KPV jest naturalnie występującym peptydem pochodzącym z hormonu stymulującego alfa-melanocyty (alfa-MSH). W jego skład wchodzą trzy aminokwasy: lizyna, prolina i walina. Pochodzący z hormonu stymulującego alfa-melanocyty (alfa-MSH), KPV ma silne właściwości przeciwzapalne, które mogą znacznie zmniejszyć stan zapalny poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej.

Artykuł bada tło, mechanizm działania, dawkowanie, działania niepożądane, cytaty z badań, studia przypadków i zalecenia dotyczące potencjalnych zastosowań.

Peptydy, takie jak oksytocyna, endorfiny, KPV, enkefaliny i inne, to krótkie łańcuchy aminokwasów, zawierające mniej niż 50 aminokwasów. Występują naturalnie w przyrodzie i odgrywają różne role w systemach biologicznych, np. jako hormony, neuroprzekaźniki i cząsteczki sygnalizacyjne. Odkrycie peptydów sięga początku XX wieku, kiedy to naukowcy zaczęli identyfikować i izolować małe fragmenty białek z różnych źródeł.

Jednym z najwcześniej odkrytych peptydów była oksytocyna, hormon wyizolowany z tylnej części przysadki mózgowej w 1906 roku. W kolejnych latach naukowcy kontynuowali identyfikację i badanie nowych peptydów, w tym endorfin, które zostały odkryte w latach 70. Inne ważne peptydy odkryte w tym czasie to enkefaliny i substancja P. Postępy w nowoczesnej syntezie peptydów i technikach sekwencjonowania doprowadziły do znacznego postępu w tej sferze badań. W efekcie badacze zidentyfikowali kilka tripeptydów związanych z hormonem stymulującym alfa-melanocyty (α-MSH). Do peptydów tych należą KPV (lizyna, prolina, walina) i AGRP (Agouti-related protein), a także syntetyczne tripeptydy, takie jak MT-II (Melanotan II) i PT-141 (Bremelanotyd). Wykazały one potencjalne zastosowania terapeutyczne w różnych obszarach, w tym środki przeciwzapalne, środki przeciwdrobnoustrojowe, terapie nowotworowe i leczenie zaburzeń neurologicznych.

Potencjalne korzyści zdrowotne tripeptydu KPV

Tripeptyd KPV musi zostać dokładniej przebadany na ludziach. Jednak na podstawie badań na zwierzętach i w laboratoriach, ma następujące potencjalne korzyści zdrowotne:

• Stwierdzono, że tripeptyd KPV ma silne właściwości przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, co może pomóc w zmniejszeniu bólu, obrzęku i gorączki związanych z różnymi przewlekłymi stanami zdrowia. Tripeptyd KPV działa poprzez hamowanie produkcji cytokin zapalnych i ścieżek sygnalizacyjnych odpowiedzialnych za stan zapalny i gorączkę;
• Oprócz działania przeciwzapalnego stwierdzono, że tripeptyd KPV ma również istotne zalety dla zdrowia przewodu pokarmowego. Może pomóc w poprawie homeostazy jelitowej, modulacji flory jelitowej i złagodzeniu objawów związanych z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD), wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) i zespołem jelita drażliwego (IBS);
• Wykazano, że tripeptyd KPV pozytywnie wpływa na gojenie się ran dzięki swoim silnym właściwościom przeciwzapalnym. Może przyspieszyć proces gojenia się ran, a w przeciwieństwie do innych zabiegów nie powoduje pigmentacji skóry. Dodatkowo immunostymulujące działanie tripeptydu KPV może zmniejszyć ryzyko infekcji podczas procesu regeneracji rany;
• Właściwości przeciwdrobnoustrojowe tripeptydu KPV czynią go również potencjalnym środkiem do zapobiegania i leczenia różnych chorób zakaźnych wywołanych przez mikroby takie jak Staphylococcus aureus (Gronkowiec złocisty) i Candida albicans. Te mikroby są odpowiedzialne za wiele infekcji, a właściwości antybakteryjne tripeptydu KPV mogą pomóc w ich zapobieganiu i leczeniu;
• Stwierdzono również, że tripeptyd KPV ma korzystne działanie dla zdrowia skóry. Jego działanie przeciwzapalne może poprawić stany skóry, takie jak stany zapalne, podrażnienia i alergiczne kontaktowe zapalenie skóry. Dodatkowo jego właściwości antybakteryjne mogą pomóc w zapobieganiu i leczeniu infekcji skórnych;
• Poza tym stwierdzono, że tripeptyd KPV ma potencjalne korzyści dla zdrowia mózgu. Może chronić integralność neuronów przed mediatorami stanu zapalnego, zapobiegając w ten sposób neurozapaleniu i innym stanom neurodegeneracyjnym. Tripeptyd KPV ma wiele potencjalnych korzyści zdrowotnych, co czyni go obiecującym związkiem dla przyszłych badań i rozwoju.

KPV: Mechanizm działania

KPV działa poprzez tłumienie produkcji cytokin prozapalnych takich jak TNF-alfa i IL-6, które są odpowiedzialne za reakcję zapalną w organizmie. Zarówno badania laboratoryjne, jak i badania na zwierzętach potwierdziły, że KPV zmniejsza produkcję cytokin prozapalnych takich jak czynnik martwicy nowotworów-alfa (TNF-α), interleukina-6 (IL-6) i tlenek azotu (NO) oraz tłumi aktywację jądrowego czynnika transkrypcyjnego NF kappa B (NF-κB) w ludzkich keratynocytach i komórkach monocytoidalne. Ponadto stwierdzono, że ma podobny wpływ na tłumienie aktywacji NF-κB jak Melanotropina. Wykazano również, że stereoizomer KPV, KdPV, tłumi indukowaną przez LPS aktywację NF-κB w komórkach pęcherzyków płucnych szczura. Inne pokrewne peptydy i stereoizomery wykazują słabszą aktywność przeciwzapalną niż KPV.

Badania nad peptydem KPV

KPV a nieswoiste zapalenie jelit (IBD)

Podczas badań na zwierzętach wykazano, że tripeptyd KPV pochodzący z melanokortyny ma znaczące działanie przeciwzapalne w dwóch modelach zapalenia jelita grubego, DSS i CD45RB (hi). W modelu DSS leczenie KPV powodowało wcześniejszy powrót do zdrowia, znaczny wzrost masy ciała oraz zmniejszenie nacieków zapalnych i aktywności mieloperoksydazy (MPO) w tkance okrężnicy. Leczenie KPV prowadziło również do wyzdrowienia, odzyskania masy ciała i zmniejszenia zmian zapalnych w zapaleniu jelita grubego CD45RB (hi). Badanie to sugerowało, że KPV może być obiecującą opcją terapeutyczną w leczeniu nieswoistych zapaleń jelit (IBD), a efekty KPV wydają się częściowo niezależne od sygnalizacji MC1R [1].

W jednym z ostatnich badań odkryto, że KPV, ma właściwości przeciwzapalne, które mogą przynieść korzyści jelitom. W badaniu stwierdzono, że przenośnik białkowy hPepT1 może transportować KPV, umożliwiając mu wniknięcie do komórek nabłonka jelitowego i komórek odpornościowych. Po przedostaniu się do środka KPV hamuje aktywację szlaków NF-κB i MAPK, które są ważnymi szlakami sygnałowymi. KPV zmniejsza również wydzielanie cytokin prozapalnych. W badaniu przeprowadzono eksperymenty na myszach, gdzie stwierdzono, że doustne podawanie KPV zmniejsza zapalenie jelita grubego i stan zapalny. Badanie sugeruje również, że hPepT1 odgrywa istotną rolę w pośredniczeniu w przeciwzapalnym działaniu KPV, a komórki odpornościowe mogą również zmniejszać stan zapalny poprzez KPV. Ogólnie rzecz biorąc, badania te podkreślają potencjał KPV jako metody leczenia nieswoistych zapaleń jelit (IBD) [2].

W najnowszym badaniu naukowcy zaprojektowali nanocząstki do transportu przeciwzapalnego tripeptydu KPV do okrężnicy, aby ocenić jego skuteczność terapeutyczną w leczeniu zapalenia okrężnicy u myszy. Zarówno w doświadczeniach in vitro, jak i in vivo wykazano, że NP-KPV zmniejszał reakcje zapalne i osłaniał myszy przed parametrami zapalnymi i histologicznymi. Wyniki te sugerują, że NP mogą służyć jako system dostarczania leków, który może pokonać fizjologiczne bariery i dostarczyć środki przeciwzapalne, takie jak KPV, do obszarów zapalnych. Może to być nowa, innowacyjna metoda leczenia IBD [3].

KPV a choroby zapalne, autoimmunologiczne i alergiczne

W modelu nadwrażliwości kontaktowej na myszach alfa-MSH i KPV hamowały uczulenie i elicytację odpowiedzi immunologicznej oraz indukowały tolerancję specyficzną dla haptenów. Wyniki te sugerują, że KPV i pokrewne peptydy mogą potencjalnie stanowić w przyszłości podejście terapeutyczne dla różnych chorób zapalnych, autoimmunologicznych i alergicznych [4].

KPV a wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Według badań przeprowadzonych na zwierzętach hydrożel znany jako PMSP pochodzący z pewnego rodzaju kwasu był skutecznym nośnikiem KPV, w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). PMSP był w stanie przylegać do zapalnie zmienionej okrężnicy, zachowując bioaktywność KPV. Co więcej, zapewnia również lepszą stabilność nawet w wysokich temperaturach. Szczury z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczone PMSP-KPV miały mniejsze objawy i wykazały odbudowę bariery nabłonkowej okrężnicy. Dodatkowo PMSP-KPV pozytywnie wpływał na florę jelitową poprzez zwiększenie liczebności korzystnych mikroorganizmów [5].

W innym badaniu stwierdzono, że hydrożel KPV/SH-PGA skutecznie łagodzi objawy zapalenia jelita grubego, sprzyja regeneracji okrężnicy i zmniejsza ekspresję cytokin prozapalnych. Stwierdzono, że hydrożel KPV/SH-PGA może być obiecującą strategią w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego [6].

W badaniu na zwierzętach nanocząstki polimerowe (NP) obciążone KPV wykazały efekt przyspieszenia gojenia błony śluzowej i złagodzenia stanu zapalnego bez toksyczności dla komórek jelitowych. Po zamknięciu w hydrożelu i podaniu myszom drogą doustną system HA-KPV-NP/hydrożel wykazał lepszą skuteczność terapeutyczną w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego niż sam system KPV-NP/hydrożel, wskazując na potencjał ukierunkowanego dostarczania KPV w leczeniu UC [7].

KPV a rak

W badaniu na zwierzętach odnotowano, że myszy z nadekspresją genu jelitowego przenośnika białkowego 1 (hPepT1) miały większe guzy i zwiększony stan zapalny. Natomiast myszy z delecją hPepT1 miały zmniejszony rozmiar guza i stan zapalny. Dodatkowo zwiększona ekspresja hPepT1 została zaobserwowana w próbkach tkanek ludzkiego jelita grubego pochodzących od pacjentów z rakiem jelita grubego, co sugeruje, że hPepT1 może być potencjalnym preparatem w leczeniu raka jelita grubego. Badanie wykazało również, że przeciwzapalny tripeptyd transportowany przez hPepT1 KPV zapobiegał tworzeniu się guzów u myszy typu dzikiego, ale nie miał wpływu na myszy z delecją hPepT1. Wyniki te sugerują, że KPV mógłby być stosowany w leczeniu raka jelita grubego poprzez jego transport przez hPepT1 [8].

KPV a zapalenie płuc (astma)

Naukowiec badał wpływ KPV oraz γ-MSH, agonisty receptora melanokortyny, na tłumienie stanu zapalnego w ludzkim nabłonku oskrzelowym dróg oddechowych. Stwierdzili oni, że zarówno KPV, jak i γ-MSH mogą hamować sygnalizację NFκB, aktywność metaloproteinazy macierzy-9 oraz wydzielanie IL8 i eotaksyny w sposób zależny od dawki. KPV tłumił import jądrowy p65RelA. Stwierdzono, że peptydy melanokortyny, takie jak KPV, mogą być wymierzone w zapalenie dróg oddechowych w chorobach płuc [9].

Syntetyczny KPV a komórki zakażone HIV

W jednym z badań sprawdzono wpływ alfa-MSH i jego tripeptydu KPV na ekspresję HIV w zakażonych komórkach. W badaniu stwierdzono, że komórki U1 zakażone wirusem HIV produkują alfa-MSH, który hamuje ekspresję HIV poprzez receptor alfa-MSH 1 (MC1R). Syntetyczne alfa-MSH i KPV zmniejszały również replikację HIV poprzez hamowanie aktywacji jądrowego czynnika kappa B na poziomie transkrypcyjnym. Wyniki te sugerują, że wyższe stężenia syntetycznego KPV mogą być bardziej skuteczne w zmniejszaniu ekspresji HIV w zakażonych komórkach [10].

KPV a neurozapalenie

Peptyd neuro-immunomodulacyjny, alfa-MSH moduluje produkcję i działanie cytokin prozapalnych w komórkach zapalnych w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym. Badania naukowe donoszą, że alfa-MSH [11-13] KPV, fragment alfa-MSH, również moduluje stan zapalny poprzez bezpośrednie działania na komórki obwodowe, działania na komórki zapalne w obrębie mózgu oraz zstępujące neuronalne ścieżki przeciwzapalne, które kontrolują stan zapalny w tkankach obwodowych [11].

KPV a działanie przeciwdrobnoustrojowe

W kilku badaniach wykazano, że KPV, K-końcowy tripeptyd, jest niezbędny dla jego bezpośredniej skuteczności przeciwdrobnoustrojowej i ma potencjał przeciwdrobnoustrojowy. Dodatkowo wykazano, że (CKPV) 2, dimer peptydu, wykazuje działanie przeciwgrzybicze wobec Candida vaginitis zarówno in vitro, jak i in vivo. Ponadto stwierdzono, że C-końcowy tripeptyd α-MSH, w skład którego wchodzi KPV, wykazuje aktywność przeciwbakteryjną wobec E. coli, a α-MSH wykazuje aktywność przeciwbakteryjną zarówno wobec planktonicznych, jak i biofilmowych fenotypów szczepów S. aureus, niezależnie od ich wrażliwości na metycylinę [12].

W badaniach in vitro wykazano, że (CKPV) 2 wykazuje aktywność przeciwbakteryjną wobec bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, a także wobec kilku szczepów grzybów, w tym Candida albicans. Uważa się, że aktywność przeciwdrobnoustrojowa (CKPV) 2 wynika z jego zdolności do zakłócania błony komórkowej mikroorganizmów, co prowadzi do śmierci komórki [12, 13]. Alfa-MSH i jej fragment KPV wykazały działanie hamujące wobec Staphylococcus aureus, bakterii gram-dodatnich, oraz Candida albicans, drożdży, w testach ich aktywności przeciwdrobnoustrojowej [12, 13].

KPV a gojenie się ran

Odkryto, że KPV wspomaga gojenie ran nabłonka rogówki u królików i może wiązać się z tlenkiem azotu (NO) w tkance rogówki. Po podaniu KPV miejscowo, w porównaniu z grupą kontrolną, odnotowano znacznie więcej drobnych ubytków nabłonka rogówki oraz całkowitą reepitelizację. Potencjalny efekt leczniczy KPV został zablokowany przez zastosowanie L-NAME, inhibitora syntazy tlenku azotu. To szczególne badanie in vitro wskazało, że KPV zwiększał żywotność komórek w komórkach nabłonka rogówki królika [14].

KPV a gorączka

Określono znaczenie sekwencji 11-13 aminokwasów w α-MSH dla jej działania przeciwgorączkowego. Lizyna, prolina, walina (KPV) była podawana gorączkującym królikom zarówno centralnie, jak i obwodowo. Wyniki wykazały, że KPV obniżał gorączkę zarówno po podaniu centralnym, jak i obwodowym. Wskazało to, że sekwencja 11-13 jest częścią sekwencji komunikacyjnej α-MSH dla jej aktywności przeciwgorączkowej. KPV był jednak mniej silny niż cząsteczka macierzysta, co sugeruje, że inne części cząsteczki są niezbędne do pełnego efektu przeciwgorączkowego [15].

Droga podania

Dostępne są ograniczone dane z badań na ludziach, wskazujące na odpowiednie dawkowanie i drogę podawania KPV, ponieważ większość badań nad tym tripeptydem przeprowadzono na gryzoniach.

Na podstawie dostępnych danych, KPV może być skutecznie podawany za pomocą kremu miejscowego, iniekcji, transdermalnie lub doustnie poprzez kapsułki, lub spray. Najwłaściwsza metoda podawania zależy od konkretnego obszaru, na który trzeba oddziaływać. W formie doustnej KPV może pomóc w łagodzeniu problemów jelitowych. Postać iniekcyjna KPV jest zwykle podawana w celu uzyskania ogólnoustrojowego działania przeciwzapalnego.

Działania niepożądane tripeptydu KPV

Według różnych badań na zwierzętach KPV był ogólnie dobrze tolerowany. Jednakże, jak w przypadku każdego suplementu lub leku, istnieją potencjalne skutki uboczne w postaci rozstroju żołądka i jelit oraz nadwrażliwości na KPV.

Należy zaznaczyć, że potrzeba więcej badań nad działaniem i szkodliwością KPV u ludzi, a przy stosowaniu tego peptydu należy zachować ostrożność.

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania od niskiej dawki i stopniowe jej zwiększanie w miarę tolerancji przy jednoczesnym monitorowaniu potencjalnych skutków ubocznych. Nie zaleca się przyjmowania KPV, jeśli osoba przyjmująca karmi piersią, jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.

Chociaż KPV wykazał obiecujące potencjalne korzyści zdrowotne w badaniach na zwierzętach, potrzeba więcej badań, aby określić jego skuteczność i bezpieczeństwo u ludzi.

Dawkowanie tripeptydu KPV

Dawkowanie KPV jako suplementu nie jest określone, ponieważ brakuje badań na ludziach. Dla celów badawczych poniżej przedstawiono przykładowy protokół dla badaczy chcących podać KPV w celu obserwacji jego wpływu na zmniejszenie stanu zapalnego i przyspieszenie gojenia się ran i podrażnień skóry [15].

Dawkowanie dzienne: Na podstawie badań na zwierzętach, podawać 200-400mcg KPV we wstrzyknięciu podskórnym/drogą pozajelitową.

Częstotliwość dawkowania: Podawać codziennie.

Czas trwania: Podawać do momentu osiągnięcia pożądanego rezultatu.

W przypadku wystąpienia podrażnienia skóry lub jego pogorszenia należy przerwać stosowanie tripeptydu KPV. Jedna fiolka KPV zawierająca 5 mg wystarcza na 25-dniowy okres leczenia według tego protokołu.

Należy pamiętać, że jest to tylko przykładowy protokół. Odpowiednia dawka i czas podawania KPV mogą się różnić w zależności od konkretnych celów badawczych i badanych osób. Ważne jest również, aby skonsultować się z dostawcą usług medycznych oraz przestrzegać wszystkich obowiązujących wytycznych i przepisów etycznych dotyczących prowadzenia badań z udziałem ludzi.

Podsumowanie

Na podstawie danych z różnych badań peptyd KPV ma potencjalne zastosowanie w leczeniu nieswoistych chorób zapalnych jelit (IBD), wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) oraz innych chorób zapalnych, autoimmunologicznych i alergicznych. KPV wykazuje właściwości przeciwzapalne, które mogą przynieść korzyści jelitom, nerwom i płucom. Może hamować aktywację zapalnych szlaków sygnałowych i zmniejszać wydzielanie cytokin prozapalnych. KPV może być transportowany do miejsc zapalenia za pomocą systemów dostarczania leków, takich jak nanocząstki i hydrożele. Stwierdzono również, że KPV ma unikalne działanie przeciwzapalne, które może następować poprzez hamowanie funkcji IL-1beta. Ponadto KPV ma potencjał w leczeniu nowotworów, ponieważ jego działanie wiąże się z białkiem hPepT1, które u pacjentów z rakiem jelita grubego ulega nadekspresji.

Co więcej, KPV może wspomagać zdrowie neuronów, wykazuje aktywność przeciwdrobnoustrojową i wspomagać gojenie się ran. Niektóre badania sugerują, że KPV może mieć właściwości przeciwgorączkowe, potencjalnie pomocne w obniżaniu gorączki. Należy jednak pamiętać, że dostępne badania nad KPV są nadal ograniczone i potrzeba ich więcej, aby w pełni zrozumieć jego potencjalne korzyści i wszelkie związane z nim zagrożenia.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest aby zaznaczyć, ze omawiana jest substancja, a nie konkretny produkt. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna, ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Źródła:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324–331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon with polysaccharide hydrogel reduce colitis in a mouse model. Gastroenterology, 138(3), 843–53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). New insights into the functions of alpha-MSH and related peptides in the immune system. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133–140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). A KPV-binding double-network hydrogel restores gut mucosal barrier in an inflamed colon. Acta biomaterialia, 143, 233–252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Self-Cross-Linked Hydrogel of Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV for Alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis in Rats. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859–4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628–1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340–357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology, 4(2), 59–73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides inhibit HIV-1 expression in chronically infected promonocytic U1 cells and in acutely infected monocytes. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693–699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). The neuroimmunomodulatory peptide alpha-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221–226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alpha-melanocyte stimulating hormone: an emerging anti-inflammatory antimicrobial peptide. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. Epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). The neuropeptide alpha-MSH in host defense. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227–231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Experimental eye research, 83(6), 1366–1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Antiinflammatory and Protective Effects <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i> , and Future Perspectives for the Treatment of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Endocrine Reviews, 29(5), 581–602. doi:10.1210/er.2007-0027