Nitatsoksanidi, joka tunnetaan kemiallisesti nimellä 2-(asetyylioksi)-N-(5-nitro-2-tiatatsolyyli)bentsamidi, kehitettiin 1970-luvun alussa uudeksi loislääkkeeksi. Se syntetisoidaan muuttamalla niklosamidin yksi bentseenirengas nitrotiatsoliksi [1]. Aluksi sen potentiaalia testattiin useilla eläinlajeilla erilaisia alkueläin- ja helmintti-infektioita vastaan, ja pian se osoitti tehoaan suolistokestodeja (matoja) vastaan ihmistutkimuksissa. Tämä varhainen menestys johti siihen, että Romark-laboratoriot saivat FDA:n hyväksynnän, ja siitä tuli ensimmäinen ja ainoa lääke, joka on hyväksytty Cryptosporidium-infektioiden hoitoon Yhdysvalloissa [1].

Lisäksi nitatsoksanidi on osoittanut tehoaan erilaisia bakteeri-infektioita vastaan, mukaan lukien Clostridium difficile ja Mycobacterium tuberculosis, mikä johtuu siitä, että se häiritsee anaerobisen energia-aineenvaihdunnan keskeisiä entsyymejä [1]. Sen turvallisuus ja tehokkuus suolistoperäisten loisinfektioiden hoidossa on hyvin dokumentoitu, ja maailmanlaajuisesti on hoidettu yli 75 miljoonaa ihmistä [1], mikä korostaa sen arvokasta roolia nykyaikaisessa lääketieteessä suolistomatojen, kuten Ascaris lumbricoidesin (ihmisen sukkulamato) ja Gardia lamblian (Giardia intestinalis) torjunnassa.

Nitatsoksanidi Ascaris lumbricoidesia ja muita vastaan

Suolistomadot, kuten koukkumato, ihmisen sukkulamato (Ascaris lumbricoides), sukkulamato, trikomoniaasi, pinworm ja erityyppiset litteät madot ja heisimadot, voivat häiritä merkittävästi ruoansulatuskanavan terveyttä ja aiheuttaa epämukavuutta ja muita vakavia terveysongelmia. Nitatsoksanidi, joka tunnetaan tiettyjen alkueläininfektioiden hoidossa, on myös osoittanut lupaavia tuloksia näitä loisia vastaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nitatsoksanidi paransi menestyksekkäästi 91%-tapaukset Ascaris lumbricoides -infektiosta [2]. Vertailevassa tutkimuksessa, johon osallistui 70 lasta, joilla oli ihmisen sukkulamatoinfektio (Ascaris), nitatsoksanidilla hoidetuilla lapsilla oli 89% paranemisprosentti ja kaikkien munien lähes täydellinen häviäminen heidän elimistöstään. Tämä lääke oli tehokas myös eri heisimatoeläinlajeja vastaan, ja onnistumisprosentit olivat 75% ja 85% välillä [2]. Nitatsoksanidin teho johtuu todennäköisesti sen kyvystä estää erityinen entsymaattinen reaktio, joka on tärkeä näiden loisten selviytymiselle ilman happea. Tämä tekee nitatsoksanidista arvokkaan vaihtoehdon näiden yleisten mutta hankalien infektioiden torjunnassa.

Lisäksi Meksikon Colimassa tehtiin tutkimus, johon osallistui 280 henkilöä, mukaan lukien lapsia, nuoria ja aikuisia, ja jossa todettiin Ascaris lumbricoides -tartunta 38%-yhteisössä [3]. Yksityiskohtaisten ulosteanalyysien sekä sosioekonomisten ja hygieenisten arviointien avulla 81%-henkilöllä, joilla oli loisia, oli A. lumbricoides. Huomionarvoista oli, että nitatsoksanidihoito paransi 88% askariasitapausta ja vähensi sairastuvuutta merkittävästi 97,5% [3]. Nämä tulokset korostavat nitatsoksanidin potentiaalia tehokkaana hoitona suolistoperäisten loisinfektioiden hoidossa erityisesti alueilla, joilla hygieniaolosuhteet ovat huonot.

Nitatsoksanidi ja Giardia lamblia

Nitatsoksanidi on osoittanut potentiaalista antiparasiittista aktiivisuutta Giardia lambliaa ja laajaa kirjoa muita loisinfektioita vastaan. Tutkimuksessa, johon osallistui 272 kahden ja 14 vuoden ikäistä lasta, tutkittiin nitatsoksanidin tehoa yksittäishoitona alkueläin- ja helmintti-infektioiden sekoituksiin [4]. Tutkijat keräsivät kotitalouksien kyselylomakkeiden avulla sosioekonomisia ja hygieniaan liittyviä tietoja. Ulostetutkimukset vahvistivat alkueläinten, kuten Giardia lamblian ja Entamoeba histolytican/E. dispar sekä helminttejä, kuten Hymenolepis nana ja Ascaris lumbricoides. Kun 121 tartunnan saanutta lasta oli hoidettu nitatsoksanidilla, 84%-alkueläininfektiota ja 95%- helmintti-infektiota saatiin onnistuneesti hävitettyä [4], mikä osoittaa nitatsoksanidin korkean tehon ja erinomaisen turvallisuusprofiilin ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Nämä tulokset osoittavat nitatsoksanidin potentiaalia tehokkaana, laajakirjoisena loislääkkeenä lapsille, joilla on sekamuotoisia loisinfektioita. Lisäksi Perun Cajamarcassa tehdyssä tutkimuksessa nitatsoksanidia annettiin lapsille heidän ikänsä mukaan - 100 mg 1-3-vuotiaille lapsille ja 200 mg 4-11-vuotiaille lapsille kahdesti päivässä kolmen päivän ajan [5]. Hoito paransi menestyksekkäästi 89% askariaasi- ja trikuriaasitapausta ja 82% hymenolepiasitapausta, mikä korostaa nitatsoksanidin laajaa tehoa [5]. Lisäksi tämä saavutettiin minimaalisilla sivuvaikutuksilla, mikä vahvistaa lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden hoitovaihtoehtona loisinfektioita sairastaville lapsille.

Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ja muiden osalta San Pedro Tolimánissa, Querétarossa, Meksikossa tehty tutkimus osoitti nitatsoksanidin tehon [6]. Tulokset osoittivat, että nitatsoksanidi poisti onnistuneesti infektiot, joita aiheuttivat loiset, kuten Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ja muut, tehoilla, jotka vaihtelivat 71:stä 100%:hen [6]. Tärkeää on, että hoito (annosteltuna 500 mg aikuisille ja 200 mg alle 12-vuotiaille lapsille kahdesti päivässä kolmen päivän ajan) ei vaikuttanut hematologisiin tai kliinisen kemian arvoihin, mikä osoittaa sen turvallisuutta. Lisäksi suurin osa otti lääkkeen hyvin, ja vain pieni osa koki lievää vatsavaivaa. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 100 noin 3,3-vuotiasta lasta, nitatsoksanidi lyhensi merkittävästi infektioripulin kestoa [7]. Tässä kaksoissokkotutkimuksessa lapset, joilla ripuli kesti kolmesta 29 päivään, saivat nitatsoksanidia tai lumelääkettä kolmen päivän ajan. Nitatsoksanidia saaneet toipuivat noin 23 tunnissa eli paljon nopeammin kuin lumelääkeryhmä, joka toipui 103,5 tunnissa [7]. Lääke oli erityisen tehokas Giardia lambliaa ja diagnosoimattomia tapauksia vastaan, eikä sillä ollut merkittäviä sivuvaikutuksia. Nämä tulokset korostavat nitatsoksanidin potentiaalia turvallisena hoitovaihtoehtona lasten ripulissa, myös silloin, kun infektion syy on epäselvä.

Mielenkiintoista on, että toisessa tutkimuksessa Point G. National Hospitalissa Bamakossa, Malissa, 18 sairaalahoitopotilasta, jotka kärsivät loisinfektioiden aiheuttamasta ripulista, joista 17:llä oli HIV ja 12:lla AIDSin 4. vaihe, hoidettiin nitatsoksanidilla [8]. Seitsemän päivän ajan kahdesti päivässä 500 mg nitatsoksanidia annettuna johti Cryptosporidium parvum -okystien merkittävään vähenemiseen tai täydelliseen hävittämiseen seitsemällä potilaalla 12:sta, joilla oli vaiheen 4 AIDS [8]. Lisäksi neljällä potilaalla ripuli hävisi kokonaan. Tässä tutkimuksessa raportoitiin myös nitatsoksanidin tehosta muita loisia, kuten Isospora belliä, Entamoeba histolyticaa ja Giardia lambliaa vastaan. Nämä tulokset korostavat nitatsoksanidin potentiaalia hyvin siedettynä ja tehokkaana suoliston loisinfektioiden hoitona erityisesti pitkälle edennyttä HIV:tä/aidsia sairastavilla potilailla.

Lisäksi Giardia intestinalis -loisen aiheuttaman giardiaasin hoitoa koskevassa vertailututkimuksessa 110 lasta hoidettiin nitatsoksanidilla kolmen päivän ajan tai metronidatsolilla viiden päivän ajan [9]. Huomionarvoista oli, että nitatsoksanidilla hoidetuista 85%:llä ripuli oli hävinnyt kokonaan seitsemänteen päivään mennessä, mikä vastaa metronidatsoliryhmässä havaittua 80%:n onnistumisprosenttia, ja useimmissa tapauksissa ripuli hävisi nopeammin [9]. Nämä tulokset korostavat, että nitatsoksanidi on tehokas, nopeasti vaikuttava ja hyvin siedetty hoitovaihtoehto lasten giardiaasiin, ja se tarjoaa lyhyemmän hoitojakson verrattuna perinteiseen metronidatsolihoitoon. Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa verrattiin nitatsoksanidia ja tinidatsolia giardiaasin hoidossa 166:lla Giardia lamblia -tartunnan saaneella lapsella [10]. Osallistujat jaettiin kahteen ryhmään; toinen sai nitatsoksanidia (7,5 mg/kg kahdesti päivässä kolmen päivän ajan) ja toinen kerta-annoksen tinidatsolia (50 mg/kg). Tutkimuksen loppuun suorittaneista 137:stä tinidatsoliryhmän parantumisprosentti oli korkeampi, 90,5%, kun se nitatsoksanidiryhmässä oli 78,4% [10]. Pienemmästä tehosta huolimatta nitatsoksanidi oli hyvin siedetty, ja sillä oli vain vähäisiä tilapäisiä haittavaikutuksia. Tämä tutkimus osoittaa, että nitatsoksanidi on lupaava vaihtoehto tinidatsolille lasten giardiaasin hoidossa, mikä on erityisen arvokasta, kun otetaan huomioon huoli lääkeresistenssistä.

Nitatsoksanidi ja virusinfektiot

Nitatsoksanidia, joka tunnetaan perinteisesti loisinfektioiden torjuntaan, on hiljattain tutkittu sen potentiaalin selvittämiseksi virustauteja vastaan, mukaan lukien COVID-19 (SARS-CoV-2 -viruksen aiheuttama). Useissa tutkimuksissa on arvioitu nitatsoksanidin tehoa viruskuorman vähentämisessä ja virustautien etenemisen estämisessä [18, 19, 20]. Kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin nitatsoksanidin tehoa COVID-19-virusta vastaan, aikuispotilaita, joilla oli varhaisia oireita, hoidettiin nitatsoksanidilla tai lumelääkkeellä [18]. Vaikka oireiden häviämisaste oli samankaltainen molemmissa ryhmissä, nitatsoksanidilla hoidetuilla potilailla viruskuormitus väheni merkittävästi. Nitatsoksanidia saaneista ihmisistä 29,9%:llä ei ollut havaittavissa olevaa virusta verrattuna 18,2%:hen lumelääkeryhmässä [18], mikä osoittaa, että nitatsoksanidi voi vähentää viruksen leviämistä varhaisessa vaiheessa COVID-19-tapauksissa. Tämä havainto korostaa nitatsoksanidia lupaavana vaihtoehtona varhaishoidossa SARS-CoV-2:n leviämisen estämiseksi. Lisäksi monikeskustutkimuksessa korostettiin nitatsoksanidin kykyä tehostaa viruksen eliminointia, kun se lisättiin vakiohoitoon potilailla, joilla oli ei-vaikea COVID-19 [19]. Nitatsoksanidiryhmässä viruksesta vapaiden potilaiden osuus oli suurempi kuin pelkän standardihoidon yhteydessä.

Virusperäisen gastroenteriitin osalta tutkimuksessa testattiin 500 mg nitatsoksanidia 50:llä vähintään 12-vuotiaalla avohoitopotilaalla, joilla oli noroviruksen, rotaviruksen tai adenoviruksen aiheuttama ripuli [20]. Tulokset osoittivat, että nitatsoksanidilla hoidetuilla oireet hävisivät huomattavasti nopeammin, keskimäärin 1,5 päivässä, kun taas lumelääkettä saaneilla oireet hävisivät 2,5 päivässä. Lisäksi tämä paraneminen oli erityisen huomattavaa potilailla, joilla oli rotavirus- ja norovirusinfektioita [20]. Tämä tutkimus, jossa ei raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia, viittaa siihen, että nitatsoksanidi voisi olla turvallinen ja tehokas hoitovaihtoehto virusperäisen gastroenteriitin keston lyhentämiseksi aikuisilla ja nuorilla. Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että nitatsoksanidilla oli merkittävää tehoa tuhkarokko- ja koiran penikkatautiviruksia vastaan [21]. Rokotteista huolimatta tuhkarokko- ja koiran penikkatautivirustartunnat (CDV) ovat nousseet uudelleen esiin aiheuttaen vuosittain yli 100 000 kuolemantapausta. Nitatsoksanidi häiritsee erityisesti viruksen fuusioproteiinia, joka on vastuussa viruksen kyvystä levitä [21]. Tämä havainto viittaa siihen, että nitatsoksanidia voitaisiin pitää lupaavana ehdokkaana tuhkarokkoa ja koirien virustaudin vastaisten hoitojen kehittämiseksi, mikä antaisi uutta toivoa ihmisten ja eläinten terveydelle.

Nitatsoksanidi ja maksan terveys

Tutkimuksessa, jossa arvioitiin nitatsoksanidia vaihtoehtona metronidatsolille komplisoitumattomien ameebojen aiheuttamien maksan paiseiden hoidossa, todettiin sen olevan yhtä tehokas. Kun nitatsoksanidia annettiin annoksena 500 mg kahdesti päivässä 10 päivän ajan, se johti 73,3%:n kokonaistilavuusprosenttiin 6 kuukauden kuluttua, ja sen siedettävyys oli parempi ja sivuvaikutukset vähäisemmät [22]. Toisessa tutkimuksessa verrattiin nitatsoksanidia ja rifaksiimia maksan enkefalopatian hoidossa 60 potilaalla. Tulokset osoittivat, että nitatsoksanidi paransi merkittävästi psyykkistä tilaa, pidensi remissiota ja paransi elämänlaatua vähäisin sivuvaikutuksin, mikä viittaa turvallisempaan ja tehokkaampaan vaihtoehtoon [23]. Lisäksi 120 maksakirroosipotilaalla, joilla oli avoin maksan enkefalopatia (HE), tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin nitatsoksanidin suotuisia vaikutuksia yhdessä laktuloosin kanssa. Yhdistelmähoito paransi merkittävästi psyykkistä tilaa verrattuna pelkkään laktuloosiin, mikä viittaa nitatsoksanidin mahdollisuuteen parantaa HE:n hoitoa [24]. Lisäksi fascioloosin hoidon osalta Atlixcossa, Pueblan osavaltiossa, Meksikossa, tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui koululaisia, havaittiin Fasciola hepatica -infektion keskimääräinen esiintyvyys 5,78%, mikä johtui pääasiassa raakojen vihannesten syömisestä. Hoidon osalta nitatsoksanidin antaminen osoitti 94% - 100% tehoa fascioloosia vastaan, mikä merkitsi ensimmäisen ihmisen fascioloosin endeemisen alueen tunnistamista Pohjois-Amerikassa ja viittaa siihen, että nitatsoksanidi on tehokas vaihtoehto perinteisille hoidoille [25].

Lisäksi Niilin suistossa Egyptissä tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että nitatsoksanidi on erittäin tehokas suoliston ja maksan amebiasiksen hoidossa, ja 94% suoliston amebiasisoireet hävisivät ja positiiviset vasteet olivat positiivisia kaikilla maksan amebiasispotilailla. Tämä viittaa siihen, että nitatsoksanidi on tehokas amebiasiksen hoito [26]. Lisäksi toinen Egyptissä tehty tutkimus osoitti, että 30,4% kroonista C-hepatiittiä sairastavilla C-genotyypin 4 potilailla, joita hoidettiin nitatsoksanidilla, HCV:n RNA:n pitoisuudet olivat hoidon aikana havaitsemattomia. Tärkeää on, että tämä vaste säilyi 24 viikkoa hoidon jälkeen 17,4%-hoitoa saaneilla potilailla, mikä viittaa pysyvään hyötyyn. Tämä viittaa siihen, että nitatsoksanidi on potentiaalinen kroonisen C-hepatiitin monoterapia, joka on erityisen tehokas potilailla, joilla HCV:n RNA-tasot ovat aluksi alhaisemmat [27]. Pohjois-Perussa tehdyssä tutkimuksessa verrattiin nitatsoksanidin ja lumelääkkeen tehoa Fasciola hepatica -infektioiden aiheuttaman vakavan terveysongelman, fascioloosin, hoidossa. Tutkimukseen osallistuneista 100 henkilöstä - 50 aikuista ja 50 lasta - hoidon jälkeinen arviointi osoitti nitatsoksanidin selkeän edun lumelääkkeeseen verrattuna: 60% aikuista ja 40% lasta, joita oli hoidettu nitatsoksanidilla, poistivat infektion, kun taas lumelääkeryhmissä onnistumisprosentti oli huomattavasti pienempi. Hoito oli paitsi tehokasta myös hyvin siedettyä, ja sillä oli vain lieviä ja tilapäisiä sivuvaikutuksia [8]. Nämä havainnot korostavat nitatsoksanidin potentiaalista roolia turvallisena ja tehokkaana hoitona erilaisissa maksasairauksissa, kuten maksan paiseissa, infektioissa ja faskioloosissa [28].

Nitatsoksanidi ja ruoansulatuskanavan terveys

Tutkimuksessa testattiin nitatsoksanidin tehoa Helicobacter pylori -bakteeria vastaan vertaamalla sitä tavanomaisiin antibiootteihin 100 potilaalla. Nitatsoksanidiryhmä raportoi 92%:n toipumisprosentin, mikä pienensi merkittävästi 54%:llä riskiä kehittää resistenssi hoitoa vastaan. Tämä viittaa siihen, että nitatsoksanidi on käyttökelpoinen vaihtoehto H. pylori -bakteerin hoidossa, erityisesti resistenteissä tapauksissa [29]. Toisessa Egyptissä tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 224 H. pylori -potilasta, hoidettiin joko nitatsoksanidipohjaisella kuurilla tai perinteisellä hoidolla. Nitatsoksanidiryhmän eradikaatioaste oli lähes 95%, mikä oli huomattavasti korkeampi kuin 61% tavanomaisella hoidolla, mikä osoittaa sen tehoa H. pylorin ensilinjan hoitona [30]. Lisäksi toisessa Tantan yliopistollisessa sairaalassa tehdyssä tutkimuksessa testattiin nitatsoksanidipohjaista hoitoa 100 potilaalla, jotka eivät olleet vastanneet H. pylorin standardihoitoon. Uudella hoidolla saavutettiin 83%:n eradikaatioaste, mikä tarjoaa lupaavan toissijaisen hoitovaihtoehdon resistentteihin H. pylori -infektioihin [31].

Kryptosporidioosia sairastavilla lapsilla tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että nitatsoksanidihoito poisti loisen 80%-potilailla, joiden immuunijärjestelmä oli toimintakykyinen, jo ensimmäisen viikon aikana. Vastaavasti neljän viikon kuluttua puhdistuma parani 93,3%:hen NTZ-ryhmässä verrattuna 43,3%:hen lumelääkeryhmässä. Ripuli hävisi useimmissa tapauksissa kolmessa tai viidessä päivässä, mikä korostaa nitatsoksanidin tehoa kryptosporidioosia vastaan [32]. Haavaista paksusuolitulehdusta (UC) koskevassa tutkimuksessa, joka tehtiin Uzbekistanissa 100:lla UC-potilaalla, arvioitiin suolistoperäisten loisten nitatsoksanidihoidon vaikutusta. Nitatsoksanidin ja mesalatsiinin yhdistelmä paransi merkittävästi limakalvon paranemista verrattuna kumpaankin yksinään käytettyyn hoitoon, mikä viittaa mahdolliseen hyötyyn UC:n hoidossa [33].

Nitatsoksanidi ja ripuli

Tutkimuksessa, johon osallistui rotavirusripulia sairastavia pikkulapsia, testattiin nitatsoksanidin ja probioottien tehoa. Kun nitatsoksanidia annettiin 75 lapselle, se lyhensi merkittävästi sairaalassaoloaikaa ja ripulin kestoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon, ja se oli hieman parempi kuin probiootit. Tämä osoittaa, että nitatsoksanidi on keskeinen vaihtoehto lasten akuutin rotavirusripulin hoidossa [34]. Cryptosporidiumia vastaan Egyptissä tehdyssä tutkimuksessa testattiin nitatsoksanidin vaikutusta aikuisilla, joilla oli Cryptosporidiumin aiheuttama ripuli. Kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 90 avohoitopotilasta, havaittiin nitatsoksanidilla hoidetuilla 96% kliininen vaste ja 93% Cryptosporidiumin poistuma, mikä oli merkittävästi parempi kuin lumelääkkeellä. Tämä osoittaa nitatsoksanidin tehon Cryptosporidium-infektion hoidossa 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla ei ole immuunipuutosta [35].

Lisäksi nitatsoksanidia arvioitiin Blastocystis hominis -bakteeriin liittyvän ripulin ja suolistotulehduksen hoitoon. Osallistujista 86%:llä, joita hoidettiin nitatsoksanidilla, oireet hävisivät ja B. hominis hävisi, mikä oli merkittävästi parempi kuin lumelääkeryhmässä. Tutkimus vahvistaa B. hominiksen patogeenina ja nitatsoksanidin tehokkaana hoitona [36]. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui AIDS-potilaita ja kryptosporidioosia sairastavia potilaita, havaittiin oireiden paranemista 59%:llä niistä 357 potilaasta, joita hoidettiin nitatsoksanidilla. Hoito oli hyvin siedettyä, jopa suurilla annoksilla, mikä korostaa nitatsoksanidin mahdollisuuksia turvallisena ja tehokkaana vaihtoehtona AIDS-potilaiden kryptosporidioosin hoidossa [37]. Lisäksi Kairon yliopistollisessa lastensairaalassa tehdyssä tutkimuksessa, joka koski alle seitsemänvuotiaiden lasten vaikeaa rotavirusripulia, osoitettiin, että nitatsoksanidi lyhensi merkittävästi sairauden kestoa. Lapset, jotka saivat nitatsoksanidiannoksen 7,5 mg/kg, ilmoittivat, että sairauden päättymiseen kului keskimäärin 31 tuntia, kun lumelääkeryhmässä vastaava aika oli 75 tuntia, mikä osoittaa nitatsoksanidin tehoa sairaalassa hoidettaviin rotavirusinfektioihin [38].

Toinen tutkimus, johon osallistui 66 HIV-potilasta, joilla oli Cryptosporidium parvum -ripuli, osoitti merkittävää paranemista nitatsoksanidihoidon jälkeen. Potilaat saivat nitatsoksanidiannoksia 500 mg tai 1000 mg tai lumelääkettä kahden viikon ajan. Molemmat nitatsoksanidiannokset olivat merkittävästi lumelääkettä parasiitin hävittämisessä parempia, ja noin kaksi kolmasosaa potilaista kummassakin nitatsoksanidiryhmässä parasiitti parani ja ripuli hävisi. Hoito otettiin myös hyvin vastaan, mikä osoittaa nitatsoksanidin potentiaalia turvallisena ja tehokkaana vaihtoehtona tälle haavoittuvalle väestölle [39]. Niilin suistossa Egyptissä tehdyssä tutkimuksessa testattiin nitatsoksanidia 100 aikuisella ja lapsella, joilla oli ripuli, jonka aiheutti

Cryptosporidium parvum. Annokset vaihtelivat iän mukaan, ja 80%-hoitoa saaneilla potilailla tilanne korjaantui seitsemän päivän kuluttua verrattuna 41%:hen lumelääkettä saaneilla potilailla. Tämä osoittaa nitatsoksanidin potentiaalin Cryptosporidiumin aiheuttaman ripulin tehokkaassa ja nopeassa hoidossa [40].

Nitatsoksanidi ja E. coli -bakteerit

Nitatsoksanidi on osoittanut potentiaalista tehoa Escherichia coli -bakteerin (E. coli) kolistiinille vastustuskykyisiä kantoja vastaan, mikä tarjoaa uuden strategian näiden vastustuskykyisten mikrobien eliminoimiseksi. Yhdessä kolistiinin kanssa NTZ voi tehostaa kolistiinin antibakteerista vaikutusta, mikä tarjoaa vaihtoehtoisen vaihtoehdon tällaisten bakteerien resistenssihaasteiden käsittelemiseksi [41]. Lisäksi nitatsoksanidi on osoittanut potentiaalista aktiivisuutta Escherichia coli (E. coli) -kantoja vastaan, erityisesti aggregaattista E. colia (EAEC) vastaan. EAEC:n tiedetään aiheuttavan kroonista ripulia ja aliravitsemusta lapsilla ja HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka E. coli -kannat osoittavat resistenssiä nitatsoksanidille runsaissa ravinneympäristöissä, sen teho paranee minimaalisissa väliaineissa, mikä osoittaa sen potentiaalia erityisolosuhteissa [42]. Nitatsoksanidi häiritsi biofilmin muodostumista - joka on EAEC:n keskeinen virulenssitekijä - estämällä bakteerien suolen limakalvoon kiinnittymisen kannalta olennaisten fimbriiliadheiinien kokoamista. Lisäksi tutkimuksessa, jossa käytettiin nitatsoksanidia yhdessä atsitromysiinin kanssa, todettiin lapsuusiän infektioiden ja niihin liittyvien kasvuhäiriöiden vähentämisen yhteydessä, että E. coli -bakteerien aggregoituminen vähensi ohimenevästi infektioita. Vaikka mikrobilääkkeellä ei ollut merkittävää vaikutusta pitkän aikavälin infektiomääriin tai kasvutuloksiin, tämä osoittaa nitatsoksanidin merkittävän roolin suolistoinfektioiden, myös EAEC:n aiheuttamien infektioiden, hoidossa [43]. Nämä havainnot korostavat nitatsoksanidin merkitystä E. coli -kantoja vastaan, erityisesti sen kykyä tehostaa kolistiinin tehoa resistenttejä kantoja vastaan ja häiritä EAEC:n tarttumista ja biofilmin muodostumista.

Nitatsoksanidi ja Staphylococcus aureus -bakteeri

Nitatsoksanidilla on voimakas teho Staphylococcus aureus -bakteerin resistenttejä kantoja vastaan, mukaan lukien perinteiselle hoidolle resistentit kannat. Tieteellisten tutkimusten perusteella nitatsoksanidi tehoaa S. aureus -kantoihin, jotka ovat resistenttejä muille lääkkeille, mikä tekee siitä potentiaalisen vaihtoehdon vaikeisiin infektioihin [44]. Tärkeää on, että nitatsoksanidi tehostaa keskeisen antibiootin, linetsolidin, tehoa, mikä luo tehokkaan yhdistelmän sekä herkkiä että resistenttejä S. aureus -infektioita vastaan. Tämä synergia tarjoaa lupaavan lähestymistavan resistenttien infektioiden hoitoon [44]. Lisäksi nitatsoksanidi estää S. aureuksen biofilmien muodostumista, mikä on suuri haaste infektioiden hoidossa, sillä biofilmit suojaavat bakteereja antibiooteilta. Vaikka nitatsoksanidi ei hajota olemassa olevia biofilmejä, se estää uusien biofilmien kertymistä häiritsemällä bakteerien puolustusmekanismia [45]. Mielenkiintoista on, että antibioottien suuri nykyinen ongelma on se, että bakteerit voivat tulla niille vastustuskykyisiksi. S. aureus ei kuitenkaan näytä kehittävän resistenssiä nitatsoksanidille, mikä tarkoittaa, että se voi säilyä tehokkaana pidemmän aikaa [44]. Nitatsoksanidin antibiofilmivaikutuksen uskotaan häiritsevän biofilmin muodostumisesta vastuussa olevia sinkistä riippuvaisia prosesseja, jolloin se kohdistuu biofilmin muodostumiseen molekyylitasolla ilman suoraa sinkin kelaatiota. Tämä mekanismi osoittaa nitatsoksanidin potentiaalin torjua biofilmiin liittyviä infektioita uuden polun kautta, mikä korostaa sen arvoa monimutkaisten bakteeri-infektioiden torjunnassa [45].

Nitatsoksanidi aineannos

FDA:n suositusten mukaan nitatsoksanidin annos on 500 mg suun kautta ruoan kanssa 12 tunnin välein kolmen päivän ajan 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Enintään 11-vuotiaille lapsille ei pidä antaa nitatsoksaniditabletteja, koska yhden tabletin sisältämä annos ylittää tälle ikäryhmälle suositellun määrän.

Edellä esitetyn perusteella alkueläinten aiheuttamien ruoansulatuskanavan infektioiden hoidossa annokset optimoidaan erityisesti potilaan ikäryhmälle:

- Aikuisille, joilla on Giardia lamblia -infektioita: Nitatsoksanidi 500 mg suun kautta 12 tunnin välein ruoan kanssa kolmen hoitopäivän ajan.

- Giardia lamblia -infektion hoitoon lapsilla: nitatsoksanidia annetaan annoksena 7,5 mg/kg kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.

- Ascaris lumbricoidesin aiheuttamien infektioiden hoitoon: Nitatsoksanidin tyypillinen annos aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille lapsille on 500 mg suun kautta 12 tunnin välein ruoan kanssa. Tätä annosta suositellaan yleensä kolmen päivän ajaksi.

- Alle 12-vuotiaat lapset: Suositeltava annos lasten Cryptosporidiumin aiheuttaman ripulin hoitoon on jaettu ikäryhmittäin. 1-3-vuotiaat lapset saivat 100 mg nitatsoksanidia, 4-11-vuotiaat 200 mg ja 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret 500 mg. Nämä annokset annettiin kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.

- Aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille nuorille: Suoliston ja maksan amebiasiksen sekä kryptosporidiumin aiheuttaman ripulin hoidon yhteydessä suositeltu annos on 500 mg nitatsoksanidia kahdesti päivässä. Hoidon kesto vaihteli sairauden mukaan; amebiaasin osalta määriteltiin kymmenen päivän kuuri, kun taas Cryptosporidiumin aiheuttaman ripulin osalta riitti kolmen päivän kuuri.

- Lasten rotavirusripulin hoitoon: Tutkimuksessa, jossa keskityttiin vakavaa rotavirusripulia sairastaviin lapsiin, annettiin erityisannos 7,5 mg/kg nitatsoksanidin oraalisuspensiota kahdesti päivässä kolmen päivän ajan. Tämä oli suunnattu alle 7-vuotiaille sairaalahoidossa oleville lapsille.

- AIDSiin liittyvää kryptosporidioosia varten: Hoito AIDSiin liittyvää kryptosporidioosia sairastavien potilaiden hoitoon sisältyi nitatsoksanidiannoksia 500-1 500 mg kahdesti päivässä, ja hoidon kestoa ja annostusta säädettiin potilaan vasteen ja sietokyvyn mukaan.

**Nitatsoksanidin haittavaikutukset ja huomiot**.

Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat vatsakipu, päänsärky, kromaturia (virtsan värimuutokset) ja pahoinvointi. Markkinoiden ulkopuolisessa seurannassa havaittiin muita haittavaikutuksia, kuten ripulia, gastroesofageaalista refluksitautia, huimausta, hengenahdistusta, ihottumaa ja urtikariaa, vaikka niiden tarkka esiintymistiheys on epävarma ilmoitusten spontaanin luonteen vuoksi [46].

Lääkkeiden yhteisvaikutuksia, erityisesti muiden sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten varfariini, on seurattava, koska ne saattavat kilpailla sitoutumispaikoista. Nitatsoksanidin laaja sitoutuminen plasman proteiineihin (>99,9%) edellyttää varovaisuutta [46].

Raskauteen ja imetykseen liittyvät näkökohdat korostavat, että nitatsoksanidin esiintymisestä ihmismaidossa ja sen vaikutuksista imettäviin imeväisiin tai maidontuotantoon ei ole tietoja. Raskaana olevilla rotilla ja kaneilla tehdyt eläinkokeet eivät osoittaneet teratogeenisuutta tai fetotoksisuutta annoksilla, jotka olivat huomattavasti suurempia kuin ihmisille suositellut annokset, mikä viittaa siihen, että lääkkeeseen liittyviä riskejä ei ole ihmisen raskauksissa.

Nitatsoksanidin käyttö erityisryhmissä, mukaan lukien pediatriset ja geriatriset potilaat, korostaa turvallisuutta ja tehoa 12-17-vuotiailla, mutta 11-vuotiaille ja sitä nuoremmille suositellaan varovaisuutta annosteluun liittyvien näkökohtien vuoksi [46].

Nitatsoksanidi, toleranssi ja yliannostus

Sallittu annosalue: Nitatsoksanidi oli hyvin siedetty enintään 4 gramman (g) suuruiseen kerta-annokseen asti tutkimuksissa, joko ruoan kanssa tai ilman [47]. Hyväksyttävä vuorokausiannos toistuvan annon tutkimuksissa osoitti, että 0,5 g kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) otettuna oli hyvin siedetty, ja haittavaikutukset olivat vain lieviä ja samantasoisia kuin lumelääkkeellä [48].

Yliannostusongelmat: Tämä viittaa kynnysarvoon, jonka ylittyessä lääkkeen sietokyky heikkenee [48]. Vaikka suurempienkaan annosten yhteydessä ei havaittu merkittäviä muutoksia EKG:ssä, elintoiminnoissa tai laboratoriotuloksissa, haittavaikutusten lisääntynyt esiintymistiheys viittaa varovaisuuteen.

Turvallisuusprofiili: Huolimatta haittavaikutusten lisääntyneestä esiintyvyydestä suuremmilla annoksilla nitatsoksanidin turvallisuusprofiili on edelleen suotuisa, eikä merkittäviä haittatapahtumia tai kliinisesti merkityksellisiä muutoksia EKG:ssä, elintoiminnoissa tai laboratoriotuloksissa ole raportoitu testattuun 4 g:n enimmäisannokseen asti [47].

Nitatsoksanidi - mitä muuta sinun pitäisi tietää?

Yhteenveto nitatsoksanidin vaikutuksesta loislääkkeenä

Nitatsoksanidi, joka kehitettiin 1970-luvun alussa 2-(asetyylioksi)-N-(5-nitro-2-tiatatsolyyli)bentsamidina, on tunnettu laajakirjoisesta aktiivisuudestaan erilaisia lois- ja bakteeripatogeeneja vastaan. Alkuperäinen menestys suolistoperäisiä suolistosienilajeja vastaan johti siihen, että FDA hyväksyi lääkkeen Cryptosporidium-infektion hoitoon; se on kuitenkin osoittanut tehoaan myös alkueläin- ja mikrobi-infektioita, kuten Clostridium difficile -bakteeria ja Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan. Nitatsoksanidin merkitys Ascaris lumbricoidesin ja Giardia lamblian kaltaisten suolistomatojen torjunnassa korostaa sen merkitystä loisinfektioiden torjunnassa, jotka vaikuttavat merkittävästi maailmanlaajuiseen terveyteen. Lisäksi nitatsoksanidin potentiaali virustauteja vastaan, mukaan lukien sen kyky vähentää viruskuormaa ja estää virustautien etenemistä, on huomattava. Mielenkiintoista on, että lääkkeen viruslääkkeellisiä ominaisuuksia yhdistettynä sen anti-inflammatorisiin hyötyihin tutkitaan parhaillaan useissa eri sovelluksissa, kuten Crohnin taudin ja virushepatiitin hoidossa, mikä osoittaa sen laajaa käyttöä tartuntatautien hoidossa. Nitatsoksanidin kyky torjua erilaisia infektioita, sen turvallisuus ja mahdollisuudet uusiin lääketieteellisiin sovelluksiin korostavat sen merkitystä ihmisten terveyden ylläpitämisessä tulevaisuudessa loisia ja mikrobeja, kuten bakteereja ja viruksia vastaan.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Linkit

1. Rossignol J. F. (2014). Nitatsoksanidi: ensimmäisen luokan laajakirjoinen viruslääke. Antiviraalinen tutkimus, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Suolistoperäisten helmintti-infektioiden hoitovaihtoehdot ja näkökohdat. The Journal of pharmacy technology : jPT : apteekkiteknikkojen yhdistyksen virallinen julkaisu., 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitatsoksanidi Ascaris lumbricoidesin hoidossa Meksikon Coliman maaseutualueella. Helmintologian lehti, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Suolistoperäisten loisten epidemiologia ja torjunta nitatsoksanidilla meksikolaisissa lapsissa. American journal of tropical medicine and hygiene (amerikkalainen trooppisen lääketieteen ja hygienian lehti), 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Vertailevat kliiniset tutkimukset nitatsoksanidin, albendatsolin ja pratsikvanttelin käytöstä askariaasin, trikuriaasin ja hymenolepiasiksen hoidossa perulaisilla lapsilla. Kuninkaallisen trooppisen lääketieteen ja hygienian yhdistyksen julkaisut (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene)., 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitatsoksanidi suolistoperäisten alkueläinten ja helmintti-infektioiden hoidossa Meksikossa. Kuninkaallisen trooppisen lääketieteen ja hygienian yhdistyksen julkaisut (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene)., 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitatsoksanidi lasten infektioripulin empiirisessä hoidossa. Kuninkaallisen trooppisen lääketieteen ja hygienian yhdistyksen julkaisut (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene)., 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitatsoksanidi kryptosporidiripulin ja muiden hankittuun immuunipuutosoireyhtymään liittyvien suoliston loisinfektioiden hoidossa trooppisessa Afrikassa. American journal of tropical medicine and hygiene (amerikkalainen trooppisen lääketieteen ja hygienian lehti), 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Satunnaistettu kliininen tutkimus nitatsoksanidista verrattuna metronidatsoliin oireisen giardiaasin hoidossa Pohjois-Perun lapsilla. Ruuansulatuskanavan farmakologia ja terapia, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Giardiaasin hoito lapsilla: yhden annoksen tinidatsoli verrattuna 3 päivän nitatsoksanidiin. Trooppisen lääketieteen ja parasitologian vuosikirjat, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Giardia intestinaliksen ja Entamoeba histolytican tai E. disparin aiheuttaman ripulin hoito: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu nitatsoksaniditutkimus. Tartuntatautien lehti, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Suoliston alkueläininfektioiden esiintyvyys kouluikäisillä lapsilla Pemban saarella Tansaniassa ja albendatsolin, nitatsoksanidin ja albendatsoli-nitatsoksanidin kerta-annosten vaikutus. Loiset ja vektorit, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Mebendatsolin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna nitatsoksanidiin Giardia lamblian hoidossa lapsilla]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitatsoksanidi estää bifunktionaalista entsyymiä GlG6PD::6PGL:n Giardia lamblia: Uuden lääkekohteen biokemiallinen ja in silico -luonnehdinta. Kansainvälinen molekyylitieteiden aikakauslehti, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Kamomillateestä saatavien polysakkaridien synergistinen vaikutus nitatsoksanidin kanssa lisää hoidon tehoa vastaan. Giardia intestinalis. Life (Basel, Sveitsi), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). Nitatsoksanidin in vitro -vaikutus Entamoeba histolytica-, Giardia intestinalis- ja Trichomonas vaginalis -trofotsoiitteja vastaan. Eukaryoottisen mikrobiologian aikakauskirja., 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Albendatsolin, metronidatsolin ja nitatsoksanidin in vitro -vaikutuksen arviointi Giardia lamblia -kystien elinkykyyn ja rakenteeseen. Submikroskooppisen sytologian ja patologian aikakauskirja, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A.., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 tutkijat (2021). Nitatsoksanidin varhainen käyttö lievässä COVID-19-taudissa: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Eurooppalainen hengitystiejulkaisu, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H.., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuviiri/ledipasviiri yhdistelmänä tai pelkkä nitatsoksanidi ovat turvallisia ja tehokkaita hoitoja COVID-19-infektiossa: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus viruslääkkeiden uudelleenkäytöstä. Arab journal of gastroenterology : Pan-Arab Association of Gastroenterologyn virallinen julkaisu., 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitatsoksanidi virusperäisen gastroenteriitin hoidossa: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Ruuansulatuskanavan farmakologia ja terapia, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Nitatsoksanidin antiviraalinen aktiivisuus vastaan MorbillivirusVirusten hävittämistä käsittelevä lehti, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Nitatsoksanidin tehon arviointi komplisoitumattomassa ameebamaksaabskessissa. Indian journal of gastroenterology : Intian gastroenterologiyhdistyksen virallinen lehti., 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitatsoksanidi vs. rifaksimiini maksan enkefalopatian uusiutumisen estämisessä: Satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu tutkimus. Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences (maksan, sapen ja haiman tieteet)., 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. A Randomized Controlled Trial Comparing Nitazoxanide Plus Lactulose With Lactulose Alone in Treatment of Overt Hepatic Encephalopathy. Kliinisen gastroenterologian lehti, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliasis ja koululaisiin kohdistuvat suolistoperäiset loiset Atlixcossa, Pueblan osavaltiossa, Meksikossa: epidemiologia ja hoito nitatsoksanidilla. PLoS laiminlyödyt trooppiset sairaudet, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitatsoksanidi amebiasiksen hoidossa. Kuninkaallisen trooppisen lääketieteen ja hygienian yhdistyksen julkaisut (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene)., 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Kliininen tutkimus: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus nitatsoksanidi-monoterapian käytöstä kroonista C-hepatiittia genotyyppi 4 sairastavien potilaiden hoidossa. Ruuansulatuskanavan farmakologia ja terapia, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Kaksoissokkotutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus nitatsoksanidista fascioliasiksen hoidossa aikuisilla ja lapsilla Pohjois-Perussa. Ruuansulatuskanavan farmakologia ja terapia, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Nitatsoksanidipohjainen hoito-ohjelma Helicobacter pylori -infektion uutena hoitomuotona lapsilla ja nuorilla: satunnaistettu tutkimus. Lääketieteen ja farmakologian eurooppalainen aikakauskirja, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus uudesta kolminkertaisesta nitatsoksanidia (NTZ) sisältävästä hoito-ohjelmasta verrattuna perinteiseen hoito-ohjelmaan Helicobacter pylori -infektion hävittämiseksi. Helikobakteeri, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Nitatsoksanidipohjainen 2-viikkoinen nelihoito Helicobacter pylori -bakteerin hävittämisen pelastushoitona: Yhden keskuksen kokemus. Lääketiede, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). NITATSOKSANIDIN TEHON ARVIOINTI KRYPTOSPORIDIOOSIN HOIDOSSA PCR-TUTKIMUKSEN AVULLA. Egyptiläisen Parasitologiyhdistyksen aikakauslehti, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Suoliston alkueläimet ja helmintit haavaista paksusuolen tulehdusta sairastavilla ja parasiittilääkityksen vaikutus taudin kulkuun. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitatsoksanidi vs. probiootit akuutin rotavirusripulin hoidossa lapsilla: satunnaistettu, yksisokkokontrolloitu tutkimus bolivialaisilla lapsilla. International journal of infectious diseases : IJID : kansainvälisen tartuntatautiyhdistyksen virallinen julkaisu., 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Nitatsoksanidin vaikutus Cryptosporidium-lajien aiheuttamassa ripulissa ja suolitulehduksessa. Kliininen gastroenterologia ja hepatologia : American Gastroenterological Associationin virallinen kliininen aikakauslehti., 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Nitatsoksanidin vaikutus Blastocystis hominis -bakteeriin liittyvässä jatkuvassa ripulissa ja suolitulehduksessa. Kliininen gastroenterologia ja hepatologia : American Gastroenterological Associationin virallinen kliininen aikakauslehti., 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitatsoksanidi hankittuun immuunipuutosoireyhtymään liittyvän kryptosporidioosin hoidossa: Yhdysvaltojen myötäkäyttöohjelman tulokset 365 potilaalla. Ruuansulatuskanavan farmakologia ja terapia, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Nitatsoksanidin vaikutus vaikean rotavirusripulin hoidossa: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Lancet (Lontoo, Englanti), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). Kaksoissokkotutkimus nitatsoksanidista kryptosporidiripulin hoidossa AIDS-potilailla Meksikossa. Kuninkaallisen trooppisen lääketieteen ja hygienian yhdistyksen julkaisut (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene)., 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Cryptosporidium parvum -bakteerin aiheuttaman ripulin hoito: prospektiivinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu nitatsoksaniditutkimus. Tartuntatautien lehti, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Antiparasiittinen nitatsoksanidi tehostaa kolistiinia kolistiinille resistenttiä Acinetobacter baumanniija Escherichia coli in vitro ja in vivo. Mikrobiologian kirjo, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitatsoksanidi estää enteroaggregaatiokykyisten Escherichia coli -kantojen biofilmituotantoa ja hemagglutinaatiota estämällä AafA-fimbriaen kokoamisen. Mikrobilääkkeet ja kemoterapia, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Atsitromysiinin ja nitatsoksanidin vaikutus suolistoinfektioihin ja lapsen kasvuun: tuloksia Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT) -tutkimuksesta. PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitatsoksanidi tehostaa linezolidia linezolidille resistenttiä Staphylococcus aureusta vastaan in vitro ja in vivo. The Journal of antimicrobial chemotherapy -lehti, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitatsoksanidi estää Staphylococcus epidermidis -bakteerin biofilmin muodostumista estämällä kertymisen pinnoille. Mikrobilääkkeet ja kemoterapia, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitatsoksanidin farmakokinetiikka ja siedettävyys ihmisellä käyttäen oraalisia nousevia kerta-annoksia. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213. https://doi.org/10.5414/cpp40213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitatsoksanidin farmakokinetiikka ja siedettävyys ihmisellä 7 päivän annostelun aikana 0,5 g ja 1 g b.i.d.. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/