Meldonium - koulutusmateriaali

Meldonium, joka tunnetaan myös kauppanimellä Mildronate, on synteettinen yhdiste, joka kehitettiin ensimmäisen kerran Latviassa Neuvostoliiton aikana [1]. Sen kehitti alun perin professori Ivars Kalviņš Riiassa (Latvian SSR) sijaitsevassa orgaanisen synteesin instituutissa, ja latvialainen lääkeyritys Grindex toi sen markkinoille lääkevalmisteena 1980-luvulla. Sitä käytettiin aluksi eläinlääketieteessä eläinten kasvun lisäämiseksi, ja myöhemmin sitä käytettiin uudelleen ihmisillä useiden sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihduntasairauksien hoitoon.

Meldoniumin kehittäminen perustui Neuvostoliitossa tehtyihin tutkimuksiin, joilla pyrittiin parantamaan energiankäyttöä ja kestävyyttä sekä eläimillä että ihmisillä. Neuvostoliiton loppuaikana ja Neuvostoliiton hajoamisen jälkeen meldonium sai suosiota sydäntä suojaavana lääkkeenä useissa Itä-Euroopan maissa. Sitä käytettiin muun muassa angina pectoriksen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon sekä sydänleikkauksen jälkeiseen kuntoutukseen. Vaikka meldonium oli hyvin tunnettu Itä-Euroopassa ja Neuvostoliiton jälkeisissä maissa, se sai merkittävää kansainvälistä huomiota vasta noin vuonna 2016, jolloin Maailman antidopingtoimisto (WADA) kielsi sen käytön ammattilaisurheilussa, koska oli näyttöä siitä, että se voi parantaa urheilusuoritusta. Tämä johti siihen, että tietoisuus yhdisteestä ja sen ominaisuuksista lisääntyi maailmanlaajuisesti.

Kemiallinen koostumus ja ominaisuudet: Meldoniumin kemiallinen nimi on 3-(2,2,2,2-trimetyylihydratsiini)propionaatti-dihydraatti. Rakenteeltaan se on pieni orgaaninen molekyyli, joka sisältää hydratsiiniryhmän. Tämän ainutlaatuisen rakenteen ansiosta meldonium voi vaikuttaa karnitiinin aineenvaihduntaan, joka on ravintoaine, joka osallistuu rasvahappojen kuljettamiseen mitokondrioihin energiantuotantoa varten.

Saatavilla olevat muotoilut: Meldoniumia myydään yleensä kapseleina, injektionesteisiin tarkoitettuina liuoksina ja muissa suun kautta otettavissa muodoissa. Lääketieteellisissä laitoksissa, joissa se on hyväksytty, tarvitaan yleensä lääkärin resepti.

Meldonium sydäntä suojaavana aineena

Meldoniumia, joka on alun perin kehitetty auttamaan kehoa vähähappisissa olosuhteissa, tutkitaan laajalti sydäntä suojaavana lääkkeenä. Se auttaa sydäntä toimimaan paremmin vakavien sydänkohtausten jälkeen, vähentää sydänsairauksiin liittyvien haitallisten aineiden pitoisuuksia ja parantaa elämänlaatua erittäin kuumissa tai kylmissä sääolosuhteissa. Esimerkiksi Mikhin ja muut (2014) tutkivat 140 potilasta (keski-ikä noin 55 vuotta), joilla oli vaikea sydänkohtaustyyppi, jota kutsutaan Q-aaltoiseksi sydäninfarktiksi [2]. Potilaat saivat meldoniumia annoksella 1 g/vrk laskimonsisäisesti 2 viikon ajan, minkä jälkeen he saivat meldoniumia suun kautta enintään 1,5 kuukauden ajan. Pelkkää standardihoitoa saaneisiin verrattuna meldoniumia saaneet potilaat saivat sydämen täyttökapasiteetin palautumaan nopeammin. Tämä näkyi veren alhaisempina NT-proBNP-pitoisuuksina, jotka ovat sydämen rasituksen merkkiaine. Meldoniumia saaneella ryhmällä oli myös vähemmän vaarallisia sydämen rytmihäiriöitä pian valtimonkovettumatautihoidon jälkeen. Lisäksi heillä oli vähemmän merkkejä oksidatiivisesta stressistä, joka voi vahingoittaa sydäntä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että meldonium-hoidon aloittaminen varhaisessa vaiheessa sydänkohtauksen yhteydessä voi vähentää kuolemaan johtavien sydämen rytmihäiriöiden riskiä ja parantaa potilaan kokonaistulosta.

Toisessa tutkimuksessa Dambrova et al (2013) keskittyi meldoniumin vaikutukseen trimetyyliamiini-N-oksidiin (TMAO), joka on aine, joka liittyy valtimoiden tukkeutumiseen tai ateroskleroosiin [3]. Kahdeksan tervettä vapaaehtoista otti meldoniumia (500 mg kahdesti päivässä) syötyään runsaasti TMA:ta sisältävää ruokavaliota. Meldoniumin avulla heidän veren TMAO-pitoisuutensa olivat merkittävästi alhaisemmat ja elimistöstä poistui virtsan mukana enemmän TMAO:ta. Vähentämällä TMAO-pitoisuuksia meldonium saattaa ehkäistä valtimovaurioita ja pienentää sydänsairauksien riskiä.

Meldoniumista on ollut hyötyä myös ankarissa sääolosuhteissa. Kuumissa kesäolosuhteissa Smirnova ja muut (2014) antoivat meldoniumia (500 mg/vrk) sydänongelmista kärsiville ihmisille [4]. Verrattuna niihin, jotka eivät ottaneet meldoniumia, näillä potilailla verenpaine ja syke olivat vakaammat ja natriumpitoisuus korkeampi. He myös tunsivat olonsa kaiken kaikkiaan paremmaksi, mikä näkyi parempina elämänlaatupisteinä. Tärkeää on, että meldonium auttoi hallitsemaan kuumuuteen liittyvää haitallista hapetusstressiä. Vastaavasti Smirnova ym. (2014) tutkivat kylmän talven aikana CVD-potilaita, jotka käyttivät meldoniumia (1000 mg/vrk) tavanomaisen hoidon ohella [5]. Näiden potilaiden verensokeri- ja kolesterolitasot pysyivät vakaina, kun taas meldoniumia käyttämättömillä potilailla nämä tasot heikkenivät. Meldoniumin käyttäjät ilmoittivat myös voivansa paremmin kylmimpinä kuukausina, mikä viittaa siihen, että meldonium auttaa kehoa sopeutumaan ankariin sääolosuhteisiin ja pysymään terveenä.

Meldonium voi parantaa sydämen toimintaa, vähentää rintakipua, vakauttaa sydämen rytmiä ja tehostaa kehon stressireaktiota sydäninfarktista toipumisen aikana. Statsenkon ja muiden (2014) tutkimuksessa tutkittiin 60 45-75-vuotiasta sydäninfarktista toipuvaa potilasta [6]. Noin kolme-neljä viikkoa sydäninfarktin jälkeen näillä potilailla oli kroonisen sydämen vajaatoiminnan oireita. Puolet heistä sai meldoniumia 1000 mg/vrk laskimoon 10-14 päivän ajan yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa, kun taas toinen puoli sai vain tavanomaista hoitoa. Tavalliseen ryhmään verrattuna meldoniumia saaneilla oli vähemmän anginakohtauksia (rintakipuja), he tarvitsivat harvemmin nitroglyseriiniä ja kokivat vähemmän rytmihäiriöitä. Heidän sydämen sykevaihtelunsa (HRV) oli myös parantunut, mikä on osoitus siitä, että heidän sydämen ohjausjärjestelmänsä oli vakaampi. Heidän elämänlaatunsa parani enemmän kuin ryhmässä, jossa ei ollut meldoniumia. Näin ollen meldoniumin lyhytaikainen käyttö auttoi näitä potilaita toipumaan nopeammin ja voimaan paremmin sydänkohtauksen jälkeen.

Kliinisessä tutkimuksessa Statsenko et al (2014) testasi meldoniumia uudelleen 1000 mg/vrk annoksella laskimonsisäisesti 10-14 päivän ajan sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka olivat sydäninfarktin alkuvaiheessa [7]. Verrattuna tavanomaista hoitoa saaneisiin meldoniumia saaneilla potilailla oli vähemmän rintakipukohtauksia, vähemmän epäsäännöllisiä sydämenlyöntejä ja vähemmän merkkejä sydämen rasituksesta. Heidän sydämensä rakenne ja toiminta näyttivät paremmilta testeissä, ja heidän HRV-arvonsa paranivat. Nämä tulokset tukevat meldoniumin mahdollisuuksia auttaa potilaita toipumaan sydänkohtauksen jälkeisinä ensimmäisinä viikkoina.

Meldonium auttaa myös diabetesta sairastavia potilaita. Belikova et al (2019) tutkivat potilaita, joilla oli sydänlihaksen ateroskleroosin (sydänkohtauksen aiheuttama arpeutuminen) jälkeinen ateroskleroosi ja tyypin 2 diabetes [8]. Nämä potilaat ottivat meldoniumia ja tauriinia yhdessä 12 viikon ajan. Verrattuna ryhmään, joka ei ottanut meldoniumia, heillä oli paremmat HRV-tulokset. Parantunut HRV tarkoittaa, että sydän sopeutuu paremmin ja pysyy vakaampana stressitilanteessa. Vähentämällä haitallista hapetusstressiä ja parantamalla sydämen rytminhallintaa meldonium yhdessä tauriinin kanssa voi edistää diabetesta sairastavien potilaiden sydämen terveyttä.

Samoin Nechaeva ja Zheltikova (2015) tutkivat 67 potilasta pian sydäninfarktin jälkeen [9]. Yksi ryhmä sai 12 viikon ajan sepelvaltimotaudin standardihoitoa, kun taas toinen ryhmä sai meldoniumia standardihoidon ohella. Meldoniumia saaneella ryhmällä oli vähemmän angina pectoris -jaksoja, vähemmän epänormaaleja sydämen rytmihäiriöitä ja matalampi verenpaine. He myös tunsivat olonsa paremmaksi ja raportoivat vähemmän ahdistusta. Nämä parannukset viittaavat siihen, että meldonium auttaa palauttamaan sydämen energiatasapainon ja vähentää haitallisia sivutuotteita, joita voi muodostua sydänkohtauksen jälkeen.

Mildroniumilla on samanlainen teho kuin tavanomaisilla lääkkeillä aivohalvauksen hoidossa, ja se voi myös auttaa parantamaan sydämen toimintaa, vähentämään sydämen työmäärää ja edistämään verisuonten ja verenkierron terveyttä. Zhu ym. tutkimuksessa (2013) mildronaattia verrattiin kinepatsidiin tutkimuksessa, johon osallistui 227 akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavaa potilasta [10]. Molemmat ryhmät saivat myös aspiriinia. Kahden viikon kuluttua ja uudelleen kolmen kuukauden kuluttua näiden kahden hoidon välillä ei ollut merkittäviä eroja. Mildronaattia saaneet potilaat toipuivat samassa tahdissa, eikä heillä ollut enempää vakavia sivuvaikutuksia kuin kinepatsidia saaneilla potilailla. Tämä viittaa siihen, että mildronaatti on yhtä turvallinen ja tehokas kuin tavanomainen aivohalvaushoito.

Liepinsh ja muut (2011) tutkivat terveitä vapaaehtoisia, jotka käyttivät mildronaattia (500 mg kahdesti päivässä) neljän viikon ajan [11]. He havaitsivat, että mildronaatti vähensi l-karnitiini-nimisen aineen pitoisuuksia veressä ja lisäsi samalla toisen aineen, γ-butyrobetaiinin, pitoisuuksia. Se johti myös näiden aineiden suurempaan erittymiseen virtsaan. Näiden tasojen muuttaminen voi auttaa ihmisiä, joilla on tiettyjä aineenvaihduntasairauksia ja sydänsairauksia. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaankin, mildronaatin vaikutukset näihin aineisiin voisivat mahdollisesti tukea parempaa sydämen terveyttä ja energiankäyttöä elimistössä.

Meldonium voi myös auttaa sydäninfarktin jälkeisiä potilaita, erityisesti diabeetikkoja. Statsenko ja muut (2007) tutkivat potilaita, jotka olivat 3-4 viikkoa sydäninfarktin jälkeen ja joilla oli sekä krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) että tyypin 2 diabetes [12]. Niillä, jotka käyttivät mildronaattia (1 g/vrk) yhdessä vakiohoidon kanssa, oli parempi sydämen pumppauskapasiteetti, parempi rasituksen sietokyky ja parempi munuaisten toiminta kuin niillä, jotka saivat pelkkää vakiohoitoa. Heillä oli myös terveemmät kolesterolitasot ja verensokerin hallinta. Kaiken kaikkiaan nämä potilaat tunsivat olonsa paremmaksi ja vakaammaksi toipumisensa aikana.

Lisäksi mildronaatti näyttää auttavan iäkkäitä potilaita, joilla on sepelvaltimotauti (CHD). Shabalin et al (2006) tutkivat sen vaikutuksia iäkkäillä potilailla, joilla on CHD ja sydämen vajaatoiminta [13]. Mildronaattia (500 mg/vrk) 12 viikon ajan saaneilla todettiin vähemmän haitallista LDL-kolesterolin ("pahan" kolesterolin) hapettumista ja typpioksidin, verisuonia rentouttavan aineen, lisääntymistä. Nämä muutokset voivat tukea parempaa verenkiertoa ja suojata sydäntä pitkällä aikavälillä. Lisäksi Nevzorov ja Markevich (2013) tutkivat potilaita, joilla oli sekä äkillisiä (akuutteja) että pitkäaikaisia (kroonisia) aivojen verenkiertohäiriöitä. Potilaille annettiin yksi 1000 mg:n annos meldoniumia laskimonsisäisesti [14]. He osoittivat merkittävää paranemista hoidon jälkeen. Nämä tulokset viittaavat siihen, että meldonium voi auttaa potilaita hallitsemaan aivojen iskemiaa sekä hätä- että säännöllisessä hoidossa, mikä tekee siitä potentiaalisesti tehokkaan hoitovaihtoehdon.

Toisessa tutkimuksessa Statsenko ja muut (2008) tarkastelivat potilaita, joilla oli tyypin 2 diabetes ja hermovaurio (sensomotorinen neuropatia) [15]. Puolet sai tavanomaista hoitoa sekä alfalipoiinihappoa ja meldoniumia (1 g/vrk) kolmen kuukauden ajan, kun taas muut eivät saaneet meldoniumia. Meldoniumia saaneilla oli kokonaisuutena parempi tilanne. Heillä oli paremmat hermotestit, parempi kudosten hapetus ja vähemmän oksidatiivista stressiä. Tämä tarkoittaa, että meldonium voi suojella hermoja ja vähentää vapaiksi radikaaleiksi kutsuttujen epävakaiden molekyylien aiheuttamia vaurioita. Lisäksi Tanashyan ym. (2020) testasivat meldoniumia (1000 mg/vrk) potilailla, joilla oli korkean verenpaineen ja valtimotaudin aiheuttamia kroonisia aivoverenkiertohäiriöitä [16]. Verrattuna tavanomaista hoitoa saaneisiin meldoniumia käyttäneet potilaat ajattelivat selkeämmin ja nopeammin. He myös tunsivat olonsa rauhallisemmaksi, heillä oli vähemmän ahdistusoireita ja heidän elämänlaatunsa parani. Meldonium auttoi myös verisuonia toimimaan paremmin ja alensi joitakin haitallisia merkkiaineita. Tämä viittaa siihen, että meldonium voi auttaa parantamaan henkistä toimintaa, mielialaa ja verisuonten terveyttä ihmisillä, joilla on jatkuvia aivoverenkiertohäiriöitä.

Suslin et al. (2003) [17] totesivat myös meldoniumin antioksidanttiset hyödyt. He tutkivat potilaita, joilla oli lieviä aivohalvauksia ja verenkiertohäiriöitä ja jotka käyttivät mildronaattia (500 mg/vrk) tai L-karnitiinia. Molemmat vähensivät veren rasvojen haitallista hapettumista, ja L-karnitiini auttoi myös hallitsemaan verensokeriarvoja ja paransi ajattelua ja muistia. Nämä havainnot tukevat meldoniumin roolia aivojen ja verisuonten suojaamisessa vaurioilta. Ol'binskaia ja Golokolenova (1990) havaitsivat myös, että meldonium auttoi vähentämään tietyntyyppisiä epänormaaleja sydämenlyöntejä sydänsairauksista kärsivillä henkilöillä [18]. Suonensisäisesti annosteltuna se lisäsi myös sydämen voimaa, ja potilaat sietivät sitä hyvin ilman raportoituja sivuvaikutuksia.

Meldonium näyttää edistävän sydämen paranemista sydänkohtauksen jälkeen, parantavan verenkiertoa, vähentävän rintakipua ja vähentävän komplikaatioiden riskiä. Se voi olla hyödyllinen yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Tutkimukset viittaavat siihen, että meldonium voi yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa nopeuttaa toipumista sydänkohtauksen jälkeen ja auttaa hallitsemaan rintakipua ja sydämen vajaatoiminnan oireita. Kliinisessä tutkimuksessa Tepljakov ja muut (2003) tutkivat 47 potilasta, joilla oli sydänvaurio sydänkohtauksen jälkeen [19]. Yhdellä ryhmällä oli lievä sydämen vajaatoiminta ja se sai pelkkää meldoniumia (0,75-1 g/vrk). Toisella ryhmällä oli vaikeampi sydämen vajaatoiminta, ja se sai meldoniumia yhdessä atenololin kanssa (25-50 mg/vrk) kolmen viikon ajan. Molemmissa ryhmissä meldonium auttoi vähentämään sydämen hapentarvetta ja lievitti rintakipua. Ryhmässä, jolla oli vaikea sydämen vajaatoiminta, meldoniumin ja atenololin yhdistelmä tarjosi vielä suuremman suojan ilman, että verenkierto heikkeni. Vain muutama potilas (4,2%) koki vähäisiä haittavaikutuksia. Tämä osoittaa, että meldonium voi yksin tai yhdessä atenololin kanssa turvallisesti tukea sydänterveyttä sydänkohtauksen kokeneilla.

Toisessa Savchukin ja muiden (1991) tekemässä tutkimuksessa tarkasteltiin meldoniumin vaikutusta sydämen verenkiertoon [20]. Eläimillä meldonium avasi sydämen verisuonia, paransi veren virtausta ja suojasi sydäntä vähähappisissa olosuhteissa. Samanlaisia tuloksia havaittiin rintakipua (angina pectoris) sairastavilla ihmisillä, joilla meldonium edisti parempaa verenvirtausta sepelvaltimoissa ja auttoi vähentämään sydämen rasitusta. Lisäksi Svanidze et al. (2006) yhdistivät meldoniumin kahteen muuhun hoitoon (suuriannoksinen glukoosi-insuliini-kaliumliuos ja preductal MR) 20 potilaalla, jotka olivat juuri saaneet sydäninfarktin [21]. Verrattuna 20 potilaaseen, jotka saivat tavanomaista hoitoa, tätä "metabolista triadia" saaneilla potilailla oli vähemmän epänormaaleja sydämen rytmihäiriöitä ja he paranivat nopeammin, mikä näkyi EKG-muutosten nopeampana normalisoitumisena. Tämä viittaa siihen, että meldoniumin lisääminen hoitosuunnitelmaan voi auttaa sydäntä parantumaan tehokkaammin sydänkohtauksen jälkeen.

Tutkimukset viittaavat myös siihen, että meldonium voi lievittää rintakipua, lisätä fyysistä kestävyyttä ja tukea ihmisiä, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, kun sitä käytetään tavanomaisten hoitojen ohella. Dudko ja muut (1989) tutkivat 50 potilasta, joilla oli aktiivisuuden aiheuttama angina pectoris [22]. He vertasivat pelkkää mildronaattia lumelääkkeeseen ja käyttivät potilaiden edistymisen mittaamiseen liikuntatestejä paikallaan seisovilla polkupyörillä. Mildronaattia saaneilla oli vähemmän anginakohtauksia, ja he pystyivät liikkumaan pidempään ennen oireiden alkamista. Tämä tarkoittaa, että mildronaatti voi auttaa vähentämään rintakipua ja lisäämään fyysistä suorituskykyä henkilöillä, joiden angina pectoris pahenee liikunnan vaikutuksesta.

Toisessa Chumburidzen ja muiden (2005) tutkimuksessa tarkasteltiin potilaita, joilla oli vaikea krooninen sydämen vajaatoiminta, joka oli luokiteltu NYHA-luokkaan III-IV [23]. Nämä potilaat käyttivät jo vakiohoitoa, kuten diureetteja, ACE:n estäjiä, beetasalpaajia ja digoksiinia. Mildronaatin lisäämisen jälkeen potilaiden vointi parani selvästi. He pystyivät kävelemään pidemmälle 6 minuutin testin aikana, heidän sydämen toimintansa parani ultraäänitutkimuksessa ja he siirtyivät parempaan sydämen vajaatoimintaluokkaan, mikä tarkoittaa, että oireet rajoittivat heitä vähemmän. Tämä viittaa siihen, että mildronaatin lisääminen voi auttaa sydäntä toimimaan tehokkaammin, jolloin vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elämänlaatu paranee.

Meldoniumia koskevat ihmistutkimukset osoittavat, että sillä voi olla merkittävä rooli sydäntä suojaavana aineena. Tutkimukset ovat osoittaneet, että meldonium auttaa parantamaan sydämen toimintaa vakavien sydänkohtausten jälkeen, lisää liikuntakykyä, vakauttaa sydämen rytmiä ja vähentää rintakipua. Se auttaa toipumista edistämällä sydämen energian parempaa hyödyntämistä, vähentämällä aineenvaihdunnan haitallisia sivutuotteita ja suojaamalla sydäntä vaikeissa olosuhteissa, kuten äärimmäisissä lämpötiloissa ja vähähappisissa ympäristöissä. Meldoniumista voi olla hyötyä myös diabetesta, sydämen vajaatoimintaa ja muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä sairastaville potilaille. Vaikka meldoniumin vaikutusmekanismien ymmärtäminen ja vakiohoitoprotokollien laatiminen edellyttävät lisätutkimuksia, nykyiset todisteet viittaavat siihen, että meldonium voi olla turvallinen ja tehokas lisä sydänterveyden ja potilastulosten parantamiseen tähtäävään hoitoon.

Meldonium kestävyyteen ja liikuntasuoritukseen

Meldonium (mildronaatti) on osoittanut suurta potentiaalia parantaa kestävyyttä, liikuntakykyä ja yleistä kuntoa ihmisillä, joilla on erilaisia sydänsairauksia. Kun se lisätään tavanomaisiin hoitoihin, se näyttää auttavan potilaita harjoittelemaan pidempään, vähentämään oireita ja parantamaan elämänlaatuaan. Kliinisessä tutkimuksessa Liamina ja muut (2014) tutkivat 35 sydänsairauspotilasta, joille tehtiin toimenpide, jota kutsutaan perkutaaniseksi sepelvaltimotoimenpiteeksi (PCI) [24]. Kaikki potilaat osallistuivat 10 kertaa kontrolloituun liikuntaharjoitteluun, jonka intensiteetti oli noin 80% kahden viikon ajan. Yksi ryhmä sai lisäksi meldoniumia (1000 mg/vrk). Verrattuna niihin, jotka harjoittelivat ilman meldoniumia, meldonium-ryhmä harjoitteli huomattavasti pidempään ja osoitti parannuksia hapenkulutuksessa ja sydäntestituloksissa. Heillä oli myös terveemmät sydämen rasitukseen liittyvät verimerkkiaineet. Lyhyesti sanottuna meldonium auttoi näitä potilaita saamaan enemmän irti harjoituksista lisäämällä harjoitusten kestoa ja voimaa, jolla he pystyivät ponnistelemaan.

Toisessa tutkimuksessa Gureev et al. (2021) tutkivat hiiriä, jotka suorittivat intensiivisiä uintikertoja [25]. Tämä rasittava liikunta aiheutti hapetusstressiä, joka vahingoitti sydämen energiaa tuottavia osia. Kun hiirille annettiin meldoniumia, niiden sydämet olivat paremmin suojattuja, jopa kovassa fyysisessä rasituksessa. Edistämällä energiatasapainoa ja vähentämällä haitallisia vaikutuksia meldonium auttoi ylläpitämään hiirten liikuntakapasiteettia ja suojasi niiden sydämiä stressiin liittyviltä vaurioilta. Lisäksi Dzerve ja muut (2011) testasivat erilaisia meldonium-annoksia yli 500 potilaalla, joilla oli vakaa angina pectoris, eli rintakipu, jota esiintyy liikunnan aikana [26]. Kahdentoista viikon jälkeen yhteensä 1000 mg meldoniumia päivässä (jaettuna kahteen 500 mg:n annokseen) saaneilla oli suurin parannus harjoituksen kestossa ennen rintakivun kokemista. Pienemmät annokset eivät auttaneet yhtä paljon, eivätkä suuremmat annokset myöskään olleet yhtä tehokkaita. Sopivan meldonium-annoksen ansiosta nämä potilaat pystyivät harjoittelemaan pidempään ja kovemmin ilman suurempia vaivoja.

Lisäksi Grigoryan ja muut (2019) tutkivat 147 potilasta, joilla oli sepelvaltimotauti ja vaarallinen sydämen rytmi [27]. Puolet heistä otti meldoniumia yhdessä tavanomaisen lääkityksensä kanssa kahden kuukauden ajan. Nämä potilaat eivät ainoastaan kokeneet vähemmän rintakipukohtauksia ja epänormaaleja sydämenlyöntejä, vaan myös heidän liikuntakykynsä parani. Meldonium auttoi sydäntä työskentelemään tehokkaammin, minkä ansiosta potilaat pystyivät olemaan aktiivisempia ja kestämään liikuntaa vähemmällä epämukavuudella. Toisessa tutkimuksessa Nechaeva et al (2014) tarkastelivat potilaita, joilla oli sidekudosdysplasia [28]. Otettuaan mildronaattia suonensisäisesti 10 päivän ajan ja sitten suun kautta neljän kuukauden ajan nämä potilaat osoittivat parempaa sydämen toimintaa ja pystyivät selviytymään fyysisestä aktiivisuudesta helpommin. He ilmoittivat tuntevansa olonsa vahvemmaksi, vähemmän väsyneiksi ja nauttivansa paremmasta yleisestä hyvinvoinnista. Vakavia haittavaikutuksia ei raportoitu, mikä viittaa siihen, että mildronaatti voi turvallisesti tukea liikuntasuorituskyvyn paranemista tässä ryhmässä.

Lisäksi Kalvinsh ja muut (2006) keskittyivät iäkkäisiin potilaisiin, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta, joka usein rajoittaa toimintaa väsymyksen ja hengenahdistuksen vuoksi [29]. Niillä, jotka lisäsivät mildronaattia (750 mg/vrk) säännölliseen hoitoonsa yhden kuukauden ajaksi, oli vähemmän anginakohtauksia, he tunsivat olonsa mukavammaksi päivittäisissä tehtävissä ja suoriutuivat paremmin kävelytesteistä. Tämä osoittaa, että jopa iäkkäillä ihmisillä, joilla on vakava sydänsairaus, mildronaatti voi lisätä heidän kykyään olla aktiivisia ja parantaa heidän päivittäistä jaksamistaan. Myös Lyamina ja muut (2016) tutkivat potilaita, jotka toipuivat PCI:ksi kutsutusta osittaisesta revaskularisaatiomenetelmästä. Kaikki osallistujat osallistuivat strukturoituun liikunnalliseen kuntoutusohjelmaan, joka sisälsi juoksumatolla suoritettavia jaksoja kasvavalla intensiteetillä [30]. Yksi ryhmä sai myös meldoniumia (1000 mg/vrk laskimonsisäisesti), toinen ei, ja kolmas ryhmä ei noudattanut harjoitusohjelmaa. 2,5 kuukauden kuluttua ne, jotka yhdistivät meldoniumin ja liikuntaharjoittelun, saavuttivat suurimman parannuksen. He lisäsivät harjoituksen kestoa lähes 44% ja nostivat MET-tasoaan (metabolinen ekvivalentti) yli 42%. Vertailun vuoksi voidaan todeta, että ilman meldoniumia harjoittelevat potilaat paranivat vähemmän ja ne, jotka eivät harjoittelseet, paranivat hyvin vähän. Tämä osoittaa, että meldoniumilla voidaan lisätä liikunnallisen kuntoutuksen hyötyjä, mikä tekee siitä kustannustehokkaan lisäyksen sydäninfarktin jälkeiseen hoitoon.

Toisessa tutkimuksessa Baulin et al (2015) testasi erilaisia lääkeyhdistelmiä rotilla, jotka suorittivat pakotetun uintikokeen [31]. Tämä testi mittaa, kuinka kauan eläimet voivat uida ennen väsymistä, mikä kuvastaa niiden fyysistä kestävyyttä. Tutkijat havaitsivat, että paras tulos saatiin asparcam-, mildronaatti- (meldonium) ja metaproteiiniyhdistelmällä, jonka avulla rotat pystyivät uimaan pidempään ilman haitallisia sivuvaikutuksia. Tämä viittaa siihen, että meldonium voi olla osa turvallista ja tehokasta kaavaa fyysisen suorituskyvyn lisäämiseksi.

Nämä tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että meldonium parantaa liikunnan sietokykyä, kestävyyttä ja yleistä fyysistä suorituskykyä - sekä potilailla, joilla on sydänsairaus sydänleikkauksen jälkeen, että eläinmalleissa, jotka joutuvat rasittavaan liikuntaan. Kun meldonium yhdistetään tavanomaisiin hoitoihin ja harjoitusohjelmiin, se näyttää auttavan ihmisiä harjoittelemaan pidempään, vähentämään oireita ja parantamaan elämänlaatua, usein ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Optimaalinen annostelu, erityisesti noin 1 000 mg/vrk, näyttää olevan avain parhaiden tulosten saavuttamiseen. Vaikka meldoniumin vaikutusmekanismien ymmärtämiseksi ja sen hyötyjen vahvistamiseksi laajemmissa väestöryhmissä tarvitaan lisätutkimuksia, se on lupaava lisäys strategioihin, joilla pyritään lisäämään liikuntakykyä ja tukemaan kuntoutusta sydänleikkausten jälkeen.

Muut meldoniumin mahdolliset vaikutukset

Meldoniumia tutkitaan myös monissa eri tutkimusmalleissa sen muiden terveys- ja suorituskykyhyötyjen kuin sen perinteisen käytön vuoksi sydämen toiminnan tukemisessa [32]. Tutkimukset, joissa on käytetty erilaisia malleja - korkeista olosuhteista ja aivohalvaustilanteista neurodegeneratiivisiin sairauksiin ja kognitiivisiin häiriöihin - viittaavat siihen, että meldonium voi auttaa suojaamaan soluja, parantamaan aineenvaihduntaa ja parantamaan aivojen, keuhkojen ja lisääntymisjärjestelmän yleistä toimintaa. Se tukee parempaa energiantuotantoa vähähappisissa olosuhteissa, suojaa hermosoluja vaurioilta, parantaa muistia ja oppimista tai lisää karjan siemennesteen laatua ja testosteronitasoja.

Suojaus hypoksiaa vastaan keuhkojen vaurioitumiselta

Tutkimuksessa, jossa simuloitiin keuhkovaurioita korkealla ilmakehässä, sveitsiläiset hiiret ja keuhkosolut sijoitettiin vähähappisiin olosuhteisiin [33]. Meldonium auttoi pitämään keuhkot terveinä säätelemällä solujen energiankäyttöä ja vähentämällä haitallista hapetusstressiä. Se teki tämän vaikuttamalla PFKP-nimiseen avainentsyymiin ja aktivoimalla Nrf2:ta, proteiinia, joka tehostaa elimistön luonnollisia puolustusmekanismeja. Näin suojattiin solujen energiatehtaita (mitokondrioita) ja ehdotettiin uutta tapaa ehkäistä tai vähentää vähähappisen ympäristön aiheuttamia keuhkovaurioita.

Neuroprotektio aivojen iskemiassa ja reperfuusiossa

Aivohalvauksen mallitutkimuksessa rotille tehtiin aivojen päävaltimon tukkiminen, ja hermosoluilta poistettiin happi ja ravintoaineet laboratoriossa [34]. Meldonium-hoito johti aivovaurioalueiden vähenemiseen, parempaan liikkumiseen ja aivojen yleisen terveyden paranemiseen. Se piti hermosolut elossa säilyttämällä niiden energiatehtaiden (mitokondrioiden) muodon ja toiminnan, tehostamalla luonnollista antioksidanttista puolustusta ja varmistamalla jatkuvan energian (ATP) tuotannon. Lisäksi meldonium auttoi korjaamaan vaurioituneita mitokondrioprosesseja ja laukaisi signaaleja (Akt/GSK-3β-reitin kautta), jotka suojasivat hermosoluja kuolemalta.

Meldonium Huntingtonin taudissa

Tutkijat tutkivat meldoniumin vaikutuksia solujen energiankäyttöön Huntingtonin taudin (HD) laboratorio- ja eläinmalleissa [35]. Parantamalla solujen energiankäyttöä meldonium vähensi haitallista proteiinien kasautumista, lisäsi PGC-1α:n (keskeinen energian säätelijä) aktiivisuutta ja lisäsi terveiden mitokondrioiden tuotantoa. HD:n kaltaisia oireita sairastavassa kärpäsmallissa meldonium paransi liikkumista ja auttoi kärpäsiä elämään pidempään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että meldonium voi suojella aivosoluja HD:n yhteydessä edistämällä optimaalista energiankäyttöä.

Meldonium hypobaarisen hypoksian aiheuttaman akuutin aivovamman hoitoon

Tutkimuksessa, jossa simuloitiin korkealla korkealla esiintyviä vähähappisia olosuhteita, meldoniumin esikäsittely suojasi hiiren aivoja ja hermosoluja vaurioilta [36]. Se teki tämän edistämällä energiantuotantoa, vähentämällä hapetusstressiä ja ylläpitämällä aivojen verenkiertoa. Meldonium vaikutti vuorovaikutuksessa energiaan liittyvän proteiinin (PGK1) kanssa, mikä puolestaan auttoi parantamaan solun voimalaitosten, mitokondrioiden, toimintaa. Nämä suojavaikutukset tekevät meldoniumista lupaavan keinon auttaa aivoja selviytymään äkillisistä, voimakkaista happipitoisuuden laskusta.

Mildronaatti parantaa kognitiivisia toimintoja ja vähentää amyloidipatologiaa.

Alzheimerin taudin hiirimallissa päivittäiset mildronaatti-injektiot paransivat muistia ja oppimiskykyä [37]. Mildronaattia saaneilla hiirillä oli vähemmän haitallisia amyloidikerrostumia aivoissa ja ne osoittivat merkkejä siitä, että niiden aivojen immuunisolut olivat aktiivisempia. Mildronaatti vähensi myös asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuutta, entsyymin, joka vaikuttaa hermosolujen väliseen viestintään. Vaikka se ei muuttanut joitakin synaptisen terveyden merkkiaineita, kokonaisparannus viittaa siihen, että mildronaatti voi auttaa hidastamaan tai vähentämään Alzheimerin taudin haitallisia vaikutuksia.

Mildronaatti parantaa toiminnallista palautumista

Tutkijat testasivat rotilla aivohalvauksen mallissa mildronaattia, jota annettiin aivojen päävaltimon väliaikaisen tukkeutumisen jälkeen [38]. Vaikka mildronaatti ei vähentänyt aivovaurion pinta-alaa, päivittäisiä annoksia (100 tai 200 mg/kg) 14 päivän ajan saaneet rotat osoittivat parempia motorisia toimintoja ja tasapainoa kuin käsittelemättömät rotat. Sen vaikutus oli se, että se muutti tapaa, jolla aivot käyttivät tiettyjä ravintoaineita, alensi l-karnitiinitasoja ja nosti GBB-tasoja. Tämä viittaa siihen, että mildronaatti voi parantaa fyysistä toimintakykyä aivohalvauksen jälkeen, vaikka se ei suoraan pienentäisikään vaurioitunutta aluetta aivoissa.

Mildronaatin ja L-karnitiinin neuroprotektiivisten vaikutusten vertailu.

Tutkijat tutkivat, miten mildronaatti ja l-karnitiini voivat suojata aivoja hiirillä, joilla oli ikään liittyviä muistiongelmia tai tulehduksen aiheuttamaa henkistä heikkenemistä [39]. L-karnitiini auttoi parantamaan muistia hiirillä, joilla oli tulehdus, ja suojasi niiden aivosoluja aktivoimalla luonnollista puolustusjärjestelmää (Nrf2). Mildronaatti toimi kuitenkin parhaiten vanhemmilla hiirillä, joilla muistin heikkenemistä oli vaikeampi kääntää. Se vähensi haitallista stressiä aivoissa ja paransi energiatasapainoa ilman, että se tukeutui Nrf2:een. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että l-karnitiini saattaa olla parempi lyhytaikaisissa tulehdukseen liittyvissä ongelmissa, kun taas mildronaatti saattaa auttaa pysyvämmässä, ikään liittyvässä kognitiivisessa heikkenemisessä.

Mildronaatti parantaa oppimista, muistia ja hermosolujen plastisuutta.

Tutkimuksissa, joissa käytettiin rottia, jotka oli koulutettu oppimista ja muistia testaaviin tehtäviin, mildronaatti paransi niiden suorituskykyä, jolloin niiden oli helpompi muistaa ja oppia uutta tietoa [40]. Kun tutkijat tarkastelivat asiaa tarkemmin, he havaitsivat, että mildronaatti stimuloi uusien hermosolujen kasvua aivojen muistikeskuksessa (hippokampuksessa) ja säätelee tärkeitä proteiineja, jotka liittyvät oppimiseen ja aivosolujen väliseen viestintään. Lisäämällä merkkiaineita, kuten GAP-43:a (joka liittyy hermojen kasvuun) ja säätelemällä keskeisiä välittäjäainejärjestelmiä mildronaatti auttoi tukemaan aivojen kykyä sopeutua ja luoda uusia muistoja. Nämä havainnot viittaavat siihen, että mildronaatti voi olla hyödyllinen muistiongelmien, kuten dementian kaltaisten sairauksien, hoidossa.

Mildronaatti suojaa muistin heikentymiseltä ja hermosolujen säätelyhäiriöiltä.

Stressiolosuhteille altistuneilla tai haloperidolilla hoidetuilla rotilla ilmeni muistihäiriöitä ja muutoksia aivojen proteiineissa, jotka liittyvät oppimiseen ja hermosolujen normaaliin toimintaan [41]. Hoito mildronaatilla esti nämä ongelmat. Stressitilanteessa se auttoi ylläpitämään hermojen kasvua ja selviytymistä tukevan BDNF:n kaltaisten kriittisten proteiinien normaaleja tasoja ja palautti muistin suorituskyvyn. Haloperidolin aiheuttamien muistiongelmien osalta mildronaatti palautti BDNF:n ja AChE:n normaalit tasot, mikä suojasi aivojen viestintäjärjestelmiä. Normalisoimalla nämä aivosignaalit mildronaatti auttoi rottia ajattelemaan ja muistamaan paremmin, mikä viittaa siihen, että se voi auttaa suojaamaan aivoja tietyiltä lääkkeiltä tai stressitilanteilta, jotka vahingoittavat muistia.

Meldonium seksuaaliterveyteen

Tutkimuksessa, jossa arvioitiin meldoniumin vaikutuksia urosten lisääntymisterveyteen, tutkijat antoivat 2,0 g meldoniumia päivässä karjuille 90 päivän ajan [42]. Verrattuna käsittelemättömiin karjuihin meldoniumia saaneet karjut osoittivat parempaa seksuaalista käyttäytymistä, mikä näkyi lyhyempänä reaktioaikana ennen siemensyöksyä. Lisäksi niiden siittiöiden progressiivinen liikkuvuus oli parempi, mikä viittaa parempaan siemennesteen laatuun. Lisätutkimukset osoittivat positiivisia muutoksia kiveksissä. Käsitellyillä karjuilla oli paksumpi spermatogeeninen epiteeli - mikä viittaa terveempään siittiöitä tuottavaan kudokseen - ja testosteronia tuottavien Leydigin solujen määrä kasvoi. Vastaavasti verikokeet vahvistivat meldoniumilla hoidettujen karjujen korkeammat testosteronitasot. Tärkeää on, että meldoniumilla ei ollut kielteistä vaikutusta veren yleisiin kemiallisiin merkkiaineisiin, kuten kreatiniiniin, bilirubiiniin, kolesteroliin, glukoosiin, AST- ja ALT-arvoihin, mikä viittaa siihen, että se oli hyvin siedetty pitkällä aikavälillä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että meldoniumin pitkäaikainen käyttö voi parantaa karjujen seksuaalista suorituskykyä, siemennesteen laatua ja testosteronitasoja vaarantamatta niiden yleistä biokemiallista terveyttä. Lisätutkimukset voivat auttaa määrittämään, voiko meldonium olla hyödyllinen aine karjan siemennesteen laadun parantamisessa.

Aivojen terveyden ja muistin parantamisesta keuhkojen toiminnan tukemiseen korkeilla paikoilla ja jopa lisääntymiskyvyn parantamiseen meldoniumilla on laaja potentiaali. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaankin sen mekanismien täydelliseksi ymmärtämiseksi ja sen pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden vahvistamiseksi, nämä havainnot korostavat meldoniumin kykyä vaikuttaa keskeisiin biologisiin prosesseihin ja tarjoavat uusia mahdollisuuksia terveyden ja suorituskyvyn parantamiseen sekä ihmisillä että eläimillä.

Meldoniumin farmakokineettiset, turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit

Meldonium (mildronaatti) on useissa tutkimuksissa osoittanut yleisesti ottaen suotuisia farmakokineettisiä, turvallisuus- ja siedettävyysprofiileja sekä terveillä vapaaehtoisilla että potilailla [43, 44]. Terveillä koehenkilöillä tehdyt farmakokineettiset (PK) arvioinnit antoivat tietoa sen imeytymisestä, jakautumisesta, aineenvaihdunnasta ja erittymisestä, kun taas potilailla tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat sen hyvän turvallisuusmarginaalin, kun sitä käytettiin liitännäishoitona erilaisissa sydän- ja verisuonitauteihin ja aineenvaihduntasairauksiin. Sekä suun kautta että suonensisäisesti annettavan lääkkeen siedettävyys on hyvä terveillä koehenkilöillä, ja potilailla tehdyt tutkimukset osoittavat samankaltaisia turvallisuusprofiileja todellisissa hoitoympäristöissä.

Farmakokinetiikka

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että meldoniumin farmakokinetiikka voi olla annosriippuvainen ja että se on epälineaarinen tietyillä annoksilla. Zhang ym. (2013) tutkivat 250-1 500 mg:n suun kautta otettuja meldroniumin kerta-annoksia ja raportoivat annoksesta riippuvaisen kasvun sekä käyrän alle jäävässä pinta-alassa (AUC) että huippupitoisuudessa plasmassa (Cmax) [43]. Puoliintumisaika (t1/2) ja jakautumistilavuus (Vd/f) näyttivät kuitenkin vaihtelevan annoksen mukaan, mikä viittaa epälineaariseen kinetiikkaan suuremmilla annostasoilla. Toistuva annostelu (500 mg kolme kertaa päivässä 13 päivän ajan) johti kertymiseen, mikä osoittaa, että annos on valittava ja seurattava huolellisesti pitkäaikaishoidon aikana. Vastaavasti laskimonsisäistä mildronaattia koskevassa tutkimuksessa (Zhao ym., 2016) osoitettiin lineaarista farmakokinetiikkaa annosalueella 250-750 mg, minimaalista kertymistä toistuvalla annostelulla ja primaarista erittymistä munuaisten kautta. Merkittäviä sukupuoleen liittyviä eroja ei havaittu [44].

Suvaitsevaisuus ja turvallisuus

Kaikissa tutkimuksissa meldonium osoitti johdonmukaisesti suotuisaa turvallisuusprofiilia. Terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla, jotka saivat 250-1 500 mg:n annoksia suun kautta, ei esiintynyt vakavia haittavaikutuksia (Zhang et al., 2013), ja lääke oli yleisesti ottaen hyvin siedetty [43]. Laskimonsisäiset 250, 500 ja 750 mg:n annokset (Zhao ym., 2016) osoittivat vastaavasti hyvää siedettävyyttä, eikä elintoiminnoissa, laboratoriotuloksissa tai EKG:ssä tapahtunut merkittäviä muutoksia eikä vakavia haittatapahtumia [44].

Potilasryhmiä koskevissa tutkimuksissa [43, 44] - jotka vaihtelevat sepelvaltimotautia sairastavista henkilöistä sydänkuntoutukseen PCI:n jälkeen - on myös korostettu meldoniumin lievää turvallisuusprofiilia. Vaikka näissä tutkimuksissa keskityttiin pääasiassa tehoon, rasituksen sietokykyyn ja sydämen toiminnan paranemiseen, niissä raportoitiin johdonmukaisesti haittavaikutusten vähäisestä esiintyvyydestä, mikä vahvistaa lääkkeen siedettävyyttä. Vakavia lääketurvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, vakavia haittavaikutuksia tai sietämättömyyttä ei todettu, ei edes iäkkäillä tai kroonisista sairauksista kärsivillä potilailla.

Meldoniumin annostus

Meldoniumin (mildronaatti) annostus vaihtelee hoidettavan tilan, potilaan yleisen terveydentilan ja valitun antoreitin mukaan. Vaikka pätevän terveydenhuollon ammattilaisen on aina määriteltävä tarkat annosteluohjelmat, useat kliiniset tutkimukset ja yleiset käytännöt voivat antaa yleisiä ohjeita:

• Sydän- ja verisuonitaudit (esim. sepelvaltimotauti, angina pectoris): Annokset vaihtelevat yleensä 500 mg:sta 1000 mg:aan päivässä, ja ne jaetaan usein kahteen suun kautta otettavaan annokseen. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa 1000 mg:n vuorokausiannos on osoittautunut pienempiä annoksia tehokkaammaksi liikunnan sietokyvyn parantamisessa ja angina pectoris -oireiden vähentämisessä. Mildronaattia käytetään tietyin edellytyksin myös laskimonsisäisesti, yleensä samanlaisella kokonaisvuorokausiannoksella (noin 500-1000 mg/vrk).
• Krooninen sydämen vajaatoiminta tai toipuminen sydäninfarktin jälkeen:
  Tutkimuksissa on käytetty 500-1000 mg:n päivittäistä annosta, joka on annettu suun kautta tai suonensisäisesti, tukemaan sydämen toimintaa, parantamaan liikuntakykyä ja helpottamaan palautumista. Laskimonsisäistä annostelua annetaan yleensä lyhyen alkuvaiheen ajan (esim. 10-14 päivää), minkä jälkeen annostelu aloitetaan suun kautta.
• Diabeettinen neuropatia ja muut aineenvaihduntasairaudet: Noin 1 000 mg:n päivittäisiä annoksia käytettiin yhdessä muiden hoitojen kanssa parantamaan hermojen toimintaa, vähentämään hapetusstressiä ja parantamaan aineenvaihdunnan hallintaa.
• Kuntoutusohjelmien suorituskyvyn parantaminen: Sydänkuntoutuksessa oleville potilaille, jotka osallistuvat sydänkuntoutukseen perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen (PCI) kaltaisten toimenpiteiden jälkeen, meldoniumia on yhdistetty 1000 mg/vrk:n annoksina strukturoituihin harjoitusohjelmiin pidentämään harjoituksen kestoa, lisäämään hapenottokykyä ja tukemaan yleistä palautumista.
• Annoksen säätö: Mildronaatilla on jonkin verran annoksesta riippuvaa farmakokinetiikkaa. Suuremmilla annoksilla se voi käyttäytyä epälineaarisesti ja kertyä ajan myötä. Siksi annoksen säätäminen voi olla tarpeen vasteen ja siedettävyyden mukaan, ja yli 1 000 mg/vrk:n annoksia käytetään harvemmin rutiiniluonteisessa kliinisessä käytännössä, koska niiden hyöty on joissakin tutkimuksissa vähentynyt.

Sopiva meldonium-annos on optimoitava potilaan tilan, hoitotavoitteiden ja lääkärin arvion mukaan. Potilaiden on noudatettava terveydenhuollon ammattilaisten antamia suosituksia ja ohjeita.

Kuinka kauan meldonium kestää?

Meldoniumin (mildronaatin) havaittavien vaikutusten ilmenemiseen kuluva aika voi vaihdella hoidettavasta tilasta ja yksittäisestä potilaasta riippuen. Yleisesti ottaen meldonium ei ole lääke, joka tarjoaa välitöntä helpotusta, vaan se parantaa vähitellen solujen energiatasapainoa ja sydän- ja verisuonitoimintaa ajan myötä. Monet kliiniset tutkimukset ja potilaskertomukset viittaavat siihen, että hyödyt tulevat usein näkyviin muutaman viikon kuluessa johdonmukaisesta käytöstä.

Esimerkiksi sydänkuntoutuksessa meldoniumia yhdessä liikuntaterapian kanssa saavilla potilailla voi alkaa esiintyä parempaa liikunnan sietokykyä, vähentynyttä väsymystä tai parantunutta sykevastetta noin kahdesta neljään viikon kuluttua. Vakaan angina pectoriksen tai kroonisen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä voi myös olla havaittavissa huomattavia parannuksia liikuntakapasiteetissa ja elämänlaadussa samassa ajassa. On tärkeää muistaa, että yksilölliset vasteet voivat vaihdella. Jotkut potilaat saattavat kokea hienovaraisia hyötyjä nopeammin, kun taas toiset saattavat tarvita hieman enemmän aikaa ennen kuin he havaitsevat merkittäviä muutoksia.

Onko meldoniumin ostaminen laillista?

Meldoniumin oston laillisuus riippuu pitkälti maasta ja käyttötarkoituksesta:

• Saatavuus maittain: Monissa Itä-Euroopan maissa (esimerkiksi Latviassa, Liettuassa ja Venäjällä) meldonium (tunnetaan kauppanimellä Mildronate) on hyväksytty reseptilääkkeeksi tiettyjen sydänsairauksien hoitoon. Näillä alueilla sitä voi ostaa laillisesti apteekeista lääkärin reseptillä.

Näiden alueiden ulkopuolella meldoniumia eivät ole hyväksyneet merkittävät sääntelyelimet, kuten Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai Euroopan lääkevirasto (EMA). Tämän vuoksi sitä ei ole laillisesti saatavilla reseptilääkkeenä tai reseptivapaasti myytävänä lääkkeenä esimerkiksi Yhdysvalloissa, Kanadassa ja suurimmassa osassa Länsi-Eurooppaa.

• Käyttö urheilussa: Maailman antidopingtoimisto (WADA) on kieltänyt meldoniumin käytön yleisurheilukilpailuissa. Urheilijat, jotka ostavat ja käyttävät meldoniumia, ovat vaarassa rikkoa antidopingsääntöjä, ja heidät voidaan hyllyttää tai heitä voidaan rangaista muulla tavoin.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Berlato, D.G. ja Bairros, A.V.D., 2020. meldonium: farmakologiset, toksikologiset ja analyyttiset näkökohdat. Toksikologian tutkimus ja soveltaminen, 4, s. 2397847320915143. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/2397847320915143
2. Mikhin VP, Cherniatina MA, Panchenko GV, Kharchenko AV, Tsukanova IuA. Kardiologia. 2014;54(11):11-19. doi:10.18565/cardio.2014.11.11-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25902653/
3. Dambrova, Maija; Skapare-Makarova, Elina; Konrade, Ilze; Pugovics, Osvalds; Grinberga, Solveiga; Tirzite, Dace; Petrovska, Ramona; Kalvins, Ivars; Liepins, Edgars . (2013). Meldonium vähentää ruokavalion aiheuttamaa ateroskleroosiin liittyvän aineenvaihduntatuotteen, trimetyyliamiini-N-oksidin, määrää plasmassa. Journal of Clinical Pharmacology, 53(10), 1095-1098. doi:10.1002/jcph.135 https://pismin.com/10.1002/jcph.135.
4. Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenia MV, et al. Kardiologia. 2014;54(7):53-59. doi:10.18565/cardio.2014.7.53-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177814/
5. Smirnova MD, Svirida ON, Ageev FT, Forfanova TV, Vitsenia MV, Mikhaĭlov GV. Kardiologia. 2014;54(10):51-56. doi:10.18565/cardio.2014.10.51-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675721/
6. Statsenko ME, Turkina SV, Shilina NN. Ter Arkh. 2014;86(1):54-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754070/
7. Statsenko ME, Shilina NN, Turkina SV. Ter Arkh. 2014;86(4):30-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24864465/
8. Belikova J, Lizogub V, Kuzminets A, Lavrenchuk I. Sykevaihtelun normalisointi tauriinilla ja meldoniumkompleksilla infarktin jälkeisillä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. J Med Life. 2019;12(3):290-295. doi:10.25122/jml-2019-0052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666833/
9. Nechaeva GI, Zheltikova EN. Kardiologia. 2015;55(8):35-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761970/
10. Zhu Y, Zhang G, Zhao J, et al. Mildronaatin teho ja turvallisuus akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu vaiheen II monikeskustutkimus. Clin Drug Investig. 2013;33(10):755-760. doi:10.1007/s40261-013-0121-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949899/
11. Liepinsh E, Konrade I, Skapare E, et al. Mildronaattihoito muuttaa γ-butyrobetaiinin ja l-karnitiinin pitoisuuksia terveillä vapaaehtoisilla. J Pharm Pharmacol. 2011;63(9):1195-1201. doi:10.1111/j.2042-7158.2011.01325.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827492/
12. Statsenko ME, Belenkova SV, Sporova OE, Shilina NN. Klin Med (Moskova). 2007;85(7):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882808/
13. Shabalin AV, Ragino IuI, Liubimtseva SA, Polonskaia IaV, Ivanova MV. Adv Gerontol. 2006;19:116-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152732/
14. Nevzorov NM, Markevich YN. Zh Nevrol Psikhiatr Im S Korsakova Zh Nevrol Psikhiatr Im S Korsakova. 2013;113(9 Pt 2):33-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24107893/
15. Statsenko ME, Poletaeva LV, Turkina SV, Apukhtin AF, Dudchenko GP. Ter Arkh. 2008;80(10):27-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19105409/
16. Tanashyan MM, Maksimova MY, Shabalina AA, Fedin PA, Medvedev RB, Bolotova TA. Khronicheskie formy narushenii mozgovogo krovoobrashcheniya i neiroprotektsiya: klinicheskaya effektivnost' primeneniya mel'doniya (Mildronat) [Krooninen aivoverisuonisairaus ja neuroprotektio: meldoniumin (Mildronat) kliininen teho]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020;120(10):14-21. doi:10.17116/jnevro202012010114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244952/
17. Suslina ZA, Fedorova TN, Maksimova MIu, Kim EK. Antioksidantnoe deĭstvie mildronata i L-karnitina pri lechenii bol'nykh s sosudistymi zabolevaniiami golovnogo mozga [Mildronatan ja L-karnitiinin antioksidanttinen aktiivisuus aivoverisuonitautipotilaiden hoidossa]. Eksp Klin Farmakol. 2003;66(3):32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924230/
18. Ol'binskaia LI, Golokolenova GM. Primenenie mindronata pri serdechnoĭ nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoĭ bolezn'iu serdtsa [Mindronaatin käyttö sydämen vajaatoiminnassa potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus]. Klin Med (Moskova). 1990;68(1):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2186205/
19. Tepljakov AT, Sankevitch TV, Stepatcheva TA, Mamchur SE. Miokardial'naia tsitoprotektsiia ingibitorom beta-okisleniia zhirnykh kislot mildronatom v vide monoterapii i v sochetanii s beta-adrenoblokatorom atenololom u bol'nykh s postinfarktnoĭ disfunktsieĭ levogo zheludochka [Rasvahappo-betan käyttö monoterapiana tai yhdistelmänä atenololin kanssa potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö sydäninfarktin jälkeen]. Kardiologia. 2003;43(12):15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14671546/
20. Savchuk VI, Novikova EB, Zhemerikina EV, Lobzeva VI, Seregin EO. Eksperimental'noe i klinicheskoe issledovanie koronarnogo krovoobrashcheniia pri primenenii mildronata [Kokeelliset ja kliiniset tutkimukset sepelvaltimoverenkierrosta mildronaatin antamisen jälkeen]. Kardiologia. 1991;31(1):17-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2046238/
21. Svanidze TD, Gorgoshidze ML, Tsintsadze IN, Glonti TG. Georgian Med Uutiset. 2006;(131):49-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16575132/
22. Dudko VA, Koshel'skaia OA, Sokolov AA. Primenenie mildronata u bol'nykh stenokardieĭ [Mildronaatin käyttö potilailla, joilla on stenokardia]. Vrach Delo. 1989;(10):64-67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2694612/
23. Chumburidze V, Kikalishvili T, Sulashvili T. Georgian Med Uutiset. 2005;(122):25-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988077/
24. Liamina NP, Kotel'nikova EV, Karpova ÉS, Biziaeva EA, Senchikhin VN, Lipchanskaia TP. Kardiologia. 2014;54(7):60-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177815/
25. Gureev AP, Sadovnikova IS, Shaforostova EA, Starkov AA, Popov VN. Mildronaatti suojaa sydämen mtDNA:ta uuvuttavan liikunnan aiheuttamalta hapetusstressin toksisuudelta. Arch Biochem Biophys. 2021;705:108892. doi:10.1016/j.abb.2021.108892 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930377/
26. Dzerve V; MILSS I -tutkimusryhmä. Annoksesta riippuvainen rasituksen sietokyvyn paraneminen vakaa angina pectoris -potilailla, joita hoidetaan mildronaatilla: kliininen MILSS I -tutkimus. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544-551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/
27. Grigoryan SV, Hazarapetyan LG, Stepanyan AA. Kardiologia. 2019;59(7):26-30. Julkaistu 2019 Jul 19. doi:10.18087/cardio.2019.7.n552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322086/
28. Nechaeva GI, Drokina OV, Dubileĭ GS, Print IV. Kardiologia. 2014;54(4):46-50. doi:10.18565/cardio.2014.4.46-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177785/
29. Kalvinsh I, Visokinskas A, Bagdonas G, Knasene Iu, Lesaukaite V, Matsiyauskene Iu. Ter Arkh. 2006;78(9):75-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17076229/
30. Lyamina NP, Razborov IB, Karpov ES. Kardiologia. 2016;56(8):13-18. doi:10.18565/cardio.2016.8.13-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290875/
31. Baulin SI, Rogacheva SM, Afanaseva SV, Zabanova EV, Karagaycheva YV. Farmaseuttinen koostumus fyysisen työkyvyn parantamiseksi. Bull Exp Biol Med. 2015;160(1):45-48. doi:10.1007/s10517-015-3094-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601841/
32. Wang D, Liu F, Yang W, et al. Meldonium parantaa hypoksiaa aiheuttamaa keuhkovauriota ja oksidatiivista stressiä säätelemällä verihiutaletyyppistä fosfofruktokinaasi-välitteistä glykolyysiä. Front Pharmacol. 2022;13:863451. Julkaistu 2022 Apr 5. doi:10.3389/fphar.2022.863451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450040/
33. Yang W, Lei X, Liu F, et al. Meldonium, potentiaalisena neuroprotektiivisena aineena, edistää hermosolujen selviytymistä suojaamalla mitokondrioita aivojen iskemia-reperfuusiovauriossa. J Transl Med. 2024;22(1):771. julkaistu 2024 Aug 15. doi: 10.1186/s12967-024-05222-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148053/
34. Di Cristo F, Finicelli M, Digilio FA, et al. Meldonium parantaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä Huntingtonin taudissa palauttamalla peroksisomeja aktivoivan proliferaattorireseptori γ:n koaktivaattorin 1α ilmentymistä. J Cell Physiol. 2019; 234 (6): 9233-9246. doi: 10.1002 / jcp.27602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362565/
35. Liu F, He H, Yang W, ym. Uusi energiaoptimoija, meldonium, palauttaa nopeasti hypobaarisen hypoksian aiheuttaman akuutin aivovaurion kohdistamalla fosfoglyseraattikinaasi 1:een. Cell Commun Signal. 2024;22(1):383. julkaistu 2024 Jul 29. doi:10.1186/s12964-024-01757-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075489/
36. Beitnere U, van Groen T, Kumar A, Jansone B, Klusa V, Kadish I. Mildronaatti parantaa kognitiivisia toimintoja ja vähentää amyloidi-β-patologiaa Alzheimerin tautia sairastavilla siirtogeenisillä hiirillä. J Neurosci Res. 2014;92(3):338-346. doi:10.1002/jnr.23315 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273007/
37. Svalbe B, Zvejniece L, Vavers E, et al. Mildronaattihoito parantaa toiminnallista elpymistä keskimmäisen aivovaltimon tukkeutumisen jälkeen rotilla. Behav Brain Res. 2011;222(1):26-32. doi:10.1016/j.bbr.2011.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420440/
38. Shaforostova EA, Gureev AP, Volodina DE, Popov VN. Mildronaatin ja L-karnitiinin neuroprotektiiviset vaikutukset kognitiivisiin parametreihin ikääntyvillä hiirillä ja hiirillä, joilla on LPS-indusoitu tulehdus. Metab Brain Dis. 2022;37(7):2497-2510. doi:10.1007/s11011-022-01047-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881298/
39. Klusa V, Muceniece R, Isajevs S, et al. Mildronate parantaa oppimista/muistia ja muuttaa hippokampuksen proteiinien ilmentymistä koulutetuilla rotilla. Pharmacol Biochem Behav. 2013;106:68-76. doi:10.1016/j.pbb.2013.03.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537732/
40. Beitnere U, Dzirkale Z, Isajevs S, Rumaks J, Svirskis S, Klusa V. Karnitiinikongeneeri mildronaatti suojaa stressin ja haloperidolin aiheuttamalta muistin ja aivoproteiinien ilmentymisen heikentymiseltä rotilla. Eur J Pharmacol. 2014;745:76-83. doi:10.1016/j.ejphar.2014.10.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446926/
41. Bruveris Z, Antane V, Misane I, et al. Meldoniumin vaikutukset seksuaaliseen suorituskykyyn, siittiöiden liikkuvuuteen, kivesten morfologiaan ja veren biokemiallisiin merkkiaineisiin karjuilla. Anim Reprod Sci. 2013;136(4):303-309. doi:10.1016/j.anireprosci.2012.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238051/
42. Zhang J, Cai LJ, Yang J, Zhang QZ, Peng WX. Mildronaattikapselien epälineaariset farmakokineettiset ominaisuudet: satunnaistettu, avoin, yhden ja useamman annoksen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27(1):120-128. doi:10.1111/j.1472-8206.2011.00962.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21679246/
43. Zhao Z, Chen J, Peng W, et al. Single- and Multiple-dose Pharmacokinetic, Safety and Tolerability Study of Mildronate Injection in Healthy Chinese Subjects Mildronate Injectionin farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys terveillä kiinalaisilla henkilöillä. Drug Res (Stuttg). 2016;66(5):251-256. doi:10.1055/s-0035-1569297 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697890/