Semax - Utbildningsmaterial

Semax, även känt som SEMAX heptapeptid (MEHFPGP), är ett syntetiskt peptidläkemedel som utvecklats från molekylstrukturen hos adrenokortikotropt hormon (ACTH). Denna peptid har visat sig ha uttalade nootropiska, neuroprotektiva och neurotrofa egenskaper. Det kan avsevärt förbättra inlärning och minne och hjälpa till att motverka ångest och depression. Semax är en av de sällsynta regulatoriska peptidanalogerna som har gått hela vägen från grundforskning till praktisk tillämpning. 

Semax har genomgått omfattande forskning i Ryssland och har godkänts av Ryska federationens regering för behandling av stroke, övergående ischemisk attack, minnes- och kognitiv försämring, ulcussjukdom, synnervssjukdom och förstärkning av immunsystemet. Denna omfattande artikel kommer att diskutera Semax peptidstruktur, verkningsmekanism, dosering, biverkningar, studiecitat, fallrapporter och rekommendationer för potentiella tillämpningar.

Semax-peptidens sammanhang och struktur

Semax är en modifierad version av en naturligt förekommande neuropeptid som kallas ACTH (adrenokortikotropt hormon). Den utvecklades i Ryssland på 1980-talet för BEHANDLING av stroke och andra hjärnskador, men har sedan dess visat sig ha ett brett spektrum av potentiella terapeutiska användningsområden.

Semax hemptapeptid (MEHFPGP) består av en sekvens av sju aminosyror: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH modifieras genom att ersätta prolin vid den andra positionen med dess D-formisomer och lägga till en liten syntetisk tripeptid (Lys-Pro-Val) vid N-terminalen. Dessa modifieringar förbättrar Semax stabilitet och biotillgänglighet, vilket gör att det bättre kan tränga igenom blod-hjärnbarriären och påverka hjärnan.

Semax peptidskelett liknar det hos andra neuropeptider och består av en linjär kedja av aminosyror som är sammanlänkade med peptidbindningar. Dess tredimensionella struktur kännetecknas av sin spiralform, vilket gör att den kan interagera med specifika receptorer i hjärnan. 

SEMAX-förmåner: vad du behöver veta

Som en syntetisk analog av adrenokortikotropiskt hormon 4-10 har Semax i vetenskapliga studier visat sig ha nootropiska effekter och neuroskyddande aktivitet. 

• • Studier har visat att Semax peptid kan användas för behandling av CNS-sjukdomar som ischemisk stroke, dyscerebral encefalopati och atrofi i synnerven, samt för att öka anpassningsförmågan under extrema förhållanden.

• • Semax har visat sig förbättra inlärning och minne, minska ångest, förbättra uppmärksamhet och korttidsminne, hjälpa till vid återhämtning från stroke/dysfunktion, förbättra glaukomoptisk neuropati, fungera som ett smärtstillande medel och hjälpa till att behandla ADHD. 

• • Forskning tyder också på att Semax kan ha neuroprotektiva effekter, vilket gör det till en lovande kandidat för behandling av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdom.

• • Dessutom har det visat sig att Semax stärker immunförsvaret och förbättrar den fysiska uthålligheten.

• • Dessutom kan de neuroprotektiva effekterna av Semax bidra till att skydda hjärnan från olika typer av stress och skador. 

• • Semax är föremål för omfattande forskning i Ryssland och är godkänt av Ryska federationens regering för olika medicinska användningsområden, inklusive behandling av stroke, övergående ischemisk attack, minne, kognitiva störningar, ulcussjukdom, synnervssjukdom och förbättring av immunförsvaret.

Hur SEMAX fungerar: En förklaring av dess möjliga verkningsmekanism     

Semax har visat sig binda till neuropeptidreceptorerna för ACTH och alfa-MSH (melanocytstimulerande hormon), liksom till en specifik receptor för Semax själv, kallad NGF-receptorn med låg affinitet. Denna interaktion med specifika receptorer utlöser en kaskad av biokemiska händelser i nervcellerna, vilket förbättrar den kognitiva funktionen och andra positiva effekter som observerats vid administrering av Semax.

En annan möjlig verkningsmekanism för Semax är aktivering av dopaminerga och serotonerga system i hjärnan, vilket har visats hos gnagare. Forskning rapporterar att Semax har en positiv modulerande effekt på det serotonerga systemet i striatum, vilket framgår av en ökning av vävnadsinnehållet i metaboliten 5-hydroxi-indolättiksyra (5-HIAA). Peptiden ökade också extracellulära striatal 5-HIAA-metabolitnivåer hos gnagare. Dessutom har Semax förmågan att öka både dopaminfrisättning och lokomotoriskt beteende genom interaktion med det dopaminerga systemet [1].

Vid stroke har Semax visat sig öka BDNF-nivåerna i plasma, förbättra motoriken och påskynda den funktionella återhämtningen hos patienter med ischemisk stroke. Det förstärker immunsvaret och förändrar uttrycket av gener som är relaterade till immunsystemet och kärlsystemet, vilket tyder på att dess neuroskyddande mekanism verkar genom neuroimmun överföring. Semax har dessutom antiinflammatoriska egenskaper och kan minska uttrycket av proinflammatoriska gener som induceras av ischemi. Det modulerar också processer relaterade till inflammation, celldöd, neuroskydd och regenerering under cerebral ischemi, vilket indikerar dess potentiella neuroskyddande egenskaper [5-10]. 

Semax visade sig öka BDNF-proteinnivåerna och tyrosinfosforyleringen av trkB i hippocampusregionen. Denna modulering av BDNF/trkB-systemet i hippocampus har föreslagits som en mekanism genom vilken Semax påverkar hjärnans kognitiva funktion [6].Lystring! I samband med forskningen diskuteras även andra föreslagna mekanismer.

SEMAX-dosering: baserad på vetenskaplig forskning?

Lämpliga doser av Semax i forskningsstudier beror på tillståndet, administreringsvägen och behandlingens varaktighet. I studier av ångest och depression administrerades Semax intranasalt i doser om 50 och 500 μg/kg, 15 minuter före testningen. I vissa studier har även lägre doser av Semax använts, t.ex. 1%- och 0,1%-lösningar [3-6].

Olika doser och behandlingskurer har använts för patienter som genomgått stroke. De mest effektiva dagliga doserna visade sig vara 12 mg för patienter med måttlig stroke och 18 mg för patienter med svår stroke, administrerade under 5-10 dagar. I en annan studie användes en hög dos på 100 mg/kg Semax och en motsvarande koncentration av PGP-tripeptid på 37,5 mg/kg, som administrerades intraperitonealt vid olika tidpunkter efter stroke [6-11].

Semax har också studerats för dess potentiella användning vid palliativ behandling av motorneuronsjukdom, där patienterna fick en daglig dos på 12 mg intranasalt under två 10-dagarsperioder med ett uppehåll på två veckor däremellan [11].

I djurstudier varierade doserna av Semax från 0,05 till 450 μg/kg, administrerat intranasalt eller intraperitonealt. Semax visade potential för att förebygga stressulcus vid en dos på 50 μg/kg som administrerades intraperitonealt. I myokardinfarktstudien administrerades Semax intraperitonealt i en hög dos på 150 μg/kg vid olika intervall efter ocklusionen [13-15, 20-29, 31-42].

Sammantaget varierar dosen Semax-peptid som används i forskningsstudier mycket beroende på vilket tillstånd som behandlas och hur det administreras. Både låga och höga doser har använts och Semax har visat potential vid en rad olika tillstånd, vilket gör det till ett intressant område för vidare forskning.

Obs: För mer information om dosering, läs hela artikeln.

Biverkningar av SEMAX: vad du ska vara uppmärksam på

Biverkningarna av Semax, om de inträffar, kan jämföras med att dricka för starkt kaffe; vanliga biverkningar av Semax inkluderar mild huvudvärk, illamående och nasal irritation. I sällsynta fall kan ökad ångest eller sömnlöshet uppstå.

Forskning om Semax-peptiden

Semaxpeptid och ångest och depression: är det effektivt?

Semax är en heptapeptid med nootropiska och neuroprotektiva egenskaper. I en studie på råttor visade det sig att exponering för det antidepressiva läkemedlet fluvoxamin tidigt i livet resulterade i långsiktiga försämringar av ångestbeteende, inlärningsförmåga och monoamininnehåll i hjärnan. Administrering av Semax mildrade dock dessa effekter genom att minska ångestbeteenden, förbättra inlärningsförmågan och normalisera hjärnans nivåer av biogena aminer som störts av fluvoxaminexponering. Studien visade att Semax har potential som ett antidepressivt och ångestdämpande medel med förmåga att förhindra beteendestörningar som orsakas av onormala serotoninnivåer [2].

I en annan studie på råttor undersöktes effekterna av Semax (MEHFPGP) på ångest och depression. Resultaten visade att Semax i doser på 50 och 500 mikrog/kg hade ångestdämpande och antidepressiva effekter hos råttor med förhöjd ångest och depression som inducerats genom administrering av tetragastrin (CCK-4). När det gäller dosen fick gruppen Semax i doserna 50 och 500 mikrog/kg intranasalt 15 minuter före testning för ångest och depression [3].

Effekterna av Semax, en ACTH-analog (4-10), studerades hos råttor med MPTP-inducerade störningar i hjärnans dopaminsystem. MPTP-administrering resulterade i minskad rörelseaktivitet och ökad ångest, medan administrering av Semax dämpade dessa beteendeförändringar. Den skyddande effekten av Semax beror på dess modulerande effekt på dopaminsystemet i hjärnan och dess neuroskyddande egenskaper [4].

Fördelar med Semax-peptid för stroke

Syftet med denna kontrollerade studie var att utvärdera effekterna av Semax och rehabiliteringstiden på BDNF-nivåerna i plasma och motorisk prestation hos patienter efter ischemisk stroke. Resultaten visade att administrering av Semax ökade BDNF-nivåerna i plasma, förbättrade den motoriska prestationen och påskyndade den funktionella återhämtningen, oavsett rehabiliteringstid. Tidig rehabilitering och administrering av Semax korrelerar positivt med förbättrad motorisk prestationsförmåga hos patienter efter ischemisk stroke. När det gäller dosen bestod den standardregim för administrering av Semax som användes i studien av två faser som varade i 10 dagar med 20 dagars intervall. Den dos som användes var 6000 μg/dag [5].

I en annan studie på 30 patienter med akut ischemisk stroke visade sig Semax förbättra hastigheten för återkomst av neurologisk funktion, särskilt motorisk nedsättning. Studien visade att de mest effektiva dagliga doserna av Semax var 12 mg för patienter med måttlig stroke och 18 mg för patienter med svår stroke. Behandlingstiden för båda doserna var 5 respektive 10 dagar [6].

En studie på råttor med fokal cerebral ischemi visade att Semax avsevärt förbättrade immunförsvaret genom att påverka olika signalvägar och biologiska processer. Studien tyder på att Semax neuroprotektiva mekanism verkar genom neuroimmun överföring. I studien användes en dos på 100 μg/kg kroppsvikt av Semax och en motsvarande koncentration på 37,5 μg/kg av PGP-tripeptid. Intraperitoneala injektioner av Semax, PGP eller saltlösning administrerades 15 minuter, 1 timme, 4 timmar och 8 timmar efter permanent ocklusion av mellersta hjärnartären. Den första injektionen gavs 15 minuter efter ocklusionen för att nära simulera den kliniska användningen av Semax, eftersom studier har visat att effekten av Semax-behandling ökar när tiden mellan ocklusionen och den första injektionen minskas hos strokepatienter [7].

Semax förstärkte främst gener relaterade till immunförsvaret och kärlsystemet i hjärnvävnad från råttor. Resultaten visade att Semax förändrar uttrycket av gener som modulerar antalet immunceller och deras rörlighet. Det ökar också uttrycket av gener som kodar för kemokiner och immunoglobuliner. Den immunmodulerande effekten av Semax är förmodligen den viktigaste mekanismen bakom dess neuroskyddande effekt [8].

I en annan studie visade det sig att Semax minskade uttrycket av flera proinflammatoriska gener som inducerats av ischemi. Dessa resultat tyder på att den skyddande effekten av Semax vid stroke kan bero på dess antiinflammatoriska egenskaper [9].

I en djurstudie visades att Semax undertrycker inflammatoriskt genuttryck, nedreglerar proteiner som är associerade med celldöd och aktiverar proteiner som är associerade med neuroskydd och återhämtning under hjärnischemi. Dessa resultat tyder på att Semax kan ha neuroskyddande egenskaper genom att modulera dessa processer på transkriptom- och proteinnivå [10].

Fördelar för hjärnan med Semax-peptiden

Semax och motorneuronsjukdom (MND)

Studien genomfördes på 27 patienter med motorneuronsjukdom (MND). Forskaren bedömde effekten av Semax på kronisk partiell denervering (CPD) och livskvalitet. Det visade sig att Semax signifikant förbättrade den totala livskvalitetsuppskattningen på grund av förbättrat känslomässigt tillstånd och motivation hos patienter med MND med en maximal effekt dag 10. När det gäller dosen fick patienterna Semax (1%-lösning) intranasalt i två 10-dagarsperioder med ett uppehåll på 2 veckor emellan, med en daglig dos på 12 mg. Detta tyder på att en daglig dos på 12 mg Semax i två 10-dagarsperioder med ett 2-veckorsintervall emellan kan vara genomförbar för palliativ behandling av MND [11].

Semax och neurodegenerativa sjukdomar

Alzheimers sjukdom kännetecknas av amyloid-β (Aβ)-proteinaggregation, som moduleras av metalljoner och fosfolipidmembran, särskilt Cu2+-joner. En in vitro -studie visade att Semax hämmade fiberbildningen genom att störa fibrillogenesen av Aβ: Cu2+ -komplex. Semax visade sig förhindra bildandet av Aβ:Cu2+ -komplex och uppvisade antiaggregerande och skyddande egenskaper, särskilt i närvaro av Cu2+. Dessa resultat tyder på att Semax har potential som en multifunktionell förening för behandling av Alzheimers sjukdom [12].

Framhjärnans basala kolinerga nervceller degenereras under Alzheimers utveckling. En annan in vitro-studie undersökte effekten av Semax på överlevnaden av framhjärnans basala kolinerga nervceller. Studien visade att Semax ökade överlevnaden av kolinerga nervceller med cirka 1,5-1,7 gånger och stimulerade kolinacetyltransferasaktivitet. Resultaten tyder på att Semax kan vara en lovande substans för behandling av demens i samband med Alzheimers sjukdom. I experimenten användes Semax i ett koncentrationsintervall på 1 nM till 10 mikroM [13].

Semax och dysfunktion i hjärnan 

I en djurstudie undersöktes effekterna av Semax på den psykomotoriska utvecklingen hos råttor som utsatts för fetalt valproinsyrasyndrom (VA), ett tillstånd som förknippas med autismspektrumstörningar. Resultaten visade att Semax delvis normaliserade de unga råttornas psykomotoriska utveckling, minskade depression, normaliserade deras nociception och ökade deras önskan om nya sociala upplevelser. Studien visade också att Semax hade positiva modulerande och skyddande effekter på hjärnans utveckling, även vid dysfunktion som orsakats av neonatala sjukdomar. Studien föreslog att Semax kan korrigera hjärndysfunktion orsakad av prenatala neurotoxiska effekter och kan ha en skyddande effekt mot neurodegenerativa sjukdomar. När det gäller dosering använde forskaren Semax intranasalt på djur i en dos på 0,05 mg/kg [14].

Semax och hjärnskador

I en djurstudie undersöktes effekterna av Semax på beteende och förändringar i hjärnans dopaminerga system som inducerats av neurotoxinet MPTP. Neurotoxinet minskade den motoriska aktiviteten och ökade ångesten, medan daglig intranasal administrering av Semax minskade svårighetsgraden av dessa störningar. Den skyddande effekten av Semax kan bero på dess modulerande effekt på det dopaminerga systemet och neurotrofa effekter. Semax administrerades intranasalt i en dos av 0,2 mg/kg [15].

Semax som nootropisk peptid

Semax och kognitiva effekter

I en råttstudie visade det sig att Semax ökade BDNF-proteinnivåerna och trkB-tyrosinfosforyleringsnivåerna i hippocampusregionen, vilket förbättrade konditionerade undvikande svar. Forskarna föreslog att Semax stöder hjärnans kognitiva funktion genom att modulera uttrycket och aktiveringen av det hippocampala BDNF / trkB-systemet [16].

Semax och inlärning och minnesbildning

Semax uppvisar betydande neuroprotektiva effekter och förbättrar inlärning och minnesbildning. Nya studier har visat att Semax binder specifikt till den basala framhjärnan med en dissociationskonstant på 2,4 + / - 1,0 nm, vilket ökar BDNF-nivåerna i denna region men inte i lillhjärnan. Dessa resultat tyder på att de kognitiva effekterna av Semax kan vara relaterade till ökade BDNF-proteinnivåer i framhjärnan och att specifika Semax-bindningsställen finns i denna hjärnregion [17].

En annan studie visade att Semax effektivt motverkade tungmetallinducerad hämning av inlärning och minne hos råttor, liksom askorbinsyra gjorde. Det har föreslagits att Semax antioxidantpotential är ansvarig för denna betydande skyddande effekt [18].

Intranasal administrering av Semax under sex dagar i följd till råttor gav betydande antimuskarina och neuroskyddande effekter. Detta visades genom att minska omfattningen av kortikala vävnadsskador och öka förmågan att bete sig och utföra betingat passivt undvikandebeteende [19].

Semax minskade neurologiska störningar och ökade överlevnaden hos råttor med cerebral ischemi av modell. Denna studie visade att Semax minskade neurologiska funktionsnedsättningar och amnesi i en gradvis passiv undvikandesituation när det administrerades förebyggande till råttor med modellcerebral ischemi. Den dos av Semax som användes i denna studie varierade från 0,3 till 1,2 mg/kg per dag [20].

En annan studie visade att Semax kunde förhindra retrograd amnesi hos möss under stressiga förhållanden och förbättra deras överlevnad i höjdtestkammaren [21].

Trombosframkallade ischemiska infarkter i prefrontala cortex hos råttor visade sig försämra det spatiala minnet. Kronisk intranasal administrering av Semax i en dos av 250 mikrog/kg/dag under sex dagar efter trombosen ledde dock till att djurens inlärningsförmåga återhämtade sig. Peptidens neuroprotektiva aktivitet och dess förmåga att stimulera syntesen av neurotrofa faktorer kan förklara dess långsiktiga antiamnestiska effekt [22].

Nootropiska och smärtstillande effekter av Semax

I en studie undersöktes effekterna av Semax på inlärning och smärtkänslighet hos råttor genom intraperitoneal och intranasal administrering. Semax visade nootropisk och analgetisk aktivitet efter intraperitoneal administrering. En starkare inlärningsförbättrande effekt observerades efter intranasal administrering. Intranasal administrering hade dock ingen effekt på smärtkänsligheten. Forskarna föreslog att Semax kan ha olika mekanismer och hjärnstrukturer som är involverade i dess nootropa och analgetiska effekter [36].

Semaxpeptid och ADHD: vad säger forskningen

En studie rapporterade att Semax heptapeptid förbättrar minne, uppmärksamhet och central dopaminfrisättning hos gnagare. Den stimulerar också syntesen av BDNF (brain-derived neurotrophic factor) och kan förbättra selektiv uppmärksamhet och modulera hjärnans utveckling. Semax kan därför ha terapeutisk potential vid ADHD, en neuropsykiatrisk utvecklingsstörning som kännetecknas av dopamin- och BDNF-dysfunktion. Dessutom kan Semax förbättra Rett syndrom, en allvarlig neuropsykiatrisk utvecklingsstörning, genom att öka den centrala BDNF-aktiviteten. Ytterligare storskaliga studier behövs för att undersöka denna potentiella terapeutiska effekt vid behandling av ADHD och Retts syndrom [23].

Semax och integritet i mag-tarmkanalen

Förbättring av tarmens mikrobiota

I en studie visade sig Semax påverka tarmmikrobiotan hos råttor som utsattes för kronisk stress under fasthållning. Kronisk stressexponering orsakade en minskning av obligata bakterier hos råttor, men en ökning av opportunistiska mikroorganismer. Semax i doser på 50 och 150 μg/kg förhindrade dock dessa stressinducerade förändringar och upprätthöll en sund balans i mikrobiotan. Forskarna föreslog att Semax effekt kunde tillskrivas dess centrala neurotropa verkan och dess förmåga att binda till perifera melanocortinreceptorer i tarmen. När det gäller dosen administrerades Semax till Wistar-hanråttor intraperitonealt i doser om 5, 50, 150 och 450 μg/kg, 12-15 minuter innan de utsattes för stress [24].

Skyddar tjocktarmens integritet

Stress orsakar olika negativa förändringar i tjocktarmen, bland annat atrofi, inflammation, förändringar i mastcellsaktiviteten och ökade kortikosteronnivåer. I en djurstudie visade det sig dock att administrering av Semax peptid minskade kortikosteronnivåerna, minskade de patomorfologiska förändringarna och hjälpte tjocktarmen att anpassa sig till stress. Den positiva effekten av peptiden kan tillskrivas dess olika fysiologiska och farmakologiska effekter. Gruppen fick Semax i doser om 5, 50, 150 och 450 μg/kg, 12-15 minuter innan de utsattes för stress under fasthållning [25].

Semax och magsårssjukdom

I en studie främjade Semax peptid signifikant läkning av magsår hos patienter med svårbehandlade magsår i kombination med traditionella preparat. På behandlingsdag 14 hade 89,5% av patienterna som fick Semax intranasalt läkt sina magsår jämfört med 30,8% i kontrollgruppen. Ytterligare kliniska prövningar behövs för att utvärdera Semax aktivitet mot magsår i olika kombinationer med konventionella läkemedel mot magsår [26].

En annan studie på råttor med indometacininducerade sår visade att intraperitoneal administrering av Semax i en dos av 50 mg/kg förhindrade indometacininducerad minskning av blodflödet. Man drog slutsatsen att den potentiella antiulcereffekten av Semax kan vara relaterad till förbättrat blodflöde i magsäcksväggen som försämrats av indometacin [27].

I en annan studie testades effekterna av peptiderna gliprolin och Semax på magsår hos råttor. Peptiderna påskyndade sårläkningsprocessen, där Semax var den mest effektiva. Peptiderna visade sig också minska inflammationen i sårområdet. Deras effekt mot magsår tillskrevs deras förmåga att påskynda klargörandet av magsår och aktivera läknings- och epiteliseringsprocessen [28].

En annan studie visade att Semax i en dos på 50 μg/kg skyddade magslemhinnan från sårframkallande skador som etanol och stress. Dessutom förhindrade postoperativ behandling med Semax bildandet av ättiksyrainducerade sår och främjade läkningen av dem. Den ulcusdämpande effekten av Semax liknade den av PGP-tripeptid vid den testade dosen. Den dos av Semax som användes i studien var 50 μg/kg administrerad intraperitonealt [29].

Semax och cerebrovaskulär insufficiens

I en studie testades effekten av Semax hos 187 patienter med cerebrovaskulär insufficiens (CI). Patienterna utvärderades med avseende på tolerabilitet, effekt och komplikationer vid administrering av Semax. Administrering av Semax ledde till betydande klinisk förbättring, stabilisering av sjukdomsprogressionen och minskad risk för stroke och transitoriska ischemiska attacker. Det tolererades väl av patienterna, även i äldre åldersgrupper, och hade en låg förekomst av biverkningar [30].

Semax och akut hjärtinfarkt

I en studie på råttor med akut hjärtinfarkt (AMI) förhindrade Semax ischemi-inducerade ultrastrukturella förändringar i kardiomyocyter. Det minskade också ökningen av nitratkoncentrationerna i plasma utan att påverka hjärtfunktionen. Forskarna föreslog att Semax kan ha en skyddande effekt på hjärtat vid AMI. I studien administrerades Semax (150 μg/kg) intraperitonealt 15 minuter och 2 timmar efter koronarocklusion [31].

I en annan studie förhindrade administrering av Semax efter koronarocklusion förändringar i kardiomyocyternas struktur och minskade nitratkoncentrationerna i plasma hos råttor. Under 28 dagar, efter hjärtinfarkt, förhindrade Semax delvis en ökning av vänster ventrikulärt end-diastoliskt tryck och förbättrade kardiomyocythypertrofi. Dessutom förbättrade den den överdrivna tillväxten av den kontraktila och mitokondriella apparaten. Dessa resultat tydde på att Semax hade en positiv effekt på utvecklingen av hjärtsvikt och remodellering av vänster kammare, även i senare stadier efter hjärtinfarkt. Den dos av Semax som användes i denna studie var 150 μg/kg kroppsvikt. Semax administrerades intraperitonealt två gånger samma dag som ocklusionen av vänster nedåtgående kranskärl, 15 minuter och två timmar efter ocklusionen, och en gång dagligen under de följande sex dagarna [32].

Aktivering av det sympatiska nervsystemet förvärrar förloppet vid hjärtinfarkt. I en studie visade sig Semax-peptiden minska aktiveringen av det sympatiska nervsystemet. Den förhindrade också en ökning av densiteten hos sympatiska ändar hos råttor med hjärtinfarkt. Peptiden minskade också α-adrenoreceptortätheten och den vaskulära reaktiviteten i den caudala artären hos råttor efter ischemi-reperfusionsskada [33].

Semax och synnervssjukdom

I en studie fick tre patientgrupper Semax på olika sätt, där grupp 1 fick näsdroppar, grupp 2 fick endonasal elektrofores och grupp 3 var kontrollgrupp. Tillägget av Semax till behandlingen av synnervssjukdom förbättrade synfunktionen, ökade återhämtningshastigheten och skyddade nervvävnaden från följderna av skadan. Positiva förändringar i den kliniska bilden observerades, bland annat förbättrad synskärpa, utvidgning av det totala synfältet, synnervsledning, ökad elektrisk känslighet och förbättrat färgseende [34].

Semax och optisk neuropati

Neuroprotektiva behandlingar för patienter med glaukom, inklusive peptiden Semax, var mer effektiva än traditionella neuroprotektiva behandlingar. I en studie visade Semax fördelar på grund av sin patogena aktivitet med neuroskyddande och neurotrofa effekter [35].

Semax och smärta

I en studie undersöktes effekten av ACTH4-10 och dess analog Semax på smärtkänsligheten i olika djurmodeller. ACTH4-10 visade en smärtstillande effekt vid en dos på 0,5 mg/kg, medan lägre doser inte hade någon effekt. Semax visade en dosberoende minskning av smärtkänsligheten i alla experimentella modeller, vilket indikerar att ersättning av de tre C-terminala aminosyraresterna i ACTH4-10 med Pro-Gly-Pro-sekvensen ökade dess analgetiska potens efter perifer injektion. I studien administrerades ACTH4-10 i en dos på 0,5 mg/kg och Semax i doser från 0,015 till 0,500 mg/kg [37].

Semax och dygnsrytm

En studie på råttor visade att det nootropiska preparatet Semax normaliserade deras lokomotoriska dygnsrytm. Denna effekt var uppenbar genom att amplituden ökade, akrofasen försköts och de spektrala egenskaperna förändrades. Dessutom minskade preparatet det integrerade kronobiologiska indexet. Enligt studier kan en specifik effekt av denna kognitiva förstärkare vara dess förmåga att synkronisera rytmer och reglera hjärtfrekvensen [38].

Semax och immunmodulering

I en djurstudie undersöktes de immunologiskt korrigerande effekterna av Semax på det "sociala" stressinducerade immunsvaret. Resultaten visade att Semax effektivt återställde cellulära och humorala immunogena svar och neutrofil fagocyterande aktivitet, vilket indikerar dess potential som ett immunkorrigerande medel med immunmodulerande egenskaper. Ytterligare forskning inom detta område behövs [39].

I en annan studie testades effekten av Semax på den cellulära sammansättningen av lymfoida strukturer i mjälten hos råttor som utsatts för olika stressförhållanden. Vid bedömning av återhämtning från stress minskade Semax stressinducerad makrofagproliferation och destruktiva processer i mjälten. Resultaten tyder på att Semax har förmåga att mildra de negativa effekterna av stress på detta viktiga organ [40].

Semax och pankreatit

I en djurstudie jämfördes effekterna av Semax med läkemedel vid akut pankreatit. Resultaten visade att en enda administrering av Semax minskade förlust av djur, hyperfermentering och aktivering av lipidperoxidation. Det förbättrade också mikrocirkulationen och underlättade läkningen utan betydande fibrotiska förändringar i parenkymet. Semax visade sig vara mer effektivt än läkemedel [41].

I en annan studie visade sig Semax ha en positiv effekt på ultrastrukturella förändringar hos råttor med akut pankreatit. När Semax administrerades i en dos på 0,1 mg/kg via pankreasgången, förhindrade det ökad nekros i acinar vävnader och hämmade suppurativ inflammation. Dessa effekter ledde till induktion av skleros och atrofi, vilket i slutändan bevarade betydande delar av bukspottkörteln [42].

Sammanfattning

Semax är ett syntetiskt peptidläkemedel som har genomgått omfattande forskning i Ryssland och som har visat lovande resultat vid behandling av olika tillstånd som kognitiva sjukdomar, stroke, magsår och synnervssjukdom. Det antas ha nootropiska, neuroprotektiva och neurotrofa egenskaper som kan förbättra minne och inlärning, minska ångest, förbättra uppmärksamhet och korttidsminne och ge smärtstillande effekter. Dessutom är Semax också känt för att stärka immunförsvaret, vilket gör det till ett hoppfullt alternativ för behandling av ett antal tillstånd. Utöver detta föreslår nya studier att Semax också kan ge neuroprotektiva fördelar och vara en effektiv behandling för neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom. Semax har en betydande potential inom olika medicinska områden, och ytterligare forskning är avgörande för att fullt ut förstå dess verkan och potentiella tillämpningar.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Källor

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, en ACTH (4-10) analog med nootropiska egenskaper, aktiverar dopaminergiska och serotoninergiska hjärnsystem hos gnagare. Neurokemisk forskning, 30 (12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, syntetisk ACTH (4-10) analog, dämpar beteendemässiga och neurokemiska förändringar efter exponering för fluvoxamin tidigt i livet hos vita råttor. Neuropeptider, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotektiva effekter av semax vid MPTP-inducerade störningar av hjärnans dopaminsystem]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Effekten av semax vid behandling av patienter i olika stadier av ischemisk stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effektivitet av semax under akut period av hemisfärisk ischemisk stroke (en klinisk och elektrofysiologisk studie)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, en analog av ACTH (4-7), reglerar uttrycket av immunresponsgener under ischemisk hjärnskada hos råttor. Molekylärgenetik och genomik : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptiden semax påverkar uttrycket av gener relaterade till immun- och kärlsystemet i fokal ischemi i råtthjärnan: genomomfattande transkriptionell analys. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F. & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Brain Protein Expression Profile bekräftar den skyddande effekten av ACTH (4-7) PGP Peptide (Semax) i en råttmodell av cerebral ischemi-reperfusion. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, en syntetisk reglerande peptid, påverkar kopparinducerad Abeta-aggregering och amyloidbildning i artificiella membranmodeller. ACS kemisk neurovetenskap, 13 (4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Effekter av beteendemässigt aktiv ACTH (4-10) analog - Semax på råttans basala kolinerga neuroner i framhjärnan. Återuppbyggande neurologi och neurovetenskap, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax korrigerar hjärndysfunktion orsakad av prenatal introduktion av valproinsyra. Doklady biologiska vetenskaper: förfaranden från Sovjetunionens vetenskapsakademi, Biologiska vetenskapsavsnitt, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). De neuroprotektiva effekterna av Semax under förhållanden med MPTP-inducerade lesioner i hjärnans dopaminerga system. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V, Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, en analog av ACTH (4-10) med kognitiva effekter, reglerar BDNF- och trkB-uttryck i råttans hippocampus. Hjärnforskning, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, en analog av adrenokortikotropin (4-10), binder specifikt och ökar nivåerna av hjärnderiverat neurotrofiskt faktorprotein i råttans basala framhjärna. Journal of Neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax förhindrar inlärning och minneshämning av tungmetaller. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotektiva och antiamnesiska effekter av Semax under experimentell ischemisk infarkt i hjärnbarken. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologisk korrigering av minnesnedsättning orsakad av en komplex extremal verkan hos möss med bilateral ligering av gemensamma halspulsådror]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Bildande av rumsligt minne hos råttor med ischemiska lesioner i prefrontala cortex; effekter av en syntetisk analog av ACTH (4-7). Neurovetenskap och beteendefysiologi, 39 (8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, en analog av adrenokortikotropin (4-10), är ett potentiellt medel för behandling av hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott och Rett syndrom. Medicinska hypoteser, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Sammansättning av kolonmikrobiota hos råttor som behandlats med ACTH(4-7)-PGP Peptide (Semax) under förhållanden med fasthållningsstress. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morfofunktionellt tillstånd i tjocktarmen hos råttor under förhållanden med fasthållningsstress och administrering av peptid ACTH (4-7) -PGP (Semax). Bulletin för experimentell biologi och medicin, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Terapi av magsår med semaxpeptid. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Möjlig mekanism bakom effekten av Semax på bildandet av indometacininducerade sår hos råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax och vissa glyprolinpeptider påskyndar läkning av ättiksår hos råttor]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimentell och klinisk gastroenterologi, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Effekt av Semax på homeostasen i magslemhinnan hos albinoråttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Förändringar i sympatisk innervation av råttans kaudala artär vid experimentell hjärtinfarkt. Effekt av Semax Peptide. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Utvärdering av den terapeutiska effekten av det nya ryska läkemedlet semax vid synnervssjukdom]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax vid behandling av glaukomatös optisk neuropati hos patienter med normaliserad oftalmisk tonus]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Jämförande studie av analgetisk styrka hos ACTH4-10-fragmentet och dess analoga semax. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 143 (1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Experimentell underbyggnad av tillämpningen av Semax som en modulator av immunreaktion på modellen för "social" stress. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Antistresseffekt av Semax i samband med återhämtning av mjältens lymfoida strukturer efter stress hos råttor med olika beteendeaktivitet. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Effekten av semax och mexidol på förloppet av akut pankreatit hos råttor]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturella förändringar i bukspottkörteln hos råttor med akut pankreatit efter administrering av semax]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/