KPV je prirodzene sa vyskytujúci peptid odvodený od alfa-melanocyty stimulujúceho hormónu (alfa-MSH). Pozostáva z troch aminokyselín: lyzínu, prolínu a valínu. KPV odvodený od alfa-melanocyty stimulujúceho hormónu (alfa-MSH) má silné protizápalové vlastnosti, ktoré môžu výrazne znížiť zápal moduláciou imunitnej odpovede.

V článku sa skúma pozadie, mechanizmus účinku, dávkovanie, vedľajšie účinky, citácie z výskumu, prípadové štúdie a odporúčania pre potenciálne aplikácie.

Peptidy, ako napríklad oxytocín, endorfíny, KPV, enkefalíny a iné, sú krátke reťazce aminokyselín, ktoré obsahujú menej ako 50 aminokyselín. Vyskytujú sa prirodzene v prírode a zohrávajú rôzne úlohy v biologických systémoch, napr. ako hormóny, neurotransmitery a signálne molekuly. Objav peptidov sa datuje na začiatok 20. storočia, keď vedci začali identifikovať a izolovať malé proteínové fragmenty z rôznych zdrojov.

Jedným z prvých objavených peptidov bol oxytocín, hormón izolovaný zo zadnej časti hypofýzy v roku 1906. V nasledujúcich rokoch vedci pokračovali v identifikácii a štúdiu nových peptidov vrátane endorfínov, ktoré boli objavené v 70. rokoch 20. storočia. Ďalšími dôležitými peptidmi objavenými v tomto období boli enkefalíny a látka P. Pokrok v moderných technikách syntézy a sekvenovania peptidov viedol k významnému pokroku v tejto oblasti výskumu. Výsledkom je, že výskumníci identifikovali niekoľko tripeptidov súvisiacich s alfa-melanocyty stimulujúcim hormónom (α-MSH). Medzi tieto peptidy patria KPV (lyzín, prolín, valín) a AGRP (proteín súvisiaci s Agouti), ako aj syntetické tripeptidy, ako napríklad MT-II (melanotan II) a PT-141 (bremelanotid). Tieto vykazujú potenciálne terapeutické využitie v rôznych oblastiach vrátane protizápalových látok, antimikrobiálnych látok, terapie rakoviny a liečby neurologických porúch.

Potenciálne zdravotné výhody tripeptidu KPV

Tripeptid KPV je potrebné dôkladnejšie skúmať u ľudí. Na základe štúdií na zvieratách a laboratórnych štúdií má však tieto potenciálne zdravotné výhody:

• Zistilo sa, že tripeptid KPV má silné protizápalové a antipyretické vlastnosti, ktoré môžu pomôcť znížiť bolesť, opuch a horúčku spojené s rôznymi chronickými zdravotnými stavmi. Tripeptid KPV pôsobí tak, že inhibuje produkciu zápalových cytokínov a signálnych dráh zodpovedných za zápal a horúčku;
• Zistilo sa, že tripeptid KPV má okrem protizápalových účinkov aj dôležité účinky na zdravie tráviaceho traktu. Môže pomôcť zlepšiť črevnú homeostázu, modulovať črevnú flóru a zmierniť príznaky spojené so zápalovým ochorením čriev (IBD), ulceróznou kolitídou (UC) a syndrómom dráždivého čreva (IBS);
• Bolo preukázané, že tripeptid KPV má pozitívny účinok na hojenie rán vďaka svojim silným protizápalovým vlastnostiam. Môže urýchliť proces hojenia rán a na rozdiel od iných liečebných postupov nespôsobuje pigmentáciu kože. Okrem toho imunostimulačný účinok tripeptidu KPV môže znížiť riziko infekcie počas procesu regenerácie rany;
• Antimikrobiálne vlastnosti tripeptidu KPV z neho robia aj potenciálny prostriedok na prevenciu a liečbu rôznych infekčných ochorení spôsobených mikroorganizmami, ako sú Staphylococcus aureus (zlatý stafylokok) a Candida albicans. Tieto mikróby sú zodpovedné za mnohé infekcie a antibakteriálne vlastnosti tripeptidu KPV môžu pomôcť pri ich prevencii a liečbe;
• Zistilo sa tiež, že tripeptid KPV má priaznivé účinky na zdravie pokožky. Jeho protizápalové účinky môžu zlepšiť stavy kože, ako sú zápaly, podráždenie a alergická kontaktná dermatitída. Okrem toho jeho antibakteriálne vlastnosti môžu pomôcť pri prevencii a liečbe kožných infekcií;
• Okrem toho sa zistilo, že tripeptid KPV má potenciálny prínos pre zdravie mozgu. Môže chrániť integritu neurónov pred zápalovými mediátormi, a tým predchádzať neurozápalom a iným neurodegeneratívnym stavom. Tripeptid KPV má mnoho potenciálnych zdravotných výhod, čo z neho robí sľubnú zlúčeninu pre budúci výskum a vývoj.

KPV: Mechanizmus účinku

KPV pôsobí tak, že potláča produkciu prozápalových cytokínov, ako sú TNF-alfa a IL-6, ktoré sú zodpovedné za zápalovú reakciu v tele. Laboratórne štúdie aj štúdie na zvieratách potvrdili, že KPV znižuje produkciu prozápalových cytokínov, ako sú tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-α), interleukín-6 (IL-6) a oxid dusnatý (NO), a potláča aktiváciu jadrového transkripčného faktora NF kappa B (NF-κB) v ľudských keratinocytoch a monocytoidných bunkách. Okrem toho sa zistilo, že má podobný účinok na potlačenie aktivácie NF-κB ako melanotropín. Ukázalo sa, že stereoizomér KPV, KdPV, tiež potláča aktiváciu NF-κB vyvolanú LPS v alveolárnych bunkách potkanov. Ostatné príbuzné peptidy a stereoizoméry vykazujú slabšiu protizápalovú aktivitu ako KPV.

Výskum peptidu KPV

KPV a zápalové ochorenie čriev (IBD)

Počas štúdií na zvieratách sa ukázalo, že tripeptid KPV odvodený od melanokortínu má významné protizápalové účinky v dvoch modeloch kolitídy, DSS a CD45RB (hi). V modeli DSS viedla liečba KPV k skoršiemu zotaveniu, významnému prírastku hmotnosti a zníženiu zápalovej infiltrácie a aktivity myeloperoxidázy (MPO) v tkanive hrubého čreva. Liečba KPV viedla k zotaveniu, opätovnému nárastu hmotnosti a zníženiu zápalových zmien aj pri CD45RB kolitíde (hi). Táto štúdia naznačila, že KPV môže byť sľubnou terapeutickou možnosťou na liečbu zápalového ochorenia čriev (IBD) a zdá sa, že účinky KPV sú čiastočne nezávislé od signalizácie MC1R [1].

Nedávna štúdia zistila, že KPV má protizápalové vlastnosti, ktoré môžu byť prospešné pre črevá. Štúdia zistila, že proteínový transportér hPepT1 môže prenášať KPV, čo mu umožňuje vstup do črevných epitelových buniek a imunitných buniek. Po vstupe do nich KPV inhibuje aktiváciu dráh NF-κB a MAPK, ktoré sú dôležitými signálnymi dráhami. KPV tiež znižuje sekréciu prozápalových cytokínov. V štúdii sa uskutočnili pokusy na myšiach, pri ktorých sa zistilo, že perorálne podávanie KPV znižuje kolitídu a zápal. Štúdia tiež naznačuje, že hPepT1 zohráva dôležitú úlohu pri sprostredkovaní protizápalových účinkov KPV a že imunitné bunky môžu tiež znižovať zápal prostredníctvom KPV. Celkovo tieto štúdie poukazujú na potenciál KPV ako liečby zápalového ochorenia čriev (IBD) [2].

V najnovšej štúdii vedci vytvorili nanočastice na transport protizápalového tripeptidu KPV do hrubého čreva, aby zhodnotili jeho terapeutickú účinnosť pri liečbe kolitídy u myší. Experimenty in vitro aj in vivo ukázali, že NP-KPV znížil zápalové reakcie a chránil myši pred zápalovými a histologickými parametrami. Tieto výsledky naznačujú, že NP môžu slúžiť ako systém podávania liečiv, ktorý dokáže prekonať fyziologické bariéry a dodať protizápalové látky, ako je KPV, do zápalových oblastí. Mohlo by ísť o novú inovatívnu liečbu IBD [3].

KPV a zápalové, autoimunitné a alergické ochorenia

Na modeli kontaktnej precitlivenosti myší inhibovali alfa-MSH a KPV senzibilizáciu a vyvolanie imunitnej odpovede a navodili hapten-špecifickú toleranciu. Tieto výsledky naznačujú, že KPV a príbuzné peptidy môžu potenciálne predstavovať budúci terapeutický prístup pri rôznych zápalových, autoimunitných a alergických ochoreniach [4].

KPV a ulcerózna kolitída

Podľa štúdií na zvieratách bol hydrogél známy ako PMSP získaný z určitého typu kyseliny účinným nosičom KPV pri liečbe ulceróznej kolitídy (UC). PMSP dokázal priľnúť k zapálenému hrubému črevu a zachovať bioaktivitu KPV. Okrem toho poskytoval lepšiu stabilitu aj pri vysokých teplotách. Potkany s ulceróznou kolitídou liečené PMSP-KPV mali menej symptómov a vykazovali obnovu epitelovej bariéry hrubého čreva. Okrem toho mal PMSP-KPV pozitívny vplyv na črevnú flóru zvýšením množstva prospešných mikroorganizmov [5].

V inej štúdii sa zistilo, že hydrogél KPV/SH-PGA je účinný pri zmierňovaní príznakov kolitídy, podporuje regeneráciu hrubého čreva a znižuje expresiu prozápalových cytokínov. Dospelo sa k záveru, že KPV/SH-PGA hydrogél môže byť sľubnou stratégiou na liečbu ulceróznej kolitídy [6].

V štúdii na zvieratách sa ukázalo, že polymérne nanočastice (NP) naložené KPV urýchľujú hojenie sliznice a zmierňujú zápal bez toxicity pre črevné bunky. Pri zapuzdrení do hydrogélu a perorálnom podávaní myšiam vykazoval systém HA-KPV-NP/hydrogél lepšiu terapeutickú účinnosť pri liečbe ulceróznej kolitídy ako samotný systém KPV-NP/hydrogél, čo naznačuje potenciál cieleného podávania KPV pri liečbe UC [7].

KPV a rakovina

V štúdii na zvieratách sa zistilo, že myši s nadmernou expresiou génu hPepT1 (intestinal protein transporter 1) mali väčšie nádory a zvýšený zápal. Naopak, myši s odstráneným génom hPepT1 mali menšiu veľkosť nádoru a zápal. Okrem toho sa zvýšená expresia hPepT1 pozorovala vo vzorkách ľudského kolorektálneho tkaniva od pacientov s kolorektálnym karcinómom, čo naznačuje, že hPepT1 môže byť potenciálnym liekom na liečbu kolorektálneho karcinómu. Štúdia tiež ukázala, že protizápalový tripeptid prenášaný hPepT1 KPV zabránil tvorbe nádorov u myší divokého typu, ale nemal žiadny účinok u myší s deléciou hPepT1. Tieto výsledky naznačujú, že KPV by sa mohol použiť na liečbu kolorektálneho karcinómu prostredníctvom jeho transportu hPepT1 [8].

KPV a zápal pľúc (astma)

Vedci skúmali účinky KPV a γ-MSH, agonistu melanokortínových receptorov, na potlačenie zápalu v epiteli ľudských dýchacích ciest. Zistili, že KPV aj γ-MSH môžu inhibovať signalizáciu NFκB, aktivitu matrixovej metaloproteinázy-9 a sekréciu IL8 a eotaxínu v závislosti od dávky. KPV potláčal jadrový import p65RelA. Uvádza sa, že melanokortínové peptidy, ako napríklad KPV, môžu byť zamerané na zápal dýchacích ciest pri pľúcnych ochoreniach [9].

Syntetický KPV a bunky infikované HIV

V jednej štúdii sa skúmal účinok alfa-MSH a jeho tripeptidu KPV na expresiu HIV v infikovaných bunkách. Štúdia zistila, že bunky U1 infikované HIV produkujú alfa-MSH, ktorý inhibuje expresiu HIV prostredníctvom receptora alfa-MSH 1 (MC1R). Syntetický alfa-MSH a KPV tiež znížili replikáciu HIV inhibíciou aktivácie nukleárneho faktora kappa B na transkripčnej úrovni. Tieto výsledky naznačujú, že vyššie koncentrácie syntetického KPV môžu byť účinnejšie pri znižovaní expresie HIV v infikovaných bunkách [10].

KPV a neurozápal

Alfa-MSH je neuroimunomodulačný peptid, ktorý moduluje produkciu a pôsobenie prozápalových cytokínov v zápalových bunkách v periférnom a centrálnom nervovom systéme. Výskum uvádza, že alfa-MSH [11 - 13] KPV, fragment alfa-MSH, tiež moduluje zápal prostredníctvom priameho pôsobenia na periférne bunky, pôsobenia na zápalové bunky v mozgu a zostupných neuronálnych protizápalových dráh, ktoré kontrolujú zápal v periférnych tkanivách [11].

KPV a antimikrobiálna aktivita

Viaceré štúdie ukázali, že KPV, K-terminálny tripeptid, je nevyhnutný pre jeho priamu antimikrobiálnu účinnosť a má antimikrobiálny potenciál. Okrem toho sa ukázalo, že (CKPV) 2, dimér peptidu, má antifungálnu aktivitu proti Candida vaginitis in vitro aj in vivo. Okrem toho sa zistilo, že C-terminálny tripeptid α-MSH, ktorý obsahuje KPV, má antimikrobiálnu aktivitu proti E. coli a α-MSH má antimikrobiálnu aktivitu proti planktonickým aj biofilmovým fenotypom kmeňov S. aureus bez ohľadu na ich citlivosť na meticilín [12].

V štúdiách in vitro sa preukázalo, že (CKPV) 2 vykazuje antimikrobiálnu aktivitu proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám, ako aj proti niekoľkým kmeňom húb vrátane Candida albicans. Predpokladá sa, že antimikrobiálna aktivita (CKPV) 2 je spôsobená jeho schopnosťou narušiť bunkovú membránu mikroorganizmov, čo vedie k bunkovej smrti [12, 13]. Alfa-MSH a jeho fragment KPV preukázali v testoch antimikrobiálnej aktivity inhibičnú aktivitu voči grampozitívnym baktériám Staphylococcus aureus a kvasinkám Candida albicans [12, 13].

KPV a hojenie rán

Zistilo sa, že KPV podporuje hojenie epitelových rán rohovky u králikov a môže sa viazať na oxid dusnatý (NO) v tkanive rohovky. Po lokálnom podaní KPV sa v porovnaní s kontrolnou skupinou zaznamenalo výrazne viac malých defektov epitelu rohovky a úplná reepitelizácia. Potenciálny terapeutický účinok KPV bol blokovaný použitím L-NAME, inhibítora syntázy oxidu dusnatého. Táto konkrétna štúdia in vitro naznačila, že KPV zvýšil životaschopnosť buniek v epiteliálnych bunkách rohovky králikov [14].

KPV a horúčka

Určil sa význam sekvencie 11-13 aminokyselín v α-MSH pre jeho antipyretický účinok. Lyzín, prolín, valín (KPV) sa podával febrilným králikom centrálne aj periférne. Výsledky ukázali, že KPV znížil horúčku po centrálnom aj periférnom podaní. To naznačilo, že sekvencia 11-13 je súčasťou komunikačnej sekvencie α-MSH pre jeho antipyretickú aktivitu. KPV bol však menej účinný ako materská molekula, čo naznačuje, že na úplný antipyretický účinok sú potrebné aj iné časti molekuly [15].

Cesta aplikácie

Zo štúdií na ľuďoch sú k dispozícii len obmedzené údaje o vhodnom dávkovaní a spôsobe podávania KPV, pretože väčšina štúdií o tomto tripeptide bola vykonaná na hlodavcoch.

Na základe dostupných údajov možno KPV účinne podávať lokálne krémom, injekčne, transdermálne alebo perorálne prostredníctvom kapsúl alebo spreja. Najvhodnejší spôsob podávania závisí od konkrétnej oblasti, ktorá má byť ovplyvnená. V perorálnej forme môže KPV pomôcť zmierniť črevné problémy. Injekčná forma KPV sa zvyčajne podáva pre systémový protizápalový účinok.

Vedľajšie účinky tripeptidu KPV

Podľa rôznych štúdií na zvieratách bol KPV vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Ako pri každom doplnku alebo lieku však aj pri KPV existujú potenciálne vedľajšie účinky v podobe gastrointestinálnych ťažkostí a precitlivenosti.

Je potrebné poznamenať, že je potrebný ďalší výskum účinkov a škodlivosti KPV u ľudí a pri používaní tohto peptidu je potrebné postupovať opatrne.

Odporúča sa začať s nízkou dávkou a postupne zvyšovať dávku podľa tolerancie a zároveň sledovať možné vedľajšie účinky. Neodporúča sa užívať KPV, ak príjemkyňa dojčí, je tehotná alebo plánuje otehotnieť.

Hoci KPV preukázal sľubné potenciálne zdravotné prínosy v štúdiách na zvieratách, na určenie jeho účinnosti a bezpečnosti u ľudí je potrebný ďalší výskum.

Dávkovanie tripeptidu KPV

Dávkovanie KPV ako doplnku nie je špecifikované, pretože chýbajú štúdie na ľuďoch. Na výskumné účely je uvedený príklad protokolu pre výskumníkov, ktorí chcú podávať KPV s cieľom pozorovať jeho účinok na zníženie zápalu a urýchlenie hojenia rán a podráždenia kože [15].

Denná dávka: Na základe štúdií na zvieratách podávajte 200-400mcg KPV subkutánnou injekciou/parenterálne.

Frekvencia dávkovania: Podávajte denne.

Trvanie: Podávajte, kým nedosiahnete požadovaný výsledok.

Ak sa objaví podráždenie kože alebo sa zhorší, podávanie tripeptidu KPV sa má prerušiť. Jedna injekčná liekovka KPV obsahujúca 5 mg postačuje na 25-dňové obdobie liečby podľa tohto protokolu.

Upozorňujeme, že ide len o príklad protokolu. Vhodná dávka a načasovanie podávania KPV sa môžu líšiť v závislosti od konkrétnych cieľov štúdie a subjektov. Je tiež dôležité poradiť sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti a dodržiavať všetky platné smernice a etické predpisy pre vykonávanie výskumu s účasťou ľudských subjektov.

Zhrnutie

Na základe údajov z rôznych štúdií má peptid KPV potenciálne využitie pri liečbe zápalových ochorení čriev (IBD), ulceróznej kolitídy (UC) a iných zápalových, autoimunitných a alergických ochorení. KPV vykazuje protizápalové vlastnosti, ktoré môžu byť prospešné pre črevá, nervy a pľúca. Môže inhibovať aktiváciu zápalových signálnych dráh a znížiť sekréciu prozápalových cytokínov. KPV sa môže dopravovať do miest zápalu pomocou systémov na podávanie liekov, ako sú nanočastice a hydrogély. Zistilo sa tiež, že KPV má jedinečný protizápalový účinok, ktorý sa môže prejaviť inhibíciou funkcie IL-1beta. Okrem toho má KPV potenciál pri liečbe rakoviny, keďže sa jeho účinok viaže na proteín hPepT1, ktorý je nadmerne exprimovaný u pacientov s kolorektálnym karcinómom.

Okrem toho môže KPV podporovať zdravie neurónov, vykazovať antimikrobiálnu aktivitu a podporovať hojenie rán. Niektoré štúdie naznačujú, že KPV môže mať antipyretické vlastnosti, čo môže pomôcť znížiť horúčku. Je však dôležité poznamenať, že dostupný výskum KPV je stále obmedzený a na úplné pochopenie jeho potenciálnych prínosov a prípadných súvisiacich rizík je potrebných viac informácií.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Zdroje:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Tripeptid KPV odvodený od melanokortínu má protizápalový potenciál v myšacích modeloch zápalového ochorenia čriev. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. Vychytávanie tripeptidu KPV sprostredkované PepT1 znižuje črevný zápal. Gastroenterológia. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Nanočastice s liečivom cielené do hrubého čreva pomocou polysacharidového hydrogélu znižujú kolitídu na myšom modeli. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Nové poznatky o funkciách alfa-MSH a príbuzných peptidov v imunitnom systéme. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). Hydrogél s dvojitou sieťovou väzbou KPV obnovuje bariéru črevnej sliznice v zapálenom hrubom čreve. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Self-Cross-Linked Hydrogel of Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV for Alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis in Rats (Samostatne zosieťovaný hydrogél z γ-polyglutamovej kyseliny stabilizovanej kyselinou cysteamínovou na zmiernenie ulceróznej kolitídy vyvolanej TNBS u potkanov). ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Orálne cielené podávanie tripeptidu KPV prostredníctvom nanočastíc funkcionalizovaných kyselinou hyalurónovou účinne zmierňuje ulceróznu kolitídu. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Kritická úloha PepT1 pri podpore rakoviny spojenej s kolitídou a terapeutický prínos protizápalového tripeptidu KPV sprostredkovaného PepT1 na modeli myší. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Inhibícia bunkových a systémových zápalových podnetov v ľudských bronchiálnych epiteliálnych bunkách peptidmi príbuznými melanokortínu: mechanizmus účinku KPV a úloha agonistov MC3R. Medzinárodný časopis pre fyziológiu, patofyziológiu a farmakológiu, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Peptidy hormónu stimulujúceho alfa-melanocyty inhibujú expresiu HIV-1 v chronicky infikovaných promonocytových bunkách U1 a v akútne infikovaných monocytoch. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neuroimunomodulačný peptid alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanocyty stimulujúci hormón: nový protizápalový antimikrobiálny peptid. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptid alfa-MSH v obrane hostiteľa. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Účinky COOH-koncového tripeptidu alfa-MSH(11-13) na hojenie epitelových rán rohovky: úloha oxidu dusnatého. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyty stimulujúci hormón a príbuzné tripeptidy: biochémia, protizápalové a ochranné účinky in Vitro a in Vivo , a budúce perspektívy liečby imunitne podmienených zápalových ochorení. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027