjo reikšmingu priešvėžiniu poveikiu, mažindamas ląstelių gyvybingumą ir sukeldamas šių ląstelių apoptozę. Pažymėtina, kad šis poveikis sustiprėjo vartojant didesnes dozes, ypač sutrikdydamas mitochondrijų funkciją ir padidindamas ląstelių žūties žymenis. Tyrimas taip pat parodė, kad ROS susidarymo blokavimas sumažino fenbendazolu poveikį, pabrėžiant pagrindinį ROS vaidmenį jo priešvėžiniame mechanizme [8]. Šios išvados atskleidžia daug žadantį fenbendazolu potencialą gydant leukemiją ir atveria kelią tolesniems tyrimams dėl jo taikymo vėžio terapijoje.

Be to, neseniai atliktame Park ir kt. tyrime buvo nagrinėjamas fenbendazolu potencialas gydant storosios žarnos vėžį, kuris nebereaguoja į standartinę chemoterapiją [9]. Tyrėjai nustatė, kad fenbendazol buvo ypač veiksmingas prieš storosios žarnos vėžio ląsteles, atsparias vaistui 5-fluorouracilui. Jis veikė skatindamas ląstelių mirtį ir stabdydamas ląstelių dalijimąsi tiek normaliose, tiek atspariose vėžio ląstelėse [9]. Įdomu tai, kad, atrodo, jis veikė atsparias ląsteles kitais keliais nei neatsparias ląsteles, įskaitant ląstelių savaiminio apsivalymo mažinimą ir ląstelių žūties, vadinamos ferroptoze, didinimą. Tyrimas rodo, kad fenbendazol gali pasiūlyti naują požiūrį į sunkiai pagydomą storosios žarnos vėžį, veikdamas specifinius vėžio ląstelių augimo ir išgyvenimo mechanizmus. Tyrime, kurį atliko Changas ir kt. (2023) buvo tiriamas fenbendazolu potencialas gydant kiaušidžių vėžį - daugeliui vaistų atsparią ligą [10]. Nepaisant reikšmingų fenbendazolu priešvėžinių savybių, prastas jo tirpumas vandenyje ribojo jo naudojimą. Komanda išsprendė šią problemą supakuodama fenbendazol į mažas, naujoviškas nanodaleles, leidžiančias geriau pristatyti į organizmą ir veiksmingiau paveikti kiaušidžių vėžį. Nustatyta, kad nanodalelės gerokai sulėtino vėžio ląstelių augimą ir sumažino naviko dydį gyvūnų modeliuose [10], o tai rodo, kad tai yra daug žadanti nauja terapinė priemonė kiaušidžių vėžiui ir galbūt kitiems sunkiai gydomiems vėžiniams susirgimams gydyti. 

Be to, kitame tyrime, kurį atliko He ir kt. (2017 m.) tyrė fenbendazolu poveikį lėtinei mieloidinei leukemijai (LML), naudodamas K562 ląsteles, kad suprastų, koks yra jo, kaip gydymo nuo LML, potencialas [11]. Buvo atlikti įvairūs tyrimai, įskaitant CCK-8 testą ląstelių gyvybingumui nustatyti, Trypano mėlynojo išskyrimą ląstelių augimui nustatyti, srauto citometriją ląstelių ciklo analizei atlikti ir Western blotą baltymų pokyčiams nustatyti. Tyrimas parodė, kad fenbendazol specifiškai sustabdė tam tikrų leukeminių ląstelių augimą, nepakenkdamas sveikoms ląstelėms [11]. Dėl jo šios leukeminės ląstelės taip pat nustojo dalytis ir sutriko normalus ląstelių dalijimosi procesas, tai rodo neįprasti ląstelių branduoliai ir ląstelių dalijimąsi rodančių žymenų pokyčiai. Šios išvados rodo, kad fenbendazol gali būti saugesnis, tikslingesnis lėtinės mieloidinės leukemijos (LML) gydymo būdas, vertas tolesnių jo poveikio ir galimo panaudojimo vėžio gydymui tyrimų. Sungas ir kt. atliko tyrimą, kuriame buvo tiriamas fenbendazolu ir paklitakselio (PA), plačiai naudojamo priešvėžinio vaisto, kombinuotas naudojimas prieš leukemijos ląsteles [12]. Jie nustatė, kad šis derinys gerokai labiau sumažino leukeminių ląstelių augimą nei kiekvienas vaistas atskirai. Atrodo, kad šis sustiprėjęs poveikis gali būti susijęs su padidėjusiu reaktyviųjų deguonies formų (ROS), t. y. tam tikros rūšies molekulių, galinčių pažeisti ląsteles, kiekiu [12], o tai leidžia manyti, kad šie vaistai gali veikti kartu kovojant su vėžiu. Šios išvados leidžia manyti, kad fenbendazolu vartojimas kartu su nusistovėjusiais vaistais nuo vėžio, tokiais kaip PA, galėtų pagerinti leukemija sergančių pacientų gydymo rezultatus ir pasiūlyti naują požiūrį į vėžio gydymą vėžio centruose. 

Be to, Kim ir kt. atliko tyrimą, kuriame buvo tiriamas fenbendazolu priešvėžinis poveikis burnos melanomos vėžio ląstelėms šunims [13]. Tyrėjai penkias melanomos ląstelių linijas apdorojo skirtingomis fenbendazolu koncentracijomis ir keliais testais įvertino poveikį ląstelių gyvybingumui, ląstelių ciklo progresavimui ir mikrovamzdelių suardymui. Rezultatai parodė, kad gydant fenbendazolm ląstelių gyvybingumas mažėjo priklausomai nuo dozės, o ląstelių gyvybingumas labai sumažėjo esant 100 μM fenbendazolu [13]. Be to, ląstelėms pasireiškė ryškus sustojimas G2/M fazėje, ypač akivaizdus UCDK9M5 ląstelių linijoje, vartojant didesnes fenbendazolu dozes. Be to, Western blot analizė parodė padidėjusį apoptozės žymenų kiekį, o imunofluorescencinė mikroskopija parodė didelį mikrovamzdelių suardymą ir mitozės pabėgimo požymius [13]. Tyrime padaryta išvada, kad fenbendazol veiksmingai veikia šunų melanomos vėžį, mažindamas ląstelių gyvybingumą, sukeldamas ląstelių ciklo sustojimą, sukeldamas ląstelių mirtį ir pažeisdamas ląstelių struktūras. Tačiau norint patvirtinti visą jo potencialą gydant šunų melanomos vėžį ir kitas vėžio rūšis, reikia išsamesnių tyrimų ir tyrimų su gyvūnais. Noha ir kt. atliktame tyrime buvo nagrinėjamas fenbendazolu kaip galimas kiaušidžių vėžio gydymo būdas [14]. Mokslininkai laboratorijoje ištyrė jo poveikį kiaušidžių vėžio ląstelėms ir normalioms ląstelėms, o vėliau tyrė, kaip jis veikia kiaušidžių vėžio modeliuose su gyvūnais. Rezultatai parodė, kad fenbendazol laboratorijoje galėjo sustabdyti ir vėžio, ir normalių ląstelių augimą, o tai rodo, kad jis nėra specifiškai nukreiptas prieš vėžio ląsteles. Atliekant bandymus su gyvūnais, skiriant vaistą per burną arba tiesiai į pilvą, net ir didelėmis dozėmis, naviko dydis reikšmingai nesiskyrė [14]. Tačiau suleidus per poli(pieno ir glikolio rūgšties) (PLGA) veną, jis pastebimai sumažino naviko dydį, nepakenkdamas gyvūnams. Šios išvados rodo, kad nors fenbendazol gali būti perspektyvus gydant kiaušidžių vėžį, jo sėkmė labai priklauso nuo to, kaip jis pristatomas arba absorbuojamas į kraują. 

Be to, Jungas ir kt. atliko tyrimą, kurio metu buvo tiriamas fenbendazolu poveikis EL-4 pelės limfomos ląstelėms, palyginti su normaliomis blužnies ląstelėmis [15]. Jie nustatė, kad fenbendazol smarkiai pažeidė limfomos ląsteles, ypač didesnėmis koncentracijomis, pastebėtas 52% sumažėjimas. Tuo tarpu normalių blužnies ląstelių sveikumas sumažėjo nežymiai. Limfomos ląstelės, paveiktos fenbendazolm, taip pat patyrė didesnį oksidacinį stresą ir mitochondrijų pažeidimą, dėl to ląstelės žuvo. Be to, dėl fenbendazol limfomos ląstelės įstrigo ląstelės ciklo dalyje, kurioje jos negalėjo dalytis, todėl ląstelės žuvo. Šis poveikis nebuvo pastebėtas normalioms blužnies ląstelėms [15]. Šios išvados rodo, kad fenbendazol gali būti vertingas vėžio gydymo būdas, kuris sumažina žalą imuninei sistemai, tačiau reikia tolesnių tyrimų, kad būtų visiškai suprastos jo galimybės ir galimas panaudojimas gydant pacientus. Semkovos ir kt. tyrimu siekta patikrinti, ar fenbendazol gali pakenkti vėžio ląstelėms, nepažeisdamas normalių krūties ląstelių [16]. Tyrime dalyvavo trys skirtingos ląstelių linijos: MCF-10A (normalios krūties ląstelės), MCF7 (mažiau agresyvios formos krūties vėžio ląstelės) ir MDA-MB-231 (agresyvios, trigubai neigiamo krūties vėžio ląstelės). Tyrimas parodė, kad MDA-MB-231 ląstelės buvo ypač jautrios fenbendazol sukeltiems pažeidimams dėl oksidacinio streso, labiau nei MCF-7. Kita vertus, pasirodė, kad fenbendazol apsaugo normalias krūties ląsteles (MCF-10A), mažindamas oksidacinį stresą [16]. Skirtingas fenbendazolu poveikis šioms ląstelių linijoms rodo, kad jis tikslingai veikia agresyvias krūties vėžio ląsteles ir kartu apsaugo normalias ląsteles. Skirtinga vėžio ir normalių ląstelių reakcija į fenbendazol verta atlikti papildomus tyrimus, siekiant optimizuoti jo naudojimą vėžio terapijoje. 

Be to, Florio ir kt. atliktame tyrime pastebėtas didelis fenbendazolu nanodalelių preparato priešvėžinis potencialas [17]. Jie laboratorijoje išbandė fenbendazolu nanodaleles su prostatos vėžio ląstelėmis, tyrė jų poveikį vėžio ląstelių išgyvenamumui, oksidaciniam stresui ir gebėjimui užkirsti kelią vėžio plitimui. Rezultatai parodė, kad naujoji fenbendazolu formulė buvo toksiškesnė prostatos vėžio ląstelėms, efektyviau didino oksidacinį stresą ir labiau slopino vėžio ląstelių judėjimą nei vien tik fenbendazol arba fenbendazol su nemodifikuotomis nanodalelėmis [17]. Rezultatai rodo, kad nanotechnologijos gali padėti įveikti fenbendazolu tirpumo ir prieinamumo problemas, sustiprindamos priešvėžinį poveikį. Panašiai Esfahani ir kt. sukūrė specialios rūšies PEG dengtas nanodaleles (PEG-MCM), skirtas tiesiogiai pristatyti fenbendazolu į vėžines ląsteles, todėl fenbendazolu yra geriau tirpus ir prieinamas kovai su vėžiu [18]. Jie tyrė, kaip veiksmingai šios nanodalelės gali naikinti prostatos vėžio ląsteles laboratorinėse lėkštelėse, stebėdami jų poveikį ląstelių išgyvenamumui, dauginimuisi ir gebėjimą gaminti reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) bei užkirsti kelią ląstelių dauginimuisi. Jie nustatė, kad naujasis nanodalelių preparatas su fenbendazolm gerokai sumažino ląstelių judėjimą ir veiksmingiau žudė vėžio ląsteles nei vien tik fenbendazol arba fenbendazol, įterptas į ne PEG-iliuotas nanodaleles [18]. Be to, jis padidino ROS gamybą, kuri padeda žudyti vėžines ląsteles. Jie padarė išvadą, kad šis naujoviškas nanodalelių su fenbendazolm panaudojimo metodas teikia vilčių prostatos vėžio gydymui, nes fenbendazol efektyviau pristatomas į vėžio ląsteles, padidėja jo gebėjimas jas žudyti ir užkirsti kelią jų plitimui.

Be to, Mukhopadhyay ir kt. atliktame tyrime teigiama, kad fenbendazol įvairiais būdais trikdo vėžinių ląstelių struktūrą ir augimą [19]. Jis trikdo ląstelių statybinius blokus, suaktyvina ląstelių mirties procesus ir nutraukia vėžinių ląstelių prieigą prie energijos šaltinio. Kitaip nei vaistai, kurie veikia tik vieną kelią ir laikui bėgant gali tapti mažiau veiksmingi, fenbendazol veikia keliuose frontuose, todėl suteikia vilties sulaukti geresnių rezultatų ir mažesnio atsparumo vaistams. Tyrimai rodo, kad fenbendazol gali atakuoti plaučių vėžio ląsteles, sukelti joms stresą, sustabdyti jų augimą ir jas nužudyti nepakenkdamas sveikoms ląstelėms [19], todėl tai yra daug žadantis plataus spektro vėžio gydymo būdas, vertas tolesnių tyrimų. Kitame Aycock-Williams ir kt. tyrime buvo tiriamas fenbendazolu ir vitamino E sukcinato (VES) priešvėžinis poveikis prostatos vėžio ląstelėms [20]. Tyrimas parodė, kad vien tik fenbendazol stabdė vėžio ląstelių augimą greičiau nei VES tiek žmogaus, tiek pelės prostatos vėžio ląstelėse. Tačiau vartojant kartu mažesnėmis dozėmis, fenbendazol ir VES, be atskiro poveikio, nuo trečios gydymo dienos reikšmingai stabdė ląstelių augimą [20]. Šis stiprus kombinuotas poveikis, lemiantis ląstelių žūtį dėl apoptozės, leidžia manyti apie naują prostatos vėžio gydymo galimybę. Svarbu tai, kad geriausi rezultatai gauti kartu naudojant 25 µg/ml VES ir 14 ng/ml fenbendazolu. Šis derinys buvo saugus normalioms pelėms, nes nesukėlė jokių prostatos anomalijų ar pokyčių, o tai rodo, kad tai gali būti saugus ir veiksmingas prostatos vėžio gydymo būdas.

Be to, Mrkvová ir kt. atskleidė, kad plačiai naudojami antihelmintikai, ypač albendazolas ir fenbendazol, gali turėti potencialo gydant vėžį [21]. Jie pranešė, kad ir albendazolas, ir fenbendazol padidino p53, pagrindinio vėžio prevencijos dalyvio, ir jo kritinio kelio, kuris streso metu taiso DNR pažeidimus ir sutrikdo ląstelių ciklą, aktyvumą, galimai panaikindami naviko gebėjimą slopinti šį baltymą. Svarbu tai, kad dėl šių vaistų labai sumažėjo vėžio ląstelių gyvybingumas ir buvo sukelta mitozinės katastrofos būsena, sutrikdžiusi vėžio ląstelių gebėjimą tinkamai dalytis ir lėmusi ląstelių mirtį [21]. Šios išvados rodo, kad priešvėžinius vaistus galima pritaikyti kaip priešvėžinius vaistus, ypač navikams, atspariems dabartiniam gydymui, išnaudojant vaistų gebėjimą reaktyvuoti p53 kelią. Be to, Rena ir kt. atliktame tyrime benzimidazolai buvo tiriami kaip gliomos gydymo būdas [22]. Jie nustatė, kad flubendazolas, mebendazolas ir fenbendazol pasižymi stipriu aktyvumu prieš GBM ląsteles tiek laboratorinėse lėkštelėse, tiek gyvūnų modeliuose. Šie vaistai veiksmingai stabdė GBM ląstelių augimą, migraciją ir invaziją bei keitė svarbius žymenis, susijusius su ligos plitimu ir atsparumu vaistams [22]. Šie vaistai gali sutrikdyti GBM ląstelių ciklą, priversti jas pereiti į būseną, kai jos negali dalytis, ir sukelti ląstelių mirtį per mechanizmus, susijusius su uždegiminiais ir mitochondrijų keliais. Svarbu tai, kad flubendazolas buvo išbandytas su pelėmis ir parodė, kad saugiai mažina naviko augimą.

Stebinanti fenbendazolu nauda nugaros smegenų regeneracijai

Tyrėjai taip pat nustatė, kad fenbendazol netikėtai teigiamai veikė atsigavimą po nugaros smegenų pažeidimo (NSS). Yu ir kt. atliktame tyrime C57BL/6 pelių patelės, keturias savaites gydytos fenbendazolm prieš patiriamą vidutinio sunkumo nugaros smegenų pažeidimą, pastebimai pagerino judesių ir nervų apsaugą [23]. Fenbendazol buvo skiriama maždaug 8 mg/kg kūno svorio per parą dozė. Pelės pasižymėjo geresniais judėjimo gebėjimais ir geresniu nugaros smegenų audinio išsaugojimu, palyginti su tomis, kurios nebuvo gydytos fenbendazolm. Teigiamas poveikis siejamas su fenbendazolu gebėjimu moduliuoti imuninį atsaką, ypač mažinant B limfocitų proliferaciją, o tai savo ruožtu mažina kenksmingų autoantikūnų, galinčių pabloginti SCI rezultatus, kiekį [23]. Šis tyrimas ne tik pabrėžia vaisto vaidmenį mažinant imuninės sistemos žalą po SCI, bet ir atkreipia dėmesį į netradicinių gydymo būdų tyrimo svarbą medicininiuose tyrimuose.

Fenbendazol pasižymi perspektyvumu kovojant su galvijų herpeso virusu

Tyrimas atskleidė, kad fenbendazol pasižymi stipriomis antivirusinėmis savybėmis, ypač prieš galvijų herpes virusą 1 (BoHV-1) [24]. Siekiant įvertinti fenbendazolu poveikį BoHV-1 infekcijai, naudotas ląstelių kultūrų apdorojimas ir pažangi genų bei baltymų analizė. Fenbendazol veiksmingai užkirto kelią BoHV-1 infekcijai MDBK ląstelėse priklausomai nuo dozės ir blokavo skirtingus viruso gyvavimo ciklo etapus. Konkrečiai jis sutrikdė ankstyvuosius ir vėlyvuosius viruso replikacijos procesus ir sutrikdė pagrindinių viruso genų bei BoHV-1 vystymuisi būtinų baltymų gamybą [24]. Svarbu tai, kad šis antivirusinis veikimas neturėjo įtakos PLC-γ1/Akt ląstelių signalizavimo keliui, o tai rodo, kad fenbendazolu selektyviai veikia virusą. Šis tyrimas išryškina fenbendazolu potencialą ne tik antiparazitiniam gydymui, bet ir rodo, kad jis gali būti transformuotas platesniam terapiniam taikymui, įskaitant kovą su virusinėmis infekcijomis.

fenbendazolu potencialas gydant astmą

Tyrėjai taip pat nustatė, kad fenbendazol turi įtakos pelių astmos reakcijoms. Cai ir kt. atliktame tyrime buvo tiriamas fenbendazolu poveikis pagrindiniams astmos žymenims, įskaitant plaučių eozinofiliją, antigenui specifinį IgG1 ir Th2 citokinus, tokius kaip IL-5 ir IL-13 [25]. Fenbendazol reikšmingai sumažino plaučių eozinofiliją, antigenui būdingo IgG1 kiekį ir Th2 citokinų gamybą, o tai rodo galimą gydomąjį poveikį astmai. Be to, ląstelėse, apdorotose fenbendazolm, sumažėjo proliferacija ir IL-5, IL-13 gamyba kartu su sumažėjusiais imuninių ląstelių aktyvacijos žymenimis, o tai rodo tiesioginį fenbendazolu poveikį Th2 medijuotoms reakcijoms [25]. Eozinofilijos ir Th2 atsako sumažėjimas pastebėtas net praėjus keturioms savaitėms po gydymo fenbendazolm, o tai rodo ilgalaikę naudą. Šie rezultatai išryškina fenbendazolu gebėjimą moduliuoti su astma susijusius imuninius atsakus, galimai suteikiant naują Th2 medijuojamų ligų, tokių kaip astma, gydymo perspektyvą.

fenbendazolu vaidmuo kaulų čiulpų uždegime

Neseniai Park, S.R. ir Joo, H.G. atliko tyrimą, kurio metu buvo nagrinėjamas fenbendazolu gebėjimas sušvelninti kaulų čiulpų ląstelių (KM) uždegimą, sukeltą lipopolisacharidu (LPS) - junginiu, kuris laboratorinėmis sąlygomis imituoja į osteomielitą panašų uždegimą [26]. Jie nustatė, kad fenbendazol reikšmingai sumažino metabolinį aktyvumą ir mitochondrijų membranos potencialą (MMP) LPS apdorotose BM, o tai rodo jo veiksmingumą prieš uždegimą. Be to, gydant sumažėjo gyvybingų ląstelių skaičius, o tai rodo fenbendazolu gebėjimą sukelti apoptozę ir ląstelių nekrozę uždegimo apimtuose BMs [26]. Įdomu tai, kad fenbendazol specifiškai nukreiptas prieš granuliocitus labiau nei prieš B limfocitus uždegiminėse BM. Šie rezultatai leidžia manyti, kad fenbendazol gali būti stiprus priešuždegiminis preparatas, suteikiantis naują terapinį kelią su kaulų čiulpais susijusiam uždegimui gydyti.

Fenbendazol nuo vezikulinės echinokokozės

Mokslininkai pranešė, kad fenbendazol gali būti naujas veiksmingas būdas gydyti alveolinę echinokokozę (AE) - sunkią žmonių parazitinę infekciją [27]. Dabartiniai gydymo būdai, tokie kaip albendazolas ar mebendazolas, yra susiję su tam tikrais trūkumais, pavyzdžiui, didelėmis išlaidomis, būtinybe vartoti vaistus visą gyvenimą ir pasikartojimo rizika. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ir Hemphill, A. atliko eksperimentinį AE užsikrėtusių pelių gydymo fenbendazolu tyrimą ir gavo rezultatus, panašius į albendazolo [27]. Jie nustatė, kad pelių, gydytų fenbendazolm, parazitų svoris žymiai sumažėjo, panašiai kaip ir gydant albendazolu, be nepageidaujamo poveikio. Svarbu tai, kad fenbendazol sukėlė struktūrinius parazito pokyčius, paveikdamas mikrotrichijas - mažytes struktūras, būtinas parazitui prisitvirtinti ir maistinėms medžiagoms įsisavinti. Šie rezultatai rodo, kad fenbendazolu gali būti ekonomiška ir veiksminga alternatyva AE chemoterapijai.

Fenbendazol ir mebendazolas, palyginti su avižų infekcija

Tyrimo, kuriame dalyvavo 72 vyresni nei penkerių metų amžiaus dalyviai, metu mokslininkai palygino Fenbendazolu ir mebendazolo veiksmingumą su placebu gydant pūslelinės (Enterobius vermicularis) infekciją [28]. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti šių vaistų saugumą ir veiksmingumą, neįtraukiant asmenų, turinčių rimtų sveikatos problemų ar neseniai gydytų antiparazitiniais vaistais. Fenbendazol, žinomas dėl savo saugumo ir plataus veikimo prieš nematodus gyvūnams, buvo išbandytas žmonėms po to, kai ankstesniuose tyrimuose buvo gauta daug žadančių rezultatų prieš įvairius parazitus įvairiomis dozėmis. Dalyviai vieną dieną kas 12 valandų po valgio gavo po vieną 100 mg fenbendazolu, mebendazolo arba placebo tabletę. Prieš gydymą Grahamo tamponų metodu buvo patvirtinta, ar yra pinervų kiaušinėlių, o išmatų tyrimais patikrinta, ar nėra kitų parazitų. Rezultatai parodė, kad tiek fenbendazol, tiek mebendazolas buvo žymiai pranašesni už placebą gydant pincervines infekcijas. 20 pacientų, gydytų fenbendazolm, ir 17 pacientų, gydytų mebendazolu, visiškai pasveiko. Abu vaistai taip pat veiksmingai malšino tokius simptomus kaip išangės niežulys ir pilvo skausmas, kai kuriais atvejais fenbendazol buvo šiek tiek pranašesnis už mebendazolą [28]. Šalutinis poveikis buvo nedidelis, įskaitant deginimo pojūtį šlapinantis ir išangės paraudimą keliems fenbendazolu gavėjams, tačiau dėl jo nereikėjo nutraukti gydymo. Tyrimo išvadose teigiama, kad tiek fenbendazol, tiek mebendazolas yra saugūs ir veiksmingi gydant pūslelinių infekcijas, o tai patvirtina galimą fenbendazolu naudojimą žmonėms.

Fenbendazol dozė vėžiui ir kitiems negalavimams gydyti

fenbendazolu vartojimas žmonėms, kurį įkvėpė Džo Tippenso teiginys (Džo Tippenso protokolas), kad jis išgydė plaučių vėžį, apima 222 mg dozės vartojimą per dieną tris dienas iš eilės, po to daroma keturių dienų pertrauka. Šis režimas buvo sudėtinės terapijos, į kurią taip pat įėjo kurkuminas (600 mg per parą) ir kanabidiolio aliejus (25 mg per parą), dalis [2]. Svarbu visada pasitarti su gydytoju arba vaistininku prieš pradedant vartoti bet kokius vaistus.

 

Kiti klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo tiriamas fenbendazolu veiksmingumas žmonėms, parodė, kad vienkartinė 200 mg dozė buvo veiksminga nuo Ascaris, o didesnės dozės (iki 1000 mg) buvo reikalingos apvaliųjų kirmėlių ir trichomonozės infekcijoms gydyti. Visų pirma 1,0 g ir 1,5 g dozės vienam žmogui buvo veiksmingos nuo Ascaris ir leido gerokai sumažinti apvaliųjų kirmėlių kiaušinėlių kiekį bei davė gerų rezultatų nuo trichomonozės [28, 30].

 

Gyvūnams fenbendazol 50 mg/kg dozė vieną kartą per parą tris dienas veiksmingai naikino kai kuriuos parazitus, įskaitant Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae ir Dipylidium caninum. Iš kitų antiparazitinių preparatų fenbendazol pasižymėjo didžiausiu veiksmingumu prieš Taenidae infekcijas, pasiekdamas 90-100% sėkmės rodiklį [31].

 

Kalbant apie fenbendazolu saugumą ir šalutinį poveikį žmonėms, keliuose klinikiniuose tyrimuose nustatyta, kad šis vaistas iš esmės yra gerai toleruojamas. Be to, remiantis tyrimais su gyvūnais, veterinariniais tyrimais ir faktiniu vartojimu žmonėms, jis retai sukelia kokį nors nepageidaujamą poveikį. Dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis yra lengvas ir apima virškinimo trakto sutrikimus, tokius kaip pykinimas, viduriavimas ir pilvo diskomfortas. Šie šalutiniai poveikiai paprastai praeina savaime, nereikalaujant medicininės intervencijos, todėl fenbendazol yra potencialiai saugi priemonė tam tikroms parazitinėms infekcijoms žmonėms gydyti, nors jo vartojimas ir dozavimas vėžiui gydyti, išpopuliarėjęs dėl anekdotinių teiginių, tebėra prieštaringas ir mediciniškai nepatvirtintas.

Fenbenzadolio metabolizmas

Pastaraisiais tyrimais mokslininkai sužinojo daugiau apie tai, kaip organizmas apdoroja fenbendazolu [29]. Jie pirmą kartą nustatė, kurie konkretūs fermentai, pavadinti CYP2J2 ir CYP2C19, yra svarbiausi transformuojant fenbendazolu į aktyvią formą, todėl jis geriau veikia. Eksperimentuodami jie nustatė, kad CYP2C19 ir CYP2J2 šią transformaciją atlieka daug geriau nei kiti fermentai. Toliau jie tai tikrino analizuodami žmonių kepenų mėginius ir patvirtino, kad šie du fermentai iš tiesų yra pagrindiniai fenbendazolu metabolizmo pagalbininkai [29]. Šis atradimas yra gana svarbus, nes padeda mums tiksliai suprasti, kaip fenbendazol veikia organizme. Šios žinios gali padėti gydytojams numatyti, kaip vaistas gali sąveikauti su kitais vaistais ir kaip jis gali skirtingai veikti skirtingus žmones. Tai galėtų padėti rasti geresnių, labiau individualizuotų vaistų naudojimo būdų kovojant su parazitinėmis infekcijomis ir kitomis ligomis.

 

Santrauka

Apibendrinant galima teigti, kad šios išvados rodo netradicinį, bet daug žadantį fenbendazolu - vaisto, iš pradžių naudoto kovai su parazitinėmis infekcijomis, - panaudojimo potencialą ne tik tradicinėms gydymo reikmėms. Mokslininkai ištyrė fenbendazolu panaudojimo būdus - nuo vėžio gydymo ir antivirusinių gebėjimų iki poveikio uždegiminėms reakcijoms ir medžiagų apykaitos keliams, atskleisdami įspūdingai platų panaudojimo spektrą. Pietų Korėjoje vėžiu sergantys pacientai pranešė apie teigiamą fenbendazolm vartojimo patirtį, pastebėję, kad pagerėjo jų fizinė būklė, ir užsiminė apie jo kaip alternatyvaus vėžio gydymo galimybes. Daugybė tyrimų su gyvūnais ir laboratorinių tyrimų parodė jo selektyvų priešvėžinį aktyvumą, ypač jo gebėjimą sutrikdyti mikrotubulių dinamiką ir sukelti ląstelių ciklo sustojimą bei apoptozę vėžinėse ląstelėse, nedarant reikšmingo poveikio normalioms ląstelėms. Šis selektyvus citotoksiškumas ir fenbendazolu gebėjimas moduliuoti imunines reakcijas ir potencialiai mažinti uždegimą rodo jo terapinį universalumą. Be to, fenbendazolu pakartotinį taikymą vėžio gydymui patvirtina ir jo derinys su vitamino E sukcinatu (VES), siekiant padidinti priešvėžinį veiksmingumą, ypač prostatos vėžio modeliuose, kur sinergetinis poveikis reikšmingai slopino vėžio ląstelių dauginimąsi. Šis kombinuotas metodas kartu su fenbendazolu antivirusiniu potencialu prieš galvijų herpes virusą ir galimu uždegimo mažinimu kaulų čiulpuose rodo platų terapinės naudos spektrą. Be to, fenbendazolu sėkmė įveikiant storosios žarnos vėžio atsparumą chemoterapijai ir padedant atsigauti po nugaros smegenų traumos rodo jo universalumą daugelyje medicinos sričių. Šie pasiekimai dar labiau patvirtina jo, kaip plačiai naudojamos terapinės medžiagos, reputaciją.

 

Be to, jo veiksmingumas gydant vezikulinę echinokokozę, pinworm infekcijas ir jo vaidmuo metabolizme, kuriame dalyvauja fermentai CYP2J2 ir CYP2C19, atskleidžia jo platų farmakologinį profilį. Apskritai šie tyrimai atskleidžia fenbendazolu potencialą sprendžiant įvairias sveikatos problemas ir pabrėžia, kad reikia tolesnių mokslinių tyrimų ir klinikinių bandymų, siekiant visapusiškai ištirti jo terapinį potencialą. Medicinos bendruomenei ir toliau ieškant naujų vaistų, fenbendazol išsiskiria kaip perspektyvus junginys būsimiems vėžio, parazitinių infekcijų ir kitų ligų gydymo būdams. Jis turi didelį potencialą kuriant terapines strategijas. Pacientams, ieškantiems alternatyvių ar papildomų galimybių, fenbendazol suteikia vilties spindulėlį.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Šaltiniai

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol veikia kaip vidutinio stiprumo mikrotubulus destabilizuojanti medžiaga ir sukelia vėžinių ląstelių mirtį, moduliuodamas daugelį ląstelių kelių. Mokslinis praneša ., 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. ir Lee, J.I., 2022 m. Išskirtinis šunų dewormerio perkėlimas:

Fenbendazol karščiavimas. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), p.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. ir Ki, S.H., 2022 m. Pietų Korėjoje vėžiu sergančių pacientų patirtis ir suvokimas apie nereceptinius anthelmintikus vėžio gydymui: skerspjūvio apklausa. Plos one, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. ir Watson, J., 2008 m. Netikėtas fenbendazol priešvėžinis poveikis kartu su papildomais vitaminais. Amerikos laboratorinių gyvūnų mokslo asociacijos žurnalas, 47(6), p. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022 m. Fenbendazol slopina aktyviai augančių H4IIE hepatocelulinės karcinomos ląstelių augimą ir sukelia apoptozę per p21 tarpininkaujamą ląstelių ciklo sustabdymą. Biologijos ir farmacijos biuletenis, 45(2), p. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. ir Yu, L., 2022. Fenbendazol ir jo sintetinis analogas trikdo HeLa ląstelių proliferaciją ir energijos apykaitą sukeldami oksidacinį stresą ir moduliuodami MEK3/6-p38-MAPK kelią. Cheminė-biologinė sąveika, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. ir Koehler, J.W., 2017. Mebendazolo ir fenbendazol poveikis šunų gliomos ląstelėms in vitro. Veterinarinė ir lyginamoji onkologija, 15(4), p. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. ir Song, G., 2019 m. Fenbendazol sukelia kiaulių gimdos liumino epitelio ir trofoblasto ląstelių apoptozę ankstyvojo nėštumo metu. Bendrosios aplinkos mokslas, 681, p. 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. ir Joo, H.G., 2020 m. Reaktyvių deguonies formų dalyvavimas benzimidazolinio antihelmintiko fenbendazol priešvėžiniame veikime. Korean Journal of Veterinary Research, 60(2), p. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. ir Yoon, S.P., 2022 m. fenbendazol priešvėžinis poveikis 5-fluorouracilui atsparioms storosios žarnos vėžio ląstelėms. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: oficialus Korėjos fiziologų draugijos ir Korėjos farmakologų draugijos žurnalas, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). fenbendazol inkorporuotų PLGA nanodalelių priešvėžinis poveikis kiaušidžių vėžiui. Ginekologinės onkologijos žurnalas, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. ir Lü, J., 2017. fenbendazol slopinamasis poveikis žmogaus lėtinės mielogeninės leukemijos K562 ląstelių proliferacijai. Kinijos patofiziologijos žurnalas, p. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. ir Joo, H.G., 2021 m. Fenbendazol ir paklitakselio derinio priešvėžinis poveikis HL-60 ląstelėms.  Veterinarijos gydytojas. Med, 45, p. 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S. K., Choi, S. I., Rebhun, R. B. ir Seo, K. W., 2022 m. G2/M sulaikymas ir mitozinis pasislinkimas, sukeltas fenbendazol šunų melanomos ląstelėse. Veterinarinė medicina ir mokslas, 8(3), p. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. ir Lee, Y.Y., 2021 m. Skirtingas fenbendazol, kaip priešvėžinio vaisto, poveikis žmogaus epiteliniam kiaušidžių vėžiui. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, p. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. ir Joo, H.G., 2023 m. Skirtingas fenbendazol citotoksinis poveikis pelių limfomos EL-4 ląstelėms ir blužnies ląstelėms. Korean Journal of Veterinary Research, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. ir Bakalova, R., 2023 m. Redokso tarpininkaujamas antiparazitinio vaisto Fenbendazol priešvėžinis aktyvumas trigubai neigiamose krūties vėžio ląstelėse. Priešvėžiniai tyrimai, 43(3), p. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. ir De Lellis, L., 2021. Farmacijos produktai, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. ir Izake, E.L., 2021: Tai perspektyvus nešiklis, skirtas tikslingai pristatyti fenbendazol į prostatos vėžio ląsteles. Farmacija, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol veikia kaip vidutinio stiprumo mikrotubulus destabilizuojanti medžiaga ir sukelia vėžinių ląstelių mirtį, moduliuodamas daugelį ląstelių kelių. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. ir Roy-Burman, P., 2011. fenbendazol ir vitamino E sukcinato poveikis prostatos vėžio ląstelių augimui ir išlikimui. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), p. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. ir Slaninová, I., 2019. benzimidazolai mažina Mdm2 ir MdmX bei aktyvuoja p53 MdmX per daug ekspresuojančiose naviko ląstelėse. Molekulės, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. ir Du, G.H., 2022 m. Benzimidazolai sukelia žmogaus glioblastomos ląstelių apoptozę ir piroptozę, stabdydami ląstelių ciklą. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), p. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. ir Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol pagerina patologinį ir funkcinį atsistatymą po trauminio nugaros smegenų sužalojimo. Neurologija, 256, p. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Dewormerio vaistas fenbendazol pasižymi antivirusiniu poveikiu produktyviai BoHV-1 infekcijai ląstelių kultūrose. Veterinarijos mokslo žurnalas, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. ir Webb, D.C., 2009 m. Pelės, gydomos fenbendazol, susilpnina alerginį kvėpavimo takų uždegimą ir Th2 citokinų gamybą astmos modelyje. Imunologija ir ląstelių biologija, 87(8), p. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. ir Joo, H.G., 2021. fenbendazol, antihelmintiko, slopinamasis poveikis lipopolisacharidu aktyvuotoms pelių kaulų čiulpų ląstelėms. Korean Journal of Veterinary Research, 61(3), p. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ir Hemphill, A., 2014 m. fenbendazol ir albendazolo poveikis Echinococcus multilocularis metacestoidams in vitro ir pelės infekcijos modelyje. Tarptautinis antimikrobinių medžiagų žurnalas, 43(4), p. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) enterobiozės atveju. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. ir Lee, T., 2013. CYP2J2 ir CYP2C19 yra pagrindiniai fermentai, atsakingi už albendazolo ir fenbendazol metabolizmą žmogaus kepenų mikrosomose ir rekombinantinėse P450 tyrimų sistemose. Antimikrobinės medžiagos ir chemoterapija, 57(11), p.5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Vienkartinių Fenbendazol Hoe 88I dozių veiksmingumas prieš Ascaris, kabliuką ir Trichuris žmogui. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Madrido regiono benamių šunų žarnyno parazitų tyrimas ir trijų antihelmintikų veiksmingumo palyginimas natūraliai užsikrėtusiems šunims. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/