5-HTP- koulutusmateriaali

5-hydroksitryptofaani (5-HTP) on luonnossa esiintyvä aminohappo, jota elimistö käyttää tuottamaan serotoniinia, joka on keskeinen mielialaan, uneen ja muihin toimintoihin liittyvä välittäjäaine [1]. Yhdysvalloissa sitä markkinoidaan yleisesti unilääkkeenä, mutta sitä käytetään myös täydentävänä ja vaihtoehtoisena hoitomuotona masennuksen hoitoon ja ruokahalun vähentämiseen.

Toisin kuin monet muut molekyylit, 5-HTP läpäisee helposti veri-aivoesteen ja lisää serotoniinitasoja aivoissa, mikä saattaa aiheuttaa masennuslääkkeen kaltaisen vaikutuksen [1]. Sen nopea hajoaminen elimistössä (puoliintumisaika on noin 2 tuntia) teki siitä kuitenkin aikoinaan vähemmän käytännöllisen lääkkeenä. Viime aikoina on kehitetty hitaasti vapautuva versio 5-HTP:stä. Tämä uusi formulaatio säilyy elimistössä pidempään, ja se on lupaava masennuksen hoidossa, erityisesti yhdistettynä SSRI-lääkkeisiin. Masennuksen lisäksi 5-HTP:stä on osoitettu olevan hyötyä useissa muissa sairauksissa, kuten unettomuudessa, kroonisissa päänsäryissä, fibromyaliassa ja liikalihavuudessa [1].

5-HTP masennuksen hoidossa

5-hydroksitryptofaani (5-HTP), serotoniinin keskeinen esiaste, on edelleen tutkijoiden ja terveydenhuollon ammattilaisten huomion kohteena, koska sillä voi olla tärkeä rooli masennusoireiden hoidossa. Erilaiset tieteelliset tutkimukset, mukaan lukien kliiniset tutkimukset ja eläinkokeet, ovat osoittaneet 5-HTP:n myönteisiä tuloksia masennuksen hoidossa. Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 5-HTP:tä saaneilla PD-potilailla havaittiin merkittävää paranemista masennusoireissa, joita mitattiin standardoiduilla luokitusasteikoilla, kuten Hamiltonin masennusluokitusasteikolla (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) [2]. Tämä masennuslääkkeellinen vaikutus havaittiin vaatimattomalla 50 mg:n vuorokausiannoksella, ja se pysyi yllä neljän viikon hoitojakson ajan. Nämä hyödyt havaittiin jopa Parkinsonin taudin monimutkaisessa neurologisessa ja farmakologisessa kontekstissa. Tämä viittaa siihen, että 5-HTP voi auttaa säätelemään mielialaa ihmisillä, jotka kamppailevat monien taustalla olevien haasteiden kanssa. 5-HTP:n voimakas vaikutus masennukseen osoittaa sen arvon mahdollisena täydentävänä hoitovaihtoehtona.

Vaikka 5-HTP:tä on tutkittu vähemmän kuin muita masennuslääkkeitä, tutkimukset osoittavat, että se voi lievittää tehokkaasti masennusoireita. Eräässä tutkimuksessa seitsemänkymmentä ensimmäistä masennusjaksoa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 5-HTP:tä tai fluoksetiinia kahdeksan viikon ajan [3]. Molemmat ryhmät tarkistettiin säännöllisesti Hamiltonin masennusasteikolla (HAM-D) tutkimuksen alussa ja uudelleen viikoilla kaksi, neljä ja kahdeksan. Tulokset osoittivat, että 5-HTP johti masennusoireiden huomattavaan paranemiseen jo kahden viikon hoidon jälkeen. Tämä parannus oli samanlainen kuin fluoksetiinilla havaittu. Tutkimuksen lopussa noin kolme neljäsosaa 5-HTP:tä käyttävistä potilaista ja neljä viidesosaa fluoksetiinia käyttävistä potilaista osoitti positiivista vastetta. Tärkeää on, että 5-HTP tehosi ihmisiin, joilla oli kaikentasoinen masennus, ei vain lievempiä oireita omaaviin. 5-HTP:n todettiin olevan sekä turvallinen että tehokas ja toimivan yhtä hyvin kuin fluoksetiini. Tämä tulos on tärkeä, koska se viittaa siihen, että 5-HTP voi olla hyödyllinen hoitovaihtoehto ihmisille, jotka eivät siedä perinteisiä SSRI-lääkkeitä tai joiden masennus ei parane. Tämä tutkimus tukee käsitystä siitä, että 5-HTP voi olla tehokas masennuslääke ja lievittää oireita samalla tasolla kuin tunnetut lääkkeet.

On syytä huomata, että 1970-luvulla ja 1980-luvun alussa Euroopassa tehdyt varhaiset tutkimukset osoittivat, että 5-HTP, annoksina 200-3 000 mg päivässä, vähensi masennusoireita noin 60%-potilaalla yhdessä tutkimuksessa - lumelääkeryhmässä ei havaittu parannusta [4]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-HTP toimi lähes yhtä hyvin kuin jotkin masennuslääkkeet, kuten klomipramiini ja imipramiini, ja siitä oli apua yli puolella avoimissa tutkimuksissa testatuista potilaista.

Vastaavasti Japanissa 1970-luvulla tehdyt tutkimukset osoittivat, että monilla potilailla, jotka käyttivät 5-HTP:tä 50-300 mg:n päiväannoksina, tapahtui merkittäviä parannuksia, ja usein hyödyt ilmenivät alle kahdessa viikossa - nopeammin kuin useimmilla perinteisillä masennuslääkkeillä. Muutamissa tapauksissa tulokset olivat vaihtelevia. Vuonna 1985 tehty brittiläinen tutkimus osoitti, että 5-HTP ei auttanut potilaita, jotka eivät vastanneet muihin masennuslääkkeisiin. Myöhemmät tutkimukset osoittivat kuitenkin edelleen, että 5-HTP voi toimia monilla ihmisillä yhtä hyvin kuin jotkin tavanomaiset masennuslääkkeet. Esimerkiksi vuonna 1991 tehdyssä sveitsiläisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin 5-HTP:tä (100 mg kolme kertaa päivässä) ja fluvoksamiinia (50 mg kolme kertaa päivässä), todettiin, että molemmat hoidot olivat yhtä tehokkaita ja että paraneminen alkoi jo toisella viikolla. Vaikka monet näistä tutkimuksista keskittyivät henkilöihin, joilla oli vakava masennus, jotkut tutkimukset viittaavat myös siihen, että L-tryptofaani voi auttaa lievästä tai keskivaikeasta masennuksesta kärsiviä henkilöitä noin kolmen gramman päiväannoksilla, jotka tarjoavat samanlaista helpotusta kuin trisykliset masennuslääkkeet, mutta joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.

Lisäksi yksityiskohtainen meta-analyysi osoitti, että 5-HTP-lisäravinteiden nauttiminen suun kautta voi merkittävästi vähentää masennusoireita [5]. Useimmissa analysoiduissa tutkimuksissa monet potilaat saavuttivat remissiota, ja kun kaikki tulokset yhdistettiin, kokonaisparannus oli merkittävä. Keskimäärin ihmisten pistemäärät Hamiltonin masennusasteikolla laskivat 12,7 pistettä. Tämä tarkoittaa sitä, että 12 pisteen pudotus voi siirtää jonkun henkilön vakavasta masennuksesta normaalin mielialan alueelle. Vaikka analyysissä keskityttiin vain laadukkaampiin tutkimuksiin, positiivinen vaikutus pysyi suurena. Keskeinen yksityiskohta on se, että uudemmissa tutkimuksissa 5-HTP:tä käytettiin pidempään (42 ja 56 päivää) kuin vanhemmissa tutkimuksissa (joissain vain 5 päivää). Pidempi hoito näytti johtavan parempiin tuloksiin, vaikka tutkijat eivät analysoineet muodollisesti hoidon kestoa tekijänä. Kun otetaan huomioon, että useimmat masennuslääkkeet alkavat vaikuttaa vasta muutaman viikon kuluttua, on järkevää, että 5-HTP:n pidempi käyttö voi olla tärkeää. Vaikka olemassa olevissa tutkimuksissa on joitakin puutteita, meta-analyysi viittaa siihen, että 5-HTP:llä voi olla voimakas myönteinen vaikutus masennukseen, ja tulevissa tarkemmissa tutkimuksissa voidaan antaa entistäkin selkeämpiä ohjeita siitä, miten sitä kannattaa käyttää.

Toisessa pienessä, avoimessa tutkimuksessa 15 naiselle, joilla oli merkittävä masennushäiriö, annettiin 5 g kreatiinimonohydraattia päivittäin sekä 100 mg 5-HTP:tä kahdesti päivässä 8 viikon ajan, minkä jälkeen seurattiin 4 viikon seurantajaksoa [6]. Huomionarvoista on, että nämä osallistujat käyttivät jo SSRI- tai SNRI-lääkettä, mutta heillä oli edelleen merkittäviä oireita (vähintään 16 pistettä 17-kohtaisella Hamiltonin masennusasteikolla (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D)). Tulokset olivat rohkaisevia, sillä keskimääräinen HAM-D-pistemäärä laski 18,9:stä ennen hoitoa 7,5:een hoidon jälkeen, mikä merkitsee 60%:n vähenemistä. Yhtä tärkeää oli se, että hoitoon liittyviä vakavia sivuvaikutuksia ei ilmennyt. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kreatiinin ja 5-HTP:n samanaikainen käyttö voi olla hyödyllinen lisä naisille, joiden masennus ei ole täysin vastannut perinteisiin masennuslääkkeisiin.

Lisäksi avoimessa tutkimuksessa testattiin L-Depreniiliä yhdessä L-5-HTP:n ja bentseratsidin kanssa 14 potilaalla, joilla oli yksi- tai kaksisuuntainen masennus [7]. Tätä yhdistelmää saaneista 14 potilaasta 10:llä oli hyvä vaste. Toisessa kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat vertasivat kolmea ryhmää potilaita, joilla oli affektiivisia häiriöitä: yksi ryhmä sai L-Depreniiliä sekä L-5-HTP:tä ja bentseratsidia, toinen ryhmä sai vain L-5-HTP:tä ja bentseratsidia ja kolmas ryhmä sai plaseboa. L-Depreniiliä yhdessä L-5-HTP:n kanssa saaneilla potilailla mieliala parani huomattavasti paremmin kuin lumelääkettä saaneilla. Pelkkää L-5-HTP:tä käyttävillä potilailla ei kuitenkaan ollut samanlaista etua lumelääkkeeseen verrattuna. Tulokset viittaavat 5-HTP:n mahdolliseen hyötyyn masennuksen torjunnassa.

Lisäksi tutkijat vertasivat kaksoissokkokontrolloidussa tutkimuksessa nialamidin ja L-5-HTP:n vaikutuksia nialamidin ja lumelääkkeen vaikutuksiin 30:llä sairaalahoidossa olevalla potilaalla, joilla oli endogeeninen masennus [8]. Tutkimus osoitti, että nialamidin ja L-5-HTP:n yhdistelmää saaneilla potilailla toipuminen oli voimakkaampaa ja nopeampaa kuin pelkkää nialamidia saaneilla. Tämä nopeutettu paraneminen havaittiin keskeisissä masennusoireissa, mikä viittaa siihen, että L-5-HTP voi tehostaa nialamidin terapeuttista vaikutusta kohdistamalla suoraan serotoniinituotantoon. Tutkimuksessa korostettiin, että perinteisten masennuslääkkeiden ja serotoniinin esiasteiden, kuten L-5-HTP:n, yhdistämisellä voidaan saavuttaa parempia tuloksia vaikeaa masennushäiriötä sairastavilla. Nämä havainnot osoittavat, että liitännäishoidoilla voidaan parantaa sairaalahoidossa olevien masennuspotilaiden toipumisastetta.

Tutkimuksessa, jossa keskityttiin masennuksen kanssa kamppaileviin iäkkäisiin potilaisiin (keski-ikä 68 vuotta), verrattiin 60 päivän ajan lumelääkkeeseen yhdistelmähoitoa, joka sisälsi dihydroergokristiiniä (3 mg) ja lev-5-hydroksitryptofaania (100 mg) [9]. Tutkimuksen aikana tutkijat käyttivät psykologisia testejä ja masennusluokitusasteikkoja mielialan ja henkisten toimintojen muutosten mittaamiseen. Tutkimuksen lopussa dihydroergokristiinin ja 5-HTP:n yhdistelmää saaneella ryhmällä oli huomattavaa parannusta masennusoireissa ja yleisessä henkisessä suorituskyvyssä. Sen sijaan lumelääkettä saaneilla ei tapahtunut merkittäviä muutoksia. Tärkeää on, että yhdistelmähoito oli myös hyvin siedetty, eikä sillä ollut merkittäviä sivuvaikutuksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että 5-HTP:n lisääminen hoito-ohjelmaan voi vaikuttaa myönteisesti ikääntyneiden aikuisten masennukseen ja tarjota sekä mielialan kohenemista että kognitiivisia etuja.

Monet hoitoresistentistä masennuksesta (TRD) kärsivät ihmiset kokevat, että tavanomaiset masennuslääkkeet eivät tarjoa riittävää helpotusta. Tutkimukset osoittavat, että 5-HTP:n lisääminen olemassa olevaan masennuslääkkeeseen voi lisätä serotoniinitasoja tehokkaammin kuin pelkät serotoniinikuljettajan (SERT) estäjät [10]. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä henkilöille, jotka eivät reagoi hyvin perinteisiin hoitoihin. Tavallinen 5-HTP ei kuitenkaan pysy elimistössä pitkiä aikoja, mikä vaikeuttaa sen johdonmukaista käyttöä. Tutkijat uskovat, että 5-HTP:n hitaasti vapautuva versio voisi ratkaista tämän ongelman tarjoamalla tasaisen annoksen ajan mittaan [10]. Varhaiset eläinkokeet tukevat tätä ajatusta, ja jos se vahvistuu ihmisillä, hitaasti vapautuva 5-HTP-lisä voisi olla arvokas uusi vaihtoehto ihmisille, joita nykyiset masennuksen hoidot eivät auta.

Lisäksi avoimessa tutkimuksessa 25 masennuspotilasta hoidettiin L-5-hydroksitryptofaanilla (L-5-HTP) joko yksin tai yhdessä perifeerisen dekarboksylaasin estäjän kanssa [11]. Kaiken kaikkiaan L-5-HTP toimi yhtä hyvin kuin perinteiset masennuslääkkeet. Kahden antotavan välillä ei ollut selvää eroa tehossa. Parhaat tulokset saatiin ahdistuneilla ja kiihtyneillä potilailla sekä niillä, joilla oli akuutti endogeeninen masennus. Tärkeää on, että paraneminen tapahtui usein nopeasti - kolmessa tai viidessä päivässä. On syytä huomata, että ruoansulatuskanavan haittavaikutukset liittyivät annokseen ja niitä esiintyi useammin potilailla, jotka käyttivät L-5-HTP:tä ilman inhibiittoria. Psykologisia haittavaikutuksia, kuten äkillistä ahdistusta, raportoitiin puolestaan useammin potilailla, jotka käyttivät L-5-HTP:tä yhdessä perifeerisen dekarboksylaasin estäjän kanssa.

Lisäksi kaksoissokkotutkimuksessa 26 sairaalahoidossa olevaa masennuspotilasta jaettiin kahteen ryhmään [12]. Molemmat ryhmät saivat pienen annoksen klorimipramiinia (50 mg/vrk), mutta toinen ryhmä (ryhmä A) sai myös 5-HTP:tä (300 mg/vrk), kun taas toinen ryhmä (ryhmä B) sai lumelääkettä. Plaseboryhmässä kaksi potilasta keskeytti tutkimuksen 28 päivän aikana. Kaikkia potilaita arvioitiin viikoittain käyttäen Hamiltonin masennuksen arviointiasteikkoa (HRSD), Zungin masennuksen itsearviointiluetteloa (ZDSI) ja Clinical General Impressions (CGI) -asteikkoa. Tilastolliset vertailut - käyttäen sekä Studentin t-testiä että Mann-Whitneyn testiä - osoittivat, että 5-HTP:n lisääminen klorimipramiiniin johti HRSD-pisteiden suurempaan alenemiseen, mikä oli merkitsevää tasolla 0,05. Tämä positiivinen suuntaus havaittiin sekä reaktiivisen että endogeenisen masennuksen osalta, ja ryhmän A potilaat osoittivat sekä määrällisiä että laadullisia parannuksia ryhmään B verrattuna. Nämä tulokset viittaavat siihen, että 5-HTP:n yhdistäminen klorimipramiinin kaltaiseen masennuslääkkeeseen voi parantaa terapeuttisia tuloksia masennuspotilailla.

Lisäksi tutkijat pyrkivät tehostamaan L-5-hydroksitryptofaanin (L-5-HTP) masennuslääkkeellistä vaikutusta yhdistämällä sen pieneen annokseen masennuslääkettä klomipramiinia [13]. Ensimmäisten kahden viikon ajan potilaat saivat 200-400 mg L-5-HTP:tä yhdessä perifeerisen dekarboksylaasin estäjän (MK 486) kanssa sivuvaikutusten minimoimiseksi. Seuraavien kahden viikon aikana hoitoon lisättiin 50 mg klomipramiinia. Kaksi potilasta keskeytti hoidon ruoansulatuskanavan ongelmien vuoksi, mutta neljällä lopuista viidestä potilaasta havaittiin parannusta pelkän L-5-HTP:n käytön jälkeen. Klomipramiinin lisääminen paransi oireita edelleen kahdella näistä potilaista, mikä osoittaa, että jopa pieni klomipramiiniannos voi tehostaa L-5-HTP:n masennuslääkkeen vaikutusta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että L-5-HTP:stä voi olla hyötyä potilaille, jotka eivät reagoi muihin hoitomuotoihin, ja että sen tehoa voidaan parantaa, kun se yhdistetään pieneen annokseen perinteistä masennuslääkettä.

Lisäksi nuorella miehellä, jolla oli vakava, hoidolle vastustuskykyinen masennus ja useita itsemurhayrityksiä, diagnosoitiin pteriinin biosynteesireitin puutos, joka johti matalaan tetrahydrobiopteriinin (BH4), neopteriinin ja keskeisten välittäjäaineiden metaboliittien määrään [14]. Tämä puutos heikensi dopamiinin ja serotoniinin synteesiä. BH4:n korvaaminen sapropteriinilla paransi itsetuho-oireita, mutta ei täysin korjannut masennusta. 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) lisääminen yhdessä karbidopan kanssa, joka lisäsi serotoniinin tuotantoa aivoissa, paransi sitä merkittävästi. Aloittamalla pienellä annoksella ja nostamalla annosta asteittain 400 mg:aan kahdesti päivässä 5-HTP:n avulla saatiin mielialan vakautta, parempaa unta ja kestävää helpotusta vakavaan masennukseen. Ajan myötä, kun BH4-tasot normalisoituivat ja 5-HTP-hoitoa jatkettiin, potilaan mieliala parani entisestään ja hän sai takaisin päivittäisen toimintakykynsä. Tämä tapaus korostaa 5-HTP:n potentiaalia monimutkaisen, vaikeasti hoidettavan masennuksen hoidossa, erityisesti silloin, kun tavanomaiset hoitomuodot eivät ole tuottaneet tulosta, sillä se lisää tehokkaasti serotoniinitasoja aivoissa.

Eräässä toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) masennuslääkemahdollisuuksia, korostettiin sen tehoa, erityisesti kun se yhdistettiin tryptofaaniin, verrattuna muihin hoitomuotoihin, kuten nomifensiiniin [15]. Tryptofaanin ja 5-HTP:n yhdistelmä osoitti merkittäviä parannuksia masennusoireissa, erityisesti masennuksen estyneisyyden, levottomuuden, ahdistuneisuuden ja somaattisten vaivojen vähentämisessä. Tämä synergistinen vaikutus oli yhdenmukainen eri arviointivälineiden kanssa, mukaan lukien Hamiltonin masennusasteikko ja itsearviointimittarit, kuten Zung ja v. Zerssenin kanssa, mikä korostaa yhdistelmähoidon suurempaa tehoa.

Lisäksi hoidon turvallisuusprofiili oli suotuisa, eikä merkittäviä ruoansulatuskanavan tai fysiologisia haittavaikutuksia, jotka ovat yleinen ongelma masennuslääkehoidoissa, raportoitu [15]. Käyttäytymisterapian, mukaan lukien kognitiivinen rakenneuudistus ja muut strukturoidut interventiot, integrointi on todennäköisesti täydentänyt 5-HTP:n farmakologisia vaikutuksia ja lisännyt sen terapeuttista tehoa. Nämä havainnot korostavat 5-HTP:n potentiaalia, erityisesti yhdessä tryptofaanin kanssa, käyttökelpoisena ja tehokkaana masennuksen hoitostrategiana.

Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa kahdeksantoista masennuspotilasta hoidettiin suun kautta L-5-HTP:llä (150-300 mg/vrk) [16]. Tulokset osoittivat merkittävää paranemista useimmilla osallistujilla: 2 paransi merkittävästi, 8 paransi merkittävästi, 3 paransi minimaalisesti ja 5 pysyi ennallaan. L-5-HTP:n masennuslääkkeen vaikutus oli usein nopea. Mielenkiintoista oli, että L-5-HTP:hen reagoivilla henkilöillä serotoniinipitoisuus oli lisääntynyt enemmän viikon kuluttua kuin vastaamattomilla, mikä viittaa siihen, että hoidon tehokkuus ja serotoniiniaineenvaihdunnan lähtötaso ovat yhteydessä toisiinsa. Masennuspotilailla serotoniinipitoisuuden nousu oli hitaampaa ja vähäisempää suun kautta otetun 3 mg/kg L-5-HTP:n kerta-annoksen jälkeen verrattuna maniasta kärsiviin tai terveisiin henkilöihin. Tämä viittaa siihen, että joillakin masentuneilla henkilöillä voi olla aineenvaihdunnan poikkeavuuksia L-5-HTP:n muuntamisessa serotoniiniksi, mikä voi vaikuttaa heidän oireisiinsa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että L-5-HTP saattaa olla erityisen tehokas potilailla, joilla on aivojen alhainen serotoniinipitoisuus, vaikka metaboliset puutteet L-5-HTP:n muuntamisessa serotoniiniksi saattavat rajoittaa sen tehokkuutta joillakin henkilöillä.

Toisessa tutkimuksessa tutkittiin DL-5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) nopeaa masennuslääkettä, jota käytettiin yhdessä monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien kanssa [17]. Tyypillisesti masennuslääkkeillä kestää kahdesta kolmeen viikkoa ennen kuin ne alkavat vaikuttaa, mikä johtuu "kudoksen kyllästymiseen" tarvittavasta ajasta. Tutkijat olettivat, että tiettyjen aminohappojen tai niiden johdannaisten määrän lisääminen voisi nopeuttaa tätä vastetta. He testasivat suonensisäisesti annosteltua 5-HTP:tä (annokset 25-50 mg) yhdessä erilaisten MAO:n estäjien (kuten Actomol, Parnate ja Marplan) kanssa ja havaitsivat, että monilla potilailla tilanne parani huomattavasti 24 tunnin kuluessa. 50 avohoitopotilaan masennuksesta 90% "klassista" tai "puhdasta" masennusta sairastavat potilaat kokivat merkittävää helpotusta, kun taas vaste oli vähäisempi potilailla, joilla oli monimutkaisempia sairauksia, kuten skitsoaffektiivinen masennus tai aivojen valtimonkovettumatautiin liittyvä masennus. Potilailla, jotka sairastuivat uudelleen, 5-HTP:n toistuvat injektiot palauttivat johdonmukaisesti paranemisen, toisin kuin plasebo (suolaliuos). Nopea vaste 5-HTP:hen, usein 12 tunnin kuluessa, osoittaa sen potentiaalia tehokkaana ja nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä, erityisesti yhdessä MAO:n estäjien kanssa.

Vuonna 2006 tehdyssä perusteellisessa katsauksessa 5-hydroksitryptofaanin kliinisistä tutkimuksista masennuksen hoidossa saatiin vaihtelevia mutta jossain määrin lupaavia tuloksia [24]. Tutkijat analysoivat 27 tutkimusta, joihin osallistui yhteensä 990 potilasta ja joissa käytettiin monenlaisia tutkimusasetelmia, hoidon kestoa ja annoksia. Tutkimuksista yksitoista oli kaksoissokkoutettuja ja plasebokontrolloituja, mikä on luotettavin tutkimusasetelma. Näistä seitsemässä 5-HTP oli parempi kuin lumelääke, vaikka monet näistä tutkimuksista olivat liian pieniä ja vain viidessä saavutettiin tilastollinen merkitsevyys [24]. Useissa tutkimuksissa 5-HTP:tä verrattiin muihin masennuslääkkeisiin. Kahdessa näistä vertailuista 5-HTP toimi suunnilleen yhtä hyvin kuin testattu lääke. Muissa tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, jotka eivät vastanneet tavanomaiseen hoitoon, 5-HTP ei kuitenkaan toiminut yhtä hyvin, varsinkaan kun sitä verrattiin tranylcypromiiniin [24]. Toisessa tutkimuksessa testattiin 5-HTP:tä sekä perifeerisen dekarboksylaasin estäjän kanssa että ilman sitä (joka auttaa pitämään enemmän 5-HTP:tä aivojen käytettävissä), ja molemmissa ryhmissä havaittiin rajallinen parannus [24].

Näistä vaihtelevista tuloksista huolimatta useat tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-HTP voi vähentää merkittävästi masennusoireita, erityisesti yhdistettynä muihin masennuslääkkeisiin [24]. Eräässä tutkimuksessa 5-HTP:n yhdistäminen masennuslääkkeen nialamidin kanssa johti suurempaan paranemiseen kuin pelkän nialamidin käyttö. Toinen tutkimus osoitti, että 5-HTP:n lisääminen klomipramiiniin auttoi potilaita parantumaan enemmän kuin klomipramiini yksinään. Lisäksi kolme monoterapiatutkimusta osoitti, että 5-HTP yksinään oli parempi kuin lumelääke, vaikka otoskoko oli pieni. Nämä todisteet viittaavat siihen, että 5-HTP:llä saattaa olla jonkin verran masennuslääkkeitä.

5-hydroksitryptofaani (5-HTP) muihin psykiatrisiin tiloihin.

5-hydroksitryptofaania (5-HTP) on tutkittu laajasti sen mahdollisuudesta lievittää masennusoireita, mutta sen hyödyt voivat ulottua myös muihin psykiatrisiin tiloihin. Tutkimukset viittaavat siihen, että yhdisteestä voi olla terapeuttista hyötyä useissa häiriöissä, kuten ahdistuneisuudessa, paniikkikohtauksissa, pakko-oireisessa häiriössä (OCD) ja jopa unihäiriöissä.

12 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa arvioitiin 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) tehoa keskivaikean tai vaikean pakko-oireisen häiriön (OCD) lisähoitona [18]. Kuusikymmentä potilasta, joilla oli diagnosoitu pakko-oireinen häiriö ja joiden Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) -pistemäärä oli yli 21, jaettiin ryhmään, joka sai fluoksetiinia ja 5-HTP:tä (100 mg kahdesti päivässä) tai fluoksetiinia ja lumelääkettä. Fluoksetiinia annettiin 20 mg/vrk ensimmäisten neljän viikon ajan, ja sitä annettiin 60 mg/vrk tutkimuksen loppuajaksi. Tulokset osoittivat, että 5-HTP:n lisääminen paransi tuloksia merkittävästi verrattuna pelkkään fluoksetiiniin.

12 viikon kohdalla 5-HTP-ryhmässä Y-BOCS:n kokonaispistemäärät sekä pakko-oireiden ja pakko-oireiden osa-asteikon pistemäärät pienenivät enemmän, ja ajan ja hoidon välinen vuorovaikutus oli merkittävä (P < 0,001, P = 0,001 ja P = 0,002). Lisäksi 5-HTP-ryhmässä oli enemmän osittaisia ja täydellisiä hoitovasteita (P = 0.032 ja P = 0.001). Nämä tulokset vahvistavat 5-HTP:n potentiaalia tehokkaana lisähoitona potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea pakko-oireinen häiriötila, mikä tehostaa tavanomaisen fluoksetiinihoidon vaikutuksia ja tarjoaa lupaavan serotonergisen reitin pakko-oireisen häiriön oireiden hoitoon.

Lisäksi, w Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui kymmenen avohoitopotilasta, joilla oli DSM-III-kriteerien perusteella diagnosoitu ahdistuneisuushäiriö, tutkittiin L-5-hydroksitryptofaanin (L-5-HTP) terapeuttista vaikutusta yhdessä karbidopan kanssa [19]. Hoito johti merkittävään ahdistusoireiden vähenemiseen, mikä osoitettiin johdonmukaisesti kolmella eri ahdistusluokitusasteikolla. Tämä merkittävä parannus korostaa serotoniinijärjestelmien (5-HT) mahdollista roolia ahdistuneisuuden säätelyssä, sillä L-5-HTP on serotoniinin suora esiaste ja voi lisätä serotoniinitasoja aivoissa.

Yhdistelmä karbidopan kanssa on erityisen tärkeä, koska se estää L-5-HTP:n hajoamisen perifeerisesti ja varmistaa, että sitä pääsee enemmän aivoihin, jossa se voidaan muuntaa serotoniiniksi. Tämä mekanismi parantaa L-5-HTP:n terapeuttista tehoa ja minimoi samalla perifeeriseen serotoniiniaktiivisuuteen liittyvät mahdolliset haittavaikutukset. Nämä havainnot viittaavat siihen, että L-5-HTP, erityisesti yhdistettynä karbidopaan, voi olla lupaava hoitovaihtoehto ahdistuneisuushäiriöihin. Sen kyky vaikuttaa suoraan serotonergiseen reittiin tarjoaa vaihtoehtoisen tai täydentävän lähestymistavan perinteisille ahdistuneisuuden hoidoille, kuten selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjille (SSRI-lääkkeet).

Lisäksi tutkimuksessa tarkasteltiin L-5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) vaikutuksia paniikkireaktioihin ihmisillä, joilla on paroksismaalinen ahdistusoireyhtymä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että serotoniinin vähentynyt saatavuus lisää alttiutta paniikkireaktioille, kun taas korkeampi serotoniinipitoisuus voi lievittää paniikkireaktioita. Tässä tutkimuksessa 24 paniikkihäiriöpotilasta ja 24 tervettä vapaaehtoista osallistui 35% CO₂ paniikkihaasteeseen saatuaan 200 mg 5-HTP:tä tai lumelääkettä [20]. Tulokset osoittivat, että 5-HTP vähensi merkittävästi paniikkireaktioita paniikkihäiriötä sairastavilla potilailla, mukaan lukien vähentynyt subjektiivinen ahdistuneisuus, vähemmän paniikkioireita ja vähemmän paniikkikohtauksia lumelääkkeeseen verrattuna. Terveillä vapaaehtoisilla 5-HTP:llä ei kuitenkaan ollut merkittävää vaikutusta. Nämä havainnot osoittavat, että 5-HTP voi vähentää paniikkireaktioita paniikkihäiriötä sairastavilla henkilöillä, mikä korostaa serotoniinin roolia selviytymisessä tästä tilasta ja asettaa 5-HTP:n lupaavaksi hoitovaihtoehdoksi.

5-HTP ja mikrobisto-suoli-aivot-akseli.

Suolisto ja aivot ovat tiiviisti yhteydessä toisiinsa ja vaikuttavat toisiinsa monin tavoin. 5-HTP:llä on keskeinen rooli tässä yhteydessä, sillä se tukee serotoniinin tuotantoa ja parantaa suoliston terveyttä. Tämä suolisto-aivomikrobistoakseliksi kutsuttu yhdiste on osoittanut potentiaalia masennuksen ja mielialahäiriöiden hoidossa.

Eräässä mielenkiintoisessa tutkimuksessa [21] tutkijat tarkastelivat, miten 5-HTP vaikuttaa suolistomikrobistoon - ruoansulatuskanavassa elävien bakteerien yhteisöön - jonka uskotaan vaikuttavan masennukseen niin sanotun suolisto-aivomikrobistoakselin kautta. He havaitsivat, että kun hiirillä esiintyi masennuksen kaltaisia oireita, niiden suolistobakteerien tasapaino oli muuttunut. Näiden hiirten hoitaminen 5-HTP:llä auttoi palauttamaan terveemmät mallit niiden suolistomikrobistoon. 5-HTP:n käytön jälkeen hiirten suolistobakteeriyhteisöt muuttuivat monipuolisemmiksi ja palasivat tasapainoon, joka oli lähempänä terveiden hiirten tasapainoa.

Tämän lisäksi 5-HTP-hoito kumosi osittain masennuksen aiheuttamat muutokset tietyissä aivoihin liittyvissä kasvutekijöissä (joita kutsutaan aivoista peräisin oleviksi neurotrofisiksi tekijöiksi tai BDNF:iksi) ja lyhytketjuisissa rasvahapoissa (suolistobakteerien tuottamat tärkeät molekyylit). Nämä havainnot viittaavat siihen, että 5-HTP voi auttaa masennuksen hoidossa paitsi lisäämällä serotoniinitasoja aivoissa myös edistämällä terveempää suolistoympäristöä. Tämä antaa meille uusia vihjeitä siitä, miten 5-HTP toimii, ja voi auttaa meitä käyttämään sitä tehokkaammin masennuksen ja muiden siihen liittyvien sairauksien hoidossa.

Lisäksi tutkimukset Morinda officinalis oligosakkarideista (MOO) - joka on Kiinassa hyväksytty suun kautta otettava masennuslääke - osoittavat, että tämä yhdiste parantaa suoliston kykyä tuottaa ja varastoida 5-HTP:tä tryptofaanista [22]. Vaikka MOO itsessään ei imeydy hyvin, se parantaa epäsuorasti serotoniiniin liittyviä prosesseja suolistomikrobistossa. Se tekee sen lisäämällä tryptofaanihydroksylaasia, entsyymiä, joka muuttaa tryptofaania 5-HTP:ksi. Samalla se vähentää 5-hydroksitryptofaanidekarboksylaasin aktiivisuutta, joka muutoin muuttaisi 5-HTP:n serotoniiniksi suolistossa. Antamalla 5-HTP:n kertyä MOO varmistaa, että enemmän 5-HTP:tä pääsee verenkiertoon, läpäisee veri-aivoesteen ja lopulta lisää serotoniinitasoja aivoissa, mikä lievittää masennusoireita. Nämä tulokset osoittavat ensimmäistä kertaa, että suoliston mikrobien aineenvaihdunnan muuttaminen voi lisätä 5-HTP:n määrää, mikä puolestaan lisää serotoniinitasoja aivoissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että 5-HTP:n lisääminen - joko suoraan lisäravinteena tai vaikuttamalla suolistomikrobiston toimintaan - voisi olla uusi strategia masennuksen hoidossa.

Samoin eräässä toisessa tutkimuksessa todettiin, että tietyt maitohappobakteerikannat (LAB) voivat lievittää hiirten masennusoireita [23]. Hiiret altistettiin lievälle, ennalta arvaamattomalle stressille viiden viikon ajan, kun niille annettiin LAB-lisäravinteita. Kaksi kantaa, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, erottui. Solukokeissa nämä kannat lisäsivät Tph1-entsyymin ilmentymistä ja lisäsivät serotoniinin keskeisen esiasteen 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP) tuotantoa. Kun stressaantuneille hiirille annettiin näitä bakteereja, ne osoittivat vähemmän masennusoireita useissa käyttäytymistesteissä. Hiirten aivoissa oli myös korkeammat serotoniinin ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän tasot, jotka molemmat ovat tärkeitä mielialan säätelyn kannalta. Lisäksi kanta M2CF22M7 auttoi alentamaan stressihormoni kortikosteronia, kun taas E41 lisäsi suolistossa olevia hyödyllisiä yhdisteitä, kuten butyraattia, jotka on yhdistetty masennukseen liittyvien indikaattorien paranemiseen.

Lisäanalyysi osoitti, että sekä E41 että M2CF22M7 paransivat kroonisen stressin muuttamien suolistomikrobien tasapainoa. Nämä bakteerit auttoivat myös palauttamaan isännän normaalin metabolisen ja geneettisen toiminnan. Nämä havainnot viittaavat siihen, että näiden erityisten suolistobakteerien käyttöönotto voi parantaa mielialaa ainakin osittain lisäämällä 5-HTP:tä ja edistämällä terveempää mikrobiomia.

Miten 5-HTP toimii kehossa?

Kun 5-HTP on otettu, se imeytyy nopeasti verenkiertoon ja läpäisee veri-aivoesteen ilman erityisiä kuljetusmekanismeja. Aivoissa se muunnetaan serotoniiniksi aromaattisen L-aminohapon dekarboksylaasi -nimisen entsyymin ja B6-vitamiinin avulla. Tämä suora reitti tekee 5-HTP:stä tehokkaamman kuin tryptofaani, sukua oleva yhdiste, joka vaatii lisävaiheita muuttuakseen serotoniiniksi. Lisäämällä serotoniinitasoja 5-HTP parantaa aivosolujen välistä viestintää, mikä voi auttaa vähentämään masennuksen ja ahdistuksen oireita. Se on myös vuorovaikutuksessa serotoniinireseptorien kanssa, mikä edistää rauhallisuuden ja emotionaalisen vakauden tunteita. Lisäksi 5-HTP vaikuttaa suolisto-aivot-yhteyteen lisäämällä serotoniinin tuotantoa suolistossa, jonka uskotaan vaikuttavan mielialan säätelyyn. 5-HTP:n yhdistäminen tiettyihin lääkkeisiin, kuten SSRI-lääkkeisiin tai karbidopa-valmisteisiin, voi lisätä sen tehoa ja samalla minimoida haittavaikutukset, kuten pahoinvoinnin. Koska 5-HTP vaikuttaa suoraan serotoniinin epätasapainoon, jota esiintyy usein masennuksessa, se tarjoaa nopeasti vaikuttavan ja kohdennetun tavan parantaa mielialaa.

Yleiskatsaus 5-HTP:hen

Vuosien mittaan on saatu runsaasti näyttöä siitä, että 5-HTP on lupaava mielialaa parantava lisäaine erityisesti masennusoireiden hoidossa. Toisin kuin tryptofaani, joka vaatii useita aineenvaihdunnan vaiheita muuttuakseen serotoniiniksi, 5-HTP on serotoniinin suora esiaste. Tämän ansiosta se läpäisee helposti veri-aivoesteen ja voi mahdollisesti lisätä serotoniinitasoja luotettavammin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-HTP voi tuottaa masennuslääkkeitä, jotka ovat verrattavissa yleisesti määrättyihin lääkkeisiin, kuten SSRI-lääkkeisiin, joskus vain muutamassa viikossa - nopeammin kuin monet perinteiset hoidot. Nämä havainnot koskevat erilaisia väestöryhmiä, lievästä tai vaikeasta masennuksesta kärsivistä potilaista ihmisiin, joilla on samanaikaisia neurologisia sairauksia, kuten Parkinsonin tauti.

Mielialaan kohdistuvien vaikutusten lisäksi 5-HTP:llä on osoitettu olevan hyötyä useilla muilla henkiseen ja fyysiseen hyvinvointiin liittyvillä aloilla. Tutkimukset osoittavat, että se voi lievittää unettomuutta, kroonista päänsärkyä, fibromyalgiaa, ahdistuneisuutta ja jopa liikalihavuutta. Tärkeää on, että uudet tutkimukset viittaavat myös suolisto-aivoakselin merkitykseen. Palauttamalla mahdollisesti terveemmän tasapainon suolistomikrobiomiin 5-HTP voi parantaa mielialan säätelyä sisältä käsin, mikä tuo uuden ulottuvuuden masennuksen ja siihen liittyvien häiriöiden ymmärtämiseen ja hoitoon. Nämä suolistolöydökset viittaavat siihen, että 5-HTP:n hyödyt eivät ehkä rajoitu pelkästään serotoniinin tuotantoon, vaan myös elimistön luonnollisen mikrobiympäristön tukemiseen, jolloin se vaikuttaa mielialaan useiden eri reittien kautta.

Turvallisuuden kannalta 5-HTP:n kohtuulliset annokset (tyypillisesti 50-300 mg päivässä) ovat yleisesti ottaen hyvin siedettyjä, vaikka joillakin henkilöillä voi esiintyä lieviä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Nämä ongelmat ovat usein annosriippuvaisia, ja niitä voidaan usein hallita saantia säätämällä. Vaikka monet tutkimukset osoittavat hyvää siedettävyyttä, 5-HTP:tä käytettäessä yhdessä muiden serotonergisten aineiden, kuten SSRI-lääkkeiden, kanssa on syytä noudattaa varovaisuutta liiallisen serotoniinipitoisuuden riskin vuoksi. Sen lievä sivuvaikutusprofiili verrattuna moniin tavanomaisiin masennuslääkkeisiin tekee siitä kuitenkin mahdollisesti houkuttelevan vaihtoehdon erityisesti niille, jotka eivät ole täysin vastanneet tavanomaisiin hoitoihin tai eivät siedä niitä.

Näistä rohkaisevista havainnoista huolimatta on tärkeää olla tietoinen nykyisen näytön rajoituksista. Joissakin tutkimuksissa otokset olivat pieniä tai niissä ei ollut tarkkoja menetelmiä, ja tarvitaan lisää laajamittaisia ja pitkäaikaisia tutkimuksia, jotta 5-HTP:n merkitys kliinisessä käytännössä voidaan täysin selvittää. Lisäksi parhaat annostelustrategiat, hoidon kesto ja standardilääkkeiden kanssa yhdistettävät protokollat ovat edelleen jatkuvan tutkimuksen aiheita. Nykyisten tutkimusten perusteella voidaan kuitenkin olettaa, että 5-HTP saattaa pian saada keskeisemmän aseman masennuksen hoidossa ja tarjota toivoa sekä täydentävänä että vaihtoehtoisena vaihtoehtona perinteisille masennuslääkkeille. Tieteellinen yhteisö jatkaa tutkimuksiaan, ja 5-HTP edustaa lupaavaa lähestymistapaa mielialan säätelyyn, josta voi lopulta olla hyötyä monille potilaille.

Miten 5-HTP tuotetaan kehossa?

Keho tuottaa 5-HTP:tä aminohappo tryptofaanista tryptofaanihydroksylaasi-nimisen entsyymin avulla. Tryptofaanin muuntaminen 5-HTP:ksi on hitain (tai "nopeutta rajoittava") vaihe serotoniinin tuotannossa. Kun 5-HTP on muodostunut, se muuttuu nopeasti serotoniiniksi toisen entsyymin ja B6-vitamiinin avulla. Koska serotoniini itsessään ei pääse helposti verenkierrosta aivoihin, 5-HTP:n käyttö voi auttaa lisäämään serotoniinitasoja aivoissa.

5-HTP-aineenvaihdunta?

5-HTP läpäisee helposti veri-aivoesteen (toisin kuin itse serotoniini) ja muuttuu aivoissa serotoniiniksi. Kaikki ylimääräinen 5-HTP todennäköisesti hajoaa ja poistuu elimistöstä, varsinkin jos mukana on B6-vitamiinia. Joskus lääkärit yhdistävät 5-HTP:tä lääkkeisiin, jotka hidastavat sen hajoamista aivojen ulkopuolella (kuten karbidopa tai benseratsidi). Tämä voi lisätä 5-HTP:n tehoa pidemmäksi aikaa, mikä mahdollisesti parantaa sen vaikutuksia mielialaan ja muihin toimintoihin.

5-HTP:n ravinnonlähteet

Vaikka 5-HTP:tä itsessään ei löydy merkittäviä määriä elintarvikkeista, se on läheistä sukua tryptofaanille, aminohapolle, jota esiintyy kaikissa proteiinipitoisissa elintarvikkeissa. Keho käyttää tryptofaania tuottaakseen 5-HTP:tä ja myöhemmin serotoniinia.

Kuinka paljon 5-HTP:tä päivässä?

Yleisesti suositeltu 5-HTP-annos useimpiin tarkoituksiin on seuraava 100-300 mg päivässä, yleensä jaettuina annoksina (esim. 50 mg kahdesti päivässä). On tärkeää, että lääkärin suosittelemaa annosta ei ylitetä, sillä liika 5-HTP voi johtaa haittavaikutuksiin tai serotoniinioireyhtymään, joka on mahdollisesti vaarallinen tila, joka johtuu liiallisesta serotoniinipitoisuudesta. On aina suositeltavaa aloittaa pienemmällä annoksella ja kysyä neuvoa lääkäriltäsi.

5-HTP:n sivuvaikutukset

Mahdollisista terveyshyödyistään huolimatta 5-HTP ei ole riskitön. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan ongelmat, päänsärky ja unihäiriöt. Vakavampia riskejä, kuten serotoniinioireyhtymää, esiintyy, kun sitä yhdistetään muiden serotonergisten aineiden kanssa.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroksitryptofaani (5-HTP): TTPH:n esiintyminen luonnossa, analyysi, biosynteesi, bioteknologia, fysiologia ja toksikologia. Kansainvälinen molekyylitieteiden aikakauslehti, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. ja Defazio, G., 2020. 5-hydroksitryptofaanin tehokkuus ja turvallisuus Parkinsonin taudin masennuksen ja apatian hoidossa: alustavat tulokset. European Journal of Neurology, 27(5), s. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. ja Sharma, M., 2013. Vertaileva tutkimus l-5-hydroksitryptofaanin ja fluoksetiinin tehosta potilailla, joilla on ensimmäinen masennusjakso. Aasian psykiatrian lehti, 6(1), s. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Neurotransmitterien esiasteiden käyttö masennuksen hoidossa. Alternative Medicine Review, 5(1), s. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). 5-hydroksitryptofaanin vaikutukset erityyppisiin masennustiloihin: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Avoin pilottitutkimus yhdistetystä lisäyksestä kreatiinimonohydraatilla ja 5-hydroksitryptofaanilla selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän tai serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjän resistentin masennuksen hoitoon aikuisilla naisilla. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. 5-hydroksitryptofaanin masennuslääkkeen tehostaminen L-deprenyylin avulla affektiivisissa häiriöissä. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-hydroksitryptofaani (5-HTP) ja MAOI (nialamidi) masennuksen hoidossa. Kaksoissokkokontrolloitu tutkimus. Int farmakopsykiatria. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Lev-5-hydroksitryptofaanin ja dihydroergokristiinin yhdistelmän vaikutukset masennukseen ja neuropsykiatriseen suorituskykyyn: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus iäkkäillä potilailla. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Hitaasti vapautuva 5-hydroksitryptofaani hoitoresistentin masennuksen hoidossa: Kliiniset ja prekliiniset perustelut. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroksitryptofaani yksin ja yhdessä perifeerisen dekarboksylaasin estäjän kanssa masennuksen hoidossa. Neuropsykobiologia. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Masennuksen hoito L-5-hydroksitryptofaanilla yhdessä klorimipramiinin kanssa, kaksoissokkotutkimus. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hydroksitryptofaani yhdessä klomipramiinin kanssa "hoitoresistentissä" masennuksessa. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-syklohydrolaasin puutos, joka reagoi sapropteriini- ja 5-HTP-lisäykseen: hoitoresistentin masennuksen ja itsetuhoisen käyttäytymisen paraneminen. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Tryptofaanin, tryptofaani/5-hydroksitryptofaaniyhdistelmän ja nomifensiinin masennuslääkkeiden vaikutuksen vertailu. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP-hoito ja seerumin 5-HT-tasot L-5-HTP-kuormituksen jälkeen masennuspotilailla. Neuropsykobiologia. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). MASENNUKSEN LIEVITTYMINEN YHDESSÄ PÄIVÄSSÄ M.A.O.:N ESTÄJÄLLÄ JA SUONENSISÄISELLÄ 5-HTP:LLÄ. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3..274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan as adjunctive therapy for the treatment of moderate to severe obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroksitryptofaani ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. L-5-hydroksitryptofaanin akuutti anto estää hiilidioksidin aiheuttamaa paniikkihäiriötä sairastavien potilaiden paniikkia. Psykiatria Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. ja Wang, Q., 2022. 5-hydroksitryptofaanin oraalinen anto palauttaa suolistomikrobiston dysbioosin masennuksen hiirimallissa. Frontiers in Microbiology, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosakkaridit Morinda officinalis lisäävät serotoniinitasoja aivoissa ja lievittävät masennusta. kautta 5-hydroksitryptofaanin tuotannon edistäminen suoliston mikrobistossa. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/.
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobakteeri, jolla on rooli 5-hydroksitryptofaanisynteesin säätelyssä, lievittää masennuksen oireita ja siihen liittyvää mikrobiston dysbioosia. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotoniini a la carte: Serotoniinin esiasteen 5-hydroksitryptofaanin lisääminen. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.