Semax, dar žinomas kaip SEMAX heptapeptidas (MEHFPGP), yra sintetinis peptidinis vaistas, sukurtas pagal adrenokortikotropinio hormono (AKTH) molekulinę struktūrą. Nustatyta, kad šis peptidas pasižymi ryškiomis nootropinėmis, neuroprotekcinėmis ir neurotrofinėmis savybėmis. Jis gali reikšmingai pagerinti mokymąsi ir atmintį bei padėti neutralizuoti nerimą ir depresiją. Semax yra vienas iš nedaugelio reguliuojamųjų peptidų analogų, kuris nuo fundamentinių tyrimų iki praktinio pritaikymo nuėjo visą kelią. 

Rusijoje buvo atlikti išsamūs moksliniai tyrimai ir Rusijos Federacijos vyriausybė patvirtino, kad "Semax" skirtas insultui, praeinančiam išemijos priepuoliui, atminties ir kognityviniams sutrikimams, opų ligoms, regos nervų ligoms gydyti ir imuninei sistemai stiprinti. Šiame išsamiame straipsnyje bus aptarta Semax peptido struktūra, veikimo mechanizmas, dozavimas, šalutinis poveikis, tyrimų citatos, atvejų aprašymai ir rekomendacijos dėl galimo taikymo.

Semax peptido kontekstas ir struktūra

Semax yra modifikuota natūralaus neuropeptido, vadinamo AKTH (adrenokortikotropiniu hormonu), versija. Jis buvo sukurtas Rusijoje devintajame dešimtmetyje insultui ir kitoms smegenų traumoms gydyti, tačiau vėliau buvo įrodyta, kad jis gali būti naudojamas įvairiais terapiniais tikslais.

Semax hemptapeptidą (MEHFPGP) sudaro septynių aminorūgščių seka: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. AKTH modifikuojamas pakeičiant proliną antrojoje padėtyje jo D formos izomeru ir pridedant nedidelį sintetinį tripeptidą (Lys-Pro-Val) N gale. Šios modifikacijos pagerina Semax stabilumą ir biologinį prieinamumą, todėl jis geriau prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir veikia smegenis.

Semax peptidinis skeletas yra panašus į kitų neuropeptidų - jį sudaro linijinė aminorūgščių grandinė, sujungta peptidinėmis jungtimis. Jo trimatė struktūra pasižymi spiraline forma, kuri leidžia jam sąveikauti su specifiniais smegenų receptoriais. 

SEMAX privalumai: ką reikia žinoti

Moksliniais tyrimais nustatyta, kad Semax, kaip sintetinis 4-10 adrenokortikotropinio hormono analogas, pasižymi nootropiniu poveikiu ir neuroprotekciniu aktyvumu. 

• • Tyrimai rodo, kad Semax peptidų galima vartoti CNS ligoms, tokioms kaip išeminis insultas, discerebrinė encefalopatija ir regos nervo atrofija, gydyti, taip pat adaptacijos gebėjimui ekstremaliomis sąlygomis didinti.

• • Įrodyta, kad Semax gerina mokymąsi ir atmintį, mažina nerimą, gerina dėmesį ir trumpalaikę atmintį, padeda atsigauti po insulto ir (arba) disfunkcijos, gerina glaukomos optinę neuropatiją, veikia kaip analgetikas ir padeda gydyti ADHD. 

• • Tyrimai taip pat rodo, kad "Semax" gali turėti neuroprotekcinį poveikį, todėl jis yra perspektyvus kandidatas neurodegeneracinėms ligoms, pavyzdžiui, Alzheimerio ir Parkinsono ligoms, gydyti.

• • Be to, nustatyta, kad "Semax" stiprina imuninę sistemą ir gerina fizinę ištvermę.

• • Be to, neuroprotekcinis Semax poveikis gali padėti apsaugoti smegenis nuo įvairių rūšių streso ir pažeidimų. 

• • "Semax" yra plačiai tiriamas Rusijoje ir patvirtintas Rusijos Federacijos vyriausybės įvairioms medicininėms reikmėms, įskaitant insulto, praeinančio išemijos priepuolio, atminties, pažinimo sutrikimų, opų ligų, regos nervų ligų ir imuninės sistemos stiprinimo gydymą.

Kaip veikia SEMAX: Galimo veikimo mechanizmo paaiškinimas     

Įrodyta, kad semaksas jungiasi su AKTH ir alfa-MSH (melanocitus stimuliuojančio hormono) neuropeptidų receptoriais, taip pat su specifiniu paties semakso receptoriumi, vadinamu mažo afiniteto NGF receptoriumi. Ši sąveika su specifiniais receptoriais sukelia biocheminių įvykių kaskadą neuronuose, sustiprina pažinimo funkciją ir kitus teigiamus poveikius, pastebėtus vartojant Semax.

Kitas galimas Semax veikimo mechanizmas yra susijęs su dopaminerginių ir serotoninerginių smegenų sistemų aktyvavimu, kaip įrodyta graužikams. Tyrimų duomenimis, Semax turi teigiamą moduliuojamąjį poveikį serotoninerginei sistemai striatume, tai rodo padidėjęs metabolito 5-hidroksiindoloacto rūgšties (5-HIAA) kiekis audiniuose. Peptidas taip pat padidino ekstraląstelinį striatinio 5-HIAA metabolito kiekį graužikų organizme. Be to, Semax sąveikaudamas su dopaminergine sistema geba padidinti dopamino išsiskyrimą ir lokomotorinį elgesį [1].

Įrodyta, kad Semax padidina BDNF kiekį plazmoje, pagerina motorinę funkciją ir pagreitina išeminio insulto pacientų funkcinį atsigavimą. Jis stiprina imuninį atsaką ir keičia genų, susijusių su imunine ir kraujagyslių sistemomis, raišką, o tai rodo, kad jo neuroprotekcinis mechanizmas veikia per neuroimuninę transmisiją. Be to, Semax pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis ir gali sumažinti išemijos sukeltų prouždegiminių genų raišką. Jis taip pat moduliuoja procesus, susijusius su uždegimu, ląstelių žūtimi, neuroprotekcija ir regeneracija smegenų išemijos metu, o tai rodo jo galimas neuroprotekcines savybes [5-10]. 

Nustatyta, kad Semax didina BDNF baltymų kiekį ir trkB tirozino fosforilinimą hipokampo srityje. Ši hipokampo BDNF ir trkB sistemos moduliacija buvo pasiūlyta kaip mechanizmas, kuriuo Semax veikia kognityvines smegenų funkcijas [6].Dėmesio: Kartu su tyrimais aptariami ir kiti siūlomi mechanizmai.

SEMAX dozavimas: pagrįstas moksliniais tyrimais?

Tinkamos Semax dozės mokslinių tyrimų metu priklauso nuo būklės, vartojimo būdo ir gydymo trukmės. Atliekant nerimo ir depresijos tyrimus, Semax buvo vartojamas intranazaliai 50 ir 500 μg/kg dozėmis, likus 15 minučių iki tyrimo. Kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamos ir mažesnės Semax dozės, pavyzdžiui, 1% ir 0,1% tirpalai [3-6].

Pacientams, patyrusiems insultą, buvo taikomos įvairios dozės ir gydymo kursai. Nustatyta, kad veiksmingiausios paros dozės yra 12 mg pacientams, patyrusiems vidutinio sunkumo insultą, ir 18 mg pacientams, patyrusiems sunkų insultą, skiriamos 5-10 dienų. Kitame tyrime naudota didelė 100 mg/kg Semax dozė ir lygiavertė 37,5 mg/kg PGP tripeptido koncentracija, suleista į pilvą skirtingais intervalais po insulto [6-11].

Semax taip pat buvo tiriamas dėl jo galimo naudojimo paliatyviam motorinių neuronų ligos gydymui, kai pacientams per du 10 dienų laikotarpius su 2 savaičių pertrauka buvo skiriama 12 mg paros dozė į burną [11].

Tyrimų su gyvūnais metu Semax dozės svyravo nuo 0,05 iki 450 μg/kg ir buvo skiriamos į veną arba į pilvą. Semax parodė, kad jis gali užkirsti kelią streso sukeltoms opoms, kai 50 μg/kg dozė buvo skiriama į pilvą. Tiriant miokardo infarktą, Semax buvo skiriama į pilvą didelė 150 μg/kg dozė įvairiais laiko tarpais po miokardo okliuzijos [13-15, 20-29, 31-42].

Apskritai, mokslinių tyrimų metu naudojama Semax peptido dozė labai skiriasi priklausomai nuo gydomos būklės ir vartojimo būdo. Buvo naudojamos ir mažos, ir didelės dozės, o "Semax" potencialas pasireiškė įvairiomis ligomis, todėl ši sritis yra įdomi tolesniems tyrimams.

Pastaba: daugiau informacijos apie dozavimą rasite visame straipsnyje.

SEMAX šalutinis poveikis: ko saugotis

Šalutinį Semax poveikį, jei jis pasireiškia, galima palyginti su per stiprios kavos gėrimu; dažnas šalutinis Semax poveikis yra lengvas galvos skausmas, pykinimas ir nosies dirginimas. Retais atvejais gali pasireikšti padidėjęs nerimas ar nemiga.

Semax peptido moksliniai tyrimai

Semax peptidas ir nerimas bei depresija: ar jis veiksmingas?

Semax yra heptapeptidas, pasižymintis nootropinėmis ir neuroprotekcinėmis savybėmis. Atlikus tyrimą su žiurkėmis nustatyta, kad ankstyvas antidepresanto fluvoksamino poveikis ilgainiui sutrikdė nerimastingą elgesį, gebėjimą mokytis ir monoaminų kiekį smegenyse. Tačiau Semax vartojimas sušvelnino šį poveikį: sumažėjo nerimastingas elgesys, pagerėjo mokymosi gebėjimai ir normalizavosi biogeninių aminų kiekis smegenyse, kuris sutriko dėl fluvoksamino poveikio. Tyrimas parodė, kad "Semax" turi antidepresanto ir nerimą mažinančio preparato potencialą ir gali užkirsti kelią elgesio sutrikimams, kuriuos sukelia nenormalus serotonino kiekis [2].

Kitame tyrime su žiurkėmis buvo tiriamas Semax (MEHFPGP) poveikis nerimui ir depresijai. Rezultatai parodė, kad Semax 50 ir 500 mikrog/kg dozėmis pasižymėjo prieš nerimą ir antidepresiniu poveikiu žiurkėms, kurioms buvo padidėjęs nerimas ir depresija, sukelta suleidus tetragastrino (CCK-4). Vertinant dozę, grupei Semax 50 ir 500 mikrog/kg dozėmis buvo suleista intranazaliai likus 15 min. iki nerimo ir depresijos tyrimo [3].

Semax, AKTH analogo (4-10), poveikis buvo tiriamas žiurkėms, kurių smegenų dopamino sistemos sutrikimų sukėlė MPTP. Vartojant MPTP, sumažėjo lokomotorinis aktyvumas ir padidėjo nerimas, o vartojant Semax, šie elgesio pokyčiai susilpnėjo. Apsauginį Semax poveikį lėmė jo moduliuojantis poveikis smegenų dopamino sistemai ir neuroprotekcinės savybės [4].

"Semax" peptido nauda insultui

Šio kontroliuojamo tyrimo tikslas - įvertinti Semax ir reabilitacijos trukmės poveikį BDNF koncentracijai plazmoje ir motoriniam darbingumui pacientams po išeminio insulto. Rezultatai parodė, kad, nepriklausomai nuo reabilitacijos trukmės, vartojant "Semax" padidėjo BDNF koncentracija plazmoje, pagerėjo motorinis darbingumas ir pagreitėjo funkcinis atsigavimas. Ankstyva reabilitacija ir "Semax" vartojimas teigiamai koreliuoja su geresniu motoriniu pajėgumu pacientams po išeminio insulto. Kalbant apie dozę, tyrime taikytą standartinę "Semax" vartojimo schemą sudarė du 10 dienų trukmės etapai su 20 dienų pertrauka. Naudota 6000 μg per parą dozė [5].

Kitame tyrime, kuriame dalyvavo 30 pacientų, patyrusių ūminį išeminį insultą, įrodyta, kad Semax pagerina neurologinių funkcijų, ypač motorinių, atsistatymo greitį. Tyrimo metu nustatyta, kad veiksmingiausios Semax paros dozės buvo 12 mg pacientams, patyrusiems vidutinio sunkumo insultą, ir 18 mg pacientams, patyrusiems sunkų insultą. Abiejų dozių gydymo kursas buvo atitinkamai 5 ir 10 dienų [6].

Atlikus tyrimą su žiurkėmis, kurioms nustatyta židininė smegenų išemija, paaiškėjo, kad Semax žymiai sustiprino imuninį atsaką, veikdamas įvairius signalinius kelius ir biologinius procesus. Tyrimas leido daryti prielaidą, kad Semax neuroprotekcinis mechanizmas veikia per neuroimuninį perdavimą. Tyrime naudota 100 μg/kg kūno svorio Semax dozė ir lygiavertė 37,5 μg/kg PGP tripeptido koncentracija. Semax, PGP arba fiziologinio tirpalo injekcijos į pilvą buvo atliekamos praėjus 15 minučių, 1 valandai, 4 valandoms ir 8 valandoms po nuolatinės vidurinės smegenų arterijos okliuzijos. Pirmoji injekcija buvo atlikta praėjus 15 minučių po okliuzijos, siekiant tiksliai imituoti klinikinį Semax vartojimą, nes tyrimai parodė, kad gydymo Semax veiksmingumas padidėja, kai sutrumpėja laikas nuo okliuzijos iki pirmosios injekcijos pacientams, patyrusiems galvos smegenų insultą [7].

Semax pirmiausia sustiprino žiurkių smegenų audinio genus, susijusius su imunine ir kraujagyslių sistemomis. Rezultatai atskleidė, kad Semax keičia genų, reguliuojančių imuninių ląstelių skaičių ir judrumą, raišką. Jis taip pat didina chemokinus ir imunoglobulinus koduojančių genų raišką. Imunomoduliuojantis Semax poveikis tikriausiai yra pagrindinis mechanizmas, lemiantis jo neuroprotekcinį poveikį [8].

Kitame tyrime nustatyta, kad Semax mažina kelių uždegiminių genų, kuriuos sukelia išemija, raišką. Šie rezultatai leido manyti, kad apsauginį Semax poveikį insulto atveju gali lemti jo priešuždegiminės savybės [9].

Atlikus tyrimą su gyvūnais nustatyta, kad "Semax" slopina uždegiminių genų raišką, mažina baltymų, susijusių su ląstelių žūtimi, kiekį ir aktyvina baltymus, susijusius su neuroprotekcija ir atsigavimu smegenų išemijos metu. Šie rezultatai leido manyti, kad Semax gali pasižymėti neuroprotekcinėmis savybėmis, moduliuodamas šiuos procesus transkriptomo ir baltymų lygmeniu [10].

"Semax" peptido nauda smegenims

Semax ir motorinių neuronų liga (MND)

Tyrime dalyvavo 27 pacientai, sergantys motorine neurono liga (MND). Tyrėjas vertino "Semax" poveikį lėtinei dalinei denervacijai (CPD) ir gyvenimo kokybei. Nustatyta, kad Semax reikšmingai pagerino bendrą gyvenimo kokybės įvertį dėl pagerėjusios pacientų, sergančių MND, emocinės būsenos ir motyvacijos, o didžiausias poveikis pasireiškė 10 dieną. Kalbant apie dozę, pacientai Semax (1% tirpalas) gavo intranazaliai per du 10 dienų laikotarpius su 2 savaičių pertrauka tarp jų, skiriant 12 mg paros dozę. Tai rodo, kad 12 mg Semax paros dozė per du 10 dienų okerius su 2 savaičių pertrauka tarp jų galėtų būti tinkama paliatyviam MND gydymui [11].

Semax ir neurodegeneracinės ligos

Alzheimerio ligai būdinga amiloido-β (Aβ) baltymo agregacija, kurią veikia metalų jonai ir fosfolipidų membranos, ypač Cu2+ jonai. In vitro tyrimas parodė, kad Semax slopina skaidulų formavimąsi, trikdydamas Aβ: Cu2+ kompleksų fibrilogenezę. Nustatyta, kad semaksas neleidžia susidaryti Aβ:Cu2+ kompleksams ir pasižymi antiagregacinėmis ir apsauginėmis savybėmis, ypač esant Cu2+. Šie rezultatai leidžia manyti, kad semaksis gali būti daugiafunkcinis junginys Alzheimerio ligai gydyti [12].

Alzheimerio ligos progresavimo metu degeneruoja priekinių smegenų bazaliniai cholinerginiai neuronai. Kitame in vitro tyrime buvo tiriamas Semax poveikis priekinių smegenų bazinių cholinerginių neuronų išlikimui. Tyrimo metu nustatyta, kad Semax padidino cholinerginių neuronų išgyvenamumą maždaug 1,5-1,7 karto ir skatino cholino acetiltransferazės aktyvumą. Rezultatai rodo, kad Semax gali būti perspektyvus junginys su Alzheimerio liga susijusiai demencijai gydyti. Eksperimentuose Semax buvo naudojamas nuo 1 nM iki 10 mikroM koncentracijos [13].

Semax ir smegenų veiklos sutrikimai 

Atliekant tyrimą su gyvūnais buvo tiriamas Semax poveikis psichomotoriniam žiurkių vystymuisi, kurioms pasireiškė vaisiaus valproinės rūgšties (VA) sindromas, susijęs su autizmo spektro sutrikimais. Rezultatai parodė, kad "Semax" iš dalies normalizavo jaunų žiurkių psichomotorinę raidą, sumažino depresiją, normalizavo jų nocicepciją ir padidino norą įgyti naujos socialinės patirties. Tyrimo metu taip pat nustatyta, kad "Semax" pasižymėjo teigiamu moduliuojančiu ir apsauginiu poveikiu besivystančioms smegenims, taip pat ir naujagimių sukeltų sutrikimų atvejais. Tyrimas parodė, kad "Semax" gali ištaisyti smegenų disfunkciją, atsiradusią dėl prenatalinio neurotoksinio poveikio, ir gali turėti apsauginį poveikį nuo neurodegeneracinių ligų. Kalbant apie dozavimą, tyrėjas gyvūnams intranazaliniu būdu naudojo Semax 0,05 mg/kg dozę [14].

Semax ir smegenų pažeidimas

Atliekant tyrimą su gyvūnais, buvo tiriamas Semax poveikis elgesiui ir smegenų dopaminerginės sistemos pokyčiams, sukeltiems MPTP neurotoksino. Neurotoksinas sumažino motorinį aktyvumą ir padidino nerimą, o kasdien intranazaliniu būdu vartojamas Semax sumažino šių sutrikimų stiprumą. Apsauginį Semax poveikį gali lemti moduliuojantis poveikis dopaminerginei sistemai ir neurotrofinis poveikis. Semax buvo skiriamas intranazaliai 0,2 mg/kg doze [15].

Semax kaip nootropinis peptidas

Semax ir kognityvinis poveikis

Atlikus tyrimą su žiurkėmis nustatyta, kad Semax padidina BDNF baltymų kiekį ir trkB tirozino fosforilinimą hipokampo srityje, todėl sustiprėja sąlyginės vengimo reakcijos. Tyrėjai padarė prielaidą, kad Semax palaiko smegenų kognityvinę funkciją, moduliuodamas hipokampo BDNF/trkB sistemos raišką ir aktyvinimą [16].

Semax ir mokymasis bei atminties formavimasis

Semax pasižymi reikšmingu neuroprotekciniu poveikiu ir gerina mokymąsi bei atminties formavimąsi. Naujausi tyrimai parodė, kad Semax specifiškai jungiasi su bazinėmis priekinėmis smegenimis, o disociacijos konstanta yra 2,4+/-1,0 nm, didindamas BDNF kiekį šioje srityje, bet ne smegenėlėse. Šie rezultatai rodo, kad kognityvinis Semax poveikis gali būti susijęs su padidėjusiu BDNF baltymų kiekiu priekinėse smegenyse ir kad šioje smegenų srityje yra specifinių Semax prisijungimo vietų [17].

Kitas tyrimas parodė, kad Semax, kaip ir askorbo rūgštis, veiksmingai neutralizavo sunkiųjų metalų sukeltą žiurkių mokymosi ir atminties slopinimą. Manoma, kad šį reikšmingą apsauginį poveikį lemia Semax antioksidacinis potencialas [18].

Intranazalinis Semax vartojimas žiurkėms šešias dienas iš eilės sukėlė reikšmingą antimuskarininį ir neuroprotekcinį poveikį. Tai pasireiškė tuo, kad sumažėjo žievės audinių pažeidimo mastas ir padidėjo gebėjimas elgtis ir atlikti sąlyginį pasyvaus vengimo elgesį [19].

Semax sumažino neurologinį deficitą ir padidino išgyvenamumą žiurkėms, sergančioms modeline smegenų išemija. Šis tyrimas parodė, kad Semax sumažino neurologinį deficitą ir amneziją laipsniško pasyvaus vengimo situacijoje, kai buvo skiriamas prevenciškai žiurkėms, sergančioms modeline smegenų išemija. Šiame tyrime naudota Semax dozė svyravo nuo 0,3 iki 1,2 mg/kg per dieną [20].

Kitas tyrimas parodė, kad Semax galėjo užkirsti kelią retrogradinei amnezijai pelėms streso sąlygomis ir pagerinti jų išgyvenamumą aukščio bandymo kameroje [21].

Nustatyta, kad dėl trombozės sukeltų išeminių infarktų žiurkių prefrontalinėje žievėje sutrinka erdvinė atmintis. Tačiau, po trombozės šešias dienas į veną vartojant lėtinę intranazalinę Semax dozę, lygią 250 mikrog/kg per parą, gyvūnų gebėjimas mokytis atsistatė. Neuroprotekciniu peptido poveikiu ir jo gebėjimu skatinti neurotrofinių veiksnių sintezę galima paaiškinti jo ilgalaikį antiamnestinį poveikį [22].

Nootropinis ir analgetinis "Semax" poveikis

Viename tyrime buvo tiriamas Semax poveikis žiurkių mokymuisi ir jautrumui skausmui, vartojant į pilvą ir į burną. Semax pasižymėjo nootropiniu ir analgeziniu poveikiu po intraperitoninio vartojimo. Stipresnis mokymąsi gerinantis poveikis pastebėtas po intranazalinio vartojimo. Tačiau intranazalinis vartojimas neturėjo poveikio jautrumui skausmui. Tyrėjai padarė prielaidą, kad Semax gali turėti skirtingus mechanizmus ir smegenų struktūras, dalyvaujančias jo nootropiniame ir analgetiniame poveikiuose [36].

Semax peptidas ir ADHD: ką rodo moksliniai tyrimai

Vieno tyrimo duomenimis, Semax heptapeptidas gerina graužikų atmintį, dėmesį ir centrinį dopamino išsiskyrimą. Jis taip pat skatina smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) sintezę ir gali pagerinti selektyvų dėmesį bei moduliuoti smegenų vystymąsi. Todėl "Semax" gali turėti terapinį potencialą gydant ADHD - neurologinį raidos sutrikimą, kuriam būdinga dopamino ir BDNF disfunkcija. Be to, "Semax" gali pagerinti Retto sindromo, sunkaus neurologinio vystymosi sutrikimo, būklę, didindamas centrinio BDNF aktyvumą. Šiam galimam terapiniam poveikiui ištirti reikalingi tolesni didelės apimties tyrimai, kad būtų galima ištirti šį potencialų terapinį poveikį gydant ADHD ir Retto sindromą [23].

Virškinimo trakto "Semax" ir vientisumas

Žarnyno mikrobiotos gerinimas

Vieno tyrimo metu buvo įrodyta, kad Semax veikia žiurkių, patyrusių lėtinį suvaržymo stresą, žarnyno mikrobiotą. Dėl lėtinio streso poveikio žiurkių organizme sumažėjo obligatinių bakterijų, tačiau padaugėjo oportunistinių mikroorganizmų. Tačiau 50 ir 150 μg/kg Semax dozės neleido atsirasti šiems streso sukeltiems pokyčiams ir palaikė sveiką mikrobiotos pusiausvyrą. Tyrėjai iškėlė prielaidą, kad Semax poveikį galima sieti su jo centriniu neurotropiniu poveikiu ir gebėjimu prisijungti prie periferinių melanokortino receptorių, esančių žarnyne. Kalbant apie dozę, Semax buvo skiriamas Wistar žiurkių patinams intraperitoniniu būdu 5, 50, 150 ir 450 μg/kg dozėmis, likus 12-15 min. iki streso poveikio [24].

Storosios žarnos vientisumo apsauga

Stresas sukelia įvairius neigiamus storosios žarnos pokyčius, įskaitant atrofiją, uždegimą, putliųjų ląstelių aktyvumo pokyčius ir padidėjusį kortikosterono kiekį. Tačiau, atlikus tyrimą su gyvūnais, Semax peptido vartojimas sumažino kortikosterono kiekį, sumažino patomorfologinius pokyčius ir padėjo gaubtinei žarnai prisitaikyti prie streso. Teigiamas peptido poveikis gali būti siejamas su įvairiais fiziologiniais ir farmakologiniais poveikiais. Grupė gavo Semax 5, 50, 150 ir 450 μg/kg dozėmis, likus 12-15 min. iki suvaržymo streso poveikio [25].

Semax ir pepsinė opaligė

Vieno tyrimo metu Semax peptidas, vartojamas kartu su tradiciniais preparatais, labai pagerino opų gijimą pacientams, sergantiems atsparia pepsine opalige. Keturioliktą gydymo dieną 89,5% pacientų, gavusių "Semax" į burną, opos buvo užgijusios, palyginti su 30,8% pacientų kontrolinėje grupėje. Reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus, kad būtų įvertintas Semax aktyvumas nuo opaligės įvairiuose deriniuose su tradiciniais vaistais nuo opaligės [26].

Kitas tyrimas su žiurkėmis, kurioms buvo indometacino sukeltos opos, parodė, kad į pilvą suleidus 50 mg/kg Semax dozę, buvo išvengta indometacino sukelto kraujotakos sumažėjimo. Padaryta išvada, kad galimas Semax poveikis nuo opaligės gali būti susijęs su indometacino pažeistos skrandžio sienelės kraujotakos pagerėjimu [27].

Kitame tyrime buvo tiriamas peptidų gliprolino ir Semax poveikis žiurkių opoms. Peptidai pagreitino opų gijimą, o Semax buvo veiksmingiausias. Taip pat nustatyta, kad peptidai mažino uždegimą opos zonoje. Jų poveikis prieš opas buvo siejamas su jų gebėjimu pagreitinti opos skaidymąsi ir suaktyvinti gijimo bei epitelizacijos procesą [28].

Kitas tyrimas parodė, kad 50 μg/kg Semax dozė apsaugojo skrandžio gleivinę nuo opos sukeltų pažeidimų, pavyzdžiui, etanolio ir streso. Be to, pooperacinis gydymas Semax neleido susidaryti acto rūgšties sukeltoms opoms ir skatino jų gijimą. Semax poveikis nuo opų buvo panašus į PGP tripeptido poveikį, kai tirta dozė. Tyrime naudota 50 μg/kg Semax dozė, suleista į pilvą [29].

Semax ir cerebrovaskulinis nepakankamumas

Viename tyrime buvo tiriamas Semax poveikis 187 pacientams, sergantiems cerebrovaskuliniu nepakankamumu (CI). Buvo vertinamas pacientų toleravimas, veiksmingumas ir Semax vartojimo komplikacijos. Vartojant Semax, klinikinė būklė reikšmingai pagerėjo, stabilizavosi ligos progresavimas, sumažėjo insulto ir praeinančių išeminių priepuolių rizika. Pacientai, įskaitant vyresnio amžiaus grupes, jį gerai toleravo, o nepageidaujamų poveikių pasireiškė nedaug [30].

Semax ir ūminis miokardo infarktas

Atlikus tyrimą su žiurkėmis, patyrusios ūminį miokardo infarktą (ŪMI), Semax užkirto kelią išemijos sukeltiems ultrastruktūriniams kardiomiocitų pokyčiams. Jis taip pat sumažino nitratų koncentracijos padidėjimą kraujo plazmoje, nedarydamas poveikio širdies funkcijai. Tyrėjai padarė prielaidą, kad Semax gali turėti apsauginį poveikį širdžiai sergant AMI. Tyrimo metu Semax (150 μg/kg) buvo suleistas į pilvą praėjus 15 min. ir 2 val. po koronarinės okliuzijos [31].

Kitame tyrime po koronarinės okliuzijos Semax vartojimas užkirto kelią kardiomiocitų struktūros pokyčiams ir sumažino nitratų koncentraciją žiurkių plazmoje. 28 dienas po miokardo infarkto Semax iš dalies užkirto kelią kairiojo skilvelio galinio diastolinio slėgio padidėjimui ir pagerino kardiomiocitų hipertrofiją. Be to, jis pagerino pernelyg didelį kontraktilinio ir mitochondrijų aparato augimą. Šie rezultatai parodė, kad Semax teigiamai veikia širdies nepakankamumo vystymąsi ir kairiojo skilvelio remodeliaciją net ir vėlesnėse stadijose po miokardo infarkto. Šiame tyrime naudota Semax dozė buvo 150 μg/kg kūno svorio. Semax buvo suleistas į pilvą du kartus kairės nusileidžiančiosios vainikinės arterijos okliuzijos dieną, praėjus 15 minučių ir dviem valandoms po okliuzijos, ir vieną kartą per dieną kitas šešias dienas [32].

Simpatinės nervų sistemos suaktyvėjimas blogina miokardo infarkto eigą. Tyrimo metu buvo įrodyta, kad Semax peptidas mažina simpatinės nervų sistemos suaktyvėjimą. Jis taip pat neleido padidėti simpatinių galūnių tankiui žiurkėms, patyrusioms miokardo infarktą. Peptidas taip pat sumažino α adrenoreceptorių tankį ir kraujagyslių reaktyvumą žiurkių uodegos arterijoje po išemijos-reperfuzijos pažeidimo [33].

Semax ir regos nervo liga

Vieno tyrimo metu trys pacientų grupės gavo Semax skirtingais būdais: 1 grupei buvo lašinami nosies lašai, 2 grupei - endonazinė elektroforezė, o 3 grupė buvo kontrolinė grupė. Papildomai vartojant Semax gydant regos nervo ligas, pagerėjo regėjimo funkcija, pagreitėjo pasveikimas ir nervinis audinys buvo apsaugotas nuo sužalojimo pasekmių. Pastebėti teigiami klinikinės būklės pokyčiai: pagerėjo regėjimo aštrumas, išsiplėtė bendras regėjimo laukas, regos nervo laidumas, padidėjo elektrinis jautrumas ir pagerėjo spalvinis matymas [34].

Semax ir regos nervo neuropatija

Glaukoma sergantiems pacientams skirtas neuroprotekcinis gydymas, įskaitant peptidą "Semax", buvo veiksmingesnis už tradicinį neuroprotekcinį gydymą. Viename tyrime "Semax" buvo naudingas dėl savo patogeninio aktyvumo su neuroprotekciniu ir neurotrofiniu poveikiu [35].

Semax ir skausmas

Viename tyrime buvo tiriamas AKTH4-10 ir jo analogo "Semax" poveikis skausmo jautrumui įvairiuose gyvūnų modeliuose. ACTH4-10 pasižymėjo analgeziniu poveikiu, kai jo dozė buvo 0,5 mg/kg, o mažesnės dozės poveikio neturėjo. Semax visuose eksperimentiniuose modeliuose jautrumas skausmui mažėjo priklausomai nuo dozės, o tai rodo, kad ACTH4-10 trijų C-galinių aminorūgščių liekanų pakeitimas Pro-Gly-Pro seka padidino jo analgezinį veiksmingumą po periferinės injekcijos. Tyrimo metu ACTH4-10 buvo skiriama 0,5 mg/kg dozė, o Semax - nuo 0,015 iki 0,500 mg/kg [37].

"Semax" ir dienos ritmas

Atlikus tyrimą su žiurkėmis nustatyta, kad nootropinis preparatas "Semax" normalizavo jų cirkadinį lokomotorinį ritmą. Šis poveikis pasireiškė padidėjus amplitudei, pasislinkus akrofazei ir pasikeitus spektrinėms charakteristikoms. Be to, preparatas sumažino integralinį chronobiologinį indeksą. Tyrimų duomenimis, specifinis šio kognityvinį poveikį stiprinančio preparato poveikis gali būti jo gebėjimas sinchronizuoti ritmus ir reguliuoti širdies ritmą [38].

Semax ir imunomoduliacija

Atliekant tyrimą su gyvūnais buvo tiriamas imunologinis korekcinis Semax poveikis "socialinio" streso sukeltam imuniniam atsakui. Rezultatai parodė, kad Semax veiksmingai atstatė ląstelinį ir humoralinį imunogeninį atsaką ir neutrofilų fagocitinį aktyvumą, o tai rodo, kad Semax gali būti imuninis korektorius, pasižymintis imunomoduliuojančiomis savybėmis. Šioje srityje reikalingi tolesni tyrimai [39].

Kitame tyrime buvo nagrinėjamas Semax poveikis blužnies limfoidinių struktūrų ląstelinei sudėčiai žiurkėms, kurios buvo veikiamos skirtingomis streso sąlygomis. Vertinant atsigavimą po streso, Semax sumažino streso sukeltą makrofagų proliferaciją ir destrukcinius procesus blužnyje. Rezultatai parodė, kad Semax gali sušvelninti neigiamą streso poveikį šiam svarbiam organui [40].

Semax ir pankreatitas

Atliekant tyrimą su gyvūnais buvo lyginamas "Semax" ir vaistų poveikis ūminiam pankreatitui. Rezultatai parodė, kad vienkartinis "Semax" vartojimas sumažino gyvūnų nuostolius, hiperfermentaciją ir lipidų peroksidacijos suaktyvėjimą. Jis taip pat pagerino mikrocirkuliaciją ir palengvino gijimą be reikšmingų fibrozinių pokyčių parenchimoje. Nustatyta, kad Semax buvo veiksmingesnis už vaistus [41].

Kito tyrimo metu nustatyta, kad Semax teigiamai veikia ultrastruktūrinius žiurkių, sergančių ūminiu pankreatitu, pokyčius. Suleidus 0,1 mg/kg dozę per kasos lataką, Semax užkirto kelią padidėjusiai acinarinių audinių nekrozei ir slopino pūlingą uždegimą. Dėl šio poveikio buvo sukelta sklerozė ir atrofija, galiausiai išsaugant dideles kasos sritis [42].

Santrauka

"Semax" yra sintetinis peptidinis vaistas, kuris buvo išsamiai ištirtas Rusijoje ir davė daug žadančių rezultatų gydant įvairias ligas, pavyzdžiui, pažinimo sutrikimus, insultą, opų ligas ir regos nervo ligas. Manoma, kad jis pasižymi nootropinėmis, neuroprotekcinėmis ir neurotrofinėmis savybėmis, kurios gali sustiprinti atmintį ir mokymąsi, sumažinti nerimą, pagerinti dėmesį ir trumpalaikę atmintį bei suteikti analgetinį poveikį. Be to, žinoma, kad Semax taip pat stiprina imuninę sistemą, todėl tai yra vilčių teikianti priemonė daugeliui ligų gydyti. Be to, naujausiuose tyrimuose teigiama, kad Semax taip pat gali turėti neuroprotekcinį poveikį ir būti veiksmingas neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, gydymo būdas. Semax turi didelį potencialą įvairiose medicinos srityse, todėl siekiant visapusiškai suprasti jo veikimą ir galimą panaudojimą, būtina atlikti tolesnius tyrimus.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Šaltiniai

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis nootropinių savybių, aktyvuoja dopaminergines ir serotoninergines smegenų sistemas graužikams. Neurocheminiai tyrimai, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Mančenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sintetinis AKTH(4-10) analogas, silpnina elgesio ir neurocheminius pokyčius po ankstyvojo fluvoksamino poveikio baltosioms žiurkėms. Neuropeptidai, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaja, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaja, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotective effects of semax in MPTP-induced disturbances of brain dopamine system]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Semakso veiksmingumas gydant pacientus skirtingais išeminio insulto etapais]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvorcova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Semakso veiksmingumas ūminiu pusrutulio išeminio insulto laikotarpiu (klinikinis ir elektrofiziologinis tyrimas)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrijeva, V. G., Limborska, S. A., Mjasoedov, N. F., ir Dergunova, L. V. (2017). Semax, AKTH(4-7) analogas, reguliuoja imuninio atsako genų raišką išeminio smegenų sužalojimo metu žiurkėms. Molekulinė genetika ir genomika : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrijeva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvorcova, V. I., Miasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptidas semaksas veikia su imunine ir kraujagyslių sistemomis susijusių genų raišką žiurkių smegenų židininės išemijos metu: transkripcijos analizė viso genomo mastu. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrijeva, V. G., Filippenkovas, I. B., Stavčanskis, V. V., Denisova, A. E., Južakovas, V. V., Sevan'kajeva, L. E., Valjeva, L. V., Sudarkina, O. J., Gubskis, L. V., Mjasoedovas, N. F. ir Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkovas, I. B., Stavčanskis, V. V., Denisova, A. E., Jušakovas, V. V., Sevan'kajeva, L. E., Valjeva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrijeva, V. G., Gubskis, L. V., Mjasoedovas, N. F., Limborska, S. A. ir Dergunova, L. V. (2021). Smegenų baltymų raiškos profilis patvirtina apsauginį AKTH(4-7)PGP peptido (Semax) poveikį žiurkių smegenų išemijos ir reperfuzijos modelyje. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, sintetinis reguliacinis peptidas, veikia vario sukeltą abetos agregaciją ir amiloido formavimąsi dirbtinių membranų modeliuose. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikovas, I. A., Dolotovas, O. V., Zolotarevas, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Elgesio požiūriu aktyvaus AKTH (4-10) analogo - Semax poveikis žiurkių bazinių priekinių smegenų cholinerginiams neuronams. Atkuriamoji neurologija ir neuromokslai, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyšev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax koreguoja smegenų disfunkciją, kurią sukėlė prenatalinis valproinės rūgšties įvedimas. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, biologijos mokslų skyriai, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaja, N. G., Sebencova, E. A., Andrejeva, L. A., Alfejeva, L. J., Kamenskis, A. A. ir Mjasoedovas, N. F. (2004). Semax neuroprotekcinis poveikis MPTP sukeltų smegenų dopaminerginės sistemos pažeidimų sąlygomis. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemceva, L. S., Seredenina, T. S., Levickaja, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andrejeva, L. A., Alfejeva, L. J., Kamenskis, A. A., Grivennikovas, I. A., Mjasoedovas, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis kognityvinį poveikį, reguliuoja BDNF ir trkB raišką žiurkių hipokampe. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, adrenokortikotropino (4-10) analogas, specifiškai prisijungia ir padidina smegenų neurotrofinio faktoriaus baltymo kiekį žiurkių bazinėse priekinėse smegenyse. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax apsaugo nuo sunkiųjų metalų sukeliamo mokymosi ir atminties slopinimo. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, biologijos mokslų skyriai, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax neuroprotekcinis ir antiamnezinis poveikis eksperimentinio smegenų žievės išeminio infarkto metu. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaja korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologinė atminties sutrikimų, sukeltų kompleksinio kraštutinio poveikio, korekcija pelėms su abipuse bendrųjų miego arterijų ligacija]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Žiurkių, turinčių prefrontalinės žievės išeminius pažeidimus, erdvinės atminties formavimasis; sintetinio AKTH(4-7) analogo poveikis. Neuroscience and behavioral physiology, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropino (4-10) analogas, yra potencialus preparatas dėmesio stokos ir hiperaktyvumo sutrikimui bei Retto sindromui gydyti. Medicinos hipotezės, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Žiurkių, gydytų AKTH(4-7)-PGP peptidu (Semax), storosios žarnos mikrobiotos sudėtis suvaržymo streso sąlygomis. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Žiurkių storosios žarnos morfofunkcinė būklė suvaržymo streso ir peptido ACTH(4-7)-PGP (Semax) vartojimo sąlygomis. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Pepsinės opos gydymas semaksiniu peptidu. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Galimas mechanizmas, lemiantis Semax poveikį indometacino sukeltų žiurkių opų formavimuisi. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax and some glyproline peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaja gastroenterologiia = Eksperimentinė ir klinikinė gastroenterologija, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Semax poveikis žiurkių albinosų skrandžio gleivinės homeostazei. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Šornikova, M. V., Postnikovas, A. B., Andrejeva, L. A., Čencovas, I.uS., ir Košelevas, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbačeva, A. M., Berdalinas, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkovas, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Changes in Sympathetic Innervation of Rat Caudal Artery in Experimental Myocardial Infarction. Semax peptido poveikis. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Naujo rusiško vaisto semaks terapinio poveikio įvertinimas sergant regos nervo liga]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Mančenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levickaja, N. G., Andrejeva, L. A., Kamenskis, A. A. ir Miasoedovas, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levickaja, N. G., Andrejeva, L. A., Kamenskis, A. A. ir Mjasoedovas, N. F. (2007). ACTH4-10 fragmento ir jo analogo semax analgetinio stiprumo lyginamasis tyrimas. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Semax, kaip imuninės reakcijos moduliatoriaus, taikymo "socialinio" streso modelyje eksperimentinis pagrindimas. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., ir Koplik, E. V. (2012). Antistresinis Semax poveikis blužnies limfoidinių struktūrų atsistatymui po streso skirtingo elgesio žiurkėms. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [The effect of semax and mexidol on the course of acute pankreatitis in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanovas I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastruktūriniai pokyčiai žiurkių kasoje, sergančioje ūminiu pankreatitu po semakso vartojimo]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/