Semax - Material educațional

Semax, cunoscut și sub numele de SEMAX heptapeptide (MEHFPGP), este un medicament peptidic sintetic dezvoltat din structura moleculară a hormonului adrenocorticotropic (ACTH). S-a demonstrat că această peptidă are proprietăți nootropice, neuroprotectoare și neurotrofice pronunțate. Aceasta poate îmbunătăți semnificativ învățarea și memoria și poate contribui la contracararea anxietății și a depresiei. Semax este unul dintre rarele analogi peptidici de reglementare care a parcurs tot drumul de la cercetarea fundamentală la aplicații practice. 

Semax a făcut obiectul unor cercetări extinse în Rusia și a fost aprobat de guvernul Federației Ruse pentru tratamentul accidentului vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu, tulburări de memorie și cognitive, ulcer, boli ale nervului optic și îmbunătățirea sistemului imunitar. Acest articol cuprinzător va discuta structura peptidei Semax, mecanismul de acțiune, dozajul, efectele secundare, citatele studiilor, rapoarte de caz și recomandări pentru aplicații potențiale.

Contextul și structura peptidei Semax

Semax este o versiune modificată a unei neuropeptide naturale numită ACTH (hormon adrenocorticotropic). A fost dezvoltat în Rusia în anii 1980 pentru TRATAMENTUL accidentului vascular cerebral și al altor leziuni cerebrale, dar de atunci s-a demonstrat că are o gamă largă de utilizări terapeutice potențiale.

Semax hemptapeptida (MEHFPGP) constă într-o secvență de șapte aminoacizi: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH este modificat prin înlocuirea prolinei din a doua poziție cu izomerul său de formă D și prin adăugarea unei mici tripeptide sintetice (Lys-Pro-Val) la N-terminal. Aceste modificări îmbunătățesc stabilitatea și biodisponibilitatea Semax, permițându-i să pătrundă mai bine în bariera hematoencefalică și să afecteze creierul.

Scheletul peptidic al Semax este similar cu cel al altor neuropeptide, constând într-un lanț liniar de aminoacizi legați între ei prin legături peptidice. Structura sa tridimensională se caracterizează prin forma elicoidală, care îi permite să interacționeze cu receptorii specifici din creier. 

Beneficiile SEMAX: ce trebuie să știți

Fiind un analog sintetic al hormonului adrenocorticotropic 4-10, s-a constatat în studiile științifice că Semax are efecte nootropice și activitate neuroprotectoare. 

• • Studiile au sugerat administrarea peptidei Semax pentru tratamentul bolilor SNC, cum ar fi accidentul vascular cerebral ischemic, encefalopatia discerebrală și atrofia nervului optic, precum și pentru creșterea capacității de adaptare în condiții extreme.

• • S-a demonstrat că Semax îmbunătățește învățarea și memoria, reduce anxietatea, îmbunătățește atenția și memoria pe termen scurt, ajută în timpul recuperării după un accident vascular cerebral/disfuncție, îmbunătățește neuropatia optică a glaucomului, acționează ca analgezic și ajută la tratarea ADHD. 

• • Cercetările sugerează, de asemenea, că Semax poate avea efecte neuroprotectoare, ceea ce îl face un candidat promițător pentru tratamentul bolilor neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer și Parkinson.

• • În plus, s-a constatat că Semax întărește sistemul imunitar și îmbunătățește rezistența fizică.

• • În plus, efectele neuroprotectoare ale Semax pot contribui la protejarea creierului de diferite tipuri de stres și daune. 

• • Semax face obiectul unor cercetări extinse în Rusia și este aprobat de guvernul Federației Ruse pentru diverse utilizări medicale, inclusiv pentru tratamentul accidentului vascular cerebral, al atacului ischemic tranzitoriu, al memoriei, al tulburărilor cognitive, al ulcerului, al bolii nervului optic și al îmbunătățirii sistemului imunitar.

Cum funcționează SEMAX: O explicație a posibilului său mecanism de acțiune     

S-a demonstrat că Semax se leagă de receptorii neuropeptidici pentru ACTH și alfa-MSH (hormonul de stimulare a melanocitelor), precum și de un receptor specific pentru Semax însuși, numit receptor NGF de joasă afinitate. Această interacțiune cu receptorii specifici declanșează o cascadă de evenimente biochimice în interiorul neuronilor, îmbunătățind funcția cognitivă și alte efecte benefice observate la administrarea Semax.

Un alt posibil mecanism de acțiune al Semax implică activarea sistemelor dopaminergice și serotonergice ale creierului, așa cum s-a demonstrat la rozătoare. Cercetările raportează că Semax are un efect modulator pozitiv asupra sistemului serotoninergic din striatum, așa cum reiese din creșterea conținutului tisular al metabolitului acidului 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA). Peptida a crescut, de asemenea, nivelul metabolitului 5-HIAA extracelular striatal la rozătoare. În plus, Semax are capacitatea de a crește atât eliberarea de dopamină, cât și comportamentul locomotor prin interacțiunea cu sistemul dopaminergic [1].

În cazul accidentului vascular cerebral, s-a demonstrat că Semax crește nivelul de BDNF din plasmă, îmbunătățește funcția motorie și accelerează recuperarea funcțională la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic. Acesta îmbunătățește răspunsul imunitar și modifică expresia genelor legate de sistemele imunitar și vascular, sugerând că mecanismul său neuroprotector acționează prin intermediul transmisiei neuroimune. În plus, Semax prezintă proprietăți antiinflamatorii și poate reduce expresia genelor pro-inflamatorii induse de ischemie. De asemenea, modulează procesele legate de inflamație, moartea celulară, neuroprotecție și regenerare în timpul ischemiei cerebrale, indicând potențialele sale proprietăți neuroprotectoare [5-10]. 

S-a constatat că Semax crește nivelul proteinei BDNF și fosforilarea tirozinei trkB în regiunea hipocampală. Această modulare a sistemului BDNF/trkB hipocampal a fost sugerată ca fiind un mecanism prin care Semax afectează funcția cognitivă a creierului [6].Atenție: În paralel cu cercetarea, sunt discutate și alte mecanisme propuse.

Dozajul SEMAX: bazat pe cercetări științifice?

Dozele adecvate de Semax în studiile de cercetare depind de afecțiune, de calea de administrare și de durata tratamentului. În studiile privind anxietatea și depresia, Semax a fost administrat pe cale intranazală în doze de 50 și 500 μg/kg, cu 15 minute înainte de testare. Unele studii au utilizat, de asemenea, doze mai mici de Semax, cum ar fi soluții de 1% și 0,1% [3-6].

La pacienții care au suferit un accident vascular cerebral au fost utilizate diferite doze și tratamente. Cele mai eficiente doze zilnice s-au dovedit a fi de 12 mg pentru pacienții cu accident vascular cerebral moderat și de 18 mg pentru pacienții cu accident vascular cerebral sever, administrate pe parcursul a 5-10 zile. Un alt studiu a utilizat o doză mare de 100 mg/kg de Semax și o concentrație echivalentă de tripeptidă PGP de 37,5 mg/kg, administrate intraperitoneal la diferite intervale după AVC [6-11].

Semax a fost, de asemenea, studiat pentru utilizarea sa potențială în terapia paliativă a bolii neuronale motorii, unde pacienții au primit o doză zilnică de 12 mg pe cale intranazală pe parcursul a două perioade de 10 zile, cu o pauză de 2 săptămâni între ele [11].

În studiile pe animale, dozele de Semax au variat de la 0,05 la 450 μg/kg, administrate pe cale intranazală sau intraperitoneală. Semax a arătat potențial în prevenirea ulcerelor de stres la o doză de 50 μg/kg administrată intraperitoneal. În studiul privind infarctul miocardic, Semax a fost administrat intraperitoneal la o doză mare de 150 μg/kg la diferite intervale după ocluzie [13-15, 20-29, 31-42].

În general, doza de peptidă Semax utilizată în studiile de cercetare variază foarte mult în funcție de afecțiunea tratată și de calea de administrare. Au fost utilizate atât doze mici, cât și mari, iar Semax și-a demonstrat potențialul într-o serie de afecțiuni, ceea ce îl face un domeniu interesant pentru cercetări ulterioare.

Notă: Pentru mai multe informații despre dozaj, citiți articolul complet.

Efecte secundare ale SEMAX: la ce trebuie să fiți atenți

Efectele secundare ale Semax, în cazul în care apar, pot fi comparate cu consumul unei cafele prea tari; efectele secundare comune ale Semax includ dureri de cap ușoare, greață și iritații nazale. În cazuri rare, pot apărea anxietate crescută sau insomnie.

Cercetări privind peptida Semax

Peptida Semax și anxietatea și depresia: este eficientă?

Semax este o heptapeptidă cu proprietăți nootropice și neuroprotectoare. Într-un studiu efectuat pe șobolani, s-a constatat că expunerea la începutul vieții la fluvoxamina, un medicament antidepresiv, a dus la afectarea pe termen lung a comportamentului anxios, a capacității de învățare și a conținutului de monoamine din creier. Cu toate acestea, administrarea de Semax a atenuat aceste efecte prin reducerea comportamentelor anxioase, îmbunătățirea capacității de învățare și normalizarea nivelurilor cerebrale de amine biogene care au fost perturbate de expunerea la fluvoxamină. Studiul a arătat că Semax are potențial ca agent antidepresiv și anxios, cu capacitatea de a preveni deficitele comportamentale cauzate de nivelurile anormale de serotonină [2].

Un alt studiu la șobolani a investigat efectele Semax (MEHFPGP) asupra anxietății și depresiei. Rezultatele au indicat că Semax, în doze de 50 și 500 microg/kg, a prezentat efecte anxioase și antidepresive la șobolani cu anxietate și depresie ridicată induse de administrarea de tetragastrină (CCK-4). În ceea ce privește doza, grupul a primit Semax la doze de 50 și 500 microg/kg pe cale intranazală cu 15 minute înainte de testarea anxietății și depresiei [3].

Efectele Semax, un analog al ACTH (4-10), au fost studiate la șobolani cu tulburări ale sistemului dopaminei cerebrale induse de MPTP. Administrarea MPTP a dus la scăderea activității locomotorii și la creșterea anxietății, în timp ce administrarea Semax a atenuat aceste modificări comportamentale. Efectul protector al Semax se datorează efectului său modulator asupra sistemului dopaminei cerebrale și proprietăților sale neuroprotectoare [4].

Beneficiile peptidei Semax pentru accident vascular cerebral

Acest studiu controlat a avut ca scop evaluarea efectelor Semax și a timpului de reabilitare asupra nivelurilor plasmatice BDNF și a performanțelor motorii la pacienții după un accident vascular cerebral ischemic. Rezultatele au arătat că administrarea de Semax a crescut nivelurile plasmatice de BDNF, a îmbunătățit performanța motorie și a accelerat recuperarea funcțională, indiferent de timpul de reabilitare. Reabilitarea timpurie și administrarea de Semax se corelează pozitiv cu îmbunătățirea performanțelor motorii la pacienții după un accident vascular cerebral ischemic. În ceea ce privește doza, regimul standard de administrare a Semax utilizat în cadrul studiului a constat în două faze cu o durată de 10 zile, cu un interval de 20 de zile. Doza utilizată a fost de 6000 μg/zi [5].

Într-un alt studiu efectuat pe 30 de pacienți cu accident vascular cerebral ischemic acut, s-a demonstrat că Semax îmbunătățește rata de revenire a funcției neurologice, în special a tulburărilor motorii. Studiul a constatat că cele mai eficiente doze zilnice de Semax au fost de 12 mg pentru pacienții cu accidente vasculare cerebrale moderate și de 18 mg pentru pacienții cu accidente vasculare severe. Durata tratamentului pentru ambele doze a fost de 5 și, respectiv, 10 zile [6].

Un studiu la șobolani cu ischemie cerebrală focală a arătat că Semax a îmbunătățit semnificativ răspunsul imunitar prin afectarea diferitelor căi de semnalizare și procese biologice. Studiul a sugerat că mecanismul neuroprotector al Semax funcționează prin intermediul transmisiei neuroimune. Studiul a utilizat o doză de 100 μg/kg de greutate corporală de Semax și o concentrație echivalentă de 37,5 μg/kg de tripeptidă PGP. Injecțiile intraperitoneale de Semax, PGP sau soluție salină au fost administrate la 15 minute, 1 oră, 4 ore și 8 ore după ocluzia permanentă a arterei cerebrale medii. Prima injecție a fost administrată la 15 minute după ocluzie pentru a simula îndeaproape utilizarea clinică a Semax, deoarece studiile au arătat că eficacitatea tratamentului cu Semax crește atunci când timpul dintre ocluzie și prima injecție este redus la pacienții cu accident vascular cerebral [7].

Semax a îmbunătățit în primul rând genele legate de sistemele imunitar și vascular în țesutul cerebral de șobolan. Rezultatele au arătat că Semax modifică expresia genelor care modulează numărul și mobilitatea celulelor imunitare. De asemenea, acesta crește expresia genelor care codifică chemokine și imunoglobuline. Efectul imunomodulator al Semax este probabil mecanismul-cheie care stă la baza efectului său neuroprotector [8].

Într-un alt studiu, s-a constatat că Semax reduce expresia mai multor gene pro-inflamatorii induse de ischemie. Aceste rezultate au sugerat că efectul protector al Semax în cazul accidentului vascular cerebral se poate datora proprietăților sale antiinflamatorii [9].

Într-un studiu efectuat pe animale, s-a demonstrat că Semax suprimă expresia genelor inflamatorii, reglează în jos proteinele asociate cu moartea celulară și activează proteinele asociate cu neuroprotecția și recuperarea în timpul ischemiei cerebrale. Aceste rezultate au sugerat că Semax poate prezenta proprietăți neuroprotectoare prin modularea acestor procese la nivelul transcriptomului și al proteinelor [10].

Beneficiile creierului din peptida Semax

Semax și boala neuronală motorie (MND)

Studiul a fost efectuat pe 27 de pacienți cu boală a neuronilor motori (MND). Cercetătorul a evaluat efectul Semax asupra denervării parțiale cronice (DPC) și asupra calității vieții. S-a constatat că Semax a îmbunătățit semnificativ estimarea calității totale a vieții datorită îmbunătățirii stării emoționale și a motivației la pacienții cu DNM, cu un efect maxim în ziua 10. În ceea ce privește doza, pacienții au primit Semax (soluție 1%) pe cale intranazală în două perioade de 10 zile, cu o pauză de 2 săptămâni între ele, la o doză zilnică de 12 mg. Acest lucru sugerează că o doză zilnică de 12 mg de Semax în două okerare de 10 zile, cu un interval de 2 săptămâni între ele, ar putea fi fezabilă pentru terapia paliativă a DNM [11].

Semax și bolile neurodegenerative

Boala Alzheimer se caracterizează prin agregarea proteinei amiloid-β (Aβ), modulată de ionii metalici și de membranele fosfolipidice, în special de ionii Cu2+. Un studiu in-vitro a arătat că Semax a inhibat formarea de fibre prin interferarea cu fibrilogeneza complexelor Aβ: Cu2+. S-a constatat că Semax previne formarea complexelor Aβ:Cu2+ și prezintă proprietăți antiagregante și protectoare, în special în prezența Cu2+. Aceste rezultate sugerează că Semax are potențial ca și compus multifuncțional pentru tratamentul bolii Alzheimer [12].

Neuronii colinergici bazali din creierul anterior degenerează în timpul evoluției bolii Alzheimer. Un alt studiu in-vitro a investigat efectul Semax asupra supraviețuirii neuronilor colinergici bazali din creierul anterior. Studiul a constatat că Semax a crescut supraviețuirea neuronilor colinergici de aproximativ 1,5-1,7 ori și a stimulat activitatea colinei acetiltransferază. Rezultatele sugerează că Semax ar putea fi un compus promițător pentru tratamentul demenței asociate cu boala Alzheimer. În experimente, Semax a fost utilizat într-un interval de concentrație de la 1 nM la 10 microM [13].

Semax și disfuncția creierului 

Un studiu pe animale a investigat efectele Semax asupra dezvoltării psihomotorii a șobolanilor expuși la sindromul acidului valproic fetal (VA), o afecțiune asociată cu tulburările din spectrul autist. Rezultatele au arătat că Semax a normalizat parțial dezvoltarea psihomotorie a șobolanilor tineri, a redus depresia, le-a normalizat nocicepția și le-a crescut dorința de a avea experiențe sociale noi. Studiul a constatat, de asemenea, că Semax a prezentat efecte pozitive de modulare și de protecție asupra creierului în curs de dezvoltare, inclusiv în cazurile de disfuncție indusă neonatal. Studiul a sugerat că Semax poate corecta disfuncțiile cerebrale cauzate de efectele neurotoxice prenatale și poate avea un efect protector împotriva bolilor neurodegenerative. În ceea ce privește dozajul, cercetătorul a utilizat Semax pe cale intranazală la animale la o doză de 0,05 mg/kg [14].

Semax și leziuni cerebrale

Un studiu pe animale a investigat efectele Semax asupra comportamentului și a modificărilor sistemului dopaminergic cerebral induse de neurotoxina MPTP. Neurotoxina a scăzut activitatea motorie și a crescut anxietatea, în timp ce administrarea zilnică intranazală de Semax a redus severitatea acestor tulburări. Efectul protector al Semax se poate datora efectului său modulator asupra sistemului dopaminergic și efectelor neurotrofice. Semax a fost administrat intranazal la o doză de 0,2 mg/kg [15].

Semax ca peptidă nootropică

Semax și efecte cognitive

Într-un studiu efectuat la șobolani, s-a constatat că Semax crește nivelurile de proteine BDNF și nivelurile de fosforilare a tirozinei trkB în regiunea hipocampală, îmbunătățind răspunsurile de evitare condiționată. Cercetătorii au sugerat că Semax susține funcția cognitivă a creierului prin modularea expresiei și activarea sistemului BDNF/trkB hipocampal [16].

Semax și învățarea și formarea memoriei

Semaxul prezintă efecte neuroprotectoare semnificative și îmbunătățește învățarea și formarea memoriei. Studii recente au arătat că Semax se leagă în mod specific la nivelul creierului anterior bazal cu o constantă de disociere de 2,4+/-1,0 nm, crescând nivelurile de BDNF în această regiune, dar nu și în cerebel. Aceste rezultate sugerează că efectele cognitive ale Semax pot fi legate de creșterea nivelului de proteine BDNF în creierul anterior și că în această regiune a creierului sunt prezente situsuri specifice de legare a Semax [17].

Un alt studiu a arătat că Semax a contracarat în mod eficient inhibarea învățării și memoriei indusă de metale grele la șobolani, la fel ca și acidul ascorbic. S-a sugerat că potențialul antioxidant al Semax este responsabil pentru acest efect protector semnificativ [18].

Administrarea intranazală de Semax timp de șase zile consecutive la șobolani a produs efecte antimuscarinice și neuroprotectoare semnificative. Acest lucru a fost demonstrat prin diminuarea amplorii leziunilor țesutului cortical și creșterea capacității de comportament și de realizare a comportamentului de evitare pasivă condiționată [19].

Semax a redus deficitul neurologic și a crescut supraviețuirea la șobolanii cu ischemie cerebrală model. Acest studiu a arătat că Semax a redus deficitul neurologic și amnezia într-o situație de evitare pasivă treptată atunci când a fost administrat preventiv la șobolani cu ischemie cerebrală model. Doza de Semax utilizată în acest studiu a variat de la 0,3 la 1,2 mg/kg pe zi [20].

Un alt studiu a arătat că Semax a fost capabil să prevină amnezia retrogradă la șoareci în condiții de stres și să îmbunătățească supraviețuirea lor în camera de testare la altitudine [21].

S-a constatat că infarctele ischemice induse de tromboză în cortexul prefrontal al șobolanilor afectează memoria spațială. Cu toate acestea, administrarea cronică intranazală de Semax la o doză de 250 microg/kg/zi timp de șase zile după tromboză a dus la recuperarea capacității de învățare a animalelor. Activitatea neuroprotectoare a peptidei și capacitatea sa de a stimula sinteza factorilor neurotrofici pot explica efectul său antiamnestic pe termen lung [22].

Efectele nootropice și analgezice ale Semax

Un studiu a investigat efectele Semax asupra învățării și sensibilității la durere la șobolani prin administrare intraperitoneală și intranazală. Semax a prezentat o activitate nootropică și analgezică după administrarea intraperitoneală. Un efect mai puternic de îmbunătățire a învățării a fost observat după administrarea intranazală. Cu toate acestea, administrarea intranazală nu a avut niciun efect asupra sensibilității la durere. Cercetătorii au sugerat că Semax ar putea avea diferite mecanisme și structuri cerebrale implicate în efectele sale nootropice și analgezice [36].

Peptida Semax și ADHD: ce spune cercetarea

Un studiu a raportat că heptapeptida Semax îmbunătățește memoria, atenția și eliberarea dopaminei centrale la rozătoare. De asemenea, stimulează sinteza factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) și poate îmbunătăți atenția selectivă și modula dezvoltarea creierului. Prin urmare, Semax ar putea avea potențial terapeutic în ADHD, o tulburare de neurodezvoltare caracterizată de disfuncții ale dopaminei și BDNF. În plus, Semax poate ameliora sindromul Rett, o tulburare gravă de neurodezvoltare, prin creșterea activității BDNF centrale. Sunt necesare studii suplimentare la scară largă pentru a investiga acest potențial efect terapeutic în gestionarea ADHD și a sindromului Rett [23].

Semax și integritatea tractului gastrointestinal

Îmbunătățirea microbiotei intestinale

Într-un studiu, s-a demonstrat că Semax afectează microbiota intestinală a șobolanilor supuși la stres de constrângere cronică. Expunerea cronică la stres a provocat o scădere a bacteriilor obligate la șobolani, dar o creștere a microorganismelor oportuniste. Cu toate acestea, Semax în doze de 50 și 150 μg/kg a prevenit aceste modificări induse de stres și a menținut un echilibru sănătos al microbiotei. Cercetătorii au propus că efectul Semax ar putea fi atribuit acțiunii sale neurotropice centrale și capacității sale de a se lega de receptorii periferici ai melanocortinei localizați în intestin. În ceea ce privește doza, Semax a fost administrat șobolanilor Wistar masculi intraperitoneal în doze de 5, 50, 150 și 450 μg/kg, cu 12-15 minute înainte de expunerea la stres [24].

Protejarea integrității intestinului gros

Stresul provoacă diverse modificări negative în colon, inclusiv atrofie, inflamație, modificări ale activității mastocitelor și creșterea nivelului de corticosteron. Cu toate acestea, într-un studiu pe animale, administrarea peptidei Semax a redus nivelul de corticosteron, a redus modificările patomorfologice și a ajutat colonul să se adapteze la stres. Efectul pozitiv al peptidei poate fi atribuit diferitelor sale efecte fiziologice și farmacologice. Grupul a primit Semax în doze de 5, 50, 150 și 450 μg/kg, cu 12-15 minute înainte de expunerea la stresul de constrângere [25].

Semax și boala ulcerului peptic

Într-un studiu, peptida Semax a favorizat semnificativ vindecarea ulcerului la pacienții cu ulcer peptic refractar, atunci când a fost combinată cu preparate tradiționale. Până în ziua 14 de tratament, 89,5% pacienți care au primit Semax pe cale intranazală au avut ulcere vindecate, comparativ cu 30,8% în grupul de control. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a evalua activitatea antiulceroasă a Semax în diferite combinații cu medicamente antiulceroase convenționale [26].

Un alt studiu efectuat la șobolani cu ulcere induse de indometacin a arătat că administrarea intraperitoneală de Semax la o doză de 50 mg/kg a prevenit reducerea fluxului sanguin indusă de indometacin. S-a concluzionat că potențialul efect antiulceros al Semax poate fi legat de îmbunătățirea fluxului sanguin în peretele gastric afectat de indometacin [27].

Un alt studiu a testat efectele peptidelor gliprolin și Semax asupra ulcerelor la șobolani. Peptidele au accelerat procesul de vindecare a ulcerului, Semax fiind cel mai eficient. S-a demonstrat, de asemenea, că peptidele reduc inflamația din zona ulcerului. Efectul lor antiulceros a fost atribuit capacității lor de a accelera clarificarea ulcerului și de a activa procesul de vindecare și epitelizare [28].

Un alt studiu a arătat că Semax, în doză de 50 μg/kg, a protejat mucoasa gastrică de leziuni induse de ulcer, cum ar fi etanol și stres. În plus, tratamentul postoperator cu Semax a prevenit formarea ulcerelor induse de acid acetic și a promovat vindecarea acestora. Efectul antiulceros al Semax a fost similar cu cel al tripeptidei PGP la doza testată. Doza de Semax utilizată în cadrul studiului a fost de 50 μg/kg administrată intraperitoneal [29].

Semax și insuficiență cerebrovasculară

Un studiu a testat efectul Semax la 187 de pacienți cu insuficiență cerebrovasculară (IC). Pacienții au fost evaluați în ceea ce privește tolerabilitatea, eficacitatea și complicațiile legate de administrarea Semax. Administrarea Semax a dus la o îmbunătățire clinică semnificativă, la stabilizarea progresiei bolii și la reducerea riscului de accident vascular cerebral și de atac ischemic tranzitoriu. A fost bine tolerat de pacienți, inclusiv la grupele de vârstă mai înaintată, și a avut o incidență scăzută a efectelor adverse [30].

Semax și infarctul miocardic acut

Într-un studiu efectuat pe șobolani cu infarct miocardic acut (IMA), Semax a prevenit modificările ultrastructurale induse de ischemie în cardiomiocite. De asemenea, a redus creșterea concentrațiilor plasmatice de nitrați fără a afecta funcția cardiacă. Cercetătorii au sugerat că Semax poate avea un efect protector asupra inimii în cazul IMA. În cadrul studiului, Semax (150 μg/kg) a fost administrat intraperitoneal la 15 min și la 2 h după ocluzia coronariană [31].

Într-un alt studiu, administrarea de Semax după ocluzia coronariană a prevenit modificările în structura cardiomiocitelor și a redus concentrațiile plasmatice de nitrați la șobolani. Timp de 28 de zile, după infarctul miocardic, Semax a prevenit parțial o creștere a presiunii diastolice finale a ventriculului stâng și a îmbunătățit hipertrofia cardiomiocitelor. În plus, a îmbunătățit creșterea excesivă a aparatului contractil și mitocondrial. Aceste rezultate au indicat că Semax a avut un efect pozitiv asupra dezvoltării insuficienței cardiace și remodelării ventriculului stâng, chiar și în stadii ulterioare după infarctul miocardic. Doza de Semax utilizată în acest studiu a fost de 150 μg/kg de greutate corporală. Semax a fost administrat intraperitoneal de două ori în ziua ocluziei arterei coronare descendente stângi, la 15 minute și la două ore după ocluzie, și o dată pe zi în următoarele șase zile [32].

Activarea sistemului nervos simpatic agravează evoluția infarctului miocardic. Într-un studiu, s-a demonstrat că peptida Semax reduce activarea sistemului nervos simpatic. De asemenea, a împiedicat creșterea densității terminațiilor simpatice la șobolanii cu infarct miocardic. Peptida a redus, de asemenea, densitatea α-adrenoreceptorilor și reactivitatea vasculară în artera caudală a șobolanilor după leziuni de ischemie-reperfuzie [33].

Semax și boala nervului optic

Într-un studiu, trei grupuri de pacienți au primit Semax pe căi diferite, grupul 1 primind picături nazale, grupul 2 primind electroforeză endonasală, iar grupul 3 fiind grupul de control. Adăugarea de Semax la tratamentul afecțiunilor nervului optic a îmbunătățit funcția vizuală, a crescut viteza de recuperare și a protejat țesutul nervos de sechelele leziunilor. Au fost observate modificări pozitive în prezentarea clinică, inclusiv îmbunătățirea acuității vizuale, lărgirea câmpului vizual total, conducerea nervului optic, creșterea sensibilității electrice și îmbunătățirea vederii culorilor [34].

Semax și neuropatie optică

Terapiile neuroprotectoare pentru pacienții cu glaucom, inclusiv peptida Semax, au fost mai eficiente decât tratamentele neuroprotectoare tradiționale. Într-un studiu, Semax a prezentat beneficii datorită activității sale patogene cu efecte neuroprotectoare și neurotrofice [35].

Semax și durere

Un studiu a investigat efectul ACTH4-10 și al analogului său Semax asupra sensibilității la durere în diferite modele animale. ACTH4-10 a prezentat un efect analgezic la o doză de 0,5 mg/kg, în timp ce dozele mai mici nu au avut niciun efect. Semax a prezentat o reducere dependentă de doză a sensibilității la durere în toate modelele experimentale, ceea ce indică faptul că înlocuirea celor trei reziduuri de aminoacizi C-terminali din ACTH4-10 cu secvența Pro-Gly-Pro a crescut puterea sa analgezică după injectarea periferică. În cadrul studiului s-a administrat ACTH4-10 la o doză de 0,5 mg/kg și Semax la doze cuprinse între 0,015 și 0,500 mg/kg [37].

Semax și ritmul zilnic

Un studiu efectuat pe șobolani a constatat că preparatul nootropic Semax a normalizat ritmul lor circadian locomotor. Acest efect a fost evident prin creșterea amplitudinii, deplasarea acrofazei și modificarea caracteristicilor spectrale. În plus, preparatul a scăzut indicele cronobiologic integral. Conform studiilor, un efect specific al acestui stimulator cognitiv poate fi capacitatea sa de a sincroniza ritmurile și de a regla ritmul cardiac [38].

Semax și imunomodularea

Un studiu pe animale a investigat efectele corective imunologice ale Semax asupra răspunsului imunitar indus de stresul "social". Rezultatele au arătat că Semax a restabilit în mod eficient răspunsurile imunogene celulare și umorale și activitatea fagocitară a neutrofilelor, indicând potențialul său ca un corector imunitar cu proprietăți imunomodulatoare. Sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu [39].

Un alt studiu a examinat efectul Semax asupra compoziției celulare a structurilor limfoide splenice la șobolani supuși la diferite condiții de stres. La evaluarea recuperării după stres, Semax a redus proliferarea macrofagelor indusă de stres și procesele distructive din splină. Rezultatele au indicat capacitatea Semax de a atenua efectele negative ale stresului asupra acestui organ important [40].

Semax și pancreatită

Un studiu pe animale a comparat efectele Semax cu medicamente în pancreatita acută. Rezultatele au arătat că o singură administrare de Semax a redus pierderea animalelor, hiperfermentarea și activarea peroxidării lipidelor. De asemenea, a îmbunătățit microcirculația și a facilitat vindecarea fără modificări fibrotice semnificative în parenchim. Semax s-a dovedit a fi mai eficient decât medicamentele [41].

Într-un alt studiu, s-a constatat că Semax are un efect pozitiv asupra modificărilor ultrastructurale la șobolanii cu pancreatită acută. Atunci când a fost administrat la o doză de 0,1 mg/kg prin canalul pancreatic, Semax a prevenit necroza crescută a țesuturilor acinare și a inhibat inflamația supurativă. Aceste efecte au condus la inducerea sclerozei și atrofiei, conservând în cele din urmă zone semnificative ale pancreasului [42].

Rezumat

Semax este un medicament peptidic sintetic care a fost supus unor cercetări extinse în Rusia și care a dat rezultate promițătoare în tratamentul diferitelor afecțiuni, cum ar fi afecțiunile cognitive, accidentele vasculare cerebrale, bolile ulcerului și bolile nervilor optici. Se crede că are proprietăți nootropice, neuroprotectoare și neurotrofice care pot spori memoria și învățarea, reduce anxietatea, îmbunătățește atenția și memoria pe termen scurt și oferă efecte analgezice. Mai mult, se știe că Semaxul stimulează și sistemul imunitar, ceea ce îl face un tratament de nădejde pentru o serie de afecțiuni. În plus, studii recente propun că Semax poate oferi, de asemenea, beneficii neuroprotectoare și poate fi un tratament eficient pentru bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer. Semax are un potențial semnificativ în diverse domenii ale medicinei, iar cercetările ulterioare sunt esențiale pentru a înțelege pe deplin acțiunea și aplicațiile sale potențiale.

Disclaimer

Acest articol este scris în scopul educării și sensibilizării cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studii științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Surse

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele cerebrale dopaminergice și serotoninergice la rozătoare. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, analogul sintetic al ACTH (4-10), atenuează modificările comportamentale și neurochimice în urma expunerii la fluvoxamină la începutul vieții la șobolani albi. Neuropeptide, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotective effects of semax in MPTP-induced disturbances of brain dopamine system]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Eficacitatea semaxului în perioada acută a accidentului vascular cerebral ischemic hemisferic (un studiu clinic și electrofiziologic)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, un analog al ACTH (4-7), reglează expresia genelor de răspuns imunitar în timpul leziunilor cerebrale ischemice la șobolani. Genetică moleculară și genomică : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptida semax afectează expresia genelor legate de sistemele imunitar și vascular în ischemia focală a creierului de șobolan: analiză transcripțională la nivelul genomului. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profilul de expresie a proteinelor cerebrale confirmă efectul protector al peptidei ACTH(4-7)PGP (Semax) într-un model de ischemie cerebrală-reperfuzie la șobolani. Jurnalul internațional de științe moleculare, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L. și Attanasio, F. (2022). Semax, o peptidă de reglementare sintetică, afectează agregarea Abeta indusă de cupru și formarea de amiloid în modele de membrană artificială. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Efectele analogului ACTH (4-10) activ din punct de vedere comportamental - Semax asupra neuronilor colinergici din creierul anterior bazal de șobolan. Neurologie și neuroștiință restaurativă, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax corectează disfuncția cerebrală cauzată de introducerea prenatală a acidului valproic. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Secțiile de științe biologice, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Efectele neuroprotectoare ale Semax în condiții de leziuni induse de MPTP ale sistemului dopaminergic cerebral. Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu efecte cognitive, reglează expresia BDNF și trkB în hipocampul de șobolan. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, un analog al adrenocorticotropinei (4-10), se leagă în mod specific și crește nivelurile de proteină a factorului neurotrofic derivat din creier în creierul frontal bazal de șobolan. Jurnalul de neurochimie, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax previne învățarea și inhibarea memoriei de către metale grele. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Secțiile de științe biologice, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Efectele neuroprotectoare și antiamnezice ale Semax în timpul infarctului ischemic experimental al cortexului cerebral. Buletin de biologie și medicină experimentală, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., și Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Pharmacological correction of memory impairment caused by a complex extremal action in mice with bilateral ligation of common carotid arteries]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formarea memoriei spațiale la șobolani cu leziuni ischemice la cortexul prefrontal; efectele unui analog sintetic al ACTH (4-7). Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, un analog al adrenocorticotropinei (4-10), este un agent potențial pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție și al sindromului Rett. Ipoteze medicale, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Compoziția microbiotei colonului la șobolanii tratați cu peptida ACTH(4-7)-PGP (Semax) în condiții de stres de constrângere. Buletin de biologie și medicină experimentală, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Starea morfofuncțională a intestinului gros la șobolani în condiții de stres de constrângere și administrare de peptidă ACTH(4-7)-PGP (Semax). Buletin de biologie și medicină experimentală, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Terapia ulcerului gastro-duodenal cu peptida semax. Buletin de biologie și medicină experimentală, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Posibil mecanism care stă la baza efectului Semax asupra formării ulcerelor induse de indometacin la șobolani. Buletin de biologie și medicină experimentală, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E. E., Samonina, G. E. și Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax and some glyproline peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Efectul Semax asupra homeostaziei mucoasei gastrice la șobolanii albinoși. Buletin de biologie și medicină experimentală, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Modificări în inervația simpatică a arterei caudale de șobolan în infarctul miocardic experimental. Efectul peptidei Semax. Buletin de biologie și medicină experimentală, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Studiu comparativ al potenței analgezice a fragmentului ACTH4-10 și a analogului său semax. Buletin de biologie și medicină experimentală, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., și Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Substanțierea experimentală a aplicării Semax ca modulator al reacției imune pe modelul stresului "social". Buletin de biologie și medicină experimentală, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Efectul antistres al Semax în cursul recuperării structurilor limfoide ale splinei după stres la șobolani cu activitate comportamentală diferită. Buletin de biologie și medicină experimentală, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uVV. și Iasnetsov, V. V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [The effect of semax and mexidol on the course of acute pancreatitis in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastructural changes in the pancreas of rats with acute pancreatitis after semax administration]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/