Noopept je nov kognitivni ojačevalec, ki ima številne koristi za zdravje, dokazane v številnih študijah na živalih in ljudeh. Lahko zaščiti možganske celice pred poškodbami in degeneracijo. Zlasti študije, obravnavane v nadaljevanju, so pokazale, da lahko Noopept zavira oksidativne poškodbe in kalcijevo preobremenitev ter zavira mitohondrijsko apoptotično pot. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da Noopept zmanjša fosforilacijo tau in obnovi spremenjeno morfologijo nevronskih celic PC12. Zaradi teh učinkov je noopept obetaven kandidat za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Poleg nevroprotektivnih lastnosti je bilo dokazano, da Noopept izboljšuje kognitivne funkcije in spomin ter spodbuja nastajanje protiteles beta-amiloida, beljakovine, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. Raziskava, ki jo bomo obravnavali pozneje, je pokazala tudi, da ima Noopept morda protivnetne učinke, kar bi lahko bilo koristno pri boleznih, kot sta možganska kap in kronična bolečina. Pri tem ima lahko vnetje pomembno vlogo, zato lahko zmanjšanje vnetja pripomore k izboljšanju simptomov in rezultatov zdravljenja. Poleg možnosti zdravljenja vnetja in bolečine je Noopept pokazal tudi možnosti za zdravljenje možganske kapi. Študije so pokazale, da lahko Noopept zmanjša poškodbe možganov in izboljša kognitivne funkcije pri živalih po možganski kapi. Ta nevroprotektivni učinek naj bi bil posledica sposobnosti izdelka, da zavira oksidativni stres in zmanjšuje vnetje v možganih. Z zaščito možganskih celic pred poškodbami in spodbujanjem regeneracije po možganski kapi bi lahko bil Noopept dragocen terapevtski pripravek za možgansko kap.

Za razliko od naravnih nootropikov lahko Noopept učinkuje v nekaj minutah, njegovi učinki pa lahko trajajo več ur. Noopept je znan po tem, da pomaga pri možganski megli, spominu in koncentraciji.1 Noopept je bil najprej patentiran v Rusiji in pozneje v ZDA, v ZDA pa je na voljo kot prehransko dopolnilo. V študijah na živalih je bilo dokazano, da Noopept poveča izražanje živčnega rastnega faktorja (NGF) in možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF) v območju hipokampusa, kar lahko pomaga pri rasti in razvoju možganskih celic. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima Noopept antioksidativne lastnosti, saj zmanjšuje oksidativni stres in povečuje antioksidativno zmogljivost. V študijah na ljudeh so poročali, da lahko Noopept pospešuje okrevanje po poškodbi možganov, vendar je potrebnih več raziskav za razumevanje njegovih možnih mehanizmov.

Zanimivo je, da je Noopept do 1000-krat močnejši od Piracetama, prvotnega racetama, in ima 1,8-krat manj neželenih učinkov, povezanih z njegovo uporabo. Če ga jemljete kot prehransko dopolnilo, se ne pojavi v vzorcih krvi. Namesto tega poveča koncentracijo cikloproliglicina (CPG) v možganih. CPG je dipeptid, sestavljen iz prolina in glicina, ki modulira prenos acetilholina in delovanje receptorjev AMPA.

Optimalna modulacija dopamina in acetilholina zaradi noopepta

Noopept so preučevali tudi zaradi njegove potencialne vloge pri uravnavanju ravni acetilholina in dopamina v možganih. Acetilholin je pomemben nevrotransmiter, ki sodeluje pri številnih funkcijah, vključno s spominom, učenjem in gibanjem mišic. Neravnovesje v ravni acetilholina je povezano z več boleznimi, vključno z Alzheimerjevo boleznijo in miastenijo gravis. Noopept ima zaščitne učinke pred nevrotoksičnostjo in oksidativnim stresom, povezanim z neuravnoteženimi ravnmi acetilholina. Dopamin je še en pomemben nevrotransmiter, ki sodeluje pri razpoloženju, motivaciji in gibanju. Neravnovesje ravni dopamina je povezano z boleznimi, kot so depresija, shizofrenija in Parkinsonova bolezen. Noopept so preučevali zaradi njegove potencialne vloge pri uravnavanju ravni dopamina v možganih, kar bi lahko pripomoglo k izboljšanju simptomov. Na splošno se Noopept kaže kot obetavno potencialno terapevtsko sredstvo za različne nevrološke bolezni.

V študiji o Parkinsonovi bolezni so bili predstavljeni dokazi o sposobnosti zdravila Noopept za uravnavanje ravni dopamina. Raziskovalci so dokazali, da lahko intranazalno dajanje forskolina in noopepta učinkovito odpravi simptome Parkinsonove bolezni. Pri podganah je študija pokazala znatno izboljšanje motoričnih simptomov, moči zadnjih okončin in preprečevanje izgube dopaminskih nevronov pri prizadetih podganah. Poleg tega je zdravljenje povečalo aktivnost PKA ter ravni BDNF in NGF v možganih, hkrati pa zmanjšalo agregate α-sinukleina v možganski skorji. Ti dokazi kažejo, da lahko noopept v kombinaciji z forskolinom ponudi neinvazivno, bolezen modificirajoče zdravljenje Parkinsonove bolezni [1].

Zakaj je pomembno optimalno ravnovesje acetilholina in dopamina?

Neravnovesje v ravni acetilholina ima lahko škodljive učinke na zdravje ljudi. Nizka raven acetilholina (ACh) je povezana z različnimi boleznimi, kot so Alzheimerjeva bolezen, Lambert-Eatonov miastenični sindrom in miastenija gravis. Te bolezni lahko povzročijo pomanjkanje ali zmanjšano sproščanje acetilholina iz živčnih celic ali protitelesa, ki motijo acetilholinske receptorje na živčno-mišičnem stiku.

Po drugi strani pa lahko prevelika količina acetilholina povzroči holinergično krizo, ki zaradi prekomerne stimulacije receptorjev vpliva na živčni, dihalni, kardiovaskularni in gastrointestinalni sistem. Stimulacija muskarinskih receptorjev s presežkom Ach lahko povzroči slinjenje, pogosto uriniranje, drisko, krče v prebavilih, bolečine, bruhanje in miozo. Stimulacija nikotinskih receptorjev lahko povzroči mišično oslabelost, oslabelost dihalnih mišic, tahikardijo in hipertenzijo. Stimulacija osrednjega živčnega sistema lahko povzroči krče, komo, ataksijo, nejasen govor, vznemirjenost in nemir. Zato je ohranjanje ravnovesja v ravni acetilholina ključnega pomena za splošno zdravje in dobro počutje [2].

Ko gre za optimalno raven dopamina, je to pomemben nevrotransmiter, ki ima vlogo pri motivaciji, nagrajevanju in nadzoru motorike. Kadar je raven dopamina nizka, to lahko povzroči zmanjšano motivacijo in vznemirjenje ter je povezano s stanji, kot so depresija, shizofrenija in psihoza. Prevelika količina dopamina ali neravnovesje v določenih delih možganov lahko poveča tekmovalnost, agresivnost in slab nadzor impulzov. To lahko privede do ADHD, kompulzivnega prenajedanja, zasvojenosti in iger na srečo. Simptomi neravnovesja dopamina so lahko različni in vključujejo mišične krče, prebavne težave, težave s spanjem, počasno gibanje, utrujenost, nizek libido in celo halucinacije. Zato je ugotavljanje vzroka neravnovesja dopamina in iskanje pravega zdravljenja ključnega pomena za zdravje posameznika.

Znanstvene študije o zdravilu Noopept

Opravljene so bile številne študije na živalih in ljudeh, da bi raziskali morebitne zdravstvene koristi zdravila Noopept, zaradi česar je postal predmet nevroznanosti in farmakologije.

Potencialna vloga pri možganski kapi

Noopept, nevroprotektivno in nootropno sredstvo, se je izkazal za obetavnega pri zdravljenju blagih kognitivnih motenj pri bolnikih po možganski kapi. Nedavna študija, v kateri je sodelovalo 60 bolnikov, je pokazala, da je dnevni odmerek 20 mg noopepta za dva meseca znatno izboljšal kognitivne funkcije [3]. Poleg tega noopept zmanjšuje nevrotoksičnost, ki jo povzroča presežek kalcija, glutamata in prostih radikalov. Ima protivnetne in antikoagulacijske lastnosti, zato je dober kandidat za zdravljenje nevroloških stanj, vključno z možgansko kapjo [4].

Poleg tega je na živalskem modelu Noopept (0,5 mg/kg), ki so ga dajali ob različnih časih po možganski kapi, povzročil 34,5% manjšo poškodbo možganov kot kontrolna skupina, kar kaže na njegov potencial pri zdravljenju bolnikov z možgansko kapjo [5]. Tudi v drugi študiji na živalih s trombozo čelne skorje je bilo ugotovljeno, da je GVS-111/Noopept (0,5 mg/kg/dan, intravensko deset dni) izboljšal kognitivne funkcije in zmanjšal poškodbe možganov. Pripravek je pokazal spominske obnovitvene in možganske zaščitne lastnosti, verjetno zaradi povečane nevronske plastičnosti, antioksidativnega delovanja in blokiranja napetostno vodenih ionskih kanalov [6]. Pri podganah s kronično možgansko ishemijo je Noopept (0,5 mg/kg) za sedem dni zmanjšal nevrološke težave, povečal preživetje, normaliziral vedenje in preprečil kopičenje škodljivih stranskih produktov [7]. Poleg tega je ena od študij pokazala, da so injekcije z noopeptom zmanjšale nevrološke težave, obnovile vedenje in zagotovile antioksidativne učinke med kronično možgansko ishemijo pri podganah. Peptid je bil učinkovit med zgodnjo in pozno ishemično predkondicioniranjem, z večjo učinkovitostjo v pozni fazi [8].

Nazadnje je GVS-111/Noopept med poskusom in vivo pokazal antikoagulantne in fibrinolitične učinke. Tako intraperitonealno (1 mg/kg) kot peroralno (10 mg/kg) dajanje, ki je trajalo deset dni vsak dan, je vplivalo na strjevanje krvi, kar kaže na možnost zdravljenja možganske kapi [9].

Možen protivnetni učinek

V medicinskih študijah so proučevali protivnetne učinke zdravila Noopept na podganah in miših ter ga primerjali z običajnimi analgetiki. Noopept v odmerkih 1, 5 in 10 mg/kg je učinkovito zaviral vnetje in zmanjšal raven pro-vnetnih citokinov IL-6 in TNF-alfa [10]. Poleg tega je ena od študij pokazala, da je Noopept pri glodavcih zaviral vnetje v odvisnosti od odmerka. Najpomembnejši učinek, opažen pri modelu kroničnega imunskega vnetja, kaže, da je protivnetno delovanje morda posledica antioksidativnih lastnosti [11].

Noopept izboljša zaznavanje bolečine

Pri bolečini je Noopept pokazal zaščitni učinek na nevrotoksičnost, povezano s sladkorno boleznijo, in nevropatsko bolečino z modulacijo aktivnosti TRPV1. Pri podganah je zmanjšal bolečino, glukozo v krvi in apoptozo ter hkrati povečal raven antioksidantov. Noopept je zmanjšal tudi izražanje TRPV1, kaspaze-3 in -9, kar kaže na njegov potencial pri zdravljenju nevropatske bolečine, povzročene s sladkorno boleznijo [12]. V drugi študiji je noopept ublažil občutljivost za bolečino pri diabetičnih podganah, izpostavljenih toksinu streptozotocinu. Študija je nakazovala, da lahko k analgetičnemu učinku prispevajo nevroprotektivne in protivnetne lastnosti noopepta [13].

Nevroprotektivni potencial

Noopept se v znanstvenih raziskavah preučuje predvsem zaradi svojih nevroprotektivnih lastnosti. Njegovi nevroprotektivni in nootropni učinki se kažejo z antioksidativnim delovanjem, zaviranjem lipidne peroksidacije in zmanjševanjem prostih radikalov. Študije so pokazale, da s povečanjem ravni BDNF spodbuja spomin in nudi večjo nevroprotekcijo kot piracetam, zato je potencialno zdravilo za duševno zaostalost in nevrodegenerativne motnje [14]. Tudi pri podganah z obojestransko frontalno lobektomijo je Noopept (0,5 mg/kg/dan i.p. devet dni) izboljšal uspešnost aktivnega in pasivnega izogibanja ter obnovil habituacijo, kar kaže na potencialno korist pri obnovi spomina in učenja [15]. Poleg tega je intraperitonealno ali oralno dajanje GVS-111/Noopept pokazalo anti-amnestične učinke pri podganah s poškodbo frontalne skorje in možgansko ishemijo. Izboljšal je tudi reakcijski čas pasivnega izogibanja, kar kaže na potencial za priklic spomina in učenje [16].

Poleg tega Noopept poveča izražanje NGF in BDNF v hipokampusu, kar spodbuja obnovo nevronov in kognitivne funkcije. Pokazal je obetavne rezultate pri preprečevanju Alzheimerjeve bolezni pri bolnikih z blago kognitivno motnjo [17]. V drugi študiji je noopept (10 μM) zaščitil celice PC12, model Alzheimerjeve bolezni, pred toksičnostjo, povzročeno z Aβ 25-35. To je izboljšalo viabilnost celic, zmanjšalo raven reaktivnih kisikovih vrst in kalcija ter povečalo mitohondrijski membranski potencial, kar kaže na nevroprotektivne lastnosti noopepta pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni [18].

Poleg tega je Noopept pri podganah v modelu, ki je podoben sporadični Alzheimerjevi bolezni, zmanjšal presnovne spremembe, izboljšal spomin in vplival na več patogenih poti. Povečal je izražanje NGF in BDNF, spodbudil nastajanje protiteles, zaviral lipidno peroksidacijo, aktiviral antioksidativne sisteme in zmanjšal sproščanje glutamata [19]. Noopept je izboljšal tudi spomin in imunski odziv pri miših s simptomi, podobnimi Alzheimerjevi bolezni, kar kaže na njegov potencial za zmanjšanje škodljivih proteinov in zaščito možganskih celic, zaradi česar je možen kot zdravilo za kognitivne težave, ki so posledica bolezni možganov [20]. Nazadnje, v celičnem modelu Alzheimerjeve bolezni je noopept zaščitil pred negativnimi učinki Aβ25-35 na zdravje celic, ravnovesje kalcija, učinkovitost mitohondrijev in rast nevronskih celic. Zmanjšal je oksidativne poškodbe, presežek kalcija in fosforilacijo beljakovine tau, kar kaže na morebitno učinkovitost pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni [21].

Imunska podpora z Noopeptom

Noopept je v različnih raziskovalnih modelih pokazal imunomodulatorne lastnosti. V študiji na miših NMRI s čutilno bulbektomijo je noopept (0,01 mg/kg za 21 dni) obnovil prostorski spomin v Morrisovem testu in povečal raven protiteles proti beta-amiloidu [22]. Ena od študij je poudarila tudi imunostimulacijski potencial zdravila Noopept. Okrepil je imunske odzive, povečal proliferacijo splenocitov in pokazal imunozaščitne lastnosti pri živalih z inducirano sekundarno imunsko pomanjkljivostjo [23].

Podpora spomina s pomočjo zdravila Noopept

Na živalskem modelu motenj spomina je Noopept pokazal anti-amnezično delovanje. Obrnil in izboljšal je prostorsko preferenco. Študija je pokazala, da ima Noopept potencial za zdravljenje motenj spomina [24]. Pri podganah z ishemično poškodbo skorje in dednimi učnimi primanjkljaji je bilo ugotovljeno, da Noopept izboljša ohranjanje in priklic spomina ter normalizira sposobnost učenja. Dipeptid je izboljšal vse tri faze spomina, najbolj pa je učinkoval pri živalih z oslabljeno spominsko funkcijo [25].

Potencial zdravila Noopept

Podcenjen potencial zdravila Noopept je povezan z njegovimi izjemnimi meteoadaptogenimi lastnostmi. V študiji z zdravimi prostovoljci, ki so bili izpostavljeni različnim okoljskim razmeram, je noopept dokazal sposobnost izboljšanja psihološke in fizične prilagodljivosti. Izboljša duševno zmogljivost v hladnem in vročem podnebju ter poveča telesno zmogljivost v vročih razmerah. Ti rezultati poudarjajo edinstveno sposobnost zdravila Noopept, da aktivira, podpira in obnovi duševno in telesno zmogljivost v hitro spreminjajočih se okoljih [26].

Vloga acetilholina (Ach) pri uravnavanju krvnega tlaka

ACh vpliva na uravnavanje krvnega tlaka s celicami ChAT+ T, povzroča arterijsko vazodilatacijo in spodbuja migracijo imunskih celic na mesta okužbe. Zaviranje sproščanja ACh s strani celic ChAT+ T s PD-1 lahko v nekaterih primerih povzroči hipotenzijo, kar so opazili pri živalih in ljudeh. Omeniti velja, da je aktivacija celic T ključna za sproščanje ACh, njena inhibicija s ciklosporinom A pa lahko poveča arterijski tlak pri prejemnikih presadka [27].

Vpliv na imunski sistem, vnetja in druga stanja 

ACh ima ključno vlogo pri različnih imunskih odzivih, povezanih z multiplo sklerozo, artritisom, sladkorno boleznijo, IBD in črevesnimi okužbami. V testu EAE na miših izražanje ACh v celicah NK spodbuja migracijo v CNS, kar zmanjša resnost bolezni. Pri artritisu ACh poslabša bolezen, saj spodbuja migracijo pro-vnetnih celic. Vendar lahko aktivacija β2AR ublaži simptome prek signalizacije α7nAChR. Pri sladkorni bolezni signalizacija ACh prek α7nAChR pomaga zaščititi celice β trebušne slinavke. Signalizacija ACh zmanjšuje vnetje pri IBD in črevesnih okužbah ter povečuje izražanje protimikrobnih peptidov. Te ugotovitve poudarjajo različne vloge ACh v imuniteti in morebitne terapevtske koristi pri nekaterih boleznih [27].

Poleg tega je acetilholin znan nevrotransmiter, ki sodeluje pri uravnavanju številnih bioloških procesov. Alfa-7 nikotinski acetilholinski receptorji (α7nAChR) pomembno vplivajo na imunske celice. Na živalskem modelu lahko tako nevronski kot nevronski acetilholin v srcu oslabita vnetje in remodelacijo miokarda, kar zagotavlja pomembno kardioprotekcijo [28]. Poleg tega ACh uravnava vnetje v centralnih in perifernih sistemih. Pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo nižje serumske ravni ACh korelirajo s povečanjem pro-vnetnih citokinov, kar kaže na moteno homeostazo holinergičnega sistema pri vnetju [29].

Za koga je noopept namenjen?

Noopept bo odličen za ljudi, ki imajo zmanjšano raven teh dveh nevrotransmiterjev:

• Dopamin
• Acetilholin

Ljudje z nizko vsebnostjo acetilholina imajo naslednje težave:

• Pomanjkanje apetita
• Upočasnjena črevesna peristaltika
• težave s spominom (pozabljanje besed)
• Nizek tlak
• Povečano vnetje
• Težave pri učenju
• Suha usta
• Suhe oči

Pri ljudeh z nizko vsebnostjo dopamina se pojavljajo naslednje težave:

• Pomanjkanje motivacije
• Ne občutimo zadovoljstva zaradi nečesa, v čemer smo prej uživali.
• Utrujenost
• Nizek libido
• Težave s spanjem

Noopept lahko uporabljajo ljudje, ki želijo povečati svojo učinkovitost med učenjem in sposobnost koncentracije. Pri tem pa je treba biti previden, saj lahko že rahla stimulacija acetilholina znatno poveča našo učinkovitost, če pa pretiravamo, se lahko pojavijo neželeni učinki. Noopept lahko poveča apetit pri bolnih ljudeh.

Neželeni učinki zdravila Noopept

Neželeni učinki, če se pojavijo, so najverjetneje posledica prekomerne stimulacije acetilholinskih receptorjev. Preveč acetilholina lahko povzroči: zgago, hipertenzijo, težave s spanjem, šumenje v ušesih, nezmožnost sprostitve in tesnobo. Da bi se izognili neželenim učinkom, je pomembno razmisliti, ali ni slučajno naš acetilholin že na visoki ravni in ne potrebujemo zdravila noopept. Uporabo zdravila noopept je treba začeti z najmanjšimi odmerki, npr. 5 mg, in jih postopoma povečevati do 20 mg na dan. Če so se že pojavili neželeni učinki, bi se moralo po nekaj dneh odtegnitve verjetno vse normalizirati. Snov, ki lahko pomaga znižati raven acetilholina, je skopolamin, ki je na voljo v lekarni. Jemanje zdravila noopept na poln želodec bo povzročilo blažji in dolgotrajnejši učinek.

Kako odmerjati noopept?

Odmerjanje zdravila noopept je treba začeti z 5mg, da se preizkusi individualna toleranca. Nato lahko odmerek postopoma povečate na 20 mg na dan. Če ni stranskih učinkov, ga uporabljajte dnevno približno 3 tedne, nato je priporočljivo narediti premor za približno en mesec. Odmerke lahko razdelite v več manjših odmerkov čez dan, to je posledica kratkega razpolovnega časa. Ne uporabljajte zvečer zaradi dejstva, da noopept spodbuja delovanje našega živčnega sistema, zvečer pa ga želimo umiriti, da si lahko opomoremo z globokim spancem. Noopept ima neprijeten intenziven okus, da bi ga nevtralizirali, lahko noopept dodamo kosu hrane.

Povzetek

Noopept se je izkazal kot terapevtsko sredstvo pri različnih nevroloških in imunoloških stanjih, vključno z možgansko kapjo, Alzheimerjevo boleznijo, multiplo sklerozo in vnetji. To je posledica njegovih nevroprotektivnih, imunostimulatornih in protivnetnih lastnosti. Različne vloge acetilholina (ACh) v imunskem odzivu poudarjajo pomen nadaljnjih raziskav mehanizmov delovanja noopepta in njegove možne klinične uporabe. V študijah na živalih in celicah so bili pridobljeni obetavni rezultati, ki dokazujejo sposobnost zdravila Noopept za izboljšanje kognitivnih funkcij, zmanjšanje nevrotoksičnosti in izboljšanje nevroloških primanjkljajev. Njegove protivnetne in antikoagulacijske lastnosti prav tako prispevajo k njegovemu potencialu pri zdravljenju možganske kapi. Za popolno razumevanje interakcij zdravila Noopept s holinergičnim sistemom so potrebne nadaljnje raziskave, ki lahko privedejo do novih terapevtskih pristopov pri različnih boleznih.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri

1. Dagda RK, Dagda RY, Vazquez-Mayorga E, Martinez B, Gallahue A. Intranazalno dajanje forskolina in noopepta spremeni parkinsonsko patologijo pri podganah z izpadom PINK1. Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):690. doi: 10.3390/ijms24010690. PMID: 36614135; PMCID: PMC9820624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614135/
2. Adeyinka A, Kondamudi NP. Cholinergična kriza. [Posodobljeno 2023 Feb 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Dostopno prek: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482433/
3. Amelin AV, Iliukhina AIu, Shmonin AA. [Noopept pri zdravljenju blage kognitivne motnje pri bolnikih z možgansko kapjo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(10 Pt 1):44-6. rusko. PMID: 22500312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22500312/
4. Ostrovskaja RU. Evoliutsiia problemy neĭroprotektsii [Evolution of the neuroprotection concept]. Eksp Klin Farmakol. 2003 mar-Apr;66(2):32-7. Russian. PMID: 12962045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12962045/
5. Gavrilova SA, Us KS, Ostrovskaia RU, Koshelev VB. [Nevroprotektivno delovanje dipeptida noopept, ki vsebuje prolin, na modelu možganske ishemije, povzročene z zaporo srednje možganske arterije]. Eksp Klin Farmakol. 2006 Jul-Aug;69(4):16-8. rusko. PMID: 16995431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16995431/
6. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Barskov IV, Shanina EV, Gudasheva TA, Victorov IV, Voronina TA, Seredenin SB. Obnavljanje spomina in nevroprotektivni učinki dipeptida GVS-111, ki vsebuje prolin, na modelu fotokemične kapi. Behavior Pharmacol. 1999 Sep;10(5):549-53. doi: 10.1097/00008877-199909000-00013. PMID: 10780261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10780261/
7. Zarubina IV, Shabanov PD. Noopept zmanjšuje postishemične funkcionalne in presnovne motnje v možganih podgan z različno občutljivostjo na hipoksijo. Bull Exp Biol Med. 2009 Mar;147(3):339-44. doi: 10.1007/s10517-009-0504-4. PMID: 19529857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19529857/
8. Zarubina IV, Shabanov PD. Nevroprotektivni učinki peptidov med ishemično predkondicioniranjem. Bull Exp Biol Med. 2016 Feb;160(4):448-51. doi: 10.1007/s10517-016-3193-9. epub 2016 Feb 23. PMID: 26902350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902350/
9. Ostrovskaia RU, Liapina LA, Pastorova VE, Mirzoev TKh, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ashmarin IP. Multicomponentĭ antitromboticheskiĭ éffekt neĭroprotektivnogo prolil-dipeptida GVS-111 i ego osnovnogo metabolita tsiklo-L-prolylglytsina [Večkomponentni antitrombotični učinek nevroprotektivnega prolil dipeptida GVS-111 in njegovega glavnega metabolita ciklo-L-prolilglicina]. Eksp Klin Farmakol. 2002 mar-Apr;65(2):34-7. rusko. PMID: 12109290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109290/
10. Alekseeva SV, Kovalenko LP, Tallerova AV, Gudasheva TA, Durnev AD. [Eksperimentalna študija protivnetnega delovanja noopepta in njegovega vpliva na raven citokinov]. Eksp Klin Farmakol. 2012;75(9):25-7. rusko. PMID: 23156084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23156084/
11. Kovalenko LP, Miramedova MG, Alekseeva SV, Gudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredenin SB. Protivovospalitel'nye svoĭstva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Anti-inflammatory properties of noopept (dipeptide nootropic agent GVS-111)]. Eksp Klin Farmakol. 2002 mar-Apr;65(2):53-5. rusko. PMID: 12109295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12109295/
12. Düzova H, Nazıroğlu M, Çiğ B, Gürbüz P, Akatlı AN. Noopept ublaži nevropatsko bolečino in oksidativno nevrotoksičnost hipokampusa, povzročeno s sladkorno boleznijo, z zaviranjem kanala TRPV1 pri podganah. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5031-5051. doi: 10.1007/s12035-021-02478-8. epub 2021 Jul 9. PMID: 34241806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34241806/
13. Ostrovskaya RU, Ozerova IV, Gudascheva TA, Kapitsa IG, Ivanova EA, Voronina TA, Seredenin SB. Učinkovitost noopepta pri sladkorni bolezni, povzročeni s streptozotocinom, pri podganah. Bull Exp Biol Med. 2013 Jan;154(3):334-8. doi: 10.1007/s10517-013-1944-4. PMID: 23484194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484194/
14. Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, Seredenin SB, Ostrovskaya RU, Busciglio J. GVS-111 preprečuje oksidativne poškodbe in apoptozo v normalnih kortikalnih nevronih in nevronih z Downovim sindromom. Int J Dev Neurosci. 2003 May;21(3):117-24. doi: 10.1016/s0736-5748(03)00031-5. PMID: 12711349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711349/
15. Ostrovskaya RU, Romanova GA, Trofimov SS, Gudasheva TA, Voronina TA, Halikas JA, Seredenin SB. Nov substituirani dipeptid GVS-111, ki vsebuje acilprolin, spodbuja obnovo učenja in spomina, ki sta bila pri podganah oslabljena zaradi dvostranske frontalne lobektomije. Behavior Pharmacol. 1997 Jun;8(2-3):261-8. PMID: 9833021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9833021/
16. Romanova GA, Mirzoev TK, Barskov IV, Victorov IV, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Antiamnezični učinek dipeptida, ki vsebuje acil-prolile (GVS-111), pri poškodbah čelne skorje, ki jih je povzročila kompresija. Bull Exp Biol Med. 2000 Sep;130(9):846-8. PMID: 11177261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177261/
17. Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, Vahitova JV, Salimgareeva MH, Jamidanov RS, Seredenin SB. Noopept spodbuja izražanje NGF in BDNF v hipokampusu podgan. Bull Exp Biol Med. 2008 Sep;146(3):334-7. doi: 10.1007/s10517-008-0297-x. PMID: 19240853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240853/
18. Ostrovskaya RU, Vakhitova YV, Kuzmina USh, Salimgareeva MKh, Zainullina LF, Gudasheva TA, Vakhitov VA, Seredenin SB. Nevroprotektivni učinek novega kognitivnega ojačevalca noopepta na celičnem modelu, povezanem z AD, vključuje oslabitev apoptoze in hiperfosforilacije tau. J Biomed Sci. 2014 Aug 6;21(1):74. doi: 10.1186/s12929-014-0074-2. PMID: 25096780; PMCID: PMC4422191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25096780/
19. Ostrovskaia RU, Tsaplina AP, Vakhitova IuV, Salimgareeva MKh, Iamidanov RS. [Vpliv novega nootropnega in nevroprotektivnega dipeptida noopepta na model sporadične Alzheimerjeve bolezni pri podganah, povzročene s streptozotocinom]. Eksp Klin Farmakol. 2010 Jan;73(1):2-6. rusko. PMID: 20184279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20184279/
20. Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, Sewell RD, Gudasheva TA, Samokhin AN, Seredinin SB, Noppe W, Sherstnev VV, Morozova-Roche LA. Nootropni in nevroprotektivni dipeptid, ki vsebuje prolin, noopept obnovi prostorski spomin in poveča imunoreaktivnost za amiloid v modelu Alzheimerjeve bolezni. J Psychopharmacol. 2007 Aug;21(6):611-9. doi: 10.1177/0269881106071335. Epub 2006 Nov 8. PMID: 17092975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17092975/
21. Ostrovskaya, R.U., Vakhitova, Y.V., Kuzmina, U.S. in drugi Nevroprotektivni učinek novega kognitivnega ojačevalca noopepta na celičnem modelu, povezanem z AD, vključuje oslabitev apoptoze in hiperfosforilacije tau. J Biomed Sci 21, 74 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0074-2 https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-014-0074-2
22. Bobkova NV, Gruden' MA, Samokhin AN, Medvinskaia NI, Morozova-Roch L, Uudasheva TA, Ostrovskaia RU, Seredinin SB. [Noopept izboljša prostorski spomin in spodbuja nastajanje prefibrilarnih protiteles beta-amiloida(25-35) pri miših]. Eksp Klin Farmakol. 2005 Sep-Oct;68(5):11-5. rusko. PMID: 16277202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16277202/
23. Kovalenko LP, Shipaeva EV, Alekseeva SV, Pronin AV, Durnev AD, Gudasheva TA, Ostrovskaja RU, Seredenin SB. Imunofarmakološke lastnosti noopepta. Bull Exp Biol Med. 2007 Jul;144(1):49-52. angleščina, ruščina. doi: 10.1007/s10517-007-0251-3. PMID: 18256750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256750/
24. Radionova KS, Belnik AP, Ostrovskaya RU. Izvirno nootropno zdravilo noopept preprečuje spominski primanjkljaj pri podganah z blokado muskarinskih in nikotinskih receptorjev. Bull Exp Biol Med. 2008 Jul;146(1):59-62. doi: 10.1007/s10517-008-0209-0. PMID: 19145351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19145351/
25. Romanova GA, Shakova FM, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Oslabitev učenja in spomina po fototrombozi prefrontalnega korteksa v možganih podgane: učinki noopepta. Bull Exp Biol Med. 2002 Dec;134(6):528-30. doi: 10.1023/a:1022940507519. PMID: 12660828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660828/
26. Shabanov PD, Ganapol'skiĭ VP, Aleksandrov PV. [Meteoadaptogenost peptidnih zdravil pri zdravih prostovoljcih]. Eksp Klin Farmakol. 2007 Nov-Dec;70(6):41-7. rusko. PMID: 18318195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318195/
27. Cox, M. A., Bassi, C., Saunders, M. E., Nechanitzky, R., Morgado-Palacin, I., Zheng, C., & Mak, T. W. (2020). Beyond neurotransmission: acetylcholine in immunity and inflammation (Onkraj nevrotransmisije: acetilholin v imuniteti in vnetju). Journal of internal medicine, 287(2), 120-133. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.13006
28. Lu, J. in Wu, W. (2021). Holinergična modulacija imunskega sistema - nova terapevtska tarča za vnetje miokarda. Mednarodna imunofarmakologija, 93, 107391. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576921000278
29. Di Bari M, Reale M, Di Nicola M, Orlando V, Galizia S, Porfilio I, Costantini E, D'Angelo C, Ruggieri S, Biagioni S, Gasperini C, Tata AM. Motena homeostaza ravni acetilholina v imunskih celicah bolnikov z multiplo sklerozo RR. Int J Mol Sci. 2016 Nov 30;17(12):2009. doi: 10.3390/ijms17122009. PMID: 27916909; PMCID: PMC5187809. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5187809/