Semax - Oktatási anyagok

A Semax, más néven SEMAX heptapeptid (MEHFPGP), az adrenokortikotrop hormon (ACTH) molekuláris szerkezetéből kifejlesztett szintetikus peptid gyógyszer. Ez a peptid kifejezett nootropikus, neuroprotektív és neurotróp tulajdonságokkal rendelkezik. Jelentősen javíthatja a tanulást és a memóriát, valamint segíthet a szorongás és a depresszió ellensúlyozásában. Semax egyike azon ritka szabályozó peptidanalógoknak, amelyek az alapkutatástól a gyakorlati alkalmazásig eljutottak. 

A Semax kiterjedt kutatásokon ment keresztül Oroszországban, és az Orosz Föderáció kormánya engedélyezte a stroke, a tranziens ischaemiás roham, a memória- és kognitív zavarok, a fekélybetegség, a látóideg-betegség és az immunrendszer erősítése céljából. Ez az átfogó cikk a Semax peptid szerkezetét, hatásmechanizmusát, adagolását, mellékhatásait, tanulmányidézeteket, esetleírásokat és a lehetséges alkalmazásokra vonatkozó ajánlásokat tárgyalja.

A Semax peptid kontextusa és szerkezete

A Semax a természetben előforduló ACTH (adrenokortikotrop hormon) nevű neuropeptid módosított változata. Oroszországban fejlesztették ki az 1980-as években a stroke és más agysérülések kezelésére, de azóta bebizonyosodott, hogy számos lehetséges terápiás felhasználási területet kínál.

A Semax hemptapeptid (MEHFPGP) hét aminosavból álló szekvenciából áll: Met-Glu-His-Phe-Pro-Pro-Gly-Pro. Az ACTH-t úgy módosítják, hogy a második pozícióban a prolint a D-forma izomerjére cserélik, és egy kis szintetikus tripeptidet (Lys-Pro-Val) adnak hozzá az N-terminuson. Ezek a módosítások javítják a Semax stabilitását és biológiai hozzáférhetőségét, lehetővé téve számára, hogy jobban áthatoljon a vér-agy gáton és hatással legyen az agyra.

A Semax peptidváza hasonló a többi neuropeptidéhez, és peptidkötésekkel összekapcsolt aminosavak lineáris láncából áll. Háromdimenziós szerkezetét spirális alak jellemzi, ami lehetővé teszi, hogy kölcsönhatásba lépjen az agyban található specifikus receptorokkal. 

A SEMAX előnyei: amit tudnia kell

A 4-10 adrenokortikotrop hormon szintetikus analógjaként a Semax tudományos vizsgálatok szerint nootropikus hatással és neuroprotektív hatással rendelkezik. 

• • Tanulmányok szerint a Semax peptidet a központi idegrendszeri betegségek, például az ischaemiás stroke, a dyscerebralis encephalopathia és a látóideg atrófia kezelésére, valamint a szélsőséges körülmények közötti alkalmazkodóképesség növelésére lehet alkalmazni.

• • A Semax bizonyítottan javítja a tanulást és a memóriát, csökkenti a szorongást, javítja a figyelmet és a rövid távú memóriát, segít a stroke/működési zavarok utáni felépülésben, javítja a glaukómás optikai neuropátiát, fájdalomcsillapítóként hat és segít az ADHD kezelésében. 

• • A kutatások arra is utalnak, hogy a Semax neuroprotektív hatással bírhat, így ígéretes jelölt a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer- és a Parkinson-kór kezelésére.

• • Ezenkívül a Semax erősíti az immunrendszert és javítja a fizikai állóképességet.

• • Ezenkívül a Semax neuroprotektív hatása segíthet megvédeni az agyat a különböző típusú stressztől és károsodástól. 

• • A Semaxot Oroszországban széleskörűen kutatják, és az Orosz Föderáció kormánya különböző orvosi célokra, többek között a stroke, a tranziens ischaemiás roham, a memória, a kognitív zavarok, a fekélybetegség, a látóideg-betegség és az immunrendszer erősítése céljából engedélyezte.

Hogyan működik a SEMAX: A lehetséges hatásmechanizmus magyarázata     

Kimutatták, hogy a Semax kötődik az ACTH és az alfa-MSH (melanocita-stimuláló hormon) neuropeptid-receptoraihoz, valamint magának a Semaxnak egy specifikus receptorához, az úgynevezett alacsony affinitású NGF-receptorhoz. Ez a kölcsönhatás a specifikus receptorokkal biokémiai események kaszkádját indítja el a neuronokon belül, fokozva a kognitív funkciókat és a Semax beadásakor megfigyelt egyéb jótékony hatásokat.

A Semax másik lehetséges hatásmechanizmusa a dopaminerg és szerotonerg agyi rendszerek aktiválásában rejlik, amint azt rágcsálókon kimutatták. A kutatások arról számolnak be, hogy a Semax pozitív moduláló hatással van a striatum szerotonerg rendszerére, amit az 5-hidroxi-indolecetsav (5-HIAA) metabolit szöveti tartalmának növekedése bizonyít. A peptid az extracelluláris striatális 5-HIAA metabolit szintjét is növelte rágcsálókban. Ezenkívül a Semax a dopaminerg rendszerrel való kölcsönhatás révén képes növelni mind a dopamin felszabadulást, mind a mozgásszervi viselkedést [1].

Stroke esetén a Semaxról kimutatták, hogy növeli a plazma BDNF-szintjét, javítja a motoros funkciókat és felgyorsítja a funkcionális felépülést ischaemiás stroke-os betegeknél. Fokozza az immunválaszt és megváltoztatja az immunrendszerrel és az érrendszerrel kapcsolatos gének kifejeződését, ami arra utal, hogy neuroprotektív mechanizmusa a neuroimmun transzmisszió révén működik. Ezenkívül a Semax gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, és csökkentheti az ischaemia által kiváltott pro-inflammatorikus gének expresszióját. Az agyi iszkémia során a gyulladással, a sejthalállal, a neuroprotektivitással és a regenerációval kapcsolatos folyamatokat is modulálja, ami potenciális neuroprotektív tulajdonságaira utal [5-10]. 

A Semax növelte a BDNF fehérjeszintjét és a trkB tirozin-foszforilációját a hippokampusz régiójában. A hippokampális BDNF/trkB rendszer e modulációját javasolták, mint olyan mechanizmust, amellyel a Semax befolyásolja a kognitív agyi funkciókat [6].Figyelem! A kutatással együtt más javasolt mechanizmusokat is megvitatnak.

SEMAX adagolás: tudományos kutatáson alapul?

A Semax megfelelő dózisai a kutatási vizsgálatokban az állapottól, a beadás módjától és a kezelés időtartamától függnek. A szorongásos és depressziós vizsgálatokban a Semaxot intranazálisan adták be 50 és 500 μg/kg dózisban, 15 perccel a vizsgálat előtt. Néhány vizsgálatban alacsonyabb dózisú Semaxot is alkalmaztak, például 1% és 0,1% oldatokat [3-6].

A stroke utáni betegeknél különböző adagokat és kezelési módokat alkalmaztak. A leghatékonyabb napi adagnak a közepesen súlyos stroke-os betegeknél 12 mg-ot, a súlyos stroke-os betegeknél pedig 18 mg-ot találtak, 5-10 napon keresztül adagolva. Egy másik vizsgálatban nagy dózist, 100 mg/kg Semaxot és 37,5 mg/kg PGP tripeptid egyenértékű koncentrációját alkalmazták, amelyet a stroke után különböző időközönként intraperitoneálisan adtak be [6-11].

A Semaxot a motoros neuronbetegség palliatív terápiájában való lehetséges felhasználását is vizsgálták, ahol a betegek napi 12 mg-os intranazális adagot kaptak két 10 napos perióduson keresztül, a két hét szünet között [11].

Állatkísérletekben a Semax dózisai 0,05 és 450 μg/kg között mozogtak, intranazálisan vagy intraperitoneálisan beadva. A Semax 50 μg/kg-os, intraperitoneálisan beadott dózisban potenciálisnak bizonyult a stresszfekélyek megelőzésében. A szívinfarktusos vizsgálatban a Semaxot intraperitoneálisan adták be nagy dózisban, 150 μg/kg-ban, az elzáródás után különböző időközönként [13-15, 20-29, 31-42].

Összességében a kutatási tanulmányokban használt Semax peptid dózisa a kezelt állapottól és a beadás módjától függően nagymértékben változik. Alacsony és magas dózisokat egyaránt alkalmaztak, és a Semax számos betegségben mutatott potenciált, ami további kutatások szempontjából érdekes területet jelent.

Megjegyzés: Az adagolással kapcsolatos további információkért olvassa el a teljes cikket.

A SEMAX mellékhatásai: mire kell odafigyelnie

A Semax mellékhatásai, ha előfordulnak, a túl erős kávé fogyasztásához hasonlíthatók; a Semax gyakori mellékhatásai közé tartozik az enyhe fejfájás, hányinger és orrirritáció. Ritka esetekben fokozott szorongás vagy álmatlanság fordulhat elő.

A Semax peptiddel kapcsolatos kutatás

Semax peptid és szorongás és depresszió: hatékony?

A Semax egy heptapeptid, amely nootróp és neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik. Egy patkányokon végzett vizsgálat során megállapították, hogy a fluvoxamin nevű antidepresszánsnak való korai életkori kitettség a szorongásos viselkedés, a tanulási képesség és az agy monoamin-tartalmának hosszú távú károsodását eredményezte. A Semax adása azonban enyhítette ezeket a hatásokat azáltal, hogy csökkentette a szorongásos viselkedést, javította a tanulási képességet és normalizálta a fluvoxamin-expozíció által megzavart biogén aminok agyi szintjét. A vizsgálat kimutatta, hogy a Semax potenciálisan antidepresszáns és szorongásoldó szer, amely képes megelőzni a rendellenes szerotoninszintek által okozott viselkedési hiányosságokat [2].

Egy másik, patkányokon végzett vizsgálat a Semax (MEHFPGP) szorongásra és depresszióra gyakorolt hatását vizsgálta. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax 50 és 500 mikrogramm/kg dózisban szorongáscsökkentő és antidepresszáns hatást mutatott tetragasztrin (CCK-4) beadásával kiváltott emelkedett szorongásban és depresszióban szenvedő patkányokban. A dózist tekintve a csoport a Semaxot 50 és 500 mikrogramm/kg dózisban intranazálisan kapta 15 perccel a szorongás és depresszió vizsgálata előtt [3].

A Semax, egy ACTH-analóg (4-10) hatását patkányokon vizsgálták MPTP által kiváltott agyi dopaminrendszeri zavarokban. Az MPTP beadása csökkent mozgásszervi aktivitást és fokozott szorongást eredményezett, míg a Semax beadása mérsékelte ezeket a viselkedésbeli változásokat. A Semax védőhatása az agyi dopamin rendszerre gyakorolt moduláló hatásának és neuroprotektív tulajdonságainak köszönhető [4].

A Semax peptid előnyei a stroke számára

Ennek a kontrollált vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a Semax és a rehabilitációs idő hatását a plazma BDNF-szintjére és a motoros teljesítményre ischaemiás stroke utáni betegeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax adása növelte a plazma BDNF-szintet, javította a motoros teljesítményt és felgyorsította a funkcionális felépülést, függetlenül a rehabilitációs időtől. A korai rehabilitáció és a Semax adása pozitívan korrelál az ischaemiás stroke utáni betegek motoros teljesítményének javulásával. A dózist tekintve a vizsgálatban alkalmazott standard Semax adagolási séma két, 10 napos, 20 napos időközönként ismétlődő fázisból állt. Az alkalmazott dózis 6000 μg/nap volt [5].

Egy másik, 30 akut ischaemiás stroke-on átesett beteggel végzett vizsgálatban a Semax javította a neurológiai funkciók, különösen a motoros károsodás visszaállásának arányát. A vizsgálat megállapította, hogy a Semax leghatékonyabb napi adagja 12 mg volt a közepesen súlyos stroke-os betegeknél és 18 mg a súlyos stroke-os betegeknél. A kezelés időtartama mindkét dózis esetében 5, illetve 10 nap volt [6].

A fókuszos agyi iszkémiában szenvedő patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a Semax jelentősen fokozta az immunválaszt azáltal, hogy különböző jelátviteli utakra és biológiai folyamatokra hatott. A vizsgálat azt sugallta, hogy a Semax neuroprotektív mechanizmusa a neuroimmun transzmisszió révén működik. A vizsgálatban 100 μg/kg testtömegű Semax dózist és 37,5 μg/kg PGP tripeptid egyenértékű koncentrációját használták. A Semax, a PGP vagy a sóoldat intraperitoneális injekcióit 15 perccel, 1 órával, 4 órával és 8 órával a középső agyi artéria tartós elzáródása után adták be. Az első injekciót 15 perccel az elzáródás után adtuk be, hogy a Semax klinikai alkalmazását jól szimuláljuk, mivel vizsgálatok kimutatták, hogy a Semax-kezelés hatékonysága nő, ha az elzáródás és az első injekció közötti idő stroke-betegeknél csökken [7].

A Semax elsősorban az immunrendszerrel és az érrendszerrel kapcsolatos géneket fokozta a patkányok agyszövetében. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax megváltoztatja az immunsejtek számát és mobilitását moduláló gének kifejeződését. A kemokineket és immunglobulinokat kódoló gének kifejeződését is növeli. A Semax immunmoduláló hatása valószínűleg a neuroprotektív hatásának hátterében álló kulcsfontosságú mechanizmus [8].

Egy másik vizsgálatban a Semax csökkentette az ischaemia által kiváltott számos pro-inflammatorikus gén expresszióját. Ezek az eredmények azt sugallták, hogy a Semax stroke-ban kifejtett védő hatása gyulladáscsökkentő tulajdonságainak köszönhető [9].

Egy állatkísérletben kimutatták, hogy a Semax elnyomja a gyulladásos génexpressziót, lefelé szabályozza a sejthalállal kapcsolatos fehérjéket, és aktiválja az agyi iszkémiában a neuroprotekcióval és a regenerációval kapcsolatos fehérjéket. Ezek az eredmények azt sugallták, hogy a Semax neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezhet azáltal, hogy ezeket a folyamatokat transzkriptom és fehérje szinten modulálja [10].

A Semax peptid agyi előnyei

Semax és motoros neuronbetegség (MND)

A vizsgálatot 27 motoros neuronbetegségben (MND) szenvedő beteggel végezték el. A kutató értékelte a Semax hatását a krónikus részleges denervációra (CPD) és az életminőségre. Megállapították, hogy a Semax jelentősen javította a teljes életminőség becsült értékét a javuló érzelmi állapot és motiváció miatt az MND-s betegeknél, a 10. napon mutatkozó maximális hatással. Az adagolást tekintve a betegek két 10 napos periódusban kapták intranazálisan a Semaxot (1% oldat), a kettő közötti 2 hetes szünettel, napi 12 mg-os adagban. Ez azt sugallja, hogy a napi 12 mg Semax napi adagja két 10 napos okerban, a két nap közötti 2 hetes szünettel megvalósítható lehet az MND palliatív terápiájában [11].

Semax és neurodegeneratív betegségek

Az Alzheimer-kórra az amiloid-β (Aβ) fehérje aggregációja jellemző, amelyet fémionok és foszfolipidmembránok, különösen Cu2+ ionok modulálnak. Egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a Semax gátolta a rostképződést az Aβ: Cu2+ komplexek fibrillogenezisének zavarásával. Megállapították, hogy a Semax megakadályozza az Aβ:Cu2+ komplexek kialakulását, és anti-aggregációs és védő tulajdonságokkal rendelkezik, különösen Cu2+ jelenlétében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Semax potenciálisan többfunkciós vegyületként alkalmazható az Alzheimer-kór kezelésében [12].

Az előagy bazális kolinerg neuronjai degenerálódnak az Alzheimer-kór progressziója során. Egy másik in vitro vizsgálat a Semax hatását vizsgálta az előagyi bazális kolinerg neuronok túlélésére. A vizsgálat megállapította, hogy a Semax körülbelül 1,5-1,7-szeresére növelte a kolinerg neuronok túlélését, és serkentette a kolin acetiltranszferáz aktivitást. Az eredmények arra utalnak, hogy a Semax ígéretes vegyület lehet az Alzheimer-kórral összefüggő demencia kezelésére. A kísérletekben a Semaxot 1 nM és 10 mikroM közötti koncentrációtartományban használták [13].

Semax és agyi diszfunkció 

Egy állatkísérletben a Semax hatását vizsgálták a magzati valproinsav (VA) szindrómának kitett patkányok pszichomotoros fejlődésére, amely az autizmus spektrumzavarokkal összefüggő állapot. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax részben normalizálta a fiatal patkányok pszichomotoros fejlődését, csökkentette a depressziót, normalizálta a nocicepciót és növelte az új szociális tapasztalatok iránti vágyukat. A tanulmány arra a következtetésre is jutott, hogy a Semax pozitív moduláló és védő hatást fejtett ki a fejlődő agyra, többek között az újszülöttkori működési zavarok esetén is. A tanulmány szerint a Semax korrigálhatja a prenatális neurotoxikus hatások által okozott agyi diszfunkciót, és védőhatást fejthet ki a neurodegeneratív betegségekkel szemben. Ami az adagolást illeti, a kutató a Semaxot intranazálisan alkalmazta állatoknál 0,05 mg/kg dózisban [14].

Semax és agykárosodás

Egy állatkísérletben a Semax hatását vizsgálták a viselkedésre és az agy dopaminerg rendszerében az MPTP neurotoxin által kiváltott változásokra. A neurotoxin csökkentette a motoros aktivitást és fokozta a szorongást, míg a Semax napi intranazális beadása csökkentette e zavarok súlyosságát. A Semax védőhatása a dopaminerg rendszerre gyakorolt moduláló hatásának és neurotrofikus hatásainak köszönhető. A Semaxot intranazálisan 0,2 mg/kg dózisban adták be [15].

A Semax mint nootróp peptid

Semax és kognitív hatások

Egy patkányvizsgálatban a Semax növelte a BDNF fehérjeszintjét és a trkB tirozin-foszforilációs szintjét a hippokampuszban, fokozva a kondicionált elkerülő válaszokat. A kutatók azt feltételezték, hogy a Semax a hippokampusz BDNF/trkB rendszerének expresszióját és aktiválását modulálva támogatja az agy kognitív funkcióit [16].

Semax és a tanulás és az emlékezet kialakulása

A Semax jelentős neuroprotektív hatást mutat, és javítja a tanulást és a memória kialakulását. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a Semax specifikusan kötődik a bazális előagyhoz 2,4+/-1,0 nm-es disszociációs állandóval, növelve a BDNF szintjét ebben a régióban, de nem a kisagyban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Semax kognitív hatásai az előagyban megnövekedett BDNF fehérjeszinthez kapcsolódhatnak, és hogy ebben az agyi régióban specifikus Semax-kötőhelyek vannak jelen [17].

Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a Semax hatékonyan ellensúlyozta a patkányoknál a nehézfémek okozta tanulási és emlékezeti gátlást, akárcsak az aszkorbinsav. Azt feltételezték, hogy a Semax antioxidáns potenciálja felelős ezért a jelentős védőhatásért [18].

A Semax intranazális beadása hat egymást követő napon keresztül patkányoknál jelentős antimuszkarinikus és neuroprotektív hatást fejtett ki. Ezt az agykérgi szövetkárosodás mértékének csökkentésével és a kondicionált passzív elkerülő viselkedés viselkedési és végrehajtási képességének növelésével mutatták ki [19].

A Semax csökkentette a neurológiai deficitet és növelte a túlélést patkányoknál, akiknél modellként agyi iszkémiát alkalmaztak. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a Semax csökkentette a neurológiai deficitet és az amnéziát fokozatos passzív elkerüléses helyzetben, amikor preventív módon adták be agyi ischaemiás modellben szenvedő patkányoknak. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott Semax dózisa 0,3 és 1,2 mg/kg között volt naponta [20].

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a Semax képes volt megakadályozni a retrográd amnéziát egerekben stresszes körülmények között, és javította a túlélésüket a magassági tesztkamrában [21].

A patkányok prefrontális kéregében a trombózis által kiváltott iszkémiás infarktusok károsították a térbeli memóriát. A Semax krónikus intranazális adagolása 250 mikrog/kg/nap dózisban hat napon át a trombózist követően azonban az állatok tanulási képességének helyreállításához vezetett. A peptid neuroprotektív aktivitása és a neurotrófikus faktorok szintézisét serkentő képessége magyarázhatja a hosszú távú antimnesztikus hatást [22].

A Semax nootróp és fájdalomcsillapító hatásai

Egy tanulmány a Semax tanulásra és fájdalomérzékenységre gyakorolt hatását vizsgálta patkányoknál intraperitoneális és intranazális beadással. A Semax intraperitoneális beadást követően nootróp és fájdalomcsillapító hatást mutatott. Intranazális beadást követően erősebb tanulást fokozó hatást figyeltek meg. Az intranazális beadás azonban nem volt hatással a fájdalomérzékenységre. A kutatók felvetették, hogy a Semaxnak különböző mechanizmusai és agyi struktúrái lehetnek, amelyek részt vesznek nootróp és fájdalomcsillapító hatásaiban [36].

Semax peptid és ADHD: mit mondanak a kutatások

Egy tanulmány arról számolt be, hogy a Semax heptapeptid javítja a memóriát, a figyelmet és a központi dopamin felszabadulást rágcsálókban. Emellett serkenti az agyi eredetű neurotrófikus faktor (BDNF) szintézisét, és javíthatja a szelektív figyelmet, valamint modulálhatja az agy fejlődését. Ezért a Semax terápiás potenciállal rendelkezhet az ADHD-ban, egy olyan idegrendszeri fejlődési zavarban, amelyet dopamin- és BDNF-zavar jellemez. Ezenkívül a Semax javíthatja a Rett-szindrómát, egy súlyos neurofejlődési rendellenességet, a központi BDNF-aktivitás növelése révén. További nagyszabású vizsgálatokra van szükség ennek a potenciális terápiás hatásnak a vizsgálatához az ADHD és a Rett-szindróma kezelésében [23].

Semax és a gyomor-bél traktus integritása

A bél mikrobióta javítása

Egy vizsgálatban kimutatták, hogy a Semax hatással van a krónikus korlátozó stressznek kitett patkányok bélmikrobiótájára. A krónikus stresszhatás a patkányoknál az obligát baktériumok számának csökkenését, de az opportunista mikroorganizmusok számának növekedését okozta. A Semax 50 és 150 μg/kg dózisban azonban megakadályozta ezeket a stressz okozta változásokat, és fenntartotta a mikrobióta egészséges egyensúlyát. A kutatók azt javasolták, hogy a Semax hatása a központi neurotropikus hatásának és a bélben található perifériás melanokortin-receptorokhoz való kötődési képességének tulajdonítható. A dózist tekintve a Semaxot hím Wistar patkányoknak intraperitoneálisan adták be 5, 50, 150 és 450 μg/kg dózisban, 12-15 perccel a stresszhatás előtt [24].

A vastagbél integritásának védelme

A stressz különböző negatív változásokat okoz a vastagbélben, többek között sorvadást, gyulladást, a hízósejtek aktivitásának változását és a kortikoszteronszint emelkedését. Egy állatkísérletben azonban a Semax peptid beadása csökkentette a kortikoszteronszintet, mérsékelte a patomorfológiai változásokat és segített a vastagbélnek a stresszhez való alkalmazkodásban. A peptid pozitív hatása különböző fiziológiai és farmakológiai hatásainak tulajdonítható. A csoport a Semaxot 5, 50, 150 és 450 μg/kg dózisban kapta 12-15 perccel a korlátozó stressznek való kitettség előtt [25].

Semax és peptikus fekélybetegség

Egy vizsgálatban a Semax peptid a hagyományos készítményekkel kombinálva jelentősen elősegítette a fekélygyógyulást a refrakter peptikus fekélybetegségben szenvedő betegeknél. A kezelés 14. napjára a Semax intranazálisan kapott betegeknél 89,5% beteg fekélye gyógyult meg, szemben a kontrollcsoport 30,8% betegével. További klinikai vizsgálatokra van szükség a Semax fekélyellenes hatásának értékelésére a hagyományos fekélyellenes gyógyszerekkel való különböző kombinációkban [26].

Egy másik, indometacin által kiváltott fekélyeket mutató patkányokon végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a Semax intraperitoneális beadása 50 mg/kg dózisban megakadályozta az indometacin által kiváltott véráramlás csökkenését. Arra a következtetésre jutottak, hogy a Semax potenciális fekélyellenes hatása az indometacin által károsított gyomorfal véráramlásának javulásával függhet össze [27].

Egy másik vizsgálatban a gliprolin és a Semax peptidek fekélyekre gyakorolt hatását vizsgálták patkányokon. A peptidek felgyorsították a fekélygyógyulási folyamatot, a Semax volt a leghatékonyabb. A peptidekről az is kiderült, hogy csökkentik a gyulladást a fekély zónájában. A fekélyellenes hatásukat annak tulajdonították, hogy képesek felgyorsítani a fekély tisztulását, és aktiválni a gyógyulási és epiteliálisodási folyamatot [28].

Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a Semax 50 μg/kg dózisban megvédte a gyomornyálkahártyát a fekély által kiváltott károsodástól, mint például az etanol és a stressz. Ezenkívül a Semax-szal történő posztoperatív kezelés megakadályozta az ecetsav által kiváltott fekélyek kialakulását és elősegítette azok gyógyulását. A Semax fekélyellenes hatása a vizsgált dózisban hasonló volt a PGP tripeptidéhez. A vizsgálatban alkalmazott Semax dózisa 50 μg/kg volt intraperitoneálisan beadva [29].

Semax és cerebrovaszkuláris elégtelenség

Egy vizsgálatban 187 cerebrovaszkuláris elégtelenségben (CI) szenvedő betegnél vizsgálták a Semax hatását. A betegeket a tolerálhatóság, a hatékonyság és a Semax beadásának szövődményei szempontjából értékelték. A Semax alkalmazása jelentős klinikai javulást, a betegség progressziójának stabilizálódását, valamint a stroke és az átmeneti ischaemiás rohamok kockázatának csökkenését eredményezte. A betegek jól tolerálták, beleértve az idősebb korcsoportokat is, és a mellékhatások előfordulása alacsony volt [30].

Semax és akut szívinfarktus

Egy akut szívinfarktuson (AMI) átesett patkányokon végzett vizsgálatban a Semax megakadályozta az ischaemia által kiváltott ultrastrukturális változásokat a szívizomsejtekben. Emellett csökkentette a plazma nitrátkoncentrációjának növekedését anélkül, hogy befolyásolta volna a szívműködést. A kutatók azt sugallták, hogy a Semaxnak védő hatása lehet a szívre AMI esetén. A vizsgálatban a Semaxot (150 μg/kg) intraperitoneálisan adták be 15 perccel és 2 órával a koszorúér-elzáródás után [31].

Egy másik vizsgálatban a Semax beadása a koszorúér elzáródását követően megakadályozta a kardiomiociták szerkezetében bekövetkezett változásokat és csökkentette a plazma nitrátkoncentrációját patkányokban. A szívinfarktus után 28 napig a Semax részben megakadályozta a bal kamrai végdiasztolés nyomás növekedését és javította a kardiomiocita hipertrófiát. Ezenkívül javította a kontraktilis és mitokondriális apparátus túlzott növekedését. Ezek az eredmények azt jelezték, hogy a Semax pozitív hatással volt a szívelégtelenség és a bal kamrai remodelling kialakulására, még a myocardialis infarktus utáni későbbi stádiumokban is. A Semax ebben a vizsgálatban alkalmazott dózisa 150 μg/kg testtömeg volt. A Semaxot intraperitoneálisan adták be kétszer a bal leszálló koszorúér elzárásának napján, 15 perccel és két órával az elzárás után, majd naponta egyszer a következő hat napban [32].

A szimpatikus idegrendszer aktiválása rontja a szívinfarktus lefolyását. Egy vizsgálatban kimutatták, hogy a Semax peptid csökkenti a szimpatikus idegrendszeri aktivációt. Megakadályozta a szimpatikus végződések sűrűségének növekedését is szívinfarktusos patkányokban. A peptid emellett csökkentette az α-adrenoreceptor-sűrűséget és az érrendszeri reaktivitást patkányok farokartériájában ischaemia-reperfúziós sérülést követően [33].

Semax és látóideg-betegség

Egy vizsgálatban három betegcsoport kapott Semaxot különböző módon, az 1. csoport orrcseppet, a 2. csoport endonazális elektroforézist kapott, a 3. csoport pedig a kontrollcsoport volt. A Semax hozzáadása a látóidegbetegség kezeléséhez javította a látásfunkciót, növelte a gyógyulás sebességét és megvédte az idegszövetet a sérülés következményeitől. A klinikai megjelenésben pozitív változásokat figyeltek meg, beleértve a látásélesség javulását, a teljes látómező kiszélesedését, a látóideg vezetését, az elektromos érzékenység növekedését és a színlátás javulását [34].

Semax és optikai neuropátia

A glaukómás betegek neuroprotektív terápiái, beleértve a Semax peptidet, hatékonyabbak voltak, mint a hagyományos neuroprotektív kezelések. Egy vizsgálatban a Semax neuroprotektív és neurotrófiás hatású patogén aktivitása miatt mutatott előnyöket [35].

Semax és fájdalom

Egy tanulmány az ACTH4-10 és analógjának, a Semaxnak a fájdalomérzékenységre gyakorolt hatását vizsgálta különböző állatmodellekben. Az ACTH4-10 0,5 mg/kg dózisban analgetikus hatást mutatott, míg kisebb dózisok nem voltak hatással. A Semax valamennyi kísérleti modellben dózisfüggő fájdalomérzékenység-csökkenést mutatott, ami azt jelzi, hogy az ACTH4-10 három C-terminális aminosavmaradványának Pro-Gly-Pro szekvenciával való helyettesítése növelte a fájdalomcsillapító hatását a perifériás injekciót követően. A vizsgálatban az ACTH4-10-et 0,5 mg/kg dózisban, a Semaxot pedig 0,015 és 0,500 mg/kg közötti dózisban adták be [37].

Semax és napi ritmus

Egy patkányokon végzett vizsgálat szerint a Semax nevű nootróp készítmény normalizálta a cirkadián mozgásszervi ritmust. Ez a hatás az amplitúdó növelésével, az akrofázis eltolásával és a spektrális jellemzők megváltoztatásával volt nyilvánvaló. Ezenkívül a készítmény csökkentette az integrális kronobiológiai indexet. A vizsgálatok szerint ennek a kognitív fokozónak az lehet a sajátos hatása, hogy képes szinkronizálni a ritmusokat és szabályozni a szívfrekvenciát [38].

Semax és immunmoduláció

Egy állatkísérletben a Semax immunológiai korrekciós hatását vizsgálták a "szociális" stressz által kiváltott immunválaszra. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax hatékonyan helyreállította a celluláris és humorális immunogén válaszokat és a neutrofil fagocitikus aktivitást, ami immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező immunjavító potenciálra utal. További kutatásokra van szükség ezen a területen [39].

Egy másik tanulmány a Semax hatását vizsgálta a lép nyiroksejtes struktúráinak sejtösszetételére patkányokban, amelyeket különböző stresszhelyzeteknek tettek ki. A stresszből való felépülést értékelve a Semax csökkentette a stressz által kiváltott makrofág proliferációt és a destruktív folyamatokat a lépben. Az eredmények azt jelezték, hogy a Semax képes enyhíteni a stressz e fontos szervre gyakorolt káros hatásait [40].

Semax és hasnyálmirigy-gyulladás

Egy állatkísérletben összehasonlították a Semax és a gyógyszerek akut hasnyálmirigy-gyulladásra gyakorolt hatását. Az eredmények azt mutatták, hogy a Semax egyszeri beadása csökkentette az állatok veszteségét, a hiperfermentációt és a lipidperoxidáció aktiválódását. Emellett javította a mikrocirkulációt és elősegítette a gyógyulást a parenchima jelentős fibrotikus elváltozásai nélkül. A Semax hatékonyabbnak bizonyult, mint a gyógyszerek [41].

Egy másik vizsgálatban a Semax pozitív hatást mutatott ki az ultrastrukturális változásokra akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő patkányoknál. A hasnyálmirigy csatornán keresztül 0,1 mg/kg dózisban beadva a Semax megakadályozta az acinusszövetek fokozott nekrózisát és gátolta a gennyes gyulladást. Ezek a hatások a szklerózis és az atrófia indukciójához vezettek, végül a hasnyálmirigy jelentős területeinek megőrzéséhez [42].

Összefoglaló

A Semax egy szintetikus peptid hatóanyag, amelyet Oroszországban kiterjedt kutatásoknak vetettek alá, és ígéretes eredményeket mutatott különböző állapotok, például kognitív betegségek, stroke, fekélybetegség és látóideg-betegség kezelésében. Úgy vélik, hogy nootróp, neuroprotektív és neurotróp tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek fokozhatják a memóriát és a tanulást, csökkenthetik a szorongást, javíthatják a figyelmet és a rövid távú memóriát, valamint fájdalomcsillapító hatást biztosítanak. Mi több, a Semaxról az is ismert, hogy erősíti az immunrendszert, így számos betegség reményteljes kezelését teszi lehetővé. Ezen túlmenően a legújabb tanulmányok azt javasolják, hogy a Semax neuroprotektív előnyöket is biztosíthat, és hatékony kezelés lehet az olyan neurodegeneratív betegségek, mint az Alzheimer-kór esetében. A Semax jelentős potenciált hordoz magában az orvostudomány különböző területein, és további kutatások elengedhetetlenek ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük a hatását és a lehetséges alkalmazásokat.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Források

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). A Semax, egy nootróp tulajdonságokkal rendelkező ACTH(4-10) analóg, aktiválja a dopaminerg és szerotoninerg agyi rendszereket rágcsálókban. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). A Semax, szintetikus ACTH(4-10) analóg, enyhíti a viselkedési és neurokémiai változásokat a korai életkori fluvoxamin expozíciót követően fehér patkányokban. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [A semax neuroprotektív hatásai az agy dopamin rendszerének MPTP által kiváltott zavaraiban]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [A semax hatékonysága az iszkémiás stroke különböző stádiumaiban lévő betegek tretamentumában]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Az ACTH(4-7) analógja, a Semax szabályozza az immunválasz gének expresszióját ischaemiás agysérülés során patkányokban. Molekuláris genetika és genomika : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). A semax peptid befolyásolja az immunrendszerrel és az érrendszerrel kapcsolatos gének expresszióját patkány agyi fokális iszkémia esetén: genom-szerte végzett transzkripciós elemzés. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Az agyi fehérje-expressziós profil megerősíti az ACTH(4-7)PGP peptid (Semax) védő hatását az agyi iszkémiás-reperfúzió patkánymodelljében. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). A Semax, egy szintetikus szabályozó peptid, befolyásolja a réz által indukált Abeta-aggregációt és az amiloidképződést mesterséges membránmodellekben. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). A viselkedésileg aktív ACTH (4-10) analóg - Semax hatása a patkány bazális előagyi kolinerg neuronokra. Restauratív neurológia és idegtudomány, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). A Semax korrigálja a valproinsav prenatális bevezetése által okozott agyi diszfunkciót. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciók, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). A Semax neuroprotektív hatásai az agy dopaminerg rendszerének MPTP-indukált károsodásának körülményei között. Idegtudomány és viselkedési fiziológia, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). A Semax, az ACTH(4-10) kognitív hatású analógja szabályozza a BDNF és a trkB expresszióját a patkány hippokampuszban. Agykutatás, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). A szemax, az adrenokortikotropin (4-10) analógja, specifikusan kötődik és növeli az agyból származó neurotrofikus faktor fehérje szintjét patkány bazális előagyában. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). A szemax megakadályozza a nehézfémek által okozott tanulási és memória gátlást. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciók, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). A Semax neuroprotektív és antiamnéziás hatásai az agykéreg kísérletes iszkémiás infarktusa során. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Gyógyszeres korrekciója a komplex szélsőséges hatás okozta memóriazavarnak egerekben a közös nyaki verőerek kétoldali lekötésével]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). A térbeli emlékezet kialakulása patkányokban, amelyeknél a prefrontális kéreg ischaemiás sérülése történt; az ACTH(4-7) szintetikus analógjának hatása. Idegtudomány és viselkedési fiziológia, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). A Semax, az adrenokortikotropin (4-10) analógja, potenciális szer a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar és a Rett-szindróma kezelésére. Orvosi hipotézisek, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). A vastagbél mikrobióta összetétele ACTH(4-7)-PGP peptiddel (Semax) kezelt patkányokban korlátozó stressz körülmények között. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). A vastagbél morfofunkcionális állapota patkányokban korlátozó stressz és az ACTH(4-7)-PGP (Semax) peptid beadása mellett. Bulletin of experimental biology and medicine, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). A peptikus fekély terápiája semax peptiddel. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). A Semax hatásának lehetséges mechanizmusa az indometacin-indukált fekélyek kialakulásának hátterében patkányokban. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax és néhány gliprolin peptid gyorsítja az ecetes fekélyek gyógyulását patkányokban]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). A Semax hatása a gyomornyálkahártya homeosztázisára albínó patkányokban. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Változások a patkány csülökartéria szimpatikus innervációjában kísérletes szívinfarktusban. A Semax peptid hatása. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax a glaukomatos optikai neuropathia kezelésében normalizált szemtónusú betegeknél]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Az ACTH4-10 fragmentum és analóg semax analógjának analgetikus hatékonyságának összehasonlító vizsgálata. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). A Semax mint az immunreakció modulátora alkalmazásának kísérleti alátámasztása a "szociális" stressz modelljén. Bulletin of experimental biology and medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). A Semax antistressz hatása a lép limfoid struktúráinak helyreállítása során a stressz után különböző viselkedési aktivitású patkányoknál. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [A semax és a mexidol hatása az akut hasnyálmirigy-gyulladás lefolyására patkányokban]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturális változások a patkányok hasnyálmirigyében akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő patkányok hasnyálmirigyében semax beadása után]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/