Semax - Õppematerjalid

Semax, tuntud ka kui SEMAX-heptapeptiid (MEHFPGP), on sünteetiline peptiidravim, mis on välja töötatud adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) molekulaarstruktuurist. On tõestatud, et sellel peptiidil on väljendunud nootroopsed, neuroprotektiivsed ja neurotroofilised omadused. See võib märkimisväärselt parandada õppimist ja mälu ning aidata võidelda ärevuse ja depressiooni vastu. Semax on üks haruldasi regulatiivseid peptiidi analooge, mis on jõudnud alusuuringutest praktilise rakendamiseni. 

Semax on Venemaal läbinud ulatuslikke uuringuid ja on Venemaa Föderatsiooni valitsuse poolt heaks kiidetud insuldi, mööduvate isheemiliste atakkide, mälu ja kognitiivsete häirete, haavandite, nägemisnärvi haiguste ja immuunsüsteemi tugevdamise raviks. Selles põhjalikus artiklis käsitletakse Semaxi peptiidi struktuuri, toimemehhanismi, annustamist, kõrvaltoimeid, uuringutsitaate, juhtumiaruandeid ja soovitusi võimalike rakenduste kohta.

Semaxi peptiidi kontekst ja struktuur

Semax on looduslikult esineva neuropeptiidi ACTH (adrenokortikotroopne hormoon) modifitseeritud versioon. See töötati välja Venemaal 1980ndatel aastatel insuldi ja muude ajukahjustuste raviks, kuid sellest ajast alates on näidatud, et sellel on palju erinevaid potentsiaalseid terapeutilisi kasutusvõimalusi.

Semaxi hemptapeptiid (MEHFPGP) koosneb seitsmest aminohappest: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH on modifitseeritud, asendades proliini teises positsioonis selle D-vormi isomeeriga ja lisades N-terminusesse väikese sünteetilise tripeptiidi (Lys-Pro-Val). Need modifikatsioonid parandavad Semaxi stabiilsust ja biosaadavust, võimaldades tal paremini läbida vere-aju barjääri ja mõjutada aju.

Semaxi peptiidi skelett on sarnane teiste neuropeptiidide skeletiga, mis koosneb lineaarsest aminohapete ahelast, mis on omavahel seotud peptiidsidemetega. Selle kolmemõõtmelist struktuuri iseloomustab spiraalikuju, mis võimaldab tal suhelda aju spetsiifiliste retseptoritega. 

SEMAXi eelised: mida peate teadma

Teaduslikes uuringutes on leitud, et Semaxil kui adrenokortikotroopse hormooni 4-10 sünteetilisel analoogil on nootroopne ja neuroprotektiivne toime. 

• • Uuringud on näidanud, et Semax'i peptiidi võib manustada kesknärvisüsteemi haiguste, näiteks isheemilise insuldi, ajuentsefaliidi ja nägemisnärvi atroofia raviks, samuti kohanemisvõime suurendamiseks ekstreemsetes tingimustes.

• • On tõestatud, et Semax parandab õppimist ja mälu, vähendab ärevust, parandab tähelepanu ja lühiajalist mälu, aitab taastuda insuldist/häirest, parandab glaukoomi optilist neuropaatiat, toimib valuvaigistina ja aitab ravida ADHD-d. 

• • Uuringud näitavad ka, et Semaxil võib olla neuroprotektiivne toime, mis muudab selle paljulubavaks kandidaadiks neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri ja Parkinsoni tõve raviks.

• • Lisaks on leitud, et Semax tugevdab immuunsüsteemi ja parandab füüsilist vastupidavust.

• • Lisaks sellele võib Semaxi neuroprotektiivne mõju aidata kaitsta aju mitmesuguste stressi ja kahjustuste eest. 

• • Semaxi uuritakse Venemaal põhjalikult ja see on Venemaa Föderatsiooni valitsuse poolt heaks kiidetud mitmesuguseks meditsiiniliseks kasutamiseks, sealhulgas insuldi, mööduvate isheemiatõvede, mälu, kognitiivsete häirete, haavandite, nägemisnärvi haiguste ja immuunsüsteemi tugevdamise raviks.

Kuidas SEMAX töötab: Selgitus selle võimaliku toimemehhanismi kohta     

On näidatud, et Semax seondub ACTH ja alfa-MSH (melanotsüüte stimuleeriv hormoon) neuropeptiidiretseptoritega, samuti Semaxi enda spetsiifilise retseptoriga, mida nimetatakse madala afiinsusega NGF-retseptoriks. See koostoime spetsiifiliste retseptoritega käivitab neuronites biokeemiliste sündmuste kaskaadi, mis suurendab kognitiivset funktsiooni ja muid Semaxi manustamisel täheldatud kasulikke mõjusid.

Teine võimalik Semaxi toimemehhanism hõlmab dopamiinergiliste ja serotonergiliste ajusüsteemide aktiveerimist, nagu on näidatud närilistel. Uuringud näitavad, et Semaxil on positiivne moduleeriv mõju serotonergilisele süsteemile striatumis, mida tõendab metaboliidi 5-hüdroksüindooläädikhappe (5-HIAA) koesisalduse suurenemine. Peptiid suurendas närilistel ka striatumi ekstratsellulaarse 5-HIAA metaboliidi taset. Lisaks sellele on Semaxil võime suurendada nii dopamiini vabanemist kui ka lokomotoorset käitumist dopamiinergilise süsteemi koostoime kaudu [1].

Insuldi puhul on näidatud, et Semax suurendab BDNF-i taset plasmas, parandab motoorset funktsiooni ja kiirendab funktsionaalset taastumist isheemilise insuldiga patsientidel. See suurendab immuunvastust ja muudab immuun- ja veresoonkonnaga seotud geenide ekspressiooni, mis viitab sellele, et selle neuroprotektiivne mehhanism toimib neuroimmuunse ülekande kaudu. Lisaks on Semaxil põletikuvastased omadused ja see võib vähendada isheemia poolt esile kutsutud põletikuvastaste geenide ekspressiooni. See moduleerib ka põletiku, rakusurma, neuroprotektsiooni ja regeneratsiooniga seotud protsesse aju isheemia ajal, mis viitab selle potentsiaalsetele neuroprotektiivsetele omadustele [5-10]. 

Leiti, et Semax suurendab BDNF-valgu taset ja trkB türosiini fosforüleerimist hipokampuse piirkonnas. See hippokampuse BDNF/trkB süsteemi moduleerimine on pakutud mehhanismiks, mille kaudu Semax mõjutab kognitiivseid ajufunktsioone [6].Tähelepanu: Koos teadusuuringutega arutatakse ka teisi kavandatud mehhanisme.

SEMAXi annustamine: põhineb teaduslikel uuringutel?

Semaxi sobivad annused uuringutes sõltuvad haigusseisundist, manustamisviisist ja ravi kestusest. Ärevuse ja depressiooni uuringutes manustati Semax'i intranasaalselt annustes 50 ja 500 μg/kg, 15 minutit enne testimist. Mõnedes uuringutes on kasutatud ka väiksemaid Semaxi annuseid, näiteks 1% ja 0,1% lahuseid [3-6].

Insuldijärgsete patsientide puhul on kasutatud erinevaid annuseid ja ravikuurid. Kõige tõhusamaks päevaseks annuseks on leitud 12 mg mõõduka insuldiga patsientidel ja 18 mg raske insuldiga patsientidel, mida manustatakse 5-10 päeva jooksul. Teises uuringus kasutati suurt annust 100 mg/kg Semax ja samaväärset PGP tripeptiidi kontsentratsiooni 37,5 mg/kg, mida manustati intraperitoneaalselt erinevate ajavahemike järel pärast insulti [6-11].

Semaxi võimalikku kasutamist uuriti ka motoorse neuroni haiguse palliatiivses ravis, kus patsiendid said kahe 10päevase perioodi jooksul 12 mg päevas intranasaalselt, kusjuures vahepeal oli 2-nädalane paus [11].

Loomkatsetes olid Semaxi annused vahemikus 0,05 kuni 450 μg/kg, mida manustati intranasaalselt või intraperitoneaalselt. Semax näitas potentsiaali stressihaavandite ennetamisel annuses 50 μg/kg intraperitoneaalselt manustatuna. Müokardiinfarkti uuringus manustati Semax'i intraperitoneaalselt suures annuses 150 μg/kg erinevate intervallidega pärast oklusiooni [13-15, 20-29, 31-42].

Üldiselt varieerub Semaxi peptiidi annus, mida kasutatakse teadusuuringutes, suuresti sõltuvalt ravitavast seisundist ja manustamisviisist. On kasutatud nii väikeseid kui ka suuri annuseid ning Semax on näidanud potentsiaali mitmete seisundite puhul, mistõttu on see huvitav valdkond edasisteks uuringuteks.

Märkus: Lisateavet annustamise kohta leiate kogu artiklist.

SEMAXi kõrvaltoimed: mida tuleb silmas pidada

Semaxi kõrvaltoimeid, kui need ilmnevad, võib võrrelda liiga tugeva kohvi joomisega; Semaxi tavalised kõrvaltoimed on kerge peavalu, iiveldus ja ninaärritus. Harvadel juhtudel võib esineda suurenenud ärevus või unetus.

Semaxi peptiidi uurimine

Semax peptiid ja ärevus ja depressioon: kas see on tõhus?

Semax on heptapeptiid, millel on nootroopsed ja neuroprotektiivsed omadused. Rottidega tehtud uuringus leiti, et varajane kokkupuude antidepressandi fluvoksamiiniga põhjustas pikaajalist ärevuskäitumise, õppimisvõime ja aju monoamiini sisalduse halvenemist. Semaxi manustamine leevendas neid mõjusid, vähendades ärevuskäitumist, parandades õppimisvõimet ja normaliseerides aju biogeensete amiinide taset, mida fluvoksamiiniga kokkupuude oli häirinud. Uuring näitas, et Semaxil on potentsiaal antidepressandi ja ärevusevastase vahendina, mis suudab vältida ebanormaalsest serotoniinitasemest põhjustatud käitumishäireid [2].

Teises uuringus rottidel uuriti Semaxi (MEHFPGP) mõju ärevusele ja depressioonile. Tulemused näitasid, et Semax annustes 50 ja 500 mikrogrammi/kg avaldas tetragastriini (CCK-4) manustamisega esilekutsutud kõrgendatud ärevuse ja depressiooniga rottidel ärevusevastast ja antidepressiivset toimet. Mis puudutab annust, siis rühm sai Semax'i annustes 50 ja 500 mikrogrammi/kg intranasaalselt 15 minutit enne ärevuse ja depressiooni testimist [3].

ACTH analoogi Semax (4-10) toimet uuriti rottidel, kellel oli MPTP-st põhjustatud aju dopamiinisüsteemi häired. MPTP manustamine põhjustas lokomotoorse aktiivsuse vähenemist ja ärevuse suurenemist, samas kui Semaxi manustamine vähendas neid käitumuslikke muutusi. Semaxi kaitsev toime on tingitud selle moduleerivast toimest aju dopamiinisüsteemile ja selle neuroprotektiivsetest omadustest [4].

Semaxi peptiidi eelised insuldi puhul

Selle kontrollitud uuringu eesmärk oli hinnata Semax'i ja taastusravi mõju BDNF-i tasemele plasmas ja motoorsele võimekusele patsientidel pärast isheemilist insulti. Tulemused näitasid, et Semax'i manustamine suurendas BDNF-i taset plasmas, parandas motoorset jõudlust ja kiirendas funktsionaalset taastumist, sõltumata rehabilitatsiooniajast. Varajane taastusravi ja Semax'i manustamine korreleeruvad positiivselt isheemilise insuldi järgsete patsientide parema motoorse võimekusega. Uuringus kasutatud standardne Semaxi manustamisskeem koosnes annuse osas kahest 10 päeva pikkusest faasist, mille vahel oli 20 päeva pikkune vahe. Kasutatud annus oli 6000 μg/päevas [5].

Teises uuringus 30 ägeda isheemilise insuldiga patsiendil näidati, et Semax parandab neuroloogiliste funktsioonide taastumise kiirust, eriti motoorseid kahjustusi. Uuringus leiti, et Semax'i kõige tõhusamad ööpäevased annused olid 12 mg mõõduka insuldiga patsientidel ja 18 mg raske insuldiga patsientidel. Ravi kestus mõlema annuse puhul oli vastavalt 5 ja 10 päeva [6].

Fokaalse aju isheemiaga rottidel läbi viidud uuring näitas, et Semax tugevdas märkimisväärselt immuunvastust, mõjutades erinevaid signaaliradu ja bioloogilisi protsesse. Uuring näitas, et Semaxi neuroprotektiivne mehhanism toimib neuroimmuunse ülekande kaudu. Uuringus kasutati Semaxi annust 100 μg/kg kehamassi kohta ja samaväärset kontsentratsiooni 37,5 μg/kg PGP tripeptiidi. Semaxi, PGP või soolalahuse intraperitoneaalsed süstid manustati 15 minutit, 1 tund, 4 tundi ja 8 tundi pärast püsivat keskmise ajuarteri oklusiooni. Esimene süst anti 15 minutit pärast oklusiooni, et simuleerida lähedalt Semaxi kliinilist kasutamist, sest uuringud on näidanud, et Semaxi ravi tõhusus suureneb, kui oklusiooni ja esimese süstimise vaheline aeg väheneb insuldipatsientidel [7].

Semax suurendas peamiselt roti ajukoes immuunsüsteemi ja veresoonkonnaga seotud geene. Tulemused näitasid, et Semax muudab selliste geenide ekspressiooni, mis moduleerivad immuunsüsteemi rakkude arvu ja liikuvust. Samuti suurendab see kemokiini ja immunoglobuliine kodeerivate geenide ekspressiooni. Semaxi immunomoduleeriv toime on tõenäoliselt peamine mehhanism, mis on selle neuroprotektiivse toime aluseks [8].

Teises uuringus leiti, et Semax vähendab isheemia poolt indutseeritud mitmete põletikuvastaste geenide ekspressiooni. Need tulemused viitavad sellele, et Semaxi kaitsev toime insuldi korral võib olla tingitud selle põletikuvastastest omadustest [9].

Loomkatses näidati, et Semax pärsib põletikuliste geenide ekspressiooni, reguleerib alla rakusurmaga seotud valke ja aktiveerib neuroprotektsiooni ja taastumisega seotud valke aju isheemia ajal. Need tulemused viitasid sellele, et Semaxil võivad olla neuroprotektiivsed omadused, moduleerides neid protsesse transkriptoomi ja valkude tasandil [10].

Semaxi peptiidi kasu ajule

Semax ja motoorneuroni tõbi (MND)

Uuring viidi läbi 27 patsiendil, kellel oli motoorneuroni tõbi (MND). Teadlane hindas Semaxi mõju kroonilisele osalisele denervatsioonile (CPD) ja elukvaliteedile. Leiti, et Semax parandas märkimisväärselt kogu hinnangulist elukvaliteeti tänu paranenud emotsionaalsele seisundile ja motivatsioonile MNDga patsientidel, kusjuures maksimaalne mõju ilmnes 10. päeval. Mis puudutab annust, siis said patsiendid Semaxi (1% lahus) intranasaalselt kahe 10päevase perioodi jooksul, mille vahel oli 2-nädalane paus, ööpäevase annusega 12 mg. See viitab sellele, et 12 mg Semaxi ööpäevane annus kahes 10-päevases okeedis, mille vahel on 2-nädalane vaheaeg, võib olla teostatav MND palliatiivseks raviks [11].

Semax ja neurodegeneratiivsed haigused

Alzheimeri tõvele on iseloomulik amüloid-β (Aβ) valgu agregatsioon, mida moduleerivad metalliioonid ja fosfolipiidmembraanid, eriti Cu2+ ioonid. In vitro uuring näitas, et Semax inhibeeris kiudude moodustumist, sekkudes Aβ: Cu2+ komplekside fibrillogeneesi. Leiti, et Semax takistab Aβ:Cu2+ komplekside moodustumist ning omab agregatsioonivastaseid ja kaitsvaid omadusi, eriti Cu2+ juuresolekul. Need tulemused viitavad sellele, et Semaxil on potentsiaali multifunktsionaalse ühendina Alzheimeri tõve raviks [12].

Alzheimeri tõve progresseerumise ajal degenereeruvad aju basaalsed kolinergilised neuronid. Teises in vitro uuringus uuriti Semax'i mõju eesmise aju basaalkolinergiliste neuronite ellujäämisele. Uuringus leiti, et Semax suurendas kolinergiliste neuronite ellujäämist ligikaudu 1,5-1,7 korda ja stimuleeris koliini atsetüültransferaasi aktiivsust. Tulemused viitavad sellele, et Semax võib olla paljutõotav ühend Alzheimeri tõvega seotud dementsuse raviks. Katsetes kasutati Semaxi kontsentratsioonivahemikus 1 nM kuni 10 mikroM [13].

Semax ja aju talitlushäired 

Loomkatses uuriti Semaxi mõju rottide psühhomotoorsele arengule, kes puutusid kokku loote valproiinhappe (VA) sündroomiga, mis on seotud autismispektri häiretega. Tulemused näitasid, et Semax normaliseeris osaliselt noorte rottide psühhomotoorset arengut, vähendas depressiooni, normaliseeris nende nokitseptsiooni ja suurendas nende soovi uute sotsiaalsete kogemuste järele. Uuringus leiti ka, et Semax avaldas positiivset moduleerivat ja kaitsvat mõju arenevale ajule, sealhulgas neonataalselt põhjustatud talitlushäirete korral. Uuringust ilmnes, et Semax võib korrigeerida sünnieelsest neurotoksilisest mõjust põhjustatud aju talitlushäireid ja omada kaitsvat mõju neurodegeneratiivsete haiguste vastu. Mis puudutab annustamist, siis teadlane kasutas Semax'i intranasaalselt loomadel annuses 0,05 mg/kg [14].

Semax ja ajukahjustus

Loomkatses uuriti Semaxi mõju käitumisele ja muutustele aju dopamiinergilises süsteemis, mis on põhjustatud MPTP neurotoksiinist. Neurotoksiin vähendas motoorset aktiivsust ja suurendas ärevust, samas kui Semaxi igapäevane intranasaalne manustamine vähendas nende häirete tõsidust. Semaxi kaitsev toime võib olla tingitud selle moduleerivast toimest dopamiinergilisele süsteemile ja neurotroofilisest toimest. Semax'i manustati intranasaalselt annuses 0,2 mg/kg [15].

Semax kui nootroopne peptiid

Semax ja kognitiivne mõju

Rottide uuringus leiti, et Semax suurendab BDNF-valgu taset ja trkB türosiini fosforüülimise taset hipokampuse piirkonnas, suurendades konditsioneeritud vältimisreaktsioone. Teadlased oletasid, et Semax toetab aju kognitiivset funktsiooni, moduleerides hippokampuse BDNF/trkB süsteemi ekspressiooni ja aktiveerimist [16].

Semax ning õppimine ja mälu moodustamine

Semaxil on märkimisväärne neuroprotektiivne mõju ning see parandab õppimist ja mälu kujunemist. Hiljutised uuringud on näidanud, et Semax seondub spetsiifiliselt basaalses eesajus dissotsiatsioonikonstandiga 2,4+/-1,0 nm, suurendades BDNF-i taset selles piirkonnas, kuid mitte väikeajus. Need tulemused viitavad sellele, et Semaxi kognitiivne mõju võib olla seotud BDNF-valgu taseme tõusuga eesajus ja et selles ajupiirkonnas on olemas spetsiifilised Semaxi seondumiskohad [17].

Teine uuring näitas, et Semax mõjus tõhusalt vastu raskemetallide põhjustatud õppimise ja mälu pärssimisele rottidel, nagu ka askorbiinhape. On oletatud, et Semaxi antioksüdantne potentsiaal on vastutav selle märkimisväärse kaitsva toime eest [18].

Semaxi intranasaalne manustamine kuue järjestikuse päeva jooksul rottidele avaldas märkimisväärset antimuskariinset ja neuroprotektiivset toimet. Seda näitas kortikaalse koekahjustuse ulatuse vähenemine ning käitumise ja konditsioneeritud passiivse vältimiskäitumise võime suurenemine [19].

Semax vähendas neuroloogilist defitsiiti ja suurendas elulemust rottidel, kellel oli mudelina aju isheemia. See uuring näitas, et Semax vähendas neuroloogilisi puudujääke ja amneesiat järkjärgulise passiivse vältimise olukorras, kui seda manustati ennetavalt rottidele, kellel oli mudelina aju isheemia. Selles uuringus kasutatud Semaxi annus oli vahemikus 0,3 kuni 1,2 mg/kg päevas [20].

Teine uuring näitas, et Semax suutis vältida hiirte retrogratiivset amneesiat stressiolukorras ja parandada nende ellujäämist kõrgusekatsekambris [21].

Tromboosist põhjustatud isheemilised infarktid rottide prefrontaalses ajukoores kahjustasid ruumilist mälu. Semaxi krooniline intranasaalne manustamine annuses 250 mikrogrammi/kg/päevas kuue päeva jooksul pärast tromboosi viis aga loomade õppimisvõime taastumiseni. Peptiidi neuroprotektiivne toime ja selle võime stimuleerida neurotroofsete faktorite sünteesi võivad seletada selle pikaajalist antiamnestilist toimet [22].

Semaxi nootroopne ja valuvaigistav toime

Ühes uuringus uuriti Semaxi mõju õppimisele ja valutundlikkusele rottidel intraperitoneaalse ja intranasaalse manustamise teel. Semax näitas pärast intraperitoneaalset manustamist nootroopset ja valuvaigistavat toimet. Pärast intranasaalset manustamist täheldati tugevamat õppimist parandavat toimet. Intranasaalne manustamine ei mõjutanud aga valutundlikkust. Teadlased oletasid, et Semaxil võivad olla erinevad mehhanismid ja ajustruktuurid, mis on seotud selle nootroopse ja valuvaigistava toimega [36].

Semaxi peptiid ja ADHD: mida ütlevad uuringud

Ühes uuringus teatati, et Semax heptapeptiid parandab mälu, tähelepanu ja keskse dopamiini vabanemist närilistel. Samuti stimuleerib see ajust tuleneva neurotroofilise faktori (BDNF) sünteesi ja võib parandada selektiivset tähelepanu ning moduleerida aju arengut. Seega võib Semaxil olla terapeutiline potentsiaal ADHD puhul, mis on neuroloogiline arenguhäire, mida iseloomustab dopamiini ja BDNF-i düsfunktsioon. Lisaks võib Semax parandada Rett'i sündroomi, mis on raske neuroloogiline arenguhäire, suurendades tsentraalset BDNF-i aktiivsust. Selle võimaliku terapeutilise toime uurimiseks ADHD ja Rett'i sündroomi ravimisel on vaja täiendavaid laiaulatuslikke uuringuid [23].

Semax ja seedetrakti terviklikkus

Soolestiku mikrobioota parandamine

Ühes uuringus näidati, et Semax mõjutas rottide soolestiku mikrobiootat, keda oli krooniliselt ohjeldatud stressiga. Krooniline stressiga kokkupuude põhjustas rottidel kohustuslike bakterite vähenemise, kuid oportunistlike mikroorganismide suurenemise. Semax annustes 50 ja 150 μg/kg takistas aga neid stressist põhjustatud muutusi ja säilitas mikrobioota tervisliku tasakaalu. Teadlased pakkusid välja, et Semaxi mõju võib olla tingitud selle tsentraalsest neurotroopilisest toimest ja võimest seonduda soolestikus asuvate perifeersete melanokortiiniretseptoritega. Mis puudutab annust, siis Semax'i manustati isastele Wistar-rottidele intraperitoneaalselt annustes 5, 50, 150 ja 450 μg/kg, 12-15 minutit enne stressiga kokkupuudet [24].

Jämesoole terviklikkuse kaitsmine

Stress põhjustab erinevaid negatiivseid muutusi käärsoolestikus, sealhulgas atroofiat, põletikku, muutusi nuumrakkude aktiivsuses ja kortikosterooni taseme tõusu. Loomkatses vähendas Semaxi peptiidi manustamine siiski kortikosterooni taset, vähendas patomorfoloogilisi muutusi ja aitas jämesoolel stressiga kohaneda. Peptiidi positiivne mõju võib olla tingitud selle erinevatest füsioloogilistest ja farmakoloogilistest mõjudest. Rühm sai Semax'i annustes 5, 50, 150 ja 450 μg/kg 12-15 minutit enne piirangustressiga kokkupuudet [25].

Semax ja peptiline haavand haigus

Ühes uuringus soodustas Semaxi peptiid märkimisväärselt haavandite paranemist refraktaarse peptilise haavandiga patsientidel, kui seda kombineeriti traditsiooniliste preparaatidega. Ravi 14. päevaks olid 89,5% patsiendil, kes said Semax'i intranasaalselt, haavandid paranenud, võrreldes 30,8%ga kontrollrühmas. On vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid, et hinnata Semax'i haavandivastast toimet erinevates kombinatsioonides tavapäraste haavandivastaste ravimitega [26].

Teine uuring indometatsiinist põhjustatud haavanditega rottidel näitas, et Semax'i intraperitoneaalne manustamine annuses 50 mg/kg takistas indometatsiinist põhjustatud verevoolu vähenemist. Sellest järeldati, et Semaxi võimalik haavandivastane toime võib olla seotud indometatsiini poolt kahjustatud mao seina verevoolu paranemisega [27].

Teises uuringus uuriti peptiidide gliproliini ja Semaxi mõju rottide haavanditele. Peptiidid kiirendasid haavandite paranemisprotsessi, kusjuures Semax oli kõige tõhusam. Samuti ilmnes, et peptiidid vähendasid põletikku haavandi piirkonnas. Nende haavandivastane toime oli tingitud nende võimest kiirendada haavandi selgumist ning aktiveerida paranemis- ja epiteliseerumisprotsessi [28].

Teine uuring näitas, et Semax annuses 50 μg/kg kaitses mao limaskesta haavandist põhjustatud kahjustuste, näiteks etanooli ja stressi eest. Lisaks sellele takistas postoperatiivne ravi Semaxiga äädikhappest põhjustatud haavandite teket ja soodustas nende paranemist. Semaxi haavandivastane toime oli sarnane PGP tripeptiidi omaga testitud annuses. Uuringus kasutatud Semaxi annus oli 50 μg/kg, mida manustati intraperitoneaalselt [29].

Semax ja tserebrovaskulaarne puudulikkus

Ühes uuringus testiti Semaxi toimet 187 tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsiendil. Patsientidel hinnati Semax'i manustamise talutavust, tõhusust ja tüsistusi. Semax'i manustamise tulemuseks oli märkimisväärne kliiniline paranemine, haiguse progresseerumise stabiliseerumine ning insuldi ja mööduvate isheemiliste atakkide riski vähenemine. Patsiendid talusid seda hästi, sealhulgas vanemates vanuserühmades, ning kõrvaltoimete esinemissagedus oli väike [30].

Semax ja äge müokardiinfarkt

Uuringus rottidel, kellel oli äge müokardiinfarkt (AMI), takistas Semax südame isheemia poolt põhjustatud ultrastruktuurseid muutusi kardiomüotsüütides. Samuti vähendas see plasma nitraadisisalduse suurenemist, ilma et see mõjutaks südame funktsiooni. Teadlased oletasid, et Semaxil võib olla AMI korral südant kaitsev toime. Uuringus manustati Semax'i (150 μg/kg) intraperitoneaalselt 15 min ja 2 h pärast koronaararteri oklusiooni [31].

Teises uuringus vältis Semaxi manustamine pärast koronaararteri oklusiooni muutusi kardiomüotsüütide struktuuris ja vähendas plasma nitraatide kontsentratsiooni rottidel. Pärast müokardiinfarkti 28 päeva jooksul hoidis Semax osaliselt ära vasaku vatsakese enddiastoolse rõhu tõusu ja parandas kardiomüotsüütide hüpertroofiat. Lisaks parandas see kontraktiilse ja mitokondriaalse aparaadi ülemäärast kasvu. Need tulemused näitasid, et Semaxil oli positiivne mõju südamepuudulikkuse ja vasaku vatsakese remodelleerimise arengule, isegi hilisemas staadiumis pärast müokardiinfarkti. Selles uuringus kasutatud Semaxi annus oli 150 μg/kg kehakaalu kohta. Semax'i manustati intraperitoneaalselt kaks korda vasaku laskva koronaararteri oklusiooni päeval, 15 minutit ja kaks tundi pärast oklusiooni ning üks kord päevas järgneva kuue päeva jooksul [32].

Sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine halvendab müokardiinfarkti kulgu. Ühes uuringus näidati, et Semaxi peptiid vähendab sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimist. Samuti hoidis see ära sümpaatiliste lõppude tiheduse suurenemise müokardiinfarktiga rottidel. Peptiid vähendas ka α-adrenoretseptorite tihedust ja vaskulaarset reaktiivsust rottide kaelaarteris pärast isheemia-reperfusioonikahjustust [33].

Semax ja nägemisnärvi haigus

Ühes uuringus said kolm patsiendirühma Semax'i erinevatel viisidel, kusjuures 1. rühm sai ninatilkasid, 2. rühm sai endonasaalset elektroforeesi ja 3. rühm oli kontrollrühm. Semax'i lisamine nägemisnärvi haiguse raviks parandas nägemisfunktsiooni, suurendas taastumise kiirust ja kaitses närvikude vigastuse tagajärgede eest. Täheldati positiivseid muutusi kliinilises seisundis, sealhulgas paranenud nägemisteravust, kogu nägemisvälja laienemist, nägemisnärvi juhtivust, suurenenud elektrilist tundlikkust ja paranenud värvinägemist [34].

Semax ja optiline neuropaatia

Glaukoomiga patsientide neuroprotektiivsed ravimeetodid, sealhulgas peptiid Semax, olid tõhusamad kui traditsioonilised neuroprotektiivsed ravimeetodid. Ühes uuringus näitas Semax kasu tänu oma neuroprotektiivse ja neurotroofilise toimega patogeensele aktiivsusele [35].

Semax ja valu

Ühes uuringus uuriti ACTH4-10 ja selle analoogi Semax mõju valutundlikkusele erinevates loomamudelites. ACTH4-10 avaldas valuvaigistavat toimet annuses 0,5 mg/kg, samas kui väiksemad annused ei avaldanud mingit mõju. Semax näitas annusest sõltuvat valutundlikkuse vähenemist kõigis katsemudelites, mis näitab, et ACTH4-10 kolme C-terminaalse aminohappe jäägi asendamine Pro-Gly-Pro järjestusega suurendas selle valuvaigistavat toimet pärast perifeerset süstimist. Uuringus manustati ACTH4-10 annuses 0,5 mg/kg ja Semax'i annustes 0,015 kuni 0,500 mg/kg [37].

Semax ja päevarütm

Rottidel tehtud uuringus leiti, et nootroopne preparaat Semax normaliseeris nende ööpäevast lokomotoorset rütmi. See mõju ilmnes amplituudi suurenemise, akrofaasi nihkumise ja spektraalsete omaduste muutumise kaudu. Lisaks vähendas preparaat integraalset kronobioloogilist indeksit. Uuringute kohaselt võib selle kognitiivse võimendi spetsiifiline mõju olla selle võime sünkroniseerida rütme ja reguleerida südame löögisagedust [38].

Semax ja immunomodulatsioon

Loomkatses uuriti Semaxi immunoloogilist korrigeerivat mõju "sotsiaalsele" stressist põhjustatud immuunvastusele. Tulemused näitasid, et Semax taastas tõhusalt rakulise ja humoraalse immunogeense vastuse ning neutrofiilide fagotsüütilise aktiivsuse, mis näitab selle potentsiaali immunomoduleerivate omadustega immuunsüsteemi parandajana. Selles valdkonnas on vaja täiendavaid uuringuid [39].

Teises uuringus uuriti Semaxi mõju erinevate stressitingimuste allutatud rottide pernalümfoloogiliste struktuuride rakkude koostisele. Stressist taastumise hindamisel vähendas Semax stressist põhjustatud makrofaagide proliferatsiooni ja destruktiivseid protsesse põrnas. Tulemused näitasid Semaxi võimet leevendada stressi kahjulikku mõju sellele olulisele organile [40].

Semax ja pankreatiit

Loomkatses võrreldi Semaxi ja ravimite mõju ägeda pankreatiidi korral. Tulemused näitasid, et Semaxi ühekordne manustamine vähendas loomade kadu, hüperfermentatsiooni ja lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimist. Samuti parandas see mikrotsirkulatsiooni ja hõlbustas paranemist ilma märkimisväärsete fibrootiliste muutusteta parenhüümis. Semax osutus tõhusamaks kui ravimid [41].

Teises uuringus leiti, et Semaxil on positiivne mõju ultrastruktuursetele muutustele ägeda pankreatiidiga rottidel. Kui Semax'i manustati annuses 0,1 mg/kg kõhunäärmekanali kaudu, takistas see akinarkudede suurenenud nekroosi ja pärssis põletiku eitamist. Need toimed viisid skleroosi ja atroofia indutseerimiseni, säilitades lõppkokkuvõttes märkimisväärseid kõhunäärme piirkondi [42].

Kokkuvõte

Semax on sünteetiline peptiidravim, mida on Venemaal põhjalikult uuritud ja mis on näidanud paljulubavaid tulemusi erinevate haiguste, näiteks kognitiivsete vaevuste, insuldi, haavandite ja nägemisnärvi haiguste ravis. Arvatakse, et sellel on nootroopsed, neuroprotektiivsed ja neurotroofilised omadused, mis võivad parandada mälu ja õppimist, vähendada ärevust, parandada tähelepanu ja lühiajalist mälu ning avaldada valuvaigistavat mõju. Veelgi enam, Semax on tuntud ka immuunsüsteemi tugevdajana, mis muudab selle lootustandvaks raviks mitmete seisundite puhul. Lisaks sellele pakuvad hiljutised uuringud, et Semax võib pakkuda ka neuroprotektiivset kasu ja olla tõhus ravi neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve puhul. Semaxil on märkimisväärne potentsiaal erinevates meditsiinivaldkondades ning selle toime ja võimalike rakenduste täielikuks mõistmiseks on hädavajalikud edasised uuringud.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Allikad

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, nootroopsete omadustega ACTH(4-10)-analoog, aktiveerib dopamiinergilisi ja serotoniinergilisi ajusüsteeme närilistel. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sünteetiline ACTH(4-10) analoog, leevendab käitumuslikke ja neurokeemilisi muutusi pärast varajase fluvoksamiiniga kokkupuudet valgetel rottidel. Neuropeptiidid, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Semaxi neuroprotektiivne toime MPTP-indutseeritud aju dopamiinisüsteemi häirete korral]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effectivity of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, ACTH(4-7) analoog, reguleerib immuunvastuse geenide ekspressiooni isheemilise ajukahjustuse ajal rottidel. Molecular genetics and genomics : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptiid semax mõjutab immuunsüsteemi ja veresoonkonnaga seotud geenide ekspressiooni roti aju fokaalses isheemias: kogu genoomi hõlmav transkriptsioonianalüüs. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Aju valkude ekspressiooniprofiil kinnitab ACTH(4-7)PGP-peptiidi (Semax) kaitsvat toimet aju isheemia-reperfusiooni rottide mudelis. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, sünteetiline regulatiivne peptiid, mõjutab vase poolt indutseeritud Abeta agregatsiooni ja amüloidi moodustumist kunstlike membraanide mudelites. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Käitumuslikult aktiivse ACTH (4-10) analoogi - Semax mõju roti basaalsetele eesaju kolinergilistele neuronitele. Restauratiivne neuroloogia ja neuroteadus, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax korrigeerib valproiinhappe sünnieelsest sisseviimisest põhjustatud aju talitlushäireid. Doklady bioloogilised teadused : NSVL Teaduste Akadeemia protokollid, bioloogiliste teaduste sektsioonid, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaja, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Semaxi neuroprotektiivne mõju aju dopamiinergilise süsteemi MPTP-indutseeritud kahjustuste tingimustes. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaja, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on kognitiivne mõju, reguleerib BDNF ja trkB ekspressiooni roti hipokampuses. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaja, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, adrenokortikotropiini (4-10) analoog, seondub spetsiifiliselt ja suurendab ajust tuleneva neurotroofilise faktori valgu taset roti basaalses eesajus. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax takistab õppimise ja mälu pärssimist raskemetallide poolt. Doklady biological sciences : NSV Liidu Teaduste Akadeemia protokollid, bioloogiliste teaduste sektsioonid, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Semaxi neuroprotektiivne ja antiamneesioloogiline toime ajukoores toimuva eksperimentaalse isheemilise infarkti ajal. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakoloogiline korrektsioon mäluhäiretele, mida põhjustab kompleksne äärmuslik toime hiirtel, kellel on kahepoolselt ligeeritud ühised kaardiovoldid]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Ruumilise mälu kujunemine rottidel, kellel on prefrontaalse koore isheemiline kahjustus; ACTH(4-7) sünteetilise analoogi mõju. Neuroteadus ja käitumisfüsioloogia, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropiini (4-10) analoog, on potentsiaalne aine tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire ja Rett'i sündroomi raviks. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). ACTH(4-7)-PGP-peptiidiga (Semax) ravitud rottide jämesoole mikrobioota koostis piirangustressi tingimustes. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Jämesoole morfofunktsionaalne seisund rottidel ohjeldusstressi ja peptiidi ACTH(4-7)-PGP (Semax) manustamise tingimustes. Bulletin of experimental biology and medicine, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Peptilise haavandi ravi semax-peptiidiga. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Semaxi mõju võimalik mehhanism indometatsiinist põhjustatud haavandite tekkimisel rottidel. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax ja mõned glüproliinpeptiidid kiirendavad äädikhauete paranemist rottidel]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Semaxi mõju albiinorottide mao limaskesta homöostaasile. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Muutused rottide kaelaarteri sümpaatilises innervatsioonis eksperimentaalse müokardiinfarkti korral. Semaxi peptiidi mõju. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax glaukomatoosse optilise neuropaatia ravis patsientidel, kellel on normaliseeritud silmatoonus]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaja, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). ACTH4-10 fragmendi ja selle analoogi semax analgeetilise toime võrdlev uuring. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Semaxi kui immuunreaktsiooni modulaatori kasutamise eksperimentaalne tõestamine "sotsiaalse" stressi mudelil. Bulletin of experimental biology and medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Semaxi antistressi mõju põrna lümfiliste struktuuride taastumise käigus pärast stressi erinevatel käitumisaktiivsusega rottidel. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Semaxi ja mehksidooli mõju ägeda pankreatiidi kulgemisele rottidel]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastructural changes in the pancreas of rot with acute pancreatitis after semax administration]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/