A fenbendazol hatásai

Az Fenbendazol, amelyet kémiailag [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il]metil-karbamátként ismernek, a benzimidazolok gyógyszercsoportjába tartozik [1]. Általánosan használják az állatokban előforduló parazitás fertőzések széles körének kezelésére, a háziállatoktól a haszonállatokig. Eredetileg a Janssen Pharmaceutica fejlesztette ki az 1970-es években, és az állatok belső élősködőinek, például a kerekesférgeknek és a galandférgeknek az elpusztítására tervezték. Az 1970-es évektől kezdődően végzett vizsgálatok azonban kimutatták a hatékonyságát más gyomor-bélrendszeri paraziták, köztük a giardia és más helminták, köztük a pinworms, strongylos, Strongyloides, aelurostrongylus és a paragonimózis ellen.

Bár eredetileg az állatok parazitákkal szembeni védelmére szánták, a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az ember számára is előnyös lehet, különösen az olyan súlyos betegségek elleni küzdelemben, mint a rák [1, 1A]. A fenbendazol története 2011-ben jelentősen megváltozott, amikor egy súlyos egészségügyi problémákkal küzdő személy fenbendazolt szedett, enyhülést remélve. Állapotának javulása kíváncsiságot keltett, és a fenbendazol emberi egészségre gyakorolt potenciális hatásának mélyebb vizsgálatához vezetett. Ez az eset, majd egy online közösség létrehozása és a sikertörténetek megosztása elősegítette, hogy a fenbendazol az eredeti célján túlmenően számos betegség lehetséges, nem hagyományos gyógymódjaként népszerűsítse a fenbendazolt.

Az e közösségekben általánosan "Fenben" néven emlegetett fenbendazol nagy figyelmet kapott olyan betegségek, mint a rák, autoimmun betegségek és neurológiai rendellenességek kezelésében való lehetséges felhasználása miatt. A hivatalos humán klinikai kísérletek hiánya ellenére az anekdotikus bizonyítékok arra utalnak, hogy a fenbendazol reményt adhat az alternatív kezelésekre vágyóknak. A fenbendazol lehetséges hatásmechanizmusai közé tartozik a paraziták sejtstruktúrájának megtámadása és a túlélési és szaporodási képességük megzavarása. Ezeket a mechanizmusokat, amelyek eredetileg állatokban a paraziták ellen voltak hatékonyak, most az emberi betegségek kezelésében, különösen a rákos sejtek ellen vizsgálják [1-4].

Bár a fenbendazol jelenleg csak állatgyógyászati felhasználásra engedélyezett, a laboratóriumi és állatkísérletekben megfigyelt jelentős változatos hatások további kutatások szükségességét jelzik. A vizsgálatok arra utalnak, hogy a fenbendazol parazitaellenes hatásai mellett a mikrotubulusok dinamikáját is befolyásolhatja, ami új stratégiát jelezhet a rák és más betegségek kezelésére [1-4]. Az emlőssejtekhez képest minimális szisztémás felvétele és a parazita tubulinra gyakorolt szelektív hatása kiemeli terápiás potenciálját és valószínűsíthetően biztonságos profilját. Ezért a folyamatban lévő kutatásokban megvan a lehetőség arra, hogy a fenbendazolt állatorvosi féreghajtó szerből a humán egészségügyben értékes szerré alakítsák.

Fenbendazol a rák ellen

Az Fenbendazol-t elsősorban féregfertőzések kezelésére használják állatokban, de a legújabb kutatások szerint a rák ellen is segíthet. A hagyományosan a féregfertőzések megszüntetésére irányuló, meglepő kutatások azt mutatják, hogy a fenbendazol a rákos sejtek növekedését is képes megállítani. Az Fenbendazol számos útvonalon keresztül támadja a rákot, megzavarva azokat a kulcsfontosságú folyamatokat, amelyekre a rákos sejteknek szükségük van a növekedéshez és a túléléshez.

Humán vizsgálatok a fenbendazol rák elleni alkalmazásáról

Egy dél-koreai tanulmány a fenbendazol rákellenes potenciálját vizsgálta rákos betegek körében [2]. Sok rákos beteg, különösen a betegség előrehaladott stádiumában lévők, alternatív kezelésként a fenbendazol és más parazitaellenes szerek felé fordult. Figyelemre méltó, hogy a jelentős többség, körülbelül 79,1%, arról számolt be, hogy fizikai javulást tapasztalt a különböző típusú rákos megbetegedések ellen alkalmazott parazitaellenes szerek, köztük a fenbendazol használata után. Bár a tanulmány elsősorban a betegek tapasztalataira összpontosított, emellett arról is beszámolt, hogy a parazitaellenes szerek a rák ellen úgy hatnak, hogy a mikrotubulusok kialakulásának megzavarásával beavatkoznak a rákos sejtek életciklusába, hasonlóan a paraziták elleni hatáshoz, de egy kikötéssel - a rákos sejtek kulcsfontosságú útvonalainak, például a p53 útvonalának megcélzásával, a rákos sejtek halálának kiváltása érdekében. A vizsgálatban többféle, saját maguk által beadott adagolási sémát alkalmaztak, sokan olyan ütemtervet követtek, amely szerint a gyógyszert egymást követő napokon szedték, majd szünetet tartottak. A vizsgálat minimális mellékhatásokról számolt be, amelyek a parazitaellenes szerekkel, köztük a fenbendazollal kapcsolatosak. Néhány betegnél azonban gyomor-bélrendszeri problémák, máj rendellenességek és vérrel kapcsolatos mellékhatások jelentkeztek, ami rávilágít az orvosi felügyelet fontosságára a fenbendazol rákbetegség kezelésére történő alkalmazásakor [2]. Ez a tanulmány nemcsak a parazitaellenes szerekben, köztük a fenbendazolban rejlő lehetőségeket tárja fel a rák új kezelésében, hanem rávilágít a gyógyszer-újrafelhasználás szélesebb körű lehetőségére is az onkológiában. A dél-koreai betegek által jelentett biztató eredmények alapot nyújtanak a fenbendazol onkológiai ellátásban betöltött szerepének további kutatásához.

Állatkísérletek és laboratóriumi vizsgálatok a fenbendazol rák elleni alkalmazásáról

2018-ban Dogra, Kumar és Mukhopadhyay kutatók megállapították, hogy a fenbendazol megzavarja a rákos sejtek szerkezeti integritását és a hulladékfeldolgozó rendszert [1]. A p53 nevű fehérje áthelyezésével befolyásolja azt is, ahogyan ezek a sejtek a glükózt energiaként fogyasztják, ami azért fontos, mert a p53 kulcsszerepet játszik a sejthalál szabályozásában. Az Fenbendazol transzlokálja a p53-at a sejt mitokondriumaiba, és csökkenti a rákos sejtek glükózfelvételét, elnyomva ezzel túlélésüket és növekedésüket. A fenbendazol jelentős előnye az egyedülálló hatásmechanizmusa. Egy specifikus helyet (a kolhicin kötőhelyét) célozza meg a rákos sejteken, segít elkerülni a számos rákellenes terápiánál megfigyelhető gyógyszerrezisztencia általános problémáját [1]. A fenbendazol továbbá nem lép kölcsönhatásba a P-glikoproteinnel (P-gp), amely molekula gyakran felelős a rákos sejtek terápiával szembeni rezisztenciájáért. Ez a tulajdonsága potenciálisan biztonságosabb és hatékonyabb opcióvá teszi a fenbendazolt a rák elleni küzdelemben.

Továbbá egy, a fenbendazol rákkutatásban betöltött szerepét értékelő tanulmányban kimutatták, hogy ez a parazitaellenes szer vitaminokkal együtt alkalmazva potenciálisan elnyomja a tumor növekedését. Egy humán limfóma transzplantátummal rendelkező SCID egereken végzett kísérletben a fenbendazolt és további vitaminokat tartalmazó étrenddel etetett egereknél a kontrollcsoportokhoz képest a tumor növekedése jelentősen csökkent [3]. Ez az eredmény egy lehetséges szinergista hatásra utal, ami rávilágít arra, hogy további kutatásokra van szükség a kölcsönhatás mögött álló mechanizmusok feltárására. Továbbá Park egy másik, 2022-ben végzett, patkányok májráksejtjeire összpontosító vizsgálata kimutatta, hogy a fenbendazol kifejezetten az osztódó és növekvő sejteket támadja [4]. Ezeket a sejteket programozott sejthalálra készteti, érintetlenül hagyva a nem osztódó, normális sejteket. Ez a szelektív hatás a fenbendazolt a rák potenciális célzott terápiájává teszi, csökkentve az egészséges sejtek károsodását. Ezen eredmények alapján, mint például a rákos sejtek növekedési, energiafogyasztási és túlélési mechanizmusaiba való beavatkozás képessége, valamint a minimális mellékhatások és a tipikus gyógyszerrezisztencia útvonalak elkerülése, a fenbendazol ígéretes jelölt a jövőbeli rákkutatás és terápia számára.

Peng és munkatársai 2022-ben egy további tanulmányban vizsgálták a fenbendazol és származéka, a 6. analóg, terápiás potenciálját rákos sejtek ellen [5]. Megállapították, hogy a 6. analóg fokozott érzékenységet mutatott a humán méhnyakrákos HeLa sejtek célpontjainak megcélzása során az alapvegyülethez, a fenbendazolhoz képest. A hatásmechanizmus részletes vizsgálatával arról számoltak be, hogy mindkét vegyület oxidatív stresszt idézett elő a reaktív oxigénfajok (ROS) felhalmozódásának növelésével [5]. Aktiválták a p38-MAPK jelátviteli útvonalat, és kulcsszerepet játszottak a HeLa sejtek proliferációjának (növekedésének) zavarásában. Ezenkívül mindkét gyógyszer elősegítette az apoptózist (programozott sejthalált), és jelentősen beavatkozott az energia-anyagcserébe, valamint elnyomta a sejtek vándorlási és inváziós képességét. Emellett a 6. analóg kevésbé volt toxikus a normál sejtekre, miközben megtartotta erős daganatellenes aktivitását [5]. Ezek az eredmények rávilágítanak a fenbendazol és származékai, mint hatékony, korlátozott mellékhatásokkal rendelkező rákellenes szerek újrafelhasználási potenciáljára. Egy másik vizsgálatban a mebendazol és a fenbendazol jelentős eredményeket mutatott gliómák ellen kutyákban. Egy Lai et al. (2017) bizonyítja jelentős daganatellenes hatásukat, a mebendazol különösen alacsony átlagos gátló koncentrációkat (IC50) mutatott három kutya glióma sejtvonalon [6]. Bár valamivel kevésbé hatásos, a fenbendazol szintén hatékonyan gátolta a rákos sejtek növekedését anélkül, hogy károsította volna az egészséges kutyafibroblasztokat, ami jó terápiás potenciálra utal. Mindkét anyag megzavarta a rákos sejtek mikrotubulusait, ami valószínűleg hozzájárul ahhoz, hogy képesek a glióma sejteket megcélozni és elpusztítani [6].

Továbbá, a Park et al. (2019) a fenbendazol ismert parazitaellenes felhasználásán túlmenően a fenbendazol hatásait is vizsgálta, különösen a tumorellenes és gyulladáscsökkentő tulajdonságait [7]. A sertéssejteken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a fenbendazol jelentősen csökkenti a sejtnövekedést, még alacsony dózisok mellett is. Apoptózist indukál a mitokondriumok befolyásolásával, a kalciumegyensúly felborításával és a sejthalálhoz kapcsolódó gének megváltoztatásával. A kulcsfontosságú szignálfehérjék elemzésével a tanulmány arról is beszámolt, hogy a fenbendazol hogyan avatkozik be a sejtek növekedési és halálozási folyamataiba, különösen a vemhesség korai szakaszában [7]. Han és Joo (2020) Inné tanulmánya a fenbendazol leukémia elleni potenciálját vizsgálja, a HL-60 leukémiás sejtekre gyakorolt hatására és a reaktív oxigénfajok (ROS) szerepére összpontosítva [8]. Az Fenbendazol jelentős daganatellenes aktivitást mutatott a sejtek életképességének csökkentése és az apoptózis indukálása révén ezekben a sejtekben. Figyelemre méltó, hogy ez a hatás nagyobb dózisoknál fokozódott, különösen a mitokondriális funkciót zavarta és a sejthalál markereit növelte. A vizsgálat azt is kimutatta, hogy a ROS-termelés blokkolása csökkentette a fenbendazol hatását, kiemelve a ROS kulcsszerepét a rákellenes mechanizmusban [8]. Ezek az eredmények a fenbendazolban, mint a leukémia kezelésében rejlő ígéretes potenciálról árulkodnak, és megnyitják az utat a rákterápiában való alkalmazásának további kutatása előtt.

Emellett Park és munkatársai egy nemrégiben készült tanulmányában vizsgálták a fenbendazolban rejlő lehetőségeket a standard kemoterápiára már nem reagáló vastagbélrák kezelésében [9]. A kutatók megállapították, hogy a fenbendazol különösen hatékony volt az 5-fluorouracil hatóanyaggal szemben rezisztens vastagbélráksejtekkel szemben. Úgy hatott, hogy elősegítette a sejthalált és leállította a sejtosztódást mind a normál, mind a rezisztens rákos sejtekben [9]. Érdekes módon úgy tűnt, hogy a rezisztens sejtekre más útvonalakon keresztül hat, mint a nem rezisztens sejtekre, beleértve a sejtek öntisztulásának csökkentését és a ferroptózisnak nevezett sejthalál egy típusának növelését. A tanulmány azt sugallja, hogy a fenbendazol új megközelítést kínálhat a nehezen kezelhető vastagbélrák kezelésében azáltal, hogy a rákos sejtek növekedésének és túlélésének specifikus mechanizmusait célozza meg. A Chang et al. (2023) a fenbendazolban rejlő lehetőségeket vizsgálta a petefészekrák, egy multidrog-rezisztens betegség kezelésében [10]. A fenbendazol jelentős rákellenes tulajdonságai ellenére a fenbendazol rossz vízoldékonysága korlátozta a felhasználását. A kutatócsoport ezt a problémát úgy oldotta meg, hogy a fenbendazolt kisméretű, innovatív nanorészecskékbe csomagolta, ami lehetővé tette a fenbendazol jobb bejuttatását a szervezetbe és a petefészekrák hatékonyabb célba juttatását. A nanorészecskékről kiderült, hogy állatmodellekben jelentősen lassítják a rákos sejtek növekedését és csökkentik a daganat méretét [10], ami ígéretes új terápiás szerre utal a petefészekrák és potenciálisan más nehezen kezelhető rákos megbetegedések esetében. 

Ezenkívül egy másik tanulmány, a He et al. (2017) a fenbendazol krónikus myeloid leukémiára (CML) gyakorolt hatását vizsgálta K562 sejtek felhasználásával, hogy megértse a CML kezelésében rejlő lehetőségeket [11]. Különböző vizsgálatokat végeztek, többek között CCK-8 vizsgálatot a sejtek életképességére, Trypan-kék kizárást a sejtnövekedésre, áramlási citometriát a sejtciklus elemzésére és Western blotot a fehérjeváltozásokra. A vizsgálat kimutatta, hogy a fenbendazol specifikusan megállította bizonyos leukémiás sejtek növekedését anélkül, hogy az egészséges sejteket károsította volna [11]. Emellett az említett leukémiás sejtek osztódásának leállását is okozta, és a normális sejtosztódási folyamatuk megszakadásához vezetett, amit a szokatlan sejtmagok és a sejtosztódást jelző markerek változásai mutattak. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a fenbendazol biztonságosabb, célzott kezelést jelenthet a krónikus myeloid leukémia (CML) kezelésére, és megérdemli, hogy további kutatásokat folytassanak a hatásával és a rákkezelésben való lehetséges alkalmazásával kapcsolatban. Sung és munkatársai tanulmányában a fenbendazol és a paclitaxel (PA), egy általánosan használt rákellenes gyógyszer kombinált alkalmazását vizsgálták leukémiás sejtek ellen [12]. Azt találták, hogy ez a kombináció jelentősen jobban csökkentette a leukémiás sejtek növekedését, mint az egyes gyógyszerek önmagukban. Úgy tűnik, hogy ez a fokozott hatás a reaktív oxigénfajok (ROS) - egy olyan molekulatípus, amely károsíthatja a sejteket - növekedésének köszönhető [12], ami arra utal, hogy ezek a gyógyszerek új módon működhetnek együtt a rák elleni küzdelemben. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a fenbendazol alkalmazása a már bevált rákellenes terápiákkal, például a PA-val együtt javíthatja a leukémiás betegek eredményeit, új megközelítést kínálva a rákkezeléshez a rákközpontokban. 

Emellett Kim és munkatársai tanulmányában a fenbendazol rákellenes hatását vizsgálták kutyák orális melanoma rákos sejtjeire [13]. A kutatók öt melanoma-sejtvonalat kezeltek különböző fenbendazol-koncentrációkkal, és többféle vizsgálattal értékelték a sejtek életképességére, a sejtciklus progressziójára és a mikrotubulusok bomlására gyakorolt hatásokat. Az eredmények azt mutatták, hogy a fenbendazol-kezelés a sejtek életképességének dózisfüggő csökkenéséhez vezetett, a sejtek életképessége 100 μM fenbendazolnál jelentősen csökkent [13]. Ezenkívül a sejtek markáns megállást tapasztaltak a G2/M fázisban, ami különösen az UCDK9M5 sejtvonalban volt nyilvánvaló a fenbendazol nagyobb dózisainál. Emellett a Western blot analízis az apoptózis megnövekedett markereit mutatta ki, az immunfluoreszcens mikroszkópia pedig jelentős mikrotubulus-szakadást és a mitotikus menekülés jeleit jelezte [13]. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a fenbendazol hatásos volt a kutyák melanomás rákja ellen a sejtek életképességének csökkentése, a sejtciklus leállítása, a sejthalál kiváltása és a sejtstruktúrák károsítása révén. Azonban részletesebb kutatásokra és állatkísérletekre van szükség ahhoz, hogy megerősítsék a teljes potenciált a kutya melanomarák és más rákos megbetegedések kezelésében. Noha és munkatársai tanulmánya a fenbendazol petefészekrák potenciális kezelési módjaként való alkalmazását vizsgálta [14]. A kutatók laboratóriumban tesztelték a petefészekrákos sejtekre és normál sejtekre gyakorolt hatását, majd megvizsgálták, hogyan hat a petefészekrák állati modelljeiben. Az eredmények azt mutatták, hogy a fenbendazol mind a rákos, mind a normál sejtek növekedését képes volt megállítani a laboratóriumban, ami arra utal, hogy nem kifejezetten a rákos sejteket célozza meg. Állatkísérletekben a hatóanyag szájon át vagy közvetlenül a hasüregbe történő beadása még nagy dózisban sem eredményezett jelentős különbséget a daganat méretében [14]. Amikor azonban poli(tejsav-glikolsav) (PLGA) vénán keresztül adták be, észrevehetően csökkentette a tumor méretét anélkül, hogy az állatoknak ártott volna. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy bár a fenbendazol ígéretes lehet a petefészekrák kezelésében, sikere nagyban függ attól, hogy hogyan juttatják be vagy szívódik fel a véráramba. 

Továbbá Jung és munkatársai tanulmányában a fenbendazol hatását vizsgálták az EL-4 egér limfómasejtekre a normál lépsejtekhez képest [15]. Azt találták, hogy a fenbendazol jelentősen károsította a limfóma sejteket, különösen magasabb koncentrációban, az 52% megfigyelt csökkenésével. Ezzel szemben a normál lépsejtek csak enyhe egészségcsökkenést mutattak. A fenbendazollal kezelt limfóma sejteknél nagyobb oxidatív stressz és mitokondriális károsodás is fellépett, ami a sejtek pusztulásához vezetett. Ezenkívül a fenbendazol hatására a limfómasejtek a sejtciklus egy olyan szakaszában rekedtek meg, ahol nem tudtak osztódni, ami a sejtek pusztulásához vezetett. Ezeket a hatásokat normális lépsejtekben nem figyelték meg [15]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a fenbendazol értékes rákkezelési lehetőség lehet, amely minimalizálja az immunrendszer károsodását, de további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben megismerjük a benne rejlő lehetőségeket és a betegek kezelésében való lehetséges alkalmazását. Semkova és munkatársai tanulmányának célja annak vizsgálata volt, hogy a fenbendazol károsíthatja-e a rákos sejteket anélkül, hogy a normál emlősejteket érintené [16]. A vizsgálatban három különböző sejtvonalat vizsgáltak: MCF-10A (normál emlősejtek), MCF7 (az emlőráksejtek kevésbé agresszív formája) és MDA-MB-231 (agresszív, tripla-negatív emlőráksejtek). A vizsgálat kimutatta, hogy az MDA-MB-231 sejtek különösen érzékenyek voltak a fenbendazol által oxidatív stressz révén kiváltott károsodásra, jobban, mint az MCF-7 sejtek. Másrészt úgy tűnt, hogy a fenbendazol védi a normál emlősejteket (MCF-10A) az oxidatív stressz csökkentése révén [16]. A fenbendazol ezen sejtvonalakra gyakorolt eltérő hatásai arra utalnak, hogy a fenbendazol célzott hatást fejt ki az agresszív emlőráksejtek ellen, miközben védi a normál sejteket. A rákos és normális sejtek fenbendazolra adott eltérő válaszai további vizsgálatokat tesznek szükségessé a rákterápiában való alkalmazásának optimalizálása érdekében. 

Emellett Florio és munkatársai tanulmánya jelentős rákellenes potenciálról számolt be a fenbendazol nanorészecskék egyik formulájában [17]. Laboratóriumban tesztelték a fenbendazol nanorészecskéket prosztatarákos sejteken, vizsgálva a rákos sejtek túlélésére, az oxidatív stresszre és a rák terjedésének megakadályozására gyakorolt hatásukat. Az eredmények azt mutatták, hogy a fenbendazol új formulája mérgezőbb volt a prosztataráksejtekre, hatékonyabban növelte az oxidatív stresszt és jobban gátolta a rákos sejtek mozgását, mint a fenbendazol önmagában vagy a fenbendazol változatlan nanorészecskékkel [17]. Az eredmények azt sugallják, hogy a nanotechnológia képes leküzdeni a fenbendazol oldhatósági és hozzáférhetőségi problémáit, fokozva a rákellenes hatásokat. Hasonlóképpen Esfahani és munkatársai a fenbendazol rákos sejtekbe történő közvetlen juttatására egy speciális típusú PEG-bevonatú nanorészecskét (PEG-MCM) fejlesztettek ki, amely oldhatóbbá és hozzáférhetőbbé teszi azt a rák elleni küzdelemben [18]. Azt vizsgálták, hogy ezek a nanorészecskék mennyire hatékonyan képesek elpusztítani a prosztatarákos sejteket laboratóriumi edényekben, megfigyelve a sejtek túlélésére és proliferációjára gyakorolt hatásukat, valamint a reaktív oxigénfajok (ROS) termelésére és a sejtburjánzás megakadályozására való képességüket. Azt találták, hogy a fenbendazollal együtt a nanorészecskék új formulája jelentősen csökkentette a sejtek mozgását, és hatékonyabb volt a rákos sejtek elpusztításában, mint a fenbendazol önmagában vagy a nem PEGilált nanorészecskékbe töltött fenbendazol [18]. Ezenkívül növelte a ROS-termelést, ami elősegíti a rákos sejtek elpusztítását. Arra a következtetésre jutottak, hogy a fenbendazollal töltött nanorészecskék alkalmazásának ez az innovatív módszere ígéretesnek tűnik a prosztatarák kezelésében, mivel a fenbendazolt hatékonyabban juttatja el a rákos sejtekhez, növelve annak elpusztító képességét és megakadályozva a terjedésüket.

Emellett Mukhopadhyay és munkatársai tanulmánya arról számolt be, hogy a fenbendazol többféle módon is befolyásolja a rákos sejtek szerkezetét és növekedését [19]. Beavatkozik a sejtek építőköveibe, aktiválja a sejthalál folyamatokat és elvágja a rákos sejtek energiaforráshoz való hozzáférését. Ellentétben azokkal a gyógyszerekkel, amelyek egyetlen útvonalat céloznak meg, és idővel veszíthetnek hatékonyságukból, a fenbendazol több fronton is hat, ami reményt ad a jobb eredményekre és a kevesebb gyógyszerrezisztenciára. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenbendazol képes megtámadni a tüdőráksejteket, stresszelni őket, megállítani a növekedésüket és elpusztítani őket anélkül, hogy az egészséges sejteket károsítaná [19], ami ígéretes, széles spektrumú rákterápiává teszi, amely további vizsgálatokat érdemel. Egy másik tanulmányban Aycock-Williams és munkatársai a fenbendazol és az E-vitamin-szukcinát (VES) rákellenes hatását vizsgálták prosztataráksejtekkel szemben [20]. A vizsgálat kimutatta, hogy a fenbendazol önmagában gyorsabban gátolta a rákos sejtek növekedését, mint a VES mind humán, mind egér prosztataráksejtekben. Azonban, ha együttesen alkalmazták őket kisebb dózisban, a fenbendazol és a VES a kezelés harmadik napjától kezdve külön-külön hatásuk mellett jelentősen gátolta a sejtnövekedést [20]. Ez az erős kombinált hatás, amely apoptózis útján sejtpusztuláshoz vezet, a prosztatarák új kezelési lehetőségét sugallja. Fontos, hogy a legjobb eredményeket 25 µg/ml VES és 14 ng/ml fenbendazol együttes alkalmazásával érték el. A kombináció normális egerekben biztonságos volt, nem okozott rendellenességeket vagy elváltozásokat a prosztatában, ami arra utal, hogy ez egy biztonságos és hatékony megközelítése lehet a prosztatarák terápiájának.

Emellett Mrkvová és munkatársai kimutatták, hogy az általánosan használt féreghajtók, különösen az albendazol és a fenbendazol, potenciálisak lehetnek a rák kezelésében [21]. Arról számoltak be, hogy mind az albendazol, mind a fenbendazol növelte a rákmegelőzésben kulcsfontosságú szerepet játszó p53 és annak kritikus útvonalának aktivitását, amely a DNS-károsodást javítja és a sejtciklust stressz esetén megzavarja, potenciálisan megfordítva a tumornak azt a képességét, hogy elnyomja ezt a fehérjét. Fontos, hogy ezek a gyógyszerek a rákos sejtek életképességének jelentős csökkenéséhez vezettek, és a mitotikus katasztrófa állapotát idézték elő, megzavarva a rákos sejtek megfelelő osztódási képességét, ami a sejtek halálához vezetett [21]. Ezek az eredmények rávilágítanak a daganatellenes gyógyszerek rákellenes terápiaként való újrafelhasználásának lehetőségeire, különösen a jelenlegi terápiákkal szemben rezisztens daganatok esetében, kihasználva a gyógyszerek p53 útvonal reaktiválására való képességét. Emellett Rena és munkatársai tanulmányában a benzimidazolokat glióma kezelésében vizsgálták [22]. A flubendazolt, a mebendazolt és a fenbendazolt laboratóriumi edényekben és állatmodellekben egyaránt erős aktivitásúnak azonosították a GBM-sejtekkel szemben. Ezek a gyógyszerek hatékonyan megállították a GBM-sejtek növekedését, migrációját és invázióját, és megváltoztatták a betegség terjedésével és a gyógyszerrezisztenciával kapcsolatos fontos markereket [22]. Ezek a gyógyszerek képesek megzavarni a sejtciklust a GBM-sejtekben, olyan állapotba kényszerítve őket, amelyben nem tudnak osztódni, és gyulladásos és mitokondriális útvonalakat érintő mechanizmusokon keresztül sejtpusztulást idéznek elő. Fontos, hogy a flubendazolt egereken tesztelték, és kimutatták, hogy biztonságosan csökkenti a tumor növekedését.

A fenbendazol meglepő előnyei a gerincvelő regenerációjában

A kutatók azt is megállapították, hogy a fenbendazol váratlan előnyöket mutatott a gerincvelő-sérülésből (SCI) való felépülésben. Yu és munkatársai vizsgálatában a közepes fokú gerincvelő-sérülést megelőzően négy héten át fenbendazollal kezelt nőstény C57BL/6 egerek jelentős javulást mutattak a mozgás és az idegek védelme terén [23]. Az Fenbendazol-t körülbelül 8 mg/testtömeg-kilogramm/nap dózisban adták be. Az egerek a fenbendazollal nem kezelt egerekhez képest javult mozgásszervi képességeket és a gerincvelő szövetének jobb megőrzését mutatták. A pozitív hatásokat a fenbendazol azon képességének tulajdonítják, hogy modulálja az immunválaszt, különösen a B-limfociták proliferációjának csökkentése révén, ami viszont csökkenti a káros autoantitesteket, amelyek ronthatják az SCI kimenetelét [23]. Ez a tanulmány nemcsak a gyógyszer szerepét emeli ki az SCI utáni immunmediált károsodás csökkentésében, hanem rámutat a nem hagyományos terápiák feltárásának fontosságára is az orvosi kutatásban.

Az Fenbendazol ígéretesnek bizonyul a szarvasmarhák herpeszvírusa ellen

A vizsgálat kimutatta, hogy a fenbendazol erőteljes vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a szarvasmarhák herpeszvírusa 1 (BoHV-1) ellen [24]. A fenbendazol BoHV-1 fertőzésre gyakorolt hatásának értékelésére sejtkultúrás kezelést és fejlett gén- és fehérjeelemzést alkalmaztak. Az Fenbendazol hatékonyan megakadályozta a BoHV-1 fertőzést MDBK sejtekben dózisfüggő módon, és blokkolta a vírus életciklusának különböző szakaszait. Konkrétan, beavatkozott a vírusreplikáció korai és késői folyamataiba, valamint a kulcsfontosságú vírusgénekbe és a BoHV-1 fejlődéséhez nélkülözhetetlen fehérjék termelésébe [24]. Fontos, hogy ezek a vírusellenes tevékenységek nem érintették a PLC-γ1/Akt sejtszignál-útvonalat, ami azt jelzi, hogy a fenbendazol szelektíven célozza a vírust. Ez a tanulmány rávilágít a fenbendazol parazitaellenes kezelésen túli potenciáljára, ami arra utal, hogy szélesebb körű terápiás alkalmazásokra alakítható át, beleértve a vírusfertőzések elleni küzdelmet is.

A fenbendazol lehetőségei az asztma kezelésében

A kutatók azt is megállapították, hogy a fenbendazol befolyásolta az egerek asztmás reakcióit. Cai és munkatársai tanulmányában a fenbendazol hatását vizsgálták a legfontosabb asztma-markerekre, beleértve a tüdő eozinofíliáját, az antigén-specifikus IgG1-et és a Th2 citokineket, mint például az IL-5 és IL-13 [25]. Az Fenbendazol jelentősen csökkentette a tüdő eozinofíliáját, az antigén-specifikus IgG1 szintjét és a Th2 citokin termelését, ami potenciális terápiás hatást jelez az asztmára. Emellett a fenbendazollal kezelt sejtek csökkent proliferációt és csökkent IL-5, IL-13 termelést mutattak, az immunsejtek aktivációs markereinek csökkenésével együtt, ami a fenbendazol Th2-mediált válaszokra gyakorolt közvetlen hatására utal [25]. Az eozinofília és a Th2-válaszok csökkenése még négy héttel a fenbendazol-kezelés befejezése után is megfigyelhető volt, ami hosszú távú előnyökre utal. Ezek az eredmények rávilágítanak a fenbendazol azon képességére, hogy képes modulálni az asztmával kapcsolatos immunválaszokat, ami új perspektívát kínálhat a Th2-mediált betegségek, például az asztma kezelésében.

A fenbendazol szerepe a csontvelőgyulladásban

Park, S.R. és Joo, H.G. nemrégiben végzett tanulmánya a fenbendazol azon képességére összpontosított, hogy enyhítse a lipopoliszacharid (LPS) által kiváltott gyulladást a csontvelősejtekben (BM), amely vegyület laboratóriumi körülmények között csontvelőgyulladás-szerű gyulladást szimulál [26]. Azt találták, hogy a fenbendazol jelentősen csökkentette a metabolikus aktivitást és a mitokondriális membránpotenciált (MMP) az LPS-kezelt BM-ekben, ami a gyulladás elleni hatékonyságát jelzi. Továbbá a kezelés az életképes sejtek számának csökkenéséhez vezetett, ami arra utal, hogy a fenbendazol képes apoptózist és sejtnekrózist indukálni a gyulladt BM-ekben [26]. Érdekes módon a fenbendazol specifikusan inkább a granulocitákat célozta meg, mint a B-limfocitákat a gyulladásos BM-ekben. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a fenbendazol hatékony gyulladáscsökkentő szer lehet, amely új terápiás utat kínál a csontvelővel összefüggő gyulladás kezelésére.

Fenbendazol hólyagos echinococcosis ellen

A kutatók arról számoltak be, hogy a fenbendazol hatékony új kezelési lehetőség lehet az alveoláris echinococcosis (AE), egy súlyos emberi parazita fertőzés kezelésére [27]. A jelenlegi kezelések, mint például az albendazol vagy a mebendazol, bizonyos hátrányokkal járnak, mint például a magas költségek, az élethosszig tartó gyógyszeres kezelés szükségessége és a visszaesés kockázata. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. és Hemphill, A. kísérleti tanulmányt végzett az AE-fertőzött egerek fenbendazollal történő kezeléséről, és az albendazollal összehasonlítható eredményeket ért el [27]. Azt találták, hogy a fenbendazollal kezelt egereknél a paraziták tömege jelentősen csökkent, hasonlóan az albendazollal kezeltekhez, káros hatások nélkül. Fontos, hogy a fenbendazol szerkezeti változásokat okozott a parazitában, befolyásolva a mikrotrichiákat, a parazita rögzüléséhez és tápanyagfelvételéhez szükséges apró struktúrákat. Ezek az eredmények rávilágítanak a fenbendazolban rejlő lehetőségekre, mint az AE kemoterápia költséghatékony és hatékony alternatívájára.

Fenbendazol vs. Mebendazol a zabfertőzésben

A kutatók az Fenbendazolu és a mebendazol hatékonyságát hasonlították össze placebóval a pinworm (Enterobius vermicularis) fertőzés kezelésében egy 72, öt évnél idősebb résztvevő bevonásával végzett vizsgálatban [28]. A vizsgálat célja az volt, hogy felmérje e gyógyszerek biztonságosságát és hatékonyságát, kizárva a súlyos egészségügyi problémákkal küzdő vagy nemrégiben parazitaellenes kezelésben részesült személyeket. Az Fenbendazol-t, amely az állatokban biztonságosságáról és fonálférgek elleni széleskörű hatásáról ismert, embereken tesztelték, miután korábbi vizsgálatokban különböző dózisokban ígéretes eredményeket értek el különböző paraziták ellen. A résztvevők egy napon keresztül 12 óránként egy 100 mg-os fenbendazol, mebendazol vagy placebo tablettát kaptak étkezés után 12 óránként. A kezelés előtt Graham-tampon módszerrel igazolták a pinworm peték jelenlétét, és székletvizsgálattal ellenőrizték más paraziták jelenlétét. Az eredmények azt mutatták, hogy mind a fenbendazol, mind a mebendazol szignifikánsan jobb volt a placebónál a pinworm-fertőzés kezelésében, 20 fenbendazollal és 17 mebendazollal kezelt beteg teljes gyógyulást ért el. Mindkét gyógyszer hatásos volt a tünetek, például a végbélviszketés és a hasi fájdalom enyhítésében is, a fenbendazol néhány esetben kissé jobb volt a mebendazolnál [28]. A mellékhatások kisebbek voltak, beleértve a vizelés közbeni égő érzést és a végbélpírt néhány fenbendazolt kapó betegnél, de nem igényelték a kezelés megszakítását. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy mind a fenbendazol, mind a mebendazol biztonságos és hatékony a pinworm-fertőzések kezelésében, ami alátámasztja a fenbendazol lehetséges alkalmazását embereken.

Fenbendazol adagolás rák és más betegségek esetén

A fenbendazol embereken történő alkalmazása, amelyet Joe Tippens állítása (a Joe Tippens protokoll) inspirált, hogy meggyógyítsa tüdőrákját, napi 222 mg-os adagolási rendet jelent három egymást követő napon keresztül, amelyet négynapos szünet követ. Ez a kezelés egy kombinált terápia része volt, amely kurkumint (napi 600 mg) és kannabidiololajat (napi 25 mg) is tartalmazott [2]. Fontos, hogy bármilyen gyógyszer szedése előtt mindig konzultáljon kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A fenbendazol hatékonyságát embereken vizsgáló egyéb klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az Ascaris ellen egyetlen 200 mg-os adag hatásos volt, míg a fonalféreg és a trichomoniasis fertőzések esetében nagyobb adagokra (akár 1000 mg-ra) volt szükség. Különösen a személyenkénti 1,0 g és 1,5 g-os dózisok voltak hatékonyak az Ascaris ellen, és jelentős csökkenést biztosítottak a fonálféreg peték számában, valamint jó eredményeket a trichomoniasis ellen [28, 30].

Állatokban a fenbendazol napi egyszeri 50 mg/kg adagban három napon át hatékonyan irtott ki néhány parazitát, beleértve a Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae és Dipylidium caninum. Az egyéb parazitaellenes szerek közül a fenbendazol mutatta a legnagyobb hatékonyságot a Taenidae-fertőzésekkel szemben, 90-100% sikerességi arányt elérve [31].

Ami a fenbendazol biztonságosságát és mellékhatásait illeti, a gyógyszer általában jól tolerálható számos klinikai vizsgálatban. Továbbá az állatkísérletek, az állatorvosi alkalmazás és a tényleges emberi alkalmazás alapján ritkán okoz semmilyen mellékhatást. A leggyakrabban jelentett mellékhatások enyhék, és a gyomor-bélrendszeri zavarok, mint például hányinger, hasmenés és hasi diszkomfortérzés. Ezek a mellékhatások általában maguktól megszűnnek, anélkül, hogy orvosi beavatkozásra lenne szükség, így a fenbendazol potenciálisan biztonságos lehetőség egyes parazitás fertőzések kezelésére az emberekben, bár a rák kezelésében való alkalmazása és adagolása, amelyet anekdotikus állítások népszerűsítettek, továbbra is ellentmondásos és orvosilag nem engedélyezett.

A fenbenzadol metabolizmusa

A közelmúltban végzett vizsgálatok során a kutatók többet tudtak meg arról, hogyan dolgozza fel a szervezet a fenbendazolt [29]. Először fedezték fel, hogy mely specifikus enzimek, a CYP2J2 és CYP2C19 nevű enzimek kulcsfontosságúak a fenbendazol aktív formájává történő átalakításában, így a fenbendazol jobban működik. Kísérleteik során megállapították, hogy a CYP2C19 és a CYP2J2 sokkal jobban végzi ezt az átalakulást, mint a többi enzim. Ezt tovább tesztelték emberi májminták elemzésével, és megerősítették, hogy valóban ez a két enzim a fő segítője a fenbendazol metabolizmusának [29]. Ez a felfedezés igen fontos, mert segít megérteni, hogy pontosan hogyan működik a fenbendazol a szervezetben. Ez a tudás segíthet az orvosoknak megjósolni, hogy a gyógyszer hogyan léphet kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, és hogyan hat különböző emberekben eltérően. Ez jobb, személyre szabottabb módszerekhez vezethet a gyógyszer parazitás fertőzések és más betegségek elleni küzdelemben való felhasználásában.

Összefoglaló

Összefoglalva, ezek az eredmények rávilágítanak a fenbendazol - egy eredetileg parazita fertőzések elleni küzdelemre használt gyógyszer - nem hagyományos, de ígéretes lehetőségeire a hagyományos alkalmazásán túl számos terápiás alkalmazásban. A kutatók a fenbendazol felhasználási lehetőségeit a rákkezelés és a vírusellenes képességektől kezdve a gyulladásos reakciókra és az anyagcsere-útvonalakra gyakorolt hatásáig vizsgálták, és így az alkalmazások lenyűgözően széles skáláját tárták fel. Dél-Koreában a rákbetegek pozitív tapasztalatokról számoltak be a fenbendazollal kapcsolatban, javulást tapasztaltak fizikai állapotukban, és azt sugallták, hogy a fenbendazol alternatív rákkezelésként is alkalmazható. Számos állat- és laboratóriumi vizsgálat bizonyította szelektív rákellenes hatását, különösen azt, hogy képes megzavarni a mikrotubulusok dinamikáját, valamint sejtciklus-megállást és apoptózist idéz elő a rákos sejtekben anélkül, hogy a normális sejteket jelentősen befolyásolná. Ez a szelektív citotoxicitás, valamint a fenbendazol azon képessége, hogy modulálja az immunválaszt és potenciálisan csökkenti a gyulladást, kiemeli terápiás sokoldalúságát. A fenbendazol rákterápiában való újbóli alkalmazását továbbá az is alátámasztja, hogy E-vitamin-szukcináttal (VES) kombinálva fokozza a daganatellenes hatékonyságot, különösen prosztatarákos modellekben, ahol a szinergikus hatások jelentősen gátolták a rákos sejtek proliferációját. Ez a kombinált megközelítés, valamint a fenbendazol szarvasmarha-herpeszvírus elleni vírusellenes potenciálja és a csontvelőben fellépő gyulladás lehetséges csökkentése a terápiás előnyök széles spektrumát jelzi. Ezen túlmenően a fenbendazol sikere a vastagbélrák kemoterápiás rezisztenciájának leküzdésében és a gerincvelő-sérülésből való felépülés elősegítésében bizonyítja sokoldalúságát az orvostudomány számos területén. Ezek az eredmények tovább erősítik a széles körben alkalmazott terápiás szer hírnevét.

Ezenkívül a hólyagos echinococcosis, a pinworm fertőzések kezelésében való hatékonysága és a CYP2J2 és CYP2C19 enzimeket érintő metabolizmusban betöltött szerepe feltárja széleskörű farmakológiai profilját. Ezek a vizsgálatok együttesen feltárják a fenbendazolban rejlő lehetőségeket számos egészségügyi probléma kezelésére, és rámutatnak arra, hogy további kutatásokra és klinikai vizsgálatokra van szükség a terápiás potenciál teljes feltárásához. Mivel az orvosi közösség továbbra is új alkalmazásokkal rendelkező gyógyszereket kutat, a fenbendazol ígéretes vegyületként tűnik ki a rák, a parazita fertőzések és más fertőzések elleni jövőbeli terápiák számára. Jelentős potenciált jelent a terápiás stratégiák fejlesztésében. Az alternatív vagy kiegészítő lehetőségeket kereső betegek számára a fenbendazol reménysugarat jelent.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Források

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Az Fenbendazol mérsékelt mikrotubulus destabilizáló szerként működik, és több sejtes útvonal modulálásával rákos sejthalált okoz. Tudományos jelentések, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. és Lee, J.I., 2022 A kutyák féregtelenítőjének kivételes újrapozícionálása:

Fenbendazol láz. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), pp.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. és Ki, S.H., 2022. Tapasztalatok és vélemények a rákos betegek körében a rák kezelésére szolgáló, vény nélkül kapható antelmintikumokról Dél-Koreában: keresztmetszeti felmérés. Plos one, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. és Watson, J., 2008. A fenbendazol váratlan tumorellenes hatása kiegészítő vitaminokkal kombinálva. Az Amerikai Laborállat-tudományi Egyesület folyóirata, 47(6), 37-40. o. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol elnyomja az aktívan növekvő H4IIE hepatocelluláris karcinóma sejtek növekedését és apoptózist indukál a p21 által közvetített sejtciklus-megálláson keresztül. Biológiai és Gyógyszerészeti Közlöny, 45(2), pp. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. és Yu, L., 2022. Fenbendazol és szintetikus analógja az oxidatív stressz indukálásán és a MEK3/6-p38-MAPK útvonal modulálásán keresztül zavarja a HeLa sejtek proliferációját és energia-anyagcseréjét. Kémiai-biológiai kölcsönhatások, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. és Koehler, J.W., 2017. A mebendazol és a fenbendazol in vitro anti-tubulin hatása kutyák glióma sejtjeire. Állatorvosi és összehasonlító onkológia, 15(4), pp.1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. és Song, G., 2019. Fenbendazol a sertés méh luminális epithelialis és trofoblaszt sejtek apoptózisát indukálja a korai terhesség alatt. A teljes környezet tudománya, 681, 28-38. o. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. és Joo, H.G., 2020. A reaktív oxigénfajok részvétele a fenbendazol, egy benzimidazol antelmintikum rákellenes hatásában. Állatorvosi kutatás koreai folyóirata, 60(2), pp. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. és Yoon, S.P., 2022. A fenbendazol rákellenes hatása az 5-fluorouracil-rezisztens vastagbélráksejtekre. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: A Koreai Fiziológiai Társaság és a Koreai Farmakológiai Társaság hivatalos folyóirata., 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Fenbendazollal bevont PLGA nanorészecskék rákellenes hatása petefészekrákban. Nőgyógyászati onkológiai folyóirat, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. és Lü, J., 2017. A fenbendazol gátló hatása a humán krónikus myelogén leukémiás K562 sejtek proliferációjára. Kínai patofiziológiai folyóirat, pp.1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. és Joo, H.G., 2021. Az Fenbendazol és a paclitaxel kombinációjának rákellenes hatása a HL-60 sejtekre.  Állatorvos. Med, 45, 13-17. o. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. és Seo, K.W., 2022. Fenbendazol által indukált G2/M megállás és mitotikus csúszás kutyamelanoma sejtekben. Állatorvoslás és tudomány, 8(3), pp. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. és Lee, Y.Y., 2021. A fenbendazol mint rákellenes gyógyszer differenciált hatásai beadási útvonalak szerint emberi epithelialis petefészekrákban. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, 244-245. o. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. és Joo, H.G., 2023. A fenbendazol differenciális citotoxikus hatása az egér-limfóma EL-4 sejtekre és lépsejtekre. Állatorvosi kutatás koreai folyóirata, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. és Bakalova, R., 2023. Az Fenbendazol parazitaellenes gyógyszer redox-mediált rákellenes aktivitása tripla-negatív emlőráksejtekben. Rákellenes kutatás, 43(3), pp. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. és De Lellis, L., 2021. A benzimidazol-alapú anthelmintikumok és enantiomerjeik mint a rákterápiában újrahasznosított gyógyszerjelöltek szűrése. Gyógyszerek, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. és Izake, E.L., 2021. PEGilált mezopórusos szilícium-dioxid nanorészecskék (MCM-41): Ígéretes hordozó a fenbendazol célzott juttatására a prosztatarákos sejtekbe. Gyógyszerészet, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Az Fenbendazol mérsékelt mikrotubulus destabilizáló szerként működik, és több sejtes útvonal modulálásával rákos sejthalált okoz. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. és Roy-Burman, P., 2011. A fenbendazol és az E-vitamin-szukcinát hatása a prosztataráksejtek növekedésére és túlélésére. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), pp. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. és Slaninová, I., 2019. 2019. benzimidazolok szabályozzák le az Mdm2 és az MdmX működését, és aktiválják a p53-at az MdmX-t túlreprezentáló tumorsejtekben. Molekulák, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. és Du, G.H., 2022. A benzimidazolok egyidejűleg apoptózist és piroptózist indukálnak a humán glioblasztóma sejtekben a sejtciklus megállításán keresztül. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), pp. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. és Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol javítja a patológiai és funkcionális felépülést traumás gerincvelő-sérülést követően. Idegtudomány, 256, 163-169. o. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). A fenbendazol nevű rovarirtó gyógyszer antivirális hatással van a BoHV-1 produktív fertőzésére sejtkultúrákban. Állatorvosi tudományok folyóirata, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. és Webb, D.C., 2009. Egerek fenbendazollal történő kezelése csillapítja az allergiás légúti gyulladást és a Th2 citokin termelést az asztma modelljében. Immunológia és sejtbiológia, 87(8), pp. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. és Joo, H.G., 2021. A fenbendazol, egy féreghajtó gátló hatása lipopoliszachariddal aktivált egér csontvelősejtekre. Állatorvosi kutatás koreai folyóirata, 61(3), pp. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. és Hemphill, A., 2014. A fenbendazol aktivitása az albendazollal összehasonlítva az Echinococcus multilocularis metacestodes ellen in vitro és egy egér fertőzési modellben. Az antimikrobiális szerek nemzetközi folyóirata, 43(4), pp. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) az enterobiasisban. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. és Lee, T., 2013. A CYP2J2 és CYP2C19 a fő enzimek, amelyek az albendazol és fenbendazol metabolizmusáért felelősek humán máj mikroszómákban és rekombináns P450 assay rendszerekben. Antimikrobiális szerek és kemoterápia, 57(11), pp. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Az Fenbendazol Hoe 88I egyszeri adagjainak hatékonysága Ascaris, horogféreg és Trichuris ellen emberben. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. A Madrid környéki kóbor kutyák bélparazitáinak felmérése és három féreghajtó szer hatékonyságának összehasonlítása természetesen fertőzött kutyáknál. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/