Efectele fenbendazolului

Fenbendazol, recunoscut chimic ca [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il] carbamat de metil, aparține clasei de medicamente benzimidazolice [1]. Acesta este utilizat în mod obișnuit pentru a trata o gamă largă de infecții parazitare la animale, de la animale de companie la animale de fermă. Dezvoltat inițial în anii 1970 de către Janssen Pharmaceutica, a fost conceput pentru a elimina paraziții interni la animale, cum ar fi viermii rotunzi și teniile. Cu toate acestea, studiile efectuate începând cu anii 1970 au demonstrat eficacitatea sa împotriva altor paraziți gastrointestinali, inclusiv giardia și alți helminți, inclusiv oxiuri, strongili, Strongyloides, aelurostrongylus și paragonimoza.

Deși inițial a fost destinat să protejeze animalele de paraziți, studii recente au arătat beneficiile sale potențiale pentru oameni, în special în lupta împotriva unor afecțiuni grave, cum ar fi cancerul [1, 1A]. Povestea fenbendazolului s-a schimbat semnificativ în 2011, când o persoană, care se lupta cu probleme grave de sănătate, a luat fenbendazol, în speranța unei ameliorări. Îmbunătățirea stării sale a stârnit curiozitatea și a dus la o investigare mai profundă a potențialului fenbendazolului pentru sănătatea umană. Acest incident, urmat de înființarea unei comunități online și de schimbul de povești de succes, a promovat fenbendazolul ca potențial tratament neconvențional pentru o gamă largă de boli, dincolo de scopul său inițial.

Denumit în mod obișnuit "Fenben" în aceste comunități, fenbendazolul a atras o mare atenție pentru posibilele sale utilizări în tratarea unor afecțiuni precum cancerul, bolile autoimune și tulburările neurologice. În ciuda lipsei unor studii clinice oficiale pe oameni, dovezile anecdotice sugerează că fenbendazolul ar putea oferi speranță celor care caută tratamente alternative. Mecanismele potențiale de acțiune ale fenbendazolului implică atacarea structurii celulare a paraziților și interferența cu capacitatea lor de supraviețuire și reproducere. Aceste mecanisme, deși inițial eficiente împotriva paraziților la animale, sunt în prezent investigate pentru implicațiile lor în tratamentul bolilor umane, în special împotriva celulelor canceroase [1-4].

Deși fenbendazolul este în prezent aprobat numai pentru uz veterinar, efectele diverse semnificative observate atât în studiile de laborator, cât și la animale, indică necesitatea unor cercetări suplimentare. Studiile sugerează că, pe lângă efectele sale antiparazitare, fenbendazolul poate afecta dinamica microtubulilor, indicând o nouă strategie pentru tratamentul cancerului și al altor boli [1-4]. Absorbția sa sistemică minimă și acțiunea selectivă asupra tubulinei parazite, în comparație cu celulele mamiferelor, evidențiază potențialul său terapeutic și profilul său probabil sigur. Prin urmare, cercetările în curs de desfășurare au potențialul de a transforma fenbendazolul dintr-un agent veterinar de deparazitare într-un agent valoros în asistența medicală umană.

Fenbendazol împotriva cancerului

Fenbendazol este utilizat în principal pentru a trata infecțiile cu viermi la animale, dar cercetările recente sugerează că poate ajuta și la combaterea cancerului. Destinat în mod tradițional eliminării infecțiilor cu viermi, cercetări surprinzătoare arată că fenbendazolul poate opri, de asemenea, creșterea celulelor canceroase. Fenbendazol atacă cancerul printr-o varietate de căi, perturbând procesele cheie de care celulele canceroase au nevoie pentru a crește și a supraviețui.

Studii la om privind utilizarea fenbendazolului împotriva cancerului

Un studiu din Coreea de Sud a investigat potențialul anticancerigen al fenbendazolului în rândul pacienților cu cancer [2]. Mulți pacienți cu cancer, în special cei aflați în stadii avansate ale bolii, au început să apeleze la fenbendazol și la alți agenți antiparazitari ca tratament alternativ. În mod remarcabil, o majoritate semnificativă, aproximativ 79,1%, au raportat că au experimentat îmbunătățiri fizice după utilizarea agenților antiparazitari, inclusiv fenbendazol, împotriva diferitelor tipuri de cancer. Deși studiul s-a axat în principal pe experiența pacienților, acesta a raportat, în plus, că agenții antiparazitari acționează împotriva cancerului prin interferența cu ciclul de viață al celulelor canceroase prin interferarea cu formarea microtubulelor, similar cu acțiunea împotriva paraziților, dar cu o atenționare - vizând căi cheie ale cancerului, cum ar fi calea p53, pentru a induce moartea celulelor canceroase. Studiul a implicat o varietate de regimuri de dozare autoadministrate, mulți dintre ei urmând un program de administrare a medicamentului timp de zile consecutive și apoi făcând o pauză. Studiul a raportat efecte secundare minime asociate cu agenții antiparazitari, inclusiv fenbendazol. Cu toate acestea, unii pacienți au prezentat probleme gastrointestinale, anomalii hepatice și efecte secundare legate de sânge, subliniind importanța supravegherii medicale atunci când se utilizează fenbendazol ca tratament pentru cancer [2]. Acest studiu nu numai că relevă potențialul agenților antiparazitari, inclusiv al fenbendazolului, ca nou tratament pentru cancer, dar evidențiază și posibilitatea mai largă de reconfigurare a medicamentelor în oncologie. Rezultatele încurajatoare raportate de pacienții din Coreea de Sud oferă o bază pentru continuarea cercetărilor privind rolul fenbendazolului în îngrijirea oncologică.

Studii pe animale și de laborator privind utilizarea fenbendazolului împotriva cancerului

În 2018, cercetătorii Dogra, Kumar și Mukhopadhyay au descoperit că fenbendazolul perturbă integritatea structurală a celulelor canceroase și sistemul de procesare a deșeurilor [1]. De asemenea, afectează modul în care aceste celule consumă glucoza pentru energie prin transferul unei proteine numite p53, ceea ce este important deoarece p53 joacă un rol-cheie în controlul morții celulare. Fenbendazol translocă p53 în mitocondriile celulei și reduce absorbția de glucoză de către celulele canceroase, suprimând supraviețuirea și creșterea acestora. Un avantaj semnificativ al fenbendazolului este modul său unic de acțiune. Acesta țintește un situs specific (situsul de legare a colchicinei) pe celulele canceroase, ajutând la evitarea problemei comune a rezistenței la medicamente observate la multe terapii anticancerigene [1]. În plus, fenbendazolul nu interacționează cu P-glicoproteina P (P-gp), o moleculă adesea responsabilă de rezistența celulelor canceroase la terapie. Această caracteristică face potențial din fenbendazol o opțiune mai sigură și mai eficientă în lupta împotriva cancerului.

Mai mult, într-un studiu de evaluare a rolului fenbendazolului în cercetarea cancerului, s-a demonstrat că acest agent antiparazitar poate suprima creșterea tumorilor atunci când este utilizat împreună cu vitamine. În cadrul unui experiment care a implicat șoareci SCID cu grefe de limfom uman, cei hrăniți cu o dietă care conținea fenbendazol și vitamine suplimentare au prezentat o suprimare semnificativă a creșterii tumorilor în comparație cu grupurile de control [3]. Acest rezultat sugerează un posibil efect sinergic, subliniind necesitatea unor cercetări suplimentare privind mecanismele care stau la baza acestei interacțiuni. În plus, un alt studiu realizat de Park în 2022, axat pe celulele canceroase hepatice la șobolani, a arătat că fenbendazolul atacă în mod specific celulele care se divid și cresc [4]. Acesta face ca aceste celule să fie supuse morții celulare programate, lăsând intacte celulele normale care nu se divid. Această acțiune selectivă face din fenbendazol o potențială terapie țintită pentru cancer, reducând daunele aduse celulelor sănătoase. Pe baza acestor constatări, cum ar fi capacitatea sa de a interfera cu mecanismele de creștere, de consum de energie și de supraviețuire a celulelor canceroase, combinate cu efecte secundare minime și evitarea căilor tipice de rezistență la medicamente, fenbendazolul este un candidat promițător pentru viitoarele cercetări și terapii împotriva cancerului.

Un alt studiu realizat de Peng et al. în 2022 a investigat potențialul terapeutic al fenbendazolului și al derivatului său, analogul 6, împotriva celulelor canceroase [5]. Aceștia au constatat că analogul 6 a prezentat o sensibilitate crescută în direcționarea celulelor HeLa de cancer de col uterin uman în comparație cu compusul său părinte, fenbendazol. Prin investigarea detaliată a mecanismului de acțiune, s-a raportat că ambii compuși au indus stresul oxidativ prin creșterea acumulării de specii reactive de oxigen (ROS) [5]. Aceștia au activat calea de semnalizare p38-MAPK și au jucat un rol esențial în interferența cu proliferarea (creșterea) celulelor HeLa. În plus, ambele medicamente au promovat apoptoza (moartea celulară programată) și au interferat semnificativ cu metabolismul energetic și au suprimat capacitatea celulelor de a migra și invada. În plus, analogul 6 a fost mai puțin toxic pentru celulele normale, păstrând în același timp o activitate antitumorală puternică [5]. Aceste constatări evidențiază potențialul de reprofilare a fenbendazolului și a derivaților săi ca agenți anticancerigeni eficienți cu efecte secundare limitate. Într-un alt studiu, mebendazolul și fenbendazolul au prezentat rezultate semnificative împotriva gliomului la câini. Un studiu realizat de Lai et al. (2017) demonstrează efectele lor antitumorale semnificative, mebendazolul prezentând concentrații medii inhibitoare (IC50) deosebit de scăzute în trei linii celulare de gliom canin [6]. Deși puțin mai puțin puternic, fenbendazolul a inhibat, de asemenea, în mod eficient creșterea celulelor canceroase fără a afecta fibroblastele canine sănătoase, sugerând un bun potențial terapeutic. Ambele substanțe au perturbat microtubulii celulelor canceroase, ceea ce contribuie probabil la capacitatea lor de a ținti și distruge celulele gliomatoase [6].

În plus, un studiu realizat de Park et al. (2019) a investigat efectele fenbendazolului dincolo de utilizările sale antiparazitare cunoscute, în special proprietățile sale anti-tumorale și antiinflamatorii [7]. Studiile pe celule porcine au arătat că fenbendazolul reduce semnificativ creșterea celulară, chiar și la doze mici. Acesta induce apoptoza prin afectarea mitocondriilor, perturbarea echilibrului de calciu și modificarea genelor asociate cu moartea celulară. Analizând proteinele cheie de semnalizare, studiul a raportat, de asemenea, modul în care fenbendazolul a interferat cu procesele de creștere și moarte celulară, în special în timpul primelor etape ale sarcinii [7]. Innе studiu realizat de Han și Joo (2020) investighează potențialul fenbendazolului împotriva leucemiei, concentrându-se pe efectele sale asupra celulelor leucemice HL-60 și pe rolul speciilor reactive de oxigen (ROS) [8]. Fenbendazol a demonstrat o activitate antitumorală semnificativă prin reducerea viabilității celulare și prin inducerea apoptozei în aceste celule. Este demn de remarcat faptul că acest efect a fost exacerbat la doze mai mari, perturbând în mod specific funcția mitocondrială și crescând markerii de moarte celulară. Studiul a arătat, de asemenea, că blocarea producției de ROS a redus efectul fenbendazolului, subliniind rolul-cheie al ROS în mecanismul său anticancerigen [8]. Aceste constatări relevă potențialul promițător al fenbendazolului ca tratament pentru leucemie și deschid calea pentru continuarea cercetărilor privind aplicațiile sale în terapia cancerului.

În plus, un studiu recent realizat de Park et al. a investigat potențialul fenbendazolului în tratamentul cancerului colorectal care nu mai răspunde la chimioterapia standard [9]. Cercetătorii au constatat că fenbendazolul a fost deosebit de eficient împotriva celulelor de cancer colorectal rezistente la medicamentul 5-fluorouracil. Acesta a acționat prin promovarea morții celulare și oprirea diviziunii celulare atât în celulele canceroase normale, cât și în cele rezistente [9]. În mod interesant, părea să afecteze celulele rezistente prin căi diferite față de cele nerezistente, inclusiv prin reducerea autopurificării celulelor și creșterea unui tip de moarte celulară numit feroptosis. Studiul sugerează că fenbendazolul ar putea oferi o nouă abordare pentru tratarea cancerului colorectal greu de tratat, vizând mecanisme specifice de creștere și supraviețuire a celulelor canceroase. Un studiu realizat de Chang et al. (2023) a explorat potențialul fenbendazolului în tratamentul cancerului ovarian, o boală rezistentă la mai multe medicamente [10]. În ciuda proprietăților anticancerigene semnificative ale fenbendazolului, slaba sa solubilitate în apă a limitat utilizarea sa. Echipa a rezolvat această problemă prin împachetarea fenbendazolului în nanoparticule mici și inovatoare, permițând o mai bună administrare în organism și o direcționare mai eficientă a cancerului ovarian. S-a constatat că nanoparticulele au încetinit semnificativ creșterea celulelor canceroase și au redus dimensiunea tumorilor în modelele animale [10], ceea ce sugerează un nou agent terapeutic promițător pentru cancerul ovarian și, potențial, pentru alte tipuri de cancer greu de tratat. 

În plus, un alt studiu realizat de He et al. (2017) a investigat efectul fenbendazolului asupra leucemiei mieloide cronice (LMC) folosind celule K562 pentru a înțelege potențialul său ca tratament pentru LMC [11]. S-au efectuat diverse teste, inclusiv testul CCK-8 pentru viabilitatea celulară, excluderea cu albastru Trypan pentru creșterea celulară, citometria în flux pentru analiza ciclului celular și Western blot pentru modificări proteice. Studiul a arătat că fenbendazolul a oprit în mod specific creșterea anumitor celule leucemice fără a afecta celulele sănătoase [11]. De asemenea, a determinat ca aceste celule leucemice să nu se mai dividă și a dus la o întrerupere a procesului normal de diviziune celulară, după cum arată nucleele neobișnuite ale celulelor și modificările markerilor indicativi ai diviziunii celulare. Aceste constatări sugerează că fenbendazolul ar putea fi un tratament mai sigur și mai concentrat pentru leucemia mieloidă cronică (LMC), meritând cercetări suplimentare privind efectul său și potențiala utilizare în tratamentul cancerului. Un studiu realizat de Sung et al. a investigat utilizarea combinată a fenbendazolului și a paclitaxelului (PA), un medicament anticanceros utilizat în mod obișnuit, împotriva celulelor leucemice [12]. Aceștia au constatat că această combinație a redus semnificativ creșterea celulelor leucemice mai mult decât fiecare medicament în parte. Se pare că acest efect sporit se poate datora unei creșteri a speciilor reactive de oxigen (ROS), un tip de moleculă care poate deteriora celulele [12], sugerând un nou mod în care aceste medicamente pot funcționa împreună pentru a lupta împotriva cancerului. Aceste constatări sugerează că utilizarea fenbendazolului împreună cu terapii anticancerigene consacrate, cum ar fi PA, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu leucemie, oferind o nouă abordare a tratamentului cancerului în centrele oncologice. 

În plus, un studiu realizat de Kim și colab. a investigat efectele anticancerigene ale fenbendazolului asupra celulelor canceroase de melanom oral la câini [13]. Cercetătorii au tratat cinci linii celulare de melanom cu diferite concentrații de fenbendazol și au evaluat efectele asupra viabilității celulare, progresiei ciclului celular și întreruperii microtubulilor cu ajutorul mai multor teste. Rezultatele au arătat că tratamentul cu fenbendazol a dus la o scădere dependentă de doză a viabilității celulare, viabilitatea celulară scăzând semnificativ la 100 μM de fenbendazol [13]. În plus, celulele au prezentat o arestare marcată în faza G2/M, evidentă în special în linia celulară UCDK9M5 la doze mai mari de fenbendazol. În plus, analiza Western blot a arătat o creștere a markerilor de apoptoză, iar microscopia de imunofluorescență a indicat o întrerupere semnificativă a microtubulelor și semne de evadare mitotică [13]. Studiul a concluzionat că fenbendazolul a fost eficient împotriva melanomului canin, reducând viabilitatea celulară, provocând oprirea ciclului celular, inducând moartea celulară și deteriorând structurile celulare. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări mai detaliate și studii pe animale pentru a confirma întregul său potențial în tratarea cancerului melanom canin și a altor tipuri de cancer. Un studiu realizat de Noha et al. a investigat utilizarea fenbendazolului ca potențial tratament pentru cancerul ovarian [14]. Cercetătorii au testat efectele sale asupra celulelor canceroase ovariene și a celulelor normale în laborator, iar apoi au studiat modul în care a funcționat în modele animale de cancer ovarian. Rezultatele au arătat că fenbendazolul a fost capabil să oprească creșterea atât a celulelor canceroase, cât și a celulelor normale în laborator, ceea ce sugerează că acesta nu vizează în mod specific celulele canceroase. În cadrul testelor pe animale, administrarea medicamentului pe cale orală sau direct în abdomen, chiar și la doze mari, nu a dus la o diferență semnificativă în ceea ce privește dimensiunea tumorii [14]. Cu toate acestea, atunci când a fost administrat prin intermediul unei vene de acid poli(lactic-glicolic) (PLGA), a redus considerabil dimensiunea tumorii fără a afecta animalele. Aceste constatări sugerează că, deși fenbendazolul poate fi promițător în tratamentul cancerului ovarian, succesul său depinde în mare măsură de modul în care este administrat sau absorbit în sânge. 

Mai mult, un studiu realizat de Jung și colab. a investigat efectele fenbendazolului asupra celulelor limfoamelor de șoarece EL-4 în comparație cu celulele normale ale splinei [15]. Aceștia au constatat că fenbendazolul a deteriorat semnificativ celulele limfomului, în special la concentrații mai mari, cu o scădere observată a 52%. În schimb, celulele normale ale splinei au prezentat doar o ușoară scădere a sănătății. Celulele de limfom tratate cu fenbendazol au prezentat, de asemenea, un stres oxidativ mai mare și leziuni mitocondriale, ceea ce a dus la moartea celulelor. În plus, fenbendazolul a făcut ca celulele de limfom să se blocheze într-o parte a ciclului celular în care nu se pot diviza, ceea ce a dus la moartea celulară. Aceste efecte nu au fost observate în celulele normale ale splinei [15]. Aceste constatări sugerează că fenbendazolul poate fi o opțiune valoroasă de tratament al cancerului care minimizează daunele aduse sistemului imunitar, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege pe deplin potențialul său și potențiala utilizare în tratarea pacienților. Un studiu realizat de Semkova et al. a urmărit să testeze dacă fenbendazolul ar putea dăuna celulelor canceroase fără a afecta celulele mamare normale [16]. Studiul a inclus trei linii celulare diferite: MCF-10A (celule mamare normale), MCF7 (o formă mai puțin agresivă de celule de cancer mamar) și MDA-MB-231 (celule agresive, de cancer mamar triplu-negativ). Studiul a arătat că celulele MDA-MB-231 au fost deosebit de sensibile la leziunile induse de fenbendazol prin stres oxidativ, mai mult decât celulele MCF-7. Pe de altă parte, fenbendazolul a părut să protejeze celulele mamare normale (MCF-10A) prin reducerea stresului oxidativ [16]. Efectele diferite ale fenbendazolului asupra acestor linii celulare sugerează că acesta oferă o acțiune țintită împotriva celulelor agresive ale cancerului mamar, protejând în același timp celulele normale. Răspunsurile diferite ale celulelor canceroase și ale celulelor normale la fenbendazol justifică studii suplimentare pentru a optimiza utilizarea acestuia în terapia cancerului. 

În plus, un studiu realizat de Florio et al. a raportat un potențial anticancerigen semnificativ al unei formulări de nanoparticule de fenbendazol [17]. Aceștia au testat în laborator nanoparticulele de fenbendazol pe celule de cancer de prostată, examinând efectele acestora asupra supraviețuirii celulelor canceroase, a stresului oxidativ și a capacității de a preveni răspândirea cancerului. Rezultatele au arătat că noua formulare de fenbendazol a fost mai toxică pentru celulele canceroase de prostată, a crescut stresul oxidativ mai eficient și a inhibat mai mult mișcarea celulelor canceroase decât fenbendazol singur sau fenbendazol cu nanoparticule nemodificate [17]. Rezultatele sugerează că nanotehnologia poate depăși provocările legate de solubilitate și accesibilitate ale fenbendazolului, sporind efectele anticancerigene. În mod similar, Esfahani et al. au dezvoltat un tip special de nanoparticule acoperite cu PEG (PEG-MCM) pentru livrarea directă a fenbendazolului la celulele canceroase, făcându-l mai solubil și mai accesibil pentru a combate cancerul [18]. Aceștia au studiat cât de eficient pot aceste nanoparticule să ucidă celulele canceroase de prostată în vase de laborator, observând efectele lor asupra supraviețuirii și proliferării celulelor și capacitatea lor de a produce specii reactive de oxigen (ROS) și de a preveni proliferarea celulară. Aceștia au constatat că noua formulare de nanoparticule cu fenbendazol a redus semnificativ mișcarea celulelor și a fost mai eficientă în uciderea celulelor canceroase decât fenbendazol singur sau fenbendazol încărcat în nanoparticule nePEGilate [18]. În plus, a crescut producția de ROS, care ajută la uciderea celulelor canceroase. Aceștia au concluzionat că această metodă inovatoare de utilizare a nanoparticulelor încărcate cu fenbendazol este promițătoare în tratamentul cancerului de prostată prin livrarea mai eficientă a fenbendazolului către celulele canceroase, sporind capacitatea acestuia de a le ucide și de a preveni răspândirea lor.

În plus, un studiu realizat de Mukhopadhyay et al. a raportat că fenbendazolul interferează cu structura și creșterea celulelor canceroase în mai multe moduri [19]. Acesta interferează cu blocurile de construcție celulară, activează procesele de moarte celulară și întrerupe accesul celulelor canceroase la o sursă de energie. Spre deosebire de medicamentele care vizează o singură cale și care pot deveni mai puțin eficiente în timp, fenbendazolul acționează pe mai multe fronturi, oferind speranța unor rezultate mai bune și a unei rezistențe mai reduse la medicamente. Studiile arată că fenbendazolul poate ataca celulele canceroase pulmonare, le poate stresa, le poate opri creșterea și le poate ucide fără a afecta celulele sănătoase [19], ceea ce îl face o terapie cancerigenă promițătoare cu spectru larg care merită studiată în continuare. Într-un alt studiu realizat de Aycock-Williams et al. au fost investigate efectele anticancerigene ale fenbendazolului și ale succinatului de vitamina E (VES) împotriva celulelor canceroase de prostată [20]. Studiul a arătat că fenbendazolul singur a inhibat creșterea celulelor canceroase mai rapid decât VES atât în celulele canceroase de prostată umane, cât și în cele de șoarece. Cu toate acestea, atunci când au fost utilizate împreună la doze mai mici, fenbendazolul și VES au blocat semnificativ creșterea celulară, pe lângă efectele lor separate, începând cu a treia zi de tratament [20]. Acest puternic efect combinat, care duce la moartea celulelor prin apoptoză, sugerează o nouă opțiune de tratament pentru cancerul de prostată. Este important faptul că cele mai bune rezultate au fost obținute cu 25 µg/ml VES și 14 ng/ml fenbendazol împreună. Combinația a fost sigură la șoarecii normali, neprovocând anomalii sau modificări la nivelul prostatei, ceea ce sugerează că aceasta poate fi o abordare sigură și eficientă pentru terapia cancerului de prostată.

În plus, Mrkvová et al. au arătat că antihelminticele utilizate în mod obișnuit, în special albendazolul și fenbendazolul, pot avea potențial în tratamentul cancerului [21]. Aceștia au raportat că atât albendazolul, cât și fenbendazolul au crescut activitatea p53, un actor-cheie în prevenirea cancerului, și calea sa critică care repară daunele ADN și întrerupe ciclul celular în timpul stresului, inversând potențial capacitatea tumorii de a suprima această proteină. Este important faptul că aceste medicamente au dus la o reducere semnificativă a viabilității celulelor canceroase și au indus o stare de catastrofă mitotică, perturbând capacitatea celulelor canceroase de a se diviza în mod corespunzător și ducând la moartea celulară [21]. Aceste constatări evidențiază potențialul de reconfigurare a medicamentelor antitumorale ca terapii anticancerigene, în special pentru tumorile rezistente la terapiile actuale, exploatând capacitatea medicamentelor de a reactiva calea p53. În plus, un studiu realizat de Rena et al. a investigat benzimidazolii ca tratament pentru gliom [22]. Aceștia au identificat flubendazolul, mebendazolul și fenbendazolul ca având o activitate puternică împotriva celulelor GBM, atât în vase de laborator, cât și pe modele animale. Aceste medicamente au fost eficiente în stoparea creșterii, migrației și invaziei celulelor GBM și în modificarea unor markeri importanți asociați cu răspândirea bolii și rezistența la medicamente [22]. Aceste medicamente pot întrerupe ciclul celular în celulele GBM, forțându-le să intre într-o stare în care nu se pot diviza și inducând moartea celulară prin mecanisme care implică căile inflamatorii și mitocondriale. Este important faptul că flubendazolul a fost testat la șoareci și s-a demonstrat că reduce în mod sigur creșterea tumorală.

Beneficiul surprinzător al fenbendazolului în regenerarea măduvei spinării

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că fenbendazolul a prezentat beneficii neașteptate în recuperarea după o leziune a măduvei spinării (SCI). Într-un studiu realizat de Yu et al, șoarecii femele C57BL/6 tratați cu fenbendazol timp de patru săptămâni înainte de a suferi leziuni moderate ale măduvei spinării au prezentat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește mișcarea și protecția nervilor [23]. Fenbendazol a fost administrat la o doză de aproximativ 8 mg/kg greutate corporală/zi. Șoarecii au prezentat abilități locomotorii îmbunătățite și o mai bună conservare a țesutului măduvei spinării în comparație cu cei care nu au fost tratați cu fenbendazol. Efectele pozitive sunt atribuite capacității fenbendazolului de a modula răspunsul imunitar, în special prin reducerea proliferării limfocitelor B, care, la rândul său, reduce autoanticorpii dăunători care pot agrava rezultatele SCI [23]. Acest studiu nu numai că evidențiază rolul medicamentului în reducerea daunelor mediate imunitar după SCI, dar subliniază, de asemenea, importanța explorării terapiilor neconvenționale în cercetarea medicală.

Fenbendazol se arată promițător împotriva virusului herpesului bovin

Studiul a arătat că fenbendazolul a prezentat proprietăți antivirale puternice, în special împotriva virusului herpetic bovin 1 (BoHV-1) [24]. Pentru a evalua efectul fenbendazolului asupra infecției cu BoHV-1, s-a utilizat tratamentul prin cultură celulară și analiza avansată a genelor și proteinelor. Fenbendazol a prevenit în mod eficient infecția cu BoHV-1 în celulele MDBK într-o manieră dependentă de doză și a blocat diferite etape ale ciclului de viață viral. Mai exact, a interferat cu procesele timpurii și târzii de replicare virală și a interferat cu genele virale cheie și cu producția de proteine esențiale pentru dezvoltarea BoHV-1 [24]. Este important de remarcat faptul că aceste activități antivirale nu au afectat calea de semnalizare celulară PLC-γ1/Akt, ceea ce indică faptul că fenbendazolul vizează selectiv virusul. Acest studiu evidențiază potențialul fenbendazolului dincolo de tratamentul antiparazitar, sugerând că acesta ar putea fi transformat pentru aplicații terapeutice mai largi, inclusiv pentru combaterea infecțiilor virale.

Potențialul fenbendazolului în tratamentul astmului

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că fenbendazolul a afectat răspunsurile astmatice la șoareci. Într-un studiu realizat de Cai et al, au fost investigate efectele fenbendazolului asupra markerilor cheie ai astmului, inclusiv eozinofilia pulmonară, IgG1 specifice antigenului și citokine Th2, cum ar fi IL-5 și IL-13 [25]. Fenbendazol a redus semnificativ eozinofilia pulmonară, nivelurile de IgG1 specifice antigenului și producția de citokine Th2, indicând un potențial efect terapeutic asupra astmului. În plus, celulele tratate cu fenbendazol au prezentat o proliferare redusă și o producție redusă de IL-5, IL-13, împreună cu reducerea markerilor de activare pe celulele imune, sugerând un efect direct al fenbendazolului asupra răspunsurilor mediate de Th2 [25]. Reducerea eozinofiliei și a răspunsurilor Th2 au fost observate chiar și la patru săptămâni după încheierea tratamentului cu fenbendazol, ceea ce indică beneficii pe termen lung. Aceste rezultate evidențiază capacitatea fenbendazolului de a modula răspunsurile imune legate de astm, oferind potențial o nouă perspectivă asupra tratamentului bolilor mediate de Th2, cum ar fi astmul.

Rolul fenbendazolului în osteomielită

Un studiu recent realizat de Park, S.R. și Joo, H.G., s-a axat pe capacitatea fenbendazolului de a atenua inflamația în celulele măduvei osoase (BMs) indusă de lipopolizaharidă (LPS), un compus care simulează o inflamație asemănătoare osteomielitei în condiții de laborator [26]. Aceștia au constatat că fenbendazolul a redus semnificativ activitatea metabolică și potențialul membranei mitocondriale (MMP) în BMs tratate cu LPS, indicând eficacitatea sa împotriva inflamației. În plus, tratamentul a dus la o reducere a numărului de celule viabile, sugerând capacitatea fenbendazolului de a induce apoptoza și necroza celulară în BM inflamate [26]. Interesant, fenbendazolul a vizat în mod specific granulocitele mai mult decât limfocitele B în BM inflamatorii. Aceste rezultate propun că fenbendazolul poate fi un agent antiinflamator puternic, oferind o nouă cale terapeutică pentru tratarea inflamației asociate măduvei osoase.

Fenbendazol împotriva echinococozei veziculare

Cercetătorii au raportat că fenbendazolul poate fi o nouă opțiune de tratament eficient pentru echinococoza alveolară (AE), o infecție parazitară gravă la om [27]. Tratamentele actuale, cum ar fi albendazolul sau mebendazolul, sunt asociate cu unele dezavantaje, cum ar fi costurile ridicate, necesitatea unei medicații pe viață și riscul de recidivă. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. și Hemphill, A. au efectuat un studiu experimental de tratare a șoarecilor infectați cu AE cu fenbendazol și au obținut rezultate comparabile cu cele ale albendazolului [27]. Aceștia au constatat că șoarecii tratați cu fenbendazol au prezentat o reducere semnificativă a greutății paraziților, similară cu cea a celor tratați cu albendazol, fără efecte adverse. Este important faptul că fenbendazolul a provocat modificări structurale la nivelul parazitului, afectând microtrichia, structuri minuscule necesare pentru atașarea parazitului și absorbția de nutrienți. Aceste rezultate evidențiază potențialul fenbendazolului ca o alternativă rentabilă și eficientă la chimioterapia AE.

Fenbendazol vs. Mebendazol în infecția cu ovăz

Cercetătorii au comparat eficacitatea Fenbendazolu și Mebendazol cu placebo în tratamentul infecției cu oxiuri (Enterobius vermicularis) într-un studiu care a implicat 72 de participanți cu vârsta de peste cinci ani [28]. Scopul acestui studiu a fost de a evalua siguranța și eficacitatea acestor medicamente, excluzându-i pe cei cu probleme grave de sănătate sau cu tratament antiparazitar recent. Fenbendazol, cunoscut pentru siguranța și activitatea sa largă împotriva nematozilor la animale, a fost testat la om după rezultate promițătoare împotriva diferiților paraziți la diferite doze în studii anterioare. Participanții au primit câte un comprimat de 100 mg de fenbendazol, mebendazol sau placebo la fiecare 12 ore după mese, timp de o zi. Prezența ouălor de oxiuri a fost confirmată prin metoda tamponului Graham înainte de tratament, iar examenele fecale au verificat prezența altor paraziți. Rezultatele au arătat că atât fenbendazolul, cât și mebendazolul au fost semnificativ superioare placebo în tratamentul infecțiilor cu oxiuri, 20 de pacienți tratați cu fenbendazol și 17 cu mebendazol obținând o recuperare completă. Ambele medicamente au fost, de asemenea, eficiente în ameliorarea simptomelor, cum ar fi mâncărimea anală și durerea abdominală, fenbendazolul fiind ușor superior mebendazolului în unele cazuri [28]. Efectele secundare au fost minore, inclusiv o senzație de arsură în timpul urinării și roșeață anală la câțiva beneficiari de fenbendazol, dar nu au necesitat întreruperea tratamentului. Studiul concluzionează că atât fenbendazolul, cât și mebendazolul sunt sigure și eficiente în tratamentul infecțiilor cu oxiuri, susținând potențiala utilizare a fenbendazolului la om.

Dozajul Fenbendazol pentru cancer și alte afecțiuni

Utilizarea fenbendazolului la om, inspirată de afirmația lui Joe Tippens (protocolul Joe Tippens) de a-și vindeca cancerul pulmonar, implică un regim de dozare de 222 mg pe zi timp de trei zile consecutive, urmat de o pauză de patru zile. Acest regim făcea parte dintr-o terapie combinată care includea, de asemenea, curcumină (600 mg pe zi) și ulei de canabidiol (25 mg pe zi) [2]. Este important să vă consultați întotdeauna medicul sau farmacistul înainte de a lua orice medicament.

Alte studii clinice care au testat eficacitatea fenbendazolului la om au arătat că o singură doză de 200 mg a fost eficientă împotriva Ascaris, în timp ce doze mai mari (până la 1000 mg) au fost necesare pentru infecțiile cu ascarizi și trichomoniază. În special, dozele de 1,0 g și 1,5 g pe persoană au fost eficiente împotriva Ascaris și au oferit reduceri semnificative ale numărului de ouă de ascarizi și rezultate bune împotriva trichomoniazei [28, 30].

La animale, fenbendazolul, în doză de 50 mg/kg o dată pe zi timp de trei zile, a eradicat în mod eficient unii paraziți, inclusiv Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae și Dipylidium caninum. Dintre alți agenți antiparazitari, fenbendazolul a prezentat cea mai mare eficacitate împotriva infecțiilor cu Taenidae, atingând o rată de succes de 90-100% [31].

În ceea ce privește siguranța și efectele secundare ale fenbendazolului la om, medicamentul este, în general, bine tolerat în mai multe studii clinice. În plus, pe baza studiilor pe animale, a utilizării veterinare și a utilizării efective la om, acesta provoacă rareori efecte adverse. Cele mai frecvent raportate efecte secundare sunt ușoare și includ tulburări gastrointestinale, cum ar fi greața, diareea și disconfortul abdominal. Aceste efecte secundare se rezolvă de obicei de la sine, fără a fi nevoie de intervenție medicală, ceea ce face ca fenbendazolul să fie o opțiune potențial sigură pentru tratamentul anumitor infecții parazitare la om, deși utilizarea și dozajul său în tratamentul cancerului, popularizat prin afirmații anecdotice, rămâne controversat și nu este aprobat din punct de vedere medical.

Metabolismul fenbenzadolului

În studiile recente, cercetătorii au aflat mai multe despre modul în care organismul procesează fenbendazolul [29]. Pentru prima dată, aceștia au descoperit care enzime specifice, numite CYP2J2 și CYP2C19, sunt esențiale în transformarea fenbendazolului în forma sa activă, făcându-l să funcționeze mai bine. În experimentele lor, au descoperit că CYP2C19 și CYP2J2 au realizat această transformare mult mai bine decât celelalte enzime. Ei au testat acest lucru în continuare analizând probe de ficat de la oameni și au confirmat că aceste două enzime sunt într-adevăr principalele ajutoare în metabolismul fenbendazolului [29]. Această descoperire este destul de importantă, deoarece ne ajută să înțelegem exact cum funcționează fenbendazolul în interiorul organismului. Aceste cunoștințe îi pot ajuta pe medici să prezică modul în care medicamentul poate interacționa cu alte medicamente și cum poate acționa diferit la diferite persoane. Acest lucru poate duce la modalități mai bune și mai personalizate de utilizare a medicamentului pentru a combate infecțiile parazitare și alte afecțiuni.

Rezumat

Pe scurt, aceste constatări evidențiază potențialul neconvențional, dar promițător al fenbendazolului, un medicament utilizat inițial pentru combaterea infecțiilor parazitare, pentru o varietate de aplicații terapeutice dincolo de utilizarea sa tradițională. Cercetătorii au explorat utilizările pentru fenbendazol, de la tratamentul cancerului și capacitățile antivirale până la efectele sale asupra răspunsurilor inflamatorii și a căilor metabolice, dezvăluind o gamă impresionant de largă de aplicații. În Coreea de Sud, pacienții cu cancer au raportat experiențe pozitive cu fenbendazol, observând îmbunătățiri ale stării lor fizice și sugerând potențialul său ca tratament alternativ pentru cancer. Numeroase studii pe animale și în laborator au demonstrat activitatea sa selectivă anticancerigenă, în special capacitatea sa de a perturba dinamica microtubulilor și de a induce oprirea ciclului celular și apoptoza în celulele canceroase, fără a afecta semnificativ celulele normale. Această citotoxicitate selectivă, împreună cu capacitatea fenbendazolului de a modula răspunsurile imune și de a reduce potențial inflamația, evidențiază versatilitatea sa terapeutică. În plus, reaplicarea fenbendazolului în terapia cancerului este susținută și de asocierea sa cu succinatul de vitamina E (VES) pentru a spori eficacitatea antitumorală, în special în modelele de cancer de prostată, unde efectele sinergice au inhibat semnificativ proliferarea celulelor canceroase. Această abordare combinată, împreună cu potențialul antiviral al fenbendazolului împotriva virusului herpesului bovin și potențiala reducere a inflamației în măduva osoasă, indică un spectru larg de beneficii terapeutice. În plus, succesul fenbendazolului în depășirea chimiorezistenței în cancerul colorectal și în sprijinirea recuperării în urma unei leziuni a măduvei spinării demonstrează versatilitatea sa în multe domenii ale medicinei. Aceste realizări susțin și mai mult reputația sa de agent terapeutic utilizat pe scară largă.

În plus, eficacitatea sa în tratamentul echinococozei veziculare, al infecțiilor cu oxiuri și rolul său în metabolismul care implică enzimele CYP2J2 și CYP2C19 dezvăluie profilul său farmacologic extins. Luate împreună, aceste studii dezvăluie potențialul fenbendazolului de a aborda o varietate de probleme de sănătate și evidențiază necesitatea unor cercetări și studii clinice suplimentare pentru a explora pe deplin potențialul său terapeutic. Pe măsură ce comunitatea medicală continuă să exploreze medicamente cu noi aplicații, fenbendazolul se evidențiază ca un compus promițător pentru viitoarele terapii împotriva cancerului, a infecțiilor parazitare și nu numai. Acesta reprezintă un potențial semnificativ în dezvoltarea strategiilor terapeutice. Pentru pacienții care caută opțiuni alternative sau complementare, fenbendazolul oferă o rază de speranță.

Disclaimer

Acest articol este scris pentru a educa și a crește gradul de conștientizare cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu au ca scop consilierea medicală sau promovarea automedicației. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Surse

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol acționează ca un agent destabilizator moderat al microtubulilor și provoacă moartea celulelor canceroase prin modularea mai multor căi celulare. Științifică rapoarte, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. și Lee, J.I., 2022 Repoziționarea excepțională a viermelui de câine:

Febra Fenbendazol. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), pp.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. și Ki, S.H., 2022. Experiența și percepțiile pacienților bolnavi de cancer din Coreea de Sud cu privire la antihelminticele eliberate fără prescripție medicală pentru tratamentul cancerului: un studiu transversal. Plos one, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. și Watson, J., 2008. Efectul antitumorigen neașteptat al fenbendazolului în combinație cu vitamine suplimentare. Jurnalul Asociației Americane pentru Știința Animalelor de Laborator, 47(6), pp.37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol suprimă creșterea și induce apoptoza celulelor de carcinom hepatocelular H4IIE în creștere activă prin oprirea ciclului celular mediată de p21. Buletin biologic și farmaceutic, 45(2), pp.184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. și Yu, L., 2022. Fenbendazol și analogul său sintetic interferează cu proliferarea celulelor HeLa și metabolismul energetic prin inducerea stresului oxidativ și modularea căii MEK3/6-p38-MAPK. Interacțiuni chimico-biologice, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. și Koehler, J.W., 2017. Efectele anti-tubulină in vitro ale mebendazolului și fenbendazolului asupra celulelor de gliom canin. Oncologie veterinară și comparativă, 15(4), pp.1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. și Song, G., 2019. Fenbendazol induce apoptoza celulelor epiteliale luminale uterine porcine și a celulelor trofoblastice în timpul sarcinii timpurii. Știința mediului total, 681, pp.28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. și Joo, H.G., 2020. Implicarea speciilor reactive de oxigen în activitatea anticancerigenă a fenbendazolului, un antihelmintic benzimidazol. Jurnalul coreean de cercetare veterinară, 60(2), pp.79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. și Yoon, S.P., 2022. Efectele anticancerigene ale fenbendazolului asupra celulelor de cancer colorectal rezistente la 5-fluorouracil. Jurnalul coreean de fiziologie și farmacologie: Jurnalul oficial al Societății coreene de fiziologie și al Societății coreene de farmacologie, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Efectul anticancerigen al nanoparticulelor PLGA încorporate cu fenbendazol în cancerul ovarian. Revista de oncologie ginecologică, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. și Lü, J., 2017. Efectul inhibitor al fenbendazolului asupra proliferării celulelor de leucemie mielogenă cronică umană K562. Jurnal chinezesc de fiziopatologie, pp.1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. și Joo, H.G., 2021. Efectele anticancerigene ale combinației de Fenbendazol și Paclitaxel asupra celulelor HL-60.  Vet. Med, 45, pp.13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. și Seo, K.W., 2022. G2/M arrest and mitotic slippage induced by fenbendazol in canine melanoma cells. Medicină și știință veterinară, 8(3), pp.966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. și Lee, Y.Y., 2021. Efecte diferențiate ale fenbendazolului în funcție de calea de administrare ca medicament anticanceros în cancerul ovarian epitelial uman. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, pp.244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. și Joo, H.G., 2023. Efecte citotoxice diferențiate ale fenbendazolului asupra celulelor de limfom EL-4 și a celulelor splinei de șoarece. Jurnalul coreean de cercetare veterinară, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. și Bakalova, R., 2023. Activitate anticancerigenă mediată de redox a medicamentului antiparazitar Fenbendazol în celulele cancerului mamar triplu-negativ. Cercetări anticancerigene, 43(3), pp.1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. și De Lellis, L., 2021. Screening of benzimidazole-based anthelmintics and their enantiomers as repurposed drug candidates in cancer therapy. Produse farmaceutice, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. și Izake, E.L., 2021. PEGylated Mesoporous Silica Nanoparticles (MCM-41): Un purtător promițător pentru livrarea direcționată a fenbendazolului în celulele cancerului de prostată. Farmacie, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol acționează ca un agent destabilizator moderat al microtubulilor și provoacă moartea celulelor canceroase prin modularea mai multor căi celulare. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. și Roy-Burman, P., 2011. Efectele fenbendazolului și ale succinatului de vitamina E asupra creșterii și supraviețuirii celulelor canceroase de prostată. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), pp.115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. și Slaninová, I., 2019. benzimidazoles downregulate Mdm2 and MdmX and activate p53 in MdmX overexpressing tumor cells. Molecule, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. și Du, G.H., 2022. Benzimidazolii induc concomitent apoptoza și piroptoza celulelor de glioblastom uman prin oprirea ciclului celular. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), pp.194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. și Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol îmbunătățește recuperarea patologică și funcțională în urma leziunilor traumatice ale măduvei spinării. Neuroștiință, 256, pp.163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L. și Zhu, L. (2020). Medicamentul vermifug fenbendazol are efecte antivirale asupra infecției productive BoHV-1 în culturile celulare. Revista de științe veterinare, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. și Webb, D.C., 2009. Tratamentul șoarecilor cu fenbendazol atenuează inflamația căilor respiratorii alergice și producția de citokine Th2 într-un model de astm. Imunologie și biologie celulară, 87(8), pp.623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. și Joo, H.G., 2021. Efectele inhibitorii ale fenbendazolului, un antihelmintic, asupra celulelor de măduvă osoasă de șoarece activate cu lipopolizaharide. Jurnalul coreean de cercetare veterinară, 61(3), pp.22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. și Hemphill, A., 2014. Activități ale fenbendazolului în comparație cu albendazolul împotriva metacetodelor Echinococcus multilocularis in vitro și într-un model de infecție murină. Revista internațională de agenți antimicrobieni, 43(4), pp.335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) în enterobioză. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. și Lee, T., 2013. CYP2J2 și CYP2C19 sunt principalele enzime responsabile pentru metabolismul albendazolului și fenbendazolului în microsomii hepatici umani și în sistemele de testare P450 recombinant. Agenți antimicrobieni și chimioterapie, 57(11), pp.5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Eficacitatea dozelor unice de Fenbendazol Hoe 88I împotriva Ascaris, hookworm ș i Trichuris la om. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Studiul paraziților intestinali la câinii vagabonzi din zona Madrid și compararea eficacității a trei antihelmintice la câinii infectați în mod natural. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/