Semax, znan tudi kot heptapeptid SEMAX (MEHFPGP), je sintetično peptidno zdravilo, razvito iz molekularne strukture adrenokortikotropnega hormona (ACTH). Ta peptid ima izrazite nootropne, nevroprotektivne in nevrotrofične lastnosti. Lahko bistveno izboljša učenje in spomin ter pomaga preprečevati anksioznost in depresijo. Semax je eden redkih regulatornih peptidnih analogov, ki je prehodil celotno pot od osnovnih raziskav do praktične uporabe. 

Semax je bil v Rusiji predmet obsežnih raziskav, vlada Ruske federacije pa ga je odobrila za zdravljenje možganske kapi, prehodnega ishemičnega napada, spominskih in kognitivnih motenj, razjed, bolezni vidnega živca in krepitev imunskega sistema. V tem izčrpnem članku bodo obravnavani struktura peptida Semax, mehanizem delovanja, odmerjanje, neželeni učinki, navedbe študij, poročila o primerih in priporočila za morebitno uporabo.

Kontekst in struktura peptida Semax

Semax je modificirana različica naravno prisotnega nevropeptida, imenovanega ACTH (adrenokortikotropni hormon). Razvili so ga v Rusiji v osemdesetih letih prejšnjega stoletja za zdravljenje možganske kapi in drugih možganskih poškodb, vendar se je od takrat pokazalo, da ima širok spekter možnih terapevtskih uporab.

Hemptapeptid Semax (MEHFPGP) je sestavljen iz zaporedja sedmih aminokislin: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH je modificiran tako, da se prolin na drugem mestu zamenja z njegovim izomerom v obliki D in doda majhen sintetični tripeptid (Lys-Pro-Val) na koncu N. Te modifikacije izboljšajo stabilnost in biološko uporabnost zdravila Semax, kar mu omogoča boljše prodiranje skozi krvno-možgansko pregrado in delovanje na možgane.

Semaxov peptidni skelet je podoben skeletu drugih nevropeptidov in je sestavljen iz linearne verige aminokislin, povezanih s peptidnimi vezmi. Za njegovo tridimenzionalno strukturo je značilna spiralna oblika, ki mu omogoča interakcijo s specifičnimi receptorji v možganih. 

Prednosti SEMAX-a: kaj morate vedeti

Kot sintetični analog adrenokortikotropnega hormona 4-10 je bilo v znanstvenih študijah ugotovljeno, da ima Semax nootropne učinke in nevroprotektivno delovanje. 

• • Študije so predlagale uporabo peptida Semax za zdravljenje bolezni osrednjega živčnega sistema, kot so ishemična kap, discerebralna encefalopatija in atrofija optičnega živca, ter za povečanje prilagoditvenih sposobnosti v ekstremnih razmerah.

• • Semax dokazano izboljšuje učenje in spomin, zmanjšuje anksioznost, izboljšuje pozornost in kratkoročni spomin, pomaga pri okrevanju po možganski kapi/disfunkciji, izboljšuje glavkomsko optično nevropatijo, deluje kot analgetik in pomaga pri zdravljenju ADHD. 

• • Raziskave tudi kažejo, da ima Semax morda nevroprotektivne učinke, zato je obetaven kandidat za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.

• • Poleg tega je bilo ugotovljeno, da Semax krepi imunski sistem in izboljšuje telesno vzdržljivost.

• • Poleg tega lahko nevroprotektivni učinki Semaxa pomagajo zaščititi možgane pred različnimi vrstami stresa in poškodb. 

• • Zdravilo Semax se v Rusiji intenzivno raziskuje, vlada Ruske federacije pa ga je odobrila za različne medicinske namene, vključno z zdravljenjem kapi, prehodnega ishemičnega napada, spomina, kognitivnih motenj, razjed, bolezni vidnega živca in krepitve imunskega sistema.

Kako deluje SEMAX: Razlaga možnega mehanizma delovanja     

Dokazano je, da se semaks veže na nevropeptidne receptorje za ACTH in alfa-MSH (hormon, ki stimulira melanocite) ter na poseben receptor za sam semaks, imenovan nizko afinitetni receptor NGF. Ta interakcija s specifičnimi receptorji sproži kaskado biokemičnih dogodkov v nevronih, kar izboljša kognitivne funkcije in druge koristne učinke, ki jih opažamo pri dajanju zdravila Semax.

Drugi možni mehanizem delovanja zdravila Semax vključuje aktivacijo dopaminergičnih in serotoninergičnih možganskih sistemov, kot je bilo dokazano pri glodalcih. Raziskave poročajo, da ima zdravilo Semax pozitiven modulacijski učinek na serotonergični sistem v striatumu, kar se kaže v povečanju vsebnosti metabolita 5-hidroksiindoleocetne kisline (5-HIAA) v tkivu. Peptid je pri glodavcih povečal tudi raven zunajceličnega metabolita 5-HIAA v striatumu. Poleg tega ima Semax z interakcijo z dopaminergičnim sistemom sposobnost povečati sproščanje dopamina in lokomotorno vedenje [1].

Pri možganski kapi je bilo dokazano, da zdravilo Semax poveča raven BDNF v plazmi, izboljša motorične funkcije in pospeši funkcionalno okrevanje pri bolnikih z ishemično možgansko kapjo. Krepi imunski odziv in spreminja izražanje genov, povezanih z imunskim in žilnim sistemom, kar nakazuje, da njegov nevroprotektivni mehanizem deluje prek nevroimunskega prenosa. Poleg tega ima Semax protivnetne lastnosti in lahko zmanjša izražanje pro-vnetnih genov, ki jih povzroča ishemija. Modulira tudi procese, povezane z vnetjem, celično smrtjo, nevroprotekcijo in regeneracijo med možgansko ishemijo, kar kaže na njegove potencialne nevroprotektivne lastnosti [5-10]. 

Ugotovljeno je bilo, da semaks poveča raven beljakovin BDNF in fosforilacijo tirozina trkB v hipokampalni regiji. Ta modulacija hipokampalnega sistema BDNF/trkB naj bi bila mehanizem, s katerim Semax vpliva na kognitivne funkcije možganov [6].Pozornost: Ob raziskavi so obravnavani tudi drugi predlagani mehanizmi.

Odmerjanje zdravila SEMAX: na podlagi znanstvenih raziskav?

Primerni odmerki zdravila Semax v raziskovalnih študijah so odvisni od stanja, načina dajanja in trajanja zdravljenja. V študijah anksioznosti in depresije so zdravilo Semax dajali intranazalno v odmerkih 50 in 500 μg/kg 15 minut pred testiranjem. V nekaterih študijah so uporabili tudi manjše odmerke zdravila Semax, kot sta raztopini 1% in 0,1% [3-6].

Pri bolnikih po možganski kapi se uporabljajo različni odmerki in načini zdravljenja. Najučinkovitejši dnevni odmerki so bili 12 mg za bolnike z zmerno možgansko kapjo in 18 mg za bolnike s hudo možgansko kapjo, ki so jih dajali od 5 do 10 dni. V drugi študiji so uporabili visok odmerek 100 mg/kg Semaxa in enakovredno koncentracijo tripeptida PGP 37,5 mg/kg, ki so ga dajali intraperitonealno v različnih časovnih presledkih po kapi [6-11].

Semax so preučevali tudi za njegovo morebitno uporabo pri paliativnem zdravljenju bolezni motoričnega nevrona, pri čemer so bolniki prejemali dnevni odmerek 12 mg intranazalno v dveh desetdnevnih obdobjih z dvotedenskim vmesnim premorom [11].

V študijah na živalih so bili odmerki zdravila Semax od 0,05 do 450 μg/kg, uporabljeni intranazalno ali intraperitonealno. Semax je pokazal potencial pri preprečevanju razjed zaradi stresa pri odmerku 50 μg/kg, ki so ga dajali intraperitonealno. V študiji miokardnega infarkta so zdravilo Semax dajali intraperitonealno v visokem odmerku 150 μg/kg v različnih časovnih presledkih po okluziji [13-15, 20-29, 31-42].

Na splošno se odmerek peptida Semax, ki se uporablja v raziskovalnih študijah, zelo razlikuje glede na stanje, ki se zdravi, in način dajanja. Uporabljeni so bili tako nizki kot visoki odmerki, Semax pa je pokazal potencial pri različnih bolezenskih stanjih, zato je to zanimivo področje za nadaljnje raziskave.

Opomba: Za več informacij o odmerjanju preberite celoten članek.

Neželeni učinki zdravila SEMAX: na kaj morate biti pozorni

Če se pojavijo neželeni učinki zdravila Semax, jih lahko primerjamo s pitjem premočne kave; pogosti neželeni učinki zdravila Semax so blagi glavoboli, slabost in draženje nosu. V redkih primerih se lahko pojavi povečana tesnoba ali nespečnost.

Raziskave o peptidu Semax

Semax peptid ter anksioznost in depresija: ali je učinkovit?

Semax je heptapeptid z nootropnimi in nevroprotektivnimi lastnostmi. V študiji s podganami je bilo ugotovljeno, da je zgodnja izpostavljenost antidepresivu fluvoksaminu povzročila dolgoročno poslabšanje anksioznega vedenja, sposobnosti učenja in vsebnosti možganskih monoaminov. Vendar je dajanje zdravila Semax ublažilo te učinke z zmanjšanjem anksioznega vedenja, izboljšanjem sposobnosti učenja in normaliziranjem ravni biogenih aminov v možganih, ki so bili moteni zaradi izpostavljenosti fluvoksaminu. Študija je pokazala, da ima Semax potencial kot antidepresiv in sredstvo proti anksioznosti, ki lahko prepreči vedenjske primanjkljaje, ki jih povzročajo nenormalne ravni serotonina [2].

V drugi študiji na podganah so preučevali učinke zdravila Semax (MEHFPGP) na anksioznost in depresijo. Rezultati so pokazali, da je zdravilo Semax v odmerkih 50 in 500 mikrog/kg imelo protistresne in antidepresivne učinke pri podganah s povišano anksioznostjo in depresijo, povzročeno z dajanjem tetragastrina (CCK-4). Glede na odmerek je skupina prejela Semax v odmerkih 50 in 500 mikrog/kg intranazalno 15 minut pred testiranjem anksioznosti in depresije [3].

Učinke Semaxa, analoga ACTH (4-10), so preučevali pri podganah z motnjami dopaminskega sistema v možganih, ki jih je povzročil MPTP. Uporaba MPTP je povzročila zmanjšano lokomotorno aktivnost in povečano anksioznost, uporaba zdravila Semax pa je te vedenjske spremembe omilila. Zaščitni učinek zdravila Semax je posledica njegovega modulacijskega učinka na možganski dopaminski sistem in njegovih nevroprotektivnih lastnosti [4].

Prednosti peptida Semax za možgansko kap

Namen te nadzorovane študije je bil oceniti učinke zdravila Semax in časa rehabilitacije na raven BDNF v plazmi in motorično zmogljivost pri bolnikih po ishemični možganski kapi. Rezultati so pokazali, da je dajanje zdravila Semax povečalo raven BDNF v plazmi, izboljšalo motorično zmogljivost in pospešilo funkcionalno okrevanje ne glede na čas rehabilitacije. Zgodnja rehabilitacija in dajanje zdravila Semax sta pozitivno povezana z izboljšano motorično funkcijo pri bolnikih po ishemični možganski kapi. Kar zadeva odmerek, je bila standardna shema dajanja zdravila Semax, uporabljena v študiji, sestavljena iz dveh faz, ki sta trajali 10 dni z 20-dnevnim presledkom. Uporabljeni odmerek je bil 6000 μg/dan [5].

V drugi študiji pri 30 bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo se je izkazalo, da zdravilo Semax izboljša hitrost povrnitve nevroloških funkcij, zlasti motorične okvare. Študija je pokazala, da so bili najučinkovitejši dnevni odmerki zdravila Semax 12 mg pri bolnikih z zmerno možgansko kapjo in 18 mg pri bolnikih s hudo možgansko kapjo. Trajanje zdravljenja z obema odmerkoma je bilo 5 oziroma 10 dni [6].

Študija na podganah z žariščno možgansko ishemijo je pokazala, da je Semax z vplivom na različne signalne poti in biološke procese znatno okrepil imunski odziv. Študija je nakazala, da nevroprotektivni mehanizem zdravila Semax deluje prek nevroimunskega prenosa. V študiji je bil uporabljen odmerek 100 μg/kg telesne teže zdravila Semax in enakovredna koncentracija 37,5 μg/kg tripeptida PGP. Intraperitonealne injekcije Semaxa, PGP ali fiziološke raztopine so bile dane 15 minut, 1 uro, 4 ure in 8 ur po trajni zapori srednje možganske arterije. Prva injekcija je bila dana 15 minut po zapori, da bi natančno simulirali klinično uporabo zdravila Semax, saj so študije pokazale, da se učinkovitost zdravljenja z zdravilom Semax poveča, če se pri bolnikih z možgansko kapjo skrajša čas med zaporo in prvo injekcijo [7].

Semax je v možganskem tkivu podgan predvsem okrepil gene, povezane z imunskim in žilnim sistemom. Rezultati so pokazali, da Semax spreminja izražanje genov, ki uravnavajo število in mobilnost imunskih celic. Poveča tudi izražanje genov, ki kodirajo kemokine in imunoglobuline. Imunomodulatorni učinek zdravila Semax je verjetno ključni mehanizem, na katerem temelji njegov nevroprotektivni učinek [8].

V drugi študiji so ugotovili, da Semax zmanjšuje izražanje več pro-vnetnih genov, ki jih je povzročila ishemija. Ti rezultati kažejo, da je zaščitni učinek Semaxa pri možganski kapi morda posledica njegovih protivnetnih lastnosti [9].

V študiji na živalih je bilo dokazano, da Semax zavira izražanje vnetnih genov, znižuje beljakovine, povezane s celično smrtjo, in aktivira beljakovine, povezane z nevroprotekcijo in okrevanjem med možgansko ishemijo. Ti rezultati kažejo, da ima lahko Semax nevroprotektivne lastnosti z modulacijo teh procesov na ravni transkriptoma in proteinov [10].

Koristi peptida Semax za možgane

Semax in bolezen motoričnega nevrona (MND)

Študija je bila izvedena pri 27 bolnikih z boleznijo motoričnega nevrona (MND). Raziskovalec je ocenil učinek zdravila Semax na kronično delno denervacijo (CPD) in kakovost življenja. Ugotovljeno je bilo, da je zdravilo Semax znatno izboljšalo skupno oceno kakovosti življenja zaradi izboljšanja čustvenega stanja in motivacije pri bolnikih z MND z največjim učinkom na dan 10. Kar zadeva odmerek, so bolniki prejemali zdravilo Semax (1% raztopina) intranazalno v dveh desetdnevnih obdobjih z dvotedenskim vmesnim premorom, in sicer v dnevnem odmerku 12 mg. To kaže, da bi bil dnevni odmerek 12 mg zdravila Semax v dveh 10-dnevnih okerih z 2-tedenskim premorom med njima lahko izvedljiv za paliativno zdravljenje MND [11].

Semax in nevrodegenerativne bolezni

Za Alzheimerjevo bolezen je značilna agregacija beljakovin amiloid-β (Aβ), ki jo uravnavajo kovinski ioni in fosfolipidne membrane, zlasti ioni Cu2+. Študija in vitro je pokazala, da Semax zavira tvorbo vlaken, saj moti fibrilogenezo kompleksov Aβ: Cu2+. Ugotovljeno je bilo, da Semax preprečuje tvorbo kompleksov Aβ:Cu2+ ter ima antiagregacijske in zaščitne lastnosti, zlasti v prisotnosti Cu2+. Ti rezultati kažejo, da ima Semax potencial kot večnamenska spojina za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni [12].

Bazalni holinergični nevroni v prednjih možganih se med napredovanjem Alzheimerjeve bolezni degenerirajo. V drugi študiji in vitro so preučevali učinek Semaxa na preživetje bazalnih holinergičnih nevronov prednjih možganov. Študija je pokazala, da je zdravilo Semax povečalo preživetje holinergičnih nevronov za približno 1,5-1,7-krat in spodbudilo aktivnost holin acetiltransferaze. Rezultati kažejo, da bi bil lahko semaks obetavna spojina za zdravljenje demence, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. V poskusih je bil Semax uporabljen v koncentracijskem območju od 1 nM do 10 mikroM [13].

Semax in motnje v delovanju možganov 

V študiji na živalih so preučevali učinke zdravila Semax na psihomotorični razvoj podgan, ki so bile izpostavljene fetalnemu sindromu valprojske kisline (VA), ki je povezan z motnjami avtističnega spektra. Rezultati so pokazali, da je zdravilo Semax delno normaliziralo psihomotorični razvoj mladih podgan, zmanjšalo depresijo, normaliziralo njihovo nocicepcijo in povečalo željo po novih socialnih izkušnjah. Študija je tudi pokazala, da ima zdravilo Semax pozitivne modulacijske in zaščitne učinke na razvijajoče se možgane, tudi v primerih neonatalno povzročene disfunkcije. Študija je pokazala, da lahko zdravilo Semax odpravi motnje v delovanju možganov, ki so posledica prenatalnih nevrotoksičnih učinkov, in ima lahko zaščitni učinek pred nevrodegenerativnimi boleznimi. Glede odmerjanja je raziskovalec uporabil zdravilo Semax intranazalno pri živalih v odmerku 0,05 mg/kg [14].

Semax in poškodbe možganov

V študiji na živalih so preučevali učinke Semaxa na vedenje in spremembe v možganskem dopaminergičnem sistemu, ki jih je povzročil nevrotoksin MPTP. Nevrotoksin je zmanjšal motorično aktivnost in povečal anksioznost, medtem ko je dnevno intranazalno dajanje zdravila Semax zmanjšalo resnost teh motenj. Zaščitni učinek zdravila Semax je lahko posledica njegovega modulacijskega učinka na dopaminergični sistem in nevrotrofičnih učinkov. Zdravilo Semax je bilo intranazalno dano v odmerku 0,2 mg/kg [15].

Semax kot nootropni peptid

Semax in kognitivni učinki

V študiji na podganah je bilo ugotovljeno, da Semax poveča raven beljakovin BDNF in raven fosforilacije tirozina trkB v hipokampalni regiji, kar okrepi pogojne odzive izogibanja. Raziskovalci so domnevali, da Semax podpira kognitivne funkcije možganov z modulacijo izražanja in aktivacije hipokampalnega sistema BDNF/trkB [16].

Semax ter učenje in oblikovanje spomina

Semax ima pomembne nevroprotektivne učinke ter izboljšuje učenje in oblikovanje spomina. Nedavne študije so pokazale, da se Semax specifično veže na bazalni prednji možgan z disociacijsko konstanto 2,4+/-1,0 nm in poveča raven BDNF v tem območju, ne pa tudi v cerebelumu. Ti rezultati nakazujejo, da so kognitivni učinki Semaxa morda povezani s povečano ravnijo beljakovine BDNF v prednjih možganih in da so v tej možganski regiji prisotna specifična vezavna mesta za Semax [17].

Druga študija je pokazala, da je Semax pri podganah učinkovito preprečeval učenje in spomin, ki ju povzročajo težke kovine, prav tako kot askorbinska kislina. Domnevajo, da je za ta pomemben zaščitni učinek odgovoren antioksidativni potencial Semaxa [18].

Intranazalno dajanje zdravila Semax šest dni zapored pri podganah je povzročilo pomembne antimuskarinske in nevroprotektivne učinke. To se je pokazalo z zmanjšanjem obsega poškodb kortikalnega tkiva in povečanjem sposobnosti vedenja in izvajanja pogojnega pasivnega izogibanja [19].

Semax je zmanjšal nevrološki primanjkljaj in povečal preživetje pri podganah z modelno možgansko ishemijo. Ta študija je pokazala, da je zdravilo Semax zmanjšalo nevrološki primanjkljaj in amnezijo pri postopnem pasivnem izogibanju, če je bilo preventivno dano podganam z modelno možgansko ishemijo. Odmerek zdravila Semax, uporabljen v tej študiji, je bil od 0,3 do 1,2 mg/kg na dan [20].

Druga študija je pokazala, da je Semax pri miših v stresnih razmerah preprečil retrogradno amnezijo in izboljšal njihovo preživetje v komori za višinske teste [21].

Ugotovljeno je bilo, da s trombozo povzročeni ishemični infarkti v prefrontalnem korteksu podgan poslabšajo prostorski spomin. Vendar je kronično intranazalno dajanje zdravila Semax v odmerku 250 mikrog/kg/dan šest dni po trombozi privedlo do povrnitve učnih sposobnosti živali. Nevroprotektivno delovanje peptida in njegova sposobnost spodbujanja sinteze nevrotrofičnih dejavnikov lahko pojasnita njegov dolgoročni antiamnestični učinek [22].

Nootropni in analgetični učinki zdravila Semax

V eni od študij so preučevali učinke zdravila Semax na učenje in občutljivost za bolečino pri podganah z intraperitonealno in intranazalno uporabo. Semax je po intraperitonealnem dajanju pokazal nootropno in analgetično delovanje. Po intranazalnem dajanju so opazili močnejši učinek na izboljšanje učenja. Intranazalno dajanje pa ni vplivalo na občutljivost za bolečino. Raziskovalci so domnevali, da ima Semax morda različne mehanizme in možganske strukture, ki sodelujejo pri njegovih nootropnih in analgetičnih učinkih [36].

Semax peptid in ADHD: kaj pravijo raziskave

V eni od študij so poročali, da heptapeptid Semax izboljšuje spomin, pozornost in centralno sproščanje dopamina pri glodavcih. Spodbuja tudi sintezo nevrotrofičnega dejavnika, ki izvira iz možganov (BDNF), in lahko izboljša selektivno pozornost ter uravnava razvoj možganov. Semax ima zato lahko terapevtski potencial pri ADHD, nevrorazvojni motnji, za katero je značilno moteno delovanje dopamina in BDNF. Poleg tega lahko zdravilo Semax izboljša Rettov sindrom, hudo nevrorazvojno motnjo, saj poveča centralno aktivnost BDNF. Za preučitev tega potencialnega terapevtskega učinka pri zdravljenju ADHD in Rettovega sindroma so potrebne nadaljnje obsežne študije [23].

Semax in celovitost prebavnega trakta

Izboljšanje črevesne mikrobiote

V eni od študij je bilo dokazano, da Semax vpliva na črevesno mikrobioto podgan, ki so bile izpostavljene kroničnemu stresu zaradi omejevanja gibanja. Kronična izpostavljenost stresu je pri podganah povzročila zmanjšanje števila obligatnih bakterij, vendar povečanje števila oportunističnih mikroorganizmov. Vendar je zdravilo Semax v odmerkih 50 in 150 μg/kg preprečilo te spremembe, ki jih je povzročil stres, in ohranilo zdravo ravnovesje mikrobiote. Raziskovalci so predlagali, da bi lahko učinek zdravila Semax pripisali njegovemu osrednjemu nevrotropnemu delovanju in sposobnosti vezave na periferne melanokortinske receptorje, ki se nahajajo v črevesju. Kar zadeva odmerek, so Semax dajali samcem podgan Wistar intraperitonealno v odmerkih 5, 50, 150 in 450 μg/kg 12-15 minut pred izpostavitvijo stresu [24].

Zaščita celovitosti debelega črevesa

Stres povzroča različne negativne spremembe v debelem črevesu, vključno z atrofijo, vnetjem, spremembami v aktivnosti mastocitov in povišano ravnijo kortikosterona. V študiji na živalih pa je dajanje peptida Semax zmanjšalo raven kortikosterona, zmanjšalo patomorfološke spremembe in pomagalo debelemu črevesju, da se prilagodi na stres. Pozitivni učinek peptida lahko pripišemo njegovim različnim fiziološkim in farmakološkim učinkom. Skupina je prejela Semax v odmerkih 5, 50, 150 in 450 μg/kg, 12-15 minut pred izpostavljenostjo stresu zaradi omejevanja gibanja [25].

Semax in peptična razjeda

V eni od raziskav je peptid Semax v kombinaciji s tradicionalnimi pripravki znatno pospešil celjenje razjed pri bolnikih z refraktarno peptično razjedo. Do 14. dneva zdravljenja je imelo 89,5% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Semax intranazalno, zaceljene razjede v primerjavi s 30,8% v kontrolni skupini. Potrebna so nadaljnja klinična preskušanja, da bi ocenili protivnetno delovanje zdravila Semax v različnih kombinacijah s tradicionalnimi zdravili proti razjedam [26].

Druga študija na podganah z razjedami, ki jih je povzročil indometacin, je pokazala, da intraperitonealno dajanje Semaxa v odmerku 50 mg/kg prepreči zmanjšanje pretoka krvi, ki ga povzroči indometacin. Ugotovljeno je bilo, da je potencialni učinek zdravila Semax proti razjedam lahko povezan z izboljšanjem pretoka krvi v želodčni steni, ki ga je poslabšal indometacin [27].

V drugi študiji so preverjali učinke peptidov gliprolin in Semax na razjede pri podganah. Peptidi so pospešili celjenje razjed, pri čemer je bil Semax najučinkovitejši. Pokazalo se je tudi, da sta peptida zmanjšala vnetje na območju razjede. Njihov učinek proti razjedam so pripisali njihovi sposobnosti, da pospešijo razjasnitev razjede ter aktivirajo proces celjenja in epitelizacije [28].

Druga študija je pokazala, da je Semax v odmerku 50 μg/kg zaščitil želodčno sluznico pred poškodbami, ki jih povzročata razjeda, kot sta etanol in stres. Poleg tega je pooperativno zdravljenje z zdravilom Semax preprečilo nastanek razjed, ki jih je povzročila ocetna kislina, in pospešilo njihovo celjenje. Učinek zdravila Semax proti razjedam je bil podoben učinku tripeptida PGP v testiranem odmerku. V študiji uporabljeni odmerek zdravila Semax je bil 50 μg/kg, ki so ga dajali intraperitonealno [29].

Semax in cerebrovaskularna insuficienca

V eni študiji je bil preverjen učinek zdravila Semax pri 187 bolnikih s cerebrovaskularno insuficienco (CI). Pri bolnikih so ocenili prenašanje, učinkovitost in zaplete pri uporabi zdravila Semax. Uporaba zdravila Semax je povzročila znatno klinično izboljšanje, stabilizacijo napredovanja bolezni ter zmanjšanje tveganja za možgansko kap in prehodne ishemične napade. Bolniki so ga dobro prenašali, tudi v starejših starostnih skupinah, pojavnost neželenih učinkov pa je bila majhna [30].

Semax in akutni miokardni infarkt

V študiji na podganah z akutnim miokardnim infarktom (AMI) je Semax preprečil ultrastrukturne spremembe v kardiomiocitih, ki jih je povzročila ishemija. Zmanjšal je tudi povečanje koncentracije nitratov v plazmi, ne da bi vplival na delovanje srca. Raziskovalci so domnevali, da ima lahko zdravilo Semax zaščitni učinek na srce pri AMI. V študiji so Semax (150 μg/kg) dajali intraperitonealno 15 minut in 2 uri po koronarni okluziji [31].

V drugi študiji je dajanje zdravila Semax po koronarni okluziji preprečilo spremembe v strukturi kardiomiocitov in zmanjšalo koncentracijo nitratov v plazmi pri podganah. Semax je 28 dni po miokardnem infarktu delno preprečil povečanje končnega diastoličnega tlaka levega prekata in izboljšal hipertrofijo kardiomiocitov. Poleg tega je izboljšal prekomerno rast kontraktilnega in mitohondrijskega aparata. Ti rezultati so pokazali, da je zdravilo Semax pozitivno vplivalo na razvoj srčnega popuščanja in remodelacije levega prekata tudi v poznejših fazah po miokardnem infarktu. V tej študiji je bil uporabljen odmerek zdravila Semax 150 μg/kg telesne teže. Zdravilo Semax je bilo dano intraperitonealno dvakrat na dan zapore leve descendentne koronarne arterije, 15 minut in dve uri po zapori, ter enkrat dnevno naslednjih šest dni [32].

Aktivacija simpatičnega živčnega sistema poslabša potek miokardnega infarkta. V študiji je bilo dokazano, da peptid Semax zmanjša aktivacijo simpatičnega živčnega sistema. Preprečil je tudi povečanje gostote simpatičnih končičev pri podganah z miokardnim infarktom. Peptid je zmanjšal tudi gostoto α-adrenoreceptorjev in reaktivnost žilja v kaudalni arteriji podgan po ishemično-reperfuzijski poškodbi [33].

Semax in bolezen vidnega živca

V eni študiji so tri skupine bolnikov prejemale zdravilo Semax po različnih poteh: skupina 1 je prejemala kapljice za nos, skupina 2 endonazalno elektroforezo, skupina 3 pa je bila kontrolna skupina. Dodajanje zdravila Semax pri zdravljenju bolezni vidnega živca je izboljšalo vidno funkcijo, povečalo hitrost okrevanja in zaščitilo živčno tkivo pred posledicami poškodb. Opažene so bile pozitivne spremembe klinične slike, vključno z izboljšano ostrino vida, razširitvijo celotnega vidnega polja, prevodnostjo optičnega živca, povečano električno občutljivostjo in izboljšanim barvnim vidom [34].

Semax in optična nevropatija

Nevroprotektivne terapije za bolnike z glavkomom, vključno s peptidom Semax, so bile učinkovitejše od tradicionalnih nevroprotektivnih terapij. V eni od študij je Semax pokazal koristi zaradi svojega patogenetskega delovanja z nevroprotektivnimi in nevrotrofičnimi učinki [35].

Semax in bolečina

V eni od raziskav so preučevali učinek ACTH4-10 in njegovega analoga Semax na občutljivost za bolečino na različnih živalskih modelih. ACTH4-10 je imel analgetični učinek pri odmerku 0,5 mg/kg, medtem ko manjši odmerki niso imeli učinka. Semax je pokazal od odmerka odvisno zmanjšanje občutljivosti za bolečino pri vseh eksperimentalnih modelih, kar kaže, da je zamenjava treh C-terminalnih aminokislinskih ostankov v ACTH4-10 z zaporedjem Pro-Gly-Pro povečala njegovo analgetično moč po periferni injekciji. V študiji so dajali ACTH4-10 v odmerku 0,5 mg/kg in Semax v odmerkih od 0,015 do 0,500 mg/kg [37].

Semax in dnevni ritem

Študija na podganah je pokazala, da je nootropni pripravek Semax normaliziral njihov cirkadiani lokomotorni ritem. Ta učinek se je pokazal s povečanjem amplitude, premikom akrofaze in spremembo spektralnih značilnosti. Poleg tega je pripravek zmanjšal integralni kronobiološki indeks. Glede na študije je lahko poseben učinek tega kognitivnega ojačevalca njegova sposobnost sinhronizacije ritmov in uravnavanja srčnega utripa [38].

Semax in imunomodulacija

V študiji na živalih so preučevali imunološke korektivne učinke zdravila Semax na imunski odziv, ki ga povzroča "socialni" stres. Rezultati so pokazali, da je zdravilo Semax učinkovito obnovilo celične in humoralne imunogene odzive ter fagocitno aktivnost nevtrofilcev, kar kaže na njegov potencial kot imunskega korektorja z imunomodulatornimi lastnostmi. Na tem področju so potrebne nadaljnje raziskave [39].

V drugi študiji je bil preverjen učinek Semaxa na celično sestavo limfoidnih struktur vranice pri podganah, ki so bile izpostavljene različnim stresnim razmeram. Pri ocenjevanju okrevanja po stresu je zdravilo Semax zmanjšalo proliferacijo makrofagov in destruktivne procese v vranici, ki jih je povzročil stres. Rezultati so pokazali, da je Semax sposoben ublažiti škodljive učinke stresa na ta pomemben organ [40].

Semax in pankreatitis

Študija na živalih je primerjala učinke zdravila Semax z zdravili pri akutnem vnetju trebušne slinavke. Rezultati so pokazali, da je enkratna uporaba zdravila Semax zmanjšala izgubo živali, hiperfermentacijo in aktivacijo lipidne peroksidacije. Izboljšal je tudi mikrocirkulacijo in olajšal celjenje brez večjih fibrotičnih sprememb v parenhimu. Semax je bil učinkovitejši od zdravil [41].

V drugi študiji so ugotovili, da ima Semax pozitiven učinek na ultrastrukturne spremembe pri podganah z akutnim pankreatitisom. Ko so ga dajali v odmerku 0,1 mg/kg prek pankreatičnega voda, je Semax preprečil povečano nekrozo acinarnih tkiv in zaviral gnojno vnetje. Ti učinki so povzročili indukcijo skleroze in atrofije ter na koncu ohranili znatna območja trebušne slinavke [42].

Povzetek

Semax je sintetično peptidno zdravilo, ki so ga v Rusiji obsežno raziskovali in je pokazal obetavne rezultate pri zdravljenju različnih bolezni, kot so kognitivne bolezni, možganska kap, razjede in bolezni vidnega živca. Domnevajo, da ima nootropne, nevroprotektivne in nevrotrofične lastnosti, ki lahko izboljšajo spomin in učenje, zmanjšajo anksioznost, izboljšajo pozornost in kratkoročni spomin ter zagotavljajo analgetične učinke. Poleg tega je znano, da Semax tudi krepi imunski sistem, zaradi česar je obetaven pri zdravljenju številnih bolezni. Poleg tega nedavne študije kažejo, da bi lahko semaks imel tudi nevroprotektivne učinke in bil učinkovito zdravilo za nevrodegenerativne bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Semax ima velik potencial na različnih področjih medicine, za popolno razumevanje njegovega delovanja in možne uporabe pa so ključne nadaljnje raziskave.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analog ACTH(4-10) z nootropnimi lastnostmi, aktivira dopaminergične in serotoninergične možganske sisteme pri glodalcih. Nevrokemične raziskave, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sintetični analog ACTH(4-10), ublaži vedenjske in nevrokemične spremembe po zgodnji izpostavljenosti fluvoksaminu pri belih podganah. Nevropeptidi, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Nevroprotektivni učinki semaksa pri motnjah možganskega dopaminskega sistema, povzročenih z MPTP]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Učinkovitost semaksa pri tretmaju bolnikov na različnih stopnjah ishemične kapi]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvorcova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Učinkovitost semaksa v akutnem obdobju hemisferne ishemične kapi (klinična in elektrofiziološka študija)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, analog ACTH(4-7), uravnava izražanje genov imunskega odziva med ishemično poškodbo možganov pri podganah. Molekularna genetika in genomika: MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptid semax vpliva na izražanje genov, povezanih z imunskim in žilnim sistemom, pri žariščni ishemiji možganov podgan: transkripcijska analiza celotnega genoma. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profil izražanja možganskih beljakovin potrjuje zaščitni učinek peptida ACTH(4-7)PGP (Semax) na podganjem modelu možganske ishemije in reperfuzije. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, sintetični regulatorni peptid, vpliva na bakrom povzročeno agregacijo abeta in tvorbo amiloida v modelih umetnih membran. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Učinki vedenjsko aktivnega analoga ACTH (4-10) - Semax na holinergične nevrone bazalnega prednjega možgana podgan. Obnovitvena nevrologija in nevroznanost, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax popravi možgansko disfunkcijo, ki jo povzroči prenatalni vnos valprojske kisline. Doklady bioloških znanosti : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Nevroprotektivni učinki Semaxa v pogojih MPTP povzročenih lezij možganskega dopaminergičnega sistema. Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemceva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH(4-10) s kognitivnimi učinki, uravnava izražanje BDNF in trkB v hipokampusu podgane. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analog adrenokortikotropina (4-10), se specifično veže in poveča raven beljakovin nevrotrofičnega faktorja možganskega izvora v bazalnih prednjih možganih podgane. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax preprečuje zaviranje učenja in spomina zaradi težkih kovin. Doklady bioloških znanosti : zbornik Akademije znanosti ZSSR, oddelki za biološke znanosti, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silačev, D. N., Šakova, F. M., Kvašennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Nevroprotektivni in antiamnezični učinki Semaxa med eksperimentalnim ishemičnim infarktom možganske skorje. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakološka korekcija okvare spomina zaradi kompleksnega ekstremalnega delovanja pri miših z dvostransko ligacijo skupnih vratnih arterij]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silačev, D. N., Šram, S. I., Šakova, F. M., Romanova, G. A. in Mjasoedov, N. F. (2009). Oblikovanje prostorskega spomina pri podganah z ishemičnimi poškodbami prefrontalne skorje; učinki sintetičnega analoga ACTH(4-7). Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, analog adrenokortikotropina (4-10), je potencialno sredstvo za zdravljenje hiperaktivnostne motnje s pomanjkanjem pozornosti in Rettovega sindroma. Medicinske hipoteze, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Sestava mikrobiote debelega črevesa pri podganah, zdravljenih s peptidom ACTH(4-7)-PGP (Semax) v razmerah stresa zaradi omejevanja gibanja. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morfofunkcijsko stanje debelega črevesa pri podganah v razmerah stresa zaradi omejitve gibanja in dajanja peptida ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Terapija peptične razjede s peptidom semax. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Možni mehanizem, ki je podlaga za učinek zdravila Semax na nastanek razjed, ki jih povzroča indometacin, pri podganah. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax in nekateri gliprolinovi peptidi pospešujejo celjenje ocetnih razjed pri podganah]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Eksperimentalna in klinična gastroenterologija, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Vpliv Semaxa na homeostazo želodčne sluznice pri podganah albino. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbačeva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Changes in Sympathetic Innervation of Rat Caudal Artery in Experimental Myocardial Infarction (Spremembe v simpatični inervaciji kaudalne arterije pri podganah pri eksperimentalnem miokardnem infarktu). Vpliv peptida Semax. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Ocena terapevtskega učinka novega ruskega zdravila semaks pri bolezni vidnega živca]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax pri zdravljenju glavkomatozne optične nevropatije pri bolnikih z normaliziranim očesnim tonusom]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Primerjalna študija analgetične učinkovitosti fragmenta ACTH4-10 in njegovega analoga semax. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Eksperimentalna utemeljitev uporabe Semaxa kot modulatorja imunskega odziva na modelu "socialnega" stresa. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., in Koplik, E. V. (2012). Antistresni učinek zdravila Semax pri obnovi limfoidnih struktur vranice po stresu pri podganah z različno vedenjsko aktivnostjo. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Vpliv semaksa in mehidola na potek akutnega pankreatitisa pri podganah]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturne spremembe v trebušni slinavki podgan z akutnim pankreatitisom po dajanju semaksa]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/