Noopept on uudne kognitiivne võimendaja, mis pakub mitmeid tervisele kasulikke omadusi, mida on tõestatud arvukates loomkatsetes ja inimuuringutes. See võib kaitsta ajurakke kahjustuste ja degeneratsiooni eest. Eelkõige on allpool käsitletud uuringud näidanud, et Noopept võib pärssida oksüdatiivset kahjustust ja kaltsiumi ülekoormust ning pärssida mitokondriaalse apoptootilise raja. Lisaks leiti, et Noopept vähendab tau fosforüleerimist ja taastab muutunud PC12 neuronirakkude morfoloogiat. Need toimed teevad Noopeptist paljulubava kandidaadi neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve raviks. Lisaks neuroprotektiivsetele omadustele on näidatud, et Noopept parandab kognitiivset funktsiooni ja mälu ning stimuleerib Alzheimeri tõvega seotud valgu beeta-amüloidi antikehade tootmist. Hiljem käsitletud uuringutest selgus ka, et Noopeptil võib olla põletikuvastane toime, mis võib olla kasulik selliste seisundite puhul nagu insult ja krooniline valu. Põletikul võib olla oma osa, nii et põletiku vähendamine võib aidata parandada sümptomeid ja ravitulemusi. Lisaks oma potentsiaalile põletiku ja valu ravis on Noopept näidanud potentsiaali ka insuldi ravis. Uuringud on näidanud, et Noopept võib vähendada ajukahjustusi ja parandada kognitiivseid funktsioone loomadel pärast insulti. Arvatakse, et see neuroprotektiivne toime on tingitud toote võimest pärssida oksüdatiivset stressi ja vähendada põletikku ajus. Kaitses ajurakke kahjustuste eest ja edendades regeneratsiooni pärast insulti, võib Noopept olla väärtuslik terapeutiline preparaat insuldi puhul.

Erinevalt looduslikest nootroopikumidest võib Noopept mõjuda mõne minuti jooksul ja selle mõju võib kesta mitu tundi. On teada, et see aitab kaasa aju udususele, mälule ja keskendumisvõimele.1 Noopept patenteeriti esmalt Venemaal ja hiljem USAs, kuid on USAs saadaval toidulisandina. Loomkatsetes on näidatud, et Noopept suurendab hippokampuse piirkonnas närvikasvufaktori (NGF) ja ajust tuleneva neurotroofilise faktori (BDNF) ekspressiooni, mis võib aidata kaasa ajurakkude kasvule ja arengule. Lisaks on leitud, et Noopeptil on antioksüdantsed omadused, mis vähendavad oksüdatiivset stressi ja suurendavad antioksüdantide võimekust. Inimuuringutes on teatatud, et Noopept võib soodustada ajukahjustusest taastumist, kuid selle võimalike mehhanismide mõistmiseks on vaja rohkem uuringuid.

Huvitav on see, et Noopept on kuni 1000 korda tugevam kui Piracetam, algne ratsetaam, ja selle kasutamisega seotud kõrvaltoimeid on 1,8 korda vähem. See ei ilmne vereproovides, kui seda võetakse toidulisandina. Selle asemel tõstab see ajus tsükloproliglütsiini (CPG) kontsentratsiooni. CPG on proliinist ja glütsiinist koosnev dipeptiid, mis moduleerib atsetüülkoliini ülekannet ja AMPA retseptorite funktsiooni.

Dopamiini ja atsetüülkoliini optimaalne modulatsioon tänu Noopept'ile

Noopept on uuritud ka selle potentsiaalse rolli tõttu atsetüülkoliini ja dopamiini taseme tasakaalustamisel ajus. Atsetüülkoliin on oluline neurotransmitter, mis on seotud paljude funktsioonidega, sealhulgas mälu, õppimise ja lihaste liikumisega. Atsetüülkoliini taseme tasakaalustamatust on seostatud mitmete seisunditega, sealhulgas Alzheimeri tõve ja myasthenia gravisega. On näidatud, et noopeptil on kaitsev toime neurotoksilisuse ja oksüdatiivse stressi vastu, mis on seotud tasakaalustamata atsetüülkoliini tasemega. Dopamiin on teine oluline neurotransmitter, mis on seotud meeleolu, motivatsiooni ja liikumisega. Dopamiini taseme tasakaalustamatust on seostatud selliste seisunditega nagu depressioon, skisofreenia ja Parkinsoni tõbi. Noopepti on uuritud selle võimaliku rolli tõttu dopamiini taseme tasakaalustamisel ajus, mis võib aidata sümptomeid parandada. Üldiselt on Noopept paljulubav kui potentsiaalne terapeutiline aine mitmesuguste neuroloogiliste seisundite puhul.

Parkinsoni tõve uuringus esitati tõendeid Noopept'i võime kohta moduleerida dopamiini taset. Teadlased näitasid, et Forskoliini- ja Noopept'i intranasaalne manustamine võib Parkinsoni tõve sümptomeid tõhusalt tagasi pöörata. Rottidel leiti uuringus märkimisväärset paranemist motoorsete sümptomite ja tagumiste jäsemete tugevuse osas ning dopamiini neuronite kadumise vältimist haigestunud rottidel. Lisaks suurendas ravi PKA aktiivsust ning BDNF ja NGF taset ajus, vähendades samal ajal α-sünukleiini agregatsioone ajukoores. Need tõendid viitavad sellele, et Noopept koos Forskoliniga võib pakkuda mitteinvasiivset, haigust modifitseerivat ravi Parkinsoni tõve puhul [1].

Miks on oluline atsetüülkoliini ja dopamiini optimaalne tasakaal?

Atsetüülkoliini taseme tasakaalustamatus võib avaldada kahjulikku mõju inimese tervisele. Madal atsetüülkoliini (ACh) tase on seotud mitmesuguste haigustega, nagu Alzheimeri tõbi, Lambert-Eatoni müasteeniline sündroom ja myasthenia gravis. Need seisundid võivad põhjustada atsetüülkoliini puudust või vähenenud vabanemist närvirakkudest või antikehi, mis häirivad atsetüülkoliini retseptoreid neuromuskulaarses ühenduskohas.

Teisest küljest võib liigne atsetüülkoliin põhjustada kolinergilist kriisi, mis mõjutab liigse retseptorite stimulatsiooni kaudu närvisüsteemi, hingamis-, südame- ja veresoonkonna ning seedetrakti. Muskariiniretseptorite stimuleerimine liigse Achiga võib põhjustada süljeeritust, sagedast urineerimist, kõhulahtisust, seedetrakti krampe, valu, oksendamist ja mioosi. Nikotiinsete retseptorite stimuleerimine võib põhjustada lihasnõrkust, hingamislihaste nõrkust, tahhükardiat ja hüpertensiooni. Kesknärvisüsteemi stimulatsioon võib põhjustada krampe, koomat, ataksia, ebaselge kõne, agiteeritust ja rahutust. Seetõttu on atsetüülkoliini taseme tasakaalu säilitamine üldise tervise ja heaolu jaoks väga oluline [2].

Optimaalse dopamiini taseme puhul on tegemist olulise neurotransmitteriga, mis mängib rolli motivatsiooni, tasu ja motoorse kontrolli juures. Kui dopamiini tase on madal, võib see põhjustada motivatsiooni ja erutuse vähenemist ning seda seostatakse selliste seisunditega nagu depressioon, skisofreenia ja psühhoos. Liiga palju dopamiini või tasakaalustamatus teatud ajuosades võib suurendada konkurentsivõimet, agressiivsust ja halba impulsside kontrolli. See võib põhjustada ADHD-d, kompulsiivset söömist, sõltuvust ja hasartmängusõltuvust. Dopamiini tasakaalustamatuse sümptomid võivad olla erinevad ja nende hulka võivad kuuluda lihasspasmid, seedeprobleemid, unehäired, aeglased liigutused, väsimus, madal libiido ja isegi hallutsinatsioonid. Seetõttu on dopamiini tasakaalustamatuse põhjuse tuvastamine ja õige ravi leidmine inimese tervise seisukohalt väga oluline.

Teaduslikud uuringud Noopept'i kohta

Noopept'i võimalike tervislike eeliste uurimiseks on läbi viidud arvukalt looma- ja inimuuringuid, mis on asetanud selle neuroteaduse ja farmakoloogia fookusesse.

Võimalik roll insuldi puhul

Noopept, neuroprotektiivne ja nootroopne aine, on osutunud paljulubavaks kerge kognitiivse kahjustuse ravimisel insuldijärgsetel patsientidel. Hiljutises uuringus, milles osales 60 patsienti, leiti, et 20 mg Noopept'i päevane annus kahe kuu jooksul parandas oluliselt kognitiivseid funktsioone [3]. Lisaks vähendab Noopept liigse kaltsiumi, glutamaadi ja vabade radikaalide põhjustatud neurotoksilisust. Sellel on põletikuvastased ja hüübimisvastased omadused, mistõttu on see hea kandidaat neuroloogiliste haiguste, sealhulgas insuldi raviks [4].

Lisaks sellele põhjustas loomamudelis Noopept (0,5 mg/kg), mida manustati erinevatel aegadel pärast insulti, 34,5% vähem ajukahjustusi kui kontrollrühmas, mis näitab selle potentsiaali insuldipatsientide ravis [5]. Samuti leiti teises uuringus frontaalse koore tromboosiga loomadel, et GVS-111/Noopept (0,5 mg/kg/päevas, intravenoosselt kümne päeva jooksul) parandas kognitiivset funktsiooni ja vähendas ajukahjustusi. Preparaat näitas mälu taastavaid ja aju kaitsvaid omadusi, tõenäoliselt neuronaalse plastilisuse suurendamise, antioksüdantide aktiivsuse ja pinge-gaatoriga ioonikanalite blokeerimise kaudu [6]. Kroonilise aju isheemiaga rottidel vähendas Noopept (0,5 mg/kg) seitsme päeva jooksul neuroloogilisi probleeme, suurendas elulemust, normaliseeris käitumist ja takistas kahjulike kõrvalproduktide kuhjumist [7]. Lisaks näitas üks uuring, et Noopept'i süstimine vähendas neuroloogilisi puudujääke, taastas käitumist ja avaldas antioksüdantset mõju rottidel kroonilise aju isheemia ajal. Peptiid oli tõhus varase ja hilisema isheemilise eeltöötluse ajal, kusjuures hilisema faasi puhul oli selle tõhusus suurem [8].

Lõpuks näitas GVS-111/Noopept in vivo katse käigus antikoagulant- ja fibrinolüütilist toimet. Nii intraperitoneaalne manustamine (1 mg/kg) kui ka suukaudne manustamine (10 mg/kg), mida manustati iga päev kümne päeva jooksul, mõjutasid vere hüübimist, mis viitab võimalikule insuldi juhtimisele [9].

Võimalik põletikuvastane toime

Meditsiinilistes uuringutes on uuritud Noopept'i põletikuvastast toimet rottidel ja hiirtel, võrreldes seda tavaliste valuvaigistitega. Noopept annustes 1, 5 ja 10 mg/kg pärssis tõhusalt põletikku ja vähendas põletikuprootentsete tsütokiinide IL-6 ja TNF-alfa taset [10]. Lisaks näitas üks uuring, et Noopept pidurdas põletikku närilistel annusest sõltuvalt. Kroonilise immuunpõletiku mudelis täheldatud kõige märkimisväärsem toime viitab sellele, et põletikuvastane toime võib olla tingitud antioksüdantsetest omadustest [11].

Noopept parandab valu tajumist

Valu puhul näitas Noopept kaitsvat toimet diabeediga seotud neurotoksilisuse ja neuropaatilise valu suhtes, moduleerides TRPV1 aktiivsust. Rottidel vähendas see valu, vere glükoosi ja apoptoosi, suurendades samal ajal antioksüdantide taset. Noopept vähendas ka TRPV1, kaspaas-3 ja -9 ekspressiooni, mis viitab selle potentsiaalile diabeedist põhjustatud neuropaatilise valu ravis [12]. Teises uuringus leevendas Noopept striptozototsiinitoksiiniga kokkupuutuvate diabeetiliste rottide valutundlikkust. Uuringus pakuti välja, et Noopept'i neuroprotektiivsed ja põletikuvastased omadused võivad aidata kaasa valuvaigistavale toimele [13].

Neuroprotektiivne potentsiaal

Noopepti uuritakse teaduslikes uuringutes peamiselt selle neuroprotektiivsete omaduste tõttu. See avaldab neuroprotektiivset ja nootroopset toimet, kuna see omab antioksüdantset aktiivsust, pärsib lipiidide peroksüdatsiooni ja vähendab vabu radikaale. Uuringud on näidanud, et see soodustab mälu, suurendades BDNF-i taset, ja pakub suuremat neuroprotektsiooni kui piratsetaam, mis muudab selle potentsiaalseks raviks vaimse alaarengu ja neurodegeneratiivsete häirete puhul [14]. Samuti parandas Noopept (0,5 mg/kg/päevas i.p. üheksa päeva jooksul) rottidel, kellel oli kahepoolne frontaallobektoomia, aktiivset ja passiivset vältimise sooritust ning taastas harjumuse, mis viitab potentsiaalsele kasule mälu ja õppimise taastamisel [15]. Lisaks sellele näitas intraperitoneaalselt või suukaudselt manustatud GVS-111/Noopept antiamnestilist toimet rottidel, kellel oli frontaalkoorekahjustus ja aju isheemia. Samuti parandas see passiivse vältimise reaktsiooniaega, mis viitab mälu tagasikutsumise ja õppimise potentsiaalile [16].

Lisaks suurendab Noopept NGF-i ja BDNF-i ekspressiooni hipokampuses, edendades neuronite taastumist ja kognitiivset funktsiooni. See on näidanud paljulubavaid tulemusi Alzheimeri tõve ennetamisel kerge kognitiivse kahjustusega patsientidel [17]. Teises uuringus kaitses Noopept (10 μM) PC12 rakke, Alzheimeri tõve mudelit, Aβ 25-35 poolt põhjustatud toksilisuse eest. See parandas rakkude elujõulisust, vähendas reaktiivsete hapnikuliikide ja kaltsiumi taset ning suurendas mitokondriaalse membraani potentsiaali, mis viitab Noopepti neuroprotektiivsetele omadustele Alzheimeri tõve ravis [18].

Lisaks sellele vähendas Noopept rottidel sporaadilist Alzheimeri tõbe meenutavas mudelis metaboolseid muutusi, parandas mälu ja mõjutas mitmeid patogeensete ahelateid. See suurendas NGF ja BDNF ekspressiooni, stimuleeris antikehade tootmist, inhibeeris lipiidide peroksüdatsiooni, aktiveeris antioksüdantseid süsteeme ja vähendas glutamaadi vabanemist [19]. Noopept parandas ka Alzheimeri tõve sarnaste sümptomitega hiirtel mälu ja immuunvastust, mis näitab selle potentsiaali vähendada kahjustavaid valke ja kaitsta ajurakke, muutes selle võimalikuks raviks ajuhaigusest põhjustatud kognitiivsete probleemide korral [20]. Lõpuks kaitses Noopept Alzheimeri tõve rakumudelis Aβ25-35 negatiivse mõju eest rakkude tervisele, kaltsiumitasakaalule, mitokondriide tõhususele ja neuronaalsete rakkude kasvule. See vähendas oksüdatiivset kahjustust, kaltsiumi ülejääki ja tau-valgu fosforüleerimist, mis viitab potentsiaalsele tõhususele Alzheimeri tõve ravis [21].

Immuunsüsteemi toetus koos Noopeptiga

Noopept näitas erinevates uurimismudelites immunomoduleerivaid omadusi. Uuringus NMRI-hiirtel, kellel oli lõhnataju bulbektoomia, taastas Noopept (0,01 mg/kg 21 päeva jooksul) ruumilise mälu Morrise testis ja suurendas antikehade taset beeta-amüloidi vastu [22]. Samuti tõstis üks uuring esile Noopept'i immunostimuleerivat potentsiaali. See tugevdas immuunvastuseid, suurendas splenotsüütide proliferatsiooni ja näitas immunoprotektiivseid omadusi loomadel, kellel oli indutseeritud sekundaarne immuunpuudulikkus [23].

Mälu toetamine Noopept'i kaudu

Mäluhäirete loomamudelis näitas Noopept antiamneesioloogilist aktiivsust. See muutis ja parandas ruumilist eelistust. Uuring näitas, et Noopeptil on potentsiaali mäluhäirete raviks [24]. Isheemilise kortikaalkahjustuse ja päriliku õpipuudulikkusega rottidel leiti, et Noopept parandab mälu säilitamist ja taastamist ning normaliseerib õppimisvõimet. Dipeptiid parandas mälu kõiki kolme etappi ja avaldas kõige märkimisväärsemat mõju mälufunktsiooni kahjustatud loomadel [25].

Noopept'i potentsiaal

Noopept'i alahinnatud potentsiaal on seotud selle märkimisväärsete meteoadaptogeensete omadustega. Uuringus tervete vabatahtlikega, kes puutusid kokku erinevate keskkonnatingimustega, näitas Noopept võime parandada psühholoogilist ja füüsilist kohanemisvõimet. See parandab vaimset jõudlust külmas ja kuumas kliimas ning suurendab füüsilist jõudlust kuumades tingimustes. Need tulemused rõhutavad Noopept'i ainulaadset võimet aktiveerida, toetada ja taastada vaimset ja füüsilist jõudlust kiiresti muutuvas keskkonnas [26].

Atsetüülkoliini (Ach) roll vererõhu reguleerimisel

ACh mõjutab ChAT+ T-rakkude poolt vererõhu reguleerimist, indutseerides arterite vasodilatatsiooni ja soodustades immuunrakkude migratsiooni infektsioonikohtadesse. ChAT+ T-rakkude ACh vabanemise PD-1 poolt pärssimine võib mõnel juhul põhjustada hüpotensiooni, nagu on täheldatud loomadel ja inimestel. Märkimisväärne on, et T-rakkude aktiveerimine on ACh vabanemiseks ülioluline ja selle inhibeerimine tsüklosporiin A poolt võib tõsta arteriaalset rõhku transplantatsiooni saajatel [27].

Mõju immuunsüsteemile, põletikule ja muudele seisunditele. 

ACh mängib olulist rolli erinevates immuunvastustes, mis on seotud hulgiskleroosi, artriidi, diabeedi, IBD ja soolenakkustega. Hiirte EAE katses soodustab ACh ekspressioon NK-rakkudes migratsiooni kesknärvisüsteemi, vähendades haiguse raskust. Artriidi puhul halvendab ACh haigust, soodustades põletikuvastaste rakkude migratsiooni. β2AR-i aktiveerimine võib aga leevendada sümptomeid α7nAChR-i signaali kaudu. Diabeedi puhul aitab ACh-signalisatsioon α7nAChRi kaudu kaitsta kõhunäärme β-rakkude tööd. ACh-signalisatsioon vähendab põletikku IBD ja soolenakkuste korral ning suurendab antimikroobsete peptiidide ekspressiooni. Need leiud rõhutavad ACh mitmesuguseid rolle immuunsuses ja võimalikku terapeutilist kasu mõnes haiguses [27].

Lisaks on atsetüülkoliin tuntud neurotransmitter, mis osaleb paljude bioloogiliste protsesside reguleerimises. Alfa-7 nikotiinsed atsetüülkoliini retseptorid (α7nAChR) mõjutavad märkimisväärselt immuunrakke. Loomamudelis võib nii mitte-neuronaalne kui ka neuronaalne atsetüülkoliin südames leevendada põletikku ja müokardi remodelleerimist, pakkudes olulist kardioprotektorit [28]. Lisaks reguleerib ACh põletikku tsentraalsetes ja perifeersetes süsteemides. Retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosiga patsientidel korreleerub ACh madalam seerumi tase suurenenud põletikuprootentsete tsütokiinidega, mis viitab kolinergilise süsteemi häiritud homöostaasile põletiku korral [29].

Kellele on noopept mõeldud?

Noopept on suurepärane inimestele, kellel on nende kahe neurotransmitteri vähenenud tase:

• Dopamiin
• Atsetüülkoliin

Madala atsetüülkoliinisisaldusega inimestel esineb järgmisi probleeme:

• Söögiisu puudumine
• aeglustunud soole peristaltika
• mäluprobleemid (sõnade unustamine)
• Madal rõhk
• Suurenenud põletik
• Õppeprobleemid
• Suukuivus
• Kuivad silmad

Madala dopamiini sisaldusega inimestel on järgmised probleemid:

• Motivatsiooni puudumine
• Ei tunne mingit naudingut millestki, mida me varem nautisime.
• Väsimus
• Madal libiido
• Uneprobleemid

Noopept'i võivad kasutada inimesed, kes soovivad suurendada oma tõhusust õppimise ajal ja keskendumisvõimet. Siin tuleb aga olla ettevaatlik, sest väike atsetüülkoliini stimulatsioon võib meie jõudlust oluliselt suurendada, kuid kui me seda liialdame, võivad tekkida kõrvaltoimed. Noopept võib suurendada haigete inimeste söögiisu.

Noopept'i kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, kui need ilmnevad, on tõenäoliselt tingitud atsetüülkoliini retseptorite liigsest stimulatsioonist. Liiga palju atsetüülkoliini võib põhjustada: kõrvetisi, hüpertensiooni, unehäireid, tinnitust, võimetust lõõgastuda ja ärevust. Kõrvaltoimete vältimiseks on oluline kaaluda, kas meie atsetüülkoliini tase on juhuslikult juba kõrge ja me ei vaja noopepti. Noopepti kasutamist tuleks alustada minimaalsete annustega, nt 5 mg, ja järk-järgult suurendada kuni 20 mg-ni päevas. Kui on juba esinenud kõrvaltoimeid, peaks kõik tõenäoliselt mõnepäevase võõrutamise järel normaliseeruma. Aine, mis aitab atsetüülkoliini taset alandada, on apteegist saadaolev skopolamiin. Noopepti võtmine täis kõhuga toob kaasa kergema ja pikemaajalise toime.

Kuidas doseerida noopept?

Noopept'i annustamist tuleks alustada 5mg-ga, et testida individuaalset taluvust. Seejärel võite järk-järgult suurendada 20 mg-ni päevas. Kui kõrvaltoimeid ei ole, siis kasutage igapäevaselt umbes 3 nädalat, seejärel on soovitatav teha umbes kuu aega pausi. Annuseid võib jagada mitmeks väiksemaks annuseks päeva jooksul, see on tingitud lühikesest poolväärtusajast. Ärge kasutage õhtul, kuna noopept stimuleerib meie närvisüsteemi tööle ja õhtul tahame seda rahustada, et saaksime taastuda sügava unega. Noopeptil on ebameeldiv intensiivne maitse, selle neutraliseerimiseks võime lisada noopepti toidule.

Kokkuvõte

Noopept on näidanud potentsiaali terapeutilise vahendina mitmesuguste neuroloogiliste ja immunoloogiliste seisundite, sealhulgas insuldi, Alzheimeri tõve, hulgiskleroosi ja põletiku puhul. See on tingitud selle neuroprotektiivsetest, immunostimuleerivatest ja põletikuvastastest omadustest. Atsetüülkoliini (ACh) mitmekesine roll immuunvastuses rõhutab Noopept'i toimemehhanismide ja selle võimalike kliiniliste rakenduste edasise uurimise tähtsust. Loomkatsetes ja rakuuuringutes on saadud paljulubavaid tulemusi, mis näitavad Noopept'i võimet parandada kognitiivset funktsiooni, vähendada neurotoksilisust ja parandada neuroloogilisi puudujääke. Selle põletikuvastased ja antikoagulantide omadused aitavad kaasa ka selle potentsiaalile insuldi ravis. Noopepti koostoimete täielikuks mõistmiseks kolinergilise süsteemiga on vaja täiendavaid uuringuid, mis võivad viia uute terapeutiliste lähenemisviiside leidmiseni erinevate haiguste puhul.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega enesearstiabi propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Allikad

1. Dagda RK, Dagda RY, Vazquez-Mayorga E, Martinez B, Gallahue A. Forskoliini ja Noopept'i intranasaalne manustamine pöördub ümber Parkinsoni patoloogia PINK1 Knockout rottidel. Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):690. doi: 10.3390/ijms24010690. PMID: 36614135; PMCID: PMC9820624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614135/
2. Adeyinka A, Kondamudi NP. Kolinergiline kriis. [Uuendatud 2023. veebruar 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482433/
3. Amelin AV, Iliukhina AIu, Shmonin AA. [Noopept kerge kognitiivse kahjustuse ravis insuldiga patsientidel]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(10 Pt 1):44-6. Vene keeles. PMID: 22500312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22500312/
4. Ostrovskaia RU. Evoliutsiia problemy neĭroprotektsii [Evolution of the neuroprotection concept]. Eksp Klin Farmakol. 2003 Mar-Apr;66(2):32-7. Russian. PMID: 12962045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12962045/
5. Gavrilova SA, Us KS, Ostrovskaia RU, Koshelev VB. [Proliini sisaldava dipeptiidi noopepti neuroprotektiivne aktiivsus keskmise ajuarteri oklusiooni poolt põhjustatud aju isheemia mudelil]. Eksp Klin Farmakol. 2006 Jul-Aug;69(4):16-8. Russian. PMID: 16995431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16995431/
6. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Barskov IV, Shanina EV, Gudasheva TA, Victorov IV, Voronina TA, Seredenin SB. Proliini sisaldava dipeptiidi GVS-111 mälu taastav ja neuroprotektiivne toime fotokeemilise insuldi mudelis. Behav Pharmacol. 1999 Sep;10(5):549-53. doi: 10.1097/00008877-199909000-00013. PMID: 10780261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10780261/
7. Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept vähendab erineva tundlikkusega rottide aju postisheemilisi funktsionaalseid ja metaboolseid häireid hüpoksia suhtes. Bull Exp Biol Med. 2009 Mar;147(3):339-44. doi: 10.1007/s10517-009-0504-4. PMID: 19529857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19529857/
8. Zarubina IV, Shabanov PD. Peptiidide neuroprotektiivne mõju isheemilise eeltöötluse ajal. Bull Exp Biol Med. 2016 Feb;160(4):448-51. doi: 10.1007/s10517-016-3193-9. epub 2016 Feb 23. PMID: 26902350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902350/
9. Ostrovskaia RU, Liapina LA, Pastorova VE, Mirzoev TKh, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ashmarin IP. Multicomponentĭ antitromboticheskiĭ éffekt neĭroprotektivnogo prolil-dipeptida GVS-111 i ego osnovnogo metabolita tsiklo-L-prolylglytsina [Multikomponentne antitrombootiline toime neuroprotektiivse prolil-dipeptiidi GVS-111 ja selle peamise metaboliidi tsüklo-L-prolylglütsiini puhul]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):34-7. Russian. PMID: 12109290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109290/
10. Alekseeva SV, Kovalenko LP, Tallerova AV, Gudasheva TA, Durnev AD. [Eksperimentaalne uuring noopepti põletikuvastase toime ja selle mõju kohta tsütokiinide tasemele]. Eksp Klin Farmakol. 2012;75(9):25-7. Russian. PMID: 23156084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23156084/
11. Kovalenko LP, Miramedova MG, Alekseeva SV, Gudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredenin SB. Protivovospalitel'nye svoĭstva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Noopepti (dipeptiidneotroopse aine GVS-111) põletikuvastased omadused]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):53-5. Russian. PMID: 12109295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109295/
12. Düzova H, Nazıroğlu M, Çiğ B, Gürbüz P, Akatlı AN. Noopept leevendab diabeedi poolt põhjustatud neuropaatilist valu ja oksüdatiivset hipokampuse neurotoksilisust TRPV1-kanali inhibeerimise kaudu rottidel. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5031-5051. doi: 10.1007/s12035-021-02478-8. epub 2021 Jul 9. PMID: 34241806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34241806/
13. Ostrovskaya RU, Ozerova IV, Gudascheva TA, Kapitsa IG, Ivanova EA, Voronina TA, Seredenin SB. Noopepti efektiivsus streptozototsiiniga indutseeritud diabeedi korral rottidel. Bull Exp Biol Med. 2013 Jan;154(3):334-8. doi: 10.1007/s10517-013-1944-4. PMID: 23484194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484194/
14. Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ostrovskaya RU, Busciglio J. GVS-111 takistab oksüdatiivset kahjustust ja apoptoosi normaalsetes ja Downi sündroomiga inimese kortikaalsetes neuronites. Int J Dev Neurosci. 2003 May;21(3):117-24. doi: 10.1016/s0736-5748(03)00031-5. PMID: 12711349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711349/
15. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Trofimov SS, Gudasheva TA, Voronina TA, Halikas JA, Seredenin SB. Uudne asendatud atsüülproliini sisaldav dipeptiid GVS-111 soodustab rottidel kahepoolse frontaallobektoomia tõttu kahjustatud õppimise ja mälu taastamist. Behav Pharmacol. 1997 Jun;8(2-3):261-8. PMID: 9833021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9833021/
16. Romanova GA, Mirzoev TK, Barskov IV, Victorov IV, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Atsüül-prolüüli sisaldava dipeptiidi (GVS-111) antiamneesiavõime frontaalse ajukoorekahjustuse kompressioonist põhjustatud kahjustuste korral. Bull Exp Biol Med. 2000 Sep;130(9):846-8. PMID: 11177261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177261/
17. Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, Vahitova JV, Salimgareeva MH, Jamidanov RS, Seredenin SB. Noopept stimuleerib NGF ja BDNF ekspressiooni roti hipokampuses. Bull Exp Biol Med. 2008 Sep;146(3):334-7. doi: 10.1007/s10517-008-0297-x. PMID: 19240853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240853/
18. Ostrovskaya RU, Vakhitova YV, Kuzmina USh, Salimgareeva MKh, Zainullina LF, Gudasheva TA, Vakhitov VA, Seredenin SB. Uue kognitiivse võimendaja noopepti neuroprotektiivne toime AD-ga seotud rakumudelile hõlmab apoptoosi ja tau hüperfosforüleerimise nõrgendamist. J Biomed Sci. 2014 Aug 6;21(1):74. doi: 10.1186/s12929-014-0074-2. PMID: 25096780; PMCID: PMC4422191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096780/
19. Ostrovskaia RU, Tsaplina AP, Vakhitova IuV, Salimgareeva MKh, Iamidanov RS. [Uue nootroopse ja neuroprotektiivse dipeptiidi noopepti mõju sporaadilise Alzheimeri tõve streptozotsiinist põhjustatud mudelile rottidel]. Eksp Klin Farmakol. 2010 Jan;73(1):2-6. Russian. PMID: 20184279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20184279/
20. Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, Sewell RD, Gudasheva TA, Samokhin AN, Seredinin SB, Noppe W, Sherstnev VV, Morozova-Roche LA. Nootroopne ja neuroprotektiivne proliini sisaldav dipeptiid noopept taastab ruumilise mälu ja suurendab immunoreaktiivsust amüloidi suhtes Alzheimeri tõve mudelis. J Psychopharmacol. 2007 Aug;21(6):611-9. doi: 10.1177/0269881106071335. Epub 2006 Nov 8. PMID: 17092975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17092975/
21. Ostrovskaya, R.U., Vakhitova, Y.V., Kuzmina, U.S. et al. Uudse kognitiivset võimendava noopepti neuroprotektiivne toime AD-ga seotud rakumudelile hõlmab apoptoosi ja tau hüperfosforüleerimise nõrgendamist. J Biomed Sci 21, 74 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0074-2 https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-014-0074-2
22. Bobkova NV, Gruden' MA, Samokhin AN, Medvinskaia NI, Morozova-Roch L, Uudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredinin SB. [Noopept parandab ruumilist mälu ja stimuleerib prefibrillaarse beeta-amüloidi(25-35) antikehade tootmist hiirtel]. Eksp Klin Farmakol. 2005 Sep-Oct;68(5):11-5. Russian. PMID: 16277202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16277202/
23. Kovalenko LP, Shipaeva EV, Alekseeva SV, Pronin AV, Durnev AD, Gudasheva TA, Ostrovskaja RU, Seredenin SB. Noopepti immunofarmakoloogilised omadused. Bull Exp Biol Med. 2007 Jul;144(1):49-52. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-007-0251-3. PMID: 18256750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256750/
24. Radionova KS, Belnik AP, Ostrovskaya RU. Originaalne nootroopne ravim noopept takistab mälu defitsiiti rottidel muskariini- ja nikotiiniretseptorite blokaadiga. Bull Exp Biol Med. 2008 Jul;146(1):59-62. doi: 10.1007/s10517-008-0209-0. PMID: 19145351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19145351/
25. Romanova GA, Shakova FM, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Õppimise ja mälu halvenemine pärast prefrontaalse koore fototromboosi roti ajus: Noopept'i mõju. Bull Exp Biol Med. 2002 Dec;134(6):528-30. doi: 10.1023/a:1022940507519. PMID: 12660828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660828/
26. Shabanov PD, Ganapol'skiĭ VP, Aleksandrov PV. [Peptiidravimite meteoadaptogeensed omadused tervetel vabatahtlikel]. Eksp Klin Farmakol. 2007 Nov-Dec;70(6):41-7. Russian. PMID: 18318195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318195/
27. Cox, M. A., Bassi, C., Saunders, M. E., Nechanitzky, R., Morgado-Palacin, I., Zheng, C., & Mak, T. W. (2020). Neurotransmissioonist kaugemale: atsetüülkoliin immuunsuses ja põletikus. Journal of internal medicine, 287(2), 120-133. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.13006
28. Lu, J., & Wu, W. (2021). Immuunsüsteemi kolinergiline modulatsioon - uudne terapeutiline sihtmärk müokardi põletiku puhul. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 93, 107391. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576921000278
29. Di Bari M, Reale M, Di Nicola M, Orlando V, Galizia S, Porfilio I, Costantini E, D'Angelo C, Ruggieri S, Biagioni S, Gasperini C, Tata AM. Atsetüülkoliini taseme düsreguleeritud homöostaas RR-multiple skleroosi patsientide immuunsüsteemi rakkudes. Int J Mol Sci. 2016 Nov 30;17(12):2009. doi: 10.3390/ijms17122009. PMID: 27916909; PMCID: PMC5187809. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5187809/