Oxiracetam – szczegółowy opis substancji

Oksyracetam, chemicznie znany jako 4-hydroksy-2-oksopiroloidyna-N-acetamid lub ISF-2522, jest cykliczną pochodną kwasu γ-aminomasłowego (GABA). Jest to rozpuszczalny w wodzie członek grupy racetamów, który jest znany ze swojej większej siły działania w porównaniu do swojego poprzednika, Piracetamu. Opracowany w latach 70. z Piracetamu poprzez dodanie grupy hydroksylowej, oksyracetam zawiera jądro pirolidonu, wspólną cechę wśród racetamów. Jego działanie na wrażliwe na AMPA receptory glutaminianu i jego zdolność do zwiększania uwalniania neuroprzekaźników sprawiają, że oksyracetam jest ulubionym wśród użytkowników nootropów w celu poprawy pamięci, uczenia się i ogólnego zdrowia mózgu. Dodatkowo, jego łagodne właściwości pobudzające dodatkowo przyczyniają się do jego popularności.

Co ciekawe, jest on podawany jako mieszanka dwóch form: (S)-oksiracetamu i (R)-oksiracetamu, przy czym efekty farmakologiczne przypisuje się głównie jednej z tych form. Ta specyfika sugeruje, że stosowanie tylko aktywnej formy może potencjalnie zwiększyć skuteczność leku, uprościć jego farmakokinetykę i zminimalizować możliwe interakcje lekowe i skutki uboczne. Warto zauważyć, że (S)-oksiracetam charakteryzuje się lepszym wchłanianiem i wolniejszym tempem eliminacji.

Unikalne właściwości oksyracetamu, w tym jego prawie bezwonny i lekko gorzki krystaliczny proszek, wraz z rozpuszczalnością w wodzie, zapewniają użytkownikom różne opcje spożycia, zarówno w postaci proszku, jak i kapsułek, z jedzeniem lub bez. Jego zdolność do przekraczania bariery krew-mózg i koncentrowania się w kluczowych obszarach mózgu, takich jak hipokamp, kora mózgowa i prążkowie, podkreślają jego skuteczność w poprawie wyników klinicznych w zakresie szeregu zaburzeń mózgu, w tym chorób neurodegeneracyjnych, udaru mózgu oraz deficytów poznawczych i pamięci.

Oksyracetam, sprawność poznawcza i demencja

Liczne badania na ludziach wykazały, że oksyracetam działa jako wzmacniacz funkcji poznawczych i przynosi znaczne korzyści osobom z demencją. W badaniu z udziałem 65 uczestników na różnych etapach demencji, takich jak choroba Alzheimera (AD), demencja wielozawałowa (MID) lub formy mieszane, oceniano działanie oksyracetamu w porównaniu z placebo przez okres 12 tygodni. Wyniki wykazały, że oksyracetam w dawce 800 mg dwa razy dziennie wykazał znaczną poprawę funkcji poznawczych i jakości życia w porównaniu z placebo. Osoby badane zgłosiły poprawę pamięci, myślenia skojarzeniowego i umiejętności
rozwiązywania problemów, które były szczególnie widoczne w zadaniach takich jak kontrolowane skojarzenia, przypominanie krótkich historii i wydajność w progresywnych matrycach Ravena [1]. Co więcej, pomimo tego, że dwóch uczestników zrezygnowało z udziału w badaniu z powodu działań niepożądanych, większość z nich uznała leczenie za możliwe do opanowania, a nieliczni doświadczyli łagodnych skutków ubocznych, takich jak suchość w ustach i zawroty głowy [1]. Inne badanie przeprowadzone na pacjentach z MID i pierwotną demencją zwyrodnieniową (PDD) wykazało znaczną poprawę płynności słownej i znaczący pozytywny wpływ na objawy pozapoznawcze, takie jak depresja i labilność nastroju wśród pacjentów z PDD, mierzone skalą Relatives’ Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Ponadto, duże badanie testowało oksyracetam w leczeniu różnych rodzajów demencji, w tym typu, który pogarsza się z czasem, typu spowodowanego udarami i mieszanki obu. Podawanie dawki 800 mg dwa razy dziennie przez 12 tygodni wykazało, że oksyracetam pomógł poprawić funkcjonowanie mózgu bardziej niż placebo. Oznacza to, że pacjenci mogli lepiej myśleć i łatwiej wykonywać codzienne zadania. Ponadto oksyracetam był bezpieczny w użyciu; ludzie mieli tylko niewielkie skutki uboczne, takie jak kilku pacjentów zarówno w grupie oksyracetamu, jak i placebo, doświadczających drobnych problemów. Nie stwierdzono żadnych poważnych problemów ani zmian w kontroli stanu zdrowia, co czyni oksyracetam bezpieczną opcją w przypadku demencji [3]. W innym badaniu, w którym porównywano selegilinę i oksyracetam u 40 pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją, stwierdzono pozytywne wyniki podawania oksyracetamu. Wraz z selegiliną, oksyracetam poprawiał pamięć i wydajność poznawczą przy minimalnych skutkach ubocznych. Badanie to sugeruje, że oksyracetam w połączeniu z selegiliną może być lepszą opcją dla niektórych pacjentów z demencją [5].

Co więcej, w badaniu sprawdzono skuteczność nicergoliny i oksyracetamu u pacjentów doświadczających zaburzeń poznawczych po udarze mózgu. Nicergolina, która poprawia krążenie krwi i jest tradycyjnie stosowana w leczeniu dysfunkcji poznawczych, została połączona z oksyracetamem, znanym ze swoich właściwości poprawiających funkcje poznawcze. W ciągu jednego miesiąca 120 pacjentów było leczonych samą nicergoliną lub kombinacją obu leków. Do oceny sprawności poznawczej przed i po leczeniu wykorzystano Montrealską Skalę Oceny Poznawczej (MoCA). Osoby z grupy stosującej terapię skojarzoną wykazywały znacznie lepszą poprawę funkcji poznawczych niż osoby z grupy stosującej wyłącznie nicergolinę, osiągając imponujący wskaźnik skuteczności poprawy funkcji poznawczych na poziomie 93,3%. Badanie to podkreśla potencjał połączenia tych dwóch leków w celu znacznego usprawnienia rehabilitacji poznawczej po udarze [6]. Co więcej, naukowcy zbadali poznawcze i behawioralne skutki oksyracetamu u pacjentów z demencją starczą typu Alzheimera (SDAT) i demencją wielozawałową (MID). Przeprowadzono podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 60 pacjentów, którym podawano 800 mg oksyracetamu lub placebo dwa razy dziennie przez początkowe 90 dni. W grupie oksyracetamu odnotowano znaczącą poprawę funkcji poznawczych, o czym świadczyły lepsze wyniki w kilku testach neuropsychologicznych. Po początkowej fazie próbnej większość pacjentów kontynuowała leczenie oksyracetamem w otwartym badaniu kontrolnym przez rok. Wyniki te potwierdziły korzyści poznawcze i dodatkową poprawę funkcji pamięci. Leczenie było dobrze tolerowane i nie odnotowano żadnych istotnych działań niepożądanych [7].

Dodatkowo, w badaniu oceniano potencjał oksyracetamu w przeciwdziałaniu amnezji wywołanej skopolaminą u zdrowych ochotników. Podwójnie zaślepione badanie krzyżowe obejmowało podawanie różnych dawek oksyracetamu lub placebo przed wywołaniem zaburzeń poznawczych za pomocą skopolaminy. W badaniu dokładnie zmierzono wpływ na wydajność poznawczą w kilku domenach, w tym pamięć werbalną i uwagę. Co ciekawe, oksyracetam, szczególnie w dawce 1600 mg, wykazał znaczącą zdolność do poprawy funkcji poznawczych upośledzonych przez skopolaminę. Badanie to potwierdziło skuteczność oksyracetamu w zwiększaniu wydajności poznawczej [8]. Co więcej, w badaniu z udziałem 140 pacjentów z nadciśnieniowym krwotokiem mózgowym, naukowcy zbadali skuteczność połączenia czynnika wzrostu nerwów (NGF) z oksyracetamem w porównaniu do stosowania samego oksyracetamu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego lub samego oksyracetamu przez miesiąc. Wyniki kliniczne oceniano za pomocą różnych skal, w tym National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) i Glasgow Coma Scale (GCS), koncentrując się na wynikach neurologicznych, sile mięśni i markerach stanu zapalnego. Wyniki wykazały, że terapia skojarzona doprowadziła do bardziej znaczącej poprawy funkcji poznawczych, zmniejszenia stanu zapalnego i wyższych wskaźników przeżycia w porównaniu z grupą kontrolną. Badanie to ujawniło potencjał NGF i oksyracetamu w zapewnianiu synergistycznego efektu w celu poprawy powrotu do zdrowia po nadciśnieniowym krwotoku mózgowym [9].

W badaniu klinicznym z udziałem 96 osób z demencją pacjenci otrzymywali 1600 mg oksyracetamu dziennie lub placebo przez 26 tygodni. Wyniki wykazały znaczną poprawę funkcji poznawczych i czasu reakcji w grupie oksyracetamu w porównaniu z grupą placebo. Sami pacjenci wyrazili preferencję dla oksyracetamu, a leczenie było dobrze tolerowane bez zgłaszanych działań niepożądanych. Warto zauważyć, że oksyracetam był wyjątkowo dobrze tolerowany, bez poważnych działań niepożądanych. Wyniki te sugerują, że oksyracetam poprawia przetwarzanie informacji w mózgu, co czyni go obiecującą opcją w leczeniu zaburzeń poznawczych w demencji [12]. Podobnie, inne badanie wykazało znaczną poprawę funkcji poznawczych i czasu reakcji w grupie oksyracetamu przez cały okres badania. W przeciwieństwie do tego, grupa placebo wykazała spadek funkcji poznawczych po dwunastu miesiącach. Oksyracetam był dobrze tolerowany, a pacjenci preferowali leczenie zamiast placebo i nie zgłaszano żadnych działań niepożądanych. Badanie to sugeruje, że oksyracetam utrzymuje swoje działanie poprawiające funkcje poznawcze w dłuższej perspektywie, oferując potencjalne korzyści dla osób z demencją [13]. Ponadto, w badaniu porównawczym osób starszych wykazujących oznaki pogorszenia stanu psychicznego, oksyracetam wykazał wyższą skuteczność niż piracetam w poprawie funkcji poznawczych. Pacjenci leczeni oksyracetamem wykazywali znaczną poprawę w zakresie wskaźników klinicznych, takich jak Geriatryczna Skala Depresji (GDS), oraz pomiarów neurofizjologicznych, w tym latencji i amplitudy fali P300. Badanie to podkreśla potencjał oksyracetamu w znacznym zwiększaniu zdolności poznawczych, koncentrując się na krytycznych funkcjach mózgu, takich jak uwaga i pamięć, sugerując, że oksyracetam może być szczególnie przydatny w pomaganiu osobom starszym z problemami z pamięcią i uwagą [16].

Ponadto w badaniu krzyżowym 12 zdrowym ochotnikom, którzy przyjęli 5 mg diazepamu, podano następnie dożylnie 1 g oksyracetamu lub roztwór soli fizjologicznej. Pomiary elektroencefalogramu (EEG) wykonano przed i po wstrzyknięciu w celu oceny aktywności mózgu. Wyniki wykazały wzrost aktywności fali alfa, związanej ze zrelaksowaną czujnością, oraz spadek aktywności fali delta, związanej z głębokim snem, szczególnie w przednio-skroniowych obszarach mózgu. Odkrycia te sugerują, że oksyracetam może poprawiać funkcje poznawcze u osób przyjmujących benzodiazepiny, bez zakłócania uspokajającego działania leków [14]. Ponadto w szczegółowym badaniu wzięło udział 40 pacjentów ambulatoryjnych z łagodną do umiarkowanej demencją w celu oceny skuteczności oksyracetamu w zakresie poprawy funkcji poznawczych. Przez 90 dni uczestnicy otrzymywali 800 mg oksyracetamu dwa razy dziennie lub placebo. Wyniki wykazały znaczącą poprawę w różnych testach poznawczych, takich jak MMSE (Mini-Mental State Examination) i Auditory Continuous Performance Test dla osób przyjmujących oksyracetam. Badanie to dostarcza dowodów na to, że oksyracetam może być cenną metodą leczenia demencji, poprawiając uwagę pacjentów i funkcje neuropsychologiczne bez skutków ubocznych, co sugeruje, że dawka 1600 mg dziennie jest zarówno bezpieczna, jak i korzystna [15].

Oksyracetam na organiczny zespół mózgowy (OBS)

W badaniu sprawdzono, w jaki sposób oksyracetam może pomóc osobom z organicznym zespołem mózgowym (OBS), stanem, w którym funkcjonowanie mózgu jest ograniczone z powodu różnych chorób. W badaniu tym 43 pacjentów otrzymywało oksyracetam lub placebo przez osiem tygodni. U osób przyjmujących oksyracetam zaobserwowano poprawę myślenia, koncentracji i innych zdolności umysłowych. Sugeruje to, że oksyracetam może być pomocnym lekiem poprawiającym jakość życia osób cierpiących na OBS poprzez usprawnienie pracy ich mózgu [4]. W badaniu klinicznym z udziałem 40 pacjentów z organicznym zespołem mózgowym, stanem charakteryzującym się zanikami pamięci i trudnościami poznawczymi. Naukowcy ocenili wpływ oksyracetamu na różne objawy. Pacjentów podzielono na grupy otrzymujące oksyracetam lub placebo, a leczenie trwało cztery tygodnie. Co ciekawe, pacjenci leczeni oksyracetamem zaczęli wykazywać poprawę w zakresie objawów takich jak pamięć, niepokój i zmęczenie w ciągu pierwszego tygodnia, z ciągłym postępem w czasie trwania badania. Odkrycia te podkreślają potencjał oksyracetamu jako korzystnej i dobrze tolerowanej opcji w leczeniu objawów zespołu organicznego mózgu [11].

Oksyracetam i zaburzenia psychiczne

W badaniu z udziałem 60 starszych pacjentów z organicznymi zaburzeniami psychicznymi porównano efekty terapeutyczne oksyracetamu z efektami piracetamu. Zwiększając dawki do 2400 mg dziennie, naukowcy zaobserwowali znaczną poprawę zarówno subiektywnych, jak i obiektywnych miar kluczowych objawów w czasie. Oksyracetam był szczególnie lepszy od piracetamu pod względem poprawy funkcji pamięci, podczas gdy piracetam był bardziej skuteczny w zmniejszaniu objawów związanych z myślami paranoicznymi i pobudzeniem. Oba leki były dobrze tolerowane, co sugeruje, że nootropy takie jak oksyracetam mogą stanowić nową opcję terapeutyczną w bardziej ukierunkowanym leczeniu zaburzeń OUN [17]. W innym badaniu porównano skuteczność i bezpieczeństwo oksyracetamu i donepezilu w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera. Wraz z donepezilem, oksyracetam również wykazał znaczącą poprawę większości parametrów w obu grupach. Poprawa MMSE była podobna pomiędzy terapiami. Ogólnie rzecz biorąc, oksyracetam i donepezil wykazały porównywalne korzyści i profile bezpieczeństwa w leczeniu choroby Alzheimera [18].

Oksyracetam i regeneracja po udarze mózgu

W badaniu przeprowadzonym w Piątym Szpitalu Ludowym w Wuhu w okresie od marca 2019 r. do lipca 2020 r. wzięło udział 120 pacjentów z udarem mózgu we wczesnym stadium z hemiplegią (pacjenci po udarze mózgu, którzy nie mogli dobrze poruszać jedną stroną ciała). Naukowcy porównali działanie samego oksyracetamu z działaniem oksyracetamu w połączeniu z programem rehabilitacji tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) w leczeniu hemiplegii. Spośród 120 pacjentów, połowa otrzymywała sam oksyracetam, a druga połowa otrzymywała go wraz z zabiegami TCM przez okres jednego miesiąca. Co ciekawe, wyniki badań wykazały, że w grupie przyjmującej kombinację oksyracetamu uzyskano lepszą poprawę funkcji motorycznych i neurologicznych, mniejszy obrzęk mózgu i większe zadowolenie z leczenia w porównaniu z osobami, które otrzymywały tylko oksyracetam. Sugeruje to, że oksyracetam w połączeniu z TCM może oferować bardziej skuteczną strategię powrotu do zdrowia dla pacjentów z hemiplegią we wczesnym stadium udaru [19]. Ponadto w badaniu przeprowadzonym w Czwartym Szpitalu Uniwersytetu Medycznego Hebei w okresie od stycznia 2013 r. do września 2017 r. przeanalizowano wpływ stymulacji elektrycznej jądra móżdżku (FNS), oksyracetamu i nimodypiny na pacjentów z zaburzeniami poznawczymi po udarze (PSCI-ND). Badania z udziałem 96 pacjentów wykazały, że podczas gdy FNS wykazał najbardziej znaczącą poprawę funkcji poznawczych, takich jak zdolności wzrokowo-przestrzenne i wykonawcze, oksyracetam również miał pozytywny wpływ na poprawę funkcji poznawczych, przy czym obie terapie były bezpieczne i skuteczne [20].
Ponadto w badaniu z udziałem 162 pacjentów z zawałem mózgu od marca 2018 r. do grudnia 2020 r. leczono klopidogrelem i oksyracetamem. Wraz ze spersonalizowaną objawową opieką pielęgniarską, połączone podawanie klopidogrelu i oksyracetamu znacznie poprawiło wyniki leczenia w porównaniu z rutynową opieką pielęgniarską. Grupa ze spersonalizowaną opieką wykazała lepszą poprawę codziennych czynności, funkcji neurologicznych, krótszy pobyt w szpitalu i większą satysfakcję pacjenta. Badanie to podkreśla korzyści płynące ze spersonalizowanej opieki wraz z lekami dla osób wracających do zdrowia po udarze [21]. W jednym z badań analizowano również łączne podawanie oksyracetamu w zastrzyku z chlorowodorkiem liguspyraginy Salivae Miltiorrhizae i glukozą w zastrzyku w przypadku udaru mózgu (zawału mózgu). Naukowcy zaobserwowali wyraźną poprawę funkcji poznawczych i zdolności codziennego życia u pacjentów. Sugeruje to, że ta kombinacja może ułatwić powrót do zdrowia poprzez zwiększenie przepływu krwi w mózgu i zmniejszenie cytokin zapalnych [22].
Co więcej, w przypadku rekonwalescencji po ostrym krwotoku, łączne stosowanie oksyracetamu z ekstraktem z Ginkgo Biloba wykazało znaczące działanie neuroprotekcyjne. Terapia skojarzona poprawiła funkcje neurologiczne i zmniejszyła obrzęk mózgu, co można przypisać synergistycznemu wpływowi na zmniejszenie stresu oksydacyjnego i modulację markerów stanu zapalnego [23] [24]. Dodatkowo, połączona terapia butyloftalidem i oksyracetamem w
zaburzeniach poznawczych po udarze mózgu zbadała synergistyczne korzyści w zakresie odzyskiwania funkcji poznawczych i mózgowego przepływu krwi. Butylftalid jest znany ze swojego działania neuroprotekcyjnego, potencjalnie poprzez modulację funkcji mitochondriów i zmniejszenie stresu oksydacyjnego, podczas gdy oksyracetam poprawia procesy poznawcze poprzez wpływ na układy neuroprzekaźników. Stwierdzono, że ta kombinacja znacząco poprawia funkcje poznawcze, co sugeruje, że ich działania molekularne mogą skutecznie zmniejszać stan zapalny i zwiększać mózgowy przepływ krwi, oferując w ten sposób obiecujące podejście terapeutyczne do rehabilitacji po udarze [26].
Podczas badania na zwierzętach naukowcy zbadali wpływ S-oksyracetamu na dysfunkcję bariery krew-mózg (BBB) po udarze niedokrwiennym u szczurów. Szczury leczone S-oksiracetamem wykazywały zmniejszone uszkodzenie mózgu i stan zapalny wywołany udarem. Zachował również integralność BBB, zmniejszył wyciek i poprawił poziom białka ścisłego połączenia, niezbędnego do funkcjonowania BBB. Co więcej, S-oksiracetam wzmocnił mechanizmy ochronne mózgu, sugerując jego potencjał jako środka ochronnego przed dysfunkcją BBB wywołaną udarem [32].

Oksyracetam i zaburzenia ze spektrum autyzmu: Na podstawie badania na zwierzętach

Podczas badania na zwierzętach, szczurzy model zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD) wykazał potencjalne korzyści z połączenia oksyracetamu z cynkiem. Oksyracetam jest znany ze swojego wpływu na poprawę transmisji synaptycznej i plastyczności, prawdopodobnie poprzez modulację układów glutaminergicznego i cholinergicznego. W połączeniu z cynkiem, ważnym modulatorem układów neuroprzekaźników i procesów neurorozwojowych, leczenie doprowadziło do poprawy behawioralnych i biochemicznych markerów ASD. Te potencjalne wyniki wskazują na podejście molekularne, ukierunkowane na równowagę neuroprzekaźników, zmniejszenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, oferując nową perspektywę zarządzania ASD [25].

Oksyracetam dla funkcji mózgu

Podczas badania klinicznego naukowcy zbadali potencjalny wpływ oksyracetamu i granulek Yangxue Qingnao na poprawę funkcjonowania mózgu. Okazało się, że pacjenci przyjmujący oba leki wykazywali znacznie lepszą poprawę funkcji mózgu i przepływu krwi w porównaniu do tych, którzy przyjmowali tylko oksyracetam. Wydaje się, że połączenie tych terapii może być dobrym sposobem na pomoc osobom z tego typu problemami z mózgiem [27]. Dodatkowo, badanie nad połączonym stosowaniem zastrzyku Qingkailing z oksyracetamem wykazało pozytywne wyniki w leczeniu pacjentów z demencją naczyniową. Wyniki były obiecujące, wykazując znaczną poprawę myślenia, przepływu krwi i codziennych czynności u osób otrzymujących obie terapie. Sugeruje to, że ta kombinacja może być nowym sposobem leczenia demencji naczyniowej, zajmując się zarówno objawami, jak i niektórymi przyczynami [28]. Podobnie obiecujące wyniki przyniosło łączne stosowanie oksyracetamu z GM1 (substancją wspomagającą naprawę komórek nerwowych). Jednoczesne stosowanie doprowadziło do szybszej i bardziej znaczącej poprawy funkcji mózgu, mierzonej niższymi poziomami białek S100 i enolazy specyficznej dla neuronów, markerów wskazujących na uszkodzenie mózgu. Co więcej, połączone leczenie skutecznie zmniejszyło stan zapalny, który jest częstym problemem po urazach mózgu. Sugeruje to, że oksyracetam i GM1 razem mogą oferować lepszą strategię leczenia mózgu po ciężkich urazach poprzez zmniejszenie markerów uszkodzenia mózgu i tłumienie stanu zapalnego, przy minimalnych skutkach ubocznych [29].

Oksyracetam i regeneracja po urazie mózgu

Naukowcy zbadali skuteczność oksyracetamu we wczesnym urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI), schorzeniu o ograniczonych specyficznych metodach leczenia. Testowali oksyracetam na modelach komórkowych i myszach z TBI, lecząc myszy oksyracetamem przez pięć dni. Wyniki wykazały, że oksyracetam zwiększał poziom enzymów ochronnych i zmniejszał markery stanu zapalnego i śmierci komórek w modelach komórkowych. U myszy zmniejszał uszkodzenia mózgu, obrzęk i śmierć komórek mózgowych. Ponadto zmniejszył markery stanu zapalnego i poprawił funkcje poznawcze, co sugeruje, że oksyracetam może pomóc zmniejszyć stan zapalny mózgu i kwestie poznawcze po TBI [30]. Podobnie, inne badanie wykazało, że szczury leczone oksyracetamem wykazywały znacznie lepsze wyniki neurologiczne i poznawcze w testach uczenia się i pamięci w porównaniu do nieleczonych szczurów. Odkrycia te wskazują, że oksyracetam może zmniejszyć uszkodzenia neuronalne i poprawić funkcje poznawcze po TBI [33]. Ponadto w badaniu oksyracetam dostarczany za pomocą nanotechnologii (nanodruty TiO2) podawano poszkodowanym szczurom. Oksyracetam wykazał znaczną poprawę funkcji motorycznych i pamięciowych. Co ciekawe, poprawił on mózgowy przepływ krwi i skuteczniej zmniejszył uszkodzenia mózgu, podkreślając potencjał oksyracetamu wzmocnionego nanotechnologią w leczeniu wstrząsowych urazów głowy [31].

Możliwe działania oksyracetamu: Na podstawie badań na zwierzętach

Ważne jest, aby wiedzieć, że choroba Alzheimera prowadzi do szkodliwych zmian w mózgu, w tym nadmiernej aktywacji mikrogleju, komórek, które chronią mózg, ale w pewnych warunkach mogą powodować uszkodzenia. Oksyracetam, lek poprawiający funkcjonowanie mózgu, był badany pod kątem jego potencjału do uspokajania tych mikrogleju i zmniejszania ich szkodliwej produkcji w warunkach laboratoryjnych. Naukowcy odkryli, że oksyracetam może zapobiegać nadmiernej reakcji mikrogleju na toksyny związane z chorobą Alzheimera, zmniejszając w ten sposób ich szkodliwe działanie. Pomagał również w utrzymaniu zdrowszej komunikacji między komórkami mózgu, w szczególności poprzez kontrolowanie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego [34]. Wraz z innymi mechanizmami omówionymi powyżej, badanie wykazało, że oksyracetam skutecznie przeciwdziałał niekorzystnym skutkom blokerów receptora NMDA, zapobiegając spodziewanemu spadkowi acetylocholiny, kluczowego neuroprzekaźnika dla funkcji mózgu. Działanie to podkreśla potencjał oksyracetamu w zachowaniu pamięci i zdolności uczenia się poprzez zapewnienie sprawnego funkcjonowania neuroprzekaźnictwa cholinergicznego i glutaminergicznego, ważnych szlaków dla procesów poznawczych [35]. W ten sposób oksyracetam utrzymuje zdrowy poziom acetylocholiny w mózgu poprzez potencjalne działanie przeciwko blokerom receptorów NMDA. Dodatkowo, w stanach takich jak noworodkowe niedotlenieniowo-niedokrwienne uszkodzenie mózgu, gdzie mózg cierpi z powodu zmniejszonego tlenu i przepływu krwi, stan zapalny znacznie pogarsza uszkodzenia. Oksyracetam okazał się obiecujący w zmniejszaniu uszkodzeń mózgu u nowonarodzonych myszy poprzez przekształcanie szkodliwej aktywności mikrogleju w formę ochronną. Zmiana ta nie tylko zmniejszyła stan zapalny, ale także poprawiła procesy oczyszczania mózgu poprzez zwiększoną fagocytozę i autofagię, kluczowe dla usuwania uszkodzonych komórek i resztek. Oksyracetam aktywował specyficzne szlaki komórkowe, które zachęcają mikroglej do zachowań ochronnych [36].

Dawkowanie oksyracetamu

Oksyracetam był badany w różnych dawkach pod kątem poprawy zdolności poznawczych i pamięci w różnych stanach chorobowych.

1. Upośledzenie funkcji poznawczych i pamięci: W wieloośrodkowych badaniach z udziałem pacjentów z typami demencji, takimi jak pierwotna demencja zwyrodnieniowa, wielozawałowa lub mieszana, dawka 800 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni wykazała znaczną poprawę pamięci i funkcji poznawczych [1]. Podobnie, w celu zwiększenia płynności słownej i zajęcia się objawami pozapoznawczymi u pacjentów z demencją wielozawałową (MID) i pierwotną demencją zwyrodnieniową (PDD), zastosowano tę samą dawkę 800 mg dwa razy na dobę, wykazując znaczące korzyści w komunikacji werbalnej i kwestiach związanych z nastrojem [2, 3].
2.  W przypadku zespołu organicznego mózgu (OBS): Nieco wyższa dawka 1600 mg dziennie, podzielona na dwie dawki w ciągu ośmiu tygodni, doprowadziła do zauważalnej poprawy funkcji poznawczych i uwagi [4].
3. W przypadku demencji: W badaniu porównującym oksyracetam z selegiliną w leczeniu demencji starczej i starczej podkreślono tolerancję i bezpieczeństwo oksyracetamu, przy czym pacjenci otrzymywali dwie dawki 800 mg tabletki dziennie [5]. W długoterminowym badaniu na pacjentach z demencją, podawanie oksyracetamu w dawce 800 mg dwa razy dziennie przyniosło korzyści poznawcze i było bezpieczne [7].
4. Amnezja: W badaniu oceniającym potencjał oksyracetamu w zwalczaniu amnezji wywołanej skopolaminą u ochotników, podawano ostre dawki doustne (800, 1600, 2400 mg), przy czym dawka 1600 mg była szczególnie skuteczna w poprawie zdolności poznawczych [8].
5. Warto zauważyć, że w badaniu fazy I badającym farmakokinetykę (S)-oksiracetamu u zdrowych ochotników oceniano dawki w zakresie od 400 mg do 2000 mg w badaniach dawek pojedynczych i od 400 mg do 1600 mg w badaniach dawek wielokrotnych, wykazując korzystny profil bezpieczeństwa i właściwości farmakokinetyczne leku [10]. Te różne rodzaje badań zalecają zróżnicowane dawki oksyracetamu i jego potencjał jako korzystnego wzmacniacza funkcji poznawczych i opcji leczenia różnych zaburzeń poznawczych.
   W związku z tym zalecane dawki oksyracetamu wahają się od 400 mg do 1600 mg dziennie, w zależności od leczenia różnych schorzeń neurologicznych.

Zrozumienie farmakokinetyki (S)-Oxiracetamu: Na podstawie badań na ludziach

W badaniu z udziałem zdrowych chińskich ochotników, naukowcy zbadali właściwości farmakokinetyczne (S)-oksiracetamu, kluczowego aktywnego enancjomeru nootropowego oksiracetamu, naukowcy zgłosili szczegółowe badanie z udziałem ochotników. Było to kompleksowe badanie fazy I, charakteryzujące się podwójnie ślepą próbą, kontrolą i eskalacją dawki. Podana dawka obejmowała zarówno dawkę pojedynczą (SAD), jak i dawkę wielokrotną (MAD) w zakresie od 400 mg do 2000 mg w przypadku SAD i od 400 mg do 1600 mg w przypadku MAD.

Wydalanie oksyracetamu: Badanie wykazało, że (S)-oksiracetam był głównie wydalany w postaci niezmienionej z moczem (55,03%) i kałem (36,16%), bez oznak transformacji chiralnej. 

Poziom (S)-oksiracetamu w organizmie wzrastał w przewidywalny sposób od dawek 400 mg do 1600 mg, z niewielkimi zmianami odnotowanymi po zwiększeniu dawki do 2000 mg. Czas dotarcia do krążenia ogólnoustrojowego: Lek był szybko wchłaniany, osiągając najwyższe stężenie we krwi w ciągu około 45 do 60 minut po zażyciu i pozostawał w organizmie średnio przez około 6,12 do 6,60 godziny. Po posiłku lub przed posiłkiem: Spożywanie posiłków przed przyjęciem leku nie zmieniło ogólnego poziomu (S)-oksiracetamu, na który narażony był organizm, chociaż osiągnięcie przez lek maksymalnego stężenia we krwi trwało dłużej – około 3 godzin. Przy wielokrotnym podawaniu stężenie (S)-oksiracetamu we krwi ustabilizowało się piątego dnia, z niewielkim wzrostem wykrytym po tygodniu codziennego dawkowania. Wszystkie działania niepożądane zgłoszone podczas badania były łagodne lub umiarkowane i nie były związane z ilością podanego leku. Ogólnie rzecz biorąc, stwierdzono, że (S)-oksiracetam ma dobry profil bezpieczeństwa i skuteczne właściwości farmakokinetyczne, co wskazuje, że jest dobrze tolerowany i stanowi podstawę do dalszych badań nad jego potencjalnymi korzyściami jako leczenia [10].

Wnioski

Oksyracetam, pochodna nootropowego Piracetamu, jest stosowany w celu poprawy wydajności poznawczej i jakości życia u pacjentów z demencją. Opracowany w latach 70. XX wieku, wykazał większą skuteczność niż jego poprzednik ze względu na działanie na wrażliwe na AMPA receptory glutaminianu, stres oksydacyjny, stany zapalne i zdolność do zwiększania uwalniania neuroprzekaźników. Oksyracetam znacząco poprawił płynność słowną i funkcje poznawcze u pacjentów z demencją wielozawałową i pierwotną demencją zwyrodnieniową, co czyni go cennym dla poprawy komunikacji werbalnej i stabilności emocjonalnej wśród osób dotkniętych chorobą. W badaniach, w których oksyracetam podawano w dawce 800 mg dwa razy dziennie przez 12 tygodni, pacjenci wykazali wyraźną poprawę pamięci, myślenia skojarzeniowego i umiejętności rozwiązywania problemów, co pozytywnie wpłynęło na ich jakość życia i funkcje poznawcze. Ponadto, lek ten okazał się skuteczny w zmniejszaniu objawów pozapoznawczych związanych z demencją, zwłaszcza u pacjentów z PDD, u których zaobserwowano znaczną poprawę stabilności emocjonalnej i funkcjonowania umysłowego. Rozpuszczalność i łagodne właściwości pobudzające oksyracetamu również przyczyniają się do jego powszechnego stosowania wśród osób poszukujących poprawy funkcji poznawczych. Co więcej, badania na zwierzętach wykazały pozytywne działanie oksyracetamu w leczeniu urazowych uszkodzeń mózgu. W szczególności połączenie oksyracetamu z innymi terapiami, takimi jak czynnik wzrostu nerwów lub nicergolina,
znacznie poprawiło wyniki u pacjentów z zaburzeniami poznawczymi po udarze, co sugeruje synergistyczne korzyści. W wielu badaniach oksyracetam był dobrze tolerowany z niewielkimi skutkami ubocznymi.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest aby zaznaczyć, ze omawiana jest substancja, a nie konkretny produkt. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna, ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Odnośniki

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam in dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam in the treatment of multi-infarct dementia and primary degenerative dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multi-infarct dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Activity of oxiracetam in patients with organic brain syndrome: a neuropsychological study. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegiline versus oxiracetam in patients with Alzheimer-type dementia. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84. PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Clinical efficacy and safety of nicergoline combined with oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Clinical studies with oxiracetam in patients with dementia of Alzheimer type and multi-infarct dementia of mild to moderate degree. Neuropsychobiology. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Nerve growth factor in combination with Oxiracetam in the treatment of Hypertensive Cerebral Hemorrhage. Pakistan journal of medical sciences, 34(1), 73–77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of oral (S)-oxiracetam in Chinese healthy volunteers: A randomized, double-blind, controlled phase I study. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Double-blind, placebo-controlled, clinical, psychometric and neurophysiological investigations with oxiracetam in the organic brain syndrome of late life. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Effectiveness of oxiracetam therapy in the treatment of cognitive deficiencies secondary to primary degenerative dementia. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Treatment of cognitive impairment secondary to degenerative dementia. Effectiveness of oxiracetam therapy. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52. PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. EEG changes induced by oxiracetam on diazepam-medicated volunteers. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Clinical and neuropsychological study with oxiracetam versus placebo in patients with mild to moderate dementia. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8. PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. A clinical and neurophysiological trial on nootropic drugs in patients with mental decline. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. and Songar, A., 1982. The effects of oxiracetam (ISF 2522) in patients with organic brain syndrome (a double‐blind controlled study with piracetam). Drug Development Research, 2(5), pp.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. A randomized double-blind control study on oxiracetam and donepezil in treating Alzheimer disease[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. and Mao, H., 2022. Clinical effectiveness of a combination of oxiracetam and traditional Chinese medicine rehabilitation program in the treatment of early stroke patients with hemiplegia. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 21(7), pp.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. and HAN, Y., 2019. Clinical Effects of Electrical Stimulation, Oxiracetam and Nimodipine on the Cognitive Function of Patients with Post-stroke Cognitive Impairment-with No Dementia. Chinese General Practice, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. and Lei, F., 2022. Study on the Nursing Efficacy of Clopidogrel Combined With Oxiracetam in the Treatment of Patients with Cerebral Infarction. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. and Li WenZhong, L.W., 2018. Clinical study on Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection combined with oxiracetam in treatment of cerebral infarction. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. and Tao, W.A.N.G., 2019. Therapeutic effect of oxiracetam combined with Ginkgo biloba extract on acute cerebral hemorrhage and its effect on serum inflammatory factors. Chinese Journal of Contemporary Neurology & Neurosurgery, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. and Pang, S.L., 2020. Effects of oxiracetam combined with ginkgo biloba extract in the treatment of acute intracerebral hemorrhage: A clinical study. Brain and Behavior, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam and Zinc Ameliorates Autism-Like Symptoms in Propionic Acid Model of Rats. Neurotox Res 37, 815–826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam on cognitive function, Intellectual recovery and serum inflammatory factors in patients with cognitive impairment after cerebral infarction. Pakistan journal of medical sciences, 39(2), 485–490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. and Cui Song, C.S., 2016. Clinical observation of Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam in treatment of vascular cognitive impairment. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. and Ma Long, M.L., 2018. Clinical study of Qingkailing Injection combined with oxiracetam in treatment of vascular dementia. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. and Pan, S., 2023. Co administration of oxiracetam and monosialotetrahexosylganglioside for the treatment of patients with craniocerebral injury, and their effect on serum S100 proteins and neuron specific enolase. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 22(1), pp.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oxiracetam alleviates anti-inflammatory activity and ameliorates cognitive impairment in the early phase of traumatic brain injury. Acta Neurochir 165, 2201–2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. and Menon, P.K., 2021. Nanodelivery of oxiracetam enhances memory, functional recovery and induces neuroprotection following concussive head injury. Progress in Brain Research, 265, pp.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. and Fang, W., 2017. S-oxiracetam protect against ischemic stroke via alleviating blood brain barrier dysfunction in rats. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, pp.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. and Liang, H.Q., 2013. Protective effect of oxiracetam on traumatic brain injury in rats. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology, 29(4), pp.298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. and Jia, J., 2020. oxiracetam offers neuroprotection by reducing amyloid β-induced microglial activation and inflammation in alzheimer’s disease. Frontiers in Neurology, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam prevents the hippocampal cholinergic hypofunction induced by the NMDA receptor blocker AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam Mediates Neuroprotection Through the Regulation of Microglia Under Hypoxia-Ischemia Neonatal Brain Injury in Mice. Mol Neurobiol 58, 3918–3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#