Noopept je nový kognitívny zosilňovač, ktorý ponúka viaceré zdravotné výhody preukázané v mnohých štúdiách na zvieratách a ľuďoch. Má potenciál chrániť mozgové bunky pred poškodením a degeneráciou. Najmä štúdie, o ktorých sa hovorí nižšie, ukázali, že Noopept môže inhibovať oxidačné poškodenie a preťaženie vápnikom, ako aj potlačiť mitochondriálnu apoptotickú dráhu. Okrem toho sa zistilo, že Noopept znižuje fosforyláciu tau a obnovuje zmenenú morfológiu neurónových buniek PC12. Vďaka týmto účinkom je noopept sľubným kandidátom na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba. Okrem neuroprotektívnych vlastností sa ukázalo, že Noopept zlepšuje kognitívne funkcie a pamäť a stimuluje tvorbu protilátok proti beta-amyloidu, proteínu spojeného s Alzheimerovou chorobou. Výskum, o ktorom sa bude hovoriť neskôr, tiež naznačil, že Noopept môže mať protizápalové účinky, ktoré sú potenciálne užitočné pri stavoch, ako je mŕtvica a chronická bolesť. Zápal v nich môže zohrávať úlohu, takže zníženie zápalu môže pomôcť zlepšiť príznaky a výsledky liečby. Okrem potenciálu na liečbu zápalu a bolesti Noopept preukázal potenciál aj pri liečbe cievnej mozgovej príhody. Štúdie ukázali, že Noopept môže znížiť poškodenie mozgu a zlepšiť kognitívne funkcie u zvierat po mozgovej príhode. Predpokladá sa, že tento neuroprotektívny účinok je spôsobený schopnosťou prípravku inhibovať oxidačný stres a znižovať zápal v mozgu. Tým, že Noopept chráni mozgové bunky pred poškodením a podporuje regeneráciu po cievnej mozgovej príhode, mohol by byť cenným terapeutickým prípravkom pri cievnej mozgovej príhode.

Na rozdiel od prírodných nootropík môže Noopept účinkovať v priebehu niekoľkých minút a jeho účinky môžu trvať niekoľko hodín. Je známe, že pomáha pri zahmlievaní mozgu, pamäti a koncentrácii.1 Noopept bol najprv patentovaný v Rusku a neskôr v USA, ale v USA je dostupný ako doplnok stravy. V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že Noopept zvyšuje expresiu nervového rastového faktora (NGF) a neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF) v oblasti hipokampu, čo môže pomôcť pri raste a vývoji mozgových buniek. Okrem toho sa zistilo, že Noopept má antioxidačné vlastnosti, znižuje oxidačný stres a zvyšuje antioxidačnú kapacitu. V štúdiách na ľuďoch sa zistilo, že Noopept môže podporovať zotavenie po poškodení mozgu, ale na pochopenie jeho potenciálnych mechanizmov je potrebný ďalší výskum.

Je zaujímavé, že Noopept je až 1 000-krát účinnejší ako Piracetam, pôvodný racetam, a má 1,8-krát menej vedľajších účinkov spojených s jeho používaním. Pri užívaní vo forme doplnku sa neprejavuje vo vzorkách krvi. Namiesto toho zvyšuje koncentráciu cykloproliglycínu (CPG) v mozgu. CPG je dipeptid zložený z prolínu a glycínu, ktorý moduluje prenos acetylcholínu a funkciu AMPA receptorov.

Optimálna modulácia dopamínu a acetylcholínu vďaka noopeptu

Noopept sa skúmal aj pre svoju potenciálnu úlohu pri vyrovnávaní hladín acetylcholínu a dopamínu v mozgu. Acetylcholín je dôležitý neurotransmiter, ktorý sa podieľa na mnohých funkciách vrátane pamäte, učenia a svalových pohybov. Nerovnováha hladín acetylcholínu sa spája s viacerými ochoreniami vrátane Alzheimerovej choroby a myasténie gravis. Ukázalo sa, že noopept má ochranné účinky proti neurotoxicite a oxidačnému stresu spojenému s nerovnováhou hladín acetylcholínu. Dopamín je ďalší dôležitý neurotransmiter, ktorý sa podieľa na nálade, motivácii a pohybe. Nerovnováha hladín dopamínu sa spája so stavmi, ako sú depresia, schizofrénia a Parkinsonova choroba. Noopept bol skúmaný pre svoju potenciálnu úlohu pri vyrovnávaní hladín dopamínu v mozgu, čo by mohlo pomôcť zlepšiť príznaky. Noopept sa celkovo javí ako sľubný potenciálny terapeutický prostriedok na liečbu rôznych neurologických ochorení.

Štúdia Parkinsonovej choroby predložila dôkazy o schopnosti noopeptu modulovať hladiny dopamínu. Výskumníci preukázali, že intranazálne podávanie Forskolin a Noopept môže účinne zvrátiť príznaky Parkinsonovej choroby. Na potkanoch štúdia zistila významné zlepšenie motorických symptómov, sily zadných končatín a prevenciu straty dopamínových neurónov u postihnutých potkanov. Okrem toho liečba zvýšila aktivitu PKA a hladiny BDNF a NGF v mozgu a zároveň znížila agregáty α-synukleínu v mozgovej kôre. Tieto dôkazy naznačujú, že Noopept v kombinácii s Forskolinom môže ponúknuť neinvazívnu, chorobu modifikujúcu liečbu Parkinsonovej choroby [1].

Prečo je dôležitá optimálna rovnováha acetylcholínu a dopamínu?

Nerovnováha hladín acetylcholínu môže mať škodlivé účinky na ľudské zdravie. Nízke hladiny acetylcholínu (ACh) sa spájajú s rôznymi ochoreniami, ako je Alzheimerova choroba, Lambert-Eatonov myastenický syndróm a myasténia gravis. Tieto stavy môžu viesť k nedostatku alebo zníženému uvoľňovaniu acetylcholínu z nervových buniek alebo k protilátkam, ktoré zasahujú do acetylcholínových receptorov na nervovosvalovom spojení.

Na druhej strane nadmerné množstvo acetylcholínu môže viesť k cholinergnej kríze, ktorá nadmernou stimuláciou receptorov ovplyvňuje nervový, dýchací, kardiovaskulárny a gastrointestinálny systém. Stimulácia muskarínových receptorov nadbytkom Ach môže spôsobiť slinenie, časté močenie, hnačku, gastrointestinálne kŕče, bolesť, vracanie a miózu. Stimulácia nikotínových receptorov môže spôsobiť svalovú slabosť, slabosť dýchacích svalov, tachykardiu a hypertenziu. Stimulácia centrálneho nervového systému môže spôsobiť kŕče, kómu, ataxiu, nezrozumiteľnú reč, agitovanosť a nepokoj. Preto je udržiavanie rovnováhy hladín acetylcholínu kľúčové pre celkové zdravie a pohodu [2].

Pokiaľ ide o optimálnu hladinu dopamínu, ide o dôležitý neurotransmiter, ktorý zohráva úlohu pri motivácii, odmeňovaní a kontrole motoriky. Keď je hladina dopamínu nízka, môže to viesť k zníženej motivácii a vzrušeniu a spája sa so stavmi, ako sú depresia, schizofrénia a psychóza. Príliš veľa dopamínu alebo nerovnováha v určitých častiach mozgu môže zvýšiť súťaživosť, agresivitu a zlú kontrolu impulzov. Môže viesť k ADHD, nutkavému prejedaniu sa, závislosti a hazardným hrám. Príznaky nerovnováhy dopamínu môžu byť rôzne a môžu zahŕňať svalové kŕče, tráviace problémy, problémy so spánkom, pomalé pohyby, únavu, nízke libido a dokonca halucinácie. Preto je identifikácia príčiny dopamínovej nerovnováhy a nájdenie správnej liečby kľúčové pre zdravie človeka.

Vedecké štúdie o Noopepte

Na skúmanie potenciálnych zdravotných prínosov noopeptu sa uskutočnili početné štúdie na zvieratách a ľuďoch, vďaka čomu sa stal predmetom záujmu neurovedy a farmakológie.

Potenciálna úloha pri mŕtvici

Noopept, neuroprotektívna a nootropná látka, sa ukázal ako sľubný pri liečbe miernej kognitívnej poruchy u pacientov po mozgovej príhode. Nedávna štúdia zahŕňajúca 60 pacientov zistila, že denná dávka 20 mg noopeptu počas dvoch mesiacov významne zlepšila kognitívne funkcie [3]. Noopept navyše znižuje neurotoxicitu spôsobenú nadbytkom vápnika, glutamátu a voľných radikálov. Má protizápalové a antikoagulačné vlastnosti, čo z neho robí vhodného kandidáta na liečbu neurologických ochorení vrátane cievnej mozgovej príhody [4].

Okrem toho na zvieracom modeli spôsobil noopept (0,5 mg/kg) podávaný v rôznom čase po cievnej mozgovej príhode o 34,5% menšie poškodenie mozgu ako kontrolná skupina, čo naznačuje jeho potenciál pri liečbe pacientov s cievnou mozgovou príhodou [5]. Aj ďalšia štúdia na zvieratách s trombózou frontálnej kôry zistila, že GVS-111/Noopept (0,5 mg/kg/deň, intravenózne počas desiatich dní) zlepšil kognitívne funkcie a znížil poškodenie mozgu. Prípravok vykazoval pamäť obnovujúce a mozog chrániace vlastnosti, pravdepodobne prostredníctvom zvýšenej neuronálnej plasticity, antioxidačnej aktivity a blokovania napäťovo riadených iónových kanálov [6]. U potkanov s chronickou mozgovou ischémiou Noopept (0,5 mg/kg) počas siedmich dní znížil neurologické problémy, zvýšil prežívanie, normalizoval správanie a zabránil hromadeniu škodlivých vedľajších produktov [7]. Okrem toho jedna štúdia ukázala, že injekcie s Noopeptom znížili neurologické deficity, obnovili správanie a poskytli antioxidačné účinky počas chronickej mozgovej ischémie u potkanov. Peptid bol účinný počas včasného a neskorého ischemického prekondicionovania, s väčšou účinnosťou v neskorej fáze [8].

Napokon, počas experimentu in vivo GVS-111/Noopept vykazoval antikoagulačné a fibrinolytické účinky. Tak intraperitoneálne podanie (1 mg/kg), ako aj perorálne podanie (10 mg/kg), podávané denne počas desiatich dní, ovplyvnilo zrážanie krvi, čo poukazuje na možné zvládnutie cievnej mozgovej príhody [9].

Možný protizápalový účinok

Lekárske štúdie skúmali protizápalové účinky noopeptu na potkanoch a myšiach a porovnávali ho s bežnými analgetikami. Noopept v dávkach 1, 5 a 10 mg/kg účinne potláčal zápal a znižoval hladiny prozápalových cytokínov IL-6 a TNF-alfa [10]. Okrem toho jedna štúdia ukázala, že noopept potláča zápal v závislosti od dávky u hlodavcov. Najvýznamnejší účinok pozorovaný v modeli chronického imunitného zápalu naznačuje, že protizápalová aktivita môže byť spôsobená antioxidačnými vlastnosťami [11].

Noopept zlepšuje vnímanie bolesti

Noopept preukázal ochranný účinok na neurotoxicitu súvisiacu s diabetom a neuropatickú bolesť prostredníctvom modulácie aktivity TRPV1. U potkanov znižoval bolesť, hladinu glukózy v krvi a apoptózu a zároveň zvyšoval hladiny antioxidantov. Noopept tiež znížil expresiu TRPV1, kaspázy-3 a -9, čo naznačuje jeho potenciál pri liečbe neuropatickej bolesti vyvolanej diabetom [12]. V inej štúdii noopept zmiernil citlivosť na bolesť u diabetických potkanov vystavených toxínu streptozotocínu. Štúdia naznačila, že k analgetickému účinku môžu prispievať neuroprotektívne a protizápalové vlastnosti noopeptu [13].

Neuroprotektívny potenciál

Noopept sa vo vedeckom výskume skúma najmä pre svoje neuroprotektívne vlastnosti. Vykazuje neuroprotektívne a nootropné účinky tým, že vykazuje antioxidačnú aktivitu, inhibuje peroxidáciu lipidov a redukuje voľné radikály. Štúdie ukázali, že podporuje pamäť zvyšovaním hladiny BDNF a poskytuje väčšiu neuroprotekciu ako piracetam, čo z neho robí potenciálnu liečbu mentálnej retardácie a neurodegeneratívnych porúch [14]. Aj u potkanov s bilaterálnou frontálnou lobektómiou Noopept (0,5 mg/kg/deň i.p. počas deviatich dní) zlepšil aktívny a pasívny vyhýbací výkon a obnovil habituáciu, čo naznačuje potenciálny prínos pri obnove pamäti a učenia [15]. Okrem toho intraperitoneálne alebo perorálne podávaný GVS-111/Noopept vykazoval anti-amnestické účinky u potkanov s poškodením frontálnej kôry a mozgovou ischémiou. Zlepšil aj reakčný čas pasívneho vyhýbania sa, čo poukazuje na potenciál pre vybavovanie pamäti a učenie [16].

Noopept navyše zvyšuje expresiu NGF a BDNF v hipokampe, čím podporuje obnovu neurónov a kognitívne funkcie. Ukázal sľubné výsledky v prevencii Alzheimerovej choroby u pacientov s miernou kognitívnou poruchou [17]. V inej štúdii noopept (10 μM) chránil bunky PC12, model Alzheimerovej choroby, pred toxicitou vyvolanou Aβ 25-35. Tým sa zlepšila životaschopnosť buniek, znížila sa hladina reaktívnych foriem kyslíka a vápnika a zvýšil sa mitochondriálny membránový potenciál, čo naznačuje neuroprotektívne vlastnosti noopeptu pri liečbe Alzheimerovej choroby [18].

Okrem toho na potkanoch v modeli podobnom sporadickej Alzheimerovej chorobe noopept znížil metabolické zmeny, zlepšil pamäť a ovplyvnil viaceré patogénne dráhy. Zvýšil expresiu NGF a BDNF, stimuloval tvorbu protilátok, inhiboval peroxidáciu lipidov, aktivoval antioxidačné systémy a znížil uvoľňovanie glutamátu [19]. Noopept tiež zlepšil pamäť a imunitnú odpoveď u myší s príznakmi podobnými Alzheimerovej chorobe, čo naznačuje jeho potenciál znižovať množstvo poškodzujúcich proteínov a chrániť mozgové bunky, čím sa stáva možnou liečbou kognitívnych problémov spôsobených ochorením mozgu [20]. Napokon, v bunkovom modeli Alzheimerovej choroby noopept chránil pred negatívnymi účinkami Aβ25-35 na zdravie buniek, rovnováhu vápnika, účinnosť mitochondrií a rast neurónových buniek. Znížil oxidačné poškodenie, nadbytok vápnika a fosforyláciu tau proteínu, čo naznačuje potenciálnu účinnosť pri liečbe Alzheimerovej choroby [21].

Podpora imunitného systému s Noopeptom

Noopept preukázal imunomodulačné vlastnosti na rôznych výskumných modeloch. V štúdii na NMRI myšiach s čuchovou bulbektómiou noopept (0,01 mg/kg počas 21 dní) obnovil priestorovú pamäť v Morrisovom teste a zvýšil hladiny anti-β-amyloidových protilátok [22]. Jedna štúdia tiež poukázala na imunostimulačný potenciál noopeptu. Zosilňoval imunitné reakcie, zvyšoval proliferáciu splenocytov a vykazoval imunoprotektívne vlastnosti u zvierat s indukovanou sekundárnou imunodeficienciou [23].

Podpora pamäte prostredníctvom Noopept

Na zvieracom modeli poruchy pamäti vykazoval noopept anti-amnestickú aktivitu. Zvrátil a zlepšil priestorovú preferenciu. Štúdia ukázala, že noopept má potenciál ako liečba porúch pamäti [24]. U potkanov s ischemickým poškodením kôry a dedičným deficitom učenia sa zistilo, že Noopept zlepšuje uchovávanie a vyhľadávanie v pamäti a normalizuje schopnosť učenia. Dipeptid zlepšil všetky tri štádiá pamäti a najvýraznejší účinok mal u zvierat s poškodenou pamäťovou funkciou [25].

Potenciál Noopeptu

Podceňovaný potenciál noopeptu súvisí s jeho pozoruhodnými meteoadaptogénnymi vlastnosťami. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi vystavenými rôznym podmienkam prostredia noopept preukázal schopnosť zlepšiť psychickú a fyzickú adaptabilitu. Zlepšuje duševnú výkonnosť v chladnom a horúcom podnebí a zvyšuje fyzickú výkonnosť v horúcich podmienkach. Tieto výsledky zdôrazňujú jedinečnú schopnosť Noopeptu aktivovať, podporovať a obnovovať duševnú a fyzickú výkonnosť v rýchlo sa meniacich podmienkach [26].

Úloha acetylcholínu (Ach) v regulácii krvného tlaku

ACh ovplyvňuje reguláciu krvného tlaku prostredníctvom ChAT+ T buniek, vyvoláva arteriálnu vazodilatáciu a podporuje migráciu imunitných buniek do miest infekcie. Inhibícia uvoľňovania ACh bunkami ChAT+ T prostredníctvom PD-1 môže v niektorých prípadoch spôsobiť hypotenziu, ako sa pozorovalo u zvierat a ľudí. Je pozoruhodné, že aktivácia T-buniek je pre uvoľňovanie ACh kľúčová a jej inhibícia cyklosporínom A môže u príjemcov transplantátu zvýšiť arteriálny tlak [27].

Vplyv na imunitný systém, zápal a iné ochorenia 

ACh zohráva kľúčovú úlohu v rôznych imunitných reakciách spojených so sklerózou multiplex, artritídou, cukrovkou, IBD a črevnými infekciami. V teste EAE na myšiach expresia ACh v NK bunkách podporuje migráciu do CNS, čím sa znižuje závažnosť ochorenia. Pri artritíde ACh zhoršuje ochorenie tým, že podporuje migráciu prozápalových buniek. Aktivácia β2AR však môže zmierniť príznaky prostredníctvom signalizácie α7nAChR. Pri cukrovke signalizácia ACh prostredníctvom α7nAChR pomáha chrániť β-bunky pankreasu. Signalizácia ACh znižuje zápal pri IBD a črevných infekciách a zvyšuje expresiu antimikrobiálnych peptidov. Tieto zistenia poukazujú na rozmanité úlohy ACh v imunite a potenciálny terapeutický prínos pri niektorých ochoreniach [27].

Okrem toho je acetylcholín známy neurotransmiter, ktorý sa podieľa na regulácii mnohých biologických procesov. Alfa-7 nikotínové acetylcholínové receptory (α7nAChR) významne ovplyvňujú imunitné bunky. Na zvieracom modeli môže neurónový aj neurónový acetylcholín v srdci tlmiť zápal a remodeláciu myokardu, čím poskytuje dôležitú kardioprotekciu [28]. Okrem toho ACh reguluje zápal v centrálnych a periférnych systémoch. U pacientov s recidivujúcou-remitujúcou sklerózou multiplex korelujú nižšie sérové hladiny ACh so zvýšenými prozápalovými cytokínmi, čo naznačuje narušenú homeostázu cholinergného systému pri zápale [29].

Pre koho je noopept určený?

Noopept bude skvelý pre ľudí, ktorí majú znížené hladiny týchto dvoch neurotransmiterov:

• Dopamín
• Acetylcholín

Ľudia s nízkou hladinou acetylcholínu majú tieto problémy:

• Nedostatok chuti do jedla
• Spomalená črevná peristaltika
• Problémy s pamäťou (zabúdanie slov)
• Nízky tlak
• Zvýšený zápal
• Problémy s učením
• Sucho v ústach
• Suché oči

Ľudia s nízkou hladinou dopamínu majú tieto problémy:

• Nedostatok motivácie
• Necítiť potešenie z niečoho, čo sme predtým mali radi.
• Únava
• Nízke libido
• Problémy so spánkom

Noopept môžu používať ľudia, ktorí chcú zvýšiť svoju výkonnosť počas učenia a schopnosť sústrediť sa. Tu však treba byť opatrný, pretože mierna stimulácia acetylcholínu môže výrazne zvýšiť náš výkon, ale ak to preženieme, môžu sa objaviť vedľajšie účinky. Noopept môže u chorých ľudí zvýšiť chuť do jedla.

Vedľajšie účinky lieku Noopept

Nežiaduce účinky, ak sa vyskytnú, sú pravdepodobne spôsobené nadmernou stimuláciou acetylcholínových receptorov. Príliš veľa acetylcholínu môže spôsobiť: pálenie záhy, hypertenziu, problémy so spánkom, hučanie v ušiach, neschopnosť relaxovať a úzkosť. Aby sme sa vyhli vedľajším účinkom, je dôležité zvážiť, či náhodou náš acetylcholín už nie je na vysokej úrovni a noopept nepotrebujeme. Užívanie noopeptu by sa malo začať minimálnymi dávkami, napr. 5 mg a postupne ich zvyšovať až na 20 mg denne. Ak sa už vyskytli vedľajšie účinky, všetko by sa malo pravdepodobne vrátiť do normálu po niekoľkých dňoch vysadenia. Látka, ktorá môže pomôcť znížiť hladinu acetylcholínu, je skopolamín, dostupný v lekárni. Užívanie noopeptu na plný žalúdok bude mať za následok miernejší a dlhší účinok.

Ako dávkovať noopept?

Dávkovanie noopeptu by malo začať s 5mg na otestovanie individuálnej tolerancie. Potom sa môže postupne zvyšovať až na 20 mg denne. Ak sa nevyskytnú žiadne vedľajšie účinky, užívajte denne približne 3 týždne, potom je vhodné urobiť prestávku približne na mesiac. Dávky sa môžu rozdeliť na niekoľko menších dávok počas dňa, je to kvôli krátkemu polčasu rozpadu. Neužívajte večer vzhľadom na to, že noopept stimuluje náš nervový systém k činnosti a večer ho chceme upokojiť, aby sme sa mohli zotaviť hlbokým spánkom. Noopept má nepríjemnú intenzívnu chuť, na jej neutralizáciu môžeme noopept pridať do kúska jedla.

Zhrnutie

Noopept preukázal potenciál ako terapeutický prostriedok pri rôznych neurologických a imunologických stavoch vrátane mŕtvice, Alzheimerovej choroby, sklerózy multiplex a zápalu. Je to vďaka jeho neuroprotektívnym, imunostimulačným a protizápalovým vlastnostiam. Rozmanité úlohy acetylcholínu (ACh) v imunitnej odpovedi zdôrazňujú význam ďalšieho výskumu mechanizmov účinku noopeptu a jeho potenciálnych klinických aplikácií. V štúdiách na zvieratách a bunkách sa dosiahli sľubné výsledky, ktoré preukazujú schopnosť Noopeptu zlepšiť kognitívne funkcie, znížiť neurotoxicitu a zlepšiť neurologické deficity. Jeho protizápalové a antikoagulačné vlastnosti tiež prispievajú k jeho potenciálu pri liečbe cievnej mozgovej príhody. Na úplné pochopenie interakcií noopeptu s cholinergným systémom je potrebný ďalší výskum, ktorý môže viesť k novým terapeutickým prístupom pri rôznych ochoreniach.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupných vedeckých štúdiách a nie sú určené ako lekárske rady alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Zdroje

1. Dagda RK, Dagda RY, Vazquez-Mayorga E, Martinez B, Gallahue A. Intranazálne podávanie forskolínu a noopeptu zvráti parkinsonskú patológiu u potkanov s vyradeným PINK1. Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):690. doi: 10.3390/ijms24010690. PMID: 36614135; PMCID: PMC9820624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614135/
2. Adeyinka A, Kondamudi NP. Cholinergná kríza. [Aktualizované 2023 Feb 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Dostupné na internete: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482433/
3. Amelin AV, Iliukhina AIu, Shmonin AA. [Noopept v liečbe miernej kognitívnej poruchy u pacientov s cievnou mozgovou príhodou]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(10 Pt 1):44-6. Russian. PMID: 22500312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22500312/
4. Ostrovskaja RU. Evoliutsiia problemy neĭroprotektsii [Vývoj koncepcie neuroprotekcie]. Eksp Klin Farmakol. 2003 Mar-Apr;66(2):32-7. Russian. PMID: 12962045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12962045/
5. Gavrilova SA, Us KS, Ostrovskaia RU, Koshelev VB. [Neuroprotektívna aktivita dipeptidu obsahujúceho prolín noopept na modeli mozgovej ischémie vyvolanej oklúziou strednej mozgovej tepny]. Eksp Klin Farmakol. 2006 Jul-Aug;69(4):16-8. Russian. PMID: 16995431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16995431/
6. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Barskov IV, Shanina EV, Gudasheva TA, Victorov IV, Voronina TA, Seredenin SB. Obnovenie pamäti a neuroprotektívne účinky dipeptidu obsahujúceho prolín, GVS-111, na modeli fotochemickej cievnej mozgovej príhody. Behavior Pharmacol. 1999 Sep;10(5):549-53. doi: 10.1097/00008877-199909000-00013. PMID: 10780261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10780261/
7. Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept znižuje postischemické funkčné a metabolické poruchy v mozgu potkanov s rôznou citlivosťou na hypoxiu. Bull Exp Biol Med. 2009 Mar;147(3):339-44. doi: 10.1007/s10517-009-0504-4. PMID: 19529857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19529857/
8. Zarubina IV, Shabanov PD. Neuroprotektívne účinky peptidov počas ischemickej prekondície. Bull Exp Biol Med. 2016 Feb;160(4):448-51. doi: 10.1007/s10517-016-3193-9. epub 2016 Feb 23. PMID: 26902350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902350/
9. Ostrovskaia RU, Liapina LA, Pastorova VE, Mirzoev TKh, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ashmarin IP. Multicomponentĭ antitromboticheskiĭ éffekt neĭroprotektivnogo prolil-dipeptida GVS-111 i ego osnovnogo metabolita tsiklo-L-prolylglytsina [Multikomponentný antitrombotický účinok neuroprotektívneho prolyldipeptidu GVS-111 a jeho hlavného metabolitu cyklo-L-prolylglycínu]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):34-7. Russian. PMID: 12109290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109290/
10. Alekseeva SV, Kovalenko LP, Tallerova AV, Gudasheva TA, Durnev AD. [Experimentálna štúdia protizápalového účinku noopeptu a jeho vplyvu na hladinu cytokínov]. Eksp Klin Farmakol. 2012;75(9):25-7. Russian. PMID: 23156084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23156084/
11. Kovalenko LP, Miramedova MG, Alekseeva SV, Gudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredenin SB. Protivovospalitel'nye svoĭstva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Anti-inflammatory properties of noopept (dipeptide nootropic agent GVS-111)]. Eksp Klin Farmakol. 2002 Mar-Apr;65(2):53-5. Russian. PMID: 12109295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109295/
12. Düzova H, Nazıroğlu M, Çiğ B, Gürbüz P, Akatlı AN. Noopept zmierňuje neuropatickú bolesť a oxidačnú neurotoxicitu hipokampu spôsobenú cukrovkou prostredníctvom inhibície TRPV1 kanála u potkanov. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5031-5051. doi: 10.1007/s12035-021-02478-8. epub 2021 Jul 9. PMID: 34241806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34241806/
13. Ostrovskaya RU, Ozerova IV, Gudascheva TA, Kapitsa IG, Ivanova EA, Voronina TA, Seredenin SB. Účinnosť noopeptu pri streptozotocínom indukovanom diabete u potkanov. Bull Exp Biol Med. 2013 Jan;154(3):334-8. doi: 10.1007/s10517-013-1944-4. PMID: 23484194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484194/
14. Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ostrovskaya RU, Busciglio J. GVS-111 zabraňuje oxidačnému poškodeniu a apoptóze v normálnych ľudských kortikálnych neurónoch a neurónoch s Downovým syndrómom. Int J Dev Neurosci. 2003 May;21(3):117-24. doi: 10.1016/s0736-5748(03)00031-5. PMID: 12711349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711349/
15. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Trofimov SS, Gudasheva TA, Voronina TA, Halikas JA, Seredenin SB. Nový substituovaný dipeptid obsahujúci acylprolín, GVS-111, podporuje obnovu učenia a pamäti narušených bilaterálnou frontálnou lobektómiou u potkanov. Behavior Pharmacol. 1997 Jun;8(2-3):261-8. PMID: 9833021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9833021/
16. Romanova GA, Mirzoev TK, Barskov IV, Victorov IV, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Antiamnestický účinok dipeptidu obsahujúceho acyl-prolyl (GVS-111) pri poškodení frontálnej kôry vyvolanom kompresiou. Bull Exp Biol Med. 2000 Sep;130(9):846-8. PMID: 11177261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177261/
17. Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, Vahitova JV, Salimgareeva MH, Jamidanov RS, Seredenin SB. Noopept stimuluje expresiu NGF a BDNF v hipokampe potkanov. Bull Exp Biol Med. 2008 Sep;146(3):334-7. doi: 10.1007/s10517-008-0297-x. PMID: 19240853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240853/
18. Ostrovskaya RU, Vakhitova YV, Kuzmina USh, Salimgareeva MKh, Zainullina LF, Gudasheva TA, Vakhitov VA, Seredenin SB. Neuroprotektívny účinok nového kognitívneho zosilňovača noopept na bunkovom modeli súvisiacom s AD zahŕňa útlm apoptózy a hyperfosforylácie tau. J Biomed Sci. 2014 Aug 6;21(1):74. doi: 10.1186/s12929-014-0074-2. PMID: 25096780; PMCID: PMC4422191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096780/
19. Ostrovskaia RU, Tsaplina AP, Vakhitova IuV, Salimgareeva MKh, Iamidanov RS. [Vplyv nového nootropného a neuroprotektívneho dipeptidu noopeptu na model sporadickej Alzheimerovej choroby vyvolanej streptozotocínom u potkanov]. Eksp Klin Farmakol. 2010 Jan;73(1):2-6. Russian. PMID: 20184279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20184279/
20. Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, Sewell RD, Gudasheva TA, Samokhin AN, Seredinin SB, Noppe W, Sherstnev VV, Morozova-Roche LA. Nootropný a neuroprotektívny dipeptid obsahujúci prolín noopept obnovuje priestorovú pamäť a zvyšuje imunoreaktivitu voči amyloidu na modeli Alzheimerovej choroby. J Psychopharmacol. 2007 Aug;21(6):611-9. doi: 10.1177/0269881106071335. Epub 2006 Nov 8. PMID: 17092975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17092975/
21. Ostrovskaya, R.U., Vakhitova, Y.V., Kuzmina, U.S. et al. Neuroprotektívny účinok nového kognitívneho zosilňovača noopept na bunkovom modeli súvisiacom s AD zahŕňa útlm apoptózy a hyperfosforylácie tau. J Biomed Sci 21, 74 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0074-2 https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-014-0074-2
22. Bobkova NV, Gruden' MA, Samokhin AN, Medvinskaia NI, Morozova-Roch L, Uudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredinin SB. [Noopept zlepšuje priestorovú pamäť a stimuluje tvorbu prefibrilárnych protilátok proti beta-amyloidu(25-35) u myší]. Eksp Klin Farmakol. 2005 Sep-Oct;68(5):11-5. Russian. PMID: 16277202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16277202/
23. Kovalenko LP, Shipaeva EV, Alekseeva SV, Pronin AV, Durnev AD, Gudasheva TA, Ostrovskaja RU, Seredenin SB. Imunofarmakologické vlastnosti noopeptu. Bull Exp Biol Med. 2007 Jul;144(1):49-52. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-007-0251-3. PMID: 18256750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256750/
24. Radionova KS, Belnik AP, Ostrovskaya RU. Originálne nootropné liečivo noopept zabraňuje deficitu pamäti u potkanov s blokádou muskarínových a nikotínových receptorov. Bull Exp Biol Med. 2008 Jul;146(1):59-62. doi: 10.1007/s10517-008-0209-0. PMID: 19145351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19145351/
25. Romanova GA, Shakova FM, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Zhoršenie učenia a pamäti po fototrombóze prefrontálneho kortexu v mozgu potkanov: účinky noopeptu. Bull Exp Biol Med. 2002 Dec;134(6):528-30. doi: 10.1023/a:1022940507519. PMID: 12660828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660828/
26. Shabanov PD, Ganapol'skiĭ VP, Aleksandrov PV. [Meteoadaptogénne vlastnosti peptidových liekov u zdravých dobrovoľníkov]. Eksp Klin Farmakol. 2007 Nov-Dec;70(6):41-7. Russian. PMID: 18318195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318195/
27. Cox, M. A., Bassi, C., Saunders, M. E., Nechanitzky, R., Morgado-Palacin, I., Zheng, C., & Mak, T. W. (2020). Beyond neurotransmission: acetylcholine in immunity and inflammation (Za hranicami neurotransmisie: acetylcholín v imunite a zápale). Journal of internal medicine, 287(2), 120-133. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.13006
28. Lu, J., & Wu, W. (2021). Cholinergná modulácia imunitného systému - nový terapeutický cieľ pri zápale myokardu. Medzinárodná imunofarmakológia, 93, 107391. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576921000278
29. Di Bari M, Reale M, Di Nicola M, Orlando V, Galizia S, Porfilio I, Costantini E, D'Angelo C, Ruggieri S, Biagioni S, Gasperini C, Tata AM. Dysregulovaná homeostáza hladín acetylcholínu v imunitných bunkách pacientov s RR-multiple sclerosis. Int J Mol Sci. 2016 Nov 30;17(12):2009. doi: 10.3390/ijms17122009. PMID: 27916909; PMCID: PMC5187809. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5187809/