Anirasetaami - yksityiskohtainen kuvaus aineesta

Anirasetaamin monet edut: Aniraamirakin edut: "Selkeämpi mieli, parempi muisti, rauhallisempi uni ja keskittynyt tarkkaavaisuus": "Clearer Mind, Better Memory, Calmer Sleep and Focused Attention". Kaikki perustuvat näyttöön ja kontrolloituihin ihmistutkimuksiin.

Anirasetaamia käytetään kognitiivisten toimintojen parantamiseen ja muistin ja oppimiskyvyn parantamiseen. Se on osa rasetaamiperhettä, ja se erottuu pyrrolidoniperusrakenteensa perusteella, ja se on johdettu ensimmäisestä kognitiivisen toiminnan tehostajasta, pirasetamista [1]. Kliinisissä tutkimuksissa Japanissa ja Euroopassa anirasetaamia on käytetty esimerkiksi aivohalvauksen ja Alzheimerin taudin hoitoon. Aluksi japanilaiset lääkärit määräsivät sitä kahdeksan vuoden ajan lähinnä auttamaan emotionaalisiin ongelmiin, kuten masennukseen ja ahdistukseen, joita voi esiintyä aivohalvauksen jälkeen, eikä niinkään parantamaan muistia. Anirasetaamia koskevien ihmistutkimusten vähäisyyden vuoksi Japanin markkinoilla ei kuitenkaan enää ole tarjolla anirasetaamia.

Anirasetaami sisältää anisoyyliryhmän molekyylirakenteensa 2-pyrrolidonirenkaan asemassa 1 [1]. Anirasetaamin synteesissä gamma-aminovoihappo (GABA) asyloidaan anisoyylikloridilla, minkä jälkeen se syklisoidaan pyrrolidonirakenteen muodostamiseksi. Tämä rakenteellinen järjestely vaikuttaa osaltaan sen kaksoisrooliin AMPA-reseptorien allosteerisena modulaattorina, joka lisää synaptista siirtoa ja neuroplastisuutta, mikä viittaa monimutkaiseen vaikutusmekanismiin.

Kehossa anirasetaami muuttuu nopeasti useiksi metaboliiteiksi, mukaan lukien 2-pyrrolidoni ja p-aniinihappo rotilla ja N-anisoyyli-γ-aminovoihappo (N-anisoyyliGABA) ihmisillä [1]. Mielenkiintoista on, että aivoissa esiintyvä metaboliitti N-anisoyyli-GABA vaikuttaa edelleen sen vaikutuksiin hermoston toiminnan parantamisessa. Näitä metaboliitteja voidaan yhdessä alkuperäisen yhdisteen kanssa havaita sekä rottien että ihmisten aivoissa ja aivo-selkäydinnesteessä. Näin ollen anirasetaami voi ainutlaatuisen rakenteensa ansiosta auttaa parantamaan aivosolujen välistä viestintää ja tehostamaan oppimista ja muistia tavalla, joka koskee muutakin kuin vain normaaleja aivoratoja.

Tutkijat havaitsivat, että anirasetaami toimii pääasiassa kolinergisen mekanismin kautta, joka on yksi tapa, jolla hermosto lähettää viestejä. Lisäksi se voi moduloida AMPA-reseptoreita, jotka ovat tärkeitä aivojen nopealle synaptiselle siirrolle, ja glutamaatin metabotrooppisia reseptoreita, mutta eri tavoin. Vähäisistä haittavaikutuksistaan huolimatta anirasetaamin kognitiivisista hyödyistä on raportoitu merkittävästi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se parantaa tehokkaasti kognitiivisen suorituskyvyn eri osa-alueita ihmisillä, kuten visuaalista tunnistamista, motorista suorituskykyä ja yleistä älyllistä toimintaa. Se auttaa myös parantamaan muistia ihmisillä, joilla on kognitiivisia vaikeuksia, ja vähentää ahdistusta eläinkokeissa.

Anirasetaami kognitiiviseen suorituskykyyn ja muistiin

Kontrolloidun kliinisen ihmiskokeen perusteella anirasetaamin antaminen vähensi merkittävästi hypoksian aiheuttamia vaurioita ja paransi aivojen terveyttä ja henkistä suorituskykyä. Tutkimuksen aikana terveet vapaaehtoiset hengittivät ilmaa, jossa oli vähemmän happea, jotta saatiin aikaan vähähappinen tila (hypoksia). Tämän jälkeen heille annettiin joko anirasetaamia tai lumelääkettä, kun he olivat tässä tilassa, mikä johti selviin merkkeihin vaikeuksista pysyä valppaana ja motorisen koordinaation ja muistin heikkenemisestä. Mielenkiintoista oli, että anirasetaamia ottaneilla aivotoiminta parani merkittävästi, ja he suoriutuivat huomattavasti paremmin vähähappisessa tilassa. Tämä osoittaa anirasetaamin potentiaalin suojella kognitiivisia toimintoja ja henkistä suorituskykyä vähähappisissa olosuhteissa [2]. Toisessa tutkimuksessa tutkija paljasti anirasetaamin kognitiiviset hyödyt ihmisillä, joilla oli lievä tai kohtalainen aivopatologia. Anirasetaami osoitti 1 500 mg:n päivittäisellä oraalisella annoksella havaittavia parannuksia kognitiivisissa toiminnoissa, mikä kävi ilmi erilaisista psykometrisistä testeistä. Tulokset olivat huomattavasti huomattavampia potilasryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Nämä tulokset korostavat anirasetaamin tehokkuutta kognitiivisten toimintojen parantamisessa iäkkäillä potilailla ja aivopatologiasta kärsivillä [3].

Lisäksi tutkimuksessa, joka tehtiin iäkkäillä henkilöillä, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI), raportoitiin myös anirasetaamin antamisen myönteisistä vaikutuksista [4]. Anirasetaamin havaittiin parantavan muistin suorituskykyä ja vähentävän tulehduksen välittäjäaineiden tasoja verrattuna hoitamattomiin potilaisiin. Samassa tutkimuksessa anirasetaami osoitti kuitenkin heikompaa tehoa verrattuna Huannao Yicong -kapseleihin lievää kognitiivista heikentymistä vastaan iäkkäillä. Toisessa tutkimuksessa tutkittiin anirasetaamin vaikutusta henkilöihin, joilla oli limaisen liman aiheuttaman tukkeutuneiden suuaukkojen oireyhtymän aiheuttama lievä kognitiivinen heikentyminen. Osoittautui, että anirasetaami paransi merkittävästi Mini-Mental State Examination -pistemääriä ja biokemiallisia merkkiaineita, kuten asetyylikoliini-, superoksididysmutaasi- ja malondialdehydipitoisuuksia ennen ja jälkeen hoidon. He havaitsivat, että anirasetaami paransi tehokkaasti oireita ja kognitiivisia kykyjä MCI-potilailla [5]. Vastaavasti toisessa tutkimuksessa tutkittiin anirasetaamin (0,2 g kahdesti päivässä) potentiaalia yhdessä perinteisen akupunktiohoidon kanssa vaskulaarisen dementian (VD) hoidossa. Tulokset osoittivat, että yhdistelmähoito paransi kognitiivisia ja käyttäytymiskykyjä ja saavutti 90,3%:n onnistumisprosentin. Tutkija ehdotti, että tämä integroitu terapeuttinen lähestymistapa oli tehokkaampi kuin anirasetaamin käyttö yksinään VD:n hoidossa [6]. Toisessa tutkimuksessa 166 potilasta, joilla oli Dongzhimenin sairaalassa lievää kognitiivista heikkenemistä, jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: toinen sai Shenwu-geelatiinikapselia, kiinalaisen ginsengin ja siveydenmarjajuuren seosta, kun taas toista hoidettiin anirasetaamilla yhdessä lumelääkekapselien kanssa kolmen kuukauden ajan. Kolme kertaa päivässä annettuja hoitoja arvioitiin Mini-Mental State Examination -pistemäärän ja kliinisen muistiasteikon avulla. Tulokset osoittivat huomattavia muistin parannuksia molemmissa ryhmissä, eikä anirasetaamin ja Shenwu-geelatiinikapselin tehossa ollut tilastollista eroa, mikä korostaa anirasetaamin potentiaalia kilpailukykyisenä hoitovaihtoehtona MCI:n hoidossa [7]. Lisäksi kuuden kuukauden tutkimuksessa, johon osallistui 109 iäkästä potilasta, joilla oli lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikkeneminen (todennäköinen Alzheimerin taudin tyyppinen dementia), tutkittiin anirasetaamin (Ro 13-5057) tehoa. Tulokset osoittivat, että anirasetaamiryhmä paransi merkittävästi psykobehavioraalisia parametreja lumelääkeryhmään verrattuna. Päinvastoin, lumelääkeryhmän tila heikkeni ajan myötä. On huomionarvoista, että potilaat sietivät anirasetaamia poikkeuksellisen hyvin, mikä korostaa sen potentiaalia tehokkaana ja turvallisena hoitona ikääntyneiden aikuisten kognitiiviseen heikkenemiseen [8]. Lisäksi dementian hoitotutkimuksissa on korostettu anirasetaamin merkittävää roolia 276 kognitiivisista vajeista kärsivien ikääntyneiden ihmisten hoidossa. Sekä itsenäisenä hoitona että yhdessä kolinesteraasin estäjien (ChEI) kanssa se paransi kognitiivisia ja emotionaalisia häiriöitä. Anirasetaami näytti olevan erityisen hyödyllinen verrattuna koliiniesteraasin estäjiin kognitiivisten ja toiminnallisten tulosten parantamisessa lievässä dementiassa. Lisäksi kun anirasetaamia käytettiin yksinään verrattuna sen yhdistelmään kolinesteraasinestäjien kanssa, se paransi kognitiivista suorituskykyä ja vaikutti myönteisesti mielialaan ja toimintakykyyn [9]. Lisäksi toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 622 ihmistä, joilla oli lievä seniili unohdus (BSF), vaskulaarinen dementia ja Alzheimerin tauti, tutkittiin anirasetaamin terapeuttisia mahdollisuuksia. Anirasetaami, jota annettiin kolme kertaa päivässä 1-2 kuukauden ajan, lisäsi merkittävästi kognitiivisia toimintoja näissä tiloissa. Se paransi merkittävästi BSF-potilaiden muistin osamäärää, jonka tehokkuus oli 75,36%, ja osoitti merkittäviä parannuksia keskushermoston toiminnassa, mikä näkyi lyhentyneinä reaktioaikoina. Vaskulaarista dementiaa sairastavilla anirasetaami saavutti 83%:n vasteasteen, joka oli huomattavasti korkeampi kuin kontrolliryhmän 60%. Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla nähtiin myös näkyviä parannuksia, ja niiden teho oli 68%, mikä korostaa anirasetaamin potentiaalia kaksinkertaistaa vasteaste kontrolliryhmään verrattuna. Tärkeää on, että hoito oli hyvin siedettyä ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, mikä vahvistaa anirasetaamin turvallisuuden ja tehokkuuden kognitiivisten ja muistihäiriöiden hoidossa iäkkäillä aikuisilla [10]. Lisäksi lievästä kognitiivisesta heikentymisestä, johon liittyy muistinmenetys (aMCI), Alzheimerin taudiksi (AD) etenemisen estämiseksi tehtiin tutkimus, jossa verrattiin perinteistä Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) -valmistetta anirasetaamiin. Tässä tutkimuksessa anirasetaamia käytettiin standardina, jotta sen tehoa voitiin suoraan verrata perinteiseen DHYZ-sekoitukseen. Hoidon jälkeen Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen komponentti (ADAS-Cog), Barthelin indeksi päivittäisten elintoimintojen (ADL) ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) oireiden osalta osoitti merkittävää parannusta molemmissa ryhmissä. Yhdessä DHYZ-seoksen myönteisten tulosten kanssa anirasetaami osoitti suotuisia vaikutuksia ja oli hyvin siedetty, mikä korostaa sen turvallisuutta ja hyödyllisyyttä kognitiivisten häiriöiden hoidossa [11].

Anirasetaami unettomuutta varten

Mielenkiintoista on, että tutkimuksessa yhdeksän unettomuudesta kärsivää iäkästä potilasta, joita hoidettiin yhdistelmähoidolla, jossa käytettiin unta aiheuttavaa lääkettä, zopiklonia, ja anirasetaamia. Tulokset olivat merkittäviä, sillä 78%-osallistujalla eli seitsemällä potilaalla yhdeksästä oli havaittavia parannuksia, jotka vahvistettiin yli 50%:n unen keston pidentymisellä. Tämä tutkimus korostaa anirasetaamin ja tsopiklonin mahdollista synergististä vaikutusmekanismia unenlaadun parantamisessa iäkkäiden unettomuudesta kärsivien ihmisten keskuudessa [12]. Lisäksi eläinkokeessa anirasetaami paransi merkittävästi joidenkin aivohalvaukselle alttiiden rottien unimalleja. Näillä rotilla on tyypillisesti ongelmia unisykliensä kanssa, sillä ne kokevat liian vähän REM-unta (unen univaihe) päivällä ja liian paljon nREM-unta (syvän unen vaihe) yöllä. Kun näille rotille kuitenkin annettiin anirasetaamia annoksella 30 mg/kg päivässä viiden päivän ajan, REM-uni lisääntyi huomattavasti, kun ulkona on valoisaa, mikä viittaa siihen, että anirasetaami voi auttaa ihmisiä, joilla on samanlaisia uniongelmia, joita esiintyy usein verisuoniperäisessä dementiassa [19].

Eläinkokeiden myönteiset vaikutukset

Laajassa jyrsijöillä tehdyssä tutkimuksessa tulokset paljastivat anirasetaamin merkittävän roolin kognitiivisten toimintojen parantamisessa. Suun kautta annettuna annoksina 10-100 mg/kg anirasetaami tarjosi monenlaisia kognitiivisia hyötyjä, poisti tehokkaasti oppimisvaikeuksia ja lievitti sekä lievää että vaikeaa skopolamiinin aiheuttamaa muistin heikkenemistä. Se tarjosi suojaa shokin jälkeistä muistinmenetystä vastaan ja esti ongelmat tiedon palauttamisessa tai säilyttämisessä välittömästi oppimisen jälkeen. Lisäksi anirasetaami pystyi kumoamaan muistiongelmat ja edistämään aktiivista osallistumista vaativien tehtävien oppimista [13]. Vaikka anirasetaamin täsmällisiä vaikutusmekanismeja tutkitaan edelleen, suotuisat tulokset viittaavat siihen, että se toimii moduloimalla neurotransmitterien, aivojen signalointia tukevien kemikaalien, vapautumista ja parantamalla aivojen kykyä muodostaa ja ylläpitää yhteyksiä erityisesti tilanteissa, jotka haastavat aivotoimintaa, mukaan lukien kognitiiviset toiminnot [13]. Lisäksi anirasetaami moduloi aktiivisesti aivojen välittäjäaineita, mikä on erityisen ilmeistä aivohalvaukselle alttiilla rotilla, mikä korostaa sen kykyä parantaa ajattelu- ja päätöksentekotoimintoja vaikuttamatta emotionaalisesta käsittelystä vastaaviin alueisiin. Se nosti merkittävästi solunulkoisen glutamaatin tasoja prefrontaalisella aivokuorella, joka on välttämätön toimeenpanotoiminnalle, muuttamatta amygdala-aluetta. Tämä kohdennettu vaikutus glutamaatin aktiivisuuteen kognitiivisilla alueilla viittaa siihen, että anirasetaami voi tehokkaasti torjua neurokognitiivisiin häiriöihin liittyvää hermosolujen heikkenemistä [14]. Lisätutkimukset ovat paljastaneet anirasetaamin kyvyn korjata häiriöitä vanhempien rottien luonnollisissa aktiivisuusmalleissa, mikä korostaa sen mahdollisuuksia korjata niiden päivittäisiä aktiivisuus- ja leporytmejä. Se näyttää saavuttavan tämän vaikuttamalla aivojen signaalireitteihin, jotka liittyvät asetyylikoliiniin ja dopamiiniin, jotka ovat tärkeitä aivokemikaaleja. Tämä viittaa siihen, että anirasetaami voi muokata välittäjäaineiden vapautumista parantaakseen päivittäiseen rytmiin liittyvää käyttäytymistä iäkkäillä aikuisilla [15].

Lisäksi anirasetaami osoitti huomattavia etuja tutkimuksissa, jotka tehtiin vanhemmilla rotilla ja aivotoimintaa heikentävien sairauksien vaikutuksesta. Se auttoi vanhempia rottia palauttamaan rutiininomaisuuden aterioiden yhteydessä, mikä on käyttäytyminen, joka heikkenee iän myötä. Tämä viittaa siihen, että anirasetaami voi auttaa ylläpitämään päivittäisiä rutiineja ihmisillä, joilla on samanlaisia ikään liittyviä haasteita. Noin 100 mg/kg:n annoksilla se ei ainoastaan paranna käyttäytymistä ilman ruokahalua tai liikkumista haittaavia sivuvaikutuksia, vaan se näyttää myös muokkaavan aivojen kolinergisiä järjestelmiä, jotka ovat vastuussa muistista ja oppimisesta, ja auttaa pitämään sisäisen biologisen kellon käynnissä [16]. Lisäksi anirasetaamia on testattu sen vaikutusten osalta tarkkaavaisuushäiriöihin, jotka johtuvat epätasapainosta aivojen serotoniinijärjestelmässä, joka on tärkeä mielialan, unen ja kognition säätelyssä. Jopa silloin, kun tietyt lääkkeet aiheuttivat rotilla tarkkaavaisuusongelmia, anirasetaami yhdessä sen metaboliittien kanssa auttoi kumoamaan nämä ongelmat, mikä viittaa sen mahdollisuuksiin hoitaa tarkkaavuuteen liittyviä häiriöitä ihmisillä [17].

Toimiiko Aniracetam todella sosiaaliseen ahdistukseen?

Vaikka tältä alalta ei ole tehty tutkimuksia ihmisillä, eläinkokeessa osoitettiin, että anirasetaami voi lievittää sosiaalista ahdistusta. Rotilla, joilla oli ahdistusta, joka johtui sosiaalisesta vuorovaikutuksesta pelkoa aiheuttaviin ympäristöihin, anirasetaami annoksilla 10-100 mg/kg lisäsi sosiaalista käyttäytymistä ja osoitti tehoa ahdistuksen vähentämisessä sekä kohotetun ristilabyrintin mallissa että pelkoon perustuvassa stressimallissa. Nämä tulokset osoittavat, että anirasetaami voi hallita ahdistusta vuorovaikutuksessa useiden aivoreseptorityyppien kanssa, mukaan lukien asetyylikoliiniin, dopamiiniin ja serotoniiniin liittyvät reseptorit. Tämä laaja aktiivisuuden kirjo viittaa siihen, että anirasetaamia voitaisiin käyttää erilaisten ahdistukseen liittyvien tilojen hoitoon ja sosiaalisen käyttäytymisen parantamiseen aiheuttamatta merkittäviä sivuvaikutuksia [21]. Lisäksi anirasetaami on osoittanut potentiaalia oppimis- ja muistiongelmien korjaamisessa rotilla tehdyssä rotan mallissa, jossa esiintyy sikiön alkoholispektrihäiriötä (FASD), sairautta, johon ei ole olemassa erityisiä hoitomuotoja. Kun anirasetaamia annettiin sairastuneille rotille, se paransi merkittävästi kognitiivista suorituskykyä ja vähensi ahdistuneisuutta, mikä korostaa sen roolia niiden aivoreseptorien toiminnan tehostamisessa, joihin vaikuttaa synnytystä edeltävä alkoholialtistus [18].

Anirasetaami masennukseen

Eläinmallissa tutkittiin anirasetaamin kykyä vähentää masennuksen tunnetta erityisesti vanhemmilla rotilla. Tyypilliset masennuslääkkeet vähensivät inaktiivisuutta sekä nuorilla että vanhoilla rotilla, mutta anirasetaami (annoksina 10-100 mg/kg) vähensi erityisesti vanhempien rottien inaktiivisuutta suurimmalla testatulla annoksella. Tämä parannus liittyi anirasetaamin metaboliitteihin ja viittaa siihen, että sen masennuslääkkeelliset vaikutukset voivat johtua mielialan säätelyyn osallistuvan välittäjäaineen, dopamiinin, aktiivisuuden lisääntymisestä stimuloimalla nikotiinisia asetyylikoliinireseptoreita [20].

Anirasetaami neurogeenisen virtsarakon toimintahäiriön hoitoon

Toinen eläinkoe osoitti, että anirasetaami, annoksina 100 ja 300 mg/kg, lisäsi merkittävästi virtsarakon kapasiteettia rotilla, joilla oli aivoverisuonivaurio, mutta ei aivoverisuonivauriota sairastamattomilla rotilla. Tämä vaikutus havaittiin myös anirasetaamin suorilla injektioilla aivoihin, mikä osoittaa, että sen vaikutus virtsarakon kapasiteettiin liittyy sen kykyyn aktivoida aivojen kolinergisiä neuroneja erityisesti muskariini-asetyylikoliinireseptorireitin kautta. Tämä viittaa siihen, että anirasetaami voi olla tehokas hoito aivoverisuonitautipotilailla havaittavaan virtsarakon yliherkkyyteen, mikä tarjoaa uuden lähestymistavan tällaisten tilojen oireiden hallintaan [23].

Anirasetaami muistin ja huomion heikkenemiseen

Muissa kokeissa rotille annosteltu anirasetaami, erityisesti annoksella 50 mg/kg, paransi merkittävästi oppimista ja muistia. Tähän sisältyi parempi suorituskyky aktiivisessa välttämistehtävässä ja skopolamiinin aiheuttamien muistihäiriöiden lieventyminen, eikä sillä ollut vaikutusta rottien liikkumiseen. Tärkeää on, että biokemiallinen analyysi osoitti anirasetaamin lisäävän sellaisten entsyymien aktiivisuutta, jotka liittyvät neurotransmitterivasteisiin aivojen prefrontaalisella aivokuorella ja hippokampuksessa, jotka ovat kognitioon osallistuvia alueita. Lisäksi anirasetaamin havaittiin vaikuttavan inositolifosfaatin tuotantoon ja lisäävän kalsiumtasoja hermopäätteissä hippokampuksessa, mikä viittaa siihen, että sen vaikutuksiin kuuluu kognitiivisten toimintojen kannalta tärkeiden solunsisäisten signaalireittien modulointi [22]. Anirasetaami torjui myös kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä, jota havaittiin vanhemmilla rotilla rajoituksettoman ruokinnan jälkeen, mikä johti yleensä oikeiden vastausten vähenemiseen ja laiminlyöntien ja reaktioaikojen lisääntymiseen valintareaktiotehtävän aikana. Anirasetaamin antaminen paransi niiden tarkkuutta ja reaktiokykyä, mikä osoittaa sen potentiaalia palauttaa motivaatio ja tehtäväsuorituskyky parantamalla tarkkaavaisuutta ja valppautta vaikuttamatta kehon painoon [24]. Lisäksi yhden vuoden tutkimuksessa anirasetaami torjui merkittävästi skopolamiinin aiheuttamaa muistin menetystä rotilla. Annoksella 50 mg/kg anirasetaami paransi muistikäyttäytymistä, mikä osoittaa sen potentiaalin muistia parantavana lääkkeenä [26].

Anirasetaami aivohalvauksen ja aivovamman hoitoon

Tutkimuksessa, joka tehtiin rotilla, joille oli aiheutettu aivohalvaus, testattiin anirasetaamin ja toisen yhdisteen vaikutuksia elpymiseen. Kun anirasetaamia annettiin eri aikaväleillä aivohalvauksen jälkeen, se suojasi merkittävästi aivokudosta, paransi motorisia taitoja ja vähensi aivovaurion pinta-alaa. Tärkeää on, että anirasetaamin yhdistäminen toiseen hoitovaihtoehtoon vähensi entisestään tulehdusta ja lisäsi suojaavia merkkiaineita aivoissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että anirasetaami yhdessä muiden vaihtoehtojen kanssa voi edistää aivohalvauksen jälkeistä toipumista moduloimalla aivojen erityisiä reseptoreita [25]. Toisessa tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin anirasetaamin roolia kognitiivisessa toipumisessa aivovamman jälkeen, sen todettiin parantavan tehokkaasti kognitiivista suorituskykyä, kun sitä annettiin pian vamman jälkeen. Jopa silloin, kun hoito aloitettiin 11 päivää vamman jälkeen, anirasetaami johti kognitiivisissa testeissä tuloksiin, jotka olivat verrattavissa ehjillä rotilla saatuihin tuloksiin. Tämä viittaa anirasetaamin potentiaaliin terapeuttisena vaihtoehtona aivovamman jälkeisen kroonisen kognitiivisen heikentymisen hoidossa [27]. Vastaavasti anirasetaami on osoittanut tehokkuutta kognitiivisen suorituskyvyn parantamisessa aivovamman jälkeen. Kun anirasetaamia annettiin 25-50 mg/kg:n annoksina vamman jälkeen, sen havaittiin parantavan merkittävästi suorituskykyä kognitiivisissa tehtävissä, kuten Morrisin vesilabyrintissä. Terapeuttisia vaikutuksia havaittiin myös silloin, kun hoitoa lykättiin jopa 11 päivää vamman jälkeen, mikä korostaa lääkkeen kykyä edistää toipumista jatkuvalla hoidolla [30].

Anirasetaami sikiön alkoholispektrin häiriöille (FASD)

Anirasetaamia on tutkittu mahdollisena keinona auttaa oppimis- ja muistihäiriöissä, jotka johtuvat altistumisesta alkoholille ennen syntymää, joka tunnetaan nimellä FASD (Fetal Alcohol Spectrum Disorder). Ongelma johtuu osittain siitä, että aivojen tietyt signaalit (AMPAR-välitteinen synaptinen siirto) toimivat muuttuneella tavalla, erityisesti oppimisen ja muistin kannalta tärkeässä aivojen osassa. Tutkimuksessa rotilla, joille annettiin alkoholia ennen syntymää, anirasetaamin antaminen paransi merkittävästi aivosolujen välistä viestintää. Tämä parannus havaittiin annoksella 50 mg/kg, joka annettiin 18.-27. päivänä syntymän jälkeen. Anirasetaami aiheutti positiivisia muutoksia myös hyvin yksityiskohtaisella tasolla siinä, miten aivosolut lähettävät signaaleja, mikä osoittaa, että se voi auttaa korjaamaan ennen syntymää tapahtuneen alkoholialtistuksen aiheuttamia oppimis- ja muistiongelmia kohdistamalla ja säätämällä tapaa, jolla tietyt aivosolureseptorit toimivat [31].

Anirasetaami Alzheimerin taudin hoitoon

Lisäksi Alzheimerin taudin mallissa anirasetaamin vaikutuksia solutasolla havaittiin tutkimuksissa, joihin osallistui vanhempia hiiriä ja nuoria hiiriä, jotka altistettiin amyloidi-beeta-proteiinille. Anirasetaamihoito paransi solukalvojen juoksevuutta ja korjasi epänormaalit solunsisäiset kalsium ([Ca(2+)]i) tasot prefrontaalisessa aivokuoressa ja hippokampuksessa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että anirasetaami voi kumota haitallisia solumuutoksia palauttamalla solukalvon nestemäisyyden ja säätelemällä solujen signaloinnin ja toiminnan kannalta tärkeitä kalsiumtasoja [28]. Lisäksi tutkimuksissa, jotka koskevat anirasetaamin vaikutuksia oppimiseen, on korostettu sen kykyä aktivoida aivojen proteiinikinaasi C:tä (PKC), erityisesti γ-PKC:n isomuotoa (γ-PKC). Se paransi merkittävästi oppimissuorituksia hiirimalleissa, jotka tunnetaan huonosta kontekstuaalisesta oppimisesta. Kun anirasetaami annettiin annoksena 100 mg/kg, se ei ainoastaan parantanut oppimiskykyä, vaan myös lisäsi merkittävästi hippokampuksen γ-PKC-aktiivisuutta pian harjoittelun jälkeen, mikä osoittaa keskeisen mekanismin, jolla anirasetaami voi helpottaa oppimista ja muistia [29]. Lisäksi testattiin anirasetaamin kykyä lieventää kylläisyyden aiheuttamaa suorituskyvyn heikkenemistä kognitiivisissa tehtävissä ikääntyneillä rotilla. Alun perin vakaa ruokarajoituksella, rottien tehtävään sitoutuminen väheni merkittävästi sen jälkeen, kun ne saivat syödä vapaasti, mikä johti vähemmän oikeisiin vastauksiin ja viivästyneisiin reaktioaikoihin. Anirasetaami, jota annettiin suun kautta 30 mg / kg 14 päivän ajan, paransi tarkkuutta ja vastausnopeutta, mikä viittaa siihen, että se voi uudistaa motivaatiota, jota todennäköisesti heikentää kylläisyys lisäämällä tarkkaavaisuutta ja valppautta [32].

Anirasetaamin annostus

Anirasetaamin annostus vaihtelee hoidettavan tilan mukaan. Seuraavien annosten on eri tieteellisissä tutkimuksissa todettu tuottavan hyödyllisiä tuloksia.

- Anirasetaamia annettiin suonensisäisesti 10 mg:n ja 100 mg:n annoksina hypoksiassa, jotta voitiin tutkia sen vaikutuksia aivotoimintaan ja henkiseen suorituskykyyn [2].

- On raportoitu, että 1 500 mg anirasetaamin päivittäinen oraalinen annos on parantanut merkittävästi kognitiivisia toimintoja iäkkäillä potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea aivopatologia [3].

- Potilaat, joilla oli lievä seniili kognitiivinen heikkeneminen, saivat anirasetaamia annoksella 0,2 g kolme kertaa päivässä, jota pienennettiin 0,1 g:aan yli 70-vuotiaille, osana kolmen kuukauden hoitojaksoa [5].

- Anirasetaamitabletteja annettiin suun kautta 0,2 g kahdesti päivässä verisuoniperäistä dementiaa sairastaville potilaille osana tutkimusta, jossa niitä verrattiin akupunktiohoitoihin [6].

Kun otetaan huomioon edellä mainitut ihmistutkimuksissa käytetyt annokset, on suositeltavaa ottaa anirasetaamia suun kautta 1000-1500 mg:n päivittäiset määrät. Jopa niinkin pienet annokset kuin 400 mg ovat osoittaneet jonkin verran tehoa, ja on tyypillistä jakaa 1000-1500 mg:n päivittäinen kokonaisannos kahteen 500-750 mg:n annokseen, jotka otetaan kahdesti päivässä aterioiden yhteydessä. Erittäin katkeran maun vuoksi ihmiset, jotka haluavat välttää tätä kokemusta, saattavat pitää kapseleita sopivampana vaihtoehtona anirasetaamin ottamiseen [34].

Yhteenveto

Anirasetaamia pidetään tehokkaana nootrooppisena yhdisteenä, joka pystyy parantamaan kognitiivisia toimintoja ja henkistä suorituskykyä erilaisissa olosuhteissa, mukaan lukien hypoksia. Siitä on hyötyä ihmisille, joilla on ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen, dementia ja Alzheimerin tauti. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen tehokkuuden aivotoiminnan parantamisessa terveillä vapaaehtoisilla, jotka altistuvat vähähappisille ympäristöille, ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen aivopatologia. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että anirasetaamilla on potentiaalia masennuksen, ahdistuksen ja unihäiriöiden hoitoon, mikä korostaa entisestään sen laajoja terapeuttisia sovelluksia. Vaikka sen tarkkaa vaikutusmekanismia tutkitaan parhaillaan, anirasetaamin kyky moduloida neurotransmitterien toimintaa ja lisätä synaptista plastisuutta viittaa sen keskeiseen rooliin kognitiivisten toimintojen parantamisessa. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet sen tehoa esimerkiksi lievässä seniilissä kognitiivisessa heikentymisessä ja vaskulaarisessa dementiassa, jolloin kognitiiviset toiminnot ja biokemialliset merkkiaineet ovat parantuneet. Sen käyttöä yhdessä perinteisten hoitomuotojen, kuten akupunktiohoidon, kanssa verisuoniperäisen dementian hoidossa on myös tutkittu, mikä viittaa parempiin tuloksiin integratiivisten lähestymistapojen avulla. Eläinkokeet tukevat lisäksi anirasetaamin kykyä parantaa oppimista ja muistia, moduloida neurotransmitterien valenssia ja puuttua tiettyihin käyttäytymiseen liittyviin ja fysiologisiin toimintahäiriöihin, kuten neurogeeniseen virtsarakon toimintahäiriöön ja aivohalvauksesta tai aivovammasta toipumiseen. Yhdessä nämä havainnot osoittavat anirasetaamin potentiaalin tehokkaana nootrooppisena aineena, jolla on merkittäviä etuja kognitiiviselle terveydelle ja henkiselle suorituskyvylle, ja sen turvallisuusprofiili ja sääntelyn asema vaihtelee alueittain. Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia ihmisillä, jotta sen käyttöä kognitiivisissa ja mielenterveyshoidoissa voidaan tutkia perusteellisesti.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Lähteet

1. Nakamura, K., 2002. Anirasetaami: sen uudet terapeuttiset mahdollisuudet aivojen toimintahäiriöissä viimeaikaisten farmakologisten löydösten perusteella. CNS-lääkkeiden arvostelut, 8(1), s. 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Hypoksia-malli ihmisen psykofarmakologiassa: neurofysiologiset ja psykometriset tutkimukset anirasetaamilla i.v.. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Anirasetaamin teho ja sietokyky iäkkäillä potilailla, joilla on primaarinen tai sekundaarinen mielenterveyden heikkeneminen]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italian. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus Huannao Yicong -kapselin käytöstä seniilipotilailla, joilla on lievä kognitiivinen heikkeneminen]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Muokattujen huanglian wendan -keittojen vaikutus seniilipotilaiden hoidossa, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen samean liman tukkeutumisoireyhtymässä]. Zhongguo Zhong Xi Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Chinese. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Päänahan akupunktion vaikutukset yhdistettynä aurikulaaripisteiden tarttumiseen kognitiiviseen käyttäytymiskykyyn potilailla, joilla on vaskulaarinen dementia]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Kliininen tutkimus Shenwu-geelatiinikapselin satunnaistetusta, kaksoissokkokontrollista lievän kognitiivisen heikkenemisen hoidossa]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Anirasetaami (Ro 13-5057) Alzheimer-tyypin seniilin dementian (SDAT) hoidossa: lumekontrolloidun monikeskuksisen kliinisen tutkimuksen tulokset. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Anirasetaamin kliininen tehokkuus joko monoterapiana tai yhdistettynä kolinesteraasin estäjiin potilailla, joilla on kognitiivinen heikentyminen: vertaileva avoin tutkimus. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. ja ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Anirasetaamin kaksoissokkotutkimus kognitiiviseen heikkenemiseen 622:ssa hyvänlaatuisen vanhenevan unohduksen, vaskulaarisen dementian ja Alzheimerin taudin tapauksessa. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 854(1), s. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. ja Gu, T., 2017. Di-Huang-Yi-Zhin kliininen hoito amnestista lievää kognitiivista heikkenemistä sairastavien potilaiden hoidossa: Prospektiivinen, avoin ja satunnaistettu tutkimus. Int J Clin Exp Med, 10(2), s. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Unettomuuden hoito samanaikaisella hoidolla zopiklonilla ja anirasetaamilla potilailla, joilla on aivoinfarkti, aivoverenkiertohäiriö, Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Uuden yhdisteen anirasetaamin (Ro 13-5057) vaikutukset heikentyneeseen oppimiseen ja muistiin jyrsijöillä. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Anirasetaami parantaa glutamatergista siirtoa aivohalvaukseen alttiiden spontaanisti hypertensiivisten rottien prefrontaalisella aivokuorella. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Kolinergiset ja dopaminergiset mekanismit, jotka osallistuvat sirkadiaanisen ennakoinnin palautumiseen anirasetaamin avulla ikääntyneillä rotilla. Pharmacol Biochem Behav. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Anirasetaami palauttaa vähentyneen ateria-aikaan liittyvän ennakoivan käyttäytymisen ikääntyneillä rotilla. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonergiset mekanismit, jotka osallistuvat rottien tarkkaavaisuus- ja valppaus-tehtävien suorittamiseen ja anirasetaamin lievittävään vaikutukseen. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Anirasetaami käänsi oppimisen ja muistin puutteet synnytystä edeltävän etanolialtistuksen jälkeen moduloimalla synaptisten AMPA-reseptorien toimintoja. Neuropsykofarmakologia. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul. 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Anirasetaamin vaikutukset aivohalvaukselle alttiiden spontaanisti hypertensiivisten rottien heikentyneisiin unimalleihin. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Anirasetaamin masennuslääkkeen kaltaiset vaikutukset ikääntyneillä rotilla ja sen vaikutustapa. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Anirasetaamin anksiolyyttiset vaikutukset kolmessa eri hiirimallissa ja taustalla oleva mekanismi. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Anirasetaami parantaa käyttäytymisreaktioita ja helpottaa signaalinsiirtoa rotan aivoissa. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Anirasetaamin vaikutukset virtsarakon yliaktiivisuuteen rotilla, joilla on aivoinfarkti. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID:10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Anirasetaami palauttaa motivaation, jota kyllästyminen vähentää ikääntyneiden rottien valintareaktiotehtävässä. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA-reseptorin modulointi perampanelin ja anirasetaamin peräkkäisellä hoidolla lievittää aivohalvauksen jälkeisiä vaurioita iskeemisen aivohalvauksen kokeellisessa mallissa. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Anirasetaami kumoaa muistin heikkenemisen rotilla. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Viivästynyt, vamman jälkeinen anirasetaamihoito parantaa kognitiivista suorituskykyä traumaattisen aivovamman jälkeen rotilla. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Anirasetaami palauttaa amyloidi-beeta-proteiinin tai ikääntymisen vaikutukset kalvon juoksevuuteen ja solunsisäiseen kalsiumpitoisuuteen hiirten synaptosomeissa. J Neural Transm (Wien). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. ja Wehner, J.M., 2002. Anirasetaami parantaa kontekstuaalista pelon ehdollistamista ja lisää hippokampuksen γ-PKC-aktivaatiota DBA/2J-hiirillä. Hippokampus, 12(1), s. 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. Anirasetaamihoidon vaikutukset kognitiiviseen suorituskykyyn ja AMPA-reseptorin GluR2-alayksikön ilmentymiseen kohtalaisen nestemäisen iskuvamman jälkeen rotilla. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. ja Suppiramaniam, V., 2008. Preadolesenssiaikaisen anirasetaamihoidon parantavat vaikutukset prenataaliseen etanolin aiheuttamaan AMPA-reseptorin aktiivisuuden heikkenemiseen. Sairauksien neurobiologia, 29(1), s. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. ja Kurasawa, M., 2001. Anirasetaami palauttaa motivaation, jota kyllästyminen vähentää ikääntyneiden rottien valintareaktiotehtävässä. Farmakologia Biokemia ja käyttäytyminen, 68(1), s. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. ja Cai, J.X., 2007. Anirasetaami palauttaa amyloidi-β-proteiinin tai ikääntymisen vaikutukset hiiren synaptosomien kalvojen nestemäisyyteen ja solunsisäiseen kalsiumpitoisuuteen. Journal of Neural Transmission, 114, s. 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Five Unapproved Drugs Found in Cognitive Enhancement Supplements. Neurology. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407