Semax, juga dikenal sebagai SEMAX heptapeptide (MEHFPGP), adalah obat peptida sintetis yang dikembangkan dari struktur molekul hormon adrenokortikotropik (ACTH). Peptida ini telah terbukti memiliki sifat nootropik, neuroprotektif, dan neurotropik. Secara signifikan dapat meningkatkan pembelajaran dan daya ingat serta membantu mengatasi kecemasan dan depresi. Semax adalah salah satu analog peptida pengatur langka yang telah berkembang dari penelitian dasar hingga aplikasi praktis. 

Semax telah menjalani penelitian ekstensif di Rusia dan telah disetujui oleh pemerintah Federasi Rusia untuk pengobatan stroke, serangan iskemik transien, gangguan memori dan kognitif, penyakit maag, penyakit saraf optik, dan peningkatan sistem kekebalan tubuh. Artikel komprehensif ini akan membahas struktur peptida Semax, mekanisme kerja, dosis, efek samping, kutipan studi, laporan kasus, dan rekomendasi untuk aplikasi potensial.

Konteks dan struktur peptida Semax

Semax adalah versi modifikasi dari neuropeptida alami yang disebut ACTH (hormon adrenokortikotropik). Obat ini dikembangkan di Rusia pada tahun 1980-an untuk PENGOBATAN stroke dan cedera otak lainnya, tetapi sejak saat itu telah terbukti memiliki berbagai macam kegunaan terapeutik yang potensial.

Semax hemptapeptide (MEHFPGP) terdiri dari urutan tujuh asam amino: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH dimodifikasi dengan mengganti Prolin pada posisi kedua dengan isomer bentuk-D dan menambahkan tripeptida sintetis kecil (Lys-Pro-Val) pada ujung-N. Modifikasi ini meningkatkan stabilitas dan ketersediaan hayati Semax, memungkinkannya untuk menembus sawar darah-otak dengan lebih baik dan memengaruhi otak.

Kerangka peptida Semax mirip dengan kerangka neuropeptida lainnya, yang terdiri dari rantai linier asam amino yang dihubungkan bersama oleh ikatan peptida. Struktur tiga dimensinya dicirikan oleh bentuk heliksnya, yang memungkinkannya berinteraksi dengan reseptor spesifik di otak. 

Manfaat SEMAX: apa yang perlu Anda ketahui

Sebagai analog sintetis dari hormon adrenokortikotropik 4-10, Semax telah ditemukan dalam studi ilmiah memiliki efek nootropik dan aktivitas pelindung saraf. 

• • Penelitian telah menyarankan pemberian peptida Semax untuk pengobatan penyakit SSP seperti stroke iskemik, ensefalopati serebri, dan atrofi saraf optik, serta untuk meningkatkan kapasitas adaptasi dalam kondisi ekstrem.

• • Semax telah terbukti meningkatkan pembelajaran dan daya ingat, mengurangi kecemasan, meningkatkan perhatian dan daya ingat jangka pendek, membantu selama pemulihan dari stroke/disfungsi, memperbaiki neuropati optik glaukoma, bertindak sebagai analgesik dan membantu mengobati ADHD. 

• • Penelitian juga menunjukkan bahwa Semax mungkin memiliki efek perlindungan saraf, menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson.

• • Selain itu, Semax telah terbukti memperkuat sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan daya tahan fisik.

• • Selain itu, efek pelindung saraf dari Semax dapat membantu melindungi otak dari berbagai jenis stres dan kerusakan. 

• • Semax diteliti secara ekstensif di Rusia dan disetujui oleh pemerintah Federasi Rusia untuk berbagai penggunaan medis, termasuk pengobatan stroke, serangan iskemik transien, daya ingat, gangguan kognitif, penyakit maag, penyakit saraf optik, dan peningkatan sistem kekebalan tubuh.

Bagaimana SEMAX bekerja: Penjelasan tentang mekanisme kerjanya     

Semax telah terbukti berikatan dengan reseptor neuropeptida untuk ACTH dan alfa-MSH (hormon perangsang melanosit), serta reseptor spesifik untuk Semax itu sendiri, yang disebut reseptor NGF afinitas rendah. Interaksi dengan reseptor spesifik ini memicu serangkaian peristiwa biokimiawi di dalam neuron, meningkatkan fungsi kognitif dan efek menguntungkan lainnya yang diamati dengan pemberian Semax.

Mekanisme lain yang mungkin dari aksi Semax melibatkan aktivasi sistem otak dopaminergik dan serotonergik, seperti yang ditunjukkan pada hewan pengerat. Penelitian melaporkan bahwa Semax memiliki efek modulasi positif pada sistem serotonergik di striatum, sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan kandungan jaringan metabolit 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Peptida juga meningkatkan kadar metabolit 5-HIAA striatal ekstraseluler pada hewan pengerat. Selain itu, Semax memiliki kemampuan untuk meningkatkan pelepasan dopamin dan perilaku alat gerak melalui interaksi dengan sistem dopaminergik [1].

Pada stroke, Semax telah terbukti meningkatkan kadar BDNF plasma, meningkatkan fungsi motorik dan mempercepat pemulihan fungsional pada pasien stroke iskemik. Obat ini meningkatkan respons imun dan mengubah ekspresi gen yang terkait dengan sistem imun dan vaskular, yang menunjukkan bahwa mekanisme pelindung sarafnya bekerja melalui transmisi neuroimun. Selain itu, Semax menunjukkan sifat anti-inflamasi dan dapat mengurangi ekspresi gen pro-inflamasi yang disebabkan oleh iskemia. Ini juga memodulasi proses yang berkaitan dengan peradangan, kematian sel, perlindungan saraf dan regenerasi selama iskemia serebral, yang menunjukkan potensi sifat pelindung sarafnya [5-10]. 

Semax ditemukan meningkatkan kadar protein BDNF dan fosforilasi tirosin dari trkB di wilayah hipokampus. Modulasi sistem BDNF / trkB hipokampus ini telah disarankan sebagai mekanisme di mana Semax mempengaruhi fungsi otak kognitif [6].Perhatian: Bersamaan dengan penelitian ini, mekanisme lain yang diusulkan juga dibahas.

Dosis SEMAX: berdasarkan penelitian ilmiah?

Dosis Semax yang tepat dalam studi penelitian tergantung pada kondisi, rute pemberian, dan durasi pengobatan. Dalam studi kecemasan dan depresi, Semax diberikan secara intranasal dengan dosis 50 dan 500 μg/kg, 15 menit sebelum pengujian. Beberapa penelitian juga menggunakan dosis Semax yang lebih rendah, seperti larutan 1% dan 0.1% [3-6].

Dosis dan rangkaian pengobatan yang berbeda telah digunakan pada pasien pasca stroke. Dosis harian yang paling efektif ditemukan adalah 12 mg untuk pasien dengan stroke sedang dan 18 mg untuk pasien dengan stroke berat, diberikan selama 5-10 hari. Studi lain menggunakan dosis tinggi 100 mg/kg Semax dan konsentrasi setara PGP tripeptida 37,5 mg/kg, diberikan secara intraperitoneal pada interval yang berbeda setelah stroke [6-11].

Semax juga telah dipelajari untuk potensi penggunaannya dalam terapi paliatif untuk penyakit neuron motorik, di mana pasien menerima dosis harian 12 mg intranasal selama dua periode 10 hari dengan jeda 2 minggu di antaranya [11].

Dalam penelitian pada hewan, dosis Semax berkisar antara 0,05 hingga 450 μg / kg, diberikan secara intranasal atau intraperitoneal. Semax menunjukkan potensi dalam pencegahan ulkus stres dengan dosis 50 μg/kg yang diberikan secara intraperitoneal. Dalam studi infark miokard, Semax diberikan secara intraperitoneal dengan dosis tinggi 150 μg / kg pada berbagai interval setelah oklusi [13-15, 20-29, 31-42].

Secara keseluruhan, dosis peptida Semax yang digunakan dalam studi penelitian sangat bervariasi tergantung pada kondisi yang sedang dirawat dan rute pemberian. Baik dosis rendah maupun tinggi telah digunakan, dan Semax telah menunjukkan potensi dalam berbagai kondisi, menjadikannya area yang menarik untuk penelitian lebih lanjut.

Catatan: Untuk informasi lebih lanjut mengenai dosis, baca artikel lengkapnya.

Efek samping SEMAX: apa yang harus diperhatikan

Efek samping Semax, jika terjadi, dapat dibandingkan dengan minum kopi yang terlalu kental; efek samping yang umum terjadi pada Semax termasuk sakit kepala ringan, mual dan iritasi hidung. Dalam kasus yang jarang terjadi, peningkatan kecemasan atau insomnia dapat terjadi.

Penelitian tentang peptida Semax

Semax peptida dan kecemasan dan depresi: apakah efektif?

Semax adalah heptapeptida dengan sifat nootropik dan pelindung saraf. Dalam sebuah penelitian dengan tikus, ditemukan bahwa paparan awal kehidupan terhadap obat antidepresan fluvoxamine mengakibatkan gangguan jangka panjang pada perilaku kecemasan, kemampuan belajar, dan kandungan monoamine otak. Namun, pemberian Semax mengurangi efek ini dengan mengurangi perilaku kecemasan, meningkatkan kemampuan belajar dan menormalkan kadar amina biogenik otak yang terganggu oleh paparan fluvoxamine. Studi ini menunjukkan bahwa Semax memiliki potensi sebagai agen antidepresan dan anti-kecemasan, dengan kemampuan untuk mencegah defisit perilaku yang disebabkan oleh kadar serotonin yang tidak normal [2].

Penelitian lain pada tikus menyelidiki efek Semax (MEHFPGP) pada kecemasan dan depresi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Semax pada dosis 50 dan 500 mikrog/kg menunjukkan efek anti-kecemasan dan antidepresan pada tikus dengan kecemasan dan depresi yang meningkat yang disebabkan oleh pemberian tetragastrin (CCK-4). Dalam hal dosis, kelompok tersebut menerima Semax dengan dosis 50 dan 500 mikrog / kg secara intranasal 15 menit sebelum pengujian kecemasan dan depresi [3].

Efek Semax, analog ACTH (4-10), dipelajari pada tikus dengan gangguan sistem dopamin otak yang diinduksi MPTP. Pemberian MPTP mengakibatkan penurunan aktivitas alat gerak dan peningkatan kecemasan, sedangkan pemberian Semax melemahkan perubahan perilaku ini. Efek perlindungan Semax disebabkan oleh efek modulasi pada sistem dopamin otak dan sifat pelindung sarafnya [4].

Manfaat peptida Semax untuk stroke

Penelitian terkontrol ini bertujuan untuk mengevaluasi efek Semax dan waktu rehabilitasi terhadap kadar BDNF plasma dan kinerja motorik pada pasien setelah stroke iskemik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian Semax meningkatkan kadar BDNF plasma, meningkatkan kinerja motorik dan mempercepat pemulihan fungsional, terlepas dari waktu rehabilitasi. Rehabilitasi dini dan pemberian Semax berkorelasi positif dengan peningkatan kinerja motorik pada pasien setelah stroke iskemik. Dalam hal dosis, rejimen pemberian Semax standar yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari dua fase yang berlangsung selama 10 hari dengan interval 20 hari. Dosis yang digunakan adalah 6000 μg/hari [5].

Dalam penelitian lain pada 30 pasien stroke iskemik akut, Semax terbukti meningkatkan laju kembalinya fungsi neurologis, terutama gangguan motorik. Studi ini menemukan bahwa dosis harian Semax yang paling efektif adalah 12 mg untuk pasien dengan stroke sedang dan 18 mg untuk pasien dengan stroke berat. Perjalanan pengobatan untuk kedua dosis tersebut masing-masing adalah 5 dan 10 hari [6].

Sebuah penelitian pada tikus dengan iskemia serebral fokal menunjukkan bahwa Semax secara signifikan meningkatkan respons imun dengan memengaruhi berbagai jalur sinyal dan proses biologis. Studi ini menunjukkan bahwa mekanisme perlindungan saraf Semax bekerja melalui transmisi neuroimun. Penelitian ini menggunakan dosis 100 μg/kg BB Semax dan konsentrasi setara 37,5 μg/kg PGP tripeptide. Suntikan intraperitoneal Semax, PGP atau saline diberikan 15 menit, 1 jam, 4 jam dan 8 jam setelah oklusi arteri serebral tengah permanen. Injeksi pertama diberikan pada 15 menit pasca oklusi untuk mensimulasikan secara dekat penggunaan klinis Semax, karena penelitian telah menunjukkan bahwa kemanjuran pengobatan Semax meningkat ketika waktu antara oklusi dan injeksi pertama berkurang pada pasien stroke [7].

Semax terutama meningkatkan gen yang terkait dengan sistem kekebalan dan pembuluh darah dalam jaringan otak tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Semax mengubah ekspresi gen yang memodulasi jumlah dan mobilitas sel imun. Ini juga meningkatkan ekspresi gen yang mengkode kemokin dan imunoglobulin. Efek imunomodulator Semax mungkin merupakan mekanisme kunci yang mendasari efek pelindung sarafnya [8].

Dalam penelitian lain, Semax ditemukan untuk mengurangi ekspresi beberapa gen pro-inflamasi yang disebabkan oleh iskemia. Hasil ini menunjukkan bahwa efek perlindungan Semax pada stroke mungkin disebabkan oleh sifat anti-inflamasi [9].

Dalam sebuah penelitian pada hewan, Semax terbukti menekan ekspresi gen inflamasi, menurunkan regulasi protein yang terkait dengan kematian sel dan mengaktifkan protein yang terkait dengan perlindungan saraf dan pemulihan selama iskemia otak. Hasil ini menunjukkan bahwa Semax dapat menunjukkan sifat pelindung saraf dengan memodulasi proses ini pada tingkat transkriptom dan protein [10].

Manfaat otak dari peptida Semax

Semax dan penyakit neuron motorik (MND)

Penelitian ini dilakukan terhadap 27 pasien dengan penyakit motor neuron (MND). Peneliti menilai efek Semax pada denervasi parsial kronis (CPD) dan kualitas hidup. Ditemukan bahwa Semax secara signifikan meningkatkan estimasi kualitas hidup total karena peningkatan kondisi emosional dan motivasi pada pasien MND dengan efek maksimum pada hari ke-10. Dalam hal dosis, pasien menerima Semax (larutan 1%) secara intranasal dalam dua periode 10 hari dengan jeda waktu 2 minggu di antaranya, dengan dosis harian 12 mg. Hal ini menunjukkan bahwa dosis harian 12 mg Semax dalam dua okeras 10 hari dengan interval 2 minggu di antaranya dapat dilakukan untuk terapi paliatif MND [11].

Semax dan penyakit neurodegeneratif

Penyakit Alzheimer ditandai dengan agregasi protein amiloid-β (Aβ), yang dimodulasi oleh ion logam dan membran fosfolipid, terutama ion Cu2+. Sebuah studi in-vitro menunjukkan bahwa Semax menghambat pembentukan serat dengan mengganggu fibrilogenesis kompleks Aβ: Cu2+. Semax ditemukan untuk mencegah pembentukan kompleks Aβ: Cu2+ dan menunjukkan sifat anti-agregasi dan protektif, terutama dengan adanya Cu2+. Hasil ini menunjukkan bahwa Semax memiliki potensi sebagai senyawa multifungsi untuk pengobatan penyakit Alzheimer [12].

Neuron kolinergik basal otak depan mengalami degenerasi selama perkembangan Alzheimer. Studi in-vitro lainnya menyelidiki efek Semax terhadap kelangsungan hidup neuron kolinergik basal otak depan. Studi tersebut menemukan bahwa Semax meningkatkan kelangsungan hidup neuron kolinergik sekitar 1,5-1,7 kali lipat dan merangsang aktivitas kolin asetiltransferase. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Semax mungkin merupakan senyawa yang menjanjikan untuk pengobatan demensia yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Dalam percobaan, Semax digunakan dalam kisaran konsentrasi 1 nM hingga 10 mikroM [13].

Semax dan disfungsi otak 

Sebuah penelitian pada hewan menyelidiki efek Semax pada perkembangan psikomotorik tikus yang terpapar sindrom asam valproat janin (VA), suatu kondisi yang terkait dengan gangguan spektrum autisme. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Semax menormalkan sebagian perkembangan psikomotorik tikus muda, mengurangi depresi, menormalkan nosisepsi dan meningkatkan keinginan mereka untuk mendapatkan pengalaman sosial yang baru. Studi ini juga menemukan bahwa Semax menunjukkan efek modulasi dan perlindungan positif pada otak yang sedang berkembang, termasuk dalam kasus disfungsi yang diinduksi neonatal. Studi ini menunjukkan bahwa Semax dapat memperbaiki disfungsi otak yang disebabkan oleh efek neurotoksik prenatal dan mungkin memiliki efek perlindungan terhadap penyakit neurodegeneratif. Mengenai dosis, peneliti menggunakan Semax secara intranasal pada hewan dengan dosis 0,05 mg / kg [14].

Semax dan kerusakan otak

Sebuah penelitian pada hewan menyelidiki efek Semax pada perilaku dan perubahan dalam sistem dopaminergik otak yang disebabkan oleh neurotoksin MPTP. Neurotoksin menurunkan aktivitas motorik dan meningkatkan kecemasan, sementara pemberian Semax intranasal setiap hari mengurangi tingkat keparahan gangguan ini. Efek perlindungan Semax mungkin disebabkan oleh efek modulasi pada sistem dopaminergik dan efek neurotropik. Semax diberikan secara intranasal dengan dosis 0,2 mg / kg [15].

Semax sebagai peptida nootropik

Semax dan efek kognitif

Dalam sebuah penelitian pada tikus, Semax ditemukan meningkatkan kadar protein BDNF dan tingkat fosforilasi tirosin trkB di daerah hipokampus, meningkatkan respons penghindaran yang terkondisi. Para peneliti menyarankan bahwa Semax mendukung fungsi kognitif otak dengan memodulasi ekspresi dan aktivasi sistem BDNF / trkB hipokampus [16].

Semax dan pembelajaran dan pembentukan memori

Semax menunjukkan efek pelindung saraf yang signifikan dan meningkatkan pembelajaran dan pembentukan memori. Studi terbaru menunjukkan bahwa Semax berikatan secara khusus dengan otak depan basal dengan konstanta disosiasi 2,4 +/- 1,0 nm, meningkatkan kadar BDNF di wilayah ini tetapi tidak di otak kecil. Hasil ini menunjukkan bahwa efek kognitif Semax mungkin terkait dengan peningkatan kadar protein BDNF di otak depan dan bahwa situs pengikatan Semax spesifik hadir di wilayah otak ini [17].

Studi lain menunjukkan bahwa Semax secara efektif menangkal penghambatan pembelajaran dan memori yang diinduksi oleh logam berat pada tikus, seperti halnya asam askorbat. Telah disarankan bahwa potensi antioksidan Semax bertanggung jawab atas efek perlindungan yang signifikan ini [18].

Pemberian Semax secara intranasal selama enam hari berturut-turut pada tikus menghasilkan efek antimuskarinik dan neuroprotektif yang signifikan. Hal ini ditunjukkan dengan mengurangi tingkat kerusakan jaringan kortikal dan meningkatkan kemampuan untuk berperilaku dan melakukan perilaku penghindaran pasif yang terkondisi [19].

Semax mengurangi defisit neurologis dan meningkatkan kelangsungan hidup pada tikus dengan model iskemia serebral. Studi ini menunjukkan bahwa Semax mengurangi defisit neurologis dan amnesia dalam situasi penghindaran pasif secara bertahap ketika diberikan secara preventif pada tikus dengan model iskemia serebral. Dosis Semax yang digunakan dalam penelitian ini berkisar antara 0,3 hingga 1,2 mg / kg per hari [20].

Studi lain menunjukkan bahwa Semax mampu mencegah amnesia retrograde pada tikus dalam kondisi stres dan meningkatkan kelangsungan hidup mereka di ruang pengujian ketinggian [21].

Infark iskemik yang diinduksi oleh trombosis pada korteks prefrontal tikus ditemukan merusak memori spasial. Namun, pemberian Semax intranasal kronis dengan dosis 250 mikrog/kg/hari selama enam hari setelah trombosis menyebabkan pemulihan kemampuan belajar hewan. Aktivitas pelindung saraf peptida dan kemampuannya untuk merangsang sintesis faktor neurotropik dapat menjelaskan efek anti-amnestik jangka panjangnya [22].

Efek nootropik dan analgesik dari Semax

Satu studi menyelidiki efek Semax pada pembelajaran dan sensitivitas nyeri pada tikus melalui pemberian intraperitoneal dan intranasal. Semax menunjukkan aktivitas nootropik dan analgesik setelah pemberian intraperitoneal. Efek peningkatan pembelajaran yang lebih kuat diamati setelah pemberian intranasal. Namun, pemberian intranasal tidak berpengaruh pada sensitivitas nyeri. Para peneliti menyarankan bahwa Semax mungkin memiliki mekanisme dan struktur otak yang berbeda yang terlibat dalam efek nootropik dan analgesiknya [36].

Semax peptida dan ADHD: apa yang dikatakan penelitian

Satu studi melaporkan bahwa Semax heptapeptide meningkatkan daya ingat, perhatian, dan pelepasan dopamin sentral pada hewan pengerat. Ini juga merangsang sintesis faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) dan dapat meningkatkan perhatian selektif dan memodulasi perkembangan otak. Oleh karena itu, Semax mungkin memiliki potensi terapeutik pada ADHD, gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan disfungsi dopamin dan BDNF. Selain itu, Semax dapat memperbaiki sindrom Rett, gangguan perkembangan saraf yang parah, dengan meningkatkan aktivitas BDNF pusat. Studi skala besar lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki efek terapeutik potensial ini dalam pengelolaan ADHD dan sindrom Rett [23].

Semax dan integritas saluran pencernaan

Memperbaiki mikrobiota usus

Dalam sebuah penelitian, Semax terbukti mempengaruhi mikrobiota usus tikus yang mengalami stres pengekangan kronis. Paparan stres kronis menyebabkan penurunan bakteri obligat pada tikus, tetapi peningkatan mikroorganisme oportunistik. Namun, Semax dengan dosis 50 dan 150 μg/kg mencegah perubahan yang disebabkan oleh stres ini dan menjaga keseimbangan mikrobiota yang sehat. Para peneliti mengusulkan bahwa efek Semax dapat dikaitkan dengan aksi neurotropik pusat dan kemampuannya untuk mengikat reseptor melanokortin perifer yang terletak di usus. Dalam hal dosis, Semax diberikan kepada tikus Wistar jantan secara intraperitoneal dengan dosis 5, 50, 150 dan 450 μg / kg, 12-15 menit sebelum terpapar stres [24].

Melindungi integritas usus besar

Stres menyebabkan berbagai perubahan negatif pada usus besar, termasuk atrofi, peradangan, perubahan aktivitas sel mast dan peningkatan kadar kortikosteron. Namun, dalam sebuah penelitian pada hewan, pemberian peptida Semax mengurangi kadar kortikosteron, mengurangi perubahan patomorfologis dan membantu usus besar untuk beradaptasi dengan stres. Efek positif dari peptida dapat dikaitkan dengan berbagai efek fisiologis dan farmakologisnya. Kelompok tersebut menerima Semax dengan dosis 5, 50, 150 dan 450 μg / kg, 12-15 menit sebelum terpapar stres pengekangan [25].

Semax dan penyakit tukak lambung

Dalam sebuah penelitian, peptida Semax secara signifikan meningkatkan penyembuhan tukak pada pasien dengan penyakit tukak lambung yang tahan api ketika dikombinasikan dengan sediaan tradisional. Pada hari ke-14 pengobatan, 89,5% pasien yang menerima Semax secara intranasal telah menyembuhkan tukak dibandingkan dengan 30,8% pada kelompok kontrol. Uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi aktivitas anti-bisul Semax dalam kombinasi yang berbeda dengan obat anti-bisul konvensional [26].

Penelitian lain pada tikus dengan ulkus yang diinduksi indometasin menunjukkan bahwa pemberian Semax secara intraperitoneal dengan dosis 50 mg/kg mencegah penurunan aliran darah yang diinduksi indometasin. Disimpulkan bahwa efek anti-bisul potensial dari Semax mungkin terkait dengan peningkatan aliran darah di dinding lambung yang terganggu oleh indometasin [27].

Penelitian lain menguji efek peptida gliprolin dan Semax pada bisul pada tikus. Peptida mempercepat proses penyembuhan ulkus, dengan Semax yang paling efektif. Peptida juga terbukti mengurangi peradangan di zona ulkus. Efek anti-bisul mereka dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk mempercepat klarifikasi ulkus dan mengaktifkan proses penyembuhan dan epitelisasi [28].

Studi lain menunjukkan bahwa Semax dengan dosis 50 μg/kg melindungi mukosa lambung dari kerusakan yang disebabkan oleh ulkus seperti etanol dan stres. Selain itu, perawatan pasca operasi dengan Semax mencegah pembentukan ulkus yang diinduksi asam asetat dan mempercepat penyembuhannya. Efek anti-bisul dari Semax mirip dengan PGP tripeptide pada dosis yang diuji. Dosis Semax yang digunakan dalam penelitian ini adalah 50 μg / kg yang diberikan secara intraperitoneal [29].

Semaks dan insufisiensi serebrovaskular

Satu studi menguji efek Semax pada 187 pasien dengan insufisiensi serebrovaskular (CI). Pasien dinilai tolerabilitas, kemanjuran dan komplikasi pemberian Semax. Pemberian Semax menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan, stabilisasi perkembangan penyakit dan penurunan risiko stroke dan serangan iskemik transien. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, termasuk pada kelompok usia yang lebih tua, dan memiliki insiden efek samping yang rendah [30].

Semax dan infark miokard akut

Dalam sebuah penelitian pada tikus dengan infark miokard akut (AMI), Semax mencegah perubahan ultrastruktural yang diinduksi iskemia pada kardiomiosit. Hal ini juga mengurangi peningkatan konsentrasi nitrat plasma tanpa mempengaruhi fungsi jantung. Para peneliti menyarankan bahwa Semax mungkin memiliki efek perlindungan pada jantung pada AMI. Dalam penelitian tersebut, Semax (150 μg/kg) diberikan secara intraperitoneal pada 15 menit dan 2 jam setelah oklusi koroner [31].

Dalam penelitian lain, pemberian Semax setelah oklusi koroner mencegah perubahan struktur kardiomiosit dan mengurangi konsentrasi nitrat plasma pada tikus. Selama 28 hari, setelah infark miokard, Semax secara parsial mencegah peningkatan tekanan diastolik akhir ventrikel kiri dan memperbaiki hipertrofi kardiomiosit. Selain itu, obat ini memperbaiki pertumbuhan kontraktil dan mitokondria yang berlebihan. Hasil ini menunjukkan bahwa Semax memiliki efek positif pada perkembangan gagal jantung dan renovasi ventrikel kiri, bahkan pada tahap selanjutnya setelah infark miokard. Dosis Semax yang digunakan dalam penelitian ini adalah 150 μg/kg berat badan. Semax diberikan secara intraperitoneal dua kali pada hari oklusi arteri koroner kiri turun, 15 menit dan dua jam setelah oklusi, dan sekali sehari selama enam hari berikutnya [32].

Aktivasi sistem saraf simpatik memperburuk jalannya infark miokard. Dalam sebuah penelitian, peptida Semax terbukti mengurangi aktivasi sistem saraf simpatis. Ini juga mencegah peningkatan kepadatan ujung simpatis pada tikus dengan infark miokard. Peptida juga mengurangi kepadatan α-adrenoreseptor dan reaktivitas vaskular pada arteri kaudal tikus setelah cedera iskemia-reperfusi [33].

Semax dan penyakit saraf optik

Dalam sebuah penelitian, tiga kelompok pasien menerima Semax dengan rute yang berbeda, dengan kelompok 1 menerima tetes hidung, kelompok 2 menerima elektroforesis endonasal, dan kelompok 3 sebagai kelompok kontrol. Penambahan Semax pada pengobatan penyakit saraf optik meningkatkan fungsi penglihatan, meningkatkan kecepatan pemulihan dan melindungi jaringan saraf dari gejala sisa cedera. Perubahan positif dalam presentasi klinis diamati, termasuk peningkatan ketajaman visual, pelebaran bidang visual total, konduksi saraf optik, peningkatan sensitivitas listrik dan peningkatan penglihatan warna [34].

Semax dan neuropati optik

Terapi neuroprotektif untuk pasien glaukoma, termasuk peptida Semax, lebih efektif dibandingkan dengan perawatan neuroprotektif tradisional. Dalam sebuah penelitian, Semax menunjukkan manfaat karena aktivitas patogeniknya dengan efek neuroprotektif dan neurotropik [35].

Semax dan nyeri

Satu studi menyelidiki efek ACTH4-10 dan analognya Semax terhadap sensitivitas nyeri pada berbagai model hewan. ACTH4-10 menunjukkan efek analgesik pada dosis 0,5 mg/kg, sedangkan dosis yang lebih rendah tidak berpengaruh. Semax menunjukkan penurunan sensitivitas nyeri yang bergantung pada dosis pada semua model eksperimental, yang menunjukkan bahwa mengganti tiga residu asam amino terminal-C dalam ACTH4-10 dengan urutan Pro-Gly-Pro meningkatkan potensi analgesiknya setelah injeksi perifer. Penelitian ini memberikan ACTH4-10 dengan dosis 0,5 mg / kg dan Semax dengan dosis mulai dari 0,015 hingga 0,500 mg / kg [37].

Semax dan ritme harian

Sebuah studi pada tikus menemukan bahwa sediaan nootropik Semax menormalkan ritme alat gerak sirkadian mereka. Efek ini terbukti dengan meningkatkan amplitudo, menggeser akrofase dan mengubah karakteristik spektral. Selain itu, sediaan tersebut menurunkan indeks kronobiologis integral. Menurut penelitian, efek spesifik dari penambah kognitif ini mungkin adalah kemampuannya untuk menyinkronkan ritme dan mengatur detak jantung [38].

Semax dan imunomodulasi

Sebuah penelitian pada hewan menyelidiki efek korektif imunologis dari Semax terhadap respons imun yang diinduksi oleh stres 'sosial'. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Semax secara efektif memulihkan respons imunogenik seluler dan humoral serta aktivitas fagositosis neutrofil, yang menunjukkan potensinya sebagai korektor imun dengan sifat imunomodulator. Penelitian lebih lanjut di bidang ini diperlukan [39].

Studi lain meneliti efek Semax pada komposisi seluler struktur limfoid limpa pada tikus yang mengalami kondisi stres yang berbeda. Ketika menilai pemulihan dari stres, Semax mengurangi proliferasi makrofag yang diinduksi oleh stres dan proses destruktif dalam limpa. Hasil penelitian menunjukkan kemampuan Semax untuk mengurangi efek buruk stres pada organ penting ini [40].

Semax dan pankreatitis

Sebuah penelitian pada hewan membandingkan efek Semax dengan obat-obatan pada pankreatitis akut. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian tunggal Semax mengurangi kehilangan hewan, hiperfermentasi dan aktivasi peroksidasi lipid. Hal ini juga meningkatkan sirkulasi mikro dan memfasilitasi penyembuhan tanpa perubahan fibrotik yang signifikan pada parenkim. Semax ditemukan lebih efektif daripada obat-obatan [41].

Dalam penelitian lain, Semax ditemukan memiliki efek positif pada perubahan ultrastruktural pada tikus dengan pankreatitis akut. Ketika diberikan dengan dosis 0,1 mg / kg melalui saluran pankreas, Semax mencegah peningkatan nekrosis jaringan asinar dan menghambat peradangan supuratif. Efek ini menyebabkan induksi sklerosis dan atrofi, yang pada akhirnya mempertahankan area pankreas yang signifikan [42].

Ringkasan

Semax adalah obat peptida sintetis yang telah menjalani penelitian ekstensif di Rusia dan telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan berbagai kondisi seperti penyakit kognitif, stroke, penyakit maag, dan penyakit saraf optik. Diyakini memiliki sifat nootropik, pelindung saraf dan neurotropik yang dapat meningkatkan daya ingat dan pembelajaran, mengurangi kecemasan, meningkatkan perhatian dan memori jangka pendek dan memberikan efek analgesik. Terlebih lagi, Semax juga dikenal dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh, menjadikannya pengobatan yang penuh harapan untuk sejumlah kondisi. Selain itu, penelitian terbaru mengusulkan bahwa Semax juga dapat memberikan manfaat pelindung saraf dan menjadi pengobatan yang efektif untuk penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer. Semax memiliki potensi yang signifikan dalam berbagai bidang kedokteran, dan penelitian lebih lanjut sangat penting untuk memahami sepenuhnya aksi dan potensi aplikasinya.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Sumber

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, KS (2005). Semax, analog ACTH (4-10) dengan sifat nootropik, mengaktifkan sistem otak dopaminergik dan serotoninergik pada tikus. Penelitian neurokimia, 30 (12), 1493 - 1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, NY, Manchenko, DM, Volodina, MA, Merchieva, SA, Andreeva, LA, Kudrin, VS, Myasoedov, NF, & Levitskaya, NG (2021). Semax, analog ACTH (4-10) sintetis, melemahkan perubahan perilaku dan neurokimia setelah paparan fluvoxamine pada awal kehidupan pada tikus putih. Neuropeptida, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Efek neuroprotektif dari semax pada gangguan yang diinduksi oleh MPTP pada sistem dopamin otak]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Efektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Efektivitas semaks dalam tretament pasien pada berbagai tahap stroke iskemik]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Efektivitas semaks pada periode akut stroke iskemik hemisferik (studi klinis dan elektrofisiologis)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, analog dari ACTH (4-7), mengatur ekspresi gen respons imun selama cedera otak iskemik pada tikus. Genetika molekuler dan genomik: MGG, 292 (3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptida semax mempengaruhi ekspresi gen yang terkait dengan sistem kekebalan dan pembuluh darah pada iskemia fokus otak tikus: analisis transkripsi seluruh genom. Genomik BMC, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, SA. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profil Ekspresi Protein Otak Mengkonfirmasi Efek Perlindungan dari ACTH (4-7) PGP Peptide (Semax) dalam Model Tikus Iskemia-Reperfusi Otak. Jurnal internasional ilmu molekuler, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, MFM, Naletova, I., Giuffrida, ML, & Attanasio, F. (2022). Semax, Peptida Pengatur Sintetis, Mempengaruhi Agregasi Abeta yang Diinduksi Tembaga dan Pembentukan Amiloid dalam Model Membran Buatan. Ilmu saraf kimia ACS, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, LA, Myasoedov, NF, Leacher, L., Black, IB, & Dreyfus, CF (2008). Efek analog ACTH (4-10) yang aktif secara perilaku - Semax pada neuron kolinergik otak depan basal tikus. Neurologi restoratif dan ilmu saraf, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, AV, Razumkina, EV, Dubynin, VA, & Myasoedov, NF (2013). Semax memperbaiki disfungsi otak yang disebabkan oleh pemberian asam valproat prenatal. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, Bagian ilmu biologi, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, NG, Sebentsova, EA, Andreeva, LA, Alfeeva, LY, Kamenskii, AA, & Myasoedov, NF (2004). Efek pelindung saraf Semax dalam kondisi lesi yang diinduksi MPTP pada sistem dopaminergik otak. Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 34 (4), 399 - 405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH (4-10) dengan efek kognitif, mengatur ekspresi BDNF dan trkB di hippocampus tikus. Penelitian otak, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analog adrenokortikotropin (4-10), mengikat secara spesifik dan meningkatkan kadar protein faktor neurotropik yang diturunkan dari otak di otak depan basal tikus. Jurnal neurokimia, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, AN, Bokieva, SB, Karpukhina, OV, Gumargalieva, KZ, Kamensky, AA, & Myasoedov, NF (2016). Semax mencegah penghambatan pembelajaran dan memori oleh logam berat. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, Bagian ilmu biologi, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, IV, Shram, SI, & Myasoedov, NF (2006). Efek neuroprotektif dan antiamnesia dari Semax selama infark iskemik eksperimental pada korteks serebral. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmakologicheskaia korrektsiya mnesticheskih rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologis koreksi gangguan memori yang disebabkan oleh tindakan ekstrem yang kompleks pada tikus dengan ligasi bilateral arteri karotis komunis]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, DN, Shram, SI, Shakova, FM, Romanova, GA, & Myasoedov, NF (2009). Pembentukan memori spasial pada tikus dengan lesi iskemik pada korteks prefrontal; efek analog sintetis ACTH (4-7). Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 39 (8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai SJ (2007). Semax, analog adrenokortikotropin (4-10), adalah agen potensial untuk pengobatan gangguan hiperaktif defisit perhatian dan sindrom Rett. Hipotesis medis, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, MV, Mukhina, AY, Medvedeva, AA, Shevchenko, AV, Bobyntsev, II, Kalutskii, PV, Andreeva, LA, & Myasoedov, NF (2020). Komposisi Mikrobiota Usus Besar pada Tikus yang Diobati dengan ACTH (4-7) - Peptida PPG (Semax) dalam Kondisi Stres Pengekangan. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, LA, & Myasoedov, N. F. (2021). Keadaan Morfofungsional Usus Besar pada Tikus dalam Kondisi Stres Pengekangan dan Pemberian Peptida ACTH (4-7) -PGP (Semax). Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, IO, Brekhova, ME, Samonina, GE, Myasoedov, NF, & Ashmarin, IP (2002). Terapi tukak lambung dengan peptida semax. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, SE, Sergeev, VI, Samonina, GE, & Myasoedov, NF (2002). Mekanisme yang mungkin mendasari efek Semax pada pembentukan ulkus yang diinduksi indometasin pada tikus. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks dan beberapa peptida gliprolinovye uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semaks dan beberapa peptida gliprolinovye mempercepat penyembuhan tukak asetat pada tikus]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Gastroenterologi eksperimental & klinis, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, SE, Smirnova, EA, Bakaeva, ZV, Samonina, GE, & Ashmarin, IP (2000). Efek Semax pada homeostasis mukosa lambung pada tikus albino. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, AV, Gavrilova, SA, Lipina, TV, Shornikova, MV, Postnikov, AB, Andreeva, LA, Chentsov, IUS, & Koshelev, VB (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, SA, Golubeva, AV, Lipina, TV, Fominykh, ES, Shornikova, MV, Postnikov, AB, Andrejeva, LA, Chentsov, IUS, & Koshelev, VB (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, AM, Berdalin, AB, Stulova, AN, Nikogosova, AD, Lin, MD, Buravkov, SV, Gavrilova, SA, & Koshelev, VB (2016). Perubahan Persarafan Simpatis Arteri Caudal Tikus pada Infark Miokard Eksperimental. Efek Peptida Semax. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparat "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluasi efek terapeutik obat baru Rusia semaks pada penyakit saraf optik]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, NI, Shpak, AA, Ioĭleva, EE, Galanter, LI, Nagornova, ND, Shubina, NI, & Shlyshalova, NN (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semaks dalam pengobatan neuropati optik glaukomatosa pada pasien dengan tonus oftalmologi yang dinormalisasi]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, DM, Glazova, NIU, Levitskaia, NG, Andreeva, LA, Kamenskiĭ, AA, & Miasoedov, NF (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, DM, Levitskaya, NG, Andreeva, LA, Kamenskii, AA, & Myasoedov, NF (2007). Studi perbandingan potensi analgesik fragmen ACTH4-10 dan semax analognya. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, MA, Yasenyavskaya, AL, Murtalieva, VK, Bashkina, AA, Myasoedov, NF, Andreeva, LA, & Karaulov, AV (2019). Pembuktian Eksperimental Penerapan Semax sebagai Modulator Reaksi Imun pada Model Stres "Sosial". Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Efek antistres dari Semax dalam proses pemulihan struktur limfoid limpa setelah stres pada tikus dengan aktivitas perilaku yang berbeda. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Efek semax dan mexidol pada perjalanan pankreatitis akut pada tikus]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Perubahan ultrastruktural pada pankreas tikus dengan pankreatitis akut setelah pemberian semax]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/