Karvaakroli (CV) on fenolinen monoterpenoidi, jota esiintyy muun muassa oreganon (Origanum vulgare), timjamin (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum) ja bergamotin (Citrus aurantium bergamia) eteerisissä öljyissä. Sillä on monenlaisia bioaktiivisia ominaisuuksia, jotka voivat olla arvokkaita kliinisissä sovelluksissa, kuten antimikrobisia, antioksidanttisia ja syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia. Antimikrobinen aktiivisuus johtuu karvaakrolin vapaasta hydroksyyliryhmästä, hydrofobisesta luonteesta ja fenolisesta rakenteesta. Viimeaikaiset karvaakrolia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että se on merkittävä potentiaalinen aine elintarvikkeiden välityksellä tarttuvia taudinaiheuttajia, erityisesti Escherichia coli-, Salmonella- ja Bacillus cereus -bakteereja vastaan. Lisäksi karvaakrolilla on merkittävä antioksidanttinen aktiivisuus, ja sitä on käytetty menestyksekkäästi, usein yhdessä tymolin kanssa, kasvilisäaineena ruokavaliossa antioksidanttitilanteen parantamiseksi.

Toisaalta eugenoli, joka tunnetaan myös nimellä C10H12O2 tai CH3C6H3, on haihtuva fenolinen yhdiste. Sitä esiintyy neilikan eteerisessä öljyssä, joka uutetaan Eugenia caryophyllata -puun silmuista ja lehdistä. Eugenoli on neilikkaöljyn pääkomponentti (70-90%), ja se vaikuttaa osaltaan sen luonteenomaiseen tuoksuun. Eugenolia sisältävää neilikkaöljyä on perinteisesti käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä sen antibakteeristen, antiseptisten ja kouristuksia lievittävien ominaisuuksien vuoksi.

Karvaakroli ja eugenoli Candida-lajeja vastaan

Karvaakrolia ja eugenolia tutkitaan laajasti niiden potentiaalin vuoksi sieni- ja mikrobilääkkeinä. Niitä testataan erityisesti Candida-lajeja vastaan erityisesti eläinkokeellisissa malleissa.

Suun kandidiaasiin keskittyneessä tutkimuksessa sekä karvacrol että eugenoli osoittivat merkittävää sienilääkettä vähentämällä merkittävästi Candida-koloniaa muodostavien yksiköiden (CFU) määrää suuontelossa kahdeksan päivän hoitojakson aikana. Mikrobiologiset ja histopatologiset arvioinnit osoittivat, että molemmat yhdisteet estivät tehokkaasti sienten kasvua. Karvaakroli oli erityisen tehokas, sillä se esti kokonaan säikeissien kolonisaation, kun taas eugenoli salli vain pienen paikallisen säikeissien esiintymisen. Nämä tulokset tukevat karvaakrolin ja eugenolin potentiaalista käyttöä vaihtoehtoisena hoitovaihtoehtona suun kandidiaasiin, sillä ne toimivat samalla tavalla kuin tavallinen sienilääke nystatiini [1].

Toisessa tutkimuksessa, joka koskee emättimen kandidiaasi, sekä karvaakrolilla että eugenolilla oli hyödyllisiä profylaktisia ja terapeuttisia vaikutuksia Candida albicansia vastaan. Profylaktisesti karvacrol poisti tehokkaasti emättimen sienet, kun taas eugenoli vähensi merkittävästi Candida-kolonioita hoidon jälkeen. Erityisesti histologiset arvioinnit vahvistivat, että käsitellyillä rotilla ei esiintynyt Candidaa emättimen luumenissa verrattuna kontrolliryhmiin. Nämä havainnot korostavat karvaakrolin ja eugenolin tehokkuutta luonnollisina sienilääkkeinä, mikä viittaa niiden potentiaaliin emättimen kandidiaasin ehkäisyssä ja hoidossa [2].

Lisäksi tehtiin kliinisiä kokeita, joissa arvioitiin viiden eteerisen öljyn - kanelialdehydin, α-pineenin, limoneenin, eukalyptolin ja eugenolin - sienilääkkeellistä tehoa ja mahdollisia synergistisiä vaikutuksia kliinisistä emätinnäytteistä eristettyihin eri Candida-kantoihin. Tulokset osoittivat, että kanelialdehydillä ja eugenolilla oli merkittävin sienilääkkeellinen aktiivisuus, sillä ne estivät kaikkia testattuja kantoja ja niillä oli voimakas additiivinen vaikutus. Eugenolin keskimääräinen inhibitiovyöhyke (IZ) oli 35,2 mm ja se poisti sienisolut yhden tunnin kuluessa. Nämä havainnot osoittavat, että eugenoli tarjoaa merkittävää potentiaalia turvallisena, luonnollisena hoitona kandidiaasiin [3].

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa tutkittiin eugenolin yhdistämistä pienempiin, vähemmän myrkyllisiin amfoterisiini B:n (AmpB) annoksiin sienilääkkeen vaikutuksen tehostamiseksi ja toksisuuden minimoimiseksi Candida albicansia vastaan. Tulokset osoittivat, että eugenolin ja AmpB:n yhdistelmällä saavutettiin huomattavasti suurempi teho Candidaa vastaan kuin hoidolla jommallakummalla aineella yksinään. Yhdistelmä johti reaktiivisten happilajien (ROS) aiheuttamaan sienisolujen kuolemaan ja mitokondrioiden hyperpolarisaatioon. Eugenoli näyttää myös estävän kalsiumkanavia ja lisäävän AmpB:n pidättymistä sienisoluissa, mikä johtaa merkittäviin soluvaurioihin. Nämä havainnot tukevat eugenolin mahdollista käyttöä yhdessä amfoterisiini B:n kanssa Candida-infektioiden tehokkaassa hoidossa ja vähentävät samalla tarvetta käyttää suurempia, myrkyllisempiä sienilääkkeiden annoksia [4].

Lisäksi kandidiaasia koskevassa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin neilikan eteerisen öljyn (CEO) ja eugenolin (EUG) sienilääkkeellisiä ominaisuuksia. Tutkija eristi Candida spp. -bakteereita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden suusta. Tutkimus osoitti, että CEO ja EUG olivat tehokkaita kaikkia testattuja Candida-kantoja vastaan, ja niiden pienimmät estävät pitoisuudet (MIC) vaihtelivat välillä 0,25-2 mg / ml. Molemmat luonnontuotteet osoittivat kykyä sitoutua hiivasolukalvon ergosteroliin. Lisäksi CEO:n, EUG:n ja erilaisten sienilääkkeiden, setyylipyridiniumkloridin, väliset vuorovaikutukset,
klooriheksidiini, hopeanitraatti ja triklosaani - osoittivat synergistisiä tai additiivisia vaikutuksia, nystatiinia lukuun ottamatta. Nämä tulokset korostavat CEO:n ja EUG:n olevan lupaavia fytofarmaseuttisia aineita paikalliseen käyttöön pinnallisen kandidiaasin hoidossa [5].

Lisäksi toisessa tutkimuksessa keskityttiin eugenolin vaikutukseen Candida-lajien (Candida dubliniensis ja Candida tropicalis) biofilmin muodostumiseen HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Biofilmin muodostuminen vaikeuttaa merkittävästi infektioita ja johtaa usein resistenssiin mikrobilääkkeitä ja isännän puolustusmekanismeja vastaan. Tulokset osoittivat, että eugenoli esti tehokkaasti biofilmin muodostumista ja metabolista aktiivisuutta biofilmissä 24 tunnin käsittelyn jälkeen. Lisäksi altistuminen eugenolille vähensi planktonisten solujen hydrofobisuutta ja vähensi merkittävästi niiden tarttumista HEp-2-soluihin ja polystyreenipintoihin. Nämä havainnot vahvistavat eugenolin voimakkaat sienilääkkeelliset ominaisuudet muita kuin albikaanisia Candida-lajeja vastaan ja korostavat sen kaksoistehokkuutta sekä planktonisten solujen kasvun että biofilmin muodostumisen estämisessä eri pinnoilla [6]. Lisäksi tutkimuksessa arvioitiin eugenolin in vitro -tehoa Candida albicansin ja Streptococcus mutansin sekoitettuja biofilmejä vastaan. Eugenoli yksinään ja yhdessä mikrobilääkkeiden kanssa oli tehokas biofilmejä vastaan, ja se osoitti vahvaa synergiaa erityisesti flukonatsolin ja atsitromysiinin kanssa. Eugenoli vähensi merkittävästi C. albicans -solujen määrää sekä yksittäisissä että sekoitetuissa biofilmeissä. Pitoisuudella 800 μg/ml mikroskooppinen tutkimus vahvisti biofilmisolujen poistumisen lasipinnoilta. Aika-riippuvainen tappomääritys osoitti eugenolin annosriippuvaisen hävittävän vaikutuksen ennalta muodostuneisiin biofilmisoluihin. Tärkeää on, että eugenoli osoitti voimakasta synergiaa flukonatsolin kanssa CAJ-12-biofilmiä vastaan ja atsitromysiinin kanssa sekoitettuja biofilmejä vastaan, mikä viittaa vahvoihin antimikrobisiin vuorovaikutuksiin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että eugenoli, erityisesti yhdessä flukonatsolin tai atsitromysiinin kanssa, on erittäin tehokas suun infektioiden torjunnassa kohdistamalla vaikutuksensa C. albicans- ja S. mutans -biofilmiin [7].

Tieteellisessä tutkimuksessa tutkittiin oreganon ja neilikan eteeristen öljyjen tärkeimpien fenolisten ainesosien - karvacrolin ja eugenolin - vaikutusmekanismeja Candida-lajia vastaan. Niiden vaikutuksia arvioitiin myös niiden terapeuttisen tehon osalta Candida albicansin aiheuttaman kokeellisen suun kandidiaasin hoidossa immunosuppressoituneilla rotilla. Karvaakrolilla ja eugenolilla oli fungisidinen vaikutus eksponentiaalisesti kasvavaan C. albicansiin. Mielenkiintoista oli, että tähän fungisidiseen vaikutukseen liittyi absorboivien aineiden vapautuminen 280 nm:ssä. Suun kandidiaasin immunosuppressiivisessa rotta-mallissa karvacrol- tai eugenolihoito vähensi merkittävästi suuontelosta kerättyjen pesäkkeiden lukumäärää kahdeksan peräkkäisen päivän ajan käsitellyillä rotilla verrattuna käsittelemättömiin rottiin.
valvonta. Vertailuhoitona käytetyllä nystatiinilla saatiin samanlaisia tuloksia. In vitro -tulokset osoittivat, että sekä karvaakrolilla että eugenolilla oli parasiittivastainen vaikutus vahingoittamalla solujen eheyttä [8].

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa arvioitiin eugenolin ja flukonatsolin tehoa Candida-keratiitin hoidossa kokeellisen mallin avulla. Tulokset osoittivat, että eugenolin ja flukonatsolin pienimmät estävät pitoisuudet (MIC) C. albicansia vastaan olivat 2 mg/ml ja >0,4 mg/ml. Tutkimus osoitti, että ainakin 75%-silmää, joita hoidettiin eugenolilla, toipui täysin keratiitista, ja loput 25%-silmää paranivat merkittävästi kontrolliryhmään verrattuna. Tulokset osoittavat, että eugenoli on luonnollinen, turvallinen ja tehokas sienilääke sieniperäisen keratiitin hoitoon, joka on tehokas riippumatta siitä, aloitettiinko hoito välittömästi vai neljä päivää keratiitin induktion jälkeen [9]. Lisäksi tutkimuksessa arvioitiin kolmen voimakkaan eugenolitosylaattikongeneerin (ETC-5, ETC-6, ETC-7) vaikutuksia Candida albicansin keskeisiin virulenssitekijöihin. ETC:t vähensivät merkittävästi C. albicansin tarttumista, estivät täysin morfogeneesin pienimmällä inhiboivalla pitoisuudella (MIC) ja vähensivät merkittävästi biofilmin muodostumista. Ne myös estivät entsymaattista aktiivisuutta ja alensivat virulenssiin liittyvien geenien säätelyä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että nämä uudet ETC:t kohdistuvat tehokkaasti C. albicansin tärkeimpiin virulenssitekijöihin ja estävät niitä, mikä estää sen siirtymisen ihmisravinnosta patogeeniseen tilaan [10].

Toinen tutkimus eugenolin sienilääkkeellisestä potentiaalista osoitti, että pitoisuudessa 1,0% v/v eugenoli esti tehokkaasti C. albicansin kasvua ja oli fungisidinen. Se aiheutti solujen sisällön vuotoa ja lisäsi solujen läpäisevyyttä. Mikroskooppinen analyysi osoitti C. albicansin soluseinärakenteen rikkoutuneen eugenolin vaikutuksesta. Tämä viittaa siihen, että eugenoli häiritsee soluseinän eheyttä ja morfologiaa, mikä lopulta estää sienen kasvua [11]. Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että eugenolista johdetulla imidatsoli 13:lla oli huomattava teho Candida albicansia vastaan ja minimaalinen toksisuus. Tulokset paljastivat myös, että johdannaisyhdisteet häiritsivät sienen ergosterolibiosynteesiä, joka on keskeinen sienen eloonjäämisprosessi, ja olivat vuorovaikutuksessa keskeisen entsyymin kanssa, joka osallistuu tähän reittiin. Nämä havainnot korostavat johdannaisyhdisteiden potentiaalia ehdokkaina uusien sienilääkehoitojen kehittämiseksi [12].

Sieni-infektioiden torjuntamekanismien tutkiminen on osoittanut, että eugenoli sitoutuu Candida-solukalvoon, häiritsee ergosterolin biosynteesiä ja aiheuttaa soluseinän ja kalvon vaurioita. Se myös estää ytimellisten tubulusten muodostumista, vähentää oksidatiivista stressiä sienisoluissa ja lisää solukalvon läpäisevyyttä. Lisäksi eugenoli estää sienien tarttumista pinnoille, estää biofilmin muodostumista ja häiritsee
biofilmin muodostuminen. Nämä vaikutukset tekevät eugenolista tehokkaan aineen kandidiaasia vastaan, erityisesti limakalvojen, kuten suun ja vulvovaginaalisten infektioiden, osalta. Lisätutkimuksia, mukaan lukien kliinisiä kokeita ja molekyylianalyysejä, tarvitaan kuitenkin, jotta sen terapeuttinen potentiaali voidaan täysin ymmärtää ja jotta voidaan kehittää uusia eugenolipohjaisia sienilääkkeitä [13].

Lisäksi eräässä tutkimuksessa tutkittiin eugenolin sienilääkkeellisiä ominaisuuksia ja sen vuorovaikutusta Candida albicansia vastaan käytettävän sienilääkkeen nystatiinin kanssa. Tulokset osoittivat, että eugenolilla on sienilääkkeellisiä ominaisuuksia C. albicansia vastaan [14]. Lisäksi karvaakrolia koskeva tutkimus osoitti sen merkittävän sienilääkkeellisen aktiivisuuden Candida-lajeja, kuten C. albicansia ja Nakaseomyces glabratusta vastaan. Karvaakrolin havaittiin häiritsevän sienien vacuolien eheyttä, mikä johtaa sienen kasvulle ja morfogeneesille välttämättömien vacuolitoimintojen heikentymiseen. Tämä häiriö johtaa vähentyneeseen filamenttien muodostumiseen ja viallisiin sienirakenteisiin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että karvaakroli olisi sisällytettävä sienilääkkeiden hoitostrategioihin, erityisesti vaihtoehtona taistelussa lisääntyvää sienilääkeresistenssiä vastaan [15].

Lisäksi tieteellisessä tutkimuksessa tutkittiin sienilääkkeen vorikonatsolin ja karvacrolin yhdistelmää eri Candida-lajeja vastaan. Karvacrol osoitti merkittävää antifungaalista aktiivisuutta MIC-arvojen ollessa keskimäärin 66,87 μg / ml C. albicansille, 75 μg / ml C. glabratalle ja 95 μg / ml C. kruseille. Vorikonatsolin teho vaihteli, ja karvaakrolin ja vorikonatsolin yhdistelmällä oli synergistisiä vaikutuksia [16]. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin karvaakrolin sienilääkkeellistä tehoa C. aurista vastaan käyttämällä mikrolaimennusmenetelmää MIC-arvojen määrittämiseksi, jotka vaihtelivat välillä 125-500 μg/ml. Karvaakrolin havaittiin aiheuttavan hapetusstressiä C. auris -bakteerissa, mistä osoituksena oli antioksidanttisen entsyymiaktiivisuuden ja lipidiperoksidaatiotasojen merkittävä lisääntyminen. Tämä oksidatiivinen stressi on potentiaalinen mekanismi sen sienilääkkeelliselle aktiivisuudelle [17]. Lisäksi tutkimuksessa tutkittiin karvaakrolin potentiaalia tehokkaana sienilääkkeenä Candida albicansia vastaan. Tulokset osoittivat, että karvaakrolihoito lisäsi oksidatiivista stressiä, häiritsi mitokondrioiden toimintaa ja lisäsi kalsiumtasoja, jotka kaikki viittaavat solustressiin ja apoptoosiin. Tutkimus osoitti, että karvaakroli indusoi apoptoosia C. albicansissa aktivoimalla kalsineuriinia, joka on keskeinen signaalireitti. Nämä havainnot vahvistavat, että karvacrol kontrolloi tehokkaasti C. albicansia useiden mekanismien, kuten suoran sienilääkkeen vastaisen vaikutuksen ja immuunijärjestelmän modulaation, avulla [18].

Toisessa tutkimuksessa tutkittiin myös tymolin ja karvacrolin sienilääkemekanismeja Candida albicansia vastaan. Tulokset osoittivat, että altistuminen tymolille ja karvacrolille aiheutti oksidatiivista stressiä ja heikensi C. albicansin antioksidanttisia puolustusjärjestelmiä, mikä johti kalvovaurioihin ja
lipidiperoksidaation välittämä myrkyllinen radikaalikaskadi. Tulokset viittaavat siihen, että karvaakroli uhkaa C. albicansin elinkelpoisuutta aiheuttamalla oksidatiivista stressiä ja häiritsemällä solujen antioksidanttimekanismeja [19].

Lisäksi eräässä tieteellisessä tutkimuksessa selvitettiin karvaakrolin potentiaalia suun kandidiaasin hoidossa. Näytteet otettiin hammashoitolan potilailta, erityisesti hammasproteesien käyttäjiltä. Candida-sieniä viljeltiin, jotta voitiin arvioida niiden herkkyyttä karvacrolille ja nystatiinille. Karvacrol osoitti merkittävää sienilääkkeellistä aktiivisuutta kaikkia testattuja Candida-lajeja vastaan, ja keskimääräinen pienin estävä pitoisuus (MIC) oli 24,96 μg/ml ja pienin fungisidinen pitoisuus (MFC) 23,48 μg/ml. Nystatiiniin verrattuna karvaakrolilla oli alhaisemmat MIC-arvot ja suurempi sienilääkkeiden teho, kun se yhdistettiin nystatiiniin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että karvaakroli voi olla tehokas hoito suun kandidiaasiin ja tarjota lupaavan vaihtoehdon sienilääkehoidolle [20]. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin karvaakrolin ja tymolin yhteisvaikutusta Candida albicansin ja Staphylococcus epidermidiksen yksittäisten ja sekoitettujen biofilmien kasvuun. Karvaakrolin ja tymolin yhdistelmällä oli voimakas mikrobisidinen vaikutus, joka eliminoi tehokkaasti biofilmien erittäin sietokykyiset itiösolut. Tämä vähensi merkittävästi biofilmin elinkelpoisuutta ja rakenteellista eheyttä, mikä viittaa resistenssin kehittymisen riskin vähenemiseen [21]. Mielenkiintoista on, että tutkimuksessa tutkittiin mahdollisuuksia sisällyttää eugenolia, joka on neilikkaöljyn tärkein ainesosa, Orabase-nimiseen hammastahnaan. Tutkijoiden tavoitteena oli arvioida eugenolin sienilääkkeellistä potentiaalia suun kautta käytettäväksi soveltuvassa formulaatiossa. Tulokset osoittivat, että eugenolia sisältävillä Orabase-valmisteilla oli merkittävää sienilääkettä ehkäisevää aktiivisuutta ja optimaaliset fyysiset ominaisuudet suussa käytettäväksi. Formulaatio vapautti eugenolia hallitusti ja asteittain, torjuen tehokkaasti sieni-infektiota, ja sillä oli vahvat tarttumisominaisuudet, jotka mahdollistivat pitkäkestoisen kosketuksen suuontelon vaurioituneisiin alueisiin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että eugenolin sisällyttäminen Orabaseen on toimiva ja innovatiivinen lähestymistapa suun kandidiaasin hoidon parantamiseksi [22].

Karvaakroli ja eugenoli Escherichia coli -bakteeria vastaan

Tutkimuksessa tutkittiin karvaakrolin ja eugenololin käyttöä mahdollisina hoitokeinoina sairaaloissa ja yhteisöissä yleisesti esiintyvien moniresistenttien E. coli -kantojen aiheuttamiin virtsatieinfektioihin. Nämä bakteerit kommunikoivat usein keskenään ja organisoivat haitallisia toimiaan prosessin kautta, joka tunnetaan nimellä quorum sensing (QS). QS:ää häiritsemällä karvaakroli ja eugenoli voivat auttaa hoitamaan infektioita, jotka muutoin olisivat
toistaiseksi ne ovat vastustuskykyisiä monille antibiooteille.

Tutkimus osoitti, että merkittävä osa Egyptissä olevien potilaiden virtsanäytteistä saaduista E. coli -isolaateista oli resistenttejä useille antibiooteille. Erityisesti 94% testatuista 67 isolaatista osoitti moniresistenssiä, ja lähes puolet näistä tunnistettiin uropatogeenisiksi E. coli -bakteereiksi (UPEC), jotka liittyvät erityisesti virtsatietulehdukseen. Eugenoli oli erityisen tehokas, sillä se vähensi biofilmin muodostumista yli 50% tyypillisissä ruumiinlämpöolosuhteissa. Lisäksi karvaakroli ja eugenoli vähensivät merkittävästi bakteerien QS-geenien aktiivisuutta, mikä viittaa siihen, että ne voivat heikentää bakteerien kykyä koordinoida hyökkäyksiä. Kun karvaakrolia ja eugenolia yhdistettiin tavanomaisiin antibiootteihin, ne lisäsivät merkittävästi antibioottien tehoa, mikä osoittaa potentiaalia täydentävänä hoitona antibioottiresistenssin voittamiseksi [23].

Toisessa tutkimuksessa keskityttiin erityisesti karvaakrolin antimikrobiseen potentiaaliin laajennetun spektrin β-laktamaaseja (ESBL) tuottavia E. coli -bakteereja vastaan. Karvacrol osoitti merkittävää antimikrobista aktiivisuutta, sillä se esti kokonaan E. coli -bakteerin kasvun 2 tunnin kuluessa altistuksesta. Se aiheutti reaktiivisten happilajien tuotantoa, bakteerikalvon depolarisaatiota ja solukuolemaa. Jopa subinhibitorisissa pitoisuuksissa karvaakroli vähensi E. colin liikkuvuutta ja invaasiokykyä, mikä osoittaa sen potentiaalia vaihtoehtoisena hoitovaihtoehtona [24].
Lisäksi toisessa tutkimuksessa testattiin, voisiko sitrushedelmäuutteiden, kuten limen, sitruunan ja calamansien, yhdistäminen eteeristen öljyjen (EOC), erityisesti karvacrolin ja tymolin, kanssa lisätä niiden antimikrobista tehoa. Tutkimuksessa testattiin näiden uutteiden ja eteeristen öljyjen vaikutuksia sekä yksinään että yhdessä eri bakteereihin, kuten E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium ja Listeria monocytogenes -bakteereihin huoneenlämmössä. Yksin käytettynä sitrusuutteet (pitoisuuksina alle 20%) ja eteeriset öljyt (pitoisuuksina 2,0 mM tai 0,032%) eivät kyenneet tehokkaasti tappamaan bakteereja. Yhdistelmänä nämä aineet osoittivat kuitenkin merkittävää synergiaa ja tuhosivat kaikki testatut bakteerit kokonaan. Tulokset viittaavat siihen, että sitrushedelmäuutteiden yhdistäminen eteerisiin öljyihin, kuten karvaakroliin ja tymoliin, voi merkittävästi parantaa niiden antimikrobisia ominaisuuksia [25]. Lisäksi tutkimuksessa tutkittiin subletaalisen altistuksen vaikutusta eteerisille öljyille (EO), kuten tymolille (Thy), karvaakrolle (Car) ja trans-sinamaldehydille (TC), Escherichia coli O157:H7:n virulenssiominaisuuksiin, joka on haitallinen bakteeri, joka liittyy usein elintarvikeperäisiin sairauksiin. Tulokset osoittivat, että Thy:n, Car:n ja TC:n subletaaliset annokset vähensivät merkittävästi E. coli O157:H7:n liikkuvuutta, biofilmin muodostumista ja effluksipumpun aktiivisuutta. Näiden vaikutusten todettiin olevan palautuvia - eli ne palasivat normaalille tasolle EO-altistuksen poistamisen jälkeen - mikä osoittaa, että nämä olosuhteet eivät aiheuttaneet pysyviä muutoksia näissä elimistöissä.
virulenssiominaisuudet. Tärkeää on, että tutkimus osoitti myös, että antibioottiresistenssi ei lisääntynyt eikä bakteerien kyky tarttua ihmissoluihin tai tunkeutua niihin muuttunut merkittävästi [26].

Karvaakrolin ja eugenolin sienilääkkeellinen potentiaali

Tieteellisessä tutkimuksessa tutkittiin eugenolin potentiaalia Trichophyton rubrum -sientä vastaan, joka on yleinen syy krooniseen dermatofyytoosiin ja usein vastustuskykyinen sienilääkkeille. Tulokset osoittivat, että eugenolin MIC-arvo oli 256 μg/ml, mikä esti tehokkaasti testattujen 50% T. rubrum -kantojen kasvua. Tutkimuksessa havaittiin myös myseelin kasvun (sienen vegetatiivinen osa) ja konidien itämisen (sienen itiöiden itämisprosessi) merkittävä väheneminen, mikä osoittaa vahvaa sienilääkkeellistä vaikutusta. Lisäksi eugenoli aiheutti sienessä huomattavia morfologisia muutoksia, kuten leveiden, lyhyiden ja kieroutuneiden myseelien (sienen pitkien säikeisten haarojen) muodostumisen sekä konidioogeneesin (konidien tai suvuttomien itiöiden muodostumisen) vähenemisen. Näiden sienilääkkeellisten vaikutusten uskotaan johtuvan eugenolin vaikutuksesta sienen soluseinään ja solukalvoon, erityisesti sen kyvystä estää ergosterolin biosynteesiä. Ergosteroli on sienien solukalvojen keskeinen komponentti, joka on välttämätön niiden eheyden ja toimivuuden kannalta. Häiritsemällä tätä prosessia eugenoli häiritsee sienen solurakennetta ja kasvumekanismeja [27]. Nämä havainnot korostavat eugenolin potentiaalia voimakkaana sienilääkkeenä, mikä viittaa siihen, että se voi olla lupaava vaihtoehto T. rubrum -infektioiden hoidossa, erityisesti niiden kantojen osalta, jotka ovat resistenttejä nykyisille sienilääkkeille.

Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin eugenolin sienilääkkeellistä aktiivisuutta, tutkijat testasivat sen aktiivisuutta erilaisia sieniä vastaan, mukaan lukien aspergillien (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus ja Emericella nidulans), penisillien (Penicillium expansum, Penicillium glabrum ja Penicillium italicum) ja fusarioiden (Fusarium oxysporum ja Fusarium avenaceum) lajit. Tutkimus osoitti, että eugenolin kyky estää sienten kasvua vaihteli merkittävästi eri kantojen ja lajien välillä. P. expansum-, P. glabrum-, P. italicum-, A. niger- ja E. nidulans -sienien keskeiseksi kasvunestokynnykseksi määritettiin 100 mg/litra pitoisuus, jonka yläpuolella eugenolin vaikutus oli lähinnä fungistaattinen eli se esti sienien kasvun jatkumisen mutta ei tappanut niitä. A. terreusin ja F. avenaceumin osalta kasvun esto saavutettiin hieman korkeammalla pitoisuudella, 140 mg/l. On syytä huomata, että F. oxysporum -sienen kasvu pysähtyi kokonaan pitoisuudella 150 mg/litra, mikä viittaa erityisen voimakkaaseen sienilääkkeelliseen vaikutukseen tätä lajia vastaan [28].

Toinen hiirillä tehty tutkimus osoitti, että eugenoli vähensi tehokkaasti keratiitin vakavuutta. Se saavutti
vähentämällä tulehdussolujen infiltraatiota, vähentämällä tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymistä ja vähentämällä silmän sienikuormitusta. Lisäksi ihmisen sarveiskalvon epiteelisoluissa eugenolin havaittiin vähentävän pro-inflammatoristen sytokiinien tuotantoa. Sen anti-inflammatoriset ominaisuudet johtuivat Nrf2/HO-1-signalointireitin aktivoitumisesta, jolla on tärkeä rooli solujen puolustusmekanismeissa stressiä ja vammoja vastaan. Lisäksi eugenoli osoitti voimakasta antifungaalista aktiivisuutta Aspergillus fumigatusia vastaan. Se esti sienen kasvua, esti sientä tarttumasta isäntäsoluihin ja vahingoitti sienibiofilmien rakenteellista eheyttä. Tämän sienilääkkeellisen vaikutuksen uskotaan johtuvan eugenolin kyvystä häiritä sienen solukalvoa ja häiritä ergosterolin synteesiä, joka on sienen soluseinän olennainen komponentti. Nämä havainnot viittaavat siihen, että eugenoli voi olla tehokas terapeuttinen vaihtoehto sieniperäisen keratiitin hoidossa, sillä se tarjoaa kaksitahoisia etuja vähentämällä tulehdusta ja torjumalla sieni-infektiota [30].

Ihmisillä tehty tutkimus eugenolista emättimen kandidiaasia vastaan

Eugenolin tehoa emättimen kandidiaasin hoidossa arvioitiin kattavassa tutkimuksessa yhdessä timolin kanssa emätinvalmisteessa. Tutkimukseen osallistui 459 potilasta 23 italialaiselta gynekologiselta osastolta, jotka jaettiin satunnaisesti eri hoitovaihtoehtoihin sen mukaan, oliko heillä diagnosoitu bakteerivaginiitti (BV) vai emättimen kandidiaasi. BV-diagnoosin saaneiden potilaiden hoitovaihtoehtoja verrattiin timolia ja eugenolia sisältävään päivittäiseen huuhteluun viikon ajan ja tavanomaiseen hoitoon, jossa käytettiin ekonatsolia sisältäviä emätinpuikkoja joka ilta kolmen päivän ajan. Tulokset osoittivat, että emättimeen annosteltu tymoli ja eugenoli olivat yhtä tehokkaita emättimen kandidiaasin oireiden vähentämisessä kuin ekonatsoli. Tutkimus korostaa eugenolin potentiaalia tehokkaana sienilääkkeenä, joka voi vähentää riippuvuutta tavanomaisista sienilääkkeistä. Nämä havainnot ovat tärkeitä, koska ne viittaavat siihen, että eugenolin kaltaiset luontaiset korjaustoimenpiteet voivat olla yhtä tehokkaita kuin perinteiset hoidot sieni-infektioiden, kuten emättimen kandidiaasin, hoidossa [29].

Karvaakrolin ja eugenolin antiviraalinen potentiaali

Tutkijat keskittyivät karvacrolin antiviraalisia ominaisuuksia koskevassa yksityiskohtaisessa tutkimuksessa sen tehoon herpes simplex -virusta (HSV) vastaan in vitro. Tutkimuksessa käytettiin BSC-1-solumallia sen selvittämiseksi, miten karvacrol voi torjua HSV:tä, ja erityisesti tarkasteltiin sen kykyä ehkäistä tartuntaa, hoitaa
tartunnan saaneisiin soluihin ja viruksen suoraa inaktivointia. Tutkimus osoitti, että karvaakroli oli tehokas kaikissa kolmessa skenaariossa, ja puolimaksimaaliset tehokkaat pitoisuudet (EC50) HSV-2-infektoituneille soluille olivat 0,43, 0,19 ja 0,51 mmol/l. Karvaakroli vähensi erityisen tehokkaasti useiden keskeisten virustekijöiden ja sytokiinien transkriptiota ja proteiinitasoja, jotka normaalisti kohoavat HSV-2-infektion aikana. Tutkimus osoitti, että HSV-2-infektio johtaa usein solunsisäisen proteiinien ubikitinaation vähenemiseen, joka on solujen terveyden kannalta kriittinen prosessi, jonka karvaakroli kumosi tehokkaasti. Tämä viittaa siihen, että karvacrol ei ainoastaan estä viruksen replikaatiota, vaan auttaa myös palauttamaan viruksen häiritsemät solutoiminnot. Kaiken kaikkiaan havainnot paljastavat, että karvaakrolilla on merkittäviä viruksenvastaisia ominaisuuksia erityisesti HSV-2:ta vastaan estämällä viruksen kasvua ja moduloimalla isäntäsolujen immuunivastetta [31].

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa tutkittiin oreganoöljyn ja erityisesti sen ainesosien karvacrolin ja tymolin antiviraalista aktiivisuutta HIV:tä ja SIV:tä (simian immunodeficiency virus) vastaan. Toisin kuin niiden rajallinen teho muihin viruksiin, kuten hepatiitti C:hen, zikaan ja influenssaan, karvacrol ja tymoli estivät tehokkaasti HIV:n fuusioitumisen kohdesolujen kanssa, mikä on tärkeä vaihe viruksen elinkaaressa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että karvaakroli toimii poistamalla kolesterolia HIV-1:n kuorikalvosta ja estämällä siten viruksen kykyä päästä isäntäsoluihin ja tartuttaa ne. Tämä häiriö on tärkeä, koska viruksen ja isäntäsolun fuusio on HIV:n leviämisen keskeinen mekanismi. Tutkimuksessa tunnistettiin viruksen fuusioproteiinin gp41:n erityiset muutokset (mutaatiot) resistenssin kehittymisen mekanismiksi. Karvaakrolin ja tymolin rakenne-aktiivisuussuhteen jatkotutkimukset johtivat niiden antiviraalisen aktiivisuuden kannalta ratkaisevien erityisten molekyylimotiivien tunnistamiseen ja uusien, voimakkaampien analogien kehittämiseen [32].

Lisäksi karvacrolin tehoa influenssa A:ta vastaan testattiin Mosla chinensis Maxim -kasvin uutteella, jota käytetään perinteisesti kiinalaisessa lääketieteessä flunssaan ja flunssaan liittyvien oireiden hoitoon. Tutkimuksessa käytettiin influenssa A -viruksen tartuttamia hiirimalleja karvacrolin terapeuttisen potentiaalin arvioimiseksi. Tulokset olivat lupaavia ja osoittivat, että karvacrolin käyttö vähensi merkittävästi keuhkokudosvaurioita ja vaimensi immuunijärjestelmän vastetta. Nämä vaikutukset saavutettiin säätämällä T-apusolutyyppien tasapainoa ja alentamalla virustunnistukseen ja tulehdukseen liittyviä keskeisiä reittejä. Nämä havainnot tukevat karvacrolia sisältävien kasvien perinteistä käyttöä hengitystieinfektioiden hoidossa ja viittaavat sen ominaisuuksiin.
käyttökelpoisuus vaihtoehtoisena tai täydentävänä hoitomuotona influenssan hoidossa [33].

Lisäksi eräässä tutkimuksessa tutkittiin karvacrolin terapeuttista vaikutusta nenän väliseinän rei'ityksiin kaneilla. Tutkimukseen osallistui kaksikymmentäyksi urospuolista uusiseelantilaista kania, jotka oli jaettu kolmeen ryhmään ja joilla oli rei'itetty nenän septum ja joita sitten hoidettiin eri toimenpiteillä. Kahden viikon kuluttua tulokset osoittivat, että karvaakrolilla hoidetussa ryhmässä perforaatioiden sulkeutumisaste oli huomattavasti korkeampi kuin muissa ryhmissä. Histopatologinen analyysi osoitti erityisesti ruston lisääntynyttä uusiutumista ja lisääntynyttä sidekudostiheyttä tässä ryhmässä. Tutkimuksessa todettiin, että karvaakrolin paikallinen käyttö voi parantaa merkittävästi nenän väliseinän reikien paranemista, mikä mahdollisesti vähentää kirurgisen toimenpiteen tarvetta [34].

Eugenoli allergiseen nuhaan

Tutkimuksessa arvioitiin metyylieugenolin vaikutusta akvaporin 5:n (AQP5) ilmentymiseen allergisesta nuhasta kärsivien rottien nenän limakalvolla. Yhteensä 128 Wistar-rottaa jaettiin useisiin ryhmiin, mukaan lukien normaali kontrolli, allergisen nuhan mallin kontrolli, budesonidipositiivinen kontrolli ja neljä erilaista metyleugenoliannosryhmää. Tulokset osoittivat, että metyleugenolihoito johti merkittävään AQP5-ekspression lisääntymiseen verrattuna allergisen nuhan mallikontrolliin, ja vaikutukset olivat verrattavissa budesonidiin kahden viikon kuluttua. Tutkimus viittaa siihen, että metyylieugenoli saattaa vähentää tehokkaasti nenän limakalvon turvotusta ja rauhasten eritystä, mikä viittaa mahdolliseen uuteen hoitoon allergisen nuhan oireisiin [35].

Eugenoli herpes simplex -viruksia HSV-1 ja HSV-2 vastaan.

Eugenolia testattiin myös herpes simplex -viruksia HSV-1 ja HSV-2 vastaan. In vitro -tutkimukset osoittivat, että eugenoli esti tehokkaasti näiden virusten lisääntymisen. Eugenolin erityisannokset, jotka tarvitaan estämään 50%-viruksen aktiivisuus (IC50), olivat 25,6 mikrogrammaa millilitrassa HSV-1:n osalta ja 16,2 mikrogrammaa millilitrassa HSV-2:n osalta. Tärkeää on, että nämä pitoisuudet eivät osoittaneet myrkyllisyyttä sytotoksisuustesteissä, jotka suoritettiin enimmäisannokseen 250 mikrogrammaa millilitrassa asti. Lisäksi kun eugenoli yhdistettiin asikloviiriin, yleisesti käytettyyn viruslääkkeeseen, seoksella oli synergistinen vaikutus, mikä tarkoittaa, että yhdistelmä esti herpesviruksia tehokkaammin kuin kumpikaan yhdiste yksinään. In vitro -tehokkuuden lisäksi eugenoli osoitti myös mahdollisia in vivo -hyötyjä: paikallisesti käytettynä se viivästytti hiirimallissa keratiitin, usein herpesvirusinfektioiden aiheuttaman silmäsairauden, puhkeamista.
Nämä havainnot korostavat eugenolin potentiaalia terapeuttisena vaihtoehtona herpesvirusinfektioiden hoidossa tai parantamisessa [36].

Karvacrol ja eugenoli bakteeri-infektioita vastaan

Useissa tutkimuksissa on osoitettu karvaakrolin ja eugenolin antibakteeriset ominaisuudet eläin- ja laboratoriomalleissa. Eräässä tutkimuksessa korostettiin eugenolin ja probiootti Lactobacillus plantarum ZS2058:n (ZS2058) synergististä vaikutusta hiirten Salmonella-infektioita vastaan. Eugenoli osoitti valikoivaa mikrobilääkeaktiivisuutta, joka oli voimakkaampi Salmonellaa vastaan kuin pelkkä ZS2058 in vitro -testeissä. Yhdistelmähoito paransi merkittävästi infektoituneiden hiirten eloonjäämislukuja 60%:stä 80%:hen, mikä on merkittävä parannus verrattuna kunkin aineen vaikutukseen yksinään. Yhdistelmä osoittautui kaksi kertaa tehokkaammaksi kuin ZS2058 yksinään ja kuusi kertaa tehokkaammaksi kuin eugenoli yksinään Salmonella-infektion ehkäisyssä [37].

Lisäksi tutkijat arvioivat trans-sinamaldehydin (TC) ja eugenolin (EG) antimikrobista tehoa Acinetobacter baumannii -bakteeria vastaan. Tulokset osoittivat, että sekä TC että EG vähensivät merkittävästi A. baumannii -bakteerin tarttumista ihmisen keratinosyytteihin (HEK001) noin 2-3 log10 CFU/ml:llä, mikä on merkittävä vähennys, joka osoittaa vahvaa antimikrobista aktiivisuutta. Lisäksi yhdisteet vähensivät myös näiden solujen invaasiota vastaavalla määrällä. Kun testattiin biofilmin muodostumista, joka on kriittinen tekijä infektion pysyvyydessä ja vastustuskyvyssä, sekä TC että EG osoittivat biofilmin massan vähenevän noin 1,5-2 log10 CFU/ml 24 tunnin kuluttua ja 2-3,5 log10 CFU/ml 48 tunnin kuluttua kontrolleihin verrattuna [38].

Toisessa tutkimuksessa arvioitiin myös eugenolin (EUG) ja sen johdannaisten tuberkuloosin vastaista aktiivisuutta Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -bakteeria ja ei-tuberkuloottisia mykobakteereja (NTM) vastaan sekä niiden yhteisvaikutuksia tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa. Eugenoli ja sen johdannaiset eivät ainoastaan estäneet Mtb:n ja ei-tuberkuloottisten mykobakteerien (NTM) kasvua, vaan niillä oli myös synergistisiä vaikutuksia vakiintuneiden tuberkuloosilääkkeiden, kuten rifampisiinin, isoniatsidin, etambutolin ja pyratsiiniamidin kanssa. Tutkimuksessa korostettiin erityisesti, että nämä yhdistelmät olivat tehokkaampia kuin lääkkeet yksinään, erityisesti moniresistenttejä Mtb-kantoja vastaan [39].

Lisäksi yhdessä tutkimuksessa tutkittiin karvaakrolin käyttöä terapeuttisena aineena Campylobacter jejuni -bakteeria vastaan. He käyttivät kliinistä hiirimallia arvioidakseen sen tehoa kampylobakterioosin, yleisen zoonoosipatogeenin aiheuttaman infektion, hoidossa. Tulokset osoittivat, että karvaakrolilla hoidetut hiiret olivat kuudentena päivänä tartunnan jälkeen saaneet seuraavat tulokset
taudinaiheuttajien määrä väheni merkittävästi - kaksi logaritmia vähemmän kuin kontrollihiirillä - ja taudin oireet olivat lievempiä kuin lumelääkkeellä hoidetuilla hiirillä. Karvacrolin terapeuttiset hyödyt eivät rajoittuneet ruoansulatuskanavaan, mistä osoituksena oli suoliston apoptoosin väheneminen, tulehdusta edistävän immuunivasteen väheneminen, paksusuolen epiteelisolujen lisääntynyt proliferaatio ja systeemisten tulehdusmarkkereiden, kuten IFN-γ:n, TNF:n, MCP-1:n ja IL-6:n, väheneminen. Lisäksi karvacrol esti tehokkaasti C. jejuni -bakteerin leviämisen suoliston ulkopuolisiin alueisiin, kuten maksaan, munuaisiin ja keuhkoihin. Nämä havainnot korostavat karvaakrolin potentiaalia lupaavana kampylobakterioosin hoitomuotona [40].

Mielenkiintoista on, että tutkimuksessa tarkasteltiin kroonisten haavainfektioiden hoidon parantamista karvacrolia sisältävien nanohiukkasten avulla. Tulokset osoittivat, että karvacrolin vapautuminen nanohiukkasista lisääntyi merkittävästi bakteerien läsnä ollessa, mikä viittaa tehokkaaseen, tilauksesta tapahtuvaan toimitusmekanismiin. Karvaakrolin kapselointi PCL-nanohiukkasiin lisäsi myös sen antimikrobista aktiivisuutta 2-4-kertaisesti. Dermatokineettiset tutkimukset osoittivat, että PCL-karvacrol-nanopartikkeleita sisältävät mikroneulat paransivat merkittävästi karvacrolin pidättymistä ihossa 83,8%:iin 24 tunnin kuluttua, kun taas vapaata karvacrolia sisältävien mikroneulojen kohdalla vastaava luku oli vain 7,3%. Tämä innovatiivinen jakelujärjestelmä voi parantaa infektoituneiden kroonisten haavojen hoitoa, poistaa perinteisten hoitojen rajoitukset ja tarjota kohdennetun lähestymistavan infektion torjumiseksi nekroottisessa kudoksessa [41].

Lisäksi tutkijat arvioivat karvacrolin antimikrobista potentiaalia karbapeneemiresistenttiä Klebsiella pneumoniae -bakteeria (CRKP) vastaan. He keskittyivät tähän patogeeniin, koska se on vastustuskykyinen karbapeneemiantibiooteille ja polymysiinille. Tulokset osoittivat, että karvacrol pystyi eliminoimaan kaikki testatut bakteerisolut neljän tunnin kuluessa in vitro -altistuksesta. Lisäksi karvaakrolin tehoa testattiin myös in vivo käyttäen hiirimallia, joka oli saanut tartunnan Klebsiella pneumoniae -karbapenemaasituottajilta (KPC). In vivo -testin tulokset osoittivat, että karvaakrolilla annettu hoito paransi merkittävästi eloonjäämisastetta, vähensi bakteerikuormaa vatsakalvohuuhtelussa ja vaikutti myönteisesti immuunivasteen merkkiaineisiin, kuten valkosolujen määrään ja verihiutaleiden määrään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että karvacrol voi olla tehokas vaihtoehto CRKP:n aiheuttamien infektioiden hoidossa, sillä CRKP on tunnetusti erittäin vastustuskykyinen monille lääkkeille.[42].

Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin karvacrolin käyttöä kampylobakterioosin ennaltaehkäisevänä hoitona, joka on Campylobacter jejuni -bakteerin aiheuttama ruoansulatuskanavan sairaus, jonka tiedetään johtavan infektion jälkeisiin autoimmuunikomplikaatioihin. Tutkimus osoitti, että vaikka karvacrolprofylaksia ei muuttanut ruoansulatuskanavan patogeenitaakkaa tai vaikuttanut koostumukseen ihmisen suoliston mikrofloora, paransi merkittävästi kliinisiä tuloksia. Erityisesti karvacrol-hoito vähensi apoptoosia paksusuolen epiteelisoluissa ja vähensi pro-inflammatorisia immuunivasteita sekä suolistossa että suoliston ulkopuolisissa elimissä, kuten maksassa ja pernassa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että karvaakroli voi olla arvokas ei-antibioottinen profylaktinen aine akuutin kampylobakterioosin oireiden lievittämiseksi ja mahdollisesti myöhempien autoimmuunikomplikaatioiden riskin vähentämiseksi [43].

Tutkijat selvittivät myös eugenolin tehoa metisilliinille resistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA) ja metisilliinille herkkää S. aureusta (MSSA) vastaan. Tutkimuksessa käytettiin sekä in vitro- että in vivo -malleja. Tulokset osoittivat, että eugenoli esti merkittävästi MRSA- ja MSSA-biofilmien kasvua pitoisuudesta riippuvalla tavalla ja poisti tehokkaasti aiemmin muodostuneet biofilmit pitoisuuksilla, jotka olivat vähintään pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) tasolla. In vivo eugenoli MIC-arvoa pienempinä pitoisuuksina vähensi S. aureus -bakteerin kolonisaatiota rotan välikorvassa 88%:llä, häiritsi solukalvoja, johti bakteerien sisällön vuotamiseen ja alensi biofilmin ja enterotoksiinin tuotantoon liittyvien geenien säätelyä. Tärkeää on, että huomattavaa synergiaa havaittiin, kun eugenoli yhdistettiin karvaakroliin, mikä lisäsi vakiintuneiden biofilmien poistamista [44].

Karvacrol bakteerien emätintulehdukseen (BV)

Tutkimuksessa tutkittiin myös karvaakrolin antimikrobisia ominaisuuksia Gardnerella spp. -bakteereja vastaan, jotka ovat tärkeitä bakteerivaginiitin patologiassa. Tutkimuksessa arvioitiin karvaakrolin, ρ-symeenin ja linaloolin yksittäisiä ja yhdistettyjä vaikutuksia Gardnerella spp:n planktonisiin viljelmiin ja biofilmeihin. Tulokset osoittivat, että karvaakrolilla oli voimakas synergistinen vaikutus planktonisten viljelmien estämisessä. Sub-MIC-tasolla karvaakroli ja linalooli olivat erityisen tehokkaita biofilmisoluja vastaan. Näiden yhdisteiden osoitettiin myös häiritsevän tehokkaasti biofilmin eheyttä ja estävän regeneroitumisen ja uudelleen kasvamisen tuoreeseen väliaineeseen altistamisen jälkeen. Tärkeää on, että eteeriset öljyt ja niiden ainesosat eivät osoittaneet sytotoksisia vaikutuksia rekonstruoidussa ihmisen emättimen epiteelimallissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että karvaakroli yhdessä ρ-symeenin ja linaloolin kanssa voi olla käyttökelpoinen vaihtoehto perinteisille antibiooteille BV:n hoidossa [45].

Eugenoli leishmaniaasia vastaan

Tutkijat ovat tutkineet eugenolioleaatin terapeuttista roolia viskeraalisessa leishmaniaasissa (VL), joka on vakava sairaus, jota esiintyy pääasiassa trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla. He käyttivät hiirimallia tutkiakseen, kuinka hyvin eugenolioleaatti voi poistaa loisen
aiheuttaa taudin. Tulokset olivat lupaavia: se poisti noin 86,5% loisia maksassa ja 84,1% pernassa. Tutkimus osoitti, että eugenolioleaatti auttaa immuunijärjestelmää torjumaan tautia paremmin siirtämällä immuunivasteen kohti Th1-profiilia, joka on tehokkaampi tällaisia infektioita vastaan. Tämä tapahtuu aktivoimalla tiettyjä reittejä immuunisoluissa, jotka johtavat sellaisten tärkeiden molekyylien (kuten IL-12 ja IFN-γ) tuotantoon, jotka auttavat tappamaan loisia. Nämä havainnot viittaavat siihen, että eugenolioleaatti voi olla hyödyllinen VL:n hoito [46]. Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin eugenolijohdannaisen käyttöä ihon leishmaniaasin (CL) hoidossa. Kyseessä on ihoon tarttuva leishmaniaasityyppi, joka on merkittävä terveysongelma yli 98 maassa. Tällä hetkellä CL:ää vastaan ei ole rokotteita, ja hoidolla on usein vakavia sivuvaikutuksia. Eugenolijohdannainen osoitti laboratoriokokeissa hyvää potentiaalia, sillä se tappaa loiset tehokkaasti ja on vähemmän myrkyllinen ihmissoluille kuin jotkin nykyiset lääkkeet. Se oli erityisen tehokas, kun sitä annettiin suun kautta tartunnan saaneille hiirille, ja se vähensi sekä näkyviä oireita että loisten lukumäärää samalla tavoin kuin jotkin vauriokohtiin ruiskutetut hoidot [47].

Eugenoli hampaiden terveydelle

Mielenkiintoista on, että tutkimuksessa verrattiin eugenolipohjaisen hammastahnan ja 0,2%-klooriheksidiinigeelin tehokkuutta alveolaarisen osteiitin ehkäisyssä, joka on kivulias sairaus, jota voi esiintyä kolmannen poskihampaan (viisaudenhampaan) poiston jälkeen. Tutkimukseen osallistui 270 potilasta, joille poistettiin viisaudenhampaat. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään: yksi ryhmä hoidettiin klooriheksidiinigeelillä, yksi eugenolipohjaisella tahnalla ja kontrolliryhmä, joka ei saanut leikkauksen jälkeistä hoitoa. Seitsemän päivää postoperatiivisesti alveolaarisen osteiitin ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi eugenoliryhmässä, jossa ei ollut yhtään raportoitua tapausta, verrattuna 2%:een klooriheksidiiniryhmässä ja 10%:een kontrolliryhmässä. Tutkimuksessa todettiin, että eugenolipohjainen tahna oli tehokkaampi kuin klooriheksidiinigeeli alveolaarisen osteiitin ehkäisyssä ja antoi parempia tuloksia postoperatiivisen kivun ja tulehduksen vähentämisessä sekä haavan paranemisen edistämisessä [48].

Toisessa tutkimuksessa keskityttiin kehittämään ja arvioimaan eugenolia sisältäviä nanokapseleita parodontiitti-infektioiden hoitoon. Eugenolin vapautuminen in vitro näistä nanokapseleista osoitti hallittua, kaksivaiheista mallia, mikä viittaa tehokkaaseen vapautumismekanismiin. Lisäksi solujen elinkelpoisuustestit osoittivat, että nanokapselit eivät olleet myrkyllisiä. In vivo -kokeet rotan aiheuttaman parodontiitin rotanmallilla osoittivat, että eugenolin nanokapselit toimivat tehokkaasti.
esti luun resorptiota ja paransi ientaskun epiteelikudosta kontrolliryhmään verrattuna. Nämä havainnot osoittavat, että eugenolia sisältävät nanokapselit voivat olla lupaava vaihtoehto eugenolin terapeuttisten vaikutusten tehostamiseksi parodontiitti-infektion hoidossa [49].

Eugenoli kosketusihottumaa varten

Lisäksi eräässä tutkimuksessa tutkittiin polymeerisiin nanokantajiin kapseloidun eugenolin mahdollisuuksia hoitaa kosketusihottumaa, joka on yleinen tulehduksellinen ihosairaus. Vaikka eugenolilla on hyödyllisiä anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia, sen suora käyttö voi olla ongelmallista sen haihtuvuuden, liukenemattomuuden ja mahdollisen ihoärsytyksen vuoksi. Tutkimuksessa testattiin eugenolin ja sen nanokapseloidun muodon vaikutuksia ihmisen neutrofiileihin ja keratinosyytteihin. Vaikka eugenoli osoittautui turvalliseksi ja hyödylliseksi neutrofiileille, sillä oli sytotoksisia vaikutuksia keratinosyyteihin. Kun eugenoli kuitenkin kapseloitiin nanokantajiin, se vähensi merkittävästi näitä sytotoksisia vaikutuksia. In vivo -kokeet, joissa käytettiin hiiren ärsyttävän kosketusihottuman mallia, osoittivat, että nanokapseloitu eugenoli (NCEUG) vähensi tehokkaasti tulehdusta, korvan turvotusta ja leukosyyttien infiltraatiota sekä IL-6-tasoja verrattuna tavanomaiseen eugenoliliuokseen. Tämä viittaa siihen, että eugenolin nanokapselointi ei ainoastaan lievennä sen ärsyttäviä vaikutuksia vaan myös parantaa sen terapeuttisia ominaisuuksia, mikä tekee siitä lupaavan hoidon kosketusdermatiittiin [50].

Yhteenveto

Karvaakrolilla ja eugenolilla on osoitettu potentiaalista antibakteerista ja sienilääkkeellistä aktiivisuutta erilaisia sieni- ja bakteerilajeja vastaan. Ne voivat tarjota tehokkaita vaihtoehtoisia hoitomuotoja erilaisiin bakteeri- ja sieni-infektioihin. Karvaakroli, jota esiintyy oreganon ja timjamin kaltaisissa kasveissa, ja eugenoli, jota esiintyy lähinnä neilikkaöljyssä, ovat tehokkaita taudinaiheuttajia, kuten Candida- ja Escherichia coli -lajeja, vastaan. Tutkimuksissa on korostettu niiden potentiaalia suun ja emättimen kandidiaasin kaltaisten sairauksien hoidossa, jossa niiden on osoitettu olevan yhtä tehokkaita kuin tavanomaiset hoidot oireiden vähentämisessä ja infektion poistamisessa. Esimerkiksi karvaakroli ja eugenoli vähensivät merkittävästi Candida-koloniaa muodostavia yksiköitä suussa ja poistivat sieniä emättimestä. Niiden vaikutusmekanismeihin kuuluu solukalvojen häiritseminen, patogeenien keskeisten biosynteettisten prosessien estäminen ja perinteisten mikrobilääkkeiden tehon lisääminen synergististen vaikutusten kautta. Lisäksi niiden sienilääkkeisiin liittyviin ominaisuuksiin kuuluu dermatofyyttien ja keratiittia aiheuttavien sienien aiheuttamien sairauksien hoito, mikä osoittaa niiden kyvyn estää kasvua, vähentää virulenssia ja häiritä biofilmiä. Tämä kaksoistoiminto tekee karvaakrolista ja eugenolista erityisen arvokkaita sairauksissa, joissa tavanomaiset lääkkeet ovat vastustuskykyisiä. Yhteenvetona voidaan todeta, että karvaakrolin ja eugenolin sisällyttäminen hoito-ohjelmiin voi merkittävästi parantaa hoitotuloksia sieni- ja mikrobi-infektioita vastaan. Niiden luonnollinen alkuperä yhdistettynä niiden voimakkaisiin bioaktiivisiin ominaisuuksiin tukee niiden potentiaalia synteettisten mikrobilääkkeiden vaihtoehtoina.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Linkit

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. ja Remmal, A., 2004. Antifungal
hoito karvaakrolilla ja eugenolilla suun kandidiaasin hoidossa immunosuppressoituneilla potilailla.
rotat. Brasilian Journal of Infectious Diseases, 8,
s. 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. ja Remmal, A., 2004. Evaluation of
karvaakrolia ja eugenolia emättimen kandidiaasin ennaltaehkäisynä ja hoitona
immunosuppressoitua rotan mallia. Journal of antimicrobial chemotherapy, 54(5),
s. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. ja Spisni, E.,
2022. Luonnonyhdisteiden sienilääkkeellinen aktiivisuus Candida spp. vastaan: seos, jossa on
cinnamaldehydi ja eugenoli osoittavat lupaavia in vitro -tuloksia. Antibiootit, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. ja Khan, A.U., 2019.
Eugenolin ja amfoterisiini B:n pienten annosten synergistinen fungisidinen aktiivisuus
Candida albicansia vastaan. Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimus
Viestintä, 518(3), s. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. ja Malm, A., 2022. Kynsien eteerinen öljy ja sen tärkein ainesosa,
eugenoli, potentiaalisina luonnollisina sienilääkkeinä Candida spp:tä vastaan yksinään tai yhdessä seuraavien aineiden kanssa
yhdistelmä muiden antimykoottisten lääkkeiden kanssa synergististen vuorovaikutusten vuoksi. Molekyylit, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Eugenolin vaikutus solujen pintaan
Candida tropicaliksen ja Candidan hydrofobisuus, adheesio ja biofilmi
dubliniensis, joka on eristetty HIV-tartunnan saaneiden potilaiden suuontelosta. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014.
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistinen
vuorovaikutus eugenolin ja mikrobilääkkeiden hävittämisessä yhden ja
Candida albicansin ja Streptococcus mutansin sekoitetut biofilmit. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. ja Remmal, A., 2005. Study of
karvaakrolin ja eugenolin antikandidaalinen aktiivisuus in vitro ja in vivo. Suun kautta
mikrobiologia ja immunologia, 20(2), s. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Ajankohtainen Eugenoli hoitaa menestyksekkäästi kokeellista
Candida albicansin aiheuttama keratiitti. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. ja Ahmad, A., 2020. Inhibiittorit, jotka estävät
uusien Eugenolitosylaattikongeneerien vaikutus Candida-organismin patogeenisyyteen.
albicans. BMC täydentävä lääketiede ja hoidot, 20,
s. 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. ja
Mohd Zain, N., 2015. eugenoli, joka on neilikan eteerinen öljy, aiheuttaa häiriöitä
Candida albicansin (ATCC 14053) soluseinää. Frontiers in Life
Tiede, 8(3), s. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. ja de Souza, T.B., 2023. Uudet mikonatsolipohjaiset atsolit, jotka ovat peräisin
eugenoli vaikuttaa Candida spp. ja Cryptococcus gattii -organismeja vastaan.
estää sienien ergosterolibiosynteesiä. European Journal of
Lääketieteellinen kemia, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. ja Shariati, A.,
2022 Eugenoli: Candida-lajien estämiseen tarkoitettu uusi terapeuttinen aine
infektio. Frontiers in Pharmacology, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. ja de Castro, R.D., 2017.
Eugenolin ja sen ja nystatiinin yhdistelmän sienilääkkeellinen aktiivisuus Candida-organismin suhteen
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada (brasilialainen hammaslääketieteellinen tutkimus), 17(1),
s. 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Karvaakrolin aiheuttama vakuolien toimintahäiriö ja morfologiset seuraukset.
osoitteessa Nakaseomyces glabratus ja Candida albicans.
Mikro-organismit. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Karvacroland vorikonatsolin vuorovaikutus lääkkeelle resistenttiä Candida-organismia vastaan.
kandidiaasia sairastavilta potilailta eristetyt kannat. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvacrol moduloi antioksidanttisten entsyymien ilmentymistä ja aktiivisuutta vuonna
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Aiheuttaa Candida albicans Apoptoosi liittyy Ca²⁺/Calcineurin
Polku. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Kahden monoterpeenifenolin vaikutus antioksidanttiseen puolustukseen.
järjestelmä Candida albicansissa. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Karvacrolin, nystatiinin ja niiden estävät vaikutukset.
yhdistelmä suun kandidiaasin isolaateissa. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Karvaakrolin ja tymolin synergistinen mikrobilääkkeiden yhdistelmä.
heikentää yksittäisten ja sekalajisten biofilmien toimintaa. Candida albicans ja Staphylococcus
epidermidis. Biofouling . 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovaatio luonnollisesta
eteeriseen öljyyn ladattu Orabase suun kandidiaasin paikallishoitoon. Lääke Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Karvaakrolin, kanelialdehydin ja eugenolin uudelleenkäyttö mahdollisina anti-quorum-keinoina.
aistivia aineita Alexandriassa esiintyviä uropatogeenisiä Escherichia coli -isolaatteja vastaan,
Egypti. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Karvacrolin antimikrobinen potentiaali uropatogeenisiä virtsapatogeeneja vastaan. Escherichia
coli membraanihäiriöiden, depolarisaation ja reaktiivisen hapen kautta.
Lajisukupolvi. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Sitrushedelmäuutteet
karvaakrolilla ja tymolilla eliminoivat 7 login happoadaptaatiolla varustetun Escherichia colin
O157:H7, Salmonella typhimurium ja Listeria monocytogenes: Mahdollinen
tehokkaita luonnollisia antibakteerisia aineita. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Subletaalisen tymolin vaikutukset,
karvaakroli ja trans-Cinnamaldehydin sopeutuminen virulenssiin
Ominaisuudet Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. ja de
Oliveira Lima, E., 2013. Tutkimus sienilääkkeiden sienilääkeaktiivisuuden mekanismista.
eugenoli Trichophyton rubrumia vastaan. Lääketieteellinen mykologia, 51(5),
s. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. ja Sinigaglia,
M., 2010. Eugenolin sienilääkkeellinen aktiivisuus Penicillium-, Aspergillus- ja
Fusarium-lajit. Journal of Food Protection, 73(6),
s. 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA-tutkimusryhmä.
Kontrolloitu tutkimus tymoli + eugenoli emätinhuuhtelusta verrattuna ekonatsoliin emättimen puhdistuksessa.
kandidiaasi ja metronidatsoli bakteerivaginoosissa. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q..,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. ja Zhao, G., 2022. eugenol
suojaa Aspergillus fumigatus -keratiittia vastaan estämällä tulehduksellista
vaste ja sienikuormituksen vähentäminen. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. ja Li, Y.,
2020. Karvacrolin antiviraalinen mekanismi HSV-2-infektiivisyyteen estämällä
RIP3-välitteisen ohjelmoidun solunekroosireitin ja ubikitiini-proteasomin välityksellä tapahtuvan
järjestelmää BSC-1-soluissa. BMC Infektiosairaudet, 20,
s. 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S..,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. ja Stevenson, M., 2020. oreganoöljy ja sen pääkomponentti,
karvacrol, estävät HIV-1:n fuusioitumista kohdesoluihin. Virologian lehti, 94(15),
s. 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P..,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. ja Chen, X.Y., 2021. karvacrol inhiboi karvacrolin ja
influenssavirus A:n aiheuttama liiallinen immuunivaste tukahduttamalla viruksen aiheuttamaa
replikaatio ja TLR/RLR-mallin tunnistaminen. Journal of
Etnofarmakologia, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Karvacrolin ajankohtainen anto parantaa paranemista nenän septin perforaatiossa:
Kokeellinen eläintutkimus. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. ja
Zhang, X.B., 2019. metyylieugenolin vaikutus nenän limakalvon akvaporin 5:een.
allergista nuhaa sairastavat rotat. Beijing da xue xue xue bao. Yi xue ban=
Pekingin yliopiston lehti. Terveystieteet, 51(6),
s. 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro ja in vivo
eugenolin vaikutus ihmisen herpesvirukseen. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Eugenolin ja probioottisten aineiden synergistinen vaikutus Lactobacillus
Plantarum Zs2058 vastaan Salmonella Infektio
C57bl/6-hiiret. Ravintoaineet. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Trans-sinamaldehydin ja eugenolin tehokkuus vähentämällä trans-sinamaldehydiä ja eugenolia.
Acinetobacter baumannii Adhesion to and Invasion of Human Keratinocytes and Invasion of Human Keratinocytes and
Haavainfektion hallinta in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira, F Gauze G.
VL, Cardoso RF. Eugenolin ja sen johdannaisten aktiivisuus Mycobacterium
tuberkuloosi, ei-tuberkuloottiset mykobakteerit ja muut bakteerit. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Karvacrol ameliorates
Akuutti kampylobakterioosi kliinisessä hiiri-infektiomallissa. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Karvacrolin paikkakohtaisen toimituksen tehostaminen mahdollisten
infektoituneiden haavojen hoito infektioon reagoivilla nanohiukkasilla, jotka on ladattu
liukeneviin mikroneuloihin: konseptitutkimus. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz, Dos Santos Radai JA.
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro ja in vivo
antibakteerinen aktiivisuus assays karvacrol: ehdokas kehittämiseen ja
Innovatiiviset hoidot KPC:tä tuottavaa Klebsiella pneumoniae -bakteeria vastaan. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Karvacrol-profylaksia parantaa kliinistä tulosta ja vaimentaa
apoptoottiset ja pro-inflammatoriset immuunivasteet Campylobacter jejuni -bakteerin vaikutuksesta.
ihmisen mikrobien aiheuttama IL-10-/-hiirten infektio. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenoli: kasviyhdiste, joka tehoaa metisilliinille resistenttejä ja
Metisilliiniherkät Staphylococcus aureus -biofilmit kliinisistä kannoista. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Synergistiset vaikutukset
karvaakrolia, α-terpineeniä, γ-terpineeniä, ρ-symeeniä ja linaloolia vastaan.
Gardnerella-lajit. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Eugenoli-oleaatin antaminen suun kautta parantaa
kokeellinen viskeraalinen leishmaniaasi sytokiinien runsauden kautta. Sytokiini. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi Grijó B, Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B.
Bergmann B, Lima WP. Eugenolijohdannaiset, joissa on 1,2,3-triatsoliosuuksia: suun kautta otettavat
ihon leishmaniaasin hoitoon ja kvantitatiivinen rakenne-aktiivisuusanalyysi
suhdemalli niiden leishmanisidiselle aktiivisuudelle. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
0,2% klooriheksidiinigeelin ja eugenolipohjaisen tahnan tehokkuus seuraavissa tapauksissa
Postoperatiivinen alveolaarinen osteiitti potilailla, joilta on poistettu kolmannet poskihampaat: a
Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol-nanokapseli tehostettua terapeuttista aktiivisuutta vastaan.
Parodontiitti-infektiot. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenoli
Lupaava molekyyli ihotulehduksen hoitoon: antioksidantti- ja
Anti-inflammatorinen toiminta ja sen nanoformulaatio. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/