Oksirasetaami, joka tunnetaan kemiallisesti nimellä 4-hydroksi-2-oksopyrrolidiini-N-asetamidi tai ISF-2522, on γ-aminovoihapon (GABA) syklinen johdannainen. Se on vesiliukoinen rasetaamiryhmän jäsen, joka tunnetaan suuremmasta tehostaan verrattuna edeltäjäänsä, pirasetaamiin. Oksirasetaami kehitettiin 1970-luvulla pirasetaamista lisäämällä siihen hydroksyyliryhmä, ja se sisältää pyrrolidoniytimen, joka on yhteinen piirre rasetaamille. Sen vaikutus AMPA-herkkiin glutamaattireseptoreihin ja sen kyky lisätä välittäjäaineiden vapautumista tekevät oksirasetaamista nootrooppisten käyttäjien suosikin muistin, oppimisen ja aivojen yleisen terveyden parantamiseksi. Lisäksi sen lievät stimuloivat ominaisuudet lisäävät sen suosiota entisestään.

Mielenkiintoista on, että sitä annetaan kahden muodon seoksena: (S)-oksirasetaami ja (R)-oksirasetaami, ja farmakologiset vaikutukset johtuvat pääasiassa toisesta näistä muodoista. Tämä spesifisyys viittaa siihen, että käyttämällä vain aktiivista muotoa voidaan lisätä lääkkeen tehoa, yksinkertaistaa sen farmakokinetiikkaa ja minimoida mahdolliset lääkeaineinteraktiot ja sivuvaikutukset. On syytä huomata, että (S)-oksirasetaami imeytyy paremmin ja poistuu hitaammin.

Oksirasetaamin ainutlaatuiset ominaisuudet, mukaan lukien sen lähes hajuton ja hieman katkera kiteinen jauhe sekä sen vesiliukoisuus, tarjoavat käyttäjille erilaisia nauttimisvaihtoehtoja, olipa kyseessä jauhe tai kapseli, ruoan kanssa tai ilman. Sen kyky läpäistä veri-aivoeste ja keskittyä aivojen keskeisille alueille, kuten hippokampukseen, aivokuoreen ja striatumiin, korostaa sen tehokkuutta kliinisten tulosten parantamisessa useissa aivosairauksissa, kuten hermoston rappeutumissairauksissa, aivohalvauksessa sekä kognitiivisissa ja muistihäiriöissä.

Oxyracetam, kognitiivinen suorituskyky ja dementia

Lukuisat ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että oksirasetaami toimii kognitiivisena tehostajana ja että siitä on merkittävää hyötyä dementiaa sairastaville. Tutkimuksessa, johon osallistui 65 dementian eri vaiheissa, kuten Alzheimerin taudissa (AD), multi-infarktidementiassa (MID) tai sekamuotoisessa dementiassa, olevaa osallistujaa, arvioitiin oksirasetaamin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna 12 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että oksirasetaami 800 mg kahdesti päivässä paransi merkittävästi kognitiivisia toimintoja ja elämänlaatua lumelääkkeeseen verrattuna. Koehenkilöt raportoivat parannuksia muistissa, assosiatiivisessa ajattelussa ja taidoissa.
ongelmanratkaisussa, mikä näkyi erityisesti sellaisissa tehtävissä kuin kontrolloitu assosiaatio, lyhyiden tarinoiden muistaminen ja Ravenin progressiivisten matriisien suorittaminen [1]. Lisäksi vaikka kaksi osallistujaa keskeytti tutkimuksen sivuvaikutusten vuoksi, suurin osa osallistujista piti hoitoa hallittavana ja vain harvat kokivat lieviä sivuvaikutuksia, kuten suun kuivumista ja huimausta [1]. Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin potilaita, joilla oli MID ja primaarinen degeneratiivinen dementia (PDD), havaittiin merkittäviä parannuksia verbaalisessa sujuvuudessa ja merkittävä positiivinen vaikutus ei-kognitiivisiin oireisiin, kuten masennukseen ja mielialan epävakauteen, PDD-potilailla, mitattuna RAGS-E-asteikolla (Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly) [2].

Lisäksi laajassa tutkimuksessa testattiin oksirasetaamia erityyppisten dementioiden hoidossa, mukaan lukien ajan myötä paheneva dementia, aivohalvauksen aiheuttama dementia ja molempien sekoitus. Annostelemalla 800 mg kahdesti päivässä 12 viikon ajan osoitettiin, että oksirasetaami auttoi parantamaan aivotoimintaa enemmän kuin lumelääke. Tämä tarkoittaa, että potilaat pystyivät ajattelemaan paremmin ja suorittamaan päivittäisiä tehtäviä helpommin. Lisäksi oksirasetaamin käyttö oli turvallista; ihmisillä oli vain vähäisiä sivuvaikutuksia, kuten useita potilaita sekä oksirasetaami- että lumelääkeryhmässä, joilla oli vähäisiä ongelmia. Vakavia ongelmia tai muutoksia terveydentilan hallinnassa ei ilmennyt, mikä tekee oksirasetaamista turvallisen vaihtoehdon dementian hoitoon [3]. Toisessa tutkimuksessa, jossa verrattiin selegiliiniä ja oksirasetaamia 40:llä lievää tai keskivaikeaa dementiaa sairastavalla potilaalla, havaittiin positiivisia tuloksia oksirasetaamin antamisella. Yhdessä selegiliinin kanssa oksirasetaami paransi muistia ja kognitiivista suorituskykyä vähäisin sivuvaikutuksin. Tämä tutkimus viittaa siihen, että oksirasetaami yhdessä selegiliinin kanssa voi olla parempi vaihtoehto joillekin dementiapotilaille [5].

Lisäksi tutkimuksessa testattiin nikergoliinin ja oksirasetaamin tehoa potilailla, joilla oli aivohalvauksen jälkeen kognitiivisia toimintahäiriöitä. Nikergoliini, joka parantaa verenkiertoa ja jota perinteisesti käytetään kognitiivisten toimintahäiriöiden hoitoon, yhdistettiin oksirasetaamiin, joka tunnetaan kognitiivisia ominaisuuksiaan parantavista ominaisuuksistaan. Kuukauden ajan 120 potilasta hoidettiin pelkällä nikergoliinilla tai molempien lääkkeiden yhdistelmällä. Kognitiivista suorituskykyä arvioitiin Montrealin kognitiivisen arvioinnin asteikolla (MoCA) ennen ja jälkeen hoidon. Yhdistelmähoitoryhmän potilaat paransivat kognitiivisia taitojaan huomattavasti enemmän kuin pelkkää nikergoliinia saaneiden ryhmässä, ja kognitiivisten taitojen paranemisprosentti oli vaikuttava, 93,3%. Tämä tutkimus korostaa näiden kahden lääkkeen yhdistämisen mahdollisuuksia parantaa merkittävästi kognitiivista kuntoutusta aivohalvauksen jälkeen [6]. Lisäksi tutkijat tutkivat oksirasetaamin kognitiivisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia potilailla, joilla oli Alzheimerin tyyppinen seniili dementia (SDAT) ja multi-infarktidementia (MID). Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa oli mukana 60 potilasta, jotka saivat 800 mg oksirasetaamia tai lumelääkettä kahdesti päivässä 90 päivän ajan. Oksirasetaamiryhmässä havaittiin merkittäviä parannuksia kognitiivisissa toiminnoissa, mikä näkyi parempina pistemäärinä useissa neuropsykologisissa testeissä. Alkuvaiheen jälkeen useimmat potilaat jatkoivat oksirasetaamihoitoa avoimessa seurantatutkimuksessa vuoden ajan. Nämä tulokset vahvistivat kognitiiviset hyödyt ja lisäparannukset muistitoiminnoissa. Hoito oli hyvin siedettyä, eikä merkittäviä haittavaikutuksia raportoitu [7].

Lisäksi tutkimuksessa arvioitiin oksirasetaamin mahdollisuuksia torjua skopolamiinin aiheuttamaa muistinmenetystä terveillä vapaaehtoisilla. Kaksoissokkoutetussa ristikkäistutkimuksessa annettiin eri annoksia oksirasetaamia tai lumelääkettä ennen kognitiivisen häiriön aiheuttamista skopolamiinilla. Tutkimuksessa mitattiin huolellisesti vaikutuksia kognitiiviseen suorituskykyyn useilla osa-alueilla, kuten verbaalisessa muistissa ja tarkkaavaisuudessa. Mielenkiintoista oli, että oksirasetaami, erityisesti 1 600 mg:n annoksella, osoitti merkittävää kykyä parantaa skopolamiinin heikentämiä kognitiivisia toimintoja. Tämä tutkimus vahvisti oksirasetaamin tehokkuuden kognitiivisen suorituskyvyn parantamisessa [8]. Lisäksi tutkimuksessa, johon osallistui 140 potilasta, joilla oli hypertensiivinen aivoverenvuoto, tutkijat tutkivat hermokasvutekijän (NGF) ja oksirasetaamin yhdistämisen tehokkuutta verrattuna pelkän oksirasetaamin käyttöön. Potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan yhdistelmähoitoa tai pelkkää oksirasetaamia yhden kuukauden ajan. Kliinisiä tuloksia arvioitiin eri asteikoilla, mukaan lukien National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ja Glasgow Coma Scale (GCS), keskittyen neurologisiin tuloksiin, lihasvoimaan ja tulehdusmarkkereihin. Tulokset osoittivat, että yhdistelmähoito johti merkittävämpiin parannuksiin kognitiivisissa toiminnoissa, vähentyneeseen tulehdukseen ja korkeampiin eloonjäämislukuihin kuin kontrolliryhmässä. Tämä tutkimus paljasti NGF:n ja oksirasetaamin potentiaalin synergistisen vaikutuksen parantamaan toipumista hypertensiivisestä aivoverenvuodosta [9].

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 96 dementiaa sairastavaa henkilöä, potilaat saivat 26 viikon ajan 1600 mg oksirasetaamia päivittäin tai lumelääkettä. Tulokset osoittivat merkittäviä parannuksia kognitiivisissa toiminnoissa ja reaktioajassa oksirasetaamiryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään. Potilaat itse ilmaisivat suosivansa oksirasetaamia, ja hoito oli hyvin siedettyä, eikä haittavaikutuksia raportoitu. On huomionarvoista, että oksirasetaami oli poikkeuksellisen hyvin siedetty ilman vakavia haittavaikutuksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että oksirasetaami parantaa tiedonkäsittelyä aivoissa, mikä tekee siitä lupaavan vaihtoehdon dementian kognitiivisten häiriöiden hoitoon [12]. Vastaavasti eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin merkittäviä parannuksia kognitiivisissa toiminnoissa ja reaktioajassa oksirasetaamiryhmässä koko tutkimusjakson ajan. Sitä vastoin lumelääkeryhmässä kognitiiviset toiminnot heikkenivät kahdentoista kuukauden kuluttua. Oksirasetaami oli hyvin siedetty, ja potilaat pitivät hoitoa parempana kuin lumelääkettä, eikä haittavaikutuksia raportoitu. Tämä tutkimus viittaa siihen, että oksirasetaami säilyttää kognitiivisia kykyjä parantavat vaikutuksensa pitkällä aikavälillä, mikä tarjoaa mahdollisia etuja dementiaa sairastaville [13]. Lisäksi vertailevassa tutkimuksessa, joka tehtiin iäkkäillä henkilöillä, joilla oli merkkejä henkisestä heikkenemisestä, oksirasetaami osoitti paremman tehon kognitiivisten toimintojen parantamisessa kuin pirasetaami. Oksirasetaamilla hoidetuilla potilailla havaittiin merkittäviä parannuksia kliinisissä indekseissä, kuten Geriatrinen masennusasteikko (GDS), ja neurofysiologisissa mittauksissa, kuten P300-aallon latenssi ja amplitudi. Tässä tutkimuksessa korostetaan oksirasetaamin mahdollisuuksia parantaa merkittävästi kognitiivisia kykyjä keskittyen kriittisiin aivotoimintoihin, kuten tarkkaavaisuuteen ja muistiin, mikä viittaa siihen, että oksirasetaami voi olla erityisen hyödyllinen muisti- ja tarkkaavaisuusongelmista kärsivien iäkkäiden ihmisten auttamisessa [16].

Lisäksi ristikkäistutkimuksessa 12 terveelle vapaaehtoiselle, jotka olivat ottaneet 5 mg diatsepaamia, ruiskutettiin sitten laskimoon 1 g oksirasetaamia tai suolaliuosta. Ennen ja jälkeen injektion otettiin elektroenkefalogrammimittauksia (EEG) aivotoiminnan arvioimiseksi. Tulokset osoittivat alfa-aaltojen aktiivisuuden lisääntymistä, joka liittyy rentoon valppauteen, ja delta-aaltojen aktiivisuuden vähenemistä, joka liittyy syvään uneen, erityisesti frontotemporaalisilla aivoalueilla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että oksirasetaami voi parantaa bentsodiatsepiineja käyttävien ihmisten kognitiivisia toimintoja häiritsemättä lääkkeiden rauhoittavia vaikutuksia [14]. Lisäksi yksityiskohtaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 40 avohoitopotilasta, joilla oli lievä tai keskivaikea dementia, arvioitiin oksirasetaamin tehoa kognitiivisten toimintojen parantamisessa. Osallistujat saivat 90 päivän ajan 800 mg oksirasetaamia kahdesti päivässä tai lumelääkettä. Tulokset osoittivat merkittäviä parannuksia erilaisissa kognitiivisissa testeissä, kuten MMSE:ssä (Mini-Mental State Examination) ja auditiivisessa jatkuvassa suorituskykytestissä, oksirasetaamia saaneiden osalta. Tämä tutkimus antaa näyttöä siitä, että oksirasetaami voi olla arvokas dementian hoito, joka parantaa potilaiden tarkkaavaisuutta ja neuropsykologisia toimintoja ilman sivuvaikutuksia, mikä viittaa siihen, että 1 600 mg:n päiväannos on sekä turvallinen että hyödyllinen [15].

Oxyracetam orgaanisen aivojen oireyhtymän (OBS) osalta

Tutkimuksessa tarkasteltiin, miten oksirasetaami voisi auttaa ihmisiä, joilla on orgaaninen aivo-oireyhtymä (OBS), tila, jossa aivojen toiminta on heikentynyt erilaisten sairauksien vuoksi. Tutkimuksessa 43 potilasta sai oksirasetaamia tai lumelääkettä kahdeksan viikon ajan. Oksirasetaamia saaneilla havaittiin parannuksia ajattelussa, keskittymiskyvyssä ja muissa henkisissä kyvyissä. Tämä viittaa siihen, että oksirasetaami voi olla hyödyllinen lääke parantamaan OBS:stä kärsivien elämänlaatua parantamalla heidän aivotoimintaansa [4]. Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 40 potilasta, joilla oli orgaaninen aivosyndrooma, tila, jolle on ominaista muistin menetys ja kognitiiviset vaikeudet. Tutkijat arvioivat oksirasetaamin vaikutuksia eri oireisiin. Potilaat jaettiin ryhmiin, jotka saivat oksirasetaamia tai lumelääkettä, ja hoito kesti neljä viikkoa. Mielenkiintoista oli, että oksirasetaamilla hoidetut potilaat alkoivat osoittaa parannuksia oireissa, kuten muistissa, ahdistuneisuudessa ja väsymyksessä, jo ensimmäisen viikon aikana, ja parannukset jatkuivat koko tutkimuksen ajan. Nämä havainnot korostavat oksirasetaamin potentiaalia hyödyllisenä ja hyvin siedettynä vaihtoehtona orgaanisen aivo-oireyhtymän oireiden hoidossa [11].

Oxyracetam ja psykiatriset häiriöt

Tutkimuksessa, johon osallistui 60 iäkästä potilasta, joilla oli orgaanisia mielenterveyden häiriöitä, verrattiin oksirasetaamin terapeuttisia vaikutuksia pirasetaamin vaikutuksiin. Kun annokset nostettiin 2400 mg:aan päivässä, tutkijat havaitsivat ajan mittaan merkittäviä parannuksia sekä keskeisten oireiden subjektiivisissa että objektiivisissa mittauksissa. Oksirasetaami oli selvästi parempi kuin pirasetami muistitoimintojen parantamisessa, kun taas pirasetami oli tehokkaampi vainoharhaisiin ajatuksiin ja levottomuuteen liittyvien oireiden vähentämisessä. Molemmat lääkkeet olivat hyvin siedettyjä, mikä viittaa siihen, että oksirasetaamin kaltaiset nootrooppiset aineet voivat olla uusi terapeuttinen vaihtoehto keskushermoston häiriöiden kohdennetumpaan hoitoon [17]. Toisessa tutkimuksessa verrattiin oksirasetaamin ja donepetsiilin tehoa ja turvallisuutta lievän tai keskivaikean Alzheimerin taudin hoidossa. Yhdessä donepetsiilin kanssa myös oksirasetaami osoitti merkittäviä parannuksia useimmissa parametreissa molemmissa ryhmissä. Parannukset MMSE:ssä olivat samankaltaisia eri hoitomuotojen välillä. Kaiken kaikkiaan oksirasetaami ja donepetsiili osoittivat vertailukelpoisia hyötyjä ja turvallisuusprofiileja Alzheimerin taudin hoidossa [18].

Oxyracetam ja elpyminen aivohalvauksen jälkeen

Wuhun viidennessä kansansairaalassa maaliskuun 2019 ja heinäkuun 2020 välisenä aikana toteutettuun tutkimukseen osallistui 120 varhaisvaiheen aivohalvauspotilasta, joilla oli hemiplegia (aivohalvauksen jälkeiset potilaat, jotka eivät pystyneet liikuttamaan hyvin toista puolta kehostaan). Tutkijat vertasivat pelkän oksirasetaamin vaikutusta oksirasetaamin vaikutukseen yhdessä perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) kuntoutusohjelman kanssa hemiplegian hoidossa. 120 potilaasta puolet sai oksirasetaamia yksinään ja toinen puoli sai sitä yhdessä TCM-hoitojen kanssa kuukauden ajan. Mielenkiintoista oli, että tutkimustulokset osoittivat, että oksirasetaamiyhdistelmää saaneiden ryhmässä motoriset ja neurologiset toiminnot paranivat paremmin, aivojen turvotus oli vähäisempää ja tyytyväisyys hoitoon oli suurempi kuin pelkkää oksirasetaamia saaneiden ryhmässä. Tämä viittaa siihen, että oksirasetaami yhdessä TCM:n kanssa voi tarjota tehokkaamman toipumisstrategian potilaille, joilla on hemiplegia aivohalvauksen alkuvaiheessa [19]. Lisäksi Hebei Medical Universityn neljännessä sairaalassa tammikuun 2013 ja syyskuun 2017 välisenä aikana tehdyssä tutkimuksessa analysoitiin pikkuaivojen ytimen sähköisen stimulaation (FNS), oksirasetaamin ja nimodipiinin vaikutuksia potilaisiin, joilla oli aivohalvauksen jälkeinen kognitiivinen heikentyminen (PSCI-ND). Tutkimus, johon osallistui 96 potilasta, osoitti, että vaikka FNS paransi merkittävimmin kognitiivisia toimintoja, kuten visuospatiaalisia ja toimeenpanokykyjä, myös oksirasetaamilla oli myönteinen vaikutus kognitiiviseen paranemiseen, ja molemmat hoidot olivat turvallisia ja tehokkaita [20].
Lisäksi tutkimuksessa, johon osallistui 162 potilasta, joilla oli sydänkohtaus maaliskuusta 2018 joulukuuhun 2020, hoidettiin klopidogreelia ja oksirasetaamia. Yhdessä yksilöllisen oireenmukaisen hoitotyön kanssa klopidogreelin ja oksirasetaamin yhdistetty anto paransi potilastuloksia merkittävästi verrattuna rutiinihoitoon. Henkilökohtaista hoitoa saaneen ryhmän päivittäiset toiminnot ja neurologinen toiminta paranivat paremmin, sairaalassaoloaika lyheni ja potilastyytyväisyys lisääntyi. Tässä tutkimuksessa korostetaan yksilöllisen hoidon ja lääkityksen yhdistämisen etuja aivohalvauksesta toipuville ihmisille [21]. Eräässä tutkimuksessa analysoitiin myös oksirasetaamin yhdistettyä antoa injektiona Salivae Miltiorrhizae liguspyragiinihydrokloridin ja glukoosin antoa injektiona aivohalvauksen (aivoinfarktin) yhteydessä. Tutkijat havaitsivat potilaiden kognitiivisten toimintojen ja päivittäisten elintapojen parantuneen huomattavasti. Tämä viittaa siihen, että tämä yhdistelmä voi helpottaa toipumista lisäämällä aivoverenkiertoa ja vähentämällä tulehdussytokiineja [22].
Lisäksi akuutista verenvuodosta toipumisessa oksirasetaamin ja Ginkgo Biloba -uutteen yhdistelmäkäytöllä oli merkittäviä neuroprotektiivisia vaikutuksia. Yhdistelmähoito paransi neurologista toimintaa ja vähensi aivojen turvotusta, mikä voi johtua synergistisistä vaikutuksista oksidatiivisen stressin vähentämiseen ja tulehdusmerkkien modulointiin [23] [24]. Lisäksi yhdistetty butyyliftalidi- ja oksirasetaamihoito vuonna
aivohalvauksen jälkeisen kognitiivisen heikentymisen yhteydessä on tutkittu synergistisiä hyötyjä kognitiivisen palautumisen ja aivoverenkierron kannalta. Butyyliftalidi tunnetaan neuroprotektiivisista vaikutuksistaan, mahdollisesti moduloimalla mitokondrioiden toimintaa ja vähentämällä oksidatiivista stressiä, kun taas oksirasetaami parantaa kognitiota vaikuttamalla neurotransmitterijärjestelmiin. Tämän yhdistelmän havaittiin parantavan merkittävästi kognitiivisia toimintoja, mikä viittaa siihen, että niiden molekulaariset vaikutukset voivat tehokkaasti vähentää tulehdusta ja lisätä aivoverenkiertoa, mikä tarjoaa lupaavan terapeuttisen lähestymistavan aivohalvauksen jälkeiseen kuntoutukseen [26].
Eläinkokeessa tutkijat tutkivat S-oksirasetaamin vaikutusta veri-aivoesteen (BBB) toimintahäiriöihin rotilla iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. S-oksirasetaamilla hoidetuilla rotilla aivovauriot ja aivohalvauksen aiheuttama tulehdus vähenivät. Se myös säilytti BBB:n eheyden, vähensi vuotoa ja paransi BBB:n toiminnalle välttämättömän tiiviin liitosproteiinin tasoja. Lisäksi S-oksirasetaami paransi aivojen suojamekanismeja, mikä viittaa sen potentiaaliin suojaavana aineena aivohalvauksen aiheuttamaa BBB:n toimintahäiriötä vastaan [32].

Oksirasetaami ja autismin kirjon häiriöt: eläinkokeeseen perustuva tutkimusmenetelmä

Eläinkokeessa autismikirjon häiriön (ASD) rotta-mallissa havaittiin, että oksirasetaamin ja sinkin yhdistäminen voi olla hyödyllistä. Oksirasetaami tunnetaan synaptista siirtoa ja plastisuutta parantavista vaikutuksistaan, mahdollisesti glutamatergisten ja kolinergisten järjestelmien moduloinnin kautta. Yhdessä sinkin kanssa, joka on tärkeä välittäjäainejärjestelmien ja hermoston kehitysprosessien modulaattori, hoito johti parannuksiin ASD:n käyttäytymismarkkereissa ja biokemiallisissa merkkiaineissa. Nämä mahdolliset tulokset viittaavat molekulaariseen lähestymistapaan, joka kohdistuu neurotransmitteritasapainoon, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin vähentämiseen ja tarjoaa uuden näkökulman ASD:n hoitoon [25].

Oxyracetam aivotoimintaan

Kliinisen tutkimuksen aikana tutkijat tutkivat oksirasetaamin ja Yangxue Qingnao -rakeiden mahdollisia vaikutuksia aivotoiminnan parantamiseen. He havaitsivat, että molempia lääkkeitä käyttävillä potilailla aivotoiminta ja verenkierto paranivat huomattavasti paremmin kuin niillä, jotka käyttivät vain oksirasetaamia. Näyttää siltä, että näiden hoitojen yhdistäminen voi olla hyvä tapa auttaa ihmisiä, joilla on tämäntyyppisiä aivo-ongelmia [27]. Lisäksi tutkimus Qingkailing-injektion ja oksirasetaamin yhdistelmäkäytöstä osoitti positiivisia tuloksia verisuoniperäistä dementiaa sairastavien potilaiden hoidossa. Tulokset olivat lupaavia ja osoittivat merkittäviä parannuksia ajattelussa, verenkierrossa ja päivittäisissä toiminnoissa henkilöillä, jotka saivat molempia hoitoja. Tämä viittaa siihen, että tämä yhdistelmä voi olla uusi hoitomuoto verisuoniperäiseen dementiaan, joka vaikuttaa sekä oireisiin että joihinkin syihin [28]. Samoin oksirasetaamin ja GM1:n (hermosolujen korjausta edistävä aine) yhdistelmäkäytöstä on saatu lupaavia tuloksia. Samanaikainen käyttö johti nopeampiin ja merkittävämpiin parannuksiin aivojen toiminnassa, mikä mitattiin aivovaurioon viittaavien merkkiaineiden, S100-proteiinin ja neuronispesifisen enolaasin, alhaisemmilla tasoilla. Lisäksi yhdistelmähoito vähensi tehokkaasti tulehdusta, joka on yleinen ongelma aivovamman jälkeen. Tämä viittaa siihen, että oksirasetaami ja GM1 yhdessä voivat tarjota paremman strategian aivojen hoitoon vakavan vamman jälkeen vähentämällä aivovaurion merkkiaineita ja tukahduttamalla tulehdusta vähäisin sivuvaikutuksin [29].

Oxyracetam ja elpyminen aivovamman jälkeen

Tutkijat tutkivat oksirasetaamin tehoa varhaisessa traumaattisessa aivovammassa (TBI), joka on tila, johon on vain vähän erityisiä hoitoja. He testasivat oksirasetaamia solumalleilla ja hiirillä, joilla oli TBI, ja hoitivat hiiriä oksirasetaamilla viiden päivän ajan. Tulokset osoittivat, että oksirasetaami lisäsi suojaavien entsyymien tasoja ja vähensi tulehduksen ja solukuoleman merkkiaineita solumalleissa. Hiirillä se vähensi aivovaurioita, turvotusta ja aivosolukuolemaa. Lisäksi se vähensi tulehdusmarkkereita ja paransi kognitiivisia toimintoja, mikä viittaa siihen, että oksirasetaami voi auttaa vähentämään aivojen tulehdusta ja kognitiivisia ongelmia TBI:n jälkeen [30]. Vastaavasti toisessa tutkimuksessa havaittiin, että oksirasetaamilla hoidetuilla rotilla oli huomattavasti parempi neurologinen ja kognitiivinen suorituskyky oppimis- ja muistitesteissä verrattuna käsittelemättömiin rottiin. Nämä havainnot osoittavat, että oksirasetaami voi vähentää hermovaurioita ja parantaa kognitiivisia toimintoja TBI:n jälkeen [33]. Lisäksi tutkimuksessa annettiin loukkaantuneille rotille nanoteknologian (TiO2-nanorodit) kautta toimitettua oksirasetaamia. Oksirasetaami osoitti merkittävää parannusta motorisissa ja muistitoiminnoissa. Mielenkiintoista oli, että se paransi aivoverenkiertoa ja vähensi aivovaurioita tehokkaammin, mikä korostaa nanoteknologialla tehostetun oksirasetaamin potentiaalia aivotärähdyksen aiheuttaman päävamman hoidossa [31].

Oxyracetamin mahdolliset vaikutukset: Eläinkokeiden perusteella

On tärkeää tietää, että Alzheimerin tauti johtaa aivojen haitallisiin muutoksiin, kuten mikroglian yliaktivoitumiseen. Mikroglia on solu, joka suojaa aivoja mutta voi tietyissä olosuhteissa aiheuttaa vahinkoa. Oksirasetaamia, aivotoimintaa parantavaa lääkettä, testattiin sen mahdollisuuksien vuoksi rauhoittaa näitä mikroglioita ja vähentää niiden vahingollista tuotantoa laboratorio-olosuhteissa. Tutkijat havaitsivat, että oksirasetaami voi estää mikroglioita reagoimasta liikaa Alzheimerin tautiin liittyviin myrkkyihin ja vähentää siten niiden haitallisia vaikutuksia. Se auttoi myös ylläpitämään terveempää viestintää aivosolujen välillä erityisesti hallitsemalla tulehdusta ja oksidatiivista stressiä [34]. Yhdessä muiden edellä käsiteltyjen mekanismien kanssa tutkimus osoitti, että oksirasetaami torjui tehokkaasti NMDA-reseptorin salpaajien haittavaikutuksia estämällä asetyylikoliinin, aivojen toiminnan kannalta keskeisen välittäjäaineen, odotettavissa olevan vähenemisen. Tämä toiminta korostaa oksirasetaamin mahdollisuuksia säilyttää muisti ja oppimiskyky varmistamalla kolinergisen ja glutamatergisen neurotransmission, kognitiivisten prosessien kannalta tärkeiden reittien, häiriötön toiminta [35]. Tällä tavoin oksirasetaami ylläpitää terveitä asetyylikoliinitasoja aivoissa toimimalla mahdollisesti NMDA-reseptorin salpaajia vastaan. Lisäksi olosuhteissa, kuten vastasyntyneiden hypoksis-iskeemisessä aivovammassa, jossa aivot kärsivät vähentyneestä hapen ja verenkierrosta, tulehdus pahentaa vaurioita huomattavasti. Oksirasetaami osoitti lupaavasti vähentävänsä aivovaurioita vastasyntyneillä hiirillä muuntamalla vahingollisen mikroglian toiminnan suojaavaan muotoon. Tämä muutos ei ainoastaan vähentänyt tulehdusta, vaan paransi myös aivojen puhdistusprosesseja lisäämällä fagosytoosia ja autofagiaa, jotka ovat keskeisiä vaurioituneiden solujen ja roskien poistamisessa. Oksirasetaami aktivoi erityisiä solupolkuja, jotka kannustavat mikroglian suojaavaa käyttäytymistä [36].

Oxyracetamin annostus

Oksirasetaamia on testattu eri annoksilla kognitiivisten ja muistin parantamiseen eri sairaustiloissa.

1. Kognitiivinen ja muistin heikkeneminen: Monikeskustutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla oli erilaisia dementiatyyppejä, kuten primaarinen degeneratiivinen dementia, multi-infarktidementia tai sekamuotoinen dementia, 800 mg kahdesti päivässä 12 viikon ajan osoitti merkittävää parannusta muistissa ja kognitiivisissa toiminnoissa [1]. Vastaavasti verbaalisen sujuvuuden lisäämiseksi ja muiden kuin kognitiivisten oireiden käsittelemiseksi potilailla, joilla oli multi-infarktidementia (MID) ja primaarinen degeneratiivinen dementia (PDD), käytettiin samaa 800 mg:n annosta kahdesti päivässä, mikä osoitti merkittävää hyötyä verbaalisessa kommunikaatiossa ja mielialaan liittyvissä kysymyksissä [2, 3].
2.  Aivojen orgaanisen oireyhtymän (OBS) tapauksessa.Hieman suurempi annos, 1600 mg päivässä, jaettuna kahteen annokseen kahdeksan viikon aikana, johti huomattaviin parannuksiin kognitiivisissa toiminnoissa ja tarkkaavaisuudessa [4].
3. Dementian tapauksessa: Tutkimuksessa, jossa oksirasetaamia verrattiin selegiliiniin seniilin ja seniilin dementian hoidossa, korostettiin oksirasetaamin siedettävyyttä ja turvallisuutta, kun potilaat saivat kaksi 800 mg:n tablettiannosta päivässä [5]. Dementiapotilailla tehdyssä pitkäaikaistutkimuksessa oksirasetaamin antaminen 800 mg kahdesti päivässä tuotti kognitiivisia hyötyjä ja oli turvallista [7].
4. Amnesia: Tutkimuksessa, jossa arvioitiin oksirasetaamin mahdollisuuksia torjua skopolamiinin aiheuttamaa muistinmenetystä vapaaehtoisilla, annettiin akuutteja oraalisia annoksia (800, 1600, 2400 mg), ja 1600 mg:n annos oli erityisen tehokas kognitiivisen suorituskyvyn parantamisessa [8].
5. On syytä huomata, että faasin I tutkimuksessa, jossa tutkittiin (S)-oksirasetaamin farmakokinetiikkaa seuraavissa ryhmissä terveet vapaaehtoiset on arvioitu annoksia, jotka vaihtelevat 400 mg:sta 2000 mg:aan kerta-annostutkimuksissa ja 400 mg:sta 1600 mg:aan moniannostutkimuksissa, ja ne ovat osoittaneet lääkkeen suotuisan turvallisuusprofiilin ja farmakokineettiset ominaisuudet [10]. Nämä erityyppiset tutkimukset suosittelevat vaihtelevia annoksia oksirasetaamia ja sen potentiaalia hyödyllisenä kognitiivisena tehostajana ja hoitovaihtoehtona erilaisiin kognitiivisiin häiriöihin.
   Näin ollen suositellut oksirasetaamiannokset vaihtelevat 400 mg:sta 1 600 mg:aan päivässä riippuen erilaisten neurologisten sairauksien hoidosta.

(S)-oksirasetaamin farmakokinetiikan ymmärtäminen: Ihmisillä tehtyjen tutkimusten perusteella

Tutkijat tutkivat terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa (S)-oksirasetaamin, joka on oksirasetaamin tärkein aktiivinen nootrooppinen enantiomeeri, farmakokineettisiä ominaisuuksia, tutkijat raportoivat yksityiskohtaisessa tutkimuksessa vapaaehtoisten kanssa. Kyseessä oli kattava vaiheen I tutkimus, jolle oli ominaista kaksoissokkoutus, kontrolloitu ja annostuksen eskalointi. Annetut annokset vaihtelivat 400 mg:sta 2000 mg:aan SAD:n osalta ja 400 mg:sta 1600 mg:aan MAD:n osalta, sekä kerta-annoksina (SAD) että moninkertaisina annoksina (MAD).

Oksirasetaamin erittyminen: Tutkimus osoitti, että (S)-oksirasetaami erittyi pääasiassa muuttumattomana virtsaan (55,03%) ja ulosteisiin (36,16%), eikä merkkejä kiraalisesta muuntumisesta ollut. 

(S)-oksirasetaamin pitoisuudet elimistössä kasvoivat ennustettavalla tavalla vuodesta 400 mg:n ja 1 600 mg:n välillä, ja annosta nostettaessa 2 000 mg:aan havaittiin vain vähän muutoksia. Aika päästä systeemiseen verenkiertoon: Lääke imeytyi nopeasti, saavutti huippupitoisuudet veressä noin 45-60 minuutin kuluessa nauttimisesta ja pysyi elimistössä keskimäärin noin 6,12-6,60 tuntia. Aterian jälkeen tai ennen ateriaa: Syöminen ennen lääkkeen ottamista ei muuttanut (S)-oksirasetaamin kokonaispitoisuutta, jolle elimistö altistui, vaikka lääkkeen maksimipitoisuuden saavuttaminen veressä kesti kauemmin - noin 3 tuntia. Toistuvalla annostelulla (S)-oksirasetaamin pitoisuudet veressä vakiintuivat viidentenä päivänä, ja lievää nousua havaittiin viikon päivittäisen annostelun jälkeen. Kaikki tutkimuksen aikana raportoidut haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia, eivätkä ne liittyneet annosteltuun lääkemäärään. Kaiken kaikkiaan (S)-oksiirasetaamilla todettiin olevan hyvä turvallisuusprofiili ja tehokkaat farmakokineettiset ominaisuudet, mikä osoittaa, että se on hyvin siedetty ja että sen mahdollisia hyötyjä hoitona on syytä tutkia tarkemmin [10].

Päätelmät

Oksirasetaamia, joka on nootrooppisen pirasetaamin johdannainen, käytetään parantamaan kognitiivista suorituskykyä ja elämänlaatua dementiapotilailla. Se kehitettiin 1970-luvulla, ja se on osoittanut suurempaa tehoa kuin edeltäjänsä, mikä johtuu sen vaikutuksesta AMPA-herkkiin glutamaattireseptoreihin, oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja sen kyvystä lisätä neurotransmitterien vapautumista. Oksirasetaami paransi merkittävästi verbaalista sujuvuutta ja kognitiivisia toimintoja potilailla, joilla oli monisairauksinen dementia ja primaarinen degeneratiivinen dementia, joten se on arvokas parantamaan verbaalista viestintää ja emotionaalista vakautta sairastuneilla henkilöillä. Tutkimuksessa, jossa oksirasetaamia annettiin 800 mg kahdesti päivässä 12 viikon ajan, potilaat osoittivat huomattavia parannuksia muistissa, assosiatiivisessa ajattelussa ja ongelmanratkaisutaidoissa, mikä vaikutti myönteisesti heidän elämänlaatuunsa ja kognitiivisiin toimintoihinsa. Lisäksi lääke vähensi tehokkaasti dementiaan liittyviä ei-kognitiivisia oireita, erityisesti PDD-potilailla, jotka osoittivat merkittäviä parannuksia emotionaalisessa vakaudessa ja henkisessä toiminnassa. Oksirasetaamin liukoisuus ja lievästi stimuloivat ominaisuudet vaikuttavat myös siihen, että sitä käytetään laajalti kognitiivista parannusta etsivien keskuudessa. Lisäksi eläinkokeet ovat osoittaneet oksirasetaamin myönteisiä vaikutuksia traumaattisen aivovamman hoidossa. Erityisesti oksirasetaamin yhdistäminen muihin hoitoihin, kuten hermokasvutekijään tai nikergoliiniin,
paransivat merkittävästi aivohalvauksen jälkeistä kognitiivista heikkenemistä sairastavien potilaiden tuloksia, mikä viittaa synergistisiin hyötyihin. Useissa tutkimuksissa oksirasetaami oli hyvin siedetty ja sillä oli vain vähän sivuvaikutuksia.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Linkit

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oksirasetaami dementian hoidossa: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oksirasetaami moni-infarktidementian ja primaarisen degeneratiivisen dementian hoidossa. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oksirasetaami primaarisen degeneratiivisen ja multi-infarkti-dementian hoidossa: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Neuropsykobiologia. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Oksirasetaamin aktiivisuus potilailla, joilla on orgaaninen aivosyndrooma: neuropsykologinen tutkimus. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegiliini vs. oksirasetaami Alzheimer-tyyppistä dementiaa sairastavilla potilailla. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Nikergoliinin ja oksirasetaamin kliininen teho ja turvallisuus vaskulaarisen kognitiivisen heikentymisen hoidossa. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Kliiniset tutkimukset oksirasetaamilla Alzheimer-tyyppistä dementiaa ja lievää tai keskivaikeaa multi-infarktidementiaa sairastavilla potilailla. Neuropsykobiologia. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Akuuttien oksirasetaamiannosten vaikutukset ihmisen muistinmenetyksen skopolamiinimallissa. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Hermokasvutekijä yhdessä oksirasetaamin kanssa hypertensiivisen aivoverenvuodon hoidossa. Pakistanin lääketieteen aikakauslehti, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Suun kautta otettavan (S)-oksirasetaamin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu vaiheen I tutkimus. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut, kliiniset, psykometriset ja neurofysiologiset tutkimukset oksirasetaamilla myöhäisen elämän orgaanisessa aivosyndroomassa. Neuropsykobiologia. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Oksirasetaamihoidon tehokkuus primaarisen degeneratiivisen dementian sekundaaristen kognitiivisten puutteiden hoidossa. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Degeneratiivisen dementian aiheuttaman kognitiivisen heikentymisen hoito. Oksirasetaamihoidon tehokkuus. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Oksirasetaamin aiheuttamat EEG-muutokset diatsepaamilla lääkityillä vapaaehtoisilla. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Kliininen ja neuropsykologinen tutkimus oksirasetaamilla verrattuna lumelääkkeeseen lievää tai keskivaikeaa dementiaa sairastavilla potilailla. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Kliininen ja neurofysiologinen tutkimus nootrooppisista lääkkeistä mielenterveyden heikkenemisestä kärsiville potilaille. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. ja Songar, A., 1982. Oksirasetaamin (ISF 2522) vaikutukset orgaanista aivosyndroomaa sairastavilla potilailla (kaksoissokkokontrolloitu tutkimus yhdessä pirasetamin kanssa). Lääkekehityksen tutkimus, 2(5), s. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus oksirasetaamista ja donepetsiilistä Alzheimerin taudin hoidossa[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. ja Mao, H., 2022. Oksirasetaamin ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen kuntoutusohjelman yhdistelmän kliininen tehokkuus varhaisen aivohalvauksen saaneiden hemiplegiapotilaiden hoidossa. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 21(7), s. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. ja HAN, Y., 2019. Sähköstimulaation, oksirasetaamin ja nimodipiinin kliiniset vaikutukset aivohalvauksen jälkeistä kognitiivista heikentymistä sairastavien potilaiden kognitiiviseen toimintaan ilman dementiaa. Kiinalainen yleinen käytäntö, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. ja Lei, F., 2022. Tutkimus klopidogreelin ja oksirasetaamin yhdistelmän hoitotehokkuudesta aivoinfarktipotilaiden hoidossa. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. ja Li WenZhong, L.W., L.W., 2018. kliininen tutkimus Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection yhdistettynä oksirasetaamiin aivoinfarktin hoidossa. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. ja Tao, W.A.N.G., 2019. Ginkgo biloba -uutteeseen yhdistetyn oksirasetaamin terapeuttinen vaikutus akuuttiin aivoverenvuotoon ja sen vaikutus seerumin tulehdustekijöihin. Chinese Journal of Contemporary Neurology & Neurosurgery -lehti., 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. ja Pang, S.L., 2020. Oksirasetaamin ja ginkgo biloba -uutteen yhdistelmän vaikutukset akuutin aivoverenvuodon hoidossa: kliininen tutkimus. Aivot ja käyttäytyminen, 10(8), s.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K. ja Gupta, Y. et al.Oksirasetaami ja sinkki parantavat autismin kaltaisia oireita rottien propionihappomallissa. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Butyyliftalidin ja oksirasetaamin yhdistelmän vaikutus kognitiiviseen toimintaan, älylliseen elpymiseen ja seerumin tulehdustekijöihin potilailla, joilla on kognitiivinen heikentyminen aivoinfarktin jälkeen. Pakistanin lääketieteen aikakauslehti, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. ja Cui Song, C.S., 2016. Kliininen havainnointi Yangxue Qingnao -rakeista yhdistettynä oksirasetaamiin verisuoniperäisen kognitiivisen heikkenemisen hoidossa. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. ja Ma Long, M.L., 2018. Kliininen tutkimus Qingkailingin injektionesteestä yhdistettynä oksirasetaamiin verisuoniperäisen dementian hoidossa. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. ja Pan, S., 2023. Oksirasetaamin ja monosialotetraheksosyyligangliosidin samanaikainen anto kranio- ja aivovammapotilaiden hoitoon ja niiden vaikutus seerumin S100-proteiineihin ja neuronispesifiseen enolaasiin. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 22(1), s. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oksirasetaami lievittää tulehdusta ja parantaa kognitiivista heikkenemistä traumaattisen aivovamman varhaisvaiheessa. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. ja Menon, P.K., 2021. Oksirasetaamin nanolähetys parantaa muistia, toiminnallista elpymistä ja indusoi hermosuojaa aivotärähdyksen aiheuttaman päävamman jälkeen. Aivotutkimuksen edistyminen, 265, s. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. ja Fang, W., 2017. s-oksirasetaami suojaa iskeemisiltä aivohalvauksilta lievittämällä veriaivoesteen toimintahäiriöitä rotilla. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, s. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. ja Liang, H.Q., 2013. oksirasetaamin suojaava vaikutus traumaattiseen aivovammaan rotilla. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology (Kiinalainen soveltavan fysiologian lehti), 29(4), s. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. ja Jia, J., 2020. oksirasetaami tarjoaa neuroprotektiota vähentämällä amyloidi β: n aiheuttamaa mikroglian aktivoitumista ja tulehdusta Alzheimerin taudissa. Frontiers in Neurology, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oksirasetaami estää NMDA-reseptorin salpaajan AP7:n aiheuttaman hippokampuksen kolinergisen hypofunktion. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y. ja Tian, J. et al.Oksirasetaami välittää neuroprotektiota mikroglian säätelyn kautta hypoksia-iskeemian aikana vastasyntyneiden aivovammojen yhteydessä hiirissä. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#