GHK-Cu eli glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-kupari on luonnossa esiintyvä tripeptidi, joka eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1973 ihmisen plasmasta. Tämä aminohapoista glysiinistä, histidiinistä ja lysiinistä koostuva peptidi on erittäin affinitiivinen kupari-ioneihin, ja se muodostaa kompleksin, joka tunnetaan nimellä GHK-Cu. GHK löydettiin alun perin sen vuoksi, että se saa vanhan ihmisen maksakudoksen syntetisoimaan proteiineja nuoremman kudoksen tavoin, mutta GHK:n esiintyminen ihmisen kehon nesteissä, kuten plasmassa, syljessä ja virtsassa, viittaa sen osallistumiseen kudosten luonnolliseen paranemiseen ja ylläpitoon.

Vuosien varrella tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että GHK-Cu-peptidillä on merkittävä rooli haavojen paranemisessa, ihonhoidossa, kosmetiikassa ja anti-ageing-hoidoissa. Sen tiedetään nopeuttavan uudistumisprosesseja, tehostavan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia reaktioita ja parantavan kuparin biologista saatavuutta, joka on tärkeää eri aineenvaihduntatoiminnoille. GHK:n kyky sitoa kuparia ei ainoastaan auta säätelemään kupariaineenvaihduntaa, vaan tekee siitä myös olennaisen osan solujen toimintaa, joka helpottaa kudosten paranemista ja korjaantumista.

GHK-Cu-peptidiä on sen löytämisestä lähtien käytetty laajalti ihon- ja hiustenhoitoon tarkoitetuissa kosmeettisissa ja lääketieteellisissä tuotteissa. Sen tehokkuus johtuu paitsi sen kuparia sitovista ominaisuuksista myös sen vaikutuksesta geeniekspressioon. GHK-Cu-peptidiä tutkitaan myös sen mahdollisten terapeuttisten sovellusten löytämiseksi ikääntymiseen liittyviin sairauksiin, kuten neurodegeneraatioon ja kognitiiviseen heikkenemiseen.

GHK-Cu-peptidi kudosten korjaamiseen ja haavojen paranemiseen

GHK-Cu-kompleksilla on merkittävä rooli kudosten uudelleenmuodostuksessa, ihon korjauksessa ja haavojen paranemisessa edistämällä erilaisia biologisia prosesseja, jotka ovat välttämättömiä vammoista toipumiselle. Pickartin (2008) kattavassa analyysissä peptidi lisäsi tärkeimpien korjaussolujen, kuten makrofagien ja kapillaarisolujen, rekrytoitumista haavakohtaan [1]. Se edisti tulehdusreaktiota, auttoi poistamaan vahingollisia tekijöitä, kuten vapaita radikaaleja, ja tuki korjausprosessia moduloimalla kollageenin, elastiinin ja muiden tärkeiden proteiinien synteesiä, joita tarvitaan kudoksen rakenteen uudelleenrakentamiseen. Lisäksi GHK-Cu stimuloi kasvutekijöiden, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän ja hermokasvutekijän, tuotantoa, mikä osaltaan paransi angiogeneesiä, hermojen kasvua ja ihon kimmoisuutta [1].

GHK-Cu:n anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat merkittävät; se vähentää hapettumistekijöitä ja lisää antioksidanttien, kuten superoksididismutaasin, tuotantoa. Lisäksi se parantaa verenkiertoa vaurioituneille alueille laajentamalla verisuonia. Solutasolla GHK-Cu stimuloi kasvutekijöiden - kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän ja fibroblastien kasvutekijän - tuotantoa, jotka ovat tärkeitä solujen lisääntymisen lisäämisessä, hermojen uudistumisessa, angiogeneesissä ja hiusfollikkelien terveyden ja koon parantamisessa [1]. Laboratorio-olosuhteissa GHK-Cu-hoidon on osoitettu lisäävän merkittävästi keratinosyyttien - ihon keskeisten barrierisolujen - proliferaatiota [2]. Tekniikat, kuten hematoksyliini- ja eosiinivärjäys, immunohistokemia ja western blot -analyysi, vahvistivat solujen proliferaatioon ja eloonjäämiseen liittyvien merkkiaineiden lisääntymisen. Lisäksi proliferoivan solun ydinantigeenin (PCNA) ja kantasolujen merkkiaineiden, kuten p63:n, pitoisuudet kasvoivat GHK-Cu:n vaikutuksesta, mikä osoittaa lisääntynyttä uudistumiskykyä. Solujen adheesion ja signaloinnin kannalta keskeisten integriinien ilmentyminen lisääntyi myös, mikä tukee entisestään peptidin merkitystä ihon eheytymisessä ja korjaamisessa [2].

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa keskityttiin liposomeihin kapseloidun GHK-Cu:n terapeuttisiin hyötyihin, erityisesti sen vaikutuksiin endoteelisolujen kasvuun ja palovammahaavan paranemiseen hiirillä [3]. Kapselointi nanokokoisiin liposomeihin johti ihmisen napanuorasuonen endoteelisolujen (HUVEC) kasvunopeuden merkittävään 33,1% lisääntymiseen. Nämä ovat verisuonia vuorivia soluja, ja ne ovat tärkeitä uusien verisuonten muodostumisessa paranemisprosessin aikana. Virtaussytometria osoitti myös muutoksia solusyklissä: soluja oli enemmän G1-vaiheessa ja vähemmän G2-vaiheessa, mikä viittaa solusyklin nopeutuneeseen etenemiseen. Lisäksi Western blotting -testaus osoitti, että käsittely GHK-Cu-liposomeilla lisäsi verisuonten ja kudosten kasvun kannalta tärkeiden proteiinien, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän ja fibroblastien kasvutekijä-2:n, sekä solusykliproteiinien CDK4 ja sykliini D1 tasoja. Tutkimus osoitti, että liposomien kapseloimat peptidit auttoivat soluja siirtymään kasvusyklin läpi tehokkaammin [3]. Toisessa hiiren palovammahaavamallissa tehdyssä tutkimuksessa GHK-Cu-liposomit edistivät merkittävästi angiogeneesiä verrattuna vapaaseen GHK-Cu:hun, ja verisuonten ja solujen proliferaation merkkiaineiden CD31:n ja Ki67:n ilmentyminen lisääntyi merkittävästi [4]. Lisääntynyt angiogeneesi nopeutti paranemista ja lyhensi toipumisaikaa vain 14 päivään vamman jälkeen. Nämä tulokset viittaavat siihen, että GHK-Cu-liposomit ovat arvokas vaihtoehto ihon haavan paranemisen parantamiseksi. Ne nopeuttavat toipumisaikaa ja edistävät elimistön luonnollisia korjausprosesseja, mikä tekee niistä lupaavan vaihtoehdon lääketieteellisiin ja mahdollisesti kosmeettisiin sovelluksiin, joissa halutaan nopeaa ihon korjautumista.

Lisäksi tutkijat löysivät glykyyli-histidyyli-lysiini-Cu (2+) -valmisteen terapeuttisten vaikutusten perusteellisessa tutkimuksessa yhteyden GHK-Cu-sovelluksen ja glykosaminoglykaanisynteesin välillä [5]. Käyttämällä kokeellisia rottien haavamalleja ja rottien ihon fibroblastiviljelmiä tutkijat antoivat toistuvia GHK-Cu-injektioita annoksella 2 mg injektiota kohti. Tulokset olivat merkittäviä: GHK-Cu stimuloi selvästi haavakudoksen tuotantoa, mikä näkyi sekä kuivapainon että kokonaisproteiinipitoisuuden kasvuna. Se lisäsi myös tyypin I kollageenin ja glykosaminoglykaanien tuotantoa, ja hydroksiproliinin ja uronihapon pitoisuudet kasvoivat selvästi. Elektroforeettinen analyysi osoitti myös kondroitiinisulfaatin ja dermataanisulfaatin merkittävää kertymistä haava-alueille, kun taas hyaluronihappotasot vähenivät ajan myötä [5]. Nämä tulokset osoittavat GHK-Cu:n kyvyn muokata solunulkoisen matriksin keskeisiä komponentteja, mikä parantaa kudoksen korjautumista ja haavan paranemisprosesseja. Lisäksi tutkimusten katsaus osoitti, että GHK-Cu auttaa nuorentamaan fibroblasteja niiden altistuttua säteilylle ja houkuttelee immuuni- ja endoteelisoluja vaurioituneille alueille. Näin ollen se voi auttaa erilaisten kudosten, kuten ihon, karvatupen ja ruoansulatuskanavan, korjaamisessa [6]. Kosmetiikkateollisuudessa GHK-Cu:ta pidetään uutena lähestymistapana, jonka avulla voidaan kiristää veltostunutta ihoa, lisätä ihon kimmoisuutta ja kiinteyttä sekä parantaa ihon yleistä ulkonäköä vähentämällä juonteita, ryppyjä, auringon aiheuttamia vaurioita ja tummia täpliä. Se edistää myös terveen ihon kannalta välttämättömien keratinosyyttien kasvua [6].

GHK-Cu-peptidi keuhkojen terveydelle

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että GHK-Cu-peptidi parantaa ja edistää optimaalista keuhkojen toimintaa ja suojaa hengityselimiä eri sairauksilta. Tutkimuksessa hiirillä, joilla oli idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), vakava keuhkosairaus, jolle on ominaista etenevä arpeutuminen, glycyl-L-histidyyli-l-lysiini yhdistettynä kupariin (GHK-Cu) osoitti merkittäviä tuloksia. Tutkijat arvioivat GHK-Cu:n mahdollisuuksia IPF:n ja keuhkofibroosin hoidossa hiirimallissa [7]. Tässä mallissa GHK-Cu:ta annettiin hiirille eri annoksina, ja se osoitti lupaavia terapeuttisia vaikutuksia tehostamalla keuhkokudoksen uudistumista. Hoito johti erityisesti tulehdussytokiinien vähenemiseen, haitallisten entsyymien aktiivisuuden vähenemiseen keuhkoissa ja kollageenin kerrostumisen vähenemiseen, joka on fibroosin tunnusmerkki. GHK-Cu:n havaittiin myös palauttavan kudoksen liiallista kasvua hajottavien ja estävien molekyylien välisen tasapainon ja auttavan lievittämään prosessia, jossa epiteelisolut siirtyvät fibroosia edistävään tilaan. Useiden keskeisten tulehdukseen ja fibroosiin liittyvien signaalireittien modulointi korostaa, että

GHK-Cu:n mahdollisuudet IPF:n uutena hoitomuotona. Toisessa tutkimuksessa simuloitiin IPF:ää hiirillä käyttämällä intratrakeaalisia bleomysiini-injektioita, joita seurasi vuorotellen GHK-hoito [8]. GHK:n tehoa arvioitiin tutkimalla keuhkokudoksen reaktioita, mukaan lukien tulehdus ja kollageenin kertyminen, jotka ovat tärkeitä fibroosin kehittymisessä. Tulokset osoittivat, että GHK vähensi merkittävästi tulehduksen ja fibroosin merkkejä keuhkoissa. Se vähensi keuhkojen interstitiaalisen alueen paksuutta, vähensi kollageenin kerrostumista ja vähensi tulehduksen ja fibroosin keskeisten merkkiaineiden tasoja [8]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GHK:lla on mahdollisuus kääntää tai estää IPF:n eteneminen vaikuttamalla tautiprosessiin osallistuviin keskeisiin biokemiallisiin reitteihin.

Lisäksi GHK-Cu-peptidillä oli suotuisia vaikutuksia akuutin keuhkovaurion (ALI) ja akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoidossa. Laboratoriokokeissa GHK-Cu-hoito vähensi merkittävästi reaktiivisia happilajeja (ROS) ja lisäsi superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuutta soluissa, jotka altistettiin lipopolysakkaridille (LPS), joka on yleinen kokeellinen menetelmä tulehduksen aikaansaamiseksi. Lisäksi GHK-Cu vähensi keskeisiä tulehdussytokiineja näissä soluissa, mikä on tärkeää tulehdusreaktion hallinnassa [9]. Hiirimallissa GHK-Cu-hoito vähensi keuhkokudosvaurioita ja tulehdusta, mikä viittaa siihen, että se auttaa säilyttämään keuhkojen rakenteen ja toiminnan ALI:n aikana. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GHK-Cu voi olla uusi lähestymistapa ALI:n ja ARDS:n hoitoon [9]. Lisäksi GHK-Cu:lla on sen regeneratiivisten, antioksidanttisten ja anti-inflammatoristen ominaisuuksien ansiosta potentiaalisia tuloksia kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoidossa [10]. Keuhkoahtaumataudille on ominaista jatkuva ilmavirran rajoittuminen ja krooninen tulehdus, jota usein pahentavat ympäristötekijät, kuten tupakansavu. Tutkijat tutkivat GHK-Cu:n vaikutusta savukesavulle altistumisen aiheuttamaan keuhkolaajentumaan hiirillä. Savukkeensavulle altistuneille hiirille annettiin 12 viikon ajan GHK-Cu:ta, joka vähensi keuhkovaurioita ja epätasapainoa tuhoavien entsyymien ja niiden estäjien välillä keuhkoissa. Se alensi myös tulehdussytokiinien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden tasoja ja edisti samalla elimistön antioksidanttista puolustusta. In vitro -kokeet ihmisen keuhkosoluilla vahvistivat GHK-Cu:n kyvyn lievittää oksidatiivista stressiä, mikä viittaa sen tehokkuuteen keuhkolaajentuman hoidossa [10]. Nämä tulokset korostavat GHK-Cu:n potentiaalia COPD:n terapeuttisena lähestymistapana, erityisesti tupakansavun aiheuttaman emfyseeman hoidossa sen yhdistettyjen anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten vaikutusten ansiosta.

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että GHK-Cu-peptidi auttaa korjaamaan krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen liittyviä luustolihasten toimintahäiriöitä. Tulokset osoittivat, että savulle altistuneiden lihassolujen ja hiirten käsittely GHK-Cu:lla auttoi vähentämään savulle altistumisen aiheuttamaa lihasten hajoamista. Lisäksi GHK-Cu-hoito paransi lihaksen toimintaa ja vähensi lihaksen hajoamisen merkkejä aktivoimalla erityisiä reittejä, jotka suojaavat lihaksen hajoamiselta ja parantavat antioksidanttista puolustusta [11]. Nämä havainnot korostavat GHK-Cu:n potentiaalia terapeuttisena aineena, joka auttaa hallitsemaan keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden lihasten toimintahäiriöitä. Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin pysyvää ilmavirtauksen estymistä (FAO), joka on usein vaikeassa astmassa esiintyvä tila, GHK-Cu-hoito vähensi merkittävästi hengitysteiden arpeutumista, limaneritystä ja muita FAO:hon liittyviä muutoksia. Nämä hyödyt johtuvat suurelta osin GHK-Cu:n kyvystä vähentää tulehdusta edistäviä tekijöitä tehostamalla SIRT1-proteiinin toimintaa, joka auttaa suojaamaan soluja vaurioilta [12]. Tämä tutkimus viittaa siihen, että GHK-Cu voi olla lupaava lääke vähentämään hengitysteiden uudelleenmuotoilua astmassa, mikä mahdollisesti parantaa keuhkojen toimintaa ja oireita FAO-potilailla.

GHK-Cu-peptidi edistää siirteen paranemista ACL-rekonstruktiossa.

Siirteen paranemisprosessi eturistisiteen rekonstruktion (ACLR) jälkeen on tärkeä, koska se vaikuttaa merkittävästi leikkauksen onnistumiseen ja kestävyyteen. Tieteellisessä tutkimuksessa tutkittiin GHK-Cu-peptidin vaikutusta siirteen paranemiseen ACLR:ssä. Kokeessa oli mukana seitsemänkymmentäkaksi rottaa, jotka oli jaettu kolmeen ryhmään, joista kukin sai eri hoitoja: suolaliuosta, pientä GHK-Cu-annosta (0,3 mg/ml) ja suurta GHK-Cu-annosta (3 mg/ml). Toisesta viikosta alkaen leikkauksen jälkeen hoitoa annettiin viikoittain neljän viikon ajan. Ensimmäiset tulokset kuuden viikon kuluttua osoittivat, että GHK-Cu-hoitoa saaneiden ryhmien polvi ontui huomattavasti vähemmän kuin suolaliuosryhmän, mikä osoitti nivelen suurempaa vakautta. Nämä erot kuitenkin hävisivät 12 viikon kuluttua, eikä nivelen stabiliteetissa, siirteen jäykkyydessä tai muissa mitatuissa parametreissa ollut pysyvää etua. Tämä viittaa siihen, että vaikka GHK-Cu voi tilapäisesti parantaa paranemista ACLR:n jälkeen, sen hyödyt eivät säily hoidon jälkeen [13].

GHK-Cu-peptidillä tehostettu ihonpuhdistus (ihmistutkimus)

Eräässä tapaustutkimuksessa kosmeettista seosta, joka sisälsi GHK-Cu:ta, oligo-hyaluronihappoa, rhodiolar-uutetta, traneksaamihappoa ja β-glukaania, annosteltiin Jet-M-laitteella 59-vuotiaalle miehelle viikoittaisten hoitokertojen sarjassa kolmen kuukauden ajan [14]. Tärkeää,

Toimenpide ei vaatinut nukutusta ja oli kivuton. Tuloksena oli ihon rakenteen näkyvä parantuminen ja ryppyjen väheneminen hoidetun silmänympärysalueen ympärillä, kuten kliiniset valokuvat vahvistavat. Lisäksi hoidetuista ja käsittelemättömistä alueista otetut ihobiopsiat osoittivat, että kollageenin tuotanto lisääntyi hoidetussa ihossa. Lisäksi havaittiin myös kollageeni IV:n, fibrilliini-1:n, prokollageeni tyyppi 1:n ja tropoelastiinin lisääntyneitä pitoisuuksia, mikä viittaa ihon lisääntyneeseen rakenneproteiinisynteesiin. Tärkeää on, että hoitojaksojen aikana tai niiden jälkeen ei ilmennyt haittavaikutuksia, mikä osoittaa, että GHK-Cu:n ja Jet-M-teknologian yhdistäminen ihon kosmeettiseen parantamiseen on turvallista ja tehokasta.

Glykosaminoglykaanisynteesin tehostaminen GHK-Cu-peptidillä

Tutkimuksessa fibroblasteja käsiteltiin eri pitoisuuksilla GHK-Cu-peptidiä. Tutkijat seurasivat glykosaminoglykaanisynteesiä mittaamalla radioaktiivisesti leimattujen glukosamiinin ja sulfaatin sitoutumista elatusaineesta ja solukerroksesta otettuihin glykosaminoglykaaneihin. Tulokset osoittivat, että GHK-Cu stimuloi glykosaminoglykaanisynteesiä annosriippuvaisesti, ja kasvu oli suurinta hyvin pienillä pitoisuuksilla (10^(-9) - 10^(-8) M). Näiden pitoisuuksien yläpuolella glykosaminoglykaanisynteesin tasot palautuivat käsittelemättömissä kontrolliviljelmissä havaituille tasoille [15]. Glykosaminoglykaanityyppien tarkempi analyysi osoitti, että GHK-Cu lisäsi pääasiassa dermataanisulfaatin tuotantoa solunulkoisessa tilassa ja heparaanisulfaatin tuotantoa solukerroksessa. Mielenkiintoista oli, että hyaluronihapon synteesiin ei ollut vaikutusta.

GHK-Cu-peptidi haavan korjauksen aktivaattorina

Rotilla tehdyssä in vivo -haavakammiomallissa ruostumattomasta teräksestä valmistetut verkkosylinterit istutettiin ihon alle simuloimaan kontrolloitua haavaympäristöä. Rotille ruiskutettiin suolaliuosta (kontrolli) tai GHK-Cu:ta näihin kammioihin. Kokeen lopussa kammioista tutkittiin erilaisia paranemista osoittavia biomarkkereita, kuten kokonaisproteiini, kollageeni ja glykosaminoglykaanit [16]. Tutkimus osoitti, että GHK-Cu lisäsi merkittävästi kuivapainoa, DNA:ta, kokonaisproteiinia ja erityisesti kollageenia käsitellyissä kammioissa kontrolliryhmään verrattuna. Kollageenin lisääntyminen oli merkittävästi kaksinkertainen verrattuna ei-kollageenisiin proteiineihin. Nämä havainnot osoittivat, että GHK-Cu:lla on merkittävä rooli haavan paranemisen kannalta välttämättömien solunulkoisen matriksin keskeisten komponenttien synteesin edistämisessä. Myös tuotetun kollageenin tyyppien huomattava lisääntyminen ja dermataanisulfaatin huomattava kertyminen havaittiin, vaikka TGF-beta-mRNA-tasoissa ei tapahtunut muutosta. Nämä tulokset ovat ehdottomasti

vahvistaa GHK-Cu:n tehokkuuden olennaisten matriisikomponenttien kertymisen lisäämisessä haavoihin.

GHK-Cu-peptidi univajeen aiheuttaman muistihäiriön ehkäisyssä

Univaje voi heikentää muistia ja edistää hermoston rappeutumissairauksia aiheuttamalla tulehdusta ja soluvaurioita. Tutkimuksessa, jossa selvitettiin GHK-Cu-peptidin potentiaalia hiirten muistin heikkenemistä vastaan, saatiin merkittäviä tuloksia. GHK:lla hoidetuilla hiirillä ei havaittu oppimisvaikeuksia, joita havaittiin kontrolliryhmässä, joka sai suolaliuosta. Lisäksi GHK vähensi tehokkaasti MCP-1:n ja nitrotyrosiinin tasoja hippokampuksessa - merkkiaineita, jotka liittyvät tulehdukseen ja solustressiin. Alentamalla näitä merkkiaineita GHK auttoi suojautumaan kognitiiviselta heikentymiseltä, jonka tyypillisesti aiheuttaa lyhytaikainen univaje, kohdistumalla taustalla oleviin tulehdusprosesseihin ja oksidatiiviseen stressiin [17]. Nämä havainnot osoittavat GHK:n potentiaalia terapeuttisena aineena neuroprotektiossa ja korostavat sen merkitystä oppimisen ja muistin ylläpitämisessä epäsuotuisissa olosuhteissa.

GHK-Cu-peptidi ikään liittyvään kognitiiviseen heikkenemiseen

GHK-Cu on tunnistettu mahdolliseksi hoitokeinoksi ikääntymiseen liittyvään kognitiiviseen heikkenemiseen. Tutkimuksessa, johon osallistui iäkkäitä C57BL/6-hiiriä, GHK-Cu:ta annettiin intranasaalisesti annoksena 15 mg/kg päivässä kahden kuukauden ajan sen vaikutusten arvioimiseksi kognitiivisiin toimintoihin [18]. Tulokset osoittivat, että hoidetut hiiret osoittivat merkittäviä parannuksia avaruudellista muistia ja navigointia mittaavissa tehtävissä verrattuna kontrolliryhmään, joka sai suolaliuosta. Niillä oli myös alhaisemmat neuroinflammation ja aksonivaurioiden tasot, mikä viittaa GHK-Cu:n neuroprotektiivisiin ominaisuuksiin. Nämä tulokset korostavat GHK-Cu:n kykyä lisätä aivojen vastustuskykyä ikääntymisen vaikutuksia vastaan ja viittaavat lisätutkimusmahdollisuuksiin. Intranasaalinen anto, erityisesti sumuttimen kautta, tarjoaa käytännöllisen menetelmän tämän peptidin antamiseksi sekä prekliinisissä että mahdollisissa kliinisissä tutkimuksissa.

GHK-Cu-peptidi neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa

Neurodegeneraatio, jolle on ominaista hermosolujen asteittainen toimintahäiriö ja kognitiivisten taitojen heikkeneminen, on suuri haaste erityisesti ikääntyneiden keskuudessa. Tutkimuksessa GHK-Cu-peptidiä annettiin 5xFAD-siirtogeenisille hiirille, joita käytetään yleisesti tutkimuksessa.

Alzheimerin tautia koskevissa tutkimuksissa 4 kuukauden iästä alkaen [19]. Alzheimerin tautia sairastavat hiiret saivat intranasaalisesti GHK-Cu:ta 15 mg/kg kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden ajan. Hoidon havaittiin viivästyttävän kognitiivista heikkenemistä, vähentävän amyloidiplakkien muodostumista ja vähentävän tulehdusta tärkeillä aivoalueilla, kuten otsalohkossa ja hippokampuksessa. Nämä alustavat tulokset tukevat jatkotutkimuksia GHK-Cu:n mahdollisuuksista tehokkaana neuroterapeuttisena aineena Alzheimerin taudissa, joka kohdistuu tautipatologian moniin näkökohtiin. Lisäksi GHK-Cu-peptidi moduloi geeniekspressiota, mikä saattaa palauttaa vanhojen ja sairaiden geenien ilmentymisen terveempään tilaan. Tämä kyky osoitettiin tutkimuksissa, joissa käytettiin Broad Institute Connectivity Mapia ja joissa havaittiin GHK:n merkittävä vaikutus hermosolujen terveyden kannalta tärkeiden geenien ilmentymiseen. GHK edistää kollageenisynteesiä, angiogeneesiä ja sillä on anti-inflammatorisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia, jotka voivat lievittää neurodegeneratiivisten sairauksien oireita [20]. Lisäksi oksidatiivinen stressi, heikentynyt kuparin homeostaasi ja liiallisista pro-inflammatorisista sytokiineista johtuva tulehdus ovat avaintekijöitä ikään liittyvissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Haitallisten epigeneettisten muutosten merkitys ikääntymisessä korostaa entisestään tarvetta näihin reitteihin kohdistuviin toimenpiteisiin. GHK-Cu-peptidin kaltaisia yhdisteitä, jotka voivat palauttaa kuparitasapainon, vähentää tulehdusta ja parantaa geenien toimintaa, pidetään lupaavina ratkaisuina kognitiivisen rappeutumisen ehkäisemiseksi ja neurodegeneratiivisten sairauksien hoitamiseksi [21]. Lisäksi neurodegeneratiivisiin sairauksiin liittyy usein oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja epänormaalia proteiinien taittumista, jota pahentaa ylimääräiset metalli-ionit, kuten kupari ja sinkki, jotka edistävät proteiinien aggregaatiota ja solutoksisuutta. GHK-Cu on osoittanut potentiaalia oksidatiivista stressiä vastaan ja suojaa näiden metallien aiheuttamalta solukuolemalta ja proteiinien aggregaatiolta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että GHK ei ainoastaan estä, vaan voi myös kumota proteiinien aggregaatiota, kuten naudan seerumin albumiinilla (BSA) tulehdusolosuhteissa havaittua aggregaatiota. Se vähentää myös paraquatin kaltaisten yhdisteiden lisääntynyttä toksisuutta yhdessä kuparin kanssa [22]. Nämä ominaisuudet tekevät GHK:sta lupaavan ehdokkaan jatkotutkimuksiin, jotka koskevat sen suojaavia kykyjä metallien myrkyllisyyttä vastaan ja sen terapeuttisia mahdollisuuksia neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa.

GHK-peptidi diabeteksen komplikaatioiden hoidossa

Diabetesta sairastavilla potilailla haavan paraneminen on usein hitaampaa, koska veren pitkäaikainen korkea sokeripitoisuus heikentää valkosolujen toimintaa ja johtaa solujen ravinnepuutoksiin, mikä lisää infektioriskiä. W

Tutkimuksessa testattiin uutta lähestymistapaa, jossa käytettiin biotinyloitua GHK-peptidiä (BioGHK) yhdessä kollageenin kanssa (nimeltään Peptide Incorporated Collagen-PIC) parantamaan haavan paranemista diabetesta sairastavilla rotilla. Tutkimuksessa verrattiin PIC:llä hoidettuja diabetesta sairastavia rottia rottiin, jotka saivat tavanomaista kollageenikalvoa (CF), ja käsittelemättömään ryhmään. Tutkimuksessa mitattiin haavan sulkeutumisnopeutta ja paranevan kudoksen biokemiallista koostumusta, mukaan lukien kollageenin, uronihapon, proteiinien ja DNA:n tasot. Myös typpioksidia ja ihon antioksidantteja, kuten glutationia (GSH) ja askorbiinihappoa, seurattiin. Tulokset osoittivat, että PIC-ryhmä parani huomattavasti nopeammin ja että antioksidanttitasot olivat paremmat sekä kontrolli- että CF-ryhmiin verrattuna. Muut in vitro -testit osoittivat, että PIC edistää fibroblastien kasvua, mikä on välttämätöntä ihon korjaantumiselle. Histologinen tutkimus osoitti myös parempaa kudoksen korjautumista, enemmän kollageenia ja fibroblastien ja syöttösolujen aktiivista osallistumista PIC-käsitellyissä haavoissa, mikä tukee BioGHK-kollageenin käyttöä diabeettisten haavojen paranemisen parantamiseksi [23].

GHK-Cu-peptidi diabeettisten neuropaattisten haavaumien hoitoon (ihmistutkimus)

Toisessa kattavassa kliinisessä tutkimuksessa testattiin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-kuparikompleksin (tunnetaan nimellä lamin Gel) turvallisuutta ja tehoa diabetekseen liittyvissä neuropaattisissa haavaumissa. Tutkimukseen osallistujat saivat tavanomaista haavanhoitoa, johon kuului perusteellinen haavanpuhdistus, päivittäinen hoito lääkkeellä, erityiskenkien käyttö paineen vähentämiseksi ja diabeteksen hoitoa koskeva koulutus. Tutkimus osoitti, että Lamin Gel -valmisteen käyttö paransi merkittävästi jalkahaavojen paranemista, ja mediaanipinta-alan sulkeutuminen oli 98,5%, kun se lumelääkeryhmässä oli 60,8%. Geeli oli erityisen tehokas suurempien haavaumien hoidossa, ja haavan sulkeutumisprosentti oli suurempi. Hoito Lamin Gel -geelillä johti myös huomattavasti alhaisempaan infektioprosenttiin kuin plaseboryhmässä, mikä osoittaa, että sen avulla voidaan paitsi nopeuttaa paranemista myös ehkäistä uusia komplikaatioita. Nämä tulokset korostavat, että Lamin Gel on lupaava hoitovaihtoehto diabetekseen liittyviin neuropaattisiin haavaumiin, sillä sen teho ylittää tavanomaisen hoidon [24]. Lisäksi alustavassa tutkimuksessa tutkittiin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-kuparikelaatin (GHK), erityisesti Lamin®-hoidon, vaikutusta diabeettisten haavaumien paranemiseen. Tässä avoimessa, varhaisen vaiheen tutkimuksessa käytettiin tripeptidikuparikelaatin GHK-L-Histidyyli-L-L-L-Lysiini (PC1020) eri pitoisuuksia sen tehokkuuden arvioimiseksi haavan paranemisessa. Diabeettisia haavaumia hoidettiin injektioilla, joissa PC1020:n 0,03%-, 0,3%- tai 3,0%-pitoisuuksia tai suolaliuosta ruiskutettiin suoraan haavaumiin kahden viikon ajan. Tutkimus osoitti, että 0,3% PC1020:lla hoidetussa ryhmässä haavan sulkeutumisaste oli huomattavasti parempi kuin suolaliuosryhmässä.

parantunut haavan pinta hoidon ja seurantajakson lopussa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että GHK-kuparikelaatti voi olla lupaava terapeuttinen aine diabeettisten haavaumien hoidossa [25].

GHK aivoverenvuotoa varten

Aivoverenvuoto on vakava aivohalvaustyyppi, joka on tunnettu korkeasta kuolleisuudesta ja invaliditeetista. Tieteellisessä tutkimuksessa tutkittiin GHK-Cu-peptidin tehoa ICH:n hoidossa. Kun GHK:ta annettiin 5 ja 10 μg/g:n annoksina rotille, joilla oli ICH, neurologinen toipuminen parani merkittävästi. Tämä näkyi aivojen turvotuksen vähenemisenä, neurologisen suorituskyvyn paranemisena ja hermosolujen korkeampana eloonjäämisasteena. Tutkija havaitsi myös neuronien eheyden lisääntyneen. Lisäksi GHK vähensi tulehdusta ja sääti solunulkoisen matriksin ylläpitoon osallistuvien keskeisten entsyymien tasoja, mikä on tärkeää ICH:n jälkeisten sekundaaristen vaurioiden vähentämiseksi. Tutkimuksessa todettiin myös, että GHK:n vaikutus välittyy osittain PI3K/AKT-reitin kautta. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GHK voi olla innovatiivinen terapeuttinen strategia ICH-potilaiden tulosten parantamiseksi [26].

Paikallinen GHK-Cu-peptidi iskeemisen haavan paranemisessa

Tutkijat tutkivat paikallisen glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-kuparikompleksin (TCC; Iamin 2% Gel) terapeuttisia vaikutuksia iskeemisiin haavoihin kahdellakymmenelläneljällä aikuisella uros Sprague-Dawley-rotalla. Rotat jaettiin kolmeen ryhmään: yksi ryhmä käsiteltiin paikallisesti TCC:llä, yksi ryhmä sai TCC:n kantajaainetta (geelipohjaa) ja yksi kontrolliryhmä ei saanut hoitoa. TCC:llä käsitellyssä ryhmässä haavan koko pieneni 13 päivän kuluttua huomattavasti nopeammin kuin verrokki- ja kontrolliryhmässä. Tutkimuksen lopussa haavan pinta-ala oli pienentynyt TCC-ryhmässä noin 64,5%, mikä oli huomattavasti enemmän kuin 45,6% ajoneuvoryhmässä ja 28,2% kontrolliryhmässä. Lisäksi biopsiat osoittivat, että TCC:llä käsitellyissä haavoissa oli huomattavasti vähemmän tulehdusmerkkiaineita ja kudoksen hajoamiseen liittyviä entsyymejä kuin kontrollihaavoissa. Nämä havainnot korostavat, että paikallinen TCC-hoito voi nopeuttaa merkittävästi iskeemisten haavojen paranemista [27].

GHK-peptidi sydämen suojelemiseksi

Tieteellisessä tutkimuksessa rekombinantti GHK-peptidiä testattiin seeprakalamallilla, jotta voitiin arvioida sen mahdollisuuksia lieventää kuparialtistuksen aiheuttamia kardiotoksisia vaikutuksia. On huomionarvoista, että jo 1 nM:n vähimmäispitoisuudella GHK-Cu-kompleksit vähensivät merkittävästi sydäntoksisuuden oireita, kuten hidasta sykettä ja

epäsäännöllinen sydämen syke vaikuttamatta muihin sydämen toimintoihin Cu(II)-pitoisuudelle altistetuissa seeprakalan toukissa. Tutkimus osoitti, että rekombinanteilla GHK-tripeptideillä on suuri affiniteetti kupari-ioneihin ja että ne voivat suojata tehokkaasti kuparin aiheuttamalta kardiotoksisuudelta muuttamatta muita sydän- ja verisuoniparametrejä. Tämä tutkimus viittaa siihen, että nämä erityisesti valmistetut GHK-peptidit voivat olla uusi tapa hoitaa tai ehkäistä kuparitoksisuuden aiheuttamia sydänvaurioita [28].

5-ALA- ja GHK-peptidikompleksi alopecia areatan hoidossa (ihmistutkimus).

Tieteellisessä tutkimuksessa tarkasteltiin uutta hoitoa miesten kaljuuntumiseen, jossa yhdistetään 5-aminolevuliinihappoa (5-ALA) ja GHK-peptidiä tuotteessa nimeltä ALAVAX. Kuusi kuukautta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui neljäkymmentäviisi miestä, osallistujat jaettiin kolmeen ryhmään. Kukin ryhmä käytti päivittäin eri pitoisuuksia ALAVAXia tai lumelääkettä. Tulokset osoittivat, että ALAVAXin keskipitoisuutta (50 mg/ml) käyttävä ryhmä raportoi hiusten määrän lisääntyneen merkittävästi kuuden kuukauden kuluttua verrattuna ryhmiin, jotka käyttivät korkeampaa pitoisuutta tai lumelääkettä [29]. Lisäksi potilaat ilmoittivat olevansa hyvin tyytyväisiä hoitoon, erityisesti ne, jotka käyttivät korkeampaa ALAVAX-pitoisuutta, vaikka hiusten pituudessa tai paksuudessa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia ryhmien välillä. Tärkeää on, että kukaan osallistujista ei ilmoittanut haittavaikutuksista, mikä korostaa hoidon turvallisuutta. Tämä viittaa siihen, että 5-ALA:n ja GHK-peptidin yhdistelmä voi olla lupaava uusi hoitovaihtoehto hiustenlähtöön aiheuttamatta sivuvaikutuksia.

GHK-Cu-peptidin kosmeettiset hyödyt (katsaus ihmistutkimuksiin).

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että GHK-Cu-peptidi voi parantaa merkittävästi ikääntyvän ihon ulkonäköä [30]. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa 71 naista käytti GHK-Cu:ta sisältävää kasvovoidetta 12 viikon ajan. He huomasivat, että heidän ihostaan tuli paksumpi ja tiheämpi, vähemmän veltostunut, kirkkaampi ja sileämpi ja että hienoja juonteita ja ryppyjä oli vähemmän. Toisessa tutkimuksessa 41 naista käytti GHK-Cu:ta sisältävää silmänympärysvoidetta 12 viikon ajan. Tämä voide toimi lumelääkettä ja K-vitamiinivoidetta paremmin juonteiden ja ryppyjen vähentämisessä, ihon ulkonäön parantamisessa ja silmien ympärillä olevan ihon tiheyden ja paksuuden lisäämisessä. GHK-Cu:ta testattiin myös osallistujien reisien iholla 12 viikon ajan, jolloin se lisäsi kollageenin tuotantoa 70%-naisilla, mikä oli parempi kuin C-vitamiini- tai retinohappovoiteiden käyttö. GHK-Cu-voiteen käyttö kahdesti päivässä 12 viikon ajan paransi ihon veltostumista, selkeyttä, kiinteyttä ja yleistä ulkonäköä sekä stimuloi ihosolujen kasvua. Pilottitutkimus vahvisti

Nämä hyödyt ja totesi, että kuparitripeptidikompleksien paikallinen käyttö parantaa ihon paksuutta, kosteutta, kimmoisuutta ja kollageenin tuotantoa, mikä johtaa sileämpään ja tasaisempaan ihoon. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa, jossa naiset käyttivät GHK-Cu:ta nanolipidikantajissa kahdesti päivässä kahdeksan viikon ajan, ryppyjen määrä ja syvyys vähenivät merkittävästi, ja se toimi paremmin kuin vertailuseerumit ja toinen suosittu anti-ageing-tuote, Matrixyl® 3000. Nämä tulokset korostavat GHK-Cu-peptidin mahdollisuuksia tehokkaana anti-ageing-ihonhoitoaineena [30].

Linkit

1.     Pickart L. Ihmisen tripeptidi GHK ja kudosten uudelleenmuodostus. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Kupari-GHK lisää integriinien ilmentymistä ja p63-positiivisuutta keratinosyyteissä. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomit kiihdyttävät hiirten haavan paranemista edistämällä solujen proliferaatiota ja angiogeneesiä. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Matriksin metalloproteinaasien ilmentyminen ja aktivoituminen haavoissa: tripeptidi-kuparikompleksin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-Cu2+ modulointi. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Glykosaminoglykaanien ja pienten proteoglykaanien ilmentyminen haavoissa: tripeptidi-kuparikompleksin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-Cu(2+) modulointi. J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK-peptidi useiden solupolkujen luonnollisena modulaattorina ihon uusiutumisessa. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. GHK-Cu:n suojaavat vaikutukset bleomysiinin aiheuttamassa keuhkofibroosissa antioksidatiivisen stressin ja anti-inflammation polkujen kautta. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK-peptidi estää Bleomysiini-indusoitua keuhkofibroosia hiirillä tukahduttamalla TGFβ1/Smad-välitteistä epiteeli-mesenkymaalista siirtymää. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tripeptidi GHK-Cu-kompleksi parantaa lipopolysakkaridin aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu²⁺ lieventää tupakansavun aiheuttamaa keuhkoemfyseemaa ja tulehdusta vähentämällä oksidatiivista stressireittiä. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu²⁺ pelastaa savukkeiden tupakoinnin aiheuttaman luustolihaksen toimintahäiriön sirtuin 1 -riippuvaisen reitin kautta. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Ovalbumiinin aiheuttaman hengitysteiden uudelleenmuodostuksen lievittäminen glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu²⁺ tripeptidikompleksia SIRT1:n aktivoinnin kautta hengitysteiden epiteelisoluissa. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptidi-kuparikompleksi GHK-Cu (II) paransi ohimenevästi paranemistulosta ACL-rekonstruktiomallissa rotilla. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Merkittävä parannus variksenjalkoihin hoidon jälkeen Jet-M:llä ja kupari-GHK:n, oligo-hyaluronihapon, rhodiolaariuutteen, traneksaamihapon ja β-glukaanin seosliuoksella (GHR-valmiste). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Sulfaattisen glykosaminoglykaanisynteesin stimulointi tripeptidi-kuparikompleksin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-Cu2+ avulla. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo sidekudoksen kertymisen stimulointi tripeptidi-kupari-kompleksin glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-Cu2+ avulla rotan kokeellisissa haavoissa. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK-peptidi ehkäisee ikääntyvien hiirten unihäiriöitä oppimisessa. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasaalinen GHK-peptidi parantaa vastustuskykyä kognitiiviselle heikkenemiselle ikääntyvillä hiirillä. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Behavioral and neuropathological features of Alzheimer's disease are attenuated in 5xFAD mice treated with intranasal GHK peptide. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Ihmisen peptidin GHK vaikutus hermoston toimintaan ja kognitiiviseen heikkenemiseen liittyvään geeniekspressioon. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Ihmisen tripeptidi GHK-Cu hapetusstressin ja ikääntymiseen liittyvien rappeutumistilojen ehkäisyssä: vaikutukset kognitiiviseen terveyteen. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine (GHK) estää kuparin ja sinkin aiheuttaman proteiinien aggregaation ja CNS-solukuoleman in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Terapeuttinen lähestymistapa diabeettisen haavan paranemiseen käyttämällä biotinyloitua GHK:ta sisältäviä kollageenimatriiseja. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Diabetesta sairastavien potilaiden haavaumien paranemisen tehostaminen paikallishoidolla glycyl-l-histidyl-l-lysine-kuparilla. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. ja D'Aoust, J.C., 1998. Glycyl-L-histidyl-L-lysiini-kuparikelaatin vaikutus diabeettisten haavaumien paranemiseen: pilottitutkimus. Haavat, 4(1), s. 21-8. Linkki tutkimukseen

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glysiini-histidiini-lysiini (GHK) lievittää aivoverenvuodon astrosyyttien vammoja Akt/miR-146a-3p/AQP4-reitin kautta. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Paikallisen tripeptidi-kuparikompleksin vaikutus iskeemisten avohaavojen paranemiseen. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Rekombinanttisten GHK-tripeptidien ilmentäminen ja puhdistaminen kykenevät suojaamaan akuutilta kardiotoksisuudelta, joka aiheutuu altistumisesta vesivälitteiselle kuparille seeprakalassa. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. 5-Aminolevuliinihapon ja glykyylihistidyylilysiinipeptidin kompleksin tehokkuus hiusten kasvuun. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. ja Margolina, A., 2018. GHK-Cu-peptidin regeneratiiviset ja suojaavat vaikutukset uusien geenitietojen valossa. Kansainvälinen molekyylitieteiden aikakauslehti, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.